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DE69516075T2 - Verwendung von einem azabicyclischen Oxadiazol- oder -Thiadiazol-Verbindung zur Behandlung von Angstzuständen - Google Patents

Verwendung von einem azabicyclischen Oxadiazol- oder -Thiadiazol-Verbindung zur Behandlung von Angstzuständen

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DE69516075T2
DE69516075T2 DE69516075T DE69516075T DE69516075T2 DE 69516075 T2 DE69516075 T2 DE 69516075T2 DE 69516075 T DE69516075 T DE 69516075T DE 69516075 T DE69516075 T DE 69516075T DE 69516075 T2 DE69516075 T2 DE 69516075T2
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Germany
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thiadiazol
azabicyclo
straight
octane
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Franklin Porter Bymaster
Walter William Offen
Harlan Edgar Shannon
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Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
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Description

  • Es wurde für mehrere Jahre eine ausgiebige Forschung durchgeführt, die auf die Entwicklung von Verbindungen gerichtet war, welche zur Behandlung von Angstzuständen beim Menschen fähig sind, und für den Anwender sicherer sind und weniger Nebenwirkungen aufweisen. Beispielsweise weisen einige klinisch etablierte angstlösende Mittel, wie die Barbiturate, Meprobamat und die Benzodiazepine mehrere Nebenwirkungen auf wie das Potential für Mißbrauch und Sucht oder die Potenzierung der Wirkungen von Ethanol. Der Wirkmechanismus dieser Verbindungen dürfte den GABA / Benzodiazepinrezeptorkomplex beim Menschen miteinbeziehen.
  • Buspiron ist eine weitere Verbindung, die zur Behandlung von Angstzuständen untersucht wurde. Die Literatur beschreibt, daß Buspiron mit beträchtlicher Stärke nur an den 5-HT1A und Dopaminrezeptoren wechselwirkt. Alfred Goodman, et al., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8: 482 (1990), Tompkins et al., Research Communications in Psychology, Psychiatry and Behavior, 5: 4 S. 338 (1980).
  • Sauerberg et al. beschreiben in US 5 043 345 A, US 5 041 455 A und US 5 260 314 A die in der vorliegenden Erfindung verwendeten Verbindungen als cholinerge Verbindungen. Somit sind die Verbindungen als brauchbar zur Behandlung der Alzheimerschen Erkrankung, schweren Schmerzzuständen und Glaucomen beschrieben. Es existiert keine Beschreibung in den Patenten, die Verbindungen zur Behandlung von Angstzuständen zu verwenden.
  • Der Stand der Technik beschreibt, daß Verbindungen, die als Agonisten des cholinergen, muskarinischen Rezeptors wirken, tatsächlich Angstzustände hervorrufen können. Siehe Risch et al., Psychopharmacol. Bull., 19: 696-698 (1983), Nurnberger et nE, Psychiatry Res., 9: 191-200 (1983) und Nurnberger et al., Psychopharmacol. Bull., 17: 80-82 (1982).
  • Überraschenderweise wurde festgestellt, daß eine Verbindungsgruppe mit muskarinischer, cholinerger Aktivität zur Behandlung der Angstzustände brauchbar sein kann. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Behandlung von Angstzuständen. Genauer gesagt liefert die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung von Angstzuständen bei Menschen mittels einer Tetrahydropyridin- oder azabicyclischen Oxadiazol- oder Thiadiazolverbindung. Die Aktivität dieser Verbindungen dürfte auf der Agonistenwirkung am m-1- muskarinischen, cholinergen Rezeptor beruhen. Wie hierin vorher erwähnt, sind die im erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Verbindungen bekannt. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen und auch pharmazeutische Formulierungen, die die Verbindungen enthalten, sind von Sauerberg in US 5 041 455 A, US 5 043 345 A, US 5 260 314 A beschrieben.
  • Die vorliegende Erfindung liefert ein Verfahren zur Behandlung von Angstzuständen beim Menschen, das gekennzeichnet ist durch die Verabreichung einer Antiangstdosis einer Verbindung der Formel I an einen behandlungsbedürftigen Patienten
  • worin
  • X für Sauerstoff oder Schwefel steht,
  • R für Wasserstoff, Amino, Halogen, -CHO, -NO&sub2;, -OR&sup4;, -SR&sup4;, -SOR&sup4;, -SO&sub2;R&sup4;, C&sub3;-C&sub7; Cycloalkyl, C&sub4;-C&sub8; Cycloalkylalkyl, -Z-C&sub3;-C&sub7; Cycloalkyl und -Z-C&sub4;-C&sub8; Cycloalkylalkyl steht, worin R&sup4; für gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub1;&sub5; Alkyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub1;&sub5; Alkenyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub1;&sub5; Alkinyl steht, von denen jedes wahlweise substiuiert ist mit einem oder mehreren Halogenen, -CF&sub3;, -CN, Phenyl oder Phenoxy, worin Phenyl oder Phenoxy wahlweise substituiert ist mit Halogen, -CN, C&sub1;-C&sub4; Alkyl, C&sub1;-C&sub4; Alkoxy, -OCF&sub3;, -CONH&sub2; oder -CSNH&sub2;, oder R für Phenyl oder Benzyloxycarbonyl steht, von denen jedes wahlweise substituiert ist mit Halogen, -CN, C&sub1;-C&sub4; Alkyl, C&sub1;-C&sub4; Alkoxy, -OCF&sub3;, -CONH&sub2; oder -CSNH&sub2;, oder R für -OR&sup5;Y, -SR&sup5;Y, -OR&sup5;ZY, -SR&sup5;ZY, -O-R&sup4;-Z-R&sup5; oder -S-R&sup4;-Z-R&sup5; steht, worin Z für Sauerstoff oder Schwefel steht, R&sup5; für gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub1;&sub5; Alkinyl steht und Y für eine fünf oder sechsgliedrige heterocyclische Gruppe steht, die ein bis vier N-, O- oder S-Atome oder eine Kombination hiervon enthält, wobei die heterocyclische Gruppe wahlweise an den Kohlenstoff oder Stickstoffatomen substituiert ist mit geradem oder verzweigtem C&sub1;-C&sub6; Alkyl, Phenyl oder Benzyl, oder worin die heterocyclische Gruppe wahlweise mit einer Phenylgruppe fusioniert ist und G ausgewählt ist aus einem der folgenden azabicyclischen Ringe
  • oder
  • worin der Thiadiazol- oder Oxadiazolring an jedem Kohlenstoffatom des azabicyclischen Rings gebunden sein kann, R¹ und R² in jeder Position vorkommen können, einschließlich der Bindungsstelle des Thiadiazol- oder Oxadiazolrings, und unabhängig stehen für Wasserstoff, gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub3; Alkyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub5; Alkenyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub5; Alkinyl, gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub1;&sub0; Alkoxy, gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub5; Alkyl, das substituiert ist mit -OH, OR&sup4;, Halogen, -NH&sub2; oder Carboxy, R³ für H, gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub5; Alkyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub5; Alkenyl oder gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub5; Alkinyl steht, n für 0, 1 oder 2 steht, m für 0, 1 oder 2 steht, p für 0, 1 oder 2 steht, q für 1 oder 2 steht und für eine Einzel- oder Doppelbindung steht, oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes hiervon.
  • Selbstverständlich ist, daß sich die Erfindung auf die Verwendung jeder der stereoisomeren Formen der erfindungsgemäßen Verbindungen wie auch auf die reinen diastereomeren, reinen enantiomeren und razemischen Formen der genannten Verbindungen erstreckt.
  • Der Ausdruck "Antiangstdosis", wie er hierin verwendet wird, steht für eine Menge einer Verbindung, die zur Vorbeugung oder Behandlung bei einem Menschen, der an Angstzuständen leidet oder dafür empfänglich ist, durch eine Verabreichung an einen solchen Menschen erforderlich ist. Die Wirkstoffe sind über einen weiten Dosierungsbereich wirksam. Beispielsweise liegen die Dosierungen pro Tag normalerweise im Bereich von etwa 0,005 bis etwa 500 mg/kg Körpergewicht. Bei der Behandlung von erwachsenen Menschen ist der Bereich von etwa 0,05 bis etwa 100 mg/kg in einer einzelnen oder in verteilten Dosen bevorzugt. Es ist jedoch verständlich, daß die Menge der tatsächlich verabreichten Verbindung von einem Arzt in Anbetracht der relevanten Umstände bestimmt wird, einschließlich des zu behandelnden Zustands, der Wahl der zu verabreichenden Verbindung, dem Alter, Gewicht und der Reaktion des einzelnen Patienten, der Schwere der Symptome des Patienten und des gewählten Verabreichungswegs, und daher sollen die oben genannten Dosierungsbereiche den Schutzumfang der Erfindung in keiner Weise beschränken. Während die vorliegenden Verbindungen Menschen vorzugsweise oral verabreicht werden, die an Angstzuständen leiden oder dafür empfänglich sind, können die Verbindungen auch durch eine Vielzahl an anderen Wegen verabreicht werden, wie auf transdermalem, parenteralem, subkutanem, intranasalem, intramuskulärem und intravenösem Weg. Solche Formulierungen können ausgelegt werden, um eine verzögerte oder kontrollierte Freisetzung mittels Formulierungsmethoden bereitzustellen, die in der Technik bekannt sind.
  • Wie hierin verwendet, umfaßt der Ausdruck "behandeln" die Prophylaxe eines physischen und/oder mentalen Zustands oder die Linderung oder Eliminierung des entwickelten physischen und/oder mentalen Zustands, wenn er sich einmal eingestellt hat, oder die Linderung der charakteristischen Syptome eines solchen Zustands.
  • Wie hierin verwendet, bezieht sich der Ausdruck "Angstzustand" auf eine Angststörung. Beispiele für Angststörungen, die vorzugsweise mittels einer wirksamen Menge einer genannten Verbindung oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes hiervon behandelt werden können, sind unter anderem: Panikattake, Agoraphobie, akute Streßstörung, spezifische Phobie, Panikstörung, Angststörung durch eine psychoaktive Substanz, organische Angststörung, obsessive-zwanghafte Angststörung, posttraumatische Streßstörung, generalisierte Angststörung und nicht weiter spezifizierte Angststörung.
  • Beispiele für Angststörungen, die noch bevorzugter mittels einer wirksamen Menge einer genannten Verbindung oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes hiervon behandelt werden können, sind unter anderem: Panikattake, Panikstörung, Angststörung durch eine psychoaktive Substanz, organische Angststörung, obsessive-zwanghafte Angststörung, posttraumatische Streßstörung, generalisierte Angststörung und nicht weiter spezifizierte Angststörung.
  • Beispiele für Angststörungen, die vor allem mittels einer wirksamen Menge einer genannten Verbindung behandelt werden können, sind unter anderem: Organische Angststörung, obsessive-zwanghafte Angststörung, posttraumatische Streßstörung, generalisierte Angststörung und nicht weiter spezifizierte Angststörung.
  • Die genannten Angststörungen wurden im DSM-IV-R beschrieben. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Revised, 4. Ausgabe, (1994). Das DSM-IV-R wurde von der Task Force an Nomenclature and Statistics of the American Psychiatrie Assoziation erstellt und liefert klare Beschreibungen der diagnostischen Kategorien. Der Facharzt erkennt, daß alternative Nomenklaturen, Nosologien und Klassifizierungssysteme für pathologische psychologische Zustände existieren und daß diese Systeme sich mit dem medizinisch wissenschaftlichen Fortschritt weiterentwickeln.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen dürften nicht über die GABA / Benzodiazepin, 5-HT1A oder D1 Rezeptorsysteme beim Menschen wirken. Statt dessen dürfte die Wirkung der vorliegenden Verbindungen als Antiangstmittel auf der Modulation der muskarinischen cholinergen Rezeptoren beruhen. Jedoch ist der Mechanismus, durch den die vorliegenden Verbindungen funktionieren, nicht notwendigerweise der oben angegebene Mechanismus und die vorliegende Erfindung ist durch keinen Wirkungsmechanismus beschränkt.
  • Die folgenden Beispiele sind Untersuchungen, um die Brauchbarkeit der genannten Verbindungen für die Behandlung von Angstzuständen zu zeigen.
    • Beispiel 1 Reaktion auf Bestrafung
  • Die Antiangstaktivität der im erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Verbindungen wird gezeigt, indem man demonstriert, daß die Verbindungen die Reaktion auf Bestrafung erhöhen. Dieses Verfahren wurde verwendet, um die Antiangstaktivität bei klinisch etablierten Verbindungen zu zeigen.
  • Gemäß dem Verfahren wird die Reaktion von Ratten oder Hühnern durch ein multiples Futterpräsentationsschema erhalten. Bei einer Komponente des Schemas zeigt die Reaktion nur die Futterpelletpräsentation. Bei einer zweiten Komponente zeigt die Reaktion die Futterpelletpräsentation und wird auch durch die Präsentation eines kurzen elektrischen Schocks bestraft. Jede Komponente des multiplen Schemas dauert etwa 4 Minuten und die Schockdauer beträgt etwa 0,3 Sekunden. Die Schockintensität wird für jedes einzelne Tier so eingestellt, daß die Rate der Reaktion mit Bestrafung etwa 15 bis 30% der Rate der Komponente ohne Bestrafung im multiplen Schema beträgt. Versuchsansätze werden jeden Wochentag durchgeführt und dauern etwa 60 Minuten. 30 Minuten bis 6 Stunden vor dem Start der Testdurchführung wird ein Träger oder eine Verbindungsdosis auf subkutanem oder oralem Weg verabreicht. Die Wirkungen der Verbindung werden für jede Dosis und für jedes Tier als Prozent der Daten für die Trägerkontrolle für dieses Tier errechnet. Die Daten werden als Mittel ± Standardabweichung ausgedrückt.
    • Beispiel 2 Affenzähmungsmodell
  • Ferner wird die Antiangstaktivität der Verbindungen gezeigt, indem man demonstriert, daß die Verbindungen im Affenzähmungsmodell wirksam sind. Plotnikoff Res. Comm. Chem. Path. & Pharmacol., 5: 128-134 (1973) beschreiben die Reaktion von Rhesusaffen auf das Stoßen mit einer Stange als Verfahren zur Evaluierung der Antiaggressionsaktivität einer Testverbindung. In diesem Verfahren wird die Antiaggressionsaktivität einer Verbindung als Indikator für deren Antiangstaktivität betrachtet. Hypoaktivität und Ataxie werden als Indikator für eine sedative Komponente der Verbindung betrachtet. Die vorliegende Untersuchung ist entworfen, um eine Reaktionshemmung auf den Stangenstoß, die durch eine erfindungsgemäße Verbindung im Vergleich zu der einer Standardantiangstverbindung hervorgerufen wird, wie Diazepam als Maß eines antiaggressiven Potentials zu messen, und einen Anhaltspunkt für die Wirkdauer der Verbindung zu erhalten.
  • Männliche und weibliche Rhesusaffen oder cynomologe Affen, die aufgrund ihrer Aggressivität gegenüber einer Stange ausgewählt wurden, werden einzeln in einem Primatenraum gehalten. Verbindungen oder geeignete Träger werden oral oder subkutan verabreicht und die Tiere werden durch einen trainierten Beobachter zu verschiedenen Zeiten nach der Arzneimittelverabreichung beobachtet. Ein Minimum von drei Tagen (gewöhnlich eine Woche oder länger) vergeht zwischen den Behandlungen. Die Behandlungen werden im Zufallsmodus ausgeführt, mit der Ausnahme, daß kein Affe dieselbe Verbindung zweimal nacheinander erhält.
  • Die Aggressivität und die motorische Störung werden durch die Reaktion auf einen Stab, der in den Käfig eingebracht wird, bewertet, wie dies in Tabelle 1 beschrieben ist. Die Individuen, die für die Bewertung der Reaktionen verantwortlich sind, kennen die Dosismengen nicht, die die Affen erhalten haben. Tabelle 1 Bewertung der Reaktion der Affen auf die Einführung des Stabs
    • Beispiel 3 Klinische Tests am Menschen
  • Schließlich kann die Antiangstaktivität der genannten Verbindungen in klinischen Tests gezeigt werden. Die Studie wird als doppelt-blinder, paralleler, Plazebo-kontrollierter Multicenter-Test angelegt. Die Patienten werden zufällig in vier Gruppen aufgeteilt, die Plazebo, 25, 50 und 75 mg der Testverbindung dreimal am Tag erhalten. Die Dosierungen werden oral mit dem Essen verabreicht. Die Patienten werden bei vier Visiten beobachtet, um die Ausgangsmessungen bereitzustellen. Die Visiten 5 bis 33 dienen für die Studie als Behandlungsphase.
  • Während der Visiten werden die Patienten und ihre Pfleger befragt und auf Anzeichen für Erregung, Gemütsschwankungen, Wortausbrüche, Mißtrauen und Ängstlichkeit beobachtet. Jede dieser Verhaltensweisen weist auf die Wirkung der Testverbindung gegen eine Angststörung hin.
  • Beispielsweise ergab eine Testverbindung die folgenden Ergebnisse:
  • Die Behandlungsgruppen werden in Hinblick auf die Anzahl und den Prozentsatz an Patienten verglichen, die jemals das Symptom während dem Doppelblindteil der Studie (Visiten 5 bis 33) in einer Schwere hatten, die schlimmer war, als während der Ausgangssituation (Visiten 1 bis 4).
  • Bevorzugte Verbindungen sind die der Formel I, worin X für S steht, G steht für
  • worin n für 1 steht, p für 1 steht und m für 2 steht und R¹ und R² für Wasserstoff stehen, und R&sup4; für verzweigtes C&sub4;-C&sub1;&sub5; Alkyl oder gerades C&sub3;-C&sub5; Alkyl steht.
  • Bevorzugte Verbindungen zur Verwendung bei der Behandlung von Angstzuständen umfassen
  • 3-Chlor-3-(3-methlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-3-hydroxy-azazabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-Methoxy-3-(3-methoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Methoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en
  • 3-(3-Hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en
  • 3-Hexyloxy-3-(3-hexyloxy-1,2,5-thiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-3-hydroxy-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Butor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Ethoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Propoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Butoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Pentylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Ethoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Hexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(3-Phenylpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Hexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(4-Cyanobenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2. 2]octan
  • exo-6-(3-Chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]-octan
  • endo-6-(3-Hexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(5-Hexenylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Pentylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Ethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(3-Phenylpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(4-Cyanobenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Ethoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Ethoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-3-(3-Chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • endo-3-(3-Chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • endo-3-(3-Methoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • exo-6-(3-Hexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Pentylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Ethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-3-(3-Pentylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • endo-3-(3-(3-Phenylpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • endo-3-(3-Butylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • endo-3-(3-Propylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • exo-3-(3-Pentylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yI)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • exo-3-(3-Hexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • exo-3-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • exo-3-(3-(3-Phenylpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • exo-3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • 3-Chlor-2-(3-ethoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en
  • 3-(3-Hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(6-Hexenyloxy)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(3-Hexenyloxy)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Pentyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Isopentyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Ethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Heptylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • endo-6-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-3-(3-Hexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • 3-Chlor-2-(3-chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en
  • exo-6-(3-Pentyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Pentyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • 4-Chlor-3-(3-chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 4-Chlor-3-(3-propyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 4-Chlor-3-(3-pentyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 4-Chlor-3-(3-rnethoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 4-Chlor-3-(1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • (-)-3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]ocran
  • (+)-3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Amino-1,2,5-oxadizol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 5-(3-Chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • 5-(3-Hexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6S)-6-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6R)-6-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6S)-6-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Butylsulfonyl-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(2,2,3,3,4,4,4-Heptafluorbutyloxy)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Methoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Ethoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Propoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Butoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Pentyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Isohexyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(2-Butinyloxy)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(3-(2-Thienyl)-1-propylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(3-(2-Thienyl)-1-propylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(4,4,4-Trifluorbutylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(6,6,6-Trifluor-1-hexylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6S)-6-(3-Butylsulfonyl-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6S)-6-(3-(4,4,4-Trifluor-1-butylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • 3-(1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • exo-3-(3-Methylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • exo-3-(3-Ethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • endo-3-(3-(2-Phenoxyethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • endo-3-(3-(2-Thienyl)propylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • endo-3-(3-(2-Phenylthio)ethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • exo-6-(3-Methylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Heptylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Isohexylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Isopentylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(4-Cyanobutylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Cyanomethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(2-Cyanoethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yt)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(3-Cyanopropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(4-Cyanobenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(3-Phenylpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(2-Phenoxyethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-Benzylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(2-Phenoxyethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Methylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Isopentylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Isohexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Benzylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-Cyanomethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(2-Cyanoethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(3-Cyanopropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(4-Cyanobutylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • 4-Chlor-3-(3-butoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 4-Chlor-3-(3-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 3-(3-Butoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 3-(3-Methoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 3-(3-Propoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1] non-3-en
  • 3-(3-Hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 3-(3-Isopentylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(1-Methylpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Isobutylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(2-Phenoxyethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Cyanomethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(3-(2-Thienyl)propylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(4-Chlorbutylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Methylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(1-Methyltetrazol-5-ylthio)butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(2-Methyl-1,3,4-thiadiazol-5-ylthio)butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(4(2-Benzothiazolyl)thio)butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(4-Ethylbenzloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(3-(2-Thienyl)propoxy)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • (5R,6R)-6-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • 3-(3-(N-(2-Ethylthio)phthalimid)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(2-Methoxyethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(2-(1,3-Dioxolan-2-yl)ethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(4-Pyridylmethylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Cyclopropylmethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(4-Fluorbenzylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • exo-6-(3-(4-Fluorbenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(4-Chlorbenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(4-Methylbenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(4-Trifluormethoxybenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(4-Thiocarbamylbenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(4-Methylsulfonylbenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(5,5,5-Trifluorpentylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo-6-(3-(3,3,3-Trifluorpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(4-Trifluormethoxybenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(4-Methylbenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo-6-(3-(4-Fluorbenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6R)-6-(3-Propylsulfonyl-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6S)-6-(3-Propylsulfonyl-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6R)-6-(3-(4-Cyanobenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6S)-6-(3-(4-Cyanobenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6R)-6-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6R)-6-(3-Isohexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6S)-6-(3-Isohexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6S)-6-(3-Isohexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6R)-6-(3-(4,4,4-Trifluorbutylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6S)-6-(3-(4,4,4-Trifluorbutylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5S,6R)-6-(3-(4-Cyanobenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6S)-6-(3-(4-Cyanobenzylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6S)-6-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6R)-6-(3-(3,3,3-Trifluorpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6R)-6-(3-(3-(2-Thienyl)propylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6R)-6-(3-(4,4,4-Trifluorbutylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (5R,6S)-6-(3-(3,3,3-Trifluorpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz hiervon.
  • Besonders bevorzugte Verbindungen zur Verwendung bei der Behandlung von Angstzuständen umfassen:
  • 3-(3-Hexylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-(3-Phenylpropylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • exo(+-)-6-(3-Chlor-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • 3-(3-Ethoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Propoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Pentylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • endo(+-)-6-(3-Ethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo(+-)-6-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo(+-)-6-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • 3-(3-Butoxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • exo-3-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • exo-3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • endo-3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptan
  • 3-(3-Ethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 4-Chlor-3-(3-propyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.3.1]non-3-en
  • 3-(3-Isopentyloxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • endo(+-)-3-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo(+-)-3-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • (-)-3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • (+)-3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • und ein pharmazeutisch annehmbares Salz hiervon.
  • Noch bevorzugtere Verbindungen umfassen die folgenden:
  • 3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • 3-(3-Pentylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • endo(+-)-6-(3-Ethylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • endo(+-)-6-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octan
  • exo(+-)-6-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo(3.2.1)octan
  • 3-(3-Propylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz hiervon.
  • Eine Verbindung, die besonders bevorzugt ist, ist die folgende:
  • 3-(3-Butylthio-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan
  • oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz hiervon.

Claims (6)

1. Verwendung einer Verbindung der Formel I
worin
X für Sauerstoff oder Schwefel steht,
R für Wasserstoff, Amino, Halogen, -CHO, -NO&sub2;, -OR&sup4;, -SR&sup4;, -SOR&sup4;, -SO&sub2;R&sup4;, C&sub3;-C&sub7; Cycloalkyl, C&sub4;-C&sub8; Cycloalkylalkyl, -Z-C&sub3;-C&sub7; Cycloalkyl und -Z-C&sub4;-C&sub8; Cycloalkylalkyl steht, worin R&sup4; für gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub1;&sub5; Alkyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub1;&sub5; Alkenyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub1;&sub5; Alkinyl steht, von denen jedes wahlweise substiuiert ist mit einem oder mehreren Halogenen, -CF&sub3;, -CN, Phenyl oder Phenoxy, worin Phenyl oder Phenoxy wahlweise substituiert ist mit Halogen, -CN, C&sub1;-C&sub4; Alkyl, C&sub1;-C&sub4; Alkoxy, -OFC&sub3;, -CONH&sub2; oder -CSNH&sub2;, oder R für Phenyl oder Benzyloxycarbonyl steht, von denen jedes wahlweise substituiert ist mit Halogen, -CN, C&sub1;-C&sub4; Alkyl, C&sub1;-C&sub4; Alkoxy, -OCF&sub3;, -CONH&sub2; oder -CSNH&sub2;, oder R für -OR&sup5;Y, -SR&sup5;Y, -OR&sup5;ZY, -SR&sup5;ZY, -O-R&sup4;-Z-R&sup5; oder -S-R&sup4;-Z-R&sup5; steht, worin Z für Sauerstoff oder Schwefel steht, R&sup5; für gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub1;&sub5; Alkinyl steht und Y für eine fünf oder sechsgliedrige heterocyclische Gruppe steht, die ein bis vier N-, O- oder S-Atome oder eine Kombination hiervon enthält, wobei die heterocyclische Gruppe wahlweise an den Kohlenstoff oder Stickstoffatomen substituiert ist mit geradem oder verzweigtem C&sub1;-C&sub6; Alkyl, Phenyl oder Benzyl, oder worin die heterocyclische Gruppe wahlweise mit einer Phenylgruppe fusioniert ist und G ausgewählt ist aus einem der folgenden azabicyclischen Ringe
oder
worin der Thiadiazol- oder Oxadiazolring an jedem Kohlenstoffatom des azabicyclischen Rings gebunden sein kann, R¹ und R² in jeder Position vorkommen können, einschließlich der Bindungsstelle des Thiadiazol- oder Oxadiazolrings, und unabhängig stehen für Wasserstoff gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub5; Alkyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub5; Alkenyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub5; Alkinyl, gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub1;&sub0; Alkoxy, gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub5; Alkyl, das substituiert ist mit -OH, OR&sup4;, Halogen, -NH&sub2; oder Carboxy, R&sub3; für H gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub5; Alkyl, gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub5; Alkenyl oder gerades oder verzweigtes C&sub2;-C&sub5; Alkinyl steht, n für 0, 1 oder 2 steht, m für 0, 1 oder 2 steht, p für 0, 1 oder 2 steht, q für 1 oder 2 steht und für eine Einzel- oder Doppelbindung steht, oder
eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes hiervon zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Angstzuständen.
2. Verwendung einer Verbindung der Formel I
worin R wie in Anspruch 1 definiert ist und X für S steht und G steht für
worin n für 1 steht, p für 1 oder 2 steht und m für 1 oder 2 steht und R¹ und R² unabhängig für Wasserstoff, Methyl, Methoxy, Hydroxy, Halogen oder Amino stehen, oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes hiervon zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Angstzuständen.
3. Verwendung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, worin X für S steht und G steht für
worin n für 1 steht, p für 1 steht und m für 2 steht und R¹ und R² für Wasserstoff stehen oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes hiervon.
4. Verwendung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, worin X für S steht und G steht fü
worin n für 1 steht, p für 1 steht und m für 2 steht und R¹ und R² für Wasserstoff stehen und R&sup4; für gerades oder verzweigtes C&sub1;-C&sub1;&sub5; Alkyl steht oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes hiervon.
5. Verwendung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, worin X für S steht und G steht für
worin n für 1 steht, p für 1 steht und m für 2 steht und R¹ und R² für Wasserstoff stehen und R&sup4; für verzweigtes C&sub4;-C&sub1;&sub5; Alkyl steht, oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes hiervon.
6. Verwendung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, worin X für S steht und G steht für
worin n für 1 steht, p für 1 steht und m für 2 steht und R¹ und R² für Wasserstoff stehen und R&sup4; für verzweigtes C&sub3;-C&sub5; Alkyl steht, oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes hiervon.
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