SK279777B6 - Použitie riluzolu na prípravu liečiva použiteľného - Google Patents
Použitie riluzolu na prípravu liečiva použiteľného Download PDFInfo
- Publication number
- SK279777B6 SK279777B6 SK868-95A SK86895A SK279777B6 SK 279777 B6 SK279777 B6 SK 279777B6 SK 86895 A SK86895 A SK 86895A SK 279777 B6 SK279777 B6 SK 279777B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- riluzole
- preparation
- radiorestoring
- drugs
- properties
- Prior art date
Links
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 5
- 239000000729 antidote Substances 0.000 claims description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229940096364 riluzole 50 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- -1 theophyl acetate Chemical compound 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920003319 Araldite® Polymers 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005242 cardiac chamber Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 210000002475 olfactory pathway Anatomy 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 1
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Motorcycle And Bicycle Frame (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Optical Fibers, Optical Fiber Cores, And Optical Fiber Bundles (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález sa týka nového terapeutického použitia riluzolu, ktorým je 6-trifluórmetoxy-2-aminobenzotiazol, alebo farmaceutický prijateľných solí tejto zlúčeniny.
Doterajší stav techniky
Riluzol, ktorým je 2-amino-6-trifluórmetoxybenzotiazol, je užitočný ako protikŕčové liečivo a ako anxiolytikum a hypnotikum (európsky patent EP 50551), pri liečení schizofrénie (európsky patent EP 305276), pri liečení porúch spánku a depresie (európsky patent EP 305277), pri liečení cerebrovaskulámych porúch a ako anestetikum (európsky patent 282971).
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že táto zlúčenina sa môže tiež použiť ako rádioreštaurátor, čo je antidotum proti škodlivým účinkom ožiarenia.
Rádioreštaurácia je vhodná pri terapii rontgenovými lúčmi, najmä pri terapii rakoviny, a ako ochrana proti ostatným zdrojom škodlivého žiarenia, napríklad pri prechode osôb zónami, ktoré susedia s územím, na ktorom došlo k jadrovému výbuchu.
Účinnosť tohoto produktu sa demonštrovala na čuchovom mozgu (rhinencephalon) mladých krýs, ktoré boli celkovo ožiarené žiarením gama. Toto ožiarenie sa uskutočňuje s použitím zdroja lúčov gama tvoreného kobaltom 60.
Ako pokusné zvieratá sa použili krysie samčeky kmeňa Sprague Dawley s telesnou hmotnosťou 28 až 33 g, ktorých vek je 15 dní a ktoré sa prechovávajú vo vetranom fixačnom boxe z plexiskla, ktorý' sa otočí o 180 0 s cieľom dosiahnuť globálne a homogénne ožiarenie jedinou dávkou 1,5 a 2,5 Gy pri dávkovej rýchlosti 0,2 Gy za minútu. Čas prežitia medzi ožiarením a utratením je 6 hodín. Všetky zvieratá sa fixujú intraaortickou perfúziou fixačnej tekutiny tvorenej 1 % paraformaldehydu, 1 % glutaraldehydu a 0,05 % chloridu vápenatého v 0, 4M fosfátovom pufri s pH 7,3. S cieľom eliminovať koauguláciu sa do srdcovej komory injikuje 0,04 ml heparínu a 0,3 ml 1% dusitanu draselného na odstránenie červených krviniek z ciev.
Pokusné zvieratá sa anestetizujú intraperitoneálnou injekciou 3% pentobarbitalu sodného. Zvieratá sa potom položia na znak a fixujú na operačnom stole. Zvieratám sa otvorí hrudný kôš, ktorý sa zaistí v otvorenej polohe dvoma svorkami. Takto sa odkryje srdce a špička ľavej komory sa nareže a do zárezu sa zavedie kanyla až na začiatok aorty a zaistí sa svorkou. Potom sa nareže srdcová predsieň a vykoná sa perfúzia. Prechod perfúznej tekutiny je zabezpečený gravitáciou. Po perfúzii sa hlava pokusného zvieraťa oddelí rezom a z hlavy sa vyberie mozog, ktorý sa ponorí do fixačnej kvapaliny a prechováva cez noc pri teplote 4 °C.
Nasledujúci deň po perfúzii sa pod binokulárnou lupou vykonajú frontálne rezy vrúbkovaného závitu (gyrus dentatus). Izolované fragmenty sa ponoria počas 5 minút do premývacej kvapaliny. Potom sa dehydratujú v alkoholovom kúpeli s rastúcou koncentráciou a následne sa vložia do aralditu. Použitím sklených nožov zariadenia Ultramicrotome Reichert sa potom pripravia polojemné rezy s hrúb kou 1 mikrometra. Tieto rezy sa v teple vyfarbia prefíltrovaným 1% roztokom toluidínovej modrej pripravenej v 1% boritanovom pufri a následne pozorujú pod mikroskopom Orthoplan.
Porovnávacia štúdia sa uskutočňuje na 3 nesériových rezoch (tieto rezy sú vždy oddelené 10- mikrometrovou hrúbkou tkaniva) pri každej kryse a na množine celkom 1000 buniek (granulámej a negranulámej). V tejto zóne sa spočíta počet pyknotických buniek, a potom počet prežívajúcich buniek. To umožňuje vypočítať v percentách počet prežívajúcich buniek vzhľadom na počet buniek v uvedenej zóne (percentuálny počet prežívajúcich buniek = 100 x počet živých buniek/počet živých buniek + počet pyknotických buniek).
Testovaný produkt sa podáva intraperitoneálne 20 minút po ožiarení (na začiatku pyknózy) v dávkach 1,2, 4 a 8 mg/kg.
Získané výsledky sú uvedené v nasledujúcich tabuľkách, pričom z týchto výsledkov je zrejmé, že pri podaní testovaného produktu dochádza k menšej miere neuronálnej degenerácie než v prípade kontrolnej skupiny pokusných zvierat, ktorým sa testovaný produkt nepodal.
Test 1
| Ožiarenie | Kontrolná skupina Percentuálny počet prežívajúcich buniek (%) | Riluzol (2 mg/kg) Percentuálny počet prežívajúcich buniek (%) |
| 1,5 Gy | 88,8 | 91,2 |
| 2,5 Gy | 87,1 | 92,2 |
Test 2
Ožiarenie
Kontrolná Riluzol Riluzol Riluzol Riluzol skupina 1 mg/kg 2 mg/kg 4 mg/kg 8 mg/kg Percentu- Percentuálny počet prežívajúcich buniek(%) álny počet prežívajúcich buniek (%)
2,5 Gy 75,35+2,4 81,99+2,32 83,54+1,96 86,07+2,78 85,41+2,14
Ako farmaceutický prijateľné soli sa môžu predovšetkým uviesť adičné soli s minerálnymi kyselinami, akými sú hydrochlorid, sulfát, nitrát, fosfát, alebo s organickými kyselinami, akými sú propionát, sukcinát, oxalát, benzoát, fumarát, maleát, metánsulfonát, izetionát, teofilín-acetát, salicylát, fenolftalinát, metylén-bis-beta-oxynaftoát alebo substitučné deriváty týchto derivátov.
Liečivá tvorí aspoň riluzol vo voľnej forme alebo vo forme adičnej soli s farmaceutický prijateľnou kyselinou, v čistom stave alebo vo forme prostriedku, v ktorom je riluzol v kombinácii s ľubovoľným iným farmaceutický zlučiteľným produktom, ktorý môže byť inertný alebo fyziologicky aktívny.
Liečivá podľa vynálezu sa môžu použiť perorálne alebo parenterálne.
Ako pevné prostriedky na perorálne podanie sa môžu použiť tablety, pilulky, prášky (želatínové kapsuly, vrecúška) alebo granuly. V týchto prostriedkoch je účinná látka
SK 279777 Β6 podľa vynálezu zmiešaná s jedným alebo niekoľkými inertnými riedidlami, akými sú škrob, celulóza, sacharóza, laktóza alebo silika, pričom uvedené miešanie sa realizuje pod prúdom argónu. Tieto prostriedky môžu tiež obsahovať iné látky než riedidlá, a to napríklad jedno alebo niekoľko mazív, akými sú stearát horečnatý alebo mastenec, farbivo, zapuzdrovaciu látku (dražé) alebo lak.
Ako kvapalné prostriedky na perorálne podanie sa môžu použiť roztoky, suspenzie, emulzie, sirupy a elixíry s farmaceutický prijateľným charakterom obsahujúce inertné riedidlá, akými sú voda, etanol, glycerol, rastlinné oleje alebo parafínový olej. Tieto prostriedky môžu obsahovať aj iné látky než riedidlá, a to napríklad namáčadlá, sladidlá, zhutňovadlá, aromatické látky a stabilizátory.
Ako sterilné prostriedky na parenterálne podanie sa môžu výhodne použiť vodné alebo nevodné roztoky, suspenzie alebo emulzie. Ako rozpúšťadlo alebo vehikulum sa môžu použiť voda, propylénglykol, polyetylénglykol, rastlinné oleje, najmä olivový olej, injikovateľné organické estery, napríklad etyloleát, alebo ďalšie vhodné organické rozpúšťadlá. Tieto prostriedky môžu tiež obsahovať prísady, najmä namáčadlá, izotonizujúce činidlá, emulgačné činidlá, dispcrgačné činidlá a stabilizátory. Sterilizácia sa môže uskutočniť niekoľkými spôsobmi, napríklad aseptizujúcou filtráciou, zavedením sterilizačného činidla, ožiarením alebo zahrievaním. Tieto prostriedky sa môžu taktiež pripraviť vo forme pevných sterilných prostriedkov, ktoré sa môžu rozpustiť bezprostredne pred podaním v sterilnej vode alebo v inom injikovateľnom sterilnom prostredí.
Dávky budú závisieť od požadovaného účinku, času liečenia a od použitého spôsobu podania. Tieto dávky všeobecne tvoria 50 až 800 mg denne pri perorálnom podaní dospelému pacientovi pri použití jednotkových dávkových foriem od 25 do 200 mg účinnej látky a 25 až 600 mg denne pri intravenóznom podaní dospelému pacientovi s použitím jednotkových dávkových foriem od 12,5 do 200 mg účinnej látky.
Vhodné dávkovanie všeobecne určí lekár v závislosti od veku, hmotnosti a všetkých ostatných charakteristík liečeného pacienta.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce príklady ilustrujú liečivá podľa vynálezu.
Príklad A
Obvyklou technikou sa pripravia tablety obsahujúce 50 mg účinnej látky s nasledujúcim zložením:
riluzol 50mg manitol 64mg mikrokryštalická celulóza 50mg polyvidonový excipient 12mg nátriumkarboxymetylškrob 16mg mastenec 4mg stearát horečnatý 2mg bezvodá koloidná silika 2mg
Príklad B
Obvyklou technikou sa pripravia želatínové tobolky obsahujúce 50 mg účinnej látky s nasledujúcim zložením:
riluzol 50mg celulóza18 mg laktóza 55mg koloidná silika1 mg nátriumkarboxymetylškrob 10 mg mastenec 10mg stearát horečnatý1 mg.
Príklad C
Pripraví sa injikovateľný roztok obsahujúci 10 mg účinnej látky s nasledujúcim zložením:
riluzol10 mg kyselina benzoová80 mg benzylalkohol 0,06 cnú benzoát sodný80 mg etanol (95%) 0,4cit?
hydroxid sodný24 mg propylénglykol 1,6cm^ voda doplniť do 4 cnP.
Vynález sa tiež týka spôsobu výroby liečiv použiteľných ako antidotá proti škodlivým účinkom ožiarenia, ktorého podstata spočíva v tom, že riluzol alebo farmaceutický prijateľné soli tejto zlúčeniny sa zmiešajú s jedným alebo niekoľkými kompatibilnými a farmaceutický prijateľnými riedidlami alebo/a s jednou alebo niekoľkými kompatibilnými a farmaceutický prijateľnými prísadami.
Vynález sa tiež týka spôsobu liečenia cicavca a najmä človeka, ktorý má potrebu rádioreštaurácie, tz. ochrany proti škodlivým účinkom ožiarenia, ktorého podstata spočíva v tom, že sa podá účinné množstvo riluzolu alebo farmaceutický prijateľných solí tejto zlúčeniny.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (3)
1. Použitie riluzolu, ktorým je 2-amino-6-trifluórmetoxybenzotiazol, alebo farmaceutický prijateľných solí tejto zlúčeniny na prípravu liečiv použiteľných ako antidotá proti škodlivému účinku ožiarenia.
2. Použitie podľa nároku 1, na získanie liečiva vhodného na perorálne podanie obsahujúceho 25 až 200 mg riluzolu.
3. Použitie podľa nároku 1, na prípravu liečiva vhodného na intravenózne podanie a obsahujúceho 12,5 až 200 mg riluzolu.
Koniec dokumentu
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9300073A FR2700116B1 (fr) | 1993-01-07 | 1993-01-07 | Application d'anticonvulsivants comme radioprotecteurs. |
| PCT/FR1994/000002 WO1994015600A1 (fr) | 1993-01-07 | 1994-01-03 | Application du riluzole comme radiorestaurateur |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK86895A3 SK86895A3 (en) | 1995-11-08 |
| SK279777B6 true SK279777B6 (sk) | 1999-03-12 |
Family
ID=9442861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK868-95A SK279777B6 (sk) | 1993-01-07 | 1994-01-03 | Použitie riluzolu na prípravu liečiva použiteľného |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5656647A (sk) |
| EP (1) | EP0678022B1 (sk) |
| JP (1) | JP3262275B2 (sk) |
| KR (1) | KR100298806B1 (sk) |
| AT (1) | ATE145135T1 (sk) |
| AU (1) | AU675281B2 (sk) |
| CA (1) | CA2152280C (sk) |
| CZ (1) | CZ284327B6 (sk) |
| DE (1) | DE69400908T2 (sk) |
| DK (1) | DK0678022T3 (sk) |
| ES (1) | ES2093515T3 (sk) |
| FR (1) | FR2700116B1 (sk) |
| GR (1) | GR3021604T3 (sk) |
| HU (1) | HU217131B (sk) |
| IL (1) | IL108283A (sk) |
| MX (1) | MX9400288A (sk) |
| NO (1) | NO307204B1 (sk) |
| PL (1) | PL309593A1 (sk) |
| RU (1) | RU2142801C1 (sk) |
| SK (1) | SK279777B6 (sk) |
| WO (1) | WO1994015600A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA9427B (sk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2787028B1 (fr) | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| SU1109392A1 (ru) * | 1983-03-01 | 1984-08-23 | Ордена Трудового Красного Знамени Институт Химии И Химической Технологии Ан Литсср | Способ получени ароматических тиопропансульфокислот или их солей |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US5236940A (en) * | 1988-12-15 | 1993-08-17 | Rhone-Poulenc Sante | Pharmaceutical compositions, 2-benzothiazolamine derivatives, and their preparation |
| US5240948A (en) * | 1989-12-13 | 1993-08-31 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them |
| FR2662160B1 (fr) * | 1990-05-18 | 1992-07-24 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'alkylthio-3 propyl-3 benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. |
-
1993
- 1993-01-07 FR FR9300073A patent/FR2700116B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-01-03 HU HU9502062A patent/HU217131B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 CZ CZ951763A patent/CZ284327B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 DK DK94903934.1T patent/DK0678022T3/da active
- 1994-01-03 CA CA002152280A patent/CA2152280C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 KR KR1019950702792A patent/KR100298806B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 PL PL94309593A patent/PL309593A1/xx unknown
- 1994-01-03 DE DE69400908T patent/DE69400908T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 WO PCT/FR1994/000002 patent/WO1994015600A1/fr not_active Ceased
- 1994-01-03 AT AT94903934T patent/ATE145135T1/de active
- 1994-01-03 ES ES94903934T patent/ES2093515T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 RU RU95116449A patent/RU2142801C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 AU AU58187/94A patent/AU675281B2/en not_active Ceased
- 1994-01-03 EP EP94903934A patent/EP0678022B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 US US08/446,733 patent/US5656647A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 SK SK868-95A patent/SK279777B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 JP JP51574194A patent/JP3262275B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-04 ZA ZA9427A patent/ZA9427B/xx unknown
- 1994-01-05 MX MX9400288A patent/MX9400288A/es unknown
- 1994-01-06 IL IL108283A patent/IL108283A/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-12 NO NO952308A patent/NO307204B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-14 GR GR960402005T patent/GR3021604T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69400908D1 (de) | 1996-12-19 |
| JPH08505377A (ja) | 1996-06-11 |
| JP3262275B2 (ja) | 2002-03-04 |
| CZ284327B6 (cs) | 1998-10-14 |
| NO952308D0 (no) | 1995-06-12 |
| KR100298806B1 (ko) | 2001-11-22 |
| CA2152280A1 (fr) | 1994-07-21 |
| WO1994015600A1 (fr) | 1994-07-21 |
| ZA9427B (en) | 1994-08-11 |
| EP0678022A1 (fr) | 1995-10-25 |
| FR2700116A1 (fr) | 1994-07-08 |
| GR3021604T3 (en) | 1997-02-28 |
| PL309593A1 (en) | 1995-10-30 |
| ATE145135T1 (de) | 1996-11-15 |
| NO952308L (no) | 1995-06-12 |
| SK86895A3 (en) | 1995-11-08 |
| CZ176395A3 (en) | 1995-12-13 |
| KR960700053A (ko) | 1996-01-19 |
| RU2142801C1 (ru) | 1999-12-20 |
| CA2152280C (fr) | 2005-06-28 |
| AU675281B2 (en) | 1997-01-30 |
| DK0678022T3 (da) | 1996-12-02 |
| US5656647A (en) | 1997-08-12 |
| AU5818794A (en) | 1994-08-15 |
| NO307204B1 (no) | 2000-02-28 |
| ES2093515T3 (es) | 1996-12-16 |
| EP0678022B1 (fr) | 1996-11-13 |
| MX9400288A (es) | 1994-07-29 |
| FR2700116B1 (fr) | 1995-02-03 |
| HUT72329A (en) | 1996-04-29 |
| DE69400908T2 (de) | 1997-04-03 |
| HU9502062D0 (en) | 1995-09-28 |
| IL108283A (en) | 1998-02-22 |
| IL108283A0 (en) | 1994-04-12 |
| HU217131B (hu) | 1999-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5624945A (en) | Use of riluzole for the treatment of neuro-aids | |
| US4888347A (en) | Use of specific N-methyl-D-aspartate receptor antagonists in the prevention and treatment of neurodegeneration | |
| CZ284363B6 (cs) | Použití protikřečových činidel k přípravě léčiv určených k léčení Parkinsonovy choroby a Parkinsonových syndromů | |
| EP0424179A2 (en) | Use of combined excitatory amino acid and cholinergic antagonists to prevent neurological deterioration | |
| SK279759B6 (sk) | Použitie riluzolu na prípravu liečiva na liečenie | |
| JPH041738B2 (sk) | ||
| DE69033926T2 (de) | Verwendung von Piperazin-Acetamid-Derivaten gegen Reperfusionsschaden | |
| DE3638124A1 (de) | Neue pharmazeutische verwendung von ebselen | |
| CA1166643A (en) | Salt of ¬(1-benzyl-1h-indazol-3-yl)oxy| acetic acid (or bendazac) with the lysine | |
| SK279777B6 (sk) | Použitie riluzolu na prípravu liečiva použiteľného | |
| EP0557876B1 (de) | Verwendung von Xanthinderivaten zur Behandlung von Muskelschädigungen nach vollständiger Unterbrechung der Blutzirkulation | |
| EP3782620B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising 1,2-naphthoquinone derivative for use in preventing or treating acute myeloid or lymphoblastic leukemia | |
| DE69516075T2 (de) | Verwendung von einem azabicyclischen Oxadiazol- oder -Thiadiazol-Verbindung zur Behandlung von Angstzuständen | |
| US5401725A (en) | Neovascularization inhibition by adenosine-5'-phosphosulfates | |
| WO2021152467A1 (en) | Combinations comprising bh3-mimetic compounds and inhibitors of early stages of autophagy for use in the treatment of non-hodgkin's b-cell lymphomas and lymphoid and/or myeloid leukemias | |
| DE2124249C3 (de) | Trans-2-chlor-l 1 -(3-piperazinyl- propyliden)-6Hdibenz- [b,e] -oxepin, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutisches Präparat | |
| JPH08225447A (ja) | ヒアルロン酸分解阻害剤およびヒアルロン酸分解疾患治療剤 | |
| JPS5973521A (ja) | 恐慌障害の治療用組成物 | |
| EP0352652A2 (de) | Verwendung von Imexon als Immunsuppressivum |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130103 |