SK143199A3

SK143199A3 - Pharmaceutical composition for treating sleep apnea, lung alveolar surfactant, phospholipid, use thereof and device for treating sleep apnea

Info

Publication number: SK143199A3
Application number: SK1431-99A
Authority: SK
Inventors: Keith C Meyer; Safwan M Badr
Original assignee: Wisconsin Alumni Res Found
Priority date: 1997-04-16
Filing date: 1998-04-16
Publication date: 2001-01-18
Also published as: CA2285574A1; HUP0002645A2; ATE298241T1; NZ337969A; JP2001507364A; PL336326A1; NO994613D0; AU722866B2; TWI221771B; IL132133A; IL132133A0; EP1009411B1; DE69830660D1; CO4940399A1; CA2285574C; WO1998046245A1; AU6975598A; US5958902A; EP1009411A1; US20020099033A1

Description

Farsaceutlcký prípravok na 1iečBKle spánkovej apnoe, pľúcny alveolárny surfaktant, fosfollpld a Ich použitie a zariadenie na 1tečenie spánkovej apnoe

Oblasť techniky

Predkladaný vynález sa týka liečenia spánkového apnoe použitia prirodzeného alebo syntetického pľúcneho surfaktantu pre povlak sliznice hltanu. Vynález týmto poskytuje terapeutickú úľavu pri chorobnou Stave, ktorý sá nepriaznivé vážne účinky na zdravie. Vynález tiež poskytuje zariadenie na terapeutické podávanie surfaktantu.

Doterajžl stav techniky

Medzi najviac znepokojivé spánkové poruchy patri trvalé chrápanie a pridružené spánkové apnoe, počas ktorého je norsálne dýchanie prerušené dostatočne dlho na to, aby sa vytvorila anoxia. Epizódy apnoe sa objavujú s frekvenciou, ktorá je dostačujúca na to, aby bol subjekt pripravený o norsálne prospešné účinky pokojného spánku a často trpí ťažkou ospalosťou počas dňa, duševnou únavou a slabosťou. Chrápania nastáva v sklopnej časti dýchacích ciest od eplglotis k choánas, čo zahrnuje zäkké podnebie, uvulu, tonzily, oblúk podnebia a faryngálne svaly a sliznicu. Počas apnoe sú dýchacie cesty uzatvorené, čo preružuje dýchanie. Typicky sú obdobia hlasitého chrápania preružené bezhlučnýsl eplzódasl, v ktorých sú dýchacie cesty uzatvorené, a potos nasleduje hlasné oživujúce zachrápanle, ktoré obnoví dýchanie a čiastočne prebudí spáča.

Eahké prípady chrápania a apnoe sú nepríjemnosti ľahko tolerované, ale vážnejfile prípady znesenájú zdravotné rizika, ktoré sú ešte len na začiatku žtúdia pochopenia. Patologický stav nastáva, ked príhody apnoe trvajú dlhšie ako 10 s a nastávajú častejšie ako 7-10x za hodinu. Keď je prietok vzduchu znížený na 30 X normálu, vzniká hypopnoe alebo hypnotická príhoda. Pri hodnotení závažnosti problésu sa berle do úvahy počet apnoe a hypopnoe dokopy. Súčet apnoe a hypopnoe nastávajúci počas hodiny sa nazýva index apnoe-hypopnoe alebo index respiračnej poruchy.

t

I

Spánkové apnoe Je spojené s arterlálnou hypertenziou, zmenami elektrokardiogramu a arytmlaml a dokonca náhlym úmrtím. Pre celkový prehľad patologických stavov spojených so spánkovým apnoe pozri publikácie· Sleep and Breathlng. ed. N.A. Saunders.

2. vyd.. Marcel Dekker, N.Y., 1994. Existujú ďalšie korelácie medzi mozgovou astmou, mozgovým Infarktom a Inými neurologickými, patologickými stavmi. V Jednej fínskej štúdii 68 X študovaných obeti mŕtvice malo anamnézu ťažkého chrápania a spánkového apnoe. Tiež existuje ďalšia korelácia medzi habltuálnym spánkovým apnoe a arterlálnou hypertenziou. ďalším stavom spojeným s prevalenclou mŕtvice.

Cahan et al. CChest. 98, 122, 1994) publikovali, že je významná korelácia medzi neveľkým Indexom apnoe-hypopnoe 015) a eleváclou hladín Inzulínu. Pri hodnotách Indexu viac ako 40 bola pozorovaná hyperglykémla nalačno a hyperlnzullnémla. Ďalšie dve choroby spojené ako so spánkovým apnoe, tak aj s Inzulínovou rezistenciou, sú Cushlngova choroba a akromegálla. ako je popísané v práci Falrbanske et al. CSnorIng and Obstructlve Sleep Apnea. 2 vyd., Raven Press. Ltd., Neu York. 1994).

Pre chrápanie a spánkové apnoe bolo už navrhnutých mnoho spOsobov liečby. Cez tristo zariadení a liečebných spOsobov získalo patenty Patentového úradu USA (USPTO). Patria k nim napríklad telové doplnky. ako bolo popísané napríklad v US patente č. 1 216 679 Cloptička navrhnutá tak, aby odrádzala od spania na chrbáte). č. 2 339 998 (remeň na bradu), č. 3 696 677 (mikrofón aktivovaný chrápaním), č. 3 996 209 (trenažér chrápania dodávajúci elektrické šoky), C. 5 294 929 (strojček držiaci ústa) a č. 5 154 184 (nastaviteľné zariadenie proti chrápaniu). Jedným zo zaujímavých prístrojov je zariadenie zadržiavajúce jazyk, ktorý ťahá hornú stranu jazyka dopredu a tým udržiava jazyk vzdialený od zadnej steny hltanu. Väčšina týchto zariadení má len obmedzený význam. pretože sa obracajú len povrchne na aktuálny anatomický podklad chrápania a uzatvorenie dýchacích ciest alebo pri nosení vytvárajú nepohodlnú situáciu. ktorá je nakoniec

I horšia ako chrápanie a apnoe.

Najúspešnejším liečebným zariadením bolo použitie kontinuálneho pozitívneho tlaku v dýchacích cestách. ako Je popísané v práci Sanders et zariadenie toleruje veľmi prítomnosti rúrok v ústach a al. CChest. 86. 839. 1984). Ale malé pacientov kvOll trvalej hltane. Ako posledné útočisko sa tento prístup ukázal pre niektorých pacientov účinný. ale Je často zle tolerovaný a spolupráca pacienta môže byt obtiažna.

nadmerného nadbytočné podnebia.

Veľkou mierou boli používané chirurgické zákroky, buď premostenie obštruktívnej oblasti tracheotómlou alebo elimináciou obštrukcie exclzlou. Excízla môže zahrnovať odstránenie orofaryngálneho tkaniva, ako Je edematúzna uvula. záhyby sliznice faryngálnej steny, nadmerné tkanivo príliš veľké tonzlly a nadbytočná sliznica oblúku podnebia. V závislosti od konkrétnej štruktúry spôsobujúcej obštrukciu dýchacích ciest bolo vyvinuté množstvo chirurgických prístupov. Pre súhrnný popis týchto prístupov pozri publikáciu Fujlta. Pharyngeal Surgery for Obstrudtve Sleep Apnea and Snorlng. v Snorlng and Obstructlve Sleep Apnea C pozri vyššie). Nevýhody chirurgickej Intervencie zahrnujú obvyklé riziká invazívnych postupov okrem vytvorenia problémov s prehltanlm. hovorením a inými dennými aktivitami bez úľavy od chrápania a apnoe. Pozorované anatomické defekty sa obvykle neodchyľujú príliš od normy. takže prínos chirurgického zásahu Je často nevýznamný.

Dobrá rizikových účinné pre lekárska skúsenosť tiež doporučuje zníženie známych faktorov spánkového apnoe. ktoré sú niekedy úplne zmenšenie problému na tolerovateľný stupeň. To zahrnuje odstránenie obezity CSmith et al., Ann. Int. Pléd.. 102. 850, 1985). obmedzenie spotreby alkoholu CIssa et al.. J. Neurol. Neurosurg. Psychlatry. 45. 353. 1982). vyhýbanie sa určitým liekom. o ktorých sa vie. že tento problém exacerbujú. ako Je Flurazepam a ďalšie benzodlazepíny. a úprava spánkovej pozície. Použitie mnohých zariadení uvedených vyššie odráža pokusy o f

obmedzenie tela na pozíciu. ktorá redukuje alebo eliminuje chrápanie a spánkové apnoe.

tu bola tiež snaha redukovať alebo eliminovať spánkové apnoe podávaním terapeutických Činidiel. Štúdiách sa podával protrlptylln. trlcykllcké bez sedatlvnych úClnkov. AJ keď bola pozorovaná

Napokon chrápanie a V niekoľkých antldepreslvum urCltá redukcia apnolckých príhod, súhlasne bolo viac hypopnoe zodpovedajúceho skráteniu REN spánku spojeného s apnoe. Okrem toho sú pozorované vedľajšie úClnky. vrátane spomaleného spúSťanla moCu. Impotencie, vyrážky a abaxle. Bol tiež použitý acetát medroxyprotesterúnu. ale Jeho prínos nebol Štatisticky významný. podobne vykázalo malú účinnosť podávania tryptofánu, prekurzora serotonínu.

Určitá redukcia chrápania bola zaznamenaná u ľudí pri použití fosfochollnamlnu ako lokálneho lubrlkans. ako Je popísané v Am. J. Otolaryngol. C8, 236, 1987}. US patent C. 5 569 679. ktorý popisuje na utíSenle chrápania použitie metylsulfonyletánu, aplikovaného do nosných priechodov z dávkovaCa. Ulddlcombe et al. (Eur. Resplr. J.. 1, 795, 1999) pulblkovalí, že Sonarex^(R>, komerCný prípravok povrchovo aktívneho Činidla, redukoval zvuk chrápania a znížil rezistenciu v horných dýchacích cestách u psov. Ale dodnes nebola objavená úClnná lleCba Špecifická pre spánkové apnoe u ľudí.

Podstata vynálezu

Vzťah medzi chrápaním a spánkovým apnoe Je asociatívny, ale nie nevyhnutne kauzatlvny. LleCby zameriavajúce sa na redukciu chrápania nemusia teda významne znížiť rozsah príhod hypopnoe a apnoe. Chrápanie p&r se, aj keď otravné pre spáCa a obťažujúce (druhých, nie Je nevyhnutne patologické alebo vážne Škodlivé. Cieľom predkladaného vynálezu Je teda odhaliť lleCbu spánkového apnoe a hypopnoe vedúcu k významnej redukcii týchto príhod, bez ohľadu na to. Cl nastala sprievodná redukcia chrápania. ĎalSlm cieľom Je poskytnúť pohodlný spôsob a zariadenie na realizáciu tejto lleCby. ktorá nie Je lnvazlvna alebo ruSlaca Cl spôsobujúca znaCné nepohodlie. Ešte ďalším delom Je poskytnúť úClnnú liečbu na zmiernenie príhod spánkového hypopnoe a apnoe v Jednoduchom ošetrení pred spánkov bez vyrušovania spáCa počas normálnych 7-9 hodín odpočinku.

V súlade s predkladaným vynálezom je prípravok pľúcneho akveolárneho surfaktantu vo fyziologicky kompatibilnom tekutom noslCl aplikovaný do zadnej faryngálnej oblasti pacienta vo farmakologicky úClnnej dávke pred obdobím spánku. Takáto farmakologicky úClnná dávka môže kolísať od Q. 25 do 2,75 mg. všeobecne Je podávaná v množstve od 0.75 až 1.25 ml objeme dostaCuJúcom na to. aby potiahla zasiahnutú oblasť bez nadmerného odtekania do hrdla. Spôsob podlá vynálezu ďalej pre túto aplikáciu surfaktantu poskytuje látku obsahujúcu fosfolipldové zložky schopné znížiť povrchové napätie vody na približne 15-50nlT*^-1. Surfaktantový prípravok predkladanej metúdy môže voliteľné zahrnovať apoprotelny vybrané z SP-A. SP-B. SP-C a SP-D vo farmakologicky úClnnej dávke a ďalej voliteľne neutrálne llpldy. Farmakologicky úClnná dávka apoprotelnov je od 10 ug do 150 ug. ale funkCne leží v rozmedzí, ktoré dosiahne ukotvenie fosfolipldových skupín obsiahnutých v surfaktante vo faryngálnom tkanive. Fosfolipidy sú typicky vybrané zo saturovaného fosfatldylchollnu. nesaturovaného fosfatldylchollnu. fosfatldylglycerolu. dlpalmltoylfosfatldylchollnu a Ich kombinácií.

V zariadení podľa predkladaného vynálezu je tekutina obsahujúca vyššie uvedené zložky umiestená v dávkovacej nádobke spôsobilej premeniť tekutinu na aerosol, majúcej nádržku na zásobu tekutiny. Časť s vstrekovacou dýzou schopnou byť nastavená tak. aby smerovala aerosol k zadnej faryngálnej oblasti hrdla pacienta a nálepku pripevnenú k zásobníku nádobky poskytujúcu návod na použitie. Vstrekovacou Časťou alebo podávacím zariadením môže byť konvenCný koniec Inhalátora alebo otvor tlakového ventilu.

I

Detailný popis vynálezu

U predkladanom vynáleze aplikácia prípravku akveolárneho surfaktantu do zadnej faryngálnej oblasti u ľudí významne redukuje Index spánkovej poruchy (súčet hodinových hypopnolckých a apnolckých príhod počas spánku) a znižuje výskyt kyslíkovej desaturácle. Prípravky surfaktantu mflžu byt akékoľvek z tých. ktoré sa vyskytujú prirodzene alebo prípravky artefldálny zlúčenín komerčne dostupné a povolené liečiva (Food & Drug Admlnlsbratlon) syndrómu respiračnej tiesne deti alebo

Úradom pre potraviny a pre použitie v liečbe dospelých. Tabuľka 1 uvádza obchodné názvy, zdroj. výrobcov a aktívne zložky hlavných komerčných produktov. Výhodný prípravok je Survanba (berektant), modifikovaný prirodzený extrakt z hovädzích pľúc obsahujúci fosfollpldy. neutrálne llpldy. mastné kyseliny, proteíny spojené so surfaktantom. vrátane SP-B a SP-C a doplnené kolfoscerllpalmltátom Cdlpalmltoylfosfatldylcholln. DPPC). kyselinou palmltovou a trlpalmltínom s cieľom napodobenia vlastnosti prírodného pľúcneho surfaktantu znižujúcich povrchové napätie. Výkon týchto produktov v prípade syndrómu respiračnej tiesne Je vyhodnotený v práci Merrita et al. (Pediatrie Pulmonology, 14, 1, 1992).

Tabulka 1

Surfaktanty

Názov	Zdroj	Výrobca	Aktívne zložky
Exosurf	arteflclálny	Glaxo-Uellcome	fosfolipld CDPPC) cetylalkohol tyloxapol
Infasurf	pľúca teľaťa		fosfolipld
Curosurf	pľúca ošlpanej	Laboratolre Seron Francúzsko	fosFollpld
Survanta Cberek- tant)	pľúca dospelého hovädzieho dobytka	Ross Laboratories	fosfolipidy CDPPC. Iné) SP-B. SP-C
KL4-sur- fak bant	arteflclálny	Johnson S Johnson	syntetický peptid fosfolipld CDPPC. POPG)

Plúcny surfaktant mOže byt tiež synteticky zložený z purlflkovaných fosfollpldov. mastných kyselín a apoprotelnov. ktoré vďaka svojim vysokohydrofúbnym vlastnostiam napomáhajú ukotveniu fosfollpldových zložiek k slizničným povrchom hltanu.

ROzne chemické postupy boli navrhnuté na ovplyvnenie lénovej alebo kovalentneJ väzby týchto zložiek surfaktantu. Kanadský patent č. 2 042 635 CSarln et al.) popisuje konjugáty mastná kyselina/SP-C. ktoré mOžu byt použité v spojení s fosfollpldml a ďalSlml zložkami surfaktantu. Konjugát má výhodu, že poskytuje hydrofúbne skupiny. znižujú a stabilizujú hodnoty povrchového napätia a súčasne poskytuje polárne rozpúšťadlo. Ďalší syntetický

I β

surfaktantový prípravok použiteľný v praxi predkladaného vynálezu Je popísaný v US patente C. 4 826 821 a obsahuje dlpalmltoylfosfatldylcholln. mastný alkohol so 14 až 18 atúmaml uhlíka a nelúnové povrchovo aktívne Činidlo, výhodne tyloxapol.

821. ktoré sú zahrnuté v týchto fosfollpldov v

Analýza fosfollpldovej frakcie prirodzene sa vyskytujúceho surfaktantu odhalila zložitú kompozíciu obsahujúcu plazmenylcholln. fosfatldylcholln. chollnové glycerolfosfollpldy, sflngomyelln. fosfatldyllnozltol, fosfatldylserln a lyzofosfatldyletanolamln. Často sa objavujúce v obtlažne oddeliteľných pároch, pozri publikácie Dugan et al. CJ. Chromatography. 378. 317. 1986) a US patent C. 4 826 odkazoch. Použitie akéhokoľvek z purlflkovaneJ forme v malom percentnom množstve Cpribližne 0.5 až 15 X hmotnostných) v kombinácii s hlavnou zložkou surfaktantu, dlpalmltoylfosfatldylchollnom (približne 28 až 53 X hmotnostných) a zahrnujúce alebo vynechávajúce SP-A. SP-B alebo SP-C. Je syntetická forma surfaktantu použiteľná v predkladanom vynáleze. Prípravok purlflkovaného hydrofúbneho proteínu, ako Je SP-C, mOže byt pripravený spfisobml popísanými v dokumente U087/06943, Co Je zahrnuté v odkazoch. Použitie proteínových fragmentov surfaktantu Je tiež úClnné. pretože fragmenty prejavujú mimoriadne vlastnosti týkajúce sa povrchového napätia, ako Je popísané v US patente C. 5 547 937. Sarln) a v ďalších príbuzných patentoch.

Farmakologicky úClnná dávka hydrofílného apoprotelnu SP-A a hydrofúbneho apoprotelnu SP-B. C, Je 0,25 až 2.5 X každého a celkové percento kombinácie Je 4 až 6 X. Každá kombinácia uvedených zložiek bude v predkladanom vynálezu ÚClnná, ak napodobuje potah tkaniva a adhezlvne vlastnosti prírodného surfaktantu a, Co Je najdôležitejšie). ak úClnne znižuje povrchové napätie filmu na hodnoty 10 mN (mlllneuton) alebo menej (výhodne od približne 0, 5 do 7 mN.

Terapeutické použitie týchto látok Je odlišné od olejových lubrlkantov. ktoré majú urCltý úClnok pri redukcii chrápania, ako Je fosfochollnamln, obchodné meno zmesi lecltlnu v komplexe s ľahkou uhľovodíkovou frakciou, popísané v práci Hoffstelna et al.

CAm. J. Otolaryngol.. 9, 236, 1987). Predkladaný spOsob Je tiež odlišný od Iných terapeutických prístupov. kedy sa redukuje u ľudí chrápanie špecificky, ako Je použitie metylsulfonylmetánu v kombinácii s miernym anestetikom. ako popisuje US patent C. 5 569 679.

Roztok surfaktantu sa podáva v obvyklom dávkovacom objeme približne 0, 5 až 1, 5 ml. Ak Je použitý Jemný aerosólový spre.j, objem mOže byt znížený až na 0, 2. Každé množstvo bude účinné ak vedie k vytvoreniu stále rovnakého súvislého poťahu povrchu zadného hltanu. Objemom väčším ako približne 1. 5 ml by sa malo zabrániť, pretože nadbytok sa mOže spojiť alebo odtekať a byĽ prehltnutý. Koncentrácia rôznych zložiek všeobecne napodobuje prírodný surfaktant. takže vo výhodnej realizácii predstavuje hlavná zložka dlpalmltoylfosfatldylcholín 37 až 48 X. Farmakologicky účinná dávka je množstvo surfaktantu obsahujúce 0.25 až 2,75 mg všetkých zložiek surfaktantu dispergovaných v 0, 75 až 1, 5 ml roztoku. Prípravok nie Je riedený.

U Jednej realizácii predkladaného vynálezu prípravok surfaktantu obsiahnutý v nádobke upravenej na podávanie surfaktantu v aerosóle do zadnej oblasti hltanu. Nádobka mOže byť troch typov· plechová tlaková aerosólová nádobka (tlakovka). stláčacla fľaštička alebo fľaštička s pumpičkou. Surfaktant je typicky aplikovaný cez ústa, ale mOže byt podávaný nosom, ak je pacient horeznačky. Príklady nádobiek vhodných na nazálne podávanie sú uvedené US patente č. 5 569 679, zahrnutého v odkazoch. Pre orálne podávanie mOže byť pumpovacla alebo stláčacla fľaštička vybavená predĺženou kónickou vstrekovacou dýzou (dlhou 7,62 až 15.24 cm (3 až 6 palcov)) na priamu lokálnu aplikáciu surfaktantu do faryngálnej oblasti. Obyčajne mOže byť fľaštička spreja obsahujúca dopredu odmerané množstvo surfaktantu. ku ktorej je prilepený návod na použitie, distribuovaná ako tovar. Keď je zabalený pri sterilných podmienkach, mOže byť surfaktant uložený v ľadnlčke alebo pri teplote miestnosti.

Ďalšie výhody predkladaného vynálezu budú zrejmé z nasledujúcich príkladov.

Príklady realizácie vynálezu

Príklad 1

Šesť osôb s rôznymi stupňami spánkového apnoe bolo študovaných počas dvoch rôznych noci vzdialených od seba aspoň 5 dni, podlá výskumného protokolu schváleného Komisiou pre prácu s pokusnými osobami CHuman Subjects Commltbee) Univerzity Ulsconsln. Týmto dobrovoľníkom bol poCas jednej noci podávaný fyziologický roztok (kontrola) a druhú noc berektant (Survanta, prírodný hovädzí surfaktant). Keď osoby zaspali, ako ukázalo Ich EEG, boli sledované 60 minút bez akéhokoľvek zákroku. Potom, hneď ako osoby zaspali, ako bolo priebežne overované elektroencefalografIckým sledovaním (EEG), bol do zadného hltanu prostredníctvom malého katétra (vonkajší priemer 2.5 mm. umiestený cez nos) podaný 1 ml buďto fyziologického roztoku alebo berektantu. 60 minút pred Inštaláciou fyziologického roztoku alebo berektantu a následných 60 minút po Inštalácii sa sledovali prostredníctvom EEG spánkové štádia (1. XI. III. IV alebo REľl). Inspiračný a exsplračný tok vzduchu sa sledoval prostredníctvom pneumotachometra pripojeného k tesne sediacej nosnej maske, aktivita svalstva pri vdychu sa sledovala elektromyograflou dvoma povrchovými elektródami umiestenými 2 až 4 cm nad pravý rebrový okraj v prednej axllárnej čiare, saturácia arterlálnehn hemoglobínu sa kontinuálne sledovala ušným oxlmetrom a na konci každého vdychu sa meral C0_a.

Hypopnoe bolo definované ako 20% zníženie dychového objemu v troch alebo viacerých po sebe nasledujúcich vdychoch v porovnaní s prichádzajúcim vdychom, apnoe ako zástava prúdenia vzduchu po Ž5 sekundách a desaturácla ako Ž2% zníženie kyslíkovej saturácie oproti základnej hodnote. Index respiračnej poruchy (RDI) bol definovaný ako počet hypopnoe, apnoe a desaturácll počas jednej hodiny spánku. Bol tiež vypočítavaný stupeň desaturácle každej príhody C/\SpCUZ). Pre detailnú diskusiu o technikách hodnotenia spánku pozri prácu Hitlera et al. (Sleep Scorlng Technlque. Sleep Dlsturbances, Yancy Press. NY. 1991).

II. III a IV. alebo pre znížený po Inštalácii roztoku (tabulky 2 a 3).

RDI pre zlúCené spánkové štádia samotné štádium II. bol významne berektantu. ale nie po fyziologickom

PoCet príhod desaturácle sa poCas zlúCených spánkových štádií II. III a IV. alebo poCas samotného spánkového štádia II tiež znížil C tabulky 4 a 5). Okrem toho stupeň desaturácle pre každú príhodu (/SSpCUX) sa znížil pri použití berektantu. ale nie pri použití fyziologického roztoku, aj keď táto zmena nedosiahla štatistickú významnosť Cp=O.09. tabulka 6).

Inštalácia arteflclálneho surfaktantu do horných ciest dýchacích dobrovoľníkov so spánkovou poruchou dýchania (spánkové apnoe/hypopnoe) bola spojená s miernou, ale štatisticky významnou redukciou RDI. Faktory slizničného povrchu mOžu meniť priechodnosť horných ciest dýchacích u pacientov so spánkovým apnoe/hypopnoe a zákroky znižujúce povrchové napätie sliznice mOžu slúžiť ako doplňujúca lleCba pre mnohých pacientov so syndrómom apnoe/hypopnoe.

Tabuľka 2

Index respiračnej poruchy (Štádium II. III a IV spánku)

Pacient	Pred fyziol. roztokom	Po fyziol. roztoku	Pred berek- bantom	Po berektaňte
1	109.6	112.1	133. 9	131.2
2	31.6	15. 8	22.7	19.3
3	52. 4	110. 4	72. 0	15, 0
4	37.1	28. 0	48.0	25. 3
5	137,1	121,1	157. 5	132. 9
6	63.8	91.8	120.0	90. 3
Priemer ± stredná chyba priemeru	75±17	80±19	92±22	69±23

* P<0. 05

Tabuľka 3

Index respiračnej poruchy (Štádium II spánku)

Pacient	Pred fyzici. roztokom	Po fyziol. roztoku	Pred berek- tantom	Po berektante
1	115.6	112.1	126,7	131.4
2	45. 7	18. 2	26. 3	13. 0
3	56. 5	110. 4	72. 0	15. 0
4	37. 6	25, 8	46. 4	25. 6
5	137. 1	121,1	157. 5	132.9
6	83. 3	90, 9	120.0	90.3
Priemer ± stredná chyba priemeru	76±16	80±19	92±21	68±23

Tabuľka 4

Desaturácla (štádium II, III a IV spánku)

	Pacient	Pred fyzici. roztokom	Po fyzlol. roztoku	Pred berek- tantom	Po berektaňte
	1	ÍOG. 1	105. 8	126. 2	125. 6
a	2	17.4	7.4	17. 7	12,4
	3	8,7	4.8	4.0	5.0
•	4	12. 0	17.3	5. 5	8. 0
	5	131,4	105.6	132. 5	45. 7
	6	43. 3	71.1	81. 6	67.1
	Priemer	54+22	52+20	61124	44+19

i stredná chyba priemeru

Tabuľka 5

Desaturácla (štádium II spánku)

Pacient	Pred fyzlol. roztokom	Po fyzlol. roztoku	Pred berek- tantom	Po berektaňte
1	113. 3	105. 8	126. 7	125. 7
2	17.1	10.3	22. 5	7.8
3	9.4	4.8	4.0	5. 0
4	12.1	16. 8	5. 5	5. 0
5	131. 4	105. 6	132. 5	45. 7
6	48. 7	71. 5	81. 6	67.1
Priemer ± stredná chyba priemeru	55122	53113	62+24	43113

Tabulka 6 /\SpO_a%

Zákrok	Pred	Po
Berektant	3. 7±2. 0	2. 4±1. 5
Fyziologický roztok	3. 5±2, 2	3. 7±1. 5

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Farsaceutlcký prípravok na liečenie spánkovej apnoe, vyznačujúci sa t ý »r Ne ako účinnú zloNku obsahuje alveolárny surfaktant.

t
2. Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t γ z. Ne ako plúcny alveolárny surfaktant obsahuje fosfolipid, ktorý je schopný zníNlť povrchová napätie vody o 15 aN 50 zN.
3. Prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý z. Ne ako fosfol ipid obsahuje látku vybranú zo súboru zloNenáho z nasýteného fosfátldylohol inu, nenasýteného fosfátidýlohol inu, fosfátldylglyeerolu, d 1 palz1toylfosfátldylcholinu a loh kozbinácii.
4. Prípravok podľa nároku 2 alebo 3, vyznačujúci sa t ý z. Ne ďalej obsahuje proteínovú zloNku zvolenú zo sobúru zloNeného z SP-A, SP-B, SP-C a SP-D.
5. Prípravok podľa niektorého z nárokov 2 aN 4, vyznačujúci sa t ý z. Ne ďalej obsahuje neutrálne llpldy.
6. Pľúcny alveolárny surfaktant pre pouNitie na liečenie spánkovej apnoe.
7. Fosfolipid, ktorý je schopný znlNlť povrchová napätie vody o 15 aN 50 zN pre pouNitie na liečenie spánkovej apnoe.
8. Fosfolipid vybraný zo súboru zloNenáho z nasýteného fosfátldyloholinu, nenasýteného fosfátldylohol ínu, fosfatidylglyoerolu, dlpalsitoylfosfátldylcholInu a ich kozbinácii pre pouNitie na liečenie spánkovej apnoe.
9. Fosfolipid definovaný v nároku 7 alebo 8 v kosblnácil s t

proteínovou a 1 ožkou avolenou so súboru aloženáho a SP-A, SP-B, SP-C a SP-D a/alobo neutrálny· llpldoa pre použitie na liečenie spánkovej apnoe.
10. Použitie pľúcneho alveolárneho surfaktanut pre vprobu liečiva na liečenie spánkovej apnoe.

•
11. Použitie podľa nároku 10, kde pľúcny alveolárny surfaktant je aložsnp a látky alebo koablnácle látok uvedenej v * niektorom a nárokov 7 až 9.
12. Zariadenie na liečenie spánkovej apnoe, vyanačujúee aa t p a, že obsahuje lnhalátorovú nádobku so aásobn i kovou časťou a časťou s dpaou, prlčoa lnhalátorová nádobka je schopná proseníť kvapalinu na aerosol, kvapalinu obsiahnutú v nádobke, ktorá sá aloženie fosfolipidováho surfaktantu a nálepku pripevnenú k lnhalátorovej nádobke poskytujúcu návod na použitie pri liečení spánkovej apnoe.

prlčos časť s dpaou je usporiadaná tak, aby smerovala aerosol s cleľos vytvorenia poťahu na aadnej oblastí hltanu pacienta.
13. Zariadenie na liečenie spánkovej apnoe, vyanačujúce sa t p s, že obsahuje lnhalátorovú nádobku ktorá je schopná premeniť kvapalinu na aerosol, prlčoa lnhalátorová nádobka obsahuje zásobníkovú časť schopnú uchovávať kvapalinu, časť s dpaou usporiadanou tak, aby saerovala aerosol do aadnej oblasti hltanu pacienta.

kvapalinu, ktorá zá zloäenie fosfo1lpldováho surfaktantu a nálepku pripevnenú k zásobníkovej Sastl.- ktorá poskytuje návod na pouáltle pri lieáenl spánkovej apnoe.