SK279446B6 - Farmaceutický prípravok na perorálne podávanie s o - Google Patents
Farmaceutický prípravok na perorálne podávanie s o Download PDFInfo
- Publication number
- SK279446B6 SK279446B6 SK3050-91A SK305091A SK279446B6 SK 279446 B6 SK279446 B6 SK 279446B6 SK 305091 A SK305091 A SK 305091A SK 279446 B6 SK279446 B6 SK 279446B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- active ingredient
- pharmaceutical preparation
- excipient
- active
- fusible
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical group [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 4
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 claims description 4
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical group [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 10
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutického prípravku, zbaveného rozpúšťadla, na perorálne podávanie, s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky a spôsobu jeho výroby, pri ktorom sa nepoužívajú rozpúšťadlá.
Doterajší stav techniky
Vo farmaceutickej technológii je známy veľký rad možností výroby orálnych foriem liečiv s oneskoreným účinkom. Pritom sa používajú rôzne galenické princípy. Účinná látka sa môže modifikovať alebo sa môžu vytvoriť bariéry diíúzie. Najmä tento posledný princíp sa v bežnej praxi veľmi často používa. Tak sa napríklad účinná látka obalí polymémym systémom alebo sa účinná látka naviaže do systémov matrice, z ktorých sa potom s oneskorením uvoľňuje. Pritom sa pracuje predovšetkým s organickými rozpúšťadlami.
Ako bežné rozpúšťadlá sa používajú napríklad chlórované uhľovodíky, najmä metylénchlorid, acetón alebo alkohol.
Tieto sú nutné, aby sa práve použitá retardujúca pomocná látka tvoriaca matricu rozpustila a týmto spôsobom sa potiahla alebo zlepila účinná látka ako aj ostatné pomocné látky. Tieto rozpúšťadlá slúžia ďalej ako vlhčiaci prostriedok na granulo vanie.
Doteraz vo vývoji retardujúcich preparátov stálo v popredí dosiahnutie rôznych kritérií, okrem iného tiež
- udržanie terapeutickej koncentrácie plazmy, pri zamedzení kolísania účinku, počas dlhšieho času;
- zabránenie vzniku príliš vysokých špičkových hodnôt koncentrácie plazmy, aby sa redukovali nežiaduce účinky,
- predĺženie intervalu dávkovania na dosiahnutie zlepšenej kompliancie pacienta.
Teraz sa obracia záujem na to, aby sa retardujúce preparáty mohli vyrábať bez použitia rozpúšťadiel a boli dosiahnuté uvedené kritériá.
Na základe zmeneného povedomia životného prostredia je potrebná možnosť vyrábať formy liekov s oneskoreným účinkom bez použitia rozpúšťadiel. Úradné vydanie na odstránenie použitých rozpúšťadiel a najmä zabránenie toxikologickým rizikám vyplývajúcim zo zostatkových množstiev rozpúšťadiel obsiahnutých vo formuláciách liečiv, napríklad chlórovaných uhľovodíkov, núti odmietnuť používať rozpúšťadlo vo výrobe foriem liečiv s oneskoreným účinkom.
Medzitým sa ukázalo, že v kategórii „perorálnych foriem liečiv s oneskoreným účinkom“ majú viacnásobné formy liečiv (multiple unit dosage forms) v porovnaní s monoEtickými formami liečiv (single units) výhody. Najmä z biofarmaceutického pohľadu sú multiple unit dosage forms lepšie ako single units. Multiple unit preparáty majú napríklad kratší čas priechodu žalúdkom a umožňujú rýchle a rovnomerné rozdelenie definovaných podjednotiek po celom gastrointestinálom trakte. Tým je možné zabrániť miestnym dráždeniam (lokálnym iritáciám) vysokými koncentráciami liečiv. Súčasne sa zníži nebezpečie „dose dumping“ (usadenie dávky).
Kolísanie hodnôt AUC a rozptylu relevantných cieľových veličín lag tíme, Cmax a tmax je nižšie.
Výroba viacnásobných foriem liečiv s oneskoreným účinkom je ale vo výrobe podľa až doteraz známych metód s použitím rozpúšťadiel ešte stále zaťažená rizikami náležitej farmaceutickej kvality prípravkov. Reprodukovateľnosť dobrej farmaceutickej kvality v rámci jednej šaiže (homogenita šaiže), ako od šarže k šarži (konformita šarži) nie je ešte stále zaručená (H. Blume, Biopharmaz. Aspekte of Multiple Unit Dosage Forms, 1989).
Aj keď je už známy rad foriem liečiv na dlhodobé uvoľňovanie účinných látok, existuje stále ešte naďalej potreba zlepšených foriem liečiv.
Úlohou predloženého vynálezu je dať k dispozícii farmaceutický prípravok na perorálne podávanie, s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky bez zostatkových množstiev v ňom obsiahnutých rozpúšťadiel, ktorý sa môže ďalej spracovať tak na viacnásobné formy hečiv (Multiple Unit Dosage Forms), ako aj na monolitické formy liečiv (Single Units). Ďalej je úlohou vynálezu dať k dispozícii spôsob prípravy takéhoto farmaceutického prípravku s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky, ktorý vylučuje použite rozpúšťadiel.
Súčasne má byť vytvorená možnosť udržania dobrej farmaceutickej kvality, má byť možné meniť množstvo použitej účinnej látky v širokom rozmedzí a cielene ovládať uvoľňovanie účinnej látky.
Podstata vynálezu
Táto úloha je vyriešená tým, že farmaceutický prípravok na perorálne podávanie, s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky, pozostáva z ochladenej granulovanej taveniny, obsahujúcej aspoň jednu taviteľnú účinnú látku a aspoň jednu taviteľnú pomocnú látku, ktorá alebo ktoré sú rozpustené za zvýšenej teploty v účinnej látke alebo v účinných látkach.
Roztavená účinná látka slúži ako rozpúšťadlo aspoň pre jednu pomocnú látku, vyvolávajúcu oneskorenie účinku, ktorá sa má rozpustiť. Tavenina účinnej látky je teda rozpúšťadlom pre pomocnú látku. Obidve látky spoločne umožňujú granuláciu za mokra na vytvorenie matrice na oneskorené uvoľňovanie.
Vo farmaceutickom prostriedku podľa vynálezu sa môžu všetky farmaceutický aktívne látky používať ako účinné látky, ktoré sa v tavenine nerozkladajú a rozpúšťajú celkom alebo čiastočne pomocné látky.
Ako formy liečiv prichádzajú do úvahy pevné formy na podávanie ako tablety, pelety, kapsuly, granuly alebo dražé. Predovšetkým sa výborne hodia pelety a granuly zlisovaué na rýchlo sa rozpadajúce tablety. Tieto formy podEehajú reprodukovateľnej pohybovej kinetike vkanáH žalúdok-črevo. Čas prechodu od opustenia žalúdka až do dosiahnutia trakčníka sa dá dobre predvídať a je nezávislý od prijímania stravy' (S. S. Daviset al., Int. J. Pharmaceutika, 21, 331 - 340 (1984)). Je zvyčajne 3 až 4 hodiny (J. C. Hardy, J. Nucl, Med. 25, 59, (1984)).
Formy hečivých prostriedkov podľa vynálezu sa vyznačujú tým, že sa môžu jednoduchým, odborníkovi známym spôsobom, prispôsobiť ľubovoľným požiadavkám na uvoľňovanie účinných látok.
Podľa jedného uskutočnenia vynálezu je účinnou látkou izosorbiddinitrát.
Podľa ďalšieho vytvorenia vynálezu je účinnou látkou izosorbid-5-mononitrát (5-ISM).
Pomocnou látkou je termoplast.
Ďalšou pomocnou látkou môže byť polyvinylacetát a/alebo vysokodisperzný dioxid kremičitý.
Forma farmaceutického prostriedku je tableta, kapsula alebo dražé.
Ďalším predmetom vynálezu je spôsob výroby farmaceutického prostriedku na perorálne podávanie s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky, pri ktorom sa zmes, kto2 rá sa skladá z aspoň jednej taviteľnej účinnej látka a z aspoň jednej pomocnej látky taví až do vzniku homogénnej, rovnomerne prevlhčenej hmoty, miesi sa a nakoniec sa granuluje.
Podľa ďalšieho uskutočnenia vynálezu sa zmes, ktorá sa skladá z aspoň jednej taviteľnej účinnej látky a z aspoň jednej pomocnej látky podrobí pretlačovaniu taveniny a potom sa granuluje.
Podľa iného uskutočnenia vynálezu sa zmes, ktorá sa skladá z izosorbiddinitridu a polyvinylacetátu, a ďalších pomocných látok extruduje v tavenine v teplotnom rozmedzí 60 °C až 110 °C a potom sa granuluje.
Vynález je ďalej bližšie opísaný.
Zmenou pomerov množstva použitej účinnej látky alebo zmesí účinnej látky a pomocnej látky, prípadne pomocných látok alebo variácii pomerov hmoty na povrch tvarového telieska sa môžu stanoviť vlastnosti farmaceutického prípravku.
Použitie látok nerozpustných vo vode, ako napríklad mastenca alebo vysoko disperzného siliciumdioxidu v spojení s látkou vytvárajúcou matricu, nerozpustnou vo vode, napríklad polyvinylacetátom (PVA) vedie ku stálej kostre matrice.
Kostra vytvára stabilitu štruktúry a udržuje póry hríba otvorené. Zníži sa lepivosť.
Prísady vo vode rozpustných látok, ako napríklad laktózy zvyšujú pórovitosť, a teda rýchlosť uvoľňovania účinnej látky. Mastenec ako mechanická priehradka predlžuje cestu difúzie a vedie ku spomaleniu uvoľňovania účinnej látky.
Za tepla sa hmota, ktorá sa skladá z roztavenej účinnej látky a v nej rozpustených pomocných látok dá šľahať a je tvámiteľná, takže sa môže dosiahnuť úplne homogénna zmes, prípadne „zvlhčenie“ Pri nízkej teplote, najmä pri telesnej teplote je teda zaručená úplná stabilita štruktúry. Táto stabilita zostáva zachovaná aj v prítomnosti vody prípadne simulovaných tráviacich štiav.
Na základe termoplastického chovania existujúceho pri vysokej teplote sa môže na výrobu zmesi použiť aj spôsob extrudovania v tavenine.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
2,5 g zmesi ISDN/laktózy, ktorá sa skladá zo 40 % ISDN a 60 % laktózy sa zmiesilo za sucha s 0,7 g preosiateho jemného podielu polyvinylacetátu (komerčný typ Vinapas B 5 spezial) a 0,6 g vysoko disperzného siliciumdioxidu (AerosilR), a preoseje sa čajovým sitkom, zahrieva sa v trecej miske v sušiarni na 80 °C a šľahá piestikom, až do vzniku homogénnej, rovnomerne prevlhčenej viskóznej hmoty. Počas ochladzovania bola na túto nasypaná stopa zmesi ISDN/laktózy 40/60 na naočkovanie a šľahá sa piestikom. Kryštalizácia počas šľahania viedla v krátkom čase na vznik veľmi tvrdého materiálu, ktorý sa pozvoľne ďalej vytvrdzoval. Tento sa choval ako trochu plastický, ale ľahko sa lámal. Malé kúsky sa vyváľali na ohriatej kovovej doske pri 40 až 50 °C na tenké povrazce, ktoré boli po vychladnutí rozrezané na malé kúsky. Na ďalší deň boli tieto kúsky preosiate 1 mm sitom. Jemný podiel bol preosiaty čajovým sitkom.
Tabuľka 1
Tabuľka 1 ukazuje uvoľňovanie účinnej látky in vitro z nezlisovaných tvarových teliesok pri pH 1,2 a konštantnej teplote 37 C ± 1 °C v závislosti od času, zodpovedajúce metóde miešacej lopatky podľa európskeho liekopisu (Ph. Eur).
Ako skúšobná kvapalina bola použitá umelá žalúdočná šťava 800 ml, pH 1,2, vyrobená z 2 g NaCl s 0,1 n HC1 ad 1
1. Rýchlosť miešania bola 120 opm.
Výsledky:
Skúšanie nezlisovaných tvarových teliesok in vitro vzhľadom na uvoľňovanie
| čas | nezlisovaná účinná látka (percentá celkového obsahu) |
| po 1 hod. | 34,9 % |
| po 2 hod. | 50,1 % |
| po 4 hod. | 68,2 % |
| po 6 hod. | 78,6 % |
Tieto výsledky uvoľňovania ukazujú vhodnosť tvarových teliesok na multiple unit dosage forms, napríklad na kapsuly.
Príklad 2 Výroba peliet a podávanie príliš rýchlo sa rozpadajúcich tabliet
2,5 g zmesi ISDN/laktóza, ktorá sa skladá zo 40 % ISDN a 60 % laktózy boli za sucha zmiesené s 0,7 g preosiateho jemného podielu polyvinylacetátu (komerčný typ Vinapas B 5 spezial) a 0,6 g vysokodisperzného siliciumdioxidu (Aerosil R), preoseje sa čajovým sitkom, zahrieva sa v trecej miske v sušiarni na 80 °C a šľahá piestikom, až do vzniku homogénnej, rovnomerne prevlhčenej viskóznej hmoty. Počas ochladzovania bola na túto hmotu nasypaná stopa zmesi ISDN/laktózy 40/60 na naočkovanie a šľahá sa piestikom. Kryštalizácia počas šľahania viedla v krátkom čase na vznik veľmi tvrdého materiálu, ktorý' sa pozvoľna ďalej vytvrdzoval. Choval sa trochu plasticky, ale ľahko sa tiež lámal. Malé kúsky boli vyváľané na vyhriatej kovovej doske pri 40 až 50 °C na tenké povrazce, ktoré boli po vychladnutí rozrezané na malé kúsky a preosiate 1 mm sitom Pelety boli zmiesené s ďalšími prísadami obvyklými na tabletovanie. Potom sa tabletovalo pomocou lisovacieho tlaku 2 t.
Tabuľka 2
Tabuľka 2 ukazuje uvoľňovanie účinnej látky in vitro z tabliet pri pH 1,2 a konštantnej teplote 37 °C ± 1 °C v závislosti od času, v súlade s metódou lopatkového miešadla podľa európskeho liekopisu (Ph. Eur.).
Ako skúšobná kvapalina bola použitá umelá žalúdočná šťava, 800 ml pH 1,2, vyrobená z 2 g NaCl s 0,1 n HC1 ad 1 1. Rýchlosť miešania bola 120 opm.
Výsledky: Skúšanie tabliet in vitro vzhľadom na uvoľňovanie:
| čas | uvoľnená účinná látka (percentá celkového obsahu) |
| po 1 hod. | 35,8 % |
| po 2 hod. | 51,0% |
| po 4 hod. | 69,1 % |
| po 6 hod. | 80,0 % |
Príklad 3
Výroba farmaceutického prostriedku zbaveného rozpúšťadla spôsobom extrudovania v tavenine a spracovanie na matricové tablety
2,5 g zmesi ISDN/laktóza, ktorá sa skladala zo 40 % ISDN a 60 % laktózy boli zmiešané s preosiatym jemným
SK 279446 Β6 podielom 2,75 kg talku, 0,11 kg magneziumstearatu, 6,35 kg laktózy, 0,75 kg polyvinylacetátu a 0,025 kg oxidu železa a ešte raz preosiate 3 mm sitom. Zmes bola potom vnesená do dvojzávitovkového vytlačovacieho zariadenia na taveninu, v ktorom sa pôsobením tepla v oblastiach so zvyšujúcou sa teplotou zo 60 °C až na 100 °C šľahala na homogénnu, rovnomerne prevlhčenú viskóznu hmotu. Vyhodený, ochladený povrazec sa spracoval na tenké rezne. Tieto sa preosiali Frewittovým sitom s veľkosťou ôk 1,25 mm. Získaný granulát bol zlisovaný lisovacím tlakom 2 t na tablety.
Tabuľka 3
Tabuľka 3 ukazuje uvoľňovanie účinnej látky in vitro z podľa príkladu uskutočnenia 3, vyrobených, tabliet pri pH 1,2 a konštantnej teplote 37 °C ± 1 °C v závislosti od času, v súlade so zariadením III podľa USP XX s 959.
Ako skúšobná kvapalina bola použitá umelá žalúdočná šťava, 800 ml pH 1 f, vyrobená z 2 g NaCl s 0,1 n HC1 ad 1 1. Zdvihová frekvencia zariadenia ΙΠ bola 30/s.
9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že sa zmes, ktorá sa skladá z izosorbiddinitrátu a polyvinylacetátu, ako aj ďalších pomocných látok extruduje v tavenine vteplotnom rozmedzí 60 °C až 110 °C a potom sa granuluje.
Koniec dokumentu
Výsledky
Skúšanie granulátu zlisovaného na tablety in vitro'.
| čas | uvoľnená účinná látka (percentá celkového obsahu) |
| po 2 hod. | 46,0 % |
| po 4 hod. | 64,2 % |
| po 6 hod. | 77,2 % |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (8)
1. Farmaceutický prípravok na perorálne podávanie, s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky, vyznačujúci sa tým, že sa skladá z ochladeného granulátu taveniny, obsahujúceho aspoň jednu taviteľnú účinnú látku a aspoň jednu taviteľnú pomocnú látku, ktorá alebo ktoré sú rozpustné za zvýšenej teploty v účinnej látke alebo v účinných látkach.
2. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ochladená účinná látka jc izosorbiddinitrát.
3. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ochladená účinná látka je izosorbit-5-mononitrát (5-ISM).
4. Farmaceutický prípravok podľa nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že pomocná látka je termoplast.
5. Farmaceutický prípravok podľa nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že pomocné látky sú poly viny lacetát a/alebo vysokodisperzný dioxid kremičitý.
6. Farmaceutický prípravok podľa nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že liečivá forma je tableta, kapsula alebo dražé.
7. Spôsob výroby farmaceutického prípravku na perorálne podávanie, s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky, podľa nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že sa zmes, ktorá sa skladá z aspoň jednej taviteľnej účinnej látky a aspoň jednej pomocnej látky taví až do vzniku homogénnej, rovnomerne prevlhčenej hmoty, miesi sa a nakoniec sa granulujc.
8. Spôsob podľa nárokov laž5, vyznačujúci sa tým, že sa zmes, ktorá sa skladá z aspoň jednej taviteľnej účinnej látky a aspoň jednej pomocnej látky podrobí pretlačovaniu taveniny a potom sa granuluje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4031881A DE4031881C2 (de) | 1990-10-08 | 1990-10-08 | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK279446B6 true SK279446B6 (sk) | 1998-11-04 |
Family
ID=6415859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK3050-91A SK279446B6 (sk) | 1990-10-08 | 1991-10-07 | Farmaceutický prípravok na perorálne podávanie s o |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5453283A (sk) |
| EP (1) | EP0552227B2 (sk) |
| JP (1) | JP3233929B2 (sk) |
| KR (1) | KR0166599B1 (sk) |
| AT (1) | ATE116843T1 (sk) |
| CA (1) | CA2093666C (sk) |
| CZ (1) | CZ284923B6 (sk) |
| DE (2) | DE4031881C2 (sk) |
| DK (1) | DK0552227T4 (sk) |
| ES (1) | ES2067250T5 (sk) |
| FI (1) | FI108401B (sk) |
| GR (1) | GR3015131T3 (sk) |
| HR (1) | HRP920960B1 (sk) |
| HU (2) | HUT64211A (sk) |
| IE (1) | IE76142B1 (sk) |
| LV (1) | LV11002B (sk) |
| PL (1) | PL167593B1 (sk) |
| PT (1) | PT99168B (sk) |
| RU (1) | RU2101009C1 (sk) |
| SI (1) | SI9111618B (sk) |
| SK (1) | SK279446B6 (sk) |
| UA (1) | UA26449C2 (sk) |
| WO (1) | WO1992005774A1 (sk) |
| YU (1) | YU48766B (sk) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994014421A2 (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Saitec S.R.L. | Process for preparing controlled release pharmaceutical forms and the forms thus obtained |
| IL109460A (en) | 1993-05-10 | 1998-03-10 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
| US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
| KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5891471A (en) * | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
| DE4418837A1 (de) * | 1994-05-30 | 1995-12-07 | Bayer Ag | Thermisches Granulierverfahren |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| DE19504832A1 (de) * | 1995-02-14 | 1996-08-22 | Basf Ag | Feste Wirkstoff-Zubereitungen |
| JP3768536B2 (ja) * | 1995-04-03 | 2006-04-19 | アボツト・ラボラトリーズ | 低温溶融性薬物と制御放出のための添加物との均質混合物 |
| TW474824B (en) | 1996-09-13 | 2002-02-01 | Basf Ag | The production of solid pharmaceutical forms |
| US5851555A (en) * | 1997-08-15 | 1998-12-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Controlled release dosage forms containing water soluble drugs |
| UA73092C2 (uk) * | 1998-07-17 | 2005-06-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| DE10029201A1 (de) | 2000-06-19 | 2001-12-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung |
| AU5939901A (en) * | 2000-10-27 | 2002-05-06 | Nitromed Inc | Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency |
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20040029959A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-12 | John Devane | Isosorbide mononitrate compositions and methods of their use |
| RU2267318C1 (ru) * | 2004-05-25 | 2006-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФАРМАПЭК" | Пролонгированный антиангинальный препарат изосорбида динитрата и способ его получения |
| MY148074A (en) * | 2005-05-10 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising imatinib and a release retardant |
| US7884136B2 (en) | 2005-06-27 | 2011-02-08 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Modified-release formulations of a bupropion salt |
| US20090246276A1 (en) | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
| KR101659983B1 (ko) | 2012-12-31 | 2016-09-26 | 주식회사 삼양바이오팜 | 용융 압출된 방출 제어용 약학 조성물, 및 이를 포함하는 경구용 제제 |
| WO2017086835A1 (ru) * | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция, обладающая терапевтическим эффектом в отношении демиелинизирующих заболеваний (варианты) |
| WO2019087084A1 (en) | 2017-11-02 | 2019-05-09 | Eman Biodiscoveries Sd. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE636865A (sk) * | 1962-08-31 | |||
| US3308217A (en) * | 1965-02-09 | 1967-03-07 | Lowy Lawrence | Method of granulating materials for subsequent forming into tablets |
| ES403326A1 (es) * | 1971-06-04 | 1975-05-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Procedimiento para la granulacion de masas para tabletas enforma de polvo. |
| FR2581541B1 (fr) * | 1985-05-09 | 1988-05-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation |
| US5246714A (en) * | 1985-10-11 | 1993-09-21 | Aktiebolaget Hassle | Drug preparation |
| DE3612211A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Kontinuierliches verfahren zum tablettieren |
| DE3612212A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
| IT1200217B (it) * | 1986-09-30 | 1989-01-05 | Valducci Roberto | Membrana per uso farmaceutico ed industriale |
| DE3743946A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3743947A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur gesteuerten abgabe von nicotin, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3812567A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen |
| DE3812799A1 (de) * | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
| DE3830353A1 (de) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
| DK469989D0 (da) * | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Bukh Meditec | Farmaceutisk praeparat |
| US5262173A (en) * | 1992-03-02 | 1993-11-16 | American Cyanamid Company | Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline |
-
1990
- 1990-10-08 DE DE4031881A patent/DE4031881C2/de not_active Revoked
-
1991
- 1991-10-03 SI SI9111618A patent/SI9111618B/sl unknown
- 1991-10-03 YU YU161891A patent/YU48766B/sh unknown
- 1991-10-07 SK SK3050-91A patent/SK279446B6/sk unknown
- 1991-10-07 JP JP51634991A patent/JP3233929B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 AT AT91917940T patent/ATE116843T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-10-07 DK DK91917940T patent/DK0552227T4/da active
- 1991-10-07 PL PL91298858A patent/PL167593B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-10-07 US US07/030,437 patent/US5453283A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 HU HU9300995A patent/HUT64211A/hu unknown
- 1991-10-07 CA CA002093666A patent/CA2093666C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 UA UA94051323A patent/UA26449C2/uk unknown
- 1991-10-07 CZ CS913050A patent/CZ284923B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-10-07 WO PCT/DE1991/000791 patent/WO1992005774A1/de not_active Ceased
- 1991-10-07 KR KR1019930701159A patent/KR0166599B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 DE DE59104271T patent/DE59104271D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 EP EP91917940A patent/EP0552227B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-07 ES ES91917940T patent/ES2067250T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-07 PT PT99168A patent/PT99168B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-10-07 RU RU93036959A patent/RU2101009C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-10-16 IE IE359291A patent/IE76142B1/en not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-02 HR HRP-1618/91A patent/HRP920960B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-04-07 FI FI931576A patent/FI108401B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-02-22 GR GR950400351T patent/GR3015131T3/el unknown
- 1995-06-09 LV LVP-95-164A patent/LV11002B/lv unknown
- 1995-06-20 HU HU95P/P00282P patent/HU211845A9/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK279446B6 (sk) | Farmaceutický prípravok na perorálne podávanie s o | |
| US9730896B2 (en) | Orally disintegrating tablets and methods of manufacture | |
| US3965256A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
| US20010012518A1 (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
| PL206595B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny w postaci mikrosfer, sposób wytwarzania tego preparatu oraz farmaceutyczna postać dawkowania zawierająca ten preparat | |
| HU228864B1 (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| JPH01250314A (ja) | 徐放性製剤 | |
| JPH1133084A (ja) | 口腔内溶解型錠剤およびその製造方法 | |
| JPH1135451A (ja) | 口腔内溶解型錠剤およびその製造方法 | |
| US3102845A (en) | Pharmaceutical tablet | |
| SK52004A3 (en) | Non-steroidal anti-inflammatory formulation comprising a granular composition and an extra-granular composition | |
| US5505963A (en) | Slow release pharmaceutical preparation | |
| Phadatare et al. | A REVIEW ON ORO-DISPERSIBLE TABLETS AND PATENTED TECHNOLOGY |