SA99191151A - مشتقات 3- دس كلادينوز اريثروميسين يحمل بديلا عند ذرة الاكسجين في الموقع 6 - Google Patents
مشتقات 3- دس كلادينوز اريثروميسين يحمل بديلا عند ذرة الاكسجين في الموقع 6 Download PDFInfo
- Publication number
- SA99191151A SA99191151A SA99191151A SA99191151A SA99191151A SA 99191151 A SA99191151 A SA 99191151A SA 99191151 A SA99191151 A SA 99191151A SA 99191151 A SA99191151 A SA 99191151A SA 99191151 A SA99191151 A SA 99191151A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- aryl
- compound
- alkyl
- formula
- substituent
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 864
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 86
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 317
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 234
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 162
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 156
- -1 methyl(7-quinolinyl)- Chemical class 0.000 claims description 144
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 99
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 95
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 89
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 88
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 87
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 70
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 58
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 58
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 56
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 56
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 51
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 47
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 40
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 38
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 33
- YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 4',8-Di-Me ether-5,7,8-Trihydroxy-3-(4-hydroxybenzyl)-4-chromanone Natural products COC1(C)CC(O)OC(C)C1O YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 25
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 21
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 20
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 19
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 17
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 16
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 15
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 12
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 12
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 11
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims description 10
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000012991 xanthate Substances 0.000 claims description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 9
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 7
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 6
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 5
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 4
- ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N ethoxymethanedithioic acid Chemical compound CCOC(S)=S ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 4
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-9h-fluoren-2-ol Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C2C3=CC=C(O)C=C3CC2=C1 VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000948258 Gila Species 0.000 claims description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 3
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 claims description 2
- 101100439253 Arabidopsis thaliana CHI3 gene Proteins 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- ABRVLXLNVJHDRQ-UHFFFAOYSA-N [2-pyridin-3-yl-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanamine Chemical compound FC(C1=CC(=CC(=N1)C=1C=NC=CC=1)CN)(F)F ABRVLXLNVJHDRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims description 2
- AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N cladinose Chemical compound O=CC[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N 0.000 claims 8
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 3
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 2
- VCUXVXLUOHDHKK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C(N)=O)SC(C=2N=C(N)N=CC=2)=N1 VCUXVXLUOHDHKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 240000005369 Alstonia scholaris Species 0.000 claims 1
- 101000782236 Bothrops leucurus Thrombin-like enzyme leucurobin Proteins 0.000 claims 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100401100 Caenorhabditis elegans mes-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 1
- 241000877470 Habia Species 0.000 claims 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 claims 1
- 241000917703 Leia Species 0.000 claims 1
- 101100109406 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) aga-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims 1
- 101150107341 RERE gene Proteins 0.000 claims 1
- 101710162453 Replication factor A Proteins 0.000 claims 1
- 102100035729 Replication protein A 70 kDa DNA-binding subunit Human genes 0.000 claims 1
- 244000297179 Syringa vulgaris Species 0.000 claims 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- PJGJQVRXEUVAFT-UHFFFAOYSA-N chloroiodomethane Chemical compound ClCI PJGJQVRXEUVAFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000006448 cycloalkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005350 hydroxycycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000004 low energy electron diffraction Methods 0.000 claims 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims 1
- 244000144985 peep Species 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 abstract description 25
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 abstract description 15
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 8
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 195
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 127
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 104
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 92
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 49
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 42
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 37
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000047 product Substances 0.000 description 35
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 35
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 35
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 23
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 21
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 20
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- AJSDVNKVGFVAQU-PRJMDXOYSA-N (3s,4r,5r)-4,5-dihydroxy-3-methoxy-3-methylhexanal Chemical compound O=CC[C@](C)(OC)[C@H](O)[C@@H](C)O AJSDVNKVGFVAQU-PRJMDXOYSA-N 0.000 description 16
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 15
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Substances C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 13
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 11
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 11
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 11
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 10
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 9
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 8
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 7
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 7
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N tris(2-methylphenyl)phosphane Chemical compound CC1=CC=CC=C1P(C=1C(=CC=CC=1)C)C1=CC=CC=C1C COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 5
- XZPVPNZTYPUODG-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Cl-] XZPVPNZTYPUODG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 4
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- XYBSZCUHOLWQQU-UHFFFAOYSA-N 7-bromoquinoline Chemical compound C1=CC=NC2=CC(Br)=CC=C21 XYBSZCUHOLWQQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- RYAGQMSEMGVLGY-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-1-iodoethane Chemical compound CC(Cl)I RYAGQMSEMGVLGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 241001492658 Cyanea koolauensis Species 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000002390 Pandanus odoratissimus Species 0.000 description 2
- 235000005311 Pandanus odoratissimus Nutrition 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 2
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N bromochloromethane Chemical compound ClCBr JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- CCAFPWNGIUBUSD-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfoxide Chemical compound CCS(=O)CC CCAFPWNGIUBUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- GSWAOPJLTADLTN-UHFFFAOYSA-N oxidanimine Chemical compound [O-][NH3+] GSWAOPJLTADLTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- KXCAEQNNTZANTK-UHFFFAOYSA-N stannane Chemical compound [SnH4] KXCAEQNNTZANTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 229910000083 tin tetrahydride Inorganic materials 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N (e)-1-bromobut-2-ene Chemical compound C\C=C\CBr AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSIBSRXKQRYPJP-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazole-5-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=NO1 DSIBSRXKQRYPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGABDPXDUGYGQE-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-ylpiperazine Chemical compound C1CCCCN1N1CCNCC1 ZGABDPXDUGYGQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-fluorophenyl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1F MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUROFEVDCUGKHD-UHFFFAOYSA-N 3-bromoprop-1-enylbenzene Chemical compound BrCC=CC1=CC=CC=C1 RUROFEVDCUGKHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLHLYESIHSHXGM-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-1h-imidazo[1,2-a]purin-9-one Chemical compound N=1C(C)=CN(C2=O)C=1N(C)C1=C2NC=N1 ZLHLYESIHSHXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZIYCIBURCPKAR-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=NC=C1 WZIYCIBURCPKAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGNFWIZBEATIAK-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutylamine Chemical compound NCCCCC1=CC=CC=C1 AGNFWIZBEATIAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGZZISOUXJHYOY-UHFFFAOYSA-N 8-amino-4-hydroxynaphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C2C(N)=CC=CC2=C1O GGZZISOUXJHYOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMKGKYQBASDDJB-UHFFFAOYSA-N 9$l^{2}-borabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound C1CCC2CCCC1[B]2 AMKGKYQBASDDJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 9-borabicyclo[3.3.1]nonane Substances C1CCC2CCCC1B2 FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 1
- 240000004246 Agave americana Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000033399 Anaphylactic responses Diseases 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 102100030907 Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator Human genes 0.000 description 1
- 241000270299 Boa Species 0.000 description 1
- 206010048909 Boredom Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 101000690445 Caenorhabditis elegans Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator homolog Proteins 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- JBLBKTAVKHGUAT-UHFFFAOYSA-N ClCCl.C1(=CC=CC=C1)CN Chemical compound ClCCl.C1(=CC=CC=C1)CN JBLBKTAVKHGUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000000491 Corchorus aestuans Species 0.000 description 1
- 235000011777 Corchorus aestuans Nutrition 0.000 description 1
- 235000010862 Corchorus capsularis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N Diethyl succinate Chemical compound CCOC(=O)CCC(=O)OCC DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 101000793115 Homo sapiens Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N Methoxyethane Chemical compound CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N N-methylmorpholine N-oxide Chemical compound CN1(=O)CCOCC1 LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKRZKMFTZCFYGB-UHFFFAOYSA-N N-phenylhydroxylamine Chemical compound ONC1=CC=CC=C1 CKRZKMFTZCFYGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000749985 Nites Species 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N Stearinsaeure-hexadecylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 1
- 229920004482 WACKER® Polymers 0.000 description 1
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N [azido(phenoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(N=[N+]=[N-])OC1=CC=CC=C1 SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000037006 agalactosis Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 244000245420 ail Species 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical class [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-O azanium;hydron;hydroxide Chemical compound [NH4+].O VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- GRSTVVGJSKHCCS-UHFFFAOYSA-N bis(1h-imidazol-2-yl)methanone Chemical compound N=1C=CNC=1C(=O)C1=NC=CN1 GRSTVVGJSKHCCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940089093 botox Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- DNPRVXJGNANVCZ-UHFFFAOYSA-N bromo(nitro)methane Chemical compound [O-][N+](=O)CBr DNPRVXJGNANVCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRWJOLQEBEZCM-UHFFFAOYSA-N bromo-chloramide Chemical compound ClNBr SXRWJOLQEBEZCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005998 bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- LHMHCLYDBQOYTO-UHFFFAOYSA-N bromofluoromethane Chemical compound FCBr LHMHCLYDBQOYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHYXMAKLBXBVEO-UHFFFAOYSA-N bromomethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCBr NHYXMAKLBXBVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKIMEKUYIQHJQV-UHFFFAOYSA-N bromomethylsulfonylbenzene Chemical compound BrCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SKIMEKUYIQHJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- QXUQBFKDWCFPFB-UHFFFAOYSA-L calcium;magnesium;octadecanoate Chemical compound [Mg+2].[Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QXUQBFKDWCFPFB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 150000005676 cyclic carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 125000005805 dimethoxy phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- PHBAAFDKJNNRNJ-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethoxy(dimethoxy)methane Chemical compound COC(OC)OC(OC)OC PHBAAFDKJNNRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004656 dimethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGRVOLIFQGXPCT-UHFFFAOYSA-L dipotassium;dioxido-oxo-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=S FGRVOLIFQGXPCT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 231100000567 intoxicating Toxicity 0.000 description 1
- 230000002673 intoxicating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000000752 ionisation method Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-M lactobionate Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-M 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- MCVVUJPXSBQTRZ-ONEGZZNKSA-N methyl (e)-but-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C\C MCVVUJPXSBQTRZ-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- CPQCSJYYDADLCZ-UHFFFAOYSA-N n-methylhydroxylamine Chemical compound CNO CPQCSJYYDADLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVEUVITYHIHZQE-UHFFFAOYSA-N n-methylpyridin-2-amine Chemical compound CNC1=CC=CC=N1 SVEUVITYHIHZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005484 neopentoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 229950004864 olamine Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011022 opal Substances 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical class CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L persulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])OOS(=O)(=O)[O-] JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005547 pivalate group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- BXNHTSHTPBPRFX-UHFFFAOYSA-M potassium nitrite Chemical compound [K+].[O-]N=O BXNHTSHTPBPRFX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CBMSDILKECEMOT-UHFFFAOYSA-N potassium;2-methylpropan-1-olate Chemical compound [K+].CC(C)C[O-] CBMSDILKECEMOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQKGAJDYBZOFSR-UHFFFAOYSA-N potassium;propan-2-olate Chemical compound [K+].CC(C)[O-] WQKGAJDYBZOFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- JOSDQWPRIVOTIM-UHFFFAOYSA-N pyridine;pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=N1 JOSDQWPRIVOTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- URZJLQQKSKBTAG-UHFFFAOYSA-N quinolin-7-ylmethanamine Chemical compound C1=CC=NC2=CC(CN)=CC=C21 URZJLQQKSKBTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007342 radical addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N silanamine Chemical compound [SiH3]N FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940075931 sodium dithionate Drugs 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- ZOFJBHYCGASUQK-UHFFFAOYSA-N sodium;trimethylsilylazanide Chemical compound [Na+].C[Si](C)(C)[NH-] ZOFJBHYCGASUQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N sulfur monoxide Chemical class S=O XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMCMCFUBWGCJLE-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical class OS(O)(=O)=O.C1CC2(C)C(=O)CC1C2(C)C RMCMCFUBWGCJLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000005622 tetraalkylammonium hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O thiamine pyrophosphate Chemical compound CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane Chemical compound C[SiH](C)C PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAPLIUHOKVUFCC-UHFFFAOYSA-N trimethylsilanol Chemical compound C[Si](C)(C)O AAPLIUHOKVUFCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-M valerate Chemical class CCCCC([O-])=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
يتعلق هذا الاختراع بمركبات إريثروميسين متعددة الحلقة جديدة وأملاحها واستراتها المقبولة صيدليا التي لها فعالية مضادة للبكتيريا ولها صيغة تختار من الفئة التي تتكون منوبتراكيب تشتمل على مقدار فعال علاجيا من مركب الاختراع في توليفة مع حامل مقبول صيدليا، بالاضافة إلى طريقة لمعالجة الاصابات البكتيرية باعطاء ثديي تركيبا صيدليا يحتوي على مقدار فعال علاجيا من مركب بالصيغ من (١) إلى (5).
Description
. مشتقات “-دس كلادينوز أريثروميسين يحمل Sy عند ذرة الأكسجين في الموقع + الوصف الكامل خلفية الاختراع: يتعلق هذا الاختراع بماكروليدات شبه تخليقية جديدة لها فعالية مضادة للبكتيريا وبتراكيب صيدلية تحتوي على هذذه المركبات وبطريقة طبية للمعالجة. ويتعلق على وجه التحديد بمشتقات “-دس كلادينوز-ارثيروميسين يحمل بديلا عند ذرة الأكسنجين في الموقع + 0 وبطرق لتحضيرها وبتراكيب تحتوي على هذه المركبات وبطريقة لعلاج الاصابات البكتيرية بهذه التراكيب. وتمثل الإريثروميسينات من أ إلى د بالصيغة (ه): CH, Nie, OA HO.,, CHy,, CH الاريتروميسين RY R& HOw, + ; oh. 0" . : -CH, -OH fe 7 Hy HG H H . . CH; H = 3 CH, ON CH, ك0 0 H “OH J cH CH, Lai on ل on 0 د -H -H مع 2 )=( A وهي معروفة prety عوامل مضادة للبكتيريا فعالة مستخدمة بشكل واسع لمعالجة | lay البكتيرية والوقاية منها. وبالنسبة للعوامل المضادة للبكتيريا cs a1 متّزت؛ على أية Wa سلالات بكتيرية لها مقاومة أو قابلية تأثير غير كافية بالاريثروميسين. ويمتلك الاريثروميسين أ , كذلك فعالية ضعيفة فحسب ضد البكتيريا سالبة الجرام. ولذلك الحاجة مستمرة لتمييز مركبات ى
0 . من مشتقات إريثروميسين جديدة تمتلك فعالية محسئة ضد البكتيريا أو لها قدرة أقل على احداث مقاومة أو لها فعالية منشودة ضد البكتيريا سالب الجرام أو لها انتقائية غير متوقعة ضد الأحياء الدقيقة المستهدفة. ونتيجة لذلك؛ حضّر عدة باحثين مشتقات اريثروميسين كيميائية في محاولة للحصول على مركبات مناظرة لها جانبيات معدلة نو محسنة من الفعالية المضادة للأحياء. ويصف موريموتو ومن معه تحضير 0-1-مثيل أريثروميسين أ في مجلة المضادات الحيوية؛ مجلد FY ص .)١191484( VAY ويصف موريموتو أيضاً مشتقات 0-7-ألكيل اريثروميسين أ في مجلة المضادات الحيوية؛ مجلد 7 ص YA (1190) وفي طلب_البراءة الأوروبية 777,1١١ الصادرة في TY يونيو 1948. ويصف طلب البراءة الأوروبية ro, Yoo الصادرة في YA مارس 19897 مركبات 0-7- ألكيل منخفض أريتروميسين ye بصفتها مواد محفزة AS jad انقباض القناة المعدية المعوية. وتصف البراءة الأمريكية 5,444,١5١ مشتقات “-أكسو اريثروميسين أ تحمل بديلاً عند ذرة الأكسجين 76 حيث تختار البدائل من ألكيل و -CONH, وألكيل-(0011712)0- وألكيل-- .CONHSO, ويصف طلب البراءة الدولية وفقآ لمعاهدة التعاون في مجال البراءات رقم 97/٠0701١ الصادرة في ٠١ مارس VAY مشتقات 0-1-مثيل Ga كلادينوز vo اريثروميسين وتصف نشرة طلب البراءة الدولية Lady لمعاهدة التعاون في مجال البراءات 17 الصادرة في ١9397 gle ١١ مشتفات Guam كلادينوز اريثروميسين منزوعة الأكسجين عند الموقع 7. وتصف نشرة طلب البراءة الدولية 97/095114 وفقآ لمعاهدة التعاون في مجال البراءات الصادرة في ١١ يونيو 1997 مشتقات 0-7-مثيل أريتروميسين أ ثلاثية الحلقة. وقد وصفت بعض المركبات الوسيملية ذات الصلة بهذا الاختراع في طلب > البراءة الأمريكية برقم متسلسل ١ رفخم . ويصف طلب البراءة الأوروبية 0114867 الصادر في ١١ مايو 1996 مشتقات 0-7- مثيل-7-أكسو إريثروميسين أ ثنائية الحلفة. وتصف البراءة الأمريكية 5,577,211 الصادرة في £ يونيو 1937 مشتقات 0-7- مثيل Guam كلادينوز 0-7-كربامويل إريثروميسين.
يقدم هذا الاختراع فئة جديدة من مشتقات *-دس كلادينوز إريثروميسين تحمل Sp عند ذرة الأكسجين ١ لها فعالية مضادة للبكتيريا. : ويتمثل أحد أوجه الاختراع الراهن في تقديم مركبات أو أملاحها واستراتها المقبولة ٠٠ صيدلياً بصيغة تختار من الفئة المكونة من: RP N Me: 8 1 ~~ for 1 6 Ou, n,, > HO, = oy wo 0 - 1" ل 0 0 )0 RP NM 1 i I 82 0 "8 . 771 حب ,,“ W_ N ٍ o= 7 o[ “om Ww ‘ 2 . ل Y 00 : (v) 9 B 0 N 0 8 fe NMe, > 1 NO; Ng 77 LEN AY ملظ hy. ) 0 + ده ST ONL I 7 v ) SPX ( 1
: : o.
J 0 RP Hide : O,,. . 8 0 ا = O,, py ل ض . 5 0 8 PNM 8 ل" 8 SE 0 ا ا 0 : ‘ 0ع Tolan NR ض od < wr Ve u 2 OS 0 )°( أو ملحه أو استره أو عقاره الأولي المقبول asa 5Y ve 2 يشكلان bua مجموعة X X يختار من الفئة المكونة من: ) 3 ( 0=« «=N-OH (V) > (؟) =N-O-R' حيث يختار RT من الفئة التي تتكون من: (أ) ألكيل Ja (OV Ye) من البدائل؛ (ب) ألكيل (VY) يحمل Sha من أريل؛ ) ج ألكيل (ك VY Ya) ( يحمل بديلا من أريل يبه بدائل 3 (د) ألكيل (ك١-ك١١) يحمل بديلا من أريل laa ve (ه) ألكيل (VY) يحمل بديلا من أريل مخلط به بدائل؛
Y
؛)١7ك-7ك( (و) ألكيل حلقي (Yee) كل على حدة من ألكيل 18“ GRE (7)8ع)0827-:5- حيث يختار 12و (J) وأريل؛ و كل على حدة من RC على معناه السابق ويختار ع و RY ل8-0-0)87)89-0-8- حيث يدل )4( الفئة التي تتكون من: ٠ هيدروجين؛ 0 من البدائل؛ gla (VY El) (ب) ألكيل من أريل؛ Sy يحمل (VY) (ج) ألكيل (د) ألكيل (ك١-ك؟١) يحمل بديلاً من أريل به بدائل؛ lie ؛ (ه) ألكيل (ك١-ك7١) يحمل بديلاً من أريل (و) ألكيل (ك١-ك١) يحمل بديلاً من أريل مخلط به بدائل؛ أو )١١ك-+“ك( و 85 يشكلان مع الذرة التي يرتبطان بها حلقة-ألكيل حلقي RS أو و 7 يمثل أحدهما ذرة هيدروجين ويختار الآخر من الفئة المكونة من: 7 vo هيدروجين؛ (V) هيدروكسي؛ )7( هيدروكسي موقى؛ و )7( على حدة من الهيدروجين وألكيل (ك١-ك1)؛ أو JSRY يختار 87 و dus 11878“ (؟) مع ذرة النيتروجين التي يرتبطان بها حلقة ثلاثية إلى سباعية أعضاء تكوين R® HRT يشكل > © الحلقة؛ وعندما تكون الحلقة خماسية إلى سباعية يجوز أن تحتوي على مجموعة وظيفية مغايرة -١ك( و (ألكيل ك١-ك181)1- و -(أريل): و (ألكيل NH- تختار من الفئة المكونة من -0- و -١ك( Jal) و (أريل مخلط)»+ و NS و (ألكيل (ك١-ك1) أريل يحمل Nd ك1) « أريل مخلط به بدائل)80- و-5- و,(8)0- حيث (ld a أريل مخلط)ل8- و (الكيل (1a أو ؟ء؛ ١ يساوي
ّ 7 قد يكون غير موجود أو يختار من الفئة المكونة من -0- و -NH-CO- و N=CH- و -NH- RY يختار من الفئة المكونة من: )١( هيدروجين؛ (7) ألكيل (ك١-ك1) يجوز أن يحمل Shay واحدا أو أكثريختار كل منها من الفئة المكونة من: Jah )( ٠ (ب) أريل به بدائل؛ (ج) أريل lie (د) أريل مخلط به بدائل؛ )4( هيدروكسي؛ ٠ (و) ألكوكسي (ك١-ك1)؛ (ز) 01828 حيث RY و ع كما عرفا مسبقاء (ح) -CH,-M-R® حيث 14 يختار من الفئة المكونة من: -C(0)-NH- )١( (Y) vo -رمعتد «-NH- (¥) N= (£) «-N(CH3)- (©) «-NH-C(0)-0- (1) -NHC(O)-NH- (VY) | ٠ «-0-C(0)-NH- (A) «-0-C(0)-0- (1) (V+) -0- (VY) -(500- حيث « يساوي صفر أو ١ أو ؟؛ -C(0)-0- (VY) vo | ,
: -0-C(0)- (VY) -C(0)- (V1) RO يختار من الفئة المكوئة من: )١( ألكيل (ك (Td) يجوز أن By Jang يختار من الفئة المكونة من: (i) : أريل؛ ب“ (ب ب) أريل به بدائل (ج ج) أزيل مخلط ا (د د) أريل مخلط به بدائل؛ )١( ريل 0 ٠ (©) أريل به بدائل؛ و ea )0( أريل مخلط به بدائل» و 2 )1( ألكيل حلقي las )1( ألكيل حلقي (Yaya) ve (4) أريلء )2( أريل به بدائل؛ () أريل مخلط» و (VY) أريل مخلط به بدائل؛ ”1 يمثل هيدروجين أو مجموعة واقية للهيدروكسي؛ © © © يختار من الفئة التي تتكون من: )١( مثيل يحمل Sd من شق يختار من !لفئة المكونة من: (أ) ل 2 F (=) CORY (2) حيث Gia RY التيل (Parl) ألكيل (ك١-ك7) يحمل بديلاً من 2 أريل أو أنكيل Soy Gang (Fs) dl) من أريل مخلط؛
: (د) S(O)R" حيث « يساوي صفر أو ١ أو 7 و LER عرف مسبقاء (ه) ".1111)0(8 حيث RY كما عرف مسبقاء (و) Cua NHC(O)NR''RY يختار الع و "!18 كل على حدة من الهيدروجين وألكيل (ك١-ك) وألكيل (ك١-ك9) يحمل Sa من أريل واريل به بدائل وأريل مخلط ° وأريل مخلط به بدائل 0 (J) أريل؛ (ح) أريل به بدائل؛ (La) أريل lie (ي) أريل مخلط به بدائل؛ )١١ ٠ ألكيل (ك7-ك١٠) يحمل بديلاً واحدآً أو أكثر تختار من الفئة المكونة من: (أ) هالوجين؛ (ب) هيدروكسيء (ج) ألكوكسي (ك١-ك3)؛ (د) ألكوكسي (ك١-ك3)-ألكوكسي (ك١-ك)؛ vo )2( أكسو ¢ Nj (J) «-CHO (J) ض (ح) (ألكيل (ك١-ك1) به بدائل)-,0-50؛ (ط) 21878 حيث يختار RP و 1284 كل على حدة من الفئة المكونة من: )١( ٠ هيدروجين» (Y) ألكيل (VY el) )7( ألكيل (ك١-حك١١) به بدائلء )2( ألكينيل (ك١-ك7١)؛ dali (0) (ك١حك؟١) به Cia Yo )1( ألكاينيل (VY)
١ به بدائلء (VY) ألكاينيل (v) «Jad (A)
Adv ألكيل حلتي (9) به بدائلء Ad-YE ألكيل حلقي (0 4) أريل به بدائل؛ (0) ° ألكيل حلقي مخلط؛ (VY) ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VY) ألكيل ك١-ك7١ يحمل بديلاً من أريل؛ )١( (dis ألكيل ك١-ك7١ يحمل بديلاً من أريل به (10) من ألكيل حلقي مخلط؛ Say يحمل YY dE ألكيل (11) ١ ألكيل ك١-ك7١ يحمل بديلاً من ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VY)
AGT من ألكيل حلقي Shay ألكيل ك١-ك١١ يحمل (VA) (ily من ألكيل حلقي ك7*-ك+ به Shay يحمل VY GE ألكيل (V9) hla أريل )٠١( أريل مخلط به بدائل؛ (TY) vo يحمل بديلا من أريل مخلط؛ V Yd ألكيل (YY) من اربل مخلط به بدائل؛ Say يحمل VY ألكيل (YY) أو ٠١ يشكلان مع الذرة التي يرتبطان بها حلقة ألكيل حلقي مخلط بها من © إلى RY لج و واحدا أو أكثريختار كل منها على حدة من الفئة Shas أعضاء تكوين الحلقة يجوز أن تحمل | © المكونة من: هالوجين؛ )١( ٠ هيدروكسي؛ (Y) ؛؟ك-١ك ألكوكسي )©(
Fare يسكوكلأ-7ك-١ك (؛) ألكوكسي ©
VY
أكسو ؛ (0)
Fev ألكيل (1) ؛ك-١ك هالو-ألكيل )7( ءك-١ك ليكلأ-7ك-١ك ألكوكسي (A) © “لج كما عرف مسبقاء dua -CORY (ي) (ك) 8 ل0(118)©- حيث الع و “لج كما عرفا مسبقاء . كما عرف مسبقاً RY Cua 0-87 (J) «-C=N (م) أو ؟ و "ل8 كما عرف مسبقاء ١ يساوي صفر أو « Cua 0-S(O)RY (ن) (س) أريل؛ . (ع) أريل به بدائل؛ alia (ف) أريل (ص) أريل مخلط به بدائل؛ (ق) ألكيل حلقي (ك7-ك8)؛
Jil به (Adve) (ر) ألكيل حلقي vo يحمل بديلا من أريل مخلط VY a (ش) ألكيل حلقي مخلطء Jif (ت) (ث) ألكيل حلقي مخلط به بدائل» حيث "لع كما عرف مسبقآء NHC(O)R" (خ) (ذ) 0100712 حيث ال و “ل كما عرفا مسبقاء 7 كما عرفا مسبقاء RY | و RP حيث =N-NR"R" (Ua) حيث "8 كما عرف مسبقاء =N-R° (i) حيث "لع كما عرف مسبقاء =N-NHC(O)RY (ب ب) (lane (ج ج) 2ل1-112)0(118 حيث العا و “لع كما عرفا يحمل بديلا من شق يختار من الفئة المكونة من: (Ye) ألكينيل )©+( ve
\Y هالوجين» 0 «-CHO (ب) عرف مسبقاء WSR حيث -CORY (ج) عرف مسبقاء WER’ حيث -C(0)-R’ (د) | (lps عرفا LER? و RY حيث -C(ONRVR (ه) . -C=N (3) (ز) أريل؛ (ح) أريل به بدائل؛ (ط) أريل مخلطء ض (ي) أريل مخلط به بدائل؛ 0 (ك) ألكيل حلقي (ك7-ك7»)؛ alia من أريل Shar (ل) ألكيل ك١-ك7١ يحمل ؛)٠١ك- 4 (ك Jail (£) أو أكثر يختار من الفئة المكونة من: Tasty ألكينيل (ك؛ -ك١٠) يحمل بديلاً (0) (om sta (أ) vo ؛)7ك-١ك( (ب) ألكوكسي (ج) أكسو ؛ «-CHO (>) كما عرف مسبقاء RY حيث -CORY (2 عرفا مسبقاء LER? "لع و Cua -CONR'R™ (و) 2 عرفا مسبقاء LER (ز) “208.78 حيث “ل و عرف مسبقاء WSR حيث =N-0-R" (ح) -C=N (ط) عرف مسبقاء WER و Y أو ١ يساوي صفر أو « Cua 0-S(0).RY (ي) (ك) أريل؛ Yo
VE
أريل به بدائل؛ (J) (م) أريل مخلط؛ (ن) أريل مخلط به بدائل؛ (س) ألكيل حلقي (ك7-ك7)؛ من أريل مخلط؛ Shay يحمل VY (ع) ألكيل ° كما عرف مسبقآء RY حيث NHC(O)R" (ف) و “لع كما عرفا مسبقاء R" حيث NHC(O)NR''R? لص) lous و “لع كما عرفا RP حيث =N-NRPRY (ق) | كما عرف مسبقاء R® حيث =N-RY (ر) كما عرف مسبقاء RY حيث =N-NHC(O)R™ (si) Ve حيث "لع و “ل كما عرفا مسبقاء =N-NHC(O)NR''R" (ت) (Vr dvd) ألكاينيل )6( يختار من الفئة المكونة من: SST واحدا أو Say يحمل (Vv eT) ألكاينيل (v) (أ) ثالث ألكيل سيليل؛ (ب) أريل؛ vo «iy أريل به (2) أريل مخلط؛ (9) (ه) هالوجين؛ (و) أريل مخلط به بدائل؛ يختار من الفئة المكونة من: [17 هيدروجين؛ )١( هيدروكسيء (Y) هيدروكسي موقى؛ (V) غير موجود أو يختار من الفئة التي تتكون من: 7 Cus 4-0-7 )4(
C0) (I) |»
vo «-C(0)-0 (ب) “CH (ج) «C(S)-S- (9) ؛)1ك-١ك( يمثل هيدروجين أو ألكيل RE حيث -C(O)NR Y)- (4) أو "؛ ١ حيث « يساوي صفر أو SO) (و) ٠ أو 7؛ ١ حيث « يساوي صفر أو -§(0),-0- (J) (Ved) و 8 يمثل ألكيل Y أو ١ حيث « يساوي صفر أو -PO)OR) (ح) كما عرف مسبقاً؛ و RY حيث -S0,-N(RY)- (ط) | من الفئة المكونة من: Jl RY يختار من الفئة المكونة من: Sn ألكيل ك١-ك1 يجوز أن يحمل )( ٠ أريل؛ )١( أريل به بدائل؛ (Y)
Lalas أريل (1) : أريل مخلط به بدائل؛ (2) ألكيل حلقي مخلطء )١( ٠ ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (1) هيدروكسي؛ (VY) ؛ك-١ك ألكوكسي (A) كما عرفا مسبقاء RY و R7 حيث NR'R® )9( يجوز ان يحمل بديلاً يختار من الفئة المكونة من: YE (ب) ألكينيل | © أريل؛ )١( أريل به بدائل؛ (Y) alia أريل (1) أريل مخلط به بدائل؛ (¢) lis ألكيل حلقي (0) vs
)1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VY) هيدروكسي؛ (A) ألكوكسي ard )9( 11878 حيث RT و RY كما عرفا مسبقاء ٠ (ج) ألكيل حلقي (YY) يجوز أن يحمل بديلآ يختار من الفئة المكونة من: «dt )١( (Y) أريل به بدائل؛ (©) أريل (laa )8( أريل مخلط به بدائل؛ ٠ (©) ألكيل حلقي مخلط؛ ض )1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VY) هيدروكسي؛ (A) ألكوكسي Add )4( 11828 حيث R7 و R® كما عرفا مسبقاء ٠ (د) أريل؛ (ه) أريل به بدائل؛ (و) أريل alia (ز) أريل مخلط به بدائل؛ (ح) ألكيل حلقي مخلط »0 أو في المركبات بالصيغتين )1( و (7) يشكل لآ مع UT رابطة ثنائية بين ذرتي الكربون اللتين يرتبطان بهما؛ و "لآ يمثل هيدروجين أو في المركبات بالصيغتين (7) و (©) يشكل "لآ مع لآ رابطة ثنائية بين ذرتي الكربون اللتين يرتبطان بهما.
,| ى| لال ويقدم هذا الاختراع كذلك تراكيب صيدلية تشتمل على مقدار فعال Ladle من مركب كما عرف las في توليفة مع حامل مقبول صيدلياً. : ويتعلق الاختراع كذلك بطريقة لعلاج الاصابات البكتيرية في ثديي عائل بحاجة did هذا العلاج تتضمن اعطاء الثديي الذي يكون بحاجة لمثل هذا العلاج Thais فعالاً Ladle من م - مركب كما عرف مسبقا. - وفي وجه آخر لهذا الاختراع؛ تقدم عمليات لتمضير مشتقات ماكروليد بالصيغ من (V) إلى )0( أعلاه تحمل بديلاً عند ذرة الاكسجين في sell الوصف التفصيلى: في تجسيد أول للاختراع؛ يقدم مركب بالصيغة )١( كما وصف أعلاه. ويتمثل التجسيد ٠ - »المفضل في مركب بالصيغة )١( حيث يشكل 9 و 2 مع مجموعة X هي عبارة عن 0= والمركبات النموذجية للاختراع بالصيغة )١( هي تلك المركبات المختارة من الفئة المكونة من: مركب بالصيغة :)١( 8 يمثل أليل؛ ”1 يمثل U «0 diag X H يمثل 011؛ مركب بالصيغة :)١( © يمثل أليل »8 يمثل بنزويل»؛ X يمثل 0« U يمتل $OH - مركب بالصيغة R :)١( يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-,011-» R® يمثل XH يمثل Jia UO ‘OH مركب بالصيغة R :)١( يمثل Jia UO Jig X H Jig RP CH CH=CH (sid iS) 0-خليل؛ مركب بالصيغة R :)١( يمثل (7- كينو لينيل)-,011-011-.11©-؛ XH Jing R® يمتل ©؛ diag U © ©-(؛-مثوكسي) بنزويل؛ ض مركب بالصيغة :)١( © يمثل (<-كينولينيل)-.11©-011-.11©-» 1 UO Jig XH Jing يمثل 0-مثان كبريتونيل؛ مركب بالصيغة :)١( 8 يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-011-؛ 17 يمتل Jing XH 0؛ U يمثل (7-نترو فنيل)-0-00-014.
VA
وفي تجسيد ثان للاختراع؛ يقدم مركب بالصيغة (7) كما وصف أعلاه. ويتمثل التجسيد
H يمثل RY غير موجود و W dua )7( المفضل في مركب بالصيغة والمركبات النموذجية للاختراع بالصيغة (7) هي تلك المختارة من الفئة المكونة من:
RY غير موجود؛ WH يمثل (-CH,-CH=CH, (Js) 55) Jia R HY) مركب بالصيغة ¢OH نآ يمثل H يمثل | ٠
RY غير موجودء WH يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-.011-؛ 87 يمثل 8 :)١( مركب بالصيغة 0-خليل؛ Jia 11؛ نآ dia 1” غير موجودء WH يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-.17©-؛ ”8 يمثل R :)7( مركب بالصيغة يمثل 0-(؛-نترو بنزويل)؛ U WH يمثل RY غير موجودء WH يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-.11©-؛ 8 يمثل R :)7( مركب بالصيغة 0-بنزويل؛ Jing يمثل 11؛ نآ
RY غير موجود؛ WH (7-كينولينيل)-.011-011-,11©-؛ 0 يمثل Jig R :)( مركب بالصيغة يمثل 0-(7؛5-ثاني فنيل بيريدين كربو كسيل)؛ U 11؛ diay
RY غير موجود؛ WH يمثل (7-كينولينيل)-:ة:©-011-,11©-؛ 1 يمثل R :)7( مركب بالصيغة يمثل 0-(7-نترو بنزويل)؛ U cH يمثل ve
RY غير موجودء WH مركب بالصيغة (7): © يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-.011-؛ ”ا يمثل 0-(4:7؛#-ثالث مثوكسي بنزويل)؛ diay U H Jing
RY غير موجودء WH يمثل R® يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-,11©-؛ R :)7( مركب بالصيغة يمثل 0-(7-ثيوفين كربوكسويل)؛ U cH يمثتل RY غير موجود؛ WH يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-,11©-؛ ”1 يمثل RY) .مركب بالصيغة © 0-(1-مثيل بوتانويل)؛ diag U oH يمثل | RY غير موجودء WH Jig R” (-Cly-CH=CHy-(Jgi 525-7) dias R :)7( مركب بالصيغة . -برومو بتزويل)؛ 4(-0 Jia نآ oH يمثل RY غير موجود؛ WH يمثل RP (7-كينولينيل)-.011-0!1-,11©-؛ Jia 1 مركب بالصيغة (؟): 0-(؟ -بيريدين كربوكسويل)؛ Jig نآ oH diag vo
١ 3 مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-.011-؛ RP يمثل WH غير موجود؛ RY يمثل 14 نآ يمثل 0-(مثوكسي كربونيل)؛ مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-.011-»؛ 10 يمثل WH غير موجود؛ RY يمثل UH يمثل 0-(١٠١٠-ثاني مثيل اثوكسي كربونيل)؛ ٠ - مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-011-011-.11©-؛ RP يمثل WH غير موجود؛ RY يمثل (H نآ يمثل 0-( 7-برومو بنزويل)؛ مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-.11©-؛ 18 WH dia غير موجودء RY يمثل oH نا يمثل 0-(؛-مثوكسي بنزويل)؛ مركب بالصيغة (7): 8 يمثل (7٠-كينولينيل)-011-012-,11©-؛ ”8 يمثل WH غير موجودء RY © _يمثل U WH يمثل 0-(7-فوران كربوكسويل)؛ مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-.11©-؛ RP يمثل WH غير RY gage يمثل H نآ يمثل 0-بوتانويل؛ مركب بالصيغة (7): 8 يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-,11©-؛ 12 يمثل WH غير 33290 RY Jing 11؛ نآ Jig 0-مثان كبريتونيل؛ - مركب بالصيغة WH Jig RP ¢-CHyCH=CH,-(Jsi 51S Y) dig R :)١( غير موجودء RY (H Jig نآ يمتل 0-(7-مثيل بروبينويل)؛ مركب بالصيغة (7): © يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-.011-؛ 10 يمثل X H يمثل WO غير موجود؛ RY يمثل U (H يمثل فنيل-0-20-1111؛ مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-,11©-؛ R® يمثل X H يمثل 0 W غير »© | موجود؛ RY يمثل U H يمتل أليل-0-260-111؛ مركب بالصيغة :)١( © يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-,11©-؛ 107 يمثل XH يمثل 0< W غير موجود؛ RY يمثل 11؛ U يمثل (011)611-(11)2)0(0011--0-00-11؛ مركب بالصيغة (7): © يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-.11©-؛ WO Jim X (H Jia R® غير موجود؛ RY يمثل 11؛ ¢0-CO-NH-CH(CH;), diay U
Ye غير 77 0 Jig X 11 يمثل R? يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-.11©-؛ R :)7( مركب بالصيغة يمثل 11؛ لآ يمثل هكسيل حلفي -0-00-11؛ RY موجود؛ يمثل 0؛ 77 غير X H مركب بالصيغة (7): © يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-.011-؛ 87 يمثل نآ يمثل (؛ -فلورو فنيل)-0-00-11؛ (H يمثل RY موجود؛ غير W يمثل 0؛ X H يمثل RP يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-,11©-؛ R :)7( مركب بالصيغة - ٠ (7-نترو فنيل)-0-00-11؛ diay U (H يمثل RY موجود؛ غير WO يمثل XH يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-:11©-؛ 18 يمثل R :)7( مركب بالصيغة نآ يمثل (؛ -مثيل-7-نترو فنيل)0-00-171؛ (H يمثل R موجود؛ | غير WO يمثل X H يمثتل R? يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-,11©-؛ R :)7( مركب بالصيغة يمثل (؛ -نترو فنيل)-0-00-011؛ UH يمثل RY موجوده؛ ٠ غير WO يمثل XH يمثل (7-كينولينيل)-.11-011-011©-؛ 87 يمثل R :)7( مركب بالصيغة فنيل)-0-00-11؛ oS sie) يمثل 11؛ لآ يمثل RY موجود؛ غير موجود؛ WH Jig R® مركبات بالصيغة (7): © يمثل (7-كينولينيل)-.211-011-.11©-؛ ¢0-S(0),- CH=CH, نآ يمتل H يمثل ٠“ غير موجود؛ WH dia RP ؛-011.-011-011.-)لينيلونيك-٠7( مركبات بالصيغة (7): © يمثل vo يمثل ,(:11)011-:011-:0-5)0(2-011؟ U يمثل 11؛ RY غير موجودء WH يمثل RP يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-,11©-؛ R :)7( مركبات بالصيغة يمثل فنيل-5-:011-,011-(0-5)0؟ U ¢H Jing RY غير موجودء WH Jia R® يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-,011-؛ R :)7( مركبات بالصيغة ْ يمثل ©-أليل؛ UH يمثل 8“ ©
RY غير موجودء WH يمثل RP يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-.011-؛ R :)7( مركب بالصيغة -مورفولين كربونيل؛ 4(-0 Jig يمثل 11؛ نآ
RY غير موجود؛ WH يمثل RP يمثل (7-كينولينيل)-,011-017-.11©-» R :)7( مركب بالصيغة 0-بيروليدينيل كربونيل؛ Jig U 11؛ ding
AR!
مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-.11©-؛ R? يمثل WH غير موجود؛ RY : يمثل 11؛ نآ يمثل 0-(7-رابع هيدروبيرانيل)؛ مركب بالصيغة (7): 1 يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-.011©-؛ 87 يمثل 11؛ 77 غير موجودء RY يمتل U (H يمثل .5011-(5-)0-0؛ ّ © مركب بالصيغة R :(Y¥) يمثل RY ¢-CH,-CH=CH,- يمثل 11؛ U و "نآ يشكلان معآ رابطة ثنائية؛ W غير موجود؛ RY يمثل tH مركب بالصيغة (7): R يمثل (7”-كينولينيل)-.011-011-.11©-؛ RP يمثل 11؛ نآ و UY يشكلان bas رابطة ثنائية؛ 7 غير موجود؛ RY يمثل 1]؛ مركب بالصيغة (1): R يمثل (1-نترو-؟-كينولينيل)-,01-01-ر1ت- RP يمثل آل نا و U'
Ve يشكلان مع رابطة ثنائية؛ 7 غير موجود؛ RY يمثل 11؛ مركب بالصيغة (7): R يمثل H diay R® -CH-CH=CH,-(Jii= Y= aS gi) نا و U' يشكلان bea رابطة ثنائية؛ W غير موجود؛ RY يمثل fH مركب بالصيغة (1): 8 يمثل (7-(*-(7- أيزوكساز وليل)-7"-فور (CH CH=CH (J 108 يمثل U cH و "لآ يشكلان bee رابطة ثنائية؛ W غير موجود؛ RY يمثل fH
ve مركب بالصيغة (7): R يمثل RY (NH diag WH diag RP «-CH,-CH=CH, يمثل U oH يمقتل «OH مركب بالصيغة R :)١( يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-,11©-؛ R? يمثل WH غير موجودء RY يمثل 11؛ نآ يمثل H 'ل1 يمثل tH مركب بالصيغة (7): W غير موجود؛ RY يمثل RH يمثل RP -CH,CH(O) يمتل U «Jada
OH يمثل > يمقل RP «-CH,CHNHCH,-J Jag RH diag RY غير موجود؛ W :)7( مركب بالصيغة 011؛ Jia U خليل» RP ¢-CH,CH,-NHCH,CH, يمثل فنيل RH يمثل RY غير موجود؛ W i(Y) مركب بالصيغة ‘OH نآ يمثل «Jia يمثل
YY
-CH,CH,-NHCH,CH,CH, يمثل فنيل R H يمثل RY غير موجود؛ W :)7( مركب بالصيغة ¢OH Jia U «dda Jig RP ~CH,CH, يمقل نيل R 11 يمقل RY غير موجود؛ W :)7( مركب بالصيةة يمثل 011؛ U يمثل خليل» 2" <(NHCH,CH,CH,CH, يمثل (7-كينولينيل):011:011-- RH يمثل RY غير موجود؛ WV) مركب بالصيغة ٠ ¢OH Jia U يمثل خليل؛ RP <(NHCH,CH,CH,- ~CH,CHy (Ji) 53S) يمثل 11 # يمثل RY غير موجود؛ Wi(Y) مركب بالصيغة ‘OH يمتل U «Jia يمثل R” <NHCH,-
RP -CH,CH=NO-(J8) يمثل R H يمثل RY غير موجود؛ ١77 :)١( مركب بالصيغة ‘OH Jia U خليل» Jia. -CH,CH=NOCH,~(J1#8) يمثل 11 © يمثل R” غير موجود؛ W مركب بالصيغة (؟): ¢OH يمثل U خليل؛ Jig RP يمثل (4-:110-فنيل)- R 11 يمثل RY مركب بالصيغة (1): 7لا غير موجود؛ ¢OH Jia نآ «dds Jia ©” «CH,CH=NOCH,- (4-كينوليل)- Jia RH يمثل RY مركب بالصيغة (1): 107 غير موجود؛ ¢OH Jia يمثل خليل؛ نآ RP «CH,CH=NOCH,- يمثل (7-كينوليل)- © H يمثل RY غير موجود؛ W :)71( مركب بالصيغة ¢OH يمثل خليل» نآ يمثل RP «CH,CH=NOCH,- يمثل (؟-كينوليل)- RH يمثل RY مركب بالصيغة (1): 17 غير موجود؛
OH يمثل U يمثل خليل» R® «CH,CH=NOCH,~ - >» وفي تجسيد ثالث للاختراع؛ يقدم مركب بالصيغة (7) كما وصف أعلاه. وتشمل المركبات النموذجية للاختراع بالصيغة (3) تلك التي تختار من الفئة المكونة من: | ¢H يمتل 1 «OH نآ يمثل (H Jing 1 -CH,-CH=CH, يمثل R :)7( مركب بالصيغة
YY
17" «OH نآ يمثل H يمثل RP يمثل (؟-كينولينيل)-:011-011-.011-؛ R :)7( مركب بالصيغة ¢H يمثل يمتل R? -CH,CH(O) يمثل RH يمثل RY غير موجود؛ W مركب بالصيغة (؟): ‘OH يمثل U H -CH,CH,NHCH;-Js#8 يمثل RH يمثل RY غير موجود؛ WF) مركب بالصيغة ٠م : ¢OH يمثل U 11 يمثل RP -CH,CH=NO يمثل (فنيل) R H يمثل RY غير موجود؛ W مركب بالصيغة (؟): .OH يمثل U H Jiu RP وفي تجسيد رابع للاختراع؛ يقدم مركب بالصيغة )8( كما وصف أعلاه. وتشمل المركبات النموذجية للاختراع بالصيغة (4) تلك التي تختار من الفئة التي 0 تتكون من: ¢OH يمثل خليل» نآ يمثل RP -CH,;-CH=CH, يمثل R :)4( مركب بالصيغة 011؛ Jia U خليل؛ Jig RP يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-,11©-؛ R :)4( مركب بالصيغة تآ يمقل H يمثل (؟-كينولينيل)-.011-011-.011-؛ ل يمقل R :)4( مركب بالصيغة : فتيل-(0-0)0 ؛ yo يمثل (7-نترو U (7-كينولينيل)-,011-011-,011-؛ ل يمتل آل Jig © :)4( مركب بالصيغة فنيل)-(0-3)0؛ | يمتل ©” -CH;CH(0) يمثل R (H يمثل RY غير موجود؛ W :)4( مركب بالصيغة : «OH يمثل U H يمثل (فنيل)- R 41 يمثل RY غير موجود؛ Wi(E) مركب بالصيغة © ¢OH Jia U 11 يمثل RP? «CH,CH,NHCH,- -CH,CH=NO(J=i8) يمتل RH يمقل RY غير موجود؛ W :)4( مركب بالصيغة .OH نآ يمثل H Jig RP وفي تجسيد خامس للاختراع يقدم مركب بالصيغة )0( كما وصف أعلاه.
وتشمل المركبات النموذجية للاختراع بالصيغة (2) تلك المختارة من الفئة التي تتكون من: ا مركب بالصيغة (2): R يمثل .011©-011-.11©-؛ 8 يمثل WH نا يمثل 011؛ مركب بالصيغة (©): R يمثل :011-611-.11©-؛ RY يمثل oH لا يمثل 0-خليل؛ د - مركب بالصيغة (5): 8 Jia .011-011-.11©-؛ "8 يمثل oH نا يمثل oH "لا يمتل tH مركب بالصسيغة (2): ١١ غير موجود؛ RY يمثل RH يمثل Jia ©! -CH.CH(O) UH يمثل ‘OH مركب بالصسيغة )0( W غير موجود؛ RY يمقتل 1 » يمثل (فنيل)- (CH.CH,NHCHs- ”م يمثل لا نا يمثل OH | : ٠ مركب بالصيغة (©2): ١7 غير موجود؛ RY يمثل 1 Jia R (فنيل)11:011-10-؛ UH Jiu RP يمثل OH وتشمل مركبات هذا الاختراع تلك الفئتين حيث تكون المجموعة في الموضع Vo هي الزمير الطبيعي (pV) وتلك حيث المجموعة في الموضع 7 هي الزمير غير الطبيعي )37( ويتمثل أحد أوجه الاختراع في عملية لتحضير مركب بالصيغة dua )١( يشكل 7 و 2 ١ معا مجموعة X تمثل 0= بالصيغة HN) Os : 8 Ar Ntdey i, 0 On HO, : pel wt 4 (h) 0 حيث ”© و« و لآ كما عرفوا (Gaus وتشمل الطريقة:: (أ) معالجة مركب بالصيغة التالية معالجة حلمهية بحمض:
: 0 H NMe; 8 : 0 ا : 7 ا 0 Or ~~
HO, ns PY
HO 0 9 0 oH “OMe عرف مسبقاء WSR حبث : لإنتاج مركب بالصيغة 0 8 1 H NM 83 . 2 7 0 Os,
HO, = :
HO Mo
OH
0 . هيدروكسي؛ Jin و لا H يمتل R وهو مركب بالصيغة )10( حيث > (ب) معالجة المركب الناتج من الخطوة )1( جوازا بمفاعل واق للهيدروكسي لإنتاج مركب : بالصيغة 8 RP NM 0 Loo 8 2 RY Ou,
HO,, :
HO Be
OH
0 0 هيدروكسي ثم diay مجموعة واقية للهيدروكسي و لآ Jing RY حيث (IV) وهو مركب بالصيغة تحويل المركب بالهينة الزميرية الطبيعية (7ع) جوازا إلى مركب بالهينة الزميرية غير ٠
الطبيعية )37( بأكسدةّ المجمو عد 7-هيدروكسيل 3 J Rad المجمر is 7-أكسو بشكل انتقائي لإنتاج الزمير غير الطبيعي (7ق)؛ , (ج) معالجة المركب بالصيغة )1( جوازاء حيث "8 يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي و لا يمثل مجموعة هيدروكسي (المركب الناتج من الخطوة (ب)) بمقدار فائض من 8)011 في مذيب 8 لابروتوني يتبعها تفاعل الأنيون الوسيطي مع :25 و 611,1 لتشكيل مركب وسيطي من الزانثات الذي يعالج لاحقا ب BusSnH في جو خامل وفي وجود مقدار حفازي من شق بادىء ملائم لإنتاج المركب منزوع الأكسجين عند الموقع © المنشود بالصيغة: 0 A NMs, . ‘, 0 0, عاد = S
HO ge or 0 كك 0 0 : وهو مركب بالصيغة (١أ) حيث Jia U هيدروجين؛ )3 ( معالجة المركب بالصيغة ) i ( جوازاء حيث "© يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي و U ٠ يمثل مجموعة هيدروكسي (المركب الناتج من الخطوة ب بمفاعل واق للهيدروكسي لإنتاج مركب بالصيغة (i ١ حيث Ja RP مجمو ic و ad للهيدروكسي و Jia U مجموعة هيدروكسيل موقاة؛ (ه) معالجة المركب بالصيغة ) 1 ( جواز | RY aoa يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي و لآ 7 حيث (LTR مجموعة هيدروكسي (المركب الناتج من الخطوة ب) بقاعدة ومفاعل من dia عرفا مسبقًا في هذا البيان و ا يمثل مجموعة سهلة الاز الة متفاعلة ملائمة لإنتاج LER و yo مركب بالصيغة:
: AP NM; 0 1 00
Sd
Ou OL
HO TOTS و wt < 0-7-8 ل 0 (و) نزع المجموعة الواقية وعزل المركب المنشود بالصيغة (١أ) جوازا. وفي عملية تحضير مركبات بالصيغة (١)؛ يختار المفاعل 1-1-8 في الخطوة (ه) من التي تتكون من: adsl : ل8-(0)0-هالوجين؛ )١-ه( : (ه- 0 م5 -(0)0)-0 ؛ ّ .نع -0-(0)0)-0؛ (Y=) (ه-؛) '8-:11©-هالوجين؛ هيدريد فلز قلوي يتبعه .65 ثم !18-هالوجين؛ (072) ¢0=C=N-R' )١--ه( ٠
INRHH-R' (ه<لا) كربونيل ثاني ايميدازول يتبعه {C1-5(0),-O-R' (عحد) {CI-P(0)(OR),-R' (محة) لع رتتالنيم5ه. (V+ =a) في عملية تحضير مركبات بالصيغة ) \ ( ‘ في الخطوة ه يستعاض عن SY من Ya yo المفاعل 1-7-8 في وجود قاعدة ب 507-ثاني هيدرو-117-بيران في وجود حفاز حمضي.
HY) ويتمثل وجه آخر للاختراع في عملية لتحضير مركب بالصيغة 0 RP NMe, : 2 2 " 0 : 8 ا Sw J Re; Qu,
SM, = o=__" Ne) 0 "
PL
(7) 3
حيث تدل الرموز GRY و نار ار الام ا على معانييا المذكورة في هذا البيان؛ وتتضمن الطريقة: (أ) معالجة مركب بالصيغة (V8) التالية معالجة حلمهية بحمض جوازا: ١ 8 RP NM RY Cx 0 ! 82 fo, مب | LN N “a, . ,4 o=x a Ke) 0 - ب 111" AN : © , hl 0 )٠( حيث WSR عرف Woe و "8 يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي لإنتاج مركب بالصيغة 8: RP NMe 8 i " | 3 0 2 0 7 HO,,, = i HO HoT u A (A) IL v ٠0 حيث U يمثل مجموعة هيدروكسي و ألا يمثل هيدروجين؛ (ب) معالجة المركب الناتج من الخطوة 0 جواز بمقدار فائض من سادس مثيل تثاني سيلازيد الصوديوم أو قاعدة هيدريد في وجود كربونيل ثاني ايميدازول في مذيب لابروتوني لإنتاج مركب بالصيغة: :
يماي Tq RP PE 0 NTN ho 0. PS Co : Lg LL | ~~ ! MN = ~ LT \ . NE 0 0 ~ AN | “ا o | > : إ 0 hig 3 ١ ! Hou ٍّ 0 . حيث يشكل لا و لآ La رابطه ثنانية: ) =( معالجة المركب الناتج من الخطو 3 )= ( جو از | بمحلول أمونيا ماني لإنتاج المركب المنشود بالصيغة ()؛ حيث يشكل لا و لا معا رابطة ثنانية و ١7 غير موجود و RY يمثل tH ° (د ١ معالجة مركب ناتج من الخطو 3 ([ب ( جوارا بسر كب أمين PRE Jang بالصيغة «H,N-W-R¥ حيث W غير موجود و RY لا يمثل H وإلا قد يدل على معناه المذكور مسبقا لإنتاج المركب المنشود بالصيغة )7( حيث يشكل U و ألا bee رابطة ثنائية و 7 غير موجود و RY لا Jia tH )=( معالجة مركب ناتج من الخطو 8 ([ب ( جوازا بمركب هيدرو كسيل أمين ~H-N-W dx pally RY ٠ حيث WwW يمثل -0- و RY كما عر قف ميقا لانتا 2 المر كب المنتشود بالصيغة ) Y ( ‘ حيث يشكل U و "لآ معا رابطة ثنائية و Jig W -0- و “8 كما عرف مسبقا؛ (و) معالجة مركب ناتج من الخطوة (ب) جوازا بهيدرازين خال من البدائل لإنتاج aS pall المنشود بالصيغة )1( حيث يشكل U و زا معا رابطة ثنائية و ١7 يمثل -NH- و RY يمثل 1]؛ (ز) معالجة مركب ناتج من الخطوة (ب) بمركب هيدرازين يحمل بدائل بالصيغة CHoN-NH-RY 03 حيث RY لا يمثل H وإلا قد يحمل معناه المذكور Una لإنتاج المركب المنتشود بالصيغة (7) حيث يشكل لآ و "لآ معا رابطة ثنائية Wo يمثل -NH-RY و “ع لا يمتل يا؛ ) ح معالجة مركب بالصيغة ) VE { كما عرف مسيقًا معالجة اختيارية بقاعد 3 قوية تختار من الفئة المكونة من )١( سادس مثيل ثاني سيلازيد الصوديوم و ( (Y قاعدة أنهيدريد فلز قلوي في وجود كربونيل ثاني ايميدازول في مذيب لابروتوني لإنتاج مركب بالصيغة:
I EE بصم عو
On Tr 5 ب لا 2 ص TT 0 A N 2 NN ; 1 © 2 rl Tees o A fo, 0. A ا مر_-0 صا 3 6 mo | J 0 وا "5 8 . يرا ا 2 . . 1: 7 OMe R (ط) معالجة مركب ناتج من الخطوة (ح) معالجة اختيازية بمحلول أمونيا مائي لإنتاج مركب : : 1 V1) بالصيغة ى| 3 8 Ma :
RY oo 3 : 8 8 : N 2 \ Ox 1 | 7 : , : Wo ال ب لصي "ّ 27 .. So 2 0 اد : ‘ = 0 6 1 ny لين ~ yp ١ ww aS
Mu i Oo. De
BSE
( | 1 ) 0 5 حيث W غير موجود و RY يمثل !1 و U يمثل كلادينوز يحتوي على هيدروكسي موقى عند الموقع 6 ؛ (ي) معالجة المركب الناتج من الخطو z ا جو ol Bl حيث ب غير موجود و RY يمثل 0 Jia كلادينوز يحتوي على هيدروكسي موقى عند الموقع TE بعامل A يخختار من الفئة التي ١ تتكون من RY a sila لإنتا z مركب ١ 1) dually 1 حيث W غير موجود و 0آ يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسى عند الموقع 4“ و RY كما عرف مسيقاً ¢ (ك) معالجة المركب الناتج من الختلوة (ح) جوازا »ركب أمين يحمل بدائل بالصيغة HN W-RY حيث WwW غير موجود و RY كما عرف مسيبقاً باستثنا c الهيدروجين لإنتاج مركب بالصيغة ) Cua 1 ٠١ ب غير موجود. و 0 Sieg كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع ع و BY Vo كما عرف مسبقاً باستثناء tH ْ
نط (J) معالجة المركب الناتج من الخطوة (ح) جوازا بمركب هيدروكسيل أمين بالصيغة HN ”7-8 حيث W يمثل -0- و ”8 كما عرف مسبقا لإنتاج مركب بالصيغة (١١أ)؛ حيث 17 يمثل -0- و Jig U كلادينوز موقى الهيدروكسي عند gall 4 و “18 كما عرف مسبقا؛ (م) معالجة المركب الناتج من الخطوة (ح) جوازا بهيدرازين خالٍ من البدائل لإنتاج مركب ٠ بالصيغة (١١أ) حيث W يمثل NH و U يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع 4 و Jig RY 1]؛ (ن) معالجة المركب الناتج من الخطوة (م) جوازاء؛ حيث W يمثل NH- و U يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع 4 و RY يمثل !! بعامل حمضلة يختار من الفئة التي تتكون من: هالوجين-(0)©-”2 أو (R™-C(0))-0 لإنتاج مركب بالصيغة )1171( Wena يمثل SNH 60-٠ و نا يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع ؛ و "8 كما عرف مسبقا؛ (س) معالجة المركب الناتج من الخطوة (م) جوازاء حيث W يمثل -NH و نآ يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع 578 H Jig RY معالجة بألدهيد بالصيغة 0110-”8 حيث RY كما عرف las لإنتاج مركب بالصيغة (N17) حيث N=CH- Jia W و U يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع 4" و RY كما عرف مسبقا؛ ve (ع) معالجة المركب الناتج من الخطوة (ح) ss بمركب هيدرازين يحمل بدائل بالصيغة RY Cua 1:11“ كما عرف Gras لإنتاج مركب بالصيغة )171( حيث W يمثل -1011- و نا يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع 578 "*» كما عرف مسبقا باستثناء الهيدروجين؛ (ف) معالجة حلمهية جوازا بحمض لمركب يختار من فئة مركبات الخطوات (da) و (ي) و »| (ك) د (ل) د (م) د (ن) د (س) و (ع) لإنتاج المركب المنشود بالصيغة (7) حيث U يمقل OH يجوز أن يتبعها تحويل المركب بالهيئة الزميرية الطبيعية (BY) إلى مركب بالهيئة الزميرية غير الطبيعية (BY) بأكسدة المجموعة 7-هيدروكسيل واختزال المجموعة ؟-أكسو بشكل انتقائي لإنتاج الزمير غير الطبيعي (؟ق)؛ )=( معالجة مركب بالصيغة () جوازاء حيث © يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي و U vo يمثل مجموعة هيدروكسي (مركب ناتج من الخطوة (ف)) بمقدار فائض من NaH في مذيب ry لتشكيل مركب وسيطي من زانثات CHIL لابروتوني يتبعها تفاعل الأنيون الوسيطي مع :05 و مع 85011 في جو خامل .في وجود مقدار حفازي من شق بادئ ملائم Ga الذي يتفاعل يمثل هيدروجين؛ U لإنتاج المركب المنشود بالصيغة (7) حيث مجموعة واقية للهيدروكسي و لآ يمثل Jia 8" (ق) معالجة مركب بالصيغة )1( جوازاء حيث
R' د مجموعة هيدروكسي (مركب ناتج من الخطوة (ف)) بقاعدة ومفاعل من ل1-8-] حيث 1و الازالة متفاعلة ملانمة لإنتاج المركب المنشود dle ude gana يمثل Lg كما عرفا مسبقاً يمثل '0-7-8؛ و U بالصيغة (7) حيث
AY) (ر) نزع المجموعة الواقية جوازا وعزل المركب المنشود بالصيغة
CASH وفي عملية تحضير المركبات بالصيغة (7) في الخطوة (ق) يختاز 1-7-8 من التي تتكون من: ٠ ل8-(0)-هالوجين؛ )١-ه( ونع -ر0)-0؛ (Y—-2) ى| ¢0-(C(0)-0-RY), )٠-ه( (ه-ء) !11-8 -هالوجين؛ tom aR (ه<-) هيدريد فلز قلوي يتبعه ,65 ثم ae t0=C=N-R' (1)
IN(RPH-R' كربونيل ثاني ايميدازول يتبعه (V2) (ه-) نعم .رمي ؛ ¢CI-P(O)(OR),-R' (هحة) لسقعتديويه. )١ء-ه( + وبدلا من ذلك؛ في عملية تحضير مركبات بالصيغة (١)؛ في الخطوة ق يستعاض عن المفاعل ل1-1-8 في وجود قاعدة ب 07 -ثاني هيدرو -117-بيران في وجود حفاز حمضي. 0 HV) للاختراع في عملية لتحضير مركب بالصيغة AT ويتمثل وجه ذ a arn 0 1 : No, 2 5 : o=x Sd i oh o ل“ 0 3 0
حيث تدل الرموز RP و SR لآ و "لا على معانييا المذكورة في هذا البيان؛ وتتضمن الطريقة: م (أ) معالجة مركب بالصيغة (V8) التالية معالجة حلمهية بحمض حه ازا: PNM : 82 ا i A : 0 a On. ٍُ HO,, , يحص HO TOTS we . 0 ,0 اا 0 yo. CT.
RP 0 ‘OMe (V4) WSR Cus ٠ عرف مسبقاً و 88 يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي لإنتاج مركب بالصيغة PA RP NMe, 8 vo | 7 0 JO Ou. HO, 7 08 eg : HO | ow 1 8 0 ْ 0 73 0 (A) 5 حيث Jing U مجموعة هيدروكسي و "لا يمثل هيدروجين؛ يجوز أن يتبعه تحويل المركب بالهيئة الزميرية الطبيعية (7ع) إلى المركب بالهيئة الزميرية غير الطبيعية (BV) بأكسدة المجموعة ٠-هيدروكسيل واختزال مجموعة 7-أكسو JS انتقائي لإنتاج الزمير غير : الطبيعي HAY) إ:
vi يمثل U حيث (A) والمركب ( ١ (ب) معالجة مركب يختار من الفئة المكونة من المركب المكونة من سادس مثيل ثاني سيلازيد A هيدروجين بقاعدة تختار من diag هيدروكسي و "لآ الصوديوم وقاعدة من هيدريد فلزي في وجود كربونيل ثاني ايميدازول في مذيب لابروتوني على الترتيب (dod ١115١ nS all لإنتاج مركب يختار من الفئة المكونة من 8 i 8 A? NMa,
G On. <0 . خخ N = 7)
Ve I
Q \ | ل 0 3 ل 0 SH ”-خليل-كلادينوز و انا يمثل 4 -0- Jia U ua do رابطة ثنائية؛ ba و "ل U حيث يشكل V0 5 للخطوة (ب) بإثيلين ثاني أمين لإنتاج مركب ve sve (ج) معالجة مركب يختار من الفئة - حيث نآ يمثل 4-0 -خليل dT) كربامات ثنائي الحلقة يختار من الفئة المكونة من المركب على الترتيب؛ Aa حيث لآ و "لآ يشكلان رابطة (TV) كلادينوز والمركب ٠ 8 RP NM 0 : i 82 0 = ا ل خخ N 2 ip
VE 0 6 ال" 0 u 0 3 7 0 0-؛”-خليل كلادينون Jia U dua (IV)
AES يشكلان رابطة U و U Cua cal ١ ى| aan (z ) 8 ب للخطو ١ معالجة مركب يخدّار من فئة المر كبات المكونة من نهف و ( 3) و 77ب بالترتيب؛ IVY مخفف لإنتاج مركب يختار من الفئة المكونة من المركبين vo v2
H NMe; : R 4 "SN ١ وم : 60 7, 6م" > بل te, 1g كه 0 0 سا > < } 0 َ APN oO 0 ِ يمتل 4-0 ”-خليل كلادينون U ua (YY حيث ناو 0 يشكلان رابطة ثنانية TET من الخطوة )3 ( بمعالجّة بحمض؛ واعادة (ivr) شق الكلادينوز حلمهياً من المركب al (=>) وقاية المجموعة 77-هيدروكسيل بالمعالجة بمفاعل واق للهيدروكسي يتبعه تحويل المركب 5 بأكسدة (G1) بالهيئة الزميرية الطبيعية )£7( جوازا إلى المركب بالهيئة الزميرية غير الطبيعية بشكل انتقائي لإنتاج الزمير غير PURSE المجموعة 7-هيدروكسيل واختزال المجموعة الطبيعي (7ق) لإنتاج مركب بالصيغة (7؟ع)؛ ١ 0 8 8 NM 892 (3 & FPO, ly, » ١ ادر ny > وحص 0 >< (YY) 0 يمثل هيدروكسي و "لآ يمنل U يمثل 11 و RY وهو عبارة عن مركب بالصيغة (7) حيث 0. هيدروجين؛ (و معالجة المجموعة 7-هيدروكسي للمركب الناتج من الخطوة )=—( بالصيغة )7( جوازا هيدروجين؛ بقاعدة Jia هيدروكسي و "لآ Jia يمثل 11 و لا RP و Boas حيث © كما عرف : عرفا مسبقاً لإنتاج مركب WSR يمثل مجموعة سهلة الازالة و 7 و L حيث (L-T-R' ومفاعل ْ هيدروجين؛ Jia رز "ل -O0-T-R dia U و H يمثل RP Cua )7( بالصيغة ١
(ط) معالجة المجموعة ا'-هيدروكسي للمركب الناتج من الخطوة (ه) بالصيغة )7( جوازا WSR dua عرف مسبقا و "8 يمثل 5H لا يمثل هيدروكسي و "لا يمثل هيدروجين بشكل متتابع بمقدار pill من NaH و CS; و 611:1 لتشكيل مركب وسيطي من 0-7-زانثات الذي يعالج ب BusSaH في وجود شق بادئ لإنتاج المركب المنشود بالصيغة )7 حيث RP و لآ و د "لآ يمثلون هيدروجين؛ (ي) نزع المجموعة الواقية جوازا وعزل المركب المنشود بالصيغة (3). J عملية تحضير المركبات بالصيغة (7):يختار المفاعل 1-7-8 في الخطوة (و) -- يختار 1-1-8 من الفئة التي تتكون من: (ه-١) ل8-(0)©-هالوجين؛ ١ ٠٠ (ه-٠) يجعرم)-0؛ (ه- ؟) ونع -0-(0)0)-0؟؛ (ه-ء) ل8-.011-هالوجين؟؛ )0-0( هيدريد فلز قلوي يتبعه ,065 ثم '8-هالوجين: ّ )1-2( لع يحمحه؛ ve (ه<لا) كربونيل ثاني ايميدازول يتبعه '85711-8)ل: ¢C1-S(0),-0-R" (A—-a) (ه-ة) ¢Cl-P(0)(OR"),-R' (همح-١٠) -CI-SO-NRY-R' وبدلا من ذلك؛ في عملية تحضير مركبات بالصيغة (7)؛ في الخطوة و يستعاض عن ٠ - المفاعل LTR في وجود قاعدة ب SUEY هيدرو- ؟1]-بيران في وجود حفاز حمضي. ويتمثل وجه آخر للاختراع في عملية لتحضير مركب بالصيغة Hf) o ; 8 RP NMe, Ore. 9 ,, o=x_ gh 0 u + : 0 ou ()
Cua تدل الرموز RP و “و ا على معانييا المذكور 8 في هذا البيان وتتضمن الطريقة: (أ) معالجة مركب Taal )8 )0( التالية جوازا: p NMe2 :ْ 8 ,0 “ 0 0 ِ 1" 0 لون HO, hy HO oo Ou... 0 0 : ال 4
(V£) 0 “OMe - 0 حيث R كما عرف مسبقاً و # يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي؛ بمركب كربونيل ثاني ايميدازول وسادس مثيل ثاني سيلازيد الصوديوم لفترة زمنية قصيرة عند حوالي ٠ ؟ د.م تحت
الصفر لإنتاج مركب بالصيغة IY ى RP NMe; 3 "0 .ء 1 0 rn. عه ,7 o, = S ta. 0 Xe) o ° == oO, _0O ) : 5 ا 1 . “OMe Y4) 6 ( (ب) معالجة مركب بالصيغة (VE) جوازا كما هو مبين في الخطوة of) بهيدريد فلز قلوي وعامل كربونلة يختار من الفئة المكونة من فسجين وثاني فسجين وثالث فسجين في ظطروف : لامائية مع التحكم بمقدار القاعدة الموجودة بطريقة حذرة لمنع نزع الكربوكسيل المحفز بقاعدة لإنتاج المركب بالصيغة (V9) كما هو مبين في الخطوة (أ)؛
YA
يمثل U لإنتاج مركب بالصيغة )1( حيث (V1) (ج) معالجة حلمهية بحمض لمركب بالصيغة هيدروكسي و ”8 يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي يتبعها تحويل المركب بالهيئة الزميرية بأكسدة المجموعة ؟*- (BY) الطبيعية (7ع) جوازا إلى المركب بالهيئة الزميرية غير الطبيعية (BY) 7-أكسو_ بشكل انتقائي لإنتاج الزمير غير الطبيعي de gana هيدروكسيل واختزال يمثل RP (د) معالجة مركب بالصيغة (؛) جوازا؛ حيث لا يمثل مجموعة هيدروكسي و © مجموعة واقية للهيدروكسي (مركب ناتج من الخطوة (ح)) بمقدار فائض من 14011 في مذيب لتشكيل مركب وسيطي من CHI لابروتوني ثم تفاعل أنيون المركب الوسيطي مع .65 و في جو خامل في وجود مقدار حفازي من شق بادئ ملاثم BusSnH زانثات الذي يعالج لاحقاً ب يمثل هيدروجين و 8 يمثل مجموعة واقية U لإنتاج المركب المنشود بالصيغة (4)؛ حيث للهيدروكسي؛ ٠ مجموعة واقية dig 8" هيدروكسي و dia U (ه) معالجة مركب بالصيغة (4) جوازاء حيث للهيدروكسي (مركب ناتج من الخطوة ج ) بقاعدة ومفاعل 1-7-8 حيث ؟ و © كما عرفا )4( يمثل مجموعة سهلة الإزالة متفاعلة ملانئمة لإنتاج المركب المنشود بالصيغة Ly مسبقاً مجموعة واقية للهيدروكسي؛ Jig RP يمثل 0-1-8 و U حيث . )4( (و) نزع المجموعة الواقية جوازا وعزل المركب المنشود بالصيغة ١ عملية تحضير المركبات بالصيغة (؛)؛ يختار المفاعل 1-7-8 في الخطوة (ه) A من الفئة التي تتكون من: '8-(0)©-هالوجين؛ )١-ه( مجعرم)-ه؛ )٠ (ه- ¢0-(C(0)-O-R"), )٠ (ه (ه-؛) ل11,3-هالوجين؛ tom aR هيدريد فلز قلوي يتبعه ,05 ثم (0-2) ¢0=C=N-R' (ه-ا) (ه-7) كربونيل ثاني ايميدازول يتبعه '83(11-8)؛ عم.رمقا؛ (A=) >
(ه-ة) tCI-P(O)(OR),-R' (م-١٠) 8-رتع)لتيمكن. وبد لا من ذلك في عملية تحضير مركبات بالصيغة ) ¢ ( ¢ في الخطوة A يستعاض عن المفاعل L-T-R في وجود قاعدة - ا -ثاني هيدرو - 7ا-بيران في وجود حفاز حمضي. > ويتمثل وجه آخر للاختر | 2 في عملية لتحضير مركب بالصيغة 2 ( : H 8 Re NMe: . 0 .ا > 2 ١ 7 > Q,,, IN MQ 0 ض ِ< ض ٍ ل إل 0 0 )°( حيث تدل الرموز RP و R و uU على معانيها المذكور ة في هذا البيان؛ وتتضمن الطريقة: (أ) معالجة مركب بالصيغة )8 )١ التالية: RP NMe, 8 :7 ا ذا 0 o Ou. RN ,,14 HO,,, ‘ _ ١ ry : HO © 0 ا _O .© .’ 0 تو سن "~~ 0 ‘OM (V6) ) حيث LER عرف مسبقاً و RP يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي بمفاعل يختار من الفئة المكونة من: )١( فورمالدهيد في وجود حمض و )١( كلورو يودو مثان في وجود قاعدة لإنتاج مركب بالصيغة (YY) .
H AP NMes ol < Or fit BR 0 0 (YT) 0 J, RY لإنتاج مركب بالصيغة (VV) (ب) معالجة حلمهية بحمض لمركب ناتج من الخطوة )1( بالصيغة
Co يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي يجوز أن يتبعها تحويل RP حيث لا يمثل هيدروكسي و (0) (BV) المركب بالهيئة الزميرية الطبيعية )27( إلى المركب بالهيئة الزميرية غير الطبيعية ٠ بشكل انتقائي لإنتاج الزمير غير SIT بأكسدة المجموعة 7-هيدروكسيل واختزال مجموعة
HAT) الطبيعي يمثتل RP (ج) معالجة مركب بالصيغة )©( جوازا؛ حيث نا يمثل مجموعة هيدروكسي و في مذيب NaH مجموعة واقية للهيدروكسي (مركب ناتج من الخطوة (ب)) بمقدار فائض من و 011,1 لتشكيل مركب وسيطي من زانثات CS الابروتوني يتبعها تفاعل الأنيون الوسيطي مع ٠ حفازي من شق بادئ ملائم lade في جو خامل في وجود BusSnH مع GaY الذي يتفاعل لإنتاج المركب المنشود بالصيغة )0( حيث لا يمثل هيدروجين و 8 يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي؛ يمثل مجموعة واقية RP هيدروكسي و dia (د) معالجة مركب بالصيغة (4؛) جوازاء؛ حيث لا للهيدروكسي (مركب ناتج من الخطوة ب ) بقاعدة ومفاعل 1-7-8 حيث 7 و 8 كما عرفا vo (0) مجموعة سهلة الإزالة متفاعلة ملانمة لإنتاج المركب المنشود بالصيغة Jig L مسبقاً و مجموعة واقية للييدروكسي؛ Jig 8" و O-T-R ding حيث لآ (0) (ه) نزع المجموعة الواقية جوازا وعزل المركب المنشود بالصيغة وفي عملية تحضير المركبات بالصيغة )2 يختار المفاعل ل1-1-8 في الخطوة (د) من ١ الفئة التي تتكون من: > ٠ tO Sa-C(O)-R! )١-ه( £0-(C(0)-RY), (ه-7)
أل (ه-٠) مع -0-رم)-0؛ (ه-؛) '11.5©-هالوجين؛ (0a) هيدريد فلز قلوي يتبعه ,65 ثم '18-هالوجين؛ (مح) لع وجمحو؛ ٠ | (ه-لا) كربونيل ثاني ايميدازول يتبعه IN(RI)H-R' (همد) ¢C1-5(0),-0-R' ّ (ه-) ¢CI-P(O)(OR),-R' (ه-١٠) .CI-SO.-N(R®)-R' وبدلا من ذلك؛ في عملية تحضير مركبات بالصيغة (#)؛ في الخطوة د يستعاض عن ٠ - المفاعل 1-1-8 في وجود قاعدة ب 7:؛-ثاني هيدرو-117-بيران في وجود حفاز حمضي. تعريفات WS استخدم خلال هذا الوصف وعناصر الحماية الملحقة؛ تدل المصطلحات التالية على معانيها المشار اليها. يشير المصطلح ألكيل va "ألكيل ك١-ك+" أو "ألكيل YEE عند . استخدامه في هذا البيان إلى شقات هيدروكربونية مشبعة ذات سلسلة مستقيمة أو متفرعة مشتقة من شق هيدروكربون تحتوي بين ١ و؟ أو ١ و1 أو ١ و١ ذرة كربون على الترتيب بإزالة ذرة هيدروجين واحدة. وتشمل أمثلة شقات الألكيل JEL IE مثيل واثيل وبروبيل وأيزوبروبيل وتشمل أمثلة شقات الألكيل ك١-ك1 على سبيل المثال لا الحصر ميل واثيل وبروبيل وأيزوبروبيل وع-بوتيل وثث-بوتيل ونيو بنتيل وع-هكسيل وتشمل أمثلة شقات الألكيل ك١- YA كل الأمثلة السابقة وع-هبتيل وع -اكتيل وع-نونيل وع-ديسيل وع-انديسيل وع- دوديسيل على سبيل المثال. ويشير المصطلح " ألكوكسي "Td oF كما استخدم في هذا البيان إلى مجموعة ألكيل ك١-ك1؛ كما عرّفت مسبقا؛ مرتبطة Gall الجزيئي الأساسي عن طريق ذرة أكسجين. وتشمل أمثلة ألكوكسي ك١-ك1 على سبيل JE لا الحصر مثوكسي واثوكسي وبروبوكسي ve وأيزوبروبوكسي وع-بوتوكسي وثث-بوتوكسي ونيوبنتوكسي وع-هكسوكسي.
إل ويشير المصطلح "ألكينيل ك١-ك١٠" إلى مجموعة أحادية التكافؤ مشتقة من شق هيدروكربون يحتوي من ؟ إلى VY ذرة كربون ويحتوي على رابطة كربون- كربون ثنائية واحدة على الأقل بإزالة ذرة هيدروجين واحدة. وتشمل أمثلة مجموعات ألكينيل على سبيل المثال اثينيل وبروبينيل وبوتينيل و١-مثيل-7-بوتينيل )١( وما شابه. ويشير المصطلح "ألكاينيل LEY Ye vel استخدم في هذا البيان إلى مجموعة أحادية التكافؤ مشتقة من هيدروكربون يحتوي من VY ذرة كربون ويحتوي على رابطة كربون- كربون ثلاثية واحدة على الأقل بإزالة ذرة هيدروجين واحدة. وتشمل أمثلة مجاميع ألكاينيل اثاينيل و 7-بروباينيل (بروبارجيل) و١-بروباينيل وما شابه. ويشير المصطلح 'ألكيلين" إلى مجموعة ثنائية التكافؤ مشتقة من هيدروكربون مشبع ٠ > مستقيم أو متفرع السلسلة بإزالة ذرتي هيدروجين مثلا مثيلين و ٠7-اثيلين و OBEY و Gulag YO و 7١7-ثاني مثيل بروبيلين وما Abd ويشير المصطلح JS ك١-ك7-أمينو"؛ كما استخدم في هذا البيان إلى مجموعة ألكيل ك,-ك, أو مجموعتين؛ كما عرفت مسبقاء؛ مرتبطة Ball الجزيئي الأساسي عن طريق ذرة نيتروجين. وتشمل أمثلة ألكيل ك١-ك؟-أمينو على سبيل JU لا الحصر مثيل أمينو ١ وثاني مثيل أمينو واثيل أمينو وثاني اثيل أمينو وبروبيل أمينو. ويشير المصطلح " أكسو " إلى مجموعة حيث أستعيض عن ذرتي هيدروجين على ذرة كربون مفردة في مجموعة ألكيل كما عرفت مسبقا بذرة أكسجين واحدة (أي مجموعة كربونيل). judy المصطلح " مذيب لابروتوني " كما استخدم في هذا البيان إلى مذيب خامل Gand © لفعالية البروتون أي لا يتصرف كمانح للبروتون. وتشمل أمثلة هذا المذيب على سبيل المثال لا الحصر هيدروكربونات مثل هكسان وتولوين وعلى سبيل المثال هيدروكربونات هالوجينية مثل كلوريد مثيلين وكلوريد اثيلين وكلوروفورم وما أشبه ومركبات حلقية مخلطة مثل رابع هيدروفوران JEN بيروليدينون واثيرات مثل ثاني اثيل اشير وثنائي-مثوكسي مثيل اثير. وتعتبرهذه المركبات معروفة جيدا للملمين بالتقنية ومن الواضح للملمين بالتقنية أنه يفضل vo استخدام مذيبات منفردة أو مزيجات منها لمركبات وظروف Jeli خاصة؛ اعتمادآً على عوامل
مثل ذوبانية المفاعلات وتفاعلية المفاعلات وأمداء درجات الحرارة المفضلة على سبيل JU ويمكن ايجاد تفصيلات أخرى عن المذيبات اللابروتونية في كتاب النصوص للكيمياء العضوية أو في دراسات خاصة؛ على سبيل المثال دراسة بعنوان الخواص الفيزيائية للمذيبات العضوية وطرق تنقيتهاء؛ الطبقة dag) Hl صادرة بإسم إيه. جون ريديك ومن معه؛ العدد؟ في سلسلة ٠ | تقنيات الكيمياء» جون وايلي آند NIA) ma Giga ويشير المصطلح "أريل" كما استخدم في هذا البيان إلى نظام كربوني حلقي أحادي أو ثنائي الحلقة يحتوي على حلقة عطرية واحدة أو إثنتين بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر فنيل ونفثيل ورابع هيدرو نفثيل وإندانيل وإندينيل وما شابه. وقد تخلو مجموعات الأريل (بما في ذلك مجموعات الأريل ثنائية الحلقة) من البدائل أو تحتوي على بديل واحد أو أكثرأو ثلاث ٠ يختار كل منها على حدة من ألكيل منخفض وألكيل منخفض به بدائل وهالوألكيل وألكوكسي وثيوألكوكسي وأمينو وألكيل أمينو وثاني ألكيل أمينو وحمضيل أمينو وسيانو وهيدروكسي وهالو ومركابتو ونترو وكربوكسالدهيد وكربوكسي وألكوكسي كربونيل وكربوكساميد. وبالإضافة إلى ذلك؛ تشمل مجموعات الأريل التي تحمل بدائل رابع فلوروفنيل وخامس فلوروفنيل. Vo ويشير المصطلح "ألكيل حلقي ك؟-ك "١١ إلى مجموعة أحادية التكافؤ مشتقة من مركب حلقي كربوني مشبع أحادي أو ثناني الحلقة بإزالة ذرة هيدروجين واحدة. وتشمل أمثلة هذه المجاميع بروبيل حلقي وبوتيل حلقي وبنتيل حلقي وهكسيل حلقي وهبتيل [YF OY] ثنائي الحلقة وأكتيل SEY oY oY] الحلقة. ويشير المصطلحان "هالو" و"هالوجين" كما استخدما في هذا البيان إلى ذرة تختار من © - الفلور والكلور والبروم واليود. ويشير المصطلح 'ألكيل أمينو" إلى مجموعة بالصيغة التركيبية ANH Cua RY #يمثل JS كما عرف مسبقا. وتشمل أمثلة شقات ألكيل أمينو مثيل أمينو واثيل أمينو وأيزوبروبيل أمينو وما شابه ذلك. ويشير المصطلح ثاني "ألكيل أمينو" إلى مجموعة بالصيغة التركيبية "1088 حيث ve يختار JSR SR على حدة من ألكيل كما عرف مسبقا. وبالإضافة إلى ذلك يجوز أن يشكل
es RY RY -(011)-حيث k عددا صحيحا يتراوح_ من ؟ إلى 1 وتشمل أمثلة مجاميع ثاني ألكيل أمينو ثاني مثيل أمينو وثاني أثيل أمينو كربونيل ومثيل اثيل أمينو وبيبريدينو وما شابه. ويشير المصطلح "هالو ألكيل" إلى مجموعة ألكيل؛ كما عرفت مسبقا تحتوي على ذرة هالوجين واحدة أو إثنتين أو ثلاث مرتبطة بها وتشمل أمثلتها تلك المجاميع Jha كلورو مثيل ٠ وبرومو اثيل وثالث فلورو مثيل وما شابه. Jig المصطلح "ألكوكسي كربونيل" مجموعة استرء أي مجموعة ألكوكسي مرتبطة بالشق الجزيئي الأساسي عن طريق مجموعة كربونيل مثل مثوكسي كربونيل وإثوكسي كربونيل وما شابه. ويشير المصطلح " ثيوألكوكسي " إلى مجموعة ألكيل كما عرف مسبقا مرتبطة بالشق ض ٠ . الجزيئي الأساسي عن طريق ذرة كبريت. ويشير المصطلح " كربوكسالدهيد " كما استخدم في هذا البيان إلى مجموعة بالصيغة .-CHO ويشير المصطلح " كربوكسي " كما استخدم في هذا البيان إلى مجموعة بالصيغة -CO,H vo ويشير المصطلح " كربوكساميد " كما استخدم في هذا البيان إلى مجموعة بالصيغة -CONHR'R حيث يختار RY و "8 كل على حدة من هالوجين أو ألكيل أو قد RJ و "© Cea جوازاً الشق حمل )- حيث k عدد صحيح يتراوح من ؟ إلى 6. ويشير المصطلح " أريل مخلط " كما استخدم في هذا البيان A شق عطري حلقي يحتوي من © إلى ٠١ ذرات في الحلقة وتختار ذرة حلقية واحدة من 8 و0 Ny أو تكون ذرة © | واحدة أو اثنتين ذرات مغايرة إضافية تختار كل على حدة من 8 و0 و]1 وتكون الذرات الحلقية المتبقية ذرات كربون؛ ويربط الشق ببقية الجزيء عن طريق أي من الذرات الحلقية Fie بيريدينيل وبيرازينيل وبيريميدينيل وبيروليل وبيرازوليل وايميدازوليل وتيازوليل واكسازوليل وأيزوكسازوليل وثياديازوليل وأكساديازوليل وثيوفنيل وفورانيل وكينولينيل وأيزوكينولينيل وما أشبه.
ويشير المصطلح " ألكيل حلقي مخلط " كما استخدم في هذا البيان إلى نظام حلقي غير عطري غير مشبع Wie أو مشبع كليا به من © إلى ٠١ أعضاء تكوين الحلقة؛ يحتوي على حلقات مفردة بها من ©“ إلى A ذرات وأنظمة حلقية ثنائية أو ثلاثية الحلقة قد تشمل lila أريل أو أريل مخلط سداسية الأعضاء عطرية. وتشمل حلقات الألكيل الحلقي المخلط هذه تلك التي ٠ تحتوي من ١ إلى Cl AY مغايرة يختار كل منها على حدة من الأكسجين والكبريت والنيتروجين؛ حيث يجوز أكسدة ذرتي النيتروجين والكبريت المغايرتين ويجوز أن تجعل ذرة النيتروجين المغايرة في صورة رباعية. وتشمل أمثلة حلقات مخلطة على سبيل المثال لا الحصر بيروليدينيل وبيرازولينيل وبيرازوليدينيل وإيميدازولينيل وإيميدازوليدينيل وبيبريدينيل وبيبرازينيل واكسازوليدينيل ٠ وأيزوكسازوليدينيل ومورفولينيل وثيازوليدينيل وأيزوثياة وليدينيل ورابع هيدروفوريل. وتشمل حلقات الألكيل الحلقي المخلط الخاصة التي تعتبر مفيدة لتحضير مركبات الاختراع: 7-مثيل-؛-(7-مثيل فنيل) بيبرازين و JAY بيبريدين 5 -(ثنائي-(؛ -فلورو فنيل) مثيل) بيبرازين و JE) فنيل (die بيبرازين و ؛ -(اثوكسي كربونيل) بيبرازين و ؛- (اثوكسي كربونيل مثيل) بيبرازين و 4 -(فنيل مثيل) بيبرازين و ؛ -(١-فنيل اثيل) بيبرازين و dite يناث-٠١(-؛ ve اثوكسي كربونيل) بيبرازين و ؛ -(7-ثنائي-(7-بروبينيل) أمينو) اثيل) بيبرازين و 4؛-(7-(ثاني اثيل أمينو) اثيل) بيبرازين و ؛-(7-كلورو فنيل) بيبرازين و =f (7-سيانو فنيل) بيبرازين و 4 -(7-اثوكسي فنيل) بيبرازين و 4 -(7-اثيل فنيل) بيبرازين و 4-(7-فلورو فنيل) بيبرازين و ؛ -(7-هيدروكسي اثيل) بيبرازين و ؛-(7-مثوكسي اثيل) بيبرازين و ؛-(7-مثوكسي فنيل) بيبرازين و ؛ -(7-مثيل فنيل) بيبرازين و 4 -(7-مثيل ثيو (dv. بيبرازين و ؛-(7-نترو فنيل) بيبرازين 5 -(7-فنيل اثيل) بيبرازين و 4 -(7-بيريدل) بيبرازين و 4 -(7-بيريميدينيل) بيبرازين و 4 -(7؛7-ثاني مثيل فنيل) بيبرازين و 4-(407- ثاني فلورو فنيل) بيبرازين و 4 JSG) مثوكسي (did بيبرازين و (AU EY) mE مثيل فنيل) بيبرازين و 4 -(7؛©-ثاني مثيل فنيل) بيبرازين و AUTON) mE مثيل فنيل) بيبرازين و ؛4-(7-كلورو فنيل) بيبرازين و ؛-(7-مثيل فنيل) بيبرازين و 4 -(7-ثالث فلورو مثيل فنيل) ve بيبرازين و ؛-(7؛؛-ثاني كلورو فنيل) بيبرازين و ؛ GU EV) مثوكسي فنيل) بيبرازين و
JUS EF) مثيل فنيل) بيبرازين و ؛-(؛؛ -مثيلين ثاني أكسي فنيل) بيبرازين و = Gallo cE) مثوكسي فنيل) بيبرازين و ؛-(7؛*-ثاني كلورو فنيل) بيبرازين و ON) ثاني مثوكسي فنيل) بيبرازين و 4 -(؛-(فنيل مثوكسي) فنيل) بيبرازين و SEV) mE مثيل اثيل) فنيل مثيل) بيبرازين و 4-(؛ -كلورو-؟-ثااث فلورو مثيل فنيل) بيبرازين و ؛- ٠ (؛-كلورو فنيل)-”-مثيل بيبرازين و؛ -(4 -كلورو فنيل) بيبرازين و 4-(؛؟-كلورو فنيل مثيل) بيبرازين و ؛؟-(4؛-فلورو فنيل) بيبرازين و 4 -(؛ -مثوكسي فنيل) بيبرازين و 4-(؛1- مثيل فنيل) بيبرازين و ؛-(؟-نترو فنيل) بيبرازين و = CAE) فلورو مثيل فنيل) بيبرازين و ؛-هكسيل حلقي بيبرازين و ؛ -اثيل بيبرازين و ؛ -هيدروكسي-4-(4 -كلورو فنيل) مثيل بيبريدين 5 -هيدروكسي-؟؛ -فنيل بيبريدين و ؛ -هيدروكسي بيروليدين و ؛-مثيل بيبرازين ٠ و ؟؛-فنيل بيبرازين و 4 -بيبريدينيل بيبرازين و ؛ -((7-فورانيل) كربونيل) بيبرازين و ؛- (70-ثاني أكسو لانيل(*))_مثيل) بيبرازين و 7-فلورو-70701؛؛؟-رابع هيدرو-7-مثيل كينولين GE) أزا هبتان حلقي و 7؛7-ثانى هيدرو اندوليل و GUYOT مثيل بيبريدين و 4؟-اثيلين ثاني أكسي بيبريدين و ml EVO هيدرو أيزوكينولين و am EN هيدرو كينولين وأزا أكتان حلقي وعاشر هيدرو كينولين وبيبرازين وبيبريدين وبيروليدين ve وثيومورفولين وتريازول.
ويشير مصطلح " أريل مخلط ألكيل " كما استخدم في هذا البيان إلى مجموعة أريل مخلط كما عرفت أعلاه مرتبطة بالشق الجزيئي الأساسي عن طريق مجموعة ألكيلين حيث
تحتوي مجموعة الألكيلين من ١ إلى ؛ ذرات كربون. ويشير المصطلح " مجموعة واقية للهيدروكسي " كما استخدم في هذا البيان إلى vo مجموعة سهلة الإزالة معروفة في التقنية لوقاية مجموعة هيدروكسيل ضد تفاعل غير منشود أثناء إجراءات التخليق وتكون قابلة للإزالة بشكل انتقائي. ويعرف استخدام مجموعات واقية للهيدروكسي جيدا في التقنية لوقاية مجموعات ضد تفاعلات غير منشودة أثناء إجراء تخليق وتعرف مجموعات واقية عديدة من هذا القبيل؛ ينظر على سبيل المثال بحث تي.اتمش.جرين و بي.جي.إم واتس في كتاب بعنوان مجموعات واقية في التخليق العضوي؛ الطبعة All جون ve وايلي aif صنزء نيويورك»؛ ,1931 وتشمل أمثلة المجموعات الواقية للهيدروكسي على سبيل
Ly المثال لا الحصر مثيل ثيومثيل وثث-ثاني مثيل سيليل وثث-بوتيل ثاني فنيل سيليل واثيرات مثل مثوكسي مثيل واسترات بما في ذلك خليل بنزويل وما أشبه. ويشير المصطلح " مجموعة واقبة للكيتون " كما استخدم في هذا البيان إلى مجموعة سهلة الإزالة معروفة في التقنية لوقاية مجموعة كيتون ضد تفاعلات غير منشودة أثناء إجراءات التخليق وتكون قابلة للإزالة بشكل انتقاني. ويعرف استخدام مجموعات واقية للكيتون جيدآ في التقنية لوقاية مجموعات ضد تفاعلات غير منشودة أثناء إجراء تخليق وتعرف مجموعات واقية عديدة من هذا القبيل؛ ينظر على سبيل المثال بحث تي.اتش.جرين و جون All بي.جي.إم واتس في كتاب بعنوان مجموعات واقية في التخليق العضوي؛ الطبعة وايلي آند صنزء نيويورك؛ 1991. وتشمل أمثلة المجموعات الواقية للكيتون على سبيل المثال لا الحصر مركبات كيتال وأكسيمات وأكسيمات تحمل بدائل عند ذرة الأكسجين مقل 0-بنزيل y. أكسيم و 0-فنيل ثيو مثيل أكسيم و ١-أيزو بروبوكسي هكسيل حلقي أكسيم وما أشبه. ويشير المصطلح " هيدروكسي به مجموعة واقية " إللى مجموعة هيدروكسي موقاة بمجموعة واقية للهيدروكسي؛ كما عرّفت أعلاه؛ وتشمل المجموعات بنزويل وخليل وثالث مثيل سيليل وثالث اثيل سيليل ومثوكسي مثيل على سبيل المثال. ويشير المصطلح " مذيب عضوي مولد للبروتون " كما استخدم في هذا البيان إلى ve مذيب يميل إلى تزويد بروتونات مثل كحول كمثانول واثانول وبروبانول وأيزوبروبانول للملمين بالتقنية وسيتضح fam وبوتانول وثث-بوتانول وما أشبه. وتعرف مذيبات من هذا القبيل للملمين بالتقنية أنه يفضل استخدام مذيبات مفردة أو مزيجات منها لمركبات وظروف تفاعل معينة؛ اعتمادا على عوامل مثل ذوبانية المفاعلات وتفاعليه المفاعلات وأمداء درجات الحرارة عن مذيبات مولدة للبروتونات في opal المفضلة على سبيل المثال. ويمكن ايجاد تفصيلات - كتب نصوص الكيمياء العضوية أو في دراسات خاصة مثل دراسة بعنوان الخواص الفيزيائية صادرة بإسم إيه.جون ريديك ومن معه؛ diol I للمذيبات العضوية وطرق تنقيتها؛ الطبعة
NAAT صنزء نيويورك؛ al جون وايلي ce lial في سلسلة تقنيات (Yaad) ويشير المصطلح " أريل يحمل بدائل " كما استخدم في هذا البيان إللى مجموعة أريل كما عرّفت في هذا البيان تحمل بدائل بالاستعاضة المستقلة عن ذرة هيدروجين واحدة أو اثنتين vo
ل أو ثلاث في المجموعة ب !© أو +8 أو © أو ١ أو 01١ أو سيانو أو ألكيل ك١-ك؟ أو ألكوكسي er أو ألكوكسي ك١-ك1 يحمل بديلا من أريل أو هالو ألكيل أو ثيوألكوكسي أو أمينو أو ألكيل أمينو أو ثاني ألكيل أمينو أو مركابتو أو نترو أو كربوكسالدهيد أو كربوكسي أو ألكوكسي كربونيل أو كربوكساميد. وبالاضافة إلى ذلك؛ .قد تختار البدائل من أريل أو أريل مخلط أو ٠ ألكيل حلقي مخلط. وكذلك؛ تشمل مجموعات الأريل التي تحمل بدائل رابع فلورو فنيل وخامس فلورو فنيل. ض ويشير المصطلح " أريل مخلط يحمل بدائل " كما استخدم في هذا البيان إلى مجموعة أريل مخلط كماعرّفت في هذا البيان تحمل بدائل بالاستعاضة المستقلة عن ذرة هيدروجين واحدة أو اثنتين أو ثلاث في المجموعة ب !© أو Br أو © أو 1 أو 011 أو ON أو ألكيل ك١-ك؟ أو ألكوكسي ك١-ك١ أو ألكوكسي ك١-ك1 يحمل بديلا من أريل أو هالو ألكيل أو ثيوألكوكسي أو أمينو أو ألكيل أمينو أو ثاني ألكيل أمينو أو مركابتو أو نترو أو كربوكسالدهيد أو كربوكسي أو ألكوكسي كربونيل أو كربوكساميد. وبالاضافة إلى ذلك؛ قد تختار البدائل من مجموعة أريل أو أريل مخلط أو ألكيل حلقي مخلط. ويشير المصطلح " ألكيل حلقي مخلط يحمل بدائل " كما استخدم في هذا البيان إلى vo مجموعة ألكيل حلقي مخلط؛ كماعرفت ode تحمل بدائل بالاستعاضة المستقلة عن ذرة هيدروجين واحدة أو اثنتين أو ثلاث في المجموعة ب )١ أو Br أو "ا أو 1 أو 011 أو سيانو أو ألكيل ك١-ك؟ أو ألكوكسي ك١-ك١ أو ألكوكسي ك١-ك1 يحمل بديلآً من أريل أو هالو ألكيل أو ثيوألكوكسي أو أمينو أو ألكيل أمينو أو ثاني ألكيل أمينو أو مركابتو أو نترو أو كربوكسالدهيد أو كربوكسي أو ألكوكسي كربونيل أو كربوكساميد. وبالاضافة إلى ذلك؛ قد © > تختار البدائل من مجموعة أريل أو أريل مخلط أه أنكيل حلقي مخلط. وقد توجد مراكز لاتماثلية عديدة في مركبات الاختراع الراهن. ويشمل الاختراع الراهن الأصناء الفراغية المختلفة ومخاليط منها إلا إذا ذكر غير ذلك. ووفقا لذلك؛ عندما تمقل رابطة بخط متموج فإنه يقصد بها امكانية وجود مخلوط_ من اتجاهات فراغية أو زمير مفرد لاتجاه محدد أو غير محدد.
ويشير المصطلح " ملح مقبول صيدليا " عند استخدامه في هذا البيان إلى تلك الأملاح التي تصلح للاستخدام» ضمن مجال الحكم الطبي الصائب؛ في تلامس مع أنسجة البشر والحيوانات الدنيا بدون حدوث استجابة تسممية أو تهيجية أو تحساسية ضارة وما أشبه ويمكن قياس صلاحيتها بنسبة معقولة من الفائدة/المخاطرة. وتعرف الأملاح المقبولة صيدلياً جيدآً في ٠ التقنية. فمثلآ وصف اس.ام.برج ومن معه أملاح مقبولة صيدليا بالتفصيل في مجلة العلوم الصيدلية؛ مجلد 17 ص13397013-1 التي ذكرت في هذا البيان للإحالة إليها كمرجع. ويمكن تحضير الأملاح في موضع التفاعل أثناء خطوتي الفصل والتتقية الأخيرتين لمركبات هذا الاختراع أو بشكل منفصل بتفاعل مجموعة القاعدة الطلقة الوظيفية مع حمض عضوي ملائم. وتشمل أمثلة الاملاح بالاضافة مع حمض غير السامة والمقبولة صيدليا أملاح de penal
٠ أمينو تشكل مع أحماض غير عضوية Jie حمض هيدروكلوريك وحمض هيدروبروميك وحمض فسفوريك وحمض كبريتيك وحمض بيركلوريك أو مع احماض عضوية مثل حمض خليك أو حمض أكساليك أو حمض مالييك أو حمض طرطريك أو حمض سيتريك أو حمض سكسينيك أو حمض مالونيك أو باستخدام طرق أخرى مستخدمة في التقنية مثل التبادل الأيوني. وتشمل أملاح مقبولة صيدليا أخرى أملاح أديبات وألجينات واسكوربات واسبارتات وبنزين ١٠ | كبريتونات وبنزوات وثاني كبريتات وبورات وبوتيرات وكافورات وكافور كبريتونات وسترات وبنتان حلقي بروبيونات وثاني جلوكونات ودوديسيل كبريتات واثان كبريتونات وفورمات وفومارات وجلوكو هبتونات وجليسروفسفات وجلوكونات ونصف كبريتات وهبتانوات وهكسانوات وهيدرويوديد و7-هيدروكسي-اثان كبريتونات ولاكتوبيونات ولاكتات ولورات ولوريل كبريتات ومالات وماليات ومالونات ومثان كبريتونات و ؟-نفثالين كبريتونات © > وتيكوتينات ونترات وأوليات وأكسالات وبالميتات وباموات وبكتينات وفوق كبريتات و3؟-فنيل بروبيونات وفسفات وبيكرات وبيفالات وبروبيونات واستيارات وسكسينات وكبريتات وطرطرات وثيوسيانات وبارا-تولوين كبريتونات وانديكانوات وفاليرات وما أشبه. وتشمل أمثلة أملاح الفلزات القلوية والقلوية الأرضية الصوديوم والليثيوم والبوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم
وما أشبه. وتشمل أملاح مقبولة صيدليا أخرى؛ حسب الاقتضاءء؛ أمونيوم غير سام وأمونيوم ve رباعي وكاتيونات أمين AS Se باستخدام أيونات معادلة مثل الهاليد والهيدروكسيد
والكربوكسيلات والكبريتات والفسفات والنيترات وألكيل كبريتونات منخفض الوزن الجزيئي وأريل كبريتونات. ويشير مصطلح " استر مقبول صيدليا " عندما يستخدم في هذا البيان إلى استرات تتحلماً في الجسم all وتشمل تلك الاسترات التي تتحلل فورا في جسم البشر تاركة المركب ٠ الأساسي أو ملحه. وتشمل مجموعات الاستر الملانمة؛ على سبيل المثال تلك المجموعات التي تشتق من أحماض كربوكسيلية أليفاتية مقبولة صيدليا وبصفه خاصة أحماض ألكانويك وألكينويك وألكانويك حلقي وألكان دايويك حيث يستحسن أن لا يحتوي شق الألكيل أو الألكينيل على أكثر من 1 ذرات كربون. وتشمل أمثلة الاسترات الخاصة مركبات الفورمات والخلات والبروبيونات والبوتيرات والأكريلات واثيل سكسينات. ا ve ويشير مصطلح " عقاقير أولية مقبولة صيدليا " كما استخدم في هذا البيان إلى تلك العقاقير الأولية من مركبات هذا الاختراع؛ التي ضمن القرار الطبي الصائب؛ تكون ملائمة للاستخدام في تلامس مع أنسجة البشر والحيوانات ألدنيا باستجابة تسممية أو تهيجية أو تحساسية ضارة وما شابه ويمكن قياس صلاحيتها بنسبة معقولة من الفائدة والمخاطرة وهي فعالة لاستخدامها المقصود بالاضافة إلى أشكالها ثنائية التأين» حسب الامكان؛ من مركبات هذا Vo الاختراع. ويشير مصطلح " عقار أولي " إلى المركبات التي تتحول بسرعة في الجسم الحي لإنتاج المركب الأساسي بالصيغة أعلاه؛ مثلا بالحلمأة في الدم. ويمكن الحصول على شرح أوفى في مرجع تي.هيجوتشي Gy ستيلا في بحث بعنوان عقاقير بصفتها أنظمة تصريف جديدة؛ مجلد VE لسلسلة ندوة الجمعية الكيميائية الأمريكية وفي مرجع ادوارد بي روكي vs بعنوان حوامل ALE للانعكاس في تصميم العقار؛ شركة أميركان فارماسويتكال-أسوسياش برجامون برسء 19897 وقد أدمج كلاهما في هذا البيان للاحالة إليهما كمرجع. الفعالية المضادة البكتيريا عويرت مركبات نموذجية للاختراع الراهن في أنابيب الاختبار لتحديد فاعليتها المضادة للبكتيريا كما يلي: حضر اثنا عشر طبقا من أطباق بتري يحتوي على مقادير مخففة vo مائية متعاقبة من مركب الاختبار ممزوجة مع ٠١ مل من أجار معقم للتسريب عن طريق
=)
القلب والدماغ (BHD) (من شركة ديفكو 0418-01-35( ولقح كل طبق بمقادير مخففة بنسبة ٠٠١ (أو ٠١:١ للسلالات بطيئة النمو Jia ميكروكوكس وستربتوكوكس) من 77 Ln WES دقيقا مختلفا على «SY باستخدام مانع التكاثر ستيرز. وحضنت الأطباق الملقحة عند درجة حرارة تتراوح من 7-77؟ د.م لمدة تتراوح من 11-7٠0 ساعة. وبالاضافة إلى ذلك؛ حضر ٠ طبق ضابط؛ باستخدام أجار BHT يخلو من مركب الاختبار وحضن في بداية ونهاية كل اختبار. وحضر كذلك طبق إضافي يحتوي على مركب ذي أنماط قابلية معروفة للكائنات الحية المختبرة وينتمي لنفس فئة المضادات الحيوية بصفتها مركب اختبار وحضن بصفته ضابط إضافي ليصبح بالامكان إجراء مقارنة بين كل اختبار رآخر. واستخدم إريثروميسين (أ) لهذا
الغفرض. ا
(MIC) وبعد الحضن؛ فحص كل طبق بالعين المجردة. وعرف التركيز المثبط الأدنى ١ بأدنى تركيز من العقار ينتج مستعمرات معزولة غير نامية مغبرة قليلاً أو متفرقة على بقعة أدناه؛ الفعالية (Y) اللقاح مقارنة بضابط النمو. وتوضح نتائج هذه المعايرة المبينة في الجدول المضادة للبكتيريا لمركبات هذا الاختراع.
جدول )١( الفعالية المضادة للبكتيريا (قيم (MIC لمركبات مختارة الكائن الدقيق شفرة الكائن الحي إريثروميسين أ ستافيلوكوكس أوريس Gis 6538P لمجموعة المزارع Y AA © النمطية الأمريكية (ATCC) 5,1 BB 85177 ستافيلوكوكس أوريس ٠١١ > 00 A-5278 ستافيلوكوكس أوريس
JA nD CMX 642 A ستافيلوكوكس أوريس +, ¥A EE NCTC 10649M ستافيلوكوكس أوريس
Va FF CMX 553 ستافيلوكوكس أوريس ٠١١ > GG 1775 ستافيلوكوكس أوريس
Va 1١١١ 3519 ستافيلوكوكس إبيديرميديز 5ض" I ATCC 8043 انتيروكوكس فاكيوم دف ¥ 1) A-5169 Lud gr ستربتوكوكس ."م KK CMX 508 ستربتوكوكس أجالاكتيا «,00 LL EES 61 ستربتوكوكس بيوجينز ٠١١ > MM 930 ستربتوكوكس بيوجينز 1,¥ NN PIU 2548 ستربتوكوكس بيوجينز «00 00 ATCC 9341 ميكروكوكس لوتيس ٠, PP ATCC 4698 ميكروكوكس لوتيس ٠٠١ > QQ JUHL اشريكية قولونية الي RR SS اشريكية قولونية
Yeo > SS DC-2 اشريكية قولونية
Yeu > Tr CCH 442 كانديدا البيكانس مايكوبكتريم سميجماتس 114 ATCC نل أن ov شفرة الكائن الحي شفرة الكائن الحي إريثتروميسين أ ٠,١ VV ATCC 9970 نوكارديا استيرودز ¢ WAY DILL AMP R هيموفيليس انفلونزي لك« تي ATCC 6303 ستربتوكوكس فيمونيا لي YY GYR 1171 Li gash ستربتوكوكس YYA > 22 3979 ستربتوكوكس فيمونيا ستربتوكوكس فيمونيا 5649 77 أل ."-" البيانات الناقصة يشار إليها بالعلامة * )١( ض تابع جدول ّ لمركبات مختارة (MIC الفعالية المضادة_للبكتيريا (قيم ا ان ا © م | ا ) ١ I | المي صر صر EN دا EY I | ا« له | ب ا تنا ا مت اساسا
I عا نت | اضرا ا نا ا ol oy (1) (A) (v) 0 (°) 8 9 الحي نض en fer |v وا ان نع انحن د« | ل | ححا نع ا ل ا ليا ان ا ا مان ar en | عع نا Je ا لم اسن ان من | ae
البيانات الناقصة يشار إليها بالعلامة "-".
تابع جدول )١( الفعالية المضادة_للبكتيريا (قيم (MIC لمركبات مختارة شفرة الكائن ١ المثال المثال المثال | ١ JE المثال المثال المثال Vo 14) | (Ov) | OY ١١ Ye ١ 11
)7 اا | لكي ا ليع ود | آية اهلاب ov | oo | | خاب | vee قا ات
Xo حتت ايت se heehee [ves] 66
VA | ا wn [| vk [vA | 0010
SITES IRL EEA TI
TE ع oe ey Tan oo eee
EE ايه Fi 7 7
Oe [Xe | ee [avs |e | ove [ov | xx
FE er ااا ل البيانات الناقصة يشار إليها بالعلامة "-".
)١( تابع جدول |ّ لمركبات مختارة (MIC ad) الفعالية المضادة_للبكتيريا
Y¢ Yy YY 1 4 ل VY J © YA
EE ETE ةلا BET ETE ةا ETE | © [ Vet | vA [ver | ova لكر | ات | vel | pp [vo اجن ا يا en [voc ةنا ve | 66
VA [VA [ven | va [ven [ova [vet | mm
EEL CP rt vt [0 [ew [ox vn [oa oe [kk
CY [oes [ov [ov | ارد ve oY [oe [yn | ov oa | ام [ov | 00 «م | مله | حكن | كد قار قار | ee | ا
YY ٠1 VYA< eo 0X ."-" البيانات الناقصة يشار إليها بالعلامة
لاد تابع جدول )١( الفعالية المضادة للبكتيريا (ثيم (MIC لمركبات مختارة Yo 913 TA YV Y1 Yo | 7 ova | ox | = | حلا | قر ا | #1 | 38 كد لحتنا لكان اتا الا va | حلا تك | ova | pp ova | ان | حلا | ار | قر | آم | BE كن كنا الت ل Yo
LYS oy ex ex ex pews [eva ey | لا
EEE لتر الات re st i es TH
EEN ERT EE ETE EEN ER A | 6ل0ل | آنه 0 oo [ee [ey per [ee | صرت fey | lL [Ye [ave | ev Jove [ave | oxo | ٠.٠١ | لهم oy [eee boon Joey | قي [pe fee | 00
Ys | [eva | قر | كر | ope vel | حت | ”فر ال | لخلا | تبح | RR ."-" البيانات الناقصة يشار إليها بالعلامة
>A (1) تابع جدول لمركبات مختارة (MIC الفعالية المضادة للبكتيريا ) قيم my | ro
YA 7 177 Yo Y¢ YY YY
BARN
- - |e [ov] | BB vy uy pews اك | قر | ova | ova | 00 vo wy | لام leva [eva | ره | 8#
Vee |. | on | Yo [hee الى | ey | ا | 01 ا لاب ب ل ار ل الك لد . لود قن | oY | 00 ا ٠٠١ ٠.٠. > ا ٠. | 00 اد ل ل vo) [ve | الع REA | ءا | >
EEE EE | ٠١ه 9 Bi
EET | تال | EV | A A ل 80| »#[ اص |v Leave | مي a ا EE ."-" البيانات الناقصة يشار إليها بالعلامة
(V) جدول mG } لمركبات مختارة (MIC الفعالية المضادة_للبكتيريا (قيم io | io £1 3 7 31 1 12 Ya
Na bees | > | oe |» | ce] د حم حت ات يد لحرت لحت الع ٠٠
Ba vt | هلام ey bey [ey poy | الا | ها ام ey Jee | "غود fee [yer | ديه أ en en | ار [eee | ل | ات | KK
Yo | xe | ev eo | لا | ١ | 00 7ت | كر | كر | ار | به | قا [ver | ope ٠. لا | ٠. RITES EEO | ةمد EE 00 9 ٠٠١> | ٠>
NA vo | vo | ذا | axe | ove | ا
EH لححد: حة عات لد د ل د البيانات الناقصة يشار إليها بالعلامة "-".
0 الفعالية المضادة_للبكتيريا (قيم (MIC لمركبات مختارة
حم ا ETE اام |e oT جنر | oc 1 ال ا EET EN عند ال | ل ا ا ا اا ا ا بسر || ااال عن | عي اله | ها | ven تت | اا vv | evs | 00 fee لاص | ro bees | Q@ | نا | vee Jove لجع | لا ETE ETE DV IRE ovo fw ا oo | ove البيانات الناقصة يشار إليها بالعلامة "-".
Sh تراكيب صيدلية
وتشتمل التراكيب الصيدلية وفقا للاختراع الراهن على مقدار فعال Ladle من مركب الاختراع الراهن يشكل مع حامل مقبول Wana واحد أو أكثر . ويشير المصطلح " حامل مقبول (lana " عندما يستخدم في هذا البيان إلى مادة مالئة أو مخففة او مادة تغليف أو مادة مساعدة ٠ على التشكيل من أي نوع غير سامة وصلبة خاملة أو شبه صلبة أو سائلة. وتشمل بعض أمثلة المواد التي قد تعمل كحوامل مقبولة صيدلياً السكريات مثل اللاكتوز والجلوكوز والسكروز النتشويات مثل نشا الذرة ونشا البطاطا والسليلوز ومشتقاته مثل كربوكسي die سليلوز الصوديوم واثيل سليلوز وخلات سليلوز ومسحوق الكثيراء والملت والجيلاتين والتلك وسّواغات مثل زبدة الكاكاو والشموع التحميلية والزيوت مثل زيت الفول السوداني وزيت بذور القطن ٠ وزيت العصفر وزيت السمسم وزيت الزيتون وزيت الذرة وزيت فول الصويا وجليكولات مثل بروبيلين جليكول واسترات مثل أوليات اثيل ولورات اثبل وأجار وعوامل منظمة لدرجة الحموضة مثل هيدروكسيد المغنسيوم وهيدروكسيد الألمنيوم وحمض ألجينيك وماء يخلو من مولدات الحمى ومحلول ملحي سوي التوتر ومحلول رينجر وكحول اثيل ومحاليل فسفاتية منظمة لدرجة الحموضة بالاضافة إلى مزلقات متوافقة غير سامة أخرى مثل كبريتات لوريل 1e الصوديوم واستيارات المغنيسيوم بالاضافة إلى عوامل ملونة وعوامل إطلاق وعوامل طلاء وعوامل تحلية وعوامل نكهة وعوامل تعطير وقد توجد في التركيب كذلك مواد حافظة ومواد مضادة للتأكسد وفقا لقرار الشخص المحضر للتركيب. ويمكن إعطاء التراكيب الصيدلية La لهذا إلى البشر وحيوانات أخرى عن طريق الفم أو عن طريق الشرج أو بالحقن أو في الحوض أو داخل المهبل أو داخل البريتون أو موضعيا (في صورة مساحيق او مراهم او قطرات) او
© عن طريق الخد أو يرش في الفم أو الأنف. وتشمل أشكال الجرعات السائلة التي تعطى عن طريق الفم مستحلبات ومستحلبات دقيقة ومحاليل ومعلقات وأشربة وأكسيرات متبولة صيدليا. وبالاضافة إلى المركبات الفعالة قد تحتوي أشكال الجرعات السائلة على مخففات خاملة مستخدمة بشكل شائع في التقنية Jie الماء أو مذيبات أخرى وعوامل تذويب وعوامل استحلاب مثل كحول الاثيل وكحول الأيزوبروبيل ve وكربونات الاثيل وخلات الاثيل وكحول البنزيل وبنزوات البنزيل وجليكول البروبيلين وجليكول
Oli mY) وثاني مثيل فورماميد وزيوت (وبصفة خاصة زيوت بذور القطن والفول السوداني والذرة والبذور والزيتون والخروع والسمسم) والجليسرول وكحول رابع هيدروفورفوريل وجليكولات متعدد الاثيلين واسترات أحماض دهنية من السوربتان ومخاليط من هذه المواد. وبالاضافة إلى المخففات الخاملة قد تحتوي التراكيب التي تعطى عن طريق 0 الفم كذلك على إضافات مساعدة مثل عوامل الترطيب وعوامل تشكيل مستحلبات ومعلقات وعوامل تحلية وعوامل نكهة وعوامل تعطير. ويمكن تشكيل مستحضرات قابلة للحقن؛ مثل معلقات مائية أو زيتية معقمة تعطى عن طريق الحقن؛ Gig للتقنية المعروفة باستخدام Jal go تشتيت أو ترطيب ملائمة وعوامل تشكيل معلقات. وقد يكون المستحضر eal) القابل all كذلك محلولا أو معلقا أو مستحلباً يعطى عن طريق الحقن معقم في مخفف أو مذيب غير سام ملائم للاعطاء عن طريق الحقن مثل محلول في ٠؛7-بوتان دايول. ومن بين السواغات والمذيبات المقبولة التي يمكن استخدامها الماء ومحلول رينجر و USP. ومحلول كلوريد صوديوم سوي التوتر. وبالاضافة إلى ذلك تستخدم الزيوت المعقمة الثابتة sale كمذيب أو وسط تعليق. ولهذا الغفرض يمكن استخدام أي زيت ثابت غير منبه بما في ذلك مركبات أحادي أو ثنائي جليسريد تخليقية. وبالاضافة إلى ذلك تستخدم 6 أحماض دهنية Jie حمض أولييك في تحضير المستحضرات التي تعطى عن طريق الحقن. ويمكن تعقيم التراكيب القابلة للحقن مثلا بالترشيح من خلال مرشح يحتجز البكتيريا أو بدمج عوامل تعقيم في صورة تراكيب صلبة معقمة يمكن أن تذوب أو تشتت في ماء معقم أو في وسط قابل للحقن معقم آخر قبل الاستخدام مباشرة. ولإطالة مفعولة «lie من المنشود غالبا إبطاء امتصاص العقار عند حقنه تحت الجلد © أو في العضل. ويمكن Gilad ذلك باستخدام معلق سائل من مادة بلورية أو غير بلورية لها قابلية ضعيفة للذوبان في الماء. ومن ثم يعتمد معدل امتصاص العقار على معدل اتحلاله الذي يعتمد بدوره على حجم البلورة والشكل البلوري. وبدلا من ذلك يمكن تأخير امتصاص عقار يعطى عن طريق الحقن بإذابة أو تعليق العقار في سواخ زيتي. وتصنع الأشكال المختزنة القابلة للحقن بتشكيل قوالب دقيقة التغليف للعقار في بوليمرات تتحلل Jie Gilead متعدد لاكتيد- vo متعدد جليكوليد. واعتمادا على نسبة العقار إلى البوليمر وطبيعة البوليمر الخاص المستخدم؛
1+ يمكن التحكم بمعدل إطلاق العقار. وتشمل أمثلة البوليمرات التي تتحلل إحيائيا الأخرى متعددات (ارثو استر) ومتعددات (انهيدريد). ويمكن كذلك تحضير التراكيب القابلة للحقن المختزنة باحتجاز العقار في جسيمات دهنية أو مستحلبات دقيقة تتلاءم مع أنسجة الجسم. ويفضل أن تكون التراكيب التي تعطى عن طريق الشرج أو المهبل في صورة تحاميل م يمكن تحضيرها بخلط مركبات هذا الاختراع مع سواغات أو حوامل غير مهيجة ملائمة مثل زبدة الكاكاو أو جليكول متعدد الاثيلين أو شمع فتيلي يكون صلبا عند درجة حرارة الجو المحيط ولكن يكون سائلا عند درجة حرارة الجسم وبذلك ينصهر في تجويف الشرج أو المهبل ويطلق المركب الفعال. وتشمل أشكال الجرعات الصلبة التي تعطى عن طريق الفم كبسولات وأقراص وحبوب 0 ومساحيق وحبيبات. وفي أشكال الجرعات الصلبة من هذا القبيل يخلط المركب الفعال مع سواغ أو dala مقبول صيدليا خامل واحد على الأقل مثل سترات الصوديوم أو فسفات ثاني كالسيوم و/أو (أ) مواد مالنة أو مواد باسطة Jie النشا واللاكتوز والسكروز والجلوكوز والمانيتول وحمض السيلسيك؛ و (ب) مواد رابطة مثل كربوكسي مثيل سليلوز ومركبات الألجينات والجيلاتين ومتعدد فينيل بيروليدينون والسكروز والأقاقياء و(ج) مواد ماصة vo للرطوبة مثل الجليسرول؛ و(د) عوامل تفتيت مثل أجار-أجار وكربونات الكالسيوم ونشا البطاطا أو التبيوكا وحمض الألجينيك ومركبات سيليكات معينة وكربونات الصوديوم؛ و(ه) عوامل معيقة لتكوين المحاليل مثل البارافين؛ و(و) معجلات الامتصاص Jie مركبات الأمونيوم الرباعي؛ و(ز) عوامل ترطيب مثل كحول سيتيل وأول استيارات الجليسرول؛ و(ح) مواد ماصة مثل صلصال الكاولين والبنتونيت؛ و(ط) مواد مزلقة مثل الطلك واستيارات الكالسيوم © | واستيارات المغنيسيوم وجليكولات متعدد الاثيلين الصلبة وكبريتات لوريل الصوديوم ومخاليط منها. وفي Als استخدام الكبسولات والأقراص والحبوب قد يحتوي تركيب الجرعة كذلك على عوامل منظمة لدرجة الحموضة. ويمكن كذلك استخدام تراكيب صلبة من نوع مماثل كمواد مالنة في كبسولات معبأة من جيلاتين لين وقاس باستخدام سواغات من هذا القبيل مثل اللاكتوز أو سكر الحليب بالاضافة ve إلى جليكولات متعددة الاثيلين مرتفعة الوزن الجزيني وما أشبه.
ب" ويمكن تحضير أشكال الجرعات الصلبة من أقراص وحبوب مسكرة وكبسولات وحبوب وحبيبات مع طبقات خارجية وأغلفة مثل طبقات خارجية معوية وطبقات خارجية أخرى معروفة Tas في تقنية تشكيل التراكيب الصيدلية. ويجوز أن تحتوي هذه الأشكال على عوامل مكمدة وقد تكون كذلك ذات تركيب بحيث تطلق المقوم الفعال (المقومات الفعالة) dad 6 أو يفضل في جزء معين من القناة المعوية ويجوز بأسلوب متأخر. وتشمل أمثلة التراكيب المطمورة التي يمكن استخدامها مواد بوليمرية وشمعية. ويمكن كذلك استخدام تراكيب صلبة من نوع Silas كمواد مالئة في كبسولات معبأة من جيلاتين لين وقاس باستخدام سواغات من هذا القبيل مثل اللاكتوز أو سكر الحليب بالاضافة إلى جليكولات متعددة الاثيلين مرتفعة الوزن الجزيلي وما أشبه. ى ve وقد تكون المركبات الفعالة كذلك في صورة مغلفة دقيقة مع واحد أو أكثر من السواغات المذكورة أعلاه. ويمكن تحضير أشكال الجرعات الصلبة من أقراص وحبوب مسكرة وكبسولات وحبوب وحبيبات مع طبقات خارجية وأغلفة مثل طبقات خارجية معوية وطبقات خارجية مضبوطة الإطلاق وطبقات خارجية أخرى معروفة جيدآ في تقنية تشكيل التراكيب الصيدلية. وقد يخلط المركب الفعال في أشكال الجرعات الصلبة هذه مع مخفف خامل ae واحد على الأقل die السكروز أو SU أو النشا. وقد تشمل أشكال الجرعات هذه كذلك؛ كما هو معتاد؛ مواد أخرى غير المخففات الخاملة Jie مواد مزلقة لتشكيل أقراص وعوامل مساعدة أخرى لتشكيل أقراص Jie استيارات المغنيسيوم وسليلوز دقيق التبلور. وفي حالة استخدام الكبسولات والأقراص والحبوب قد تشمل أشكال الجرعات كذلك عوامل منظمة لدرجة الحموضة. ويجوز أن تحتوي هذه الأشكال على عوامل مكمدة وقد تكون كذلك ذات تركيب > بحيث تطلق المقوم الفعال (المقومات الفعالة) فقطء أو يفضل في جزء معين من القناة المعوية ويجوز بأسلوب متأخر. وتشمل أمثلة التراكيب المطمورة التي يمكن استخدامها مواد بوليمرية وشمعية. وتشمل أشكال الجرعات المعدة لاعطاء مركب وفقا لهذا الاختراع اعطاءا موضعيآً أو عن طريق الجلد المراهم والمعاجين والكريمات والغسولات والهلامات والمساحيق والمحاليل »| والرذاذات ومواد تعطى بالاستنشاق واللطخات. ويمزج المكون الفعال في ظروف معقمة مع
> حامل مقبول صيدلياً وأية مواد حافظة أو عوامل منظمة لدرجة الحموضة لازمة حسب الحاجة. ويشمل الاختراع في نطاقه كذلك تركيب للعين وقطرات الأذن ومراهم ومساحيق ومحاليل العيون. وقد تحتوي المراهم والمعاجين والكريمات والهلامات بالاضافة إلى المركب الفعال لهذا ٠ - الاختراع على سواغات Jie مواد دهنية حيوانية ونباتية وزيوت ومواد شمعية وبرافينات وتشا وصمغ كثيراء ومشتقات سيليلوزية وجليكولات متعددة الاثيلين وسيليكونات وبنتونيتات وحمض سيليسيك وطلق وأكسيد خارصين أو مخاليط منها. وقد تحتوي المساحيق والرذاذات كذلك؛ بالإضافة إلى مركبات هذا الاختراع على سواغات مثل اللاكتوز والطلق وحمض السيليسيك وهيدرو كسيد الألمنيوم ومركبات سيليكات . الكالسيوم ومسحوق متعدد أميد أو مخاليط من هذه المواد. وقد تحتوي الرذاذات كذلك على غازات داسرة اعتيادية Jie مركبات كلورو فلورو هيدروكربون. وللطخات التي تعطى عن طريق الجلد ميزة تصريف مركب إلى الجسم بكيفية متحكم بها. ويمكن تحضير أشكال الجرعات هذه باذابة أو تشتيت المركب في الوسط المناسب. ويمكن كذلك استخدام معززات امتصاص لزيادة معذل تدفق المركب عبر الجلد. ويمكن التحكم ve بالمعدل بتوفير غشاء يتحكم بالمعدل أو بتشتيت المركب في قالب بوليمري أو هلام. Gi لطرق المعالجة بهذا الاختراع» تجرى معالجة أو وقاية مريض مثل انسان أو حيوان سفلي من الاصابات البكتيرية باعطانه مقدارا فعالا علاجيا من مركب وفقا لهذا الاختراع بمقادير معينة ولفترة زمنية تكفل الحصول على النتيجة المنشودة. ويدل مصطلح " مقدار فعال علاجياً " لمركب وفقا لهذا الاختراع على مقدارمن المركب يكفي لمعالجة © > الاصابات البكتيرية بنسبة معقولة من الفائدة/المخاطرة يمكن استخدامها في أية معالجة طبية. بيد أنه علينا أن ندرك أن الجرعة اليومية الكلية للمركبات والتراكيب Gy لهذا الاختراع يحددها الطبيب المعالج Gig لقرار طبي صائب. ويعتمد مستوى الجرعة الخاصة الفعالة Ladle لأي مريض معين على عدة عوامل من ضمنها الإضطراب المعالج وشدته وفعالية المركب الخاص المستخدم والتركيب الخاص المستخدم وعمر المريض ووزنه وصحته العامة وجنسه وطعامه ve وزمن الإعطاء وطريقته ومعدل طرح المركب الخاص المستخدم وفترة المعالجة والعقاقير
المستخدمة في توليفة أو توافق مع المركب الخاص المستخدم وعوامل مماثلة معروفة جيدا في التقنيات الطبية. وقد يتراوح مقدار الجرعة اليومية الكلية لمركبات هذا الاختراع المعطاة لانسان أو ثديي آخر بجرعات موحدة أو مجزأة مثلا من 0,0٠ إلى 00 مجم/كجم من وزن الجسم ٠ والأكثر اعتياديا من ١,١ إلى © 7مجم/كجم من وزن الجسم. وقد تحتوي تراكيب الجرعات الموحدة على مقادير من هذا القبيل أو أجزاء صحيحة Late لتشكيل الجرعة اليومية. وبصفة (dale تشمل أنظمة المعالجة وفقا لهذا الاختراع اعطاء مريض بحاجة iad هذه المعالجة من حوالي ٠١ مجم إلى حوالي ٠٠٠١ مجم من مركب (مركبات) هذا الاختراع يومياً في صورة جرعات موحدة أو مضاعفة. , ve الاختصارات استخدمت الاختصارات التالية في وصف المخططات والأمثلة: 9-BBN يدل على ؟- بورا ]٠0707[ نونان ثناني الحلقة AIBN Jags على أزو ثناني أيزو بوتيرو نيتريل ويدل 1 على هيدريد ثالث بوتيل قصدير ويدل ODI على كربونيل ثاني إبميدازول ويدل DBU على HUA أزا [5؛؛؛صفر] انديسين-7 ثناني الحلقة ويدل DEAD على أزو ثاني كربوكسيلات ثاني اثيل ويدل DMAP على ؛ -ثاني مثيل أمينو بيريدين ويدل DMF على ثاني مثيل فورماميد ويدل DPPA على أزيد ثاني فنيل فسفوريل Jus 8:02 على خلات اثيل ويدل le MeOH مثانول Jags 140118105 على سادس مثيل ثاني سيلازان الصوديوم ويدل NaN(TMS), على ثنائي (ثالث مثيل سيليل) أميد الصوديوم ويدل NMMO على ل<١- أكسيد -]- مثيل مورفولين ويدل TEA على ثالث اثيل أمين THE Jas على رابع هيدروفوران ويدل TPP © - على ثالث فنيل فسفين. تحضير مركبات AY) تحضر مركبات الاختراع الراهن Lady للطرق التمثيلية الموصوفة في المخططات )0-1( أدناه. وتدل المجموعات U و "نا و 1 و 1١ و eX 7 و 7و # و ”© و RP للمركبات المبينة في المخططات على معانيها الواردة للمركبات بالصيغ من )١( إلى )0( ما لم يذكر ve خلاف ذلك أدناء.
Tv
يوضح المخطط )1( تحضير_ المركبات )1( التي تعتبر مفيدة كمواد أولية لتحضير المركبات بالصيغ من )١( إلى )0( وفقا للاختراع. وقد وصف تحضير إريثروميسين أ موقى في البراءات الأمريكية التالية (3107ر4,33) و AT) ,)£77( 5 (فت ار 14ر4) و (5,1975,5854) التي أدمجت في هذا البيان للاحالة إليها كمرجع. وقد أدمجت كذلك البراءة © الأوروبية (760,1748) للاحالة إليها كمرجع. وعموماء؛ توقى مجموعة الكربونيل عند ذرة الكربون 4 للمركب )١( في صورة أكسيم (حيث V يمثل !4-0-8 51 =N-0-CR)R)-O-R' حيث WER! عرف lie ويختار 8 و 85 كل على حدة من A المكونة من (أ) هيدروجين و (ب) ألكيل (ك١-ك١) يخلو من البدائل و (ج) ألكيل (ك١-ك١) يحمل بديلا من أريل و (د) ألكيل (ك١-حك١) يحمل بديلا من أريل به بدائل أو يشكل RY و RY مع ذرة الكربون التي be يرتبطان بها حلقة ألكيل حلقي ك7-ك؟١. والمجموعة الواقية للكربونيل المفضلة بصفة خاصة
AV 0-(١-أيزوبروبوكسي هكسيل (Als أكسيم. وتوقى مجموعتا الهيدروكسيل (V) عند الموقعين ؟ و 4 بالتفاعل مع مفاعل واق للهيدروكسي ملائم؛ مثل تلك التي وصفها تي.دبليو-جرين وبي.جي.ام واتس في كتاب بعنوان مجموعات واقية في التخليق العضوي؛ الطبعة الثانية؛ جون وايلي adh صنل AA Cll ve الذي ذكر في هذا البيان ليكون مرجعاء وتشمل المجموعات الواقية للهيدروكسي Se انهيدريد خليك أو انهيدريد بنزويك أو كلوروفورمات بنزيل أو سادس مثيل ثاني سيلازان أو كلوريد ثالث ألكيل سيليل في مذيب لابروتوني. وتشمل أمثلة المذيبات اللابروتونية ثاني كلورومثان أو كلوروفورم أو DMF أو رابع هيدروفوران (THF) أو !١-مثتيل بيروليدينون أو ثاني متيل كبريتوكسيد أو ثاني اثيل كبريتوكسيد أو GB-NN مثيل فور ماميد أو GENO مثيل خلاميد © > أو ثالث أميد سادس Jie فسفوريك أو مزيج منها أو مزيج من أحد هذه المذيبات مع اشير ورابع هيدروفوران و٠١7-ثاني مثوكسي اثان وخلونتريل وخلات اثيل وأسيتون وما أشبه. ولا تؤثر المذيبات اللابروتونية بشكل ضار على التناعل ويفضل استخدام ثاني كلورومثان أو كلوروفورم أو DMF أو رابع هيدروفوران أو ل١- مثيل بيروليدينون أو مزيج منها. ويمكن إجراء وقاية المجموعتين 7 - و TE هيدروكسي للمركب (7) بشكل متتابع أو في نفس الوقت
TA
يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي. ويعتبر ثالث مثيل سيليل RY حيث (V7) لإنتاج المركب الواقية المفضلة. RP مجموعة ثم تجرى خطوة ألكلة للمجموعة 7-هيدر و كسي oS all (3) بتفاعلها مع عامل ألكلة في وجود قاعدة لإنتاج المركب (؛). وتشمل عوامل الألكلة كلوريدات ألكيل أو بروميدات ألكيل م أو يوديدات ألكيل أو مركبات ألكيل كبريتونات. وتشمل أمثلة خاصة لعوامل الألكلة بروميد أليل وبروميد بروبارجيل وبروميد بنزيل وبروميد 7-فلورو اثيل وبروميد 4 -نيتروبنزيل وبروميد ؛-كلوروبنزيل وبروميد؛ -مثوكسي بنزيل وألفا-برومو-بارا-تولوينتريل وبروميد سيناميل gag yt كروتونات مثيل وبروميد كروتيل و١-برومو- ؟-بنتين و7-برومو-١-بروبينيل فنيل كبريتون و7-برومو-١-ثالث مثيل سيليل-١-بروباين و7-برومو-7-اكتاين و١- ٠ برومو-7-بوتاين وكلوريد 7-بيكوليل وكلوريد ؟-بيكوليل وكلوريد 4 -بيكوليل و ؛-برومو مثيل كينولين وبرومو خلونيتريل وإبيكلورو هيدرين وبرومو فلورو مثان وبرومو نيترو مثان وبرومو خلات مثيل وكلوريد مثتوكسي مثيل وبرومو خلاميد و 7-برومو أسيتوفنون و١- برومو-7-بوتانون وبرومو كلورومثان وبرومو مثيل فنيل كبريتون و٠١7-ثاني برومو-١- بروبين وما أشبه. وتشمل أمثلة مركبات ألكيل كبريتونات:أليل -0©-توسيلات و EY بروبيل- + - ©-ثالث فلورومثان كبريتونات وع--بوتيل-0-مثان كبربتونات وما أشبه. وتشمل أمثلة المذيبات المستخدمة مذيبات لابروتونية مثل ثاني مثيل كبريتوكسيد وثاني اثيل كبريتوكسيد و7]0-ثاني مثيل فورماميد ا AUN مثيل خلاميد و8-مثيل-7-بيروليدون وثالث أميد سادس مثيل فسفوريك ومزيج منها أو مزيج من أحد هذه المذيبات مع اثير ورابع هيدروفوران SEY) مثوكسي اثان وخلونيتريل وخلات اثيل وأسيتون وما أشبه. وتشمل أمثلة القواعد © التي يمكن استخدامها هيدروكسيد بوتاسيوم وهيدر وكسيد سيزيوم وهيدروكسيد رابع ألكيل أمونيوم وهيدريد صوديوم وهيدريد بوتاسيوم وأيزوبروب كسيد بوتاسيوم وثث-بوتوكسيد بوتاسيوم وأيزوبوتوكسيد بوتاسيوم وما أشبه. وتصف المخططات V و A و أدناه اجراءات التفصيل اللاحق للشق عند الموقع + لمركبات الاختراع. ومن ثم تجرى خطوة نزع للمجموعة الواقية من المجموعتين ؟ - و4 -هيدروكسيل ve وفقآ لطرق وصفت في النشرات مثلا QUIS جرين و وتس المشار إليه مسبقاً. وعادة تؤدي
Gig, bal المستخدمة لنزع المجموعة الواقية من المجموعتين TY و ؛ -هيدروكسيل إلى تحول X إلى =N-OH (فعلى سبيل المثال؛ يؤدى استخدام حمض الخليك في خلونيتريل وماء إلى نزع المجموعة الواقية للمجوعتين 7 - و 4 -هيدروكسيل وتحول X من =N-O-R' أو '-1-0-0087089-0 حيث R' و © و RS كماعرفوا مسبقا إلى 8-011-). وإذا لم تتوفر هذه ٠ الحالة؛ يجرى التحول في خطوة منفصلة.
ويمكن إجراء تفاعل نزع الأكسيم وفقا للطرق الموصوفة في النشرات مثل الطرق التي وصفها جرين (في المرجع سابق الذكر) وآخرون. وتشمل أمثلة عوامل نزع الأكسيم مركبات أكسيد كبريت غير عضوية مثل كبريتيت هيدروجين الصوديوم وبيروكبريتات الصوديوم وثيوكبريتات الصوديوم وكبريتات الصوديوم وكبريتيت الصوديوم وهيدروكبريتيت الصوديوم ٠ وميتا بيكبريتيت الصوديوم وثاني ثيونات الصوديوم وثيو كبريتات البوتاسيوم وميتا بيكبريتيت البوتاسيوم وما أشبه وأملاح النيتريت غير العضوية مثل نيتريت الصوديوم أو نيتريت البوتاسيوم. وتشمل أمثلة المذيبات المستخدمة مذيبات بروتونية مثل الماء أو المثانول أو الاثانول أو البروبانول أو الأيزوبروبانول أو ثالث متيل سيلانول أو مزيج من مذيب واحد أو أكثر من المذيبات المذكورة وما أشبه. ويجرى تفاعل نزع الأكسيم بشكل أكثر شيوعاً في وجود ١ حمض عضوي مثل حمض فورميك وحمض خليك وحمض ثالث فلورو خليك. ويتراوح مقدار الحمض المستخدم من نحو ١ إلى نحو ٠١ مكاهنات بالنسبة لمقدار المركب )0( المستخدم. وفي تجسيد مفضل؛ يجرى Jel نزع الاكسيم باستخدام حمض عضوي Jie حمض فورميك
في اثانول وماء لإنتاج المركب المنشود )1( ويوضح المخطط )1( تحويل المركب الوسيطي )١( إإلى مركبات بالصيغة Lady )١( © ا للاختراع.حيث يزال شق الكلادينوز من الماكروليد )1( بحلمأة معتدلة بحمض مائي أو بحلمأة أنزيمية لإنتاج المركب (7). وتشمل أمثلة الأحماض حمض هيدروكلوريك مخفف أو حمض كبريتيك أو حمض بيركلوريك أو حمض كلورو خليك أو حمض ثاني كلورو خليك أو حمض ثالث فلورو خليك. وتشمل المذيبات الملائمة للتفاعل مثانول و اثانول وأيزوبروبانول وبوتانول وما أشبه. وعادة يتراوح زمن التفاعل من 0,0 إلى YE ساعة. ويفضل أن تتراوح درجة Yo حرارة التفاعل من ٠١ د.م (درجة مئوية) تحت الصفر إلى Vo د.م. ويحول المركب (7) إلى v. وقاية ملائم من Jolie الذي يوقى عند الموقع 7 -هيدروكسي بالمعالجة باستخدام (A) المركب الهيدروكسي مثل أنهيدريد خليك أو انهيدريد بنزويك أو كلوروفورمات بنزيل أو كلوريد ثالث ألكيل سيليل في مذيب لابروتوني؛ كما عرّف أعلاه؛ ويفضل ثاني كلورومثان أو كلوروفورم أو بيروليدينون أو مزيج منها. وتشمل المجموعات الواقية die N أو رابع هيدروفوران أو DMF .)١( مركبان بالصيغة (A) و (V) المفضلة ثالث مثيل سيليل وخليل وبنزويل. ويعتبر المركبان ٠ -هيدروكسي Y ومن الممكن أن يعكس ترتيب الخطوات لازالة أنكلادينوز و وقاية المجموعة بدون التأثير على معدل إنتاج العملية. عند درجة حرارة من نحو صفر مئوي Nall بمقدار فائض من (A) ثم يعالج المركب 68, د.م تحت الصفر في جو خامل في مذيب لابروتوني ثم بتفاعل الأنيون الوسيط مع Ve) د.م لتشكيل مركب الزانثات الوسيطي )3( الذي ٠١ و ليلا عند نحو © د.م تحت الصفر إلى vs مكافئ من 1120:5011 في جو خامل وفي وجود مقدار ٠,7 إلى ٠,١ باستخدام نحو Gal يعالج شقات طلقة؛ مثل بنزين أو Jeli al أو شق بادئ ملائم آخر في مذيب AIBN حفازي من تولوين؛ عند ظروف ترجيع على سبيل المثال لإنتاج المركب المنشود منزوع الأكسجين في هيدروجين. Jia ١١ حيث )١( وهو عبارة عن مركب بالصيغة )٠١( 7 الموضع يمثقل 1. glue حيث 7 و 8 كما عرفا (LTR بالمفاعل (A) وبمعالجة المركب vo .)١١( قاعدة ينتج المركب aga الهالوجين؛ في و Jie مجموعة سهلة الازالة متفاعلة ملائمة؛ وقد عرفت هذه التفاعلات جيدا لدى أولئك الملمين في التقنية. فعلى سبيل المثال؛ مع (A) حيث 7 يمثل -(0))-؛ بالصيغة '0-0)01-8؛ يتفاعل المركب )١١( لتحضير المركبات هاليد حمضيل المناسب الذي له الصيغة 18-(0)-هالوجين أو أنهيدريد حمضيل بالصيغة في مذيب لابروتوني وفي وجود قاعدة من أمين عضوي ثلاثني؛ مثل ثالث اثيل O(C(O)R), | © مورفولين و “-مثيل بيروليدين وما شابه ذلك أو JN أمين وثاني مثيل أمينو بيريدين و أو ما شابه عند درجة Lil و KH و Nall قواعد غير عضوية مثل ,800:00 و ,00.ا و د.م. Vor حرارة تتراوح من حوالي صفر د.م إلى حوالي يمثل -0-(0)). بالصيغة '0-8-(0-0)0. يتفاعل T حيث )١١( ولتحضير المركبات
Ailes مع مركب الكربونات المناسب بالصيغة '0-0)0-0-8- 8 في ظروف (A) المركب Yo
إلا ولتحضير المركبات )١١( حيث T يمثل Cl بالصيغة 0-0112-8؛ يتفاعل المركب (/)؛ مع قاعدة قوية Jie هيدريد أو سادس مثيل ثاني سيلازيد فلز قلوي؛ مثلا يتبعه تفاعل مع lla ألكيل مناسب بالصيغة '18-:11©-هالوجين. ولتحضير المركبات )١١( حيث 7 يمثل -C(8)-S بالصيغة «0-C(S)-S-R' يتفاعل 6 المركب (A) مع قاعدة قوية Jie هيدريد أو سادس متيل ثاني سيلازيد فلز قلوي؛ Sle يتبعه تفاعل مع CS; ثم مع هاليد عضوي مناسب بالصيغة Op aR! ولتحضير المركبات )11( حيث diay T -(03)87)©-؛ حيث RS يمثل 11 أو ألكيل(ك١-ك76)؛ بالصيغة '8-(0-0)0(4)80؛ يتفاعل المركب (A) مع قاعدة قوية NaH Jie أو LiH أو NaN(TMS), أو ما شابه ثم مع مفاعل اضافة شق كر بامويل أو يتفاعل المركب (A) مع - الأيزوسيانات المناسب بالصيغة '0-0-8-8 في وجود قاعدة من أمين ثلاثي. وبدلاً من ذلك؛ قد يتفاعل المركب (A) مع مركب كربونيل مثل كربونيل ثاني ايميدازول أو كربونيل ثنائي (بنزوتريازول) يتبعه تفاعل المركب الوسيطي المتكون بيذه الكيفية مع أمين بالصسيغة 11( ئع11 لتحضير المركب المنشود. ولتحضير المركبات )١١( حيث T يمثل S(O) حيث « يمثل صفر أو ١ أو ؟ء؛ ve بالصيغة -R! ,)0-8(0< يتفاعل المركب (A) مع مركب أنهيدريد الحمض المناسب بالصيغة RY), ,(0-6560 في مذيب لابروتوني وفي وجود قاعدة من أمين عضوي ثلاثي؛ مثل ثالث اثيل أمين وثاني مثيل أمينو بيريدين و JBN مورفولين و ل8-مثيل بيروليدين وما شابه أو قواعد غير عضوية مثل ,210.00 و ,0عييا و NaH و KH و LiH وما ald عند درجة حرارة تتراوح من حوالي صفر د.م إلى حوالي ١56 د.م. ولتحضير المركبات (١١)؛ Gua 7 يمثل (S(O) حيث « يساوي صفر أو ١ أو ؟؛ بالصيغة '0-5)0(,8؛ يتفاعل المركب (A) مع مركب كلوريد الحمض المناسب بالصيغة SC S(0),-O-R في ظروف ممائثلة. ولتحضير المركبات (١١)؛ حيث 7 يمثل -,0)0()08-؛ حيث « يساوي صفر أو ١ أو " و “© يمثل ألكيل (ك١-ك1)؛ بالصيغة 14-,0-1)0()0187)؛ يتفاعل المركب (A) مع كلوريد Yo الحمض المناسب بالصيغة 18-,1-0)0)017) في ظروف ممائلة.
vy كما عرف مسبقاء RY حيث SSONRY)- يمثل T ولتحضير المركبات (١١)؛ حيث مع كلوريد الحمض المناسب بالصيغة (A) بالصيغة ل8-(0-50,14)82.؛ يتفاعل المركب في ظروف مماثلة. CI-SON(RY)-R! ولتحضير المركبات (١١)؛ حيث 7 يمثل مجموعة ألكيل حلقي مخلط من 7-رابع في مذيب لابروتوني في Olu HY sa JUTE مع (A) هيدروبيرانيل؛ يتفاعل المركب | ٠ وجود حفاز حمضي. بطرق )١١( و )٠١( ويجوز إزالة المجموعة الواقية ل ؟ -هيدروكسي للمركبين استر مثل خلات أو Jia 8" وعندما .)١( قياسية لإنتاج مركبات غير موقاة منشودة بالصيغة
RY بنزوات؛ يمكن إزالة المجموعة الواقية عن المركب بمعالجته بمثانول أو اثانول. وعندما يمثل مجموعة ثالث ألكيل سيليل؛ يمكن نزع المجموعة الواقية عن المركب بمعالجته بالفلوريد © أو خلونتريل. THF أو بالتفاعل مع هيدروكلوريد (VV) و )٠١( 1-أكسيم للمركبين lide ويجوز تحضير هيدروكسيل أمين في وجود قاعدة أو هيدروكسيل أمين في وجود حمض كما وصف في البراءة =N-0 أو =N-OH Jia X لتشكيل المركبات بالصيغة (١)؛ حيث (0,YVE, + AG) الأمريكية
NH,OR' ويؤدي التفاعل مع هيدرو كسيل أمين الذي يحمل بدائل بالصيغة .]1 Big الع حيث اع ١ أو ١9-0-8ع)1011-0-0)857 إلى تشكيل مركبات حيث أ يمثل شق غير الهيدروجين. وبدلا من ذلك؛ يمكن تحضير المركبات؛ حيث ل Jia شق غير الهيدروجين بالتكوين الابتدائي للأكسيم الخالي من البدائل كما وصف أعلاه يتبعه التفاعل مع RIN! حيث de gana Jay X' سهلة الازالة ملائمة Jie الهالوجين. 9 ويجوز تحضير مشتقات 1-أمينو للمركبين )٠١( و )١١( بتحضير مركب 1-أكسيم واختزال مركب 4-أكسيم إلى 1-أمينو بمعالجته بعامل اختزال من بوروهيدريد أو غاز الهيدروجين في وجود حفاز من فلز ثمين ثم معالجة الأمين بألدهيد أو ثاني ألدهيد مناسب لتحضير الإيمين الوسيطي واختزال الإيمين بمعالجته بعامل اختزال من بوروهيدريد أو غاز الهيدروجين في وجود حفاز من فلز ثمين لتحضير المركب المنشود حيث يكون البديل عند Yo الموقع 1 عبارة عن مجموعة أمينية بالصيغة "11808718 حيث 87 و RY كما عرفا مسبقا.
)١( المشطط : H مال : H NMe, 0 | 0 H 0 5
Ny, OH LO 2 0 0 0 ١ 6 HO, 8
XT} No
HO © 0 HO SL
RE ب هيب
AM ١ . Q,, 0 a, o 0 0 0 2 ~~ “ry 0 2 -ن H 9) 4 o— H : “OMe 2 ١ 1 1 8 NMs, } 8 : NMes 7 AR v v
I RPO, ١ Reo, a > - ’ 0 “. 0. 3 Ho, و ل !
HO 1] OQ. a HO 2 OO o wo ته ow
On. 0 ©, _0O 0 . 0 * 0 3 و ORP 0 - 0 م06 "OMe OMe 3 r 8 H NMe
TH 8 Ie} : 8 | 2
H "R H NMe, 1} 5 : N ب { 0 8 te, ١ 0 8: wo, ياي لو ى| HO, 2 4 HO le 0 : HO OE o ان ١ انب o, o \ يي ! 5 ! ©. ور ١ "م ل 0 7 “ty م0 5 © 4 “OMe “OMe 0 . 1
كلا Lo ) APRN NN 7 1 Me 0 1 A 3 NMa, Cu, ١ 1 2 |" co, 7 <2 “IN > ارد ! ا ey J . a, : ل لصون ا ب حص 9 Os NNT hy | A 1 ! “omy g و . : و0 . Y | 1 fe) 1 3 a» NMa, 3 a 8 a AP NMa, ) . & .| > or) NE 1D Ve 0 نا gh A Ho, ل HO we HQ Ne oN PY QL wr ! ON C(S)-8-Cty << © 8 : 1 3 | | 1 li 8 oS : 3 NMe, 8 wo, NN yee 5 , ) ل 3 HO, S [ i’ ١ - ,0 . : HO "am - , HO “a ب" we & Nes © ا 5 ١ 0 ١ Ye. ويوضح المخطط ) 7 ( الطرق المستخدمة تحير مركبات بالصيغة ) ا ( وفقا للاختراع. ويمكن تحويل المركب )1( الذي يحمل بديلا عند ذرة الأكسجين (1) إلى مركب موقى مجموعة الهيدروكسي ومعالجته بالحمض لاز اله شق الكلادينوز لإنتاج المركب (MN) كما وصف في المخطط ) ١ . ( Y ويمكن معالجة المركب ) A ( بأكسد 8 مجموعة الييدر s كسيل إلى مجمو ic أكسو عند ve الموقع SY بالاختزال الانتقائي عند الموقع ؟ لإنتاج المركب (A) حيث تكون مجموعة
الهيدروكسيل في الصورة BV غير الطبيعية. وبدلاً من ذلك؛ يمكن معالجة المركب (A) باكسدة de sens الهيدروكسيل إلى مجموعة أكسو عند الموقع ؟ ثم بالاختزال غير الانتقائي لإنتاج المركب الذي يحتوي على مجموعة هيدروكسيل عند الموقع ين ؟ و 4 ثم باعادة الأكسدة الانتقائية لمجموعة OH عند الموقع 9 إلى مجموعة أكسو ؛ لإنتاج المركب (A) حيث تكون ٠ مجموعة الهيدروكسيل في الصورة 37 غير الطبيعية. وفي هذه الحالات؛ قد يكون من الضروري فصل الزمراء المختلفة بالاستشراب»؛ كما هو معروف تماماً في التقنية. ويمكن إضافة إجراءات الأزمرة في أي من المخططات المبينة أدناه لإنتاج المركب المنشود الذي يحتوي على مجموعة الهيدروكسيل غير الطبيعية بالصورة 7ق عند الموقع 3. ض Yay من ذلك؛ يمكن تحويل المركب )١( إللى مركب موقى مجموعة الهيدروكسيل (VE). باستخدام مجموعة واقية للهيدروكسي ملائمة بالاجراءات المذكورة مسبقا. ثم يمكن معالجة المركبين (A) و (VE) بمقدار فائض من سادس مثيل ثاني سيلازيد الصوديوم أو قاعدة من هيدريد في وجود كربونيل ثاني ايميدازول في مذيب لابروتوني لمدة تتراوح من YE MA dela عند درجة حرارة تتراوح من حوالي Ve د.م تحت الصفر إلى درجة حرارة الغرفة لإنتاج المركبين ١١ب و die على الترتيب. وقد تكون قاعدة الهيدريد على سبيل المثال عبارة 6 عن هيدريد صوديوم أو هيدريد بوتاسيوم أو هيدريد ليثيوم وقد يكون المذيب اللابروتوني عبارة عن مذيب يختار من المذيبات المعرفة مسبقا. وقد يتطلب التفاعل اجراء تبريد أو تسخين من حوالي ٠١ د.م تحت الصفر إلى حوالي Ve د.م؛ اعتمادا على الظروف المستخدمة ويفضل من حوالي الصفر المئوي إلى حوالي درجة حرارة الغرفة. ويتطلب التفاعل فترة زمنية تتراوح من حوالي نصف ساعة إلى حوالي ٠١ أيام ويفضل من حوالي يوم إلى © ايام حتى يكتمل. وتتبع ov, بعض الخطوات المتسلسلة لهذا التفاعل الاجراءات التي وصفها بيكر ومن معه في مجلة الكيمياء العضوية؛ مجلد OF ص 774:0 19848 التي ذكرت في هذا الببان للاحالة إليها كمرجع. وبدلاً من ذلك؛ بمعالجة المركب (A) بعامل كبريتونلة؛ مثل أنهيدريد مثان كبريتونيل أو كلوريد مثان كبريتونيل أو كلوريد اثان كبرتونيل أو بارا-تولوين كبريتونيل؛ في مذيب ve الابروتوني مع التقليب عند درجة حرارة تتراوح من حوالي الصفر المئوي إلى درجة حرارة
الجو المحيط لفترة زمنية تتراوح من حوالي ساعة واحدة إلى حوالي YE ساعة لإنتاج Spall الذي يحتوي على مجموعة كبريتونات عند ذرة الأكسجين في الموضع 7 بشكل انتقائي (غير مبين) ثم بمعالجة هذا المركب الكبريتوناتي بقاعدة هيدريد في وجود كربونيل ثاني ايميدازول في مذيب لابروتوني ينتج المركب المنشود غير المشبع عند الموقع ين ؟ و ؟ (VO)
° وتؤدي معالجة المركب (١١أ)؛ diay U ua شق ©-؛ -خليل كلادينوز بمحلول مائي من الأمونياء إلى تشكيل الكربامات الحلقي )111 حيث U يمثل شق 0-؛ -خليل كلادينوز Wy غير موجود RY يمثل هيدروجين. وتؤدي معالجة المركب )210( حيث 5U 1 يشكلان مع رابطة dil بمحلول أمونيا مائي إلى تكوين الكربامات الحلقي (QV) حيث U و "ا يشكلان bee رابطة ثنائية. ّ ١ وبالمثل» يؤدي تفاعل المركبين )10( أو )210( حيث U يمثل شق 4-0 -خليل كلادينوز أو نآ و "نا يشكلان معا رابطة ثنائية.على الترتيب؛ بمركب أمين يحمل بدائل بالصيغة W Cua (HLN-W-RY غير موجود و RY لا يمثل ١١! ولكنه قد يحمل معناه المذكور (ls إلى تشكيل الكربامات الحلقي الذي يحمل Shy عند ذرة النيتروجين )١١( أو (7١ب)؛ حيث نآ Jia شق 0-؛”-خليل كلادينوز أو يشكل نا و "!ا معا رابطة Jil على الترتيب و
Vo 57 غير موجود.
لال المخطط (©) H NMe 8 o : 1 ) 2 ey, 22 > HO,,, py "١ ٍ EN يي ٍ ow ل Or. 0 : o—H | "7 0 08 1 ا AP NM : RP MMe 8 A 82 0 : 8 | 2 : 0 xX { o 0 1 Re 7 4, 0 t,, ,4‘ HOY, = HO, ب HO 0 HOW Ww سأب —_— Rk wr نا OQ, bo : . 0 ‘hy, 0 0 0-8 0 2 0 OMe A SR ذا يمثل SL OH w 8 RP NMe N 8 RP NMe, R 0 : R | 2 0 0 i Noo Ke “OL ~~ 0 On ~~ يا No, - N 0 ver N cr * ١ 0 فس ىح 0 ' 5 wo / ب 8 0 لبنسسسشه 8 ١ : 0 ا 0 ا gr ur ra 0 f 0 0 1° ريز يمل ٠ aX Eli وا ء لايل 0 -»_خليل_كلاديتوز. yey wal Waly oy ay وي يشكلان_رابطة ثتائية ؛ بالصيغة 7 Hb Ue يبب 7 ١ + بالصيغة EAR y - بالصيغة 2؟ ؛ > نا يمثل OH a1 —_— : + نا يعظها- 0-7 vA شق 4-0 -خليل Jia U أو )10( حيث (Ie) يؤدي تفاعل المركبين «lS, كلادينوز أو نا و "لآ يشكلان معا رابطة ثنائية.على الترتيب؛ مع مركب هيدروكسيل أمين غير موجود أو يمثل -0- و ”8 كما عرف مسبقا؛ إلى تشكيل ١7 بالصيغة "1120-1578 حيث شق 4-0 -خليل Jia U حيث (V1) أو (D1) الكربامات الحلقي الذي يحمل بدائل كما عرف RY يمثل -0- و ١7 على الترتيب؛ و Gls و "لا معا رابطة U كلادينوز أو يشكل ٠ شق 4-0 -خليل كلادينوز أو Jia U dua ؛)ب١١( أو (De) المركبين Jeli ويؤدي رابطة ثنائية؛ على الترتيب؛ مع هيدرازين خالٍ من البدائل» إلى تشكيل be يشكلان UT نا و شق 0-؛ -خليل كلادينوز أو يشكل نا و Jia U الكربامات الحلقي (١١أ) أو )211( حيث
H يمثل RY و -NH- يمثل Wo على الترتيب؛ dpi رابطة ba 'آ Ve يمثل شق 0-؛ -خليل كلادينوز أو U أو (١١ب)؛ حيث (he) ويؤدي تفاعل المركبين رابطة ثنائية؛ على الترتيب؛ مع مركب هيدرازين يحمل بدائل بالصيغة be (SGU نآ و معناه المذكور مسبقاء إلى تشكيل Jang لا يمثل هيدروجين ولكنه قد RY حيث 1,1111187“ شق 0©-؛-خليل كلادينوز أو يشكل Bley لآ Cua ؛)ب١7( أو (D1) مركب الكربامات الحلقي لا يمثل هيدروجين RY و -NH-RY يمثل W حيث ca ill رابطة ثنائية؛. على aa U تآ و vo ولكنه قد يحمل المعنى المذكور مسبقا. فمثلاً؛ بمعالجة L(V) وقد تستخدم اجراءات بديلة أو اضافية لتحضير المركبات بالصيغة شق 0-؛”-خليل كلادينوز أو نا و 'ل1 يشكلان معآ dia U حيث (Yo) أو (Ire) المركب بعامل ألكلة بالصيغة HO يمثل RY غير موجود و ١7 رابطة ثنائية؛ على الترتيب؛ حيث لا يمثل هيدروجين ولكنه قد يحمل المعنى المذكور مسبقاء ينتج RY هالوجين-*8؛ حيث -
Loe شق 0-؛”-خليل كلادينوز أو نا و "لا يشكلان dia U حيث (V1) المركب )191( أو لا يمثل هيدر وجين. RY غير موجود و ١7 رابطة ثنائية؛ على الترتيب؛ و حيث لا يمثل شق 4-0 -خليل (ne) أو (ho) وبالمثل» تؤدي معالجة المركب 11 يمقل RY و -NH- يمثل Wg على الترتيب؛ (Bil كلادينوز أو نآ و "لآ يشكلان معا رابطة لا يمثل هيدروجين ولكنه قد يحمل معناه المذكور RY بعامل ألكلة بالصيغة هالوجين-"1؛ حيث ve
مسبقآ؛ إلى إنتاج المركب )101( أو )1( حيث U يمتل شق ©-؛ -خليل كلادينوز أو يشكل نآ و "لآ ka رابطة dil على الترتيب؛ و 17 dig -8011- و “8 لا يمثل هيدروجين. وبمعالجة المركب )110( أو )10( حيث U يمثل شق ©-؛”-خليل كلادينوز أو نا و "لآ يشكلان bee رابطة dil على Wo cca jill يمثل -8011- و “© يمثل 11 بعامل حمضلة ٠ يختار من الفئة التي تتكون من هاليد حمضيل بالصيغة هالوجين-(0)©-*» أو انهيدريد الحمض بالصيغة ((R™-C(0)),-0 حيث RY لا يمثل 11 ولكنه قد يحمل معناه المذكور مسبقاء ينتج المركب )117( أو (V1) حيث Jia U شق ©0-؛ -خليل كلادينوز أو يشكل لآ و "نآ معآ رابطة (Als على الترتيب؛ و W يمتل -NH-CO و SRY عرف مسبقا. وبمعالجة المركب )112( أو )010( حيث U يمثل شق 4-0 -خليل كلادينوز أو نا و - "ل يشكلان be رابطة Gilli على الترتيب؛ و 17 Jig -8011- و RY يمثل oH بألدهيد بالصيغة (R™-CHO حيث RY كما عرف مسبقاء ينتج المركب )!١١( أو (7١ب)؛ حيث لا Jia شق 0- ؛*-خليل كلادينوز أو يشكل لا و "لا Ga رابطة ثنائية. على الترتيب؛ و W يمثل N=CH- و RY كما عرف مسبقا. وبازالة شق الكلادينوز من المركب (١١أ) بالحلمأة بحمض كما وصف Gis ينتج ١ - المركب (VY) وهو مركب بالصيغة (7) حيث لآ Jig هيدروكسي و "لا يمثل H ومن ثم يمكن معالجة المركب (VY) بالاجراء الموصسوف مسبقًا لتحويل المركب (A) إلى المركب )٠١( لإنتاج المركب المنشود (MA) بالصيغة (YF) حيث U و "لا يشكلان ذرة هيدر وجين. ويجوز كذلك معالجة المركب (VY) بالاجراء apa gall مسبقا لتحويل المركب (A) © إلى المركب )١١( لإنتاج المركب المنشود (V4) بالصيغة oT) حيث U يمثل '0-1-8- و U يمثل ذرة هيدروجين. وبنزع المجموعة الواقية جوازا لمجموعة ؟ -هيدروكسي من المركبات (1١ب) و (VY) و (VA) و (VA) بالطرق الموصوفة مسبقاً؛ تنتج المركبات المناظرة غير الموقاة المتشودة بالصيغة AY)
As ويصف المخطط ؛ تحضير المركبات بالصيغة )7( حيث يعالج المركب )110( أو على AE يمثل شق ©-؛ -خليل كلادينوز أو !ا و "!ا يشكلان معا رابطة U dua (V0) مائي DMF أو DMF خلونتريل مائي أو die في مذيب ملائم (V0) باثيلين ثاني أمين cag il يمثل شق 4-0 -خليل U لإنتاج مركب الكربامات ثناني الحلقة (١؟أ) أو (١7ب)؛ حيث )أ؟١( يشكلان معا رابطة ثنائية؛ على الترتيب. ثم تشكل حلقة من المركب UT, كلادينوز أو نآ ٠ في مذيب عضوي ملائم مثل 110١ حمض الخليك أو Jie بمعالجته بحمض مخفف؛ (VY) أو (YY) أو (YY) الاثانول أو البروبانول لإنتاج المركب شق 0-؛”-خليل كلادينوزء Jia ١١ ثم يزال شق الكلادينوز من المركب (77أ)؛ حيث
Jing يمثل مجموعة هيدروكسي و “نا U وهو مركب بالصيغة (©) حيث (YF) لإنتاج المركب بالاجراءات الموصوفة في (Yo) و (VE) إلى المركبين (YY) هيدروجين. ثم يحول المركب - ٠ على الترتيب. والمركبات )١3( و (VA) إلى المركبين (VY) المخطط ؟ لتحويل المركب ويمكن (VY) هي عبارة عن تجسيدات لمركبات بالصيغة (Yo) و (VE) و (YY) و (YY) اجراء نزع جوازي للمجموعة الواقية بالطرق الموصوفة مسبقا.
A
(4) المخطط H 88 NMe
Op ~_ ١ 2 : =~ 0 06 هي _ 5 بخ Nr 0 Mo
Ww 0 1 : 0 : NH, 0 0 [ Y - 0 NH = كلاد 1 Lis s- 0, bas Ue [le : . aus “a 7 . a 0 feu
NH, : RP NM 0 #0 ١ 52 ly, لايخ Nites و A o=—=x 5: ١ 0 8 8 NMe, 5 LY / بح 5 HO,,, ص 0 3 ال 5 : 7 ل oy 0 o=_ 0 0 | ا كلإدينوز 1 £0 ashe ] | . و كلا 7 i 71 7 8 0 8 0 وعال 8 8 اا " N . يمل 0يخليل كلاديتوز "7 ~~ o HO, لاتسكلان_رابطة كنائية Uo tn = ميلح ا “vy oa o or 7 U : وي 0 : 1 . يمتل!! Ue 2 ؟ ؛ بالصيقة ) 0
OH _يعمثل + YY t 0-T-Rba U Y بالصيغة + Yo
AY
وبصفة . ١ 4 ) ب ناك الحلقية بالصيغة al تحضير مركبات ai a ( 2 ) ويوضح المخطط
GF) 7؛ المحضر كما يظهر في المخطط pal عند pall )١؟( خاصة يحول المركب ديم تحت ل Yo بتفاعل مضبوط عند درجة حر ار و مننفضة (حوالي ( Ya ) الكربونات الحلقي دقيقة) باستخدام كربونيل ثاني ايميدازول وسادس مثيل ثاني 7٠ الصفر) لفترة قصيرة (حوالي يتفاعل حذر مع ( Ve ) 1؟) من المركب ) GS gall سيلازيد الصوديوم . وبشكل بديل يحضر > هيدريد الصوديوم أو هيدريد الليثيوم والفوسجين أو ثاني الفرسجين أو ثالث الفوسجين في جو د لتنادي نز حِ الكر بوكسيل المحفز sall sac all بمقدار Saal مائية مع التحكم bY ظروف الذي قد يعاد ترتيب ذراته (يؤزمر) إلى (YY) لإنتاج المركب (YT) بقاعدة. ويحلماً المركب كما وصف أعلاه إذا رغب بذلك. (GY) الزمير بالاجر اءات الموصوفة فى ( Y 3 ) 0 ( >< A) إلى المركب ( AY ) ثم يحول المركب 3 و )03( بالترتيب. ويمثل المركبان 0A) المركبين (VV) المخطط )7( لتحويل المركب اختيارى من هذه المركبات بالطر 3 الموصوفة أعلاه. )*( المخطط H 8 RP NMa : 8 AP NMe, o : i 1 2 0 - Ke Ou, i 22 fh,
HO, : Oz On. on
HO oO “0 0 ب —— wt > 0 0 ,ب fe, 0 0 0 > o y yr o— قمع 0 و4 2 0 مو vb 1 1 “OMe 1 OMe 1
OH ؛ بالصيقة ع ء ل يمثل yy
OH يمثل U « ةغيصلاب » + 2 ْ 0-T-R® Jar لا + ةفيصلاب vq
AY
( ١ ) يعالج المركب 283, ( 2 ase ail طريقة تحضير المركبات ( hs ) ويصف المخطط بالفورمالدهيد في وجود حمض أو بكلورو يودو مثان في : جع د قاعدة (وفقا للاجراء الذي لإنتاج ( YAIAA (YEE = ٠ مجلد المشضادات الحيوية مجنل (d_xa وصفه هنت ومن موقى وهو عبار 8 = مركب بالصيغة ) ]¢[ ( حيث 0 ٠ Si -مثيلين ثاني YY) المركب مجموعة واقية للهيدروكسي. ثم يمكن نزع المجموعة الراقية عن هذا المركب بشكل RP يمثل 5 ثاني أكسي li YOY اختياري عند الموقع 7 بالطرق الموصوفة أعلاه لإنتاج مركب .)7١( ذرة هيدروجين. ويحلماً المركب )7( لإنتاج المركب RY بالصيغة )©( حيث يمثل بالاجراءات الموصوفة في (v7) أ 0 Y ) الى المركب ( AIR ) ثم يحول المركب و )03( بالترتيب. ويمثل المركبان (0A) إلى المركبين )١( المخطط (©) لتحويل المركب الواقية عن هذه aS تجسيدات إضائية للمركبات بالصيغة ) 2 { .5 نر 2 المجمو (YY) و (YY ) Ve. المركبات بشكل اختياري بالطرق الموصوفة أعلاه. ( 1 ) المخطط o i ; "8م Nis ° 1 i i يمكال | Je Q,, . ol OE 0 2
HO, = 2 Q, ~ S 7” “ey << fr. 5 vey
HO om 0 0 8 0 ww ب هت 1 7 . G,, 0 0 re 0 . , ( T 7 0 > " o—RP 0 > 8م08 ” واه "OMe ١٠ | Y- , OH يمثل Ue ؛ بالصيغة م 2١
Hie yg + 0 بالصيغة vy 2 i - 0-1-8 يمل Ul pasalbe py . _— !
كم ويصف المخطط (V) أمثلة نموذجية لتفصيل إضافي للشق عند الموقع )1( لمركبات هذا الاختراع. فقد يحضر المركب المنشود والذي يحمل بديلا عند ذرة الأكسجين في الموقع )1( مباشرة كما وصف أعلاه أو قد يحصل عليه من التعديل الكيميائي لمركب يحمل Sy عند ذرة الأكسجين في الموضع )1( محضر بصورة ابتدائية. فعلى سبيل المثال يمكن تكوين مشتقة 6 أخرى للمركب (YE) حيث يمثل R :6-0-011,011-011 ويمثل 1« نظام حلقي ضخم. ويمكن إجراء ما يلي على الرابطة الثنانية لمركب الأليل (أ) اختزالها اختزالا حفازيا لإنتاج المركب 0-7-بروبيل (FO) (ب) معالجتها برابع اكسيد الاوزميوم لإنتاج المركب 7١7-ثاني هيدروكسي بروبيل (VT) الذي يمكن اضافة مجموعة وخليفية إليه مثلا باسترته بعامل حمضلة Jia هاليد حمضيل أو انهيدريد حمضيل عند كل ذرة أكسجين لإنتاج المركب (77)؛ (ج) أكسدتها بحمض كلورو بيروكسي بنزويك في مذيب لا بروتوني لإنتاج مركب الابوكسي مثيل (YA) الذي يمكن فتح حلقته باستخدام المركبات المحبة للنواة على سبيل JE الأمينات أو مركبات الأريل المخلط التي تحتوي على ذرة نيتروجين. لإنتاج المركبات ذات السلاسل الجانبية التي تحتوي على ذرة النيتروجين (79)؛ (د) أكسدتها في ظروف واكر كما وصف هنري في كتاب " أكسدة الهيدروكربونات المحفزة Cp ddl شركة ريدل ببلشينج كوء vo دوردرخت؛ VTA dail ga لإنتاج المركب 6-0-CH-C(0)-CH; )+£(¢ )=( أزونتها لإنتاج الألدهيد )£3( الذي يمكن تحويله إلى الأكسيمين )£7( و )£7( بتفاعله مع SHNOR? 07 بالترتيب أو تضاف إليه مجموعة أمين بصورة مختزلة مثلا باستخدام أمين مناسب في وجود عامل مختزل من البورو هيدريد أو بتشكيل الايمين والاختزال الحفازي اللاحق لإنتاج الأمين (؟ ؟). وينتج عن تفاعل الأكسيم )£7( مع ثاني أبزوبروبيل كربو ثاني ايميد في مذيب © الابروتوني وفي وجود CuCl النيتريل )£0( وينتج عن تفاعل المركب (VE) مع هاليد أريل في ظروف هيك في وجود بلاديوم (7) أو بلاديوم (صفر) والفسفين وأمين أو قاعدة غير عضوية (ينظر ما جاء في مجلة التفاعلات العضوية؛ مجلد TY من 30-7545 (VAAY المركب (47). وينتج عن اختزال الرابطة الثنائية في المركب )67( على سبيل المثال باستخدام
الهيدروجين وبلاديوم على كربون المركب (EY)
: N 1 <7 ب 8 i] pe 088
M—0O oH
YY ل ف qs
M he N cH 7 7 ra
HO
, ا مر ود ا ود on YA v 1 0 ٍ مه ير 7 1 اي 0 M'—0 و04 0 حصي و |ّ مع re yd | Ce
Q 0 pve Ar 0 NHA ن دي EY لني د لصي 1 - 193 te . سيم OH / — C=N 1 83 سر A يي ححا م 5
M—0 Ly
تم ويوضح المخطط (A) طريقة بديلة لتحضير المركبات بالصيغة )7( حيث يمثل R ألكينيل يحمل بدائل. ويحول مركب 0-7-أريل اريتروميسين )01( حيث يمثل R أليل إلى المركب (48) بإزالة الكلادينوز ووقاية مجموعة الهيدروكسيل الحرة عند الموقع TY كما وصف في المخططات السابقة. وينتج عن التفاعل اللاحق للمركب (EA) مع مركب بالصيغة ٠ هالوجين-**8؛ حيث يمثل **8 أريل أو أريل يحمل بدائل أو أريل مخلط أو أريل مخلط يحمل بدائل» في ظروف هيك وفي وجود (Y) Pd أو Pd (صفر) وفوسفين وأمين أو قاعدة غير عضوية؛ المركب المنشود )£3( حيث يمثل R ألكينيل يحمل بدائل. وبشكل بديل يحول المركب (١١أ)؛ حيث يمثل R أريل؛ إإلى مركب (الألكينيل الذي يحمل بدائل) عند ذرة الأكسجين )1( بالصيغة )4( بتفاعله مع alls أريل أو هاليد أريل يحمل © - بدائل أو هاليد أريل مخلط أو هاليد أريل مخلط يحمل بدائل في ظروف هيك باستخدام (Y) Pd أو Pd (صفر) وفوسفين وأمين أو قاعدة غير عضوية كما وصسف سابقا. ثم يمكن تحويل المركب )04( إلى المركب المنشود )£3( حيث R Jig ألكينيل يحمل بدائل بإزالة الكلادينوز ويجوز إزالة المجموعة الواقية كما وصف مسبقا في المخططات السابقة. ويمكن استخدام هذه الاجراءات عندما يجرى أي تعديل أخر للبديل عند ذرة الأكسجين Sha )1( | بإجراء التعديلات الموصوفة في المخطط (7) أو )3( ويبين المخطط )9( أمثلة نموذجية لتفصيل لاحق آخر للموقع (1). ويمكن تحضير المركب المنشود الذي يحمل بديلا عند ذرة الأكسجين (1) بتعديل كيميائي لمركب 0-7- بروبارجيل محضر بصورة ابتدائية. فعلى سبيل المثال؛ يمكن تكوين مشتقة أخرى للمركب )©١( الذي يوضح مركبا وفقا لهذا الاختراع حيث يمثل R بروبارجيل ويمثل 17 Lala Lalli © ضخماآ. ويمكن معالجة الرابطة الثلاثية للمركب )00( بهاليد أريل أو هاليد أريل يحمل بدائل أو هاليد أريل مخلط أو هاليد أريل مخلط يحمل بدائل في وجود :ا©:(ثالث فنيل فسفين)1م 5 Cul في وجود أمين عضوي مثل ثالث اثيل أمين لإنتاج المركب (27). ويمكن اختزال المركب (oY) بشكل انتقائي لاحقا إلى مركب مقابل-أوليفين المناظر (OF) بهدرجة حفازية في اثانول عند الضغط الجوي في وجود 8050/1 بنسبة 70 وكينولين (ينظر ما جاء عن راد ومن معه vo في مجلة الكيمياء العضوية.؛ مجلد )0 ص 1163-4158 ((VIAT ويمكن كذلك معالجة
AY
المركب )01( بمشتقة حمض بورونيك(118)087 حيث يمثل RY ذرة هيدروجين أو ألكيل ك١- ك٠ في مذيب لابروتوني عند درجة حرارة تتراوح من الصفر المئوي إلى درجة حرارة الجو المحيط لإنتاج المركبات (4 2) التي تعالج فيما بعد ب ,(ثالث فنيل فسفين)80 وهاليد أريل أو هاليد أريل يحمل بدائل أو هاليد أريل مخلط أو هاليد أربل مخلط يحمل بدائل في ظروف ٠ تفاعل سوزوكي لإنتاج المركب )00( ويمكن كذلك معالجة المركب (51) ب SAN سكسينيميد في حمض خليك لإنتاج المركب (521). كما أنه يمكن معالجة المركب )0( بهاليد ألكينيل يحمل بدائل Jie هالوجين-1ا©-8-011؛ حيث يمثل Ar أريل أو أريل يحمل بدائل أو أريل مخلط أو أريل مخلط يحمل بدائل في وجود وا©.(ثالث فنيل فسفين)00 و Cul في وجود أمين عضوي مثل ثالث اثيل أمين لإنتاج مركبات تحمل بدائل بشكل مناسب (BV)
AA ى المخطط A NMe- م8 8 ١ RW : | - 0 0 \ وبل 88 2 W 0 te, \ 0 ايا ire, = \ 7 0 0 \ ا 7 RY ie 1 om Nm . , يلا : te... 0 . 4 . 0 0 اند ابد 0 0 = Q Ww a i oo esa ~ AP 0 0-2 >“ 0 0 ٍ A . Q 1 A ا of 58 7 1 \ : ايل خليل ينور .e 8 LJ 8 p NMe; 3 RY : 0 0 0 \ اسان 80 3 . 8 إلا | A" On, \ In, 5 3 0 \ م Om Mo OPN 5 1" 5 WNi,, “ey ; 0 O=_ Te, 0 0 " mn > OO 0 ٍ wo ١ 8 ٠ 02 0 0 0 £9 0 7 2 يمل J خليل كلاد رت ا ا بخص ا الس
المخطط 1 Aryl 7 TT Aryl : كم #9 M—Q CTT 2 8 > 1م سح SN RZ ~~ - : M—0 M=0 ol ~~ af | : 1 _— =o | 0 M'=O : ol - Acyl حم بس Aryl M—0 = 00 وبي لس oY ١ ويمكن ped ما سبق على نحو أفضل بالرجوع إلى الأمثلة التالية المعروضة لغرض التوضيح وليس لحصر نطاق المفيوم المبتكر للاختراع. وفي أطياف الرنين النووي المغناطيسي ( ران م) ستستعمل الرموز الآتية: دلتا لتقدل ٠ 7 على الفرق؛ قف طيف مفرد 3 Bi = طيف مزدوج؛ ث: le ثلاثتي؛ = طيف رباعيء ع طيف متحدد ¢ =z وحدة =a (Js هرتز. ٍ الأمثلة: ستفهم الإجراءات الموصوفة أعلاه لتحضير المركبات وفقا للاختراع الراهن بشكل أفضل بالرجوع إلى ARNT التالية؛ والتي ذكرت على سبيل JU وايس لحصر نطاق : Yo الاختراع. وستظهر لأولئك الملمين Aly تخيرات 5 تعديلات ic alia للتجسيدات الموصوقة.
ويمكن إجراء مثل هذه التغييرات والتعديلات التي تتضمن على سبيل JU لا الحصر تلك المتعلقة بالتراكيب الكيميائية و/أو البدائل و/أو المشتقات و/أو المركبات الوسيطية و/أو الطرق التخليقية و/أو التراكيب و/أو طرق استخدام الاختراع دون الخروج عن مبدئه ونطاقه. ّ| المثال )١( © مركب بالصيغة X H Jig 1" «ll Jig R :)١( يمتل 0 OH din U الخطوة ١( أ): المركب (؛) من المخطط (١)؛ V يمتل ١-0-(١-أيزوبروبوكسي هكسيل حلقي)؛ Jia Rp oJ Jig R ثالث مثيل سيليل. أضيف ١,77 مل Vor v) ملي مول) من بروميد أليل مقطر حديثا إلى محلول من ٠ جم )0 ٠, ملي مول) من 7 و 4 -ثنائي-0-ثالث مثيل سيليل إريثروميسين أ 4- ve [0-(١-أيزو بروبوكسي هكسيل حلقي) أكسيم درجة حرارته صفر منوي؛ محضر Lily للطريقة الموصوفة في البراءة الأمريكية رقم 130,107,؛؟ في © مل من 08080 و © مل من 7. وبعد © دقائق تقريباء أضيف محلول من 7,١٠ مل من ثث-بوتوكسيد البوتاسيوم تركيزه ١ جزيئي في © مل من DMSO و © مل من THF نقطة نقطة خلال أربع ساعات. وأذيب مزيج التفاعل في خلات الاثيل وغسل بماء وبماء أجاج. وركز الطور العضوي في فراغ فنتج 1,١17 ve | جم من المركب المنشود في صورة رغوة بيضاء. الخطوة ١( ب): المركب )0( من المخطط V :)١( يمثل R NOH يمثل أليل. أضيف 4 مل من حمض الخليك إلى محلول من VY جم من المركب الناتج من الخطوة (١أ) في VY مل من خلونتريل و A0 مل من الماء عند درجة حرارة الجو المحيط. وبعد عدة ساعات؛ خفف مزيج التفاعل ب Yoo مل من التولوين وركز في فراغ. وتبين أن yy الركاز الناتج يحتوي على المادة الأولية غير المتفاعلة؛ لذلك أضيف Vo مل من الخلونتريل و ١ مل من الماء و 7 مل من 11080 بشكل إضافي. وبعد ساعتين» أضيف جزء إضافي من ١ مل من م108]. وبعد ثلاث ساعات أخرى تقريباء وضع مزيج التفاعل في مجمد طوال الليل. وترك مزيج التفاعل Bal إلى درجة حرارة الجو المحيط؛ وخفف ب Yoo مل من التولوين وركز في فراغ. وعولج الركاز مرتين بالتولوين وجفف إلى وزن ثابت بلغ 4 1,87 جم. »| الخطوة ١( ج): المركب )1( من المخطط :)١( # يمثل A
مل من مزيج من ١١ جم من المركب الناتج من الخطوة (١ب) في ٠,175 عولج ميكرولتر من حمض ١١ مجم من ,801150 و 7٠١ باستخدام ١:١ انانول وماء بنسبة د.م لمدة ساعتين وتنصف. وترك مزيج التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الجو AT الفورميك عند ١ تركيزه NaOH المحيط؛ وخفف بالماء بمقدار يتراوح من ©-1 مل؛ وجعل قاعديا باستخدام واستخلص بخلات الاثيل. ٠١ عياري إلى أن صارت درجة الحموضة تتراوح بين 1 إلى ٠ وغسلت الخلاصات العضوية بعد مزجها غسلا بماء أجاج؛ وجففت فوق ,04850 ورشحت في 7١ بالاستشراب العمردي بالتسويل بمثانول تركيزه A وركزت في فراغ. ونقيت المادة مجم من المركب TAT فنتج J) كلوريد مثيلين يحتوي على هيدر وكسيد الأمونيوم تركيزه ّ (Ze المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج ١١ر٠ (مكاح) ١مم (Vm) مح (A=) 7٠,7 Lh (CPCL) 0ك" رن م <٠ (Yl) مرحلا ((W=d) YALA (od) YAY (Vd) 42,4 (Vm) ٠١٠,1 (VAY) رم (11a) دع (ema) TAY (Md) تل (Yd) YY E (VY) VED
YY, ((N(CHy))) VY (A=) دب (Y=) مف (CHOY) £4, (Yd) : ك- (CH= Y=) تحت 0) YALE (Y=) YET (Ved) 7١ (Ed) (ك-؟- ٠١,1 لارعد (CIA) VAY (T=) VAY (VEE) YO A (CH= د (CH= Ed) AY (فجعد) ٠١ (CH Y =e) 1 (CH= «CH
F(Rtg) AVY (HEE) YVE (طيف الكتلة بالقصف الذري السريع) ك/ل (FAB) طك OH يمتل U يمثل ©؛ X ١ يمثتل Rp أليل». diag R :)١( د): المركب بالصيغة ١( الخطوة ملي Vou) جزيني الى معلق من 7,77 جم ١ ماني تركيزه HOT مل من VA أضيف مل من الماء خلال Vo مل من الاثانول و Yo ج) في ١( مول) من المركب الناتج من الخملوة Ye التفاعل لمدة تسع ساعات عند درجة حرارة الجو المحيط؛ ثم ترك my je دقائق. وقلب ٠ مائي تركيزه ؟ NaOH ملي مول) من VA) ليستقر في الثلاجة طوال الليل. وأضيف 4 مل جزيئي مما أدى إلى تكوين راسب أبيض. وخفف المزيج بالماء ورشح. وغسلت المادة الصلبة جم من المركب ديس -كلادينوزيل (المركب (7) من 7,١١ بالماء وجففت في فراغ فنتج .))7( المخطط Yo
المثال )1( المركب بالصيغة R :)١( يمثل «J ”1 يمثل بنزويل؛ X يمثل 0« U يمثل OH أضيف VET جم TEA) ملي (Use من أنهيدريد بنزويك تركيزه 744 و ١,1 مل TL EA) ملي مول) من ثالث اثيل أمين إلى محلول من 7,11 جم )£00 ملي مول) من م المركب الناتج في المثال )١( في Yo مل من ثاني كلورومثان؛ وقلب المعلق الأبيض لمدة 71 dela عند درجة حرارة الجو المحيط. وأضيفت كربونات صوديوم مائية تركيزها 70 وقلب المزيج لمدة ٠١ دقيقة ثم استخلص بثاني كلورومثان. و Jud الطور العضوي باستخدام بيكربونات صوديوم مائية تركيزها Zo وماء أجاج؛ وجفف فوق كبريتات الصوديوم وركز في فراغ فنتجت رغوة بيضاء. وبالاستشراب على هلام السبليكا بمزيج من أسيتون وهكسانات ve تركيزه 77٠0 نتج YET جم من المركب المسمى بالعنوان A صورة مادة صلبة بيضاء. (EST) & da ) طيف الكتلة وفقا لطريقة التأين برش الالكتر ونات) ك/ش 0 (ج+0)+. المثال 7 مركب بالصيغة :)١( ع يمثل (7-كينولينيل)-:11©-11)-:!١©؛ RY يمثل 11 يمثل 0 U يمثل OH 1s الخطوة )¥ أ): المركب (A) من المخطط R :)١( يمتل )505-7 RP (CHy-CH=CH,-(Jaid يمثل أضيف 1,1١ مل )£2 ملي مول) من 7-برومو كينولين و ٠,١7 مجم (5,؛ ملي مول) من خلات البلاديوم و ؛ 7,7 مجم (0, ملي مول) من ثالث-(أرثو-توليل) فسفين و ALT مل ٠١( ملي مول) من ثالث اثيل أمين إلى عينة من 71.57 جم To) ملي مول) من © - المركب الناتج من المثال ٠٠١ (YT) مل من خلونتريل. وأزيلت الغازات من المزيج بدفع فقاقيع من النيتروجين خلاله لمدة 7٠ دقيقة. وأحكم سده في أنبوب في جو من النيتروجين؛ ثم سخن عند ٠١ د.م لمدة ساعة واحدة وعند ٠٠١ د.م لمدة ١ ساعة. وبرد المزيج إلى درجة حرارة الجو المحيط وخفف بخلات ١ لاثيل . وفصل gall العضوي؛ وغسل ب NaHCO; مشبع وماء أجاجء وجفف فوق MgSO, وأزيل المذيب فنتج منتج خام TE بالاستشراب على هلام iv ١9,6 السيليكاء بالتصويل بمزيج من أسيتون وهكسان يتراوح تركيز : من 46 إلى 718 فنتج (7 جم من المركب المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج
CH) AY GES (EST) طك AEY,EVY (طيف الكتلة بالتفريق العالي) المحسو ب للصيغة ر0ءلاوملامين: (HRMS) ط ك التحليل العملي: 4 8591,447. ل" ٠
XH يمثل (7-كينو لينيل)-:1-2011©-:611؛ * يمثل R :)١( الخطوة )¥ ب): المركب بالصيغة
OH يمثل U «0 يمثل ملي مول) من المركب الناتج من الخطوة (؟ب) +, V VA) قلب محلول من 700 مجم في © مل من مثانول عند درجة حرارة الترجيع لمدة ست ساعات. وركز مزيج التفاعل في فراغ وتقي الركاز بالاستشراب على هلام السيليكا باستخدام مزيج من ثاني كلورومثان ومثانول © مجم من المركب المسمى في العنوان في صورة رغوة ١7١ وأمونيا بنسبة 0:0:90, 4 فنتج بيضاء. AYLY OYE, كر نم (طعمه): تثلت دعلال بعلت فلن ضتكل
YALE كات AAT تك YT AYA YAY ارلكك (YE, ككل ALY الكت £07( ملف ارك TeV ATELY YY كرات VEY YLT ae
Aa, aaY,e Ae, HE YAY ALY أبرغطاتء لرالت تلت YT, اأراخالت ALYY | .* (Hg) VEY طاك ك/ش )6( المثال Jia U 0 diag XH يمثل 8" cCHL-CH=CH- (Jai 528-1) يمثل R :)١( أ المركب بالصيغة 0-خليل. بنزويل؛ Jia RP (؟-كينو لينيل)-:1-611©-يا©؛ Jig R :)١( الخطوة )£ أ): المركب بالصيغة يمثل 0-خليل. U0 Jia X oF) ملي مول) من المركب الناتج من المثال + VVA) مجم ٠٠١ عولجت عينة من 560 ميكرولتر (795,© ملي مول) من أنهيدريد الخليك؛ و YA باستخدام (FF) في الخطوة vo it “NN ملي مول) من +00 VTE) ملي مول) من ثالث اثيل أمين و ؟ مجم +, Y 90) ميكرولتر مل من ثاني كلورومثان عند درجة حرارة الغرفة لمدة ثلاثة ١ ثاني مثيل أمينو بيريدين في أيام. X 11 يمثل R® (CHp-CH=CHE-( Ji يمثل (7-كينو R :)١( إ: الخطوة (؛ ب): المركب بالصيغة يمثل 0 1 يمثتل 0-خليل. © وسخن oi £) أضيف + مل من المثانول لاحقا إلى مزيج التفاعل الناتج من الخطوة -بنزويل. ١ عند درجة حرارة الترجيع لمدة خمس ساعات لإزالة المجموعة الواقية ل ge all وعند إتمام التفاعل؛ أزيلت المذيبات بالتبخير؛ ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف على هلام السيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من ثاني كلورومثان ومثانول وهيدروكسيد أمونيوم بنسبة مجم من المركب المسمى بالعنوان في صورة VAT إلى 2:11:70 فنتج 0 ٠ .)7783 رغوة بيضاء (معدل الإنتاج (ج+11)'. YAe ك/ش (EST) ط ك
NAS EAN المحسوب للصيغة ر0رلأوماامن: (HRMS) ط ك
YAe, 45437 التحليل العملي: ( °) المثال vo يمثل U 0 يمثل XH يمثل R” cCHCHECH (Jai) 608-1) يمثل R :)١( المركب بالصيغة 0-(؛ -مثوكسي) بنزويل. يمثل بنزويل؛ RP (7-كينو لينيل)-.11-411©-011؛ Jig R :)١( الخطوة )0 أ): المركب بالصيغة 0-(؛ -مثوكسي) بنزويل. Jin U «0 dig X fF) ملي مول) من المركب الناتج من المثال + VEY) مجم ٠7١ أ عولجت عينة من ملي مول) من أنهيدريد-بارا-مثوكسي بنزويل و TVA) في الخطوة (© أ) باستخدام 850 مجم مل من تولوين مائي ١ مثيل أمينو بيريدين في SENN ملي مول) من 0, VTE) مجم Yo د.م لمدة أربعة أيام. ٠٠١ عند X يل Jia RP (CH,-CH=CH (Ji (7-كينر Jig R :)١( الخطوة )0 ب): المركب بالصيغة cdg ib ©0-(؛ -متوكسي) Jig U 0 يمثل ve
أضيف ١ مل من JS إلى مزيج التفاعل الناتج من الخطوة )0 of وسخن المزيج
عند درجة حرارة الترجيع لمدة خمس ساعات لإزالة المجموعدة الواقية ل ؟ -بنزويل. وعند
إكتمال التفاعل؛ أزيلت المذيبات بالتبخير؛ ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف على هلام السيليكا
بالتصويل باستخدام مزيج من ثاني كلورومثان ومشانول وهيدروكسيد أمونيوم بنسبة ٠١ EY eens مجم من المركب المسمى بالعنوان في صورة رغوة
بيضاء (معدل الإنتاج (VAS ط ك (BST) ك/ش AVY (ج+11)'.
ط اك (HRMS) المحسوب للصيغة ,,0يللوااس: 1ف لكك
التحليل العملي: AVY, EAE | ض
١ 1 ) المثال Ve يمتل U 0 يمثل XH يمثل ٠0" (7-كينولينيل)-:1ا©-11-.11)؛ Jia R :)١( المركب بالصيغة 0-مثان كبريتونيل.
عولجت عينة من 5,14 مجم ©,A) ملي مول) من CS pall الناتج من المثال oF) في الخطوة )7( باستخدام 7,76 جم (1,3؟ ملي مول) م#: أنييدريد مثان كبرتونيل و 7.0 مل ©4,Y) vo ملي مول) من ثالث اثيل أمين في on مل من ثاني كلم رومثان لا مائي عند درجة الصفر المئوي إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ٠١ ساعة. وخفف المزيج باستخدام ثاني كلورومثان بشكلٍ إضافي؛ وغسل ب cada go Sa NaHCO; وركز ونتج عن ml بالاستشراب الخاطف على هلام السيليكا بالتصويل بمزيج من هكسان وأسيتون بنسبة 17:7
4 جم من المنتج و 60 0٠,؟ جم من المادة الأولية غير المتفاعلة.
7 وسخنت عينة من ٠ #2 مجم من المزيج أعلاه في © مل من المثانول عند درجة حرارة الترجيع لمدة ثلاث ساعات لإزالة المجموعة الواقية ل ؟ -بنزويل. وعند إكتمال التفاعل؛ أزيلت المذيبات بالتبخيرء ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف على هلام السيليكا بالتصويل بمزيج من ثاني كلورومثان ومثانول وهيدر وكسيد أمونيوم بنسبة :8:1 0,0 إلى von iY فنتج ٠5 مجم من المركب المسمى بالعنوان في صورة رغوة بيضاء (معدل الإنتاج 7488).
ve طك (881) كاش AYY (ج+1)'.
ط ك (HRMS) المحسوب للصيغة 05رلاي] ام: ة ترا تف التحليل العملي: 71.4728 (Vv) Jud
المركب بالصيغة R” CH-CHECH- (Jd 0ST) diag R :)١( يمثتل X cH يمثل 0« U يمتل ٠ | (7-نترو 0-CO-NH-(Jy
الخطوة (7 أ): المركب بالصيغة :)١( 8 يمثل (7-كينولينيل)-,011-0112671؛ ”8 Jie بنزويل»
U 0 Jia X يمثل (7-نترو فنيل)-0-30-1
عولجت عينة من ١١١ مجم )8 V0 ,0 ملي مول) من المركب الناتج من المثال (7)؛
في الخطوة (#أ) باستخدام + TA, مجم TTY) + ملي مول) من أيزوسيانات-أرثو-نتروفنيل و ٠ 140 مجم (1997»؛ ملي مول) من JENN مثيل أمينو بيريدين في ؟ مل من تولوين لامائي
عند ٠٠١ د.م لمدة أربعة ساعات.
الخطوة V) ب): المركب بالصيغة :)١( »© يمثل (7؟- كينو لينيل)-:011-211-.1؛ Jey RY 1ل X
١ يمثل (7-نترو فنيل)-0-00-11 U ©؛ Jiay
أضيف A مل من المثانول لاحقا إلى مزيج التفاعل الناتج من الخطوة (7 أ)» وسخن
(Bas iY المزيج عند درجة حرارة الترجيع لمدة خمس ساعات لإزالة المجموعة الواقية ل Vo
ie إكتمال التفاعل؛ أزيلت المذيبات بالتبخير؛ ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف على هلام
السيليكا بالتصويل بمزيج من ثاني كلورومثان ومثائول و هيدروكسيد أمونيوم بنسبة
١, إلى v0 Ye فنتج ١71 مجم من المركب المسمى بالعنوان في صورة رغوة
(737 صفراء (معدل الإنتاج . )١+ج( ٠0٠7 YS (EST) طك vy.
ط ك (HRMS) المحسوب للصيغة ررصلامال: 33/321334
التحليل العملي: +097,413 3.
(A) المثال
المركب بالصيغة (): R يمثل (“-كينولينيل)-,1ا6©-1!©-.!11)»؛ "ا يمثل WH غير موجود؛ RY
OH يمثل UH يمثل vo
الخطوة A) أ): المركب (؟١) من المخطط (©): 1# Bag أليل؛ RY يمثل خليل. أضيف £0 مل )£00 ملي مول) من أنهيدريد الثليك إلى محلول من Av جم ٠١(
ملي (Use من المركب الناتج من المثال )١( و 0 جم TTY) ملي مول) من DMAP في
٠ مل من ثاني كلورومثان. وقلب المحلول لمدة خمس ساعات عند درجة حرارة الجو م المحيط؛ وخفف المزيج ب 8080 مل a ثاني كلورومثان. و غسل الطور العضوي باستخدام
Na,CO; تركيزه 75 و NaHCO, مشبع clay أجاج: ching فوق MgSO, وأزيل المذيب في
فراغ؛ وجفف الركاز. وبلور في خلونتريل فنتج 10,٠0 جم من المركب المسمى بالعنوان.
ط ك (01ط2) ك/ش AeA (ج+1) .
الخطوة A) ب): المركب )0 أ) من المخطط (©)؛ 8 يمثل أليل؛ ”© يمثل خليل؛ لا يمثل ؛“- Ve خليل كلادينوز
أضيف 16,٠ مل )10,0 ملي مول) من SUE (ثالث مثيل سيليل) أميد الصوديوم
(تركيزه ١ جزيئي في 1118) إلى محلول من 7,85 جم ١( 5 ملي مول) من المركب الناتج
من الخطوة (1A) في You مل من THE مبرد إلى 560 د.م تحت الصفر في حمام جاف من ثلج
وخلو نتريل خلال ٠0 دقيقة. وبعد £0 دقيقة؛ أضيف محلول من 77,47 جم ٠٠١( ملي مول) + .من كربونيل ثاني إيميدازول في ٠9٠١ مل من THF و ٠٠١ مل من DMF وقلب المزيج لمدة
ساعتين ونصف عند 46 د.م تحت الصفر و ١8 ساعة عند درجة حرارة الغرفة. وسقي مزيج
التفاعل بإضافة محلول من 8٠0٠0 مل من ,8:11:00 تركيزه 5 جزيني. وعزل المنتج
باستخلاص مزيج التفاعل باستخدام خلات الاثيل. وجنفت Sada ll فوق MgSO, وركزت فنتج
المنتج الخام؛ الذي نقي بالاستشراب الخاطف باستخدام مزيج من أسيتون وهكسانات يتراوح © - تركيزه من 715-4٠6 فنتج £1 جم من المركب المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج .)7/٠٠8
ط اك (APCI) (طيف الكتلة باستخدام مصدر تأين كيمياني عند الضغط الجوي) ك/ش 174
(ج+11) .
الخطوة A) ج): المركب )111( من المخطط (؟)؛ R يمثل أليل. ”© Jig خليل» 0 يمثل =f
خليل كلادينوز؛ 7 غير موجود؛ RY يمثل .١!
FA
770-74 مل من هيدروكسيد الأمونيوم المركز الذي يتراوح تركيزه من ١١١ أضيف ٠٠٠١ في (QA) إلى محلول من 50.60 جم (7,3؛ ملي مول) من المركب الناتج من الخطوة وقلب المزيج عند درجة حرارة الغرفة لمدة سبعة THF مل من ٠٠١ مل من خلونتريل و أيام؛ ثم أزيلت المذيبات في فراغ وأذيب الركاز في خلات الاثبل. وغسلت الطبقات العضوية بماء أجاج؛ وجففت فوق ,81050 وركزت في فراخ. واستشرب الركاز على هلام السيليكا ٠ فنتج veo) بالتصويل بمزيج من ثاني كلورومثان ومثانول وهيدروكسيد الأمونيوم بنسبة جم من المركب المسمى بالعنوان. YY,
ANY عند ك/ش T(HYz) ط اك المحسوب للصينة: 0ياايماا؛: 37ل كا ا (HRMS) 4 ط AAT, 0 التحليل العملي: ٠
RP يمثل (7-كينولينيل)-:11©-11-بت R(T) د): المركب )107( من المخطط A) الخطوة HJR RY غير موجود؛ ١ يمثل 4 -خليل كلادينوز؛ U خليل؛ diag ملي EY) جم ٠,١٠ كينولين؛ و ses mY ملي مول) من TY) أضيف 1,47 مل ملي مول)_من ثالث-(أرثو-توليل) فسفين و VAY) مول) من خلات البلاديوم و 7,17 جم مل )10,0 ملي مول) من ثالث اثيل أمين إلى محلول من 70.8 جم (77,7 ملي مول) 3,17 v6 مل من خلونتريل. وأزيلت الغازات من المزيج ٠٠١ ج) في A) من المركب الناتج من الخطوة دقيقة؛ وأحكم سده في أنبوب في جو من TL بدفع فقاقيع من النيتروجين خلاله لمدة د.م. وبرد ٠٠١ ساعة عند VE د.م لمدة ساعىة واحدة ولمدة ٠١ النيتروجينء» وسخن عند مشبع وبماء أجاج؛ NaHCO: وفصلت الطبقة العضوية وغسلت ب (JY) المزيج وخفف بخلات وأزيلت المذيبات ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا MSO, ثم جففت فوق © جم من 11,١ بالتصويل بمزيج من أسيتون وهكسان يتراوح تركيزه من 710-10 فنتج المركب المسمى بالعنوان. يمثل خليل؛ RY »©11:-611-©1 يمثل (7-كينو لينيل)- RY) ه): المركب بالصيغة A) الخطوة .1! يمثل RY sage غير WOH Jig نا
نتج المركب المسمى بالعنوان بمعالجة المركب الناتج من الخطوة A) د) معالجة حلمهية بحمض iy للاجراءات الموصوفة في المثال (١)؛ في الخطوة ١( د).
Sg) ٠١ JS (APC) طك الخطوة A) و): المركب بالصيغة (؟)؛ يمثل (7-كينو (CHy-CH=CH -(Jid "ب يمثل آل لا o يمثل WOH غير موجود؛ RY يمثل H سخن ٠٠١ مجم ١174( ملي مول) من المركب الناتج من الخطوة A) ه) في ¥ مل من مثانول مسخن مع الترجيع لمدة ثلاث ساعات لإزالة المجموعة الواقية ل ؟ -خليل. وعند إكتمال التفاعل؛ أزيلت المذيبات بالتبخير؛ ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف على هلام السيليكا بالتصويل بمزيج من ثاني كلورومثان ومثانول وهيدروكسي: أ نبوم بنسبة :08:1 إلى ٠4 0 , فنتج 0 مجم من المركب المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج 4,8 71).
HY) Av هزا ٠,؛حج 5a) ALYY دلتا 4,1 )5< جح,٠ همز) (CDCL)'H ن HY) YAY (Ga AEs زن جعلارف,٠ SHY) 12 (Ga جار 1,0 هز)ء ٠,2 A =z jd HY) 51 هز)ء TV تلن (Ga Ye dma 1,71 (211 ز ث 8 (Ja ٠, 0 Y=2 55d) 000A (EH) 131 همزل 1,١ Vo, 4=p
HY) 17 (HY) فا كلا db) ) تك (HY ce) 13 (Sa V,Y=g HD) vo co HY) 17 همزا 1,1 clea G5 dD) TOY E عا dD) دم (3a ن جحلاءا = مز) لا (للل 5 AY =m 1,1 همزا HD) 3١ عل HY) YEA ع) dH) Y, Ye ف) VL VE Emp 55d) ١ همزا HY) VAN عا ٠,7 (لتل ٠١ (HY) VEY دا للك عل (a ٠٠١ VE زن جحعئ HY) Yo عا هز) AV=z HY) ٠3 (الت نج ,1 همزا ٠١" (Ga 1,١ =z HY) Ye HY) ٠ جح1,1 هز)ء T= WHT) ٠١ هنا HY) A نت جحل هز). Hitz) VIA كإ/ش (APCT) ط ك المثال (3) المركب بالصيغة (7)؛ 8 يمثل (CHCH=CH- (Jad SV) "ا يمثل WH غير موجود؛ RY ve يمثل UH يمثل 0-خليل.
ve. ملي مول) من المركب الناتج من المثال +0 TY) مجم © ٠ قلب مزيج من محلول من مل من البيريدين و 0,0 مل من ٠١ في DMAP ومقدار حفازي من (aA) (/)؛ في الخطوة (Jeli المحيط. وعند إكتمال onl ساعات عند درجة حرارة ued أنهيدريد الخليك لمدة أزيلت المذيبات بالتبخير في فراغ. وأعيد إذابة الركاز في 5 مل من المثانول وسخن عند درجة المجموعة الواقية ل ؟ -خليل إزالة انتقائية وبخر AY حرارة الترجيع لمدة ثلاث ساعات ٠ مجم من المركب TO المذيب؛ ونقي المنتج الخام بالاستشراب الخاطف على هلام السيليكا فنتج المسمى بالعنوان. (ج+1)". AV كإ/ش (APC) ط ك مق الى ١ المحسوب للميخة: ن0رللااب: (HRMS) ط ك .8٠0,490849 التحليل العملي: Ve (+) المثال RY غير موجود؛ ١7 1! يمثل RY CHL-CH=CH- (Jd 50ST) يمثل RY) المركب بالصيغة 0-(؟ -نترو بنزويل). dia نآ H diay جم 0,٠١ ه)ء و A) في الخطوة (A) سخن محلول من المركب الناتج من المثال ملي مول) من أنهيدريد-؛-نترو بنزويك؛ و 017 جم )00+ ملي مول) من TV) م ملي مول) من ثالث بوتيل أمين في © مل من + VEY جم )00 مل ١# و (DMAP مل من خلات الاثيل؛ 4٠ د.م لمدة أربع ساعات. وخذف المحلول ب ٠٠١ التولوين عند وغسلت الطبقة العضوية باستخدام كربونات الصوديوم؛ والماء وماء الأجاج؛ وجففت فوق ,0ه ورشحت وركزت في فراغ. ونقي المنتج الخام بالاستشراب الخاطف بالتصويل بمزيج من أسيتون وهكسان بنسبة 3:7 فنتج 076 جم من رغوة صفراء (معدل الإنتاج Yo وأذيب المنتج في © مل من المثانول وسخن عند درجة حرارة الترجيع لمدة ثلاث (78 ساعات. وأزيل المذيب في فراغ؛ ونقي المنتج الخام بالاستشر اب الخاطف بالتصويل بمزيج من جم من المركب ١07/5 ثاني كلورومثان ومثانول وهيدر وكسيد أمونيوم بنسبة 2:14 فنتج .)714 المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج ك/ش 117 (ج+11)". (BST) طك ve
٠١ (12) إلى )1١( من iY) باتباع الاجراءات الموصوفة في المثال (١٠)؛ باستثناء استخدام مفاعل الحمضلة الموضح في حضرت مركبات (V0) من أنهيدريد-؛ -نتروبنزويك المستخدم في المثال Yay الجدول أدناه ض oll هو موضح في الجدول LSU باستخدام الشق (Yo) إلى )١١( الأمثلة من غير موجودء WH المركبات بالصيغة (7): “1 يمثل (7-كينولينيل)-:1!©-11)-:11)؛ © يمثل ٠ كما هو موضح. UH Jig RY ًّ
Hog) MY كاش (ES اك | si (eS nS بيريدين كربو كسيليك بيريدين (Hg) $Y د )651( كاش <١ (so) 0 مثوكسي بنزويك مثوكسي بنزويل) (جبحو)* AVA ك/ش (BSI) كلوريد-7-ثيوفين ©-(7-ثيوفين ماك Vo المحسوب للصيغة (HRMS) كربوكسيل كربو كسيل) بذ ك
AYA, 717 : )لكام AVAEYY ا | لتعليل العملي: ك/ش أده (ج+1)* (ESI) & bs كلوريد-7-مثيل برو بانويل | ©0-(7-مثيل "1 المحسوب للصيغة (HRMS) ك I برو بانويل) راقم 0٠١ : لواب التحليل العملي: ل دامر 0 كا/ش 1560 (ج+1) (ESI) اك L sos i) 0 | أنهيدريد-ء -برومو بنزويك المحسوب للصيغة (HRMS) بنزويل) | ما ك
٠١ 404, YAY : )ولاس 56,7877 التحليل العملي: (ج+ير)* AVY ك/ش (ESI) كلوريد-؛ -بيريدين 0 (: -بيريدين اك YA المحسوب للصيغة (HRMS) كربوكسيل كربو كسيل) اك
AVY, £104 : لوال © 897747531 التحليل العملي: ك/ش ١1م (ج+1)* (ESI) ماك | S51) 0
B كربو نيل) ٍ
H(Htg) ATA ثاني-ثث-بوتيل- ثاني اك (001) ك/ش كربونات انوكسي كربو نيل) "(Htz) 90% ك/ش (ESI) أنهيدريد-7-برومو بنزويك | 0-(7-بزومد ماك بنزويل) لل كاش 07 (ج+1)* (BSI) (-(-مثوكسي | اك بنزويك ا (ج+11) ANY ك/ش (ESI) اك DAY) 0 | كلوريد-7-فوران كر بوكسيل كر بو كسيل) (Hg) AVA BS )851( أنهيدريد البوتانويل © -بوتانويل اط ك Y¢
H(Htg) AE كاش (BST) كلوريد مثان كبريتو نيل 0 مثان كبر يتو نيل | ماك Yo المحسوب للصيغة (HRMS) ض 5 ك
ALLEY كرملمالمن: 855,477 6 التحليل العملي: (Hg) AY ك/ش (BSI) 0-(7-مثيل بروبين ١ط ك كربو كسيل) (1) Jed
٠١١ غير W 0 يمثل XH يمثل R? يمثل (7-كينولينيل)-:611©-011-,011؛ R :)١( المركب بالصيغة يمثل فنيل-0-00-1. U موجود؛ ”8 يمتل م ملي مول) من المركب الناتج من المثال (8)؛ +, VTE) dle ٠٠١ سخن محلل من مجم 15,١ ملي مول) من فنيل أيزوسيانات؛ و 1,11١( من الخطوة (4ه)؛ و 1,4 مجم بيريدين في 7 مل من تولوين لا مائي عند sid مثيل GEN (174؛ ملي مول) من 6 د.م إلى أن بين التحليل بالاستشراب في صورة طبقة رقيقة الاستهلاك الكامل للمادة الأولية. وبرد المزيج إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم أضيف 4 مل من المثانول. وسخن المزيج عند درجة حرارة الترجيع لمدة ؛ ساعات لإزالة المجموعة #-خليل. وأزيلت المذيبات بالتبخير؛ ونقي الركاز بالاستشراب الخاطف على هلام السيليكا بالتصويل أولاآً بثاني كلورومثان ثم مجم ٠06 فنتج ١,05:1:1٠0 بمزيج من ثاني كلورومثان ومثانول وهيدروكسيد أمونيوم بنسبة - (ZY +r من المركب المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج
AAV EAT ط ك بالتفريق العالي المحسوب للصيغة ,9يلاملكن:
ANY EAT التحليل العملي: :)7( المركبات بالصيغة (YU) إلى (YA) الأمتلة من vo باستثناء استخدام مفاعل أيزوسيانات (YY) باتباع الإجراءات الموصوفة في المثال المبين في الجدول أدناه بدلا من فنيل أيزوسيانات في المثال (77)؛ حضرت مركبات الأمثلة المبين في الجدول أدناه. U باستخدام الشق (Y1) إلى (YA) من يمثل 1 17 غير موجود؛ RP المركبات بالصيغة (7): © يمثل (3-كينولينيل)-,011©-01©-:11©؛ نآ كما هو موضح. H Jig RY Ye لا ١ مفاعل اللزوسيقات كاش ١د (ج+1) (PCI) dL] 0-CO-NH-JA ليل أيزوسيانات YA المحسوب للصيغة (HRMS) ط ك
Ao, EAT (CH NL On
Neo ] "(Htg) AVY كاش (APCI) طك ١ فنيل0- 4 jit ؛-نترو فنيل | Yo المحسوب للصيغة ى| (HRMS) ط ك CO-NH- أيزوسيانات 1771787 و0ملامتام: | :
IVY, £11): lead) التحليل (Hig) ٠١٠ كاش (APCI) طك ١ يسكوثم-4 4؛-مثوكسي فنيل ١ المحسوب للصيغة (HRMS) أيزوسيانات فنيل-0-00-1411 | ط ك
VY, و0بلتوكامي: 17ح
FIYRICT التحليل العملي: (ry) المثل غير موجودء WH يمثل RP «CH-CH=CH,~(Jiid 585 V) يمثل R :)7( المركبات بالصيغة 0-8(0),-CH=CH, Jia; U 11 يمثل ©“ ناثا-١-ورولك-"؟-ديرولك ملي مول) من 1,37 edn +, YY) أضيف 77,» جم
JU جم )1,100 ملي مول) من المركب الناتج من ١,57 كبريتونيل إلى محلول مقلب من ٠ مل من بيريدين مبرد إلى درجة الصفر المئوي. ودف المزيج إلى ١١7 ه)؛ في V) الخطوة (VY) درجة حرارة الجو المحيط وقلب طوال الليل. وخفف المزيج ب £0 مل من خلات الاثيل؛ وغسلت الطبقة العضوية باستخدام بيكربونات الصوديوم المشبعة؛ والماء وماء الأجاج وجففت فوق ,148:50 ورشحت وركزت في فراغ. ونقيت المادة الخام بالاستشراب العمودي بالتصويل © بمزيج من ثاني كلورومثان ومثانول وهيدروكسيد أمونيوم بنسبة 9:14:. وأذيب المنتج في - ٠ مل من المثانول وسخن مع الترجيع لمدة ثلاث ساعات. وأزيل المذيب في فراخ؛ ونقيت المادة بالاستشراب العمودي بالتصويل بمزيج من ثاني كلورومثان ومثانول وهيدروكسيد أمونيوم (VY جم من المركب المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج 0١,0971 بنسبة 1:90:14 فنتج (ج+0)". AeA كاش (EST) طك (YA) المثال yo
0 المركبات بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-.61©-011-,11؛ RP يمتل W eH غير 990( “2 يمثل 0-5(0),-CH,-CH,-N(CH3), Jia U ¢H أضيف ١.004 مل من ثاني مثيل أمين تركيزه 7 جزيئي في 1117 إلى محلول من 7 جم YF) 00+ ملي مول) من المركب الناتج من المثال (VV) في ؟ مل من خلونتريل؛ ٠ وقلب المحلول لمدة ١١ ساعة. وأزيل المذيب في فراغ؛ ونقيت المادة بالاستشراب العمودي بالتصويل بمزيج من أسيتون وهكسان وثالث اثيل أمين بنسبة 1:70:76 فنتج ١001 جم من المركب المسمى بالعنوان في صورة رغوة بيضاء معدل الإنتاج 4 77). (BST) dL ك/ش 107 Fare) ل" ا المثال )¥4( . المركبات بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-,11©-11©-:011؛ ”8 WH Jia غير موجود؛ RY يمثل U H يمثل فنيل-5-,011-,011-:(0-8)0 حضر 010 ,+ جم من المركب المسمى بالعنوان باتباع الاجراء الموصوف في المثال (YA) باستثناء الاستعاضة عن ثاني مثيل أمين بثيوفينول (معدل الإنتاج 7778). ط اك (EST) ك/ش VTA (ج+1)". ve المثال ) $s ! المركبات بالصيغة (؟): R يمثل (CHp-CH=CH,-(Jiid 86 Y) © يمثل W cH غير موجود؛ RY يمثل Jig UH أليل-0. أضيف ١,07 جم )0,90 ملي (Use من NaH تركيزه 7710 في زيت معدني إلى محلول مقلب من 6,08 جم )00083 ملي مول) من المركب الناتج من المثال (A) الخطوة A) ve ها)ءو YY 0 جم vu YW) ملء 194 ملي (Use من بروميد cdl في ¥ مل من THF مبرد إلى درجة الصفر المئوي. وقلب المزيج طوال الليل؛ ثم خفف ب Yo مل من خلات الاثيل؛ وغسل بالماء وبماء أجاجٍ وجفف فوق ,14:50 ورشح وركز في فراغ. ونقيت المادة الخام بالاستشراب العمودي بالتصويل بمزيج من ثاني كلورومثان ومثانول وهيدروكسيد أمونيوم بنسبة .٠:0:14 وأذيب المنتج في © مل من المثانول وسخن مع الترجيع لمدة ثلاث - ساعات. وأزيل المذيب في فراغ؛ ونقيت المادة بالاستشراب العمودي بالتصويل بمزيج من ثاني
٠١ جم من المركسب ١,014 كلورومثان ومثانول وهيدروكسيد أمونيوم بنسبة 1:2:14؛ فنتج .)718 المسمى بالعنوان في صورة رغوة بيضاء (معدل الإنتاج ." (ج+1) AvA كاش (BST) طاك )4( المثال RY غير موجود؛ W oH يمثل RP يمثل (7-كينولينيل)-,11©-011-,011؛ R :)١( المركب بالصيغة ٠ (؛ -مورفولين كربونيل)-0. Jig U cH يمثل ملي مول) من ثنائي (ثالث مثيل سيليل) أميد الصوديوم +, YO) مل 0, YYO أضيف (A) نقطة نقطة إلى عينة من 15 مجم (1197,؛ ملي مول) من المركب الناتج من المثال د.م تحت الصفر ومنظف fe جاف مبرد إلى THF ه)؛ في ؟ مل من A) الخطوة دقائق. وأضيف 8,5 مجم ٠١ بالنيتروجين؛ وقلب المزيج عند 50 د.م تحت الصفر لمدة ملي مول) من كلوريد-؛ -مورفولين كربونيل إلى المزيج. وقلب المزيج أثناء إرتفاع +, TOA) د.م تحت الصفر خلال ساعتين. وبيّن التحليل ٠١ درجة الحرارة من 560 د.م تحت الصفر إلى بالاستشراب في صورة طبقة رقيقة بقاء بعض المادة الأولية. وبرد مزيج التفاعل إلى 56 د.م تحت الصفرء وأضيف كلا المفاعلين بنفس الكيفية الموصوفة أعلاه؛ وترك التفاعل ليستمر لمدة ساعتين إضافيتين مع ارتفاع درجة الحرارة ببطء إلى درجة حرارة الغرفة وخفف مزيج ae بخلات الاثيل؛. وغسل باستخدام بيكربونات الصوديوم تركيزها 70 وماء أجاج؛ وجفف Jeli) فوق ب50يه11 وركز فنتج المنتج الخام. وعولجت المادة ب + مل من المثانول عند درجة حرارة الترجيع لمدة أربع ساعات لإزالة مجموعة 7 -خليل فنتج المركب المسمى بالعنوان.
J(H+g) AMY ك/ش (BST) طك . AA ٠,117 (CyHuN,0); المحسوب للصيغة (HRMS) & ط 2 .881,54177 التحليل العملي: ( المتال إل 8” غير موجود؛ W يمثل آل RP يمثل (7-كينولينيل)-,60©-011-,011؛ R :)7( المركب بالصيغة يمثل بير وليدينيل كربونيل-0. U H Jig
٠١ | حضر المركب المسمى بالعنوان باتباع الإجراء الموصوف في المثال )£1( باستثناء الاستعاضة عن كلوريد-؛ -مورفولين كربونيل بكلوريد بيروليدينيل كربونيل (معدل الإنتاج 7 طاك (BSI) ك/ش Ate (ج+01)'. Jud . )£7( المركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-,11©-011-.011؛ R® يمثل WH غير موجود؛ R" يمثل Ji U cH (7-رابع هيدروبيرانيل)-0. عولجت عينة من 00 مجم )001+ ملي مول) من المركب الناتج من المثال (A) الخطوة (4ه)؛ في ؟ مل من ثاني كلورومثان باستخدام ٠,٠١ مل ,٠١( ملي مول) من 0؛-ثاني هيدرو-117-بيران ومقدار حفازي من حمض بارا-تولوين كبريتونيك عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. وغسل مزيج التفاعل ب NaHCO; مائي؛ وجفف وركز. وأزيلت المجموعة 7 -خليل بالمعالجة الاعتيادية بالمثانول الساخن فنتج YA مجم من المركب المسمى بالعنوان بعد التنقية بالاستشراب بمزيج من ثاني كلورومثان ومثانول وهيدروكسيد أمونيوم بنسبة ٠:85:14 (معدل الإنتاج VY, ae طك (881) AoY GES (ج+1) . ط ك (HRMS) المحسوب للصيغة ,0رلامتابن: 71,5٠ التحليل العملي: 006 487,5. Jad (44) المركب بالصيغة R :)١( يمثل (7-كينولينيل)-.11©-011-,011؛ RP يمثل WH غير موجود؛ RY © يمثل U H يمثل 31-5801---0. أضيف مقدار فائض من NaH ببطء إلى محلول من المركب الناتج من المثال (A) الخطوة (4ه)ء في THF عند ٠١ د.م تحت الصفر في جو خامل خلال فترة زمنية تعادل 6 دقائق؛ ثم أضيف CS, بعد عدة دقائق. وأضيف يوديد المثتيل بعد بضعة دقائق؛ وترك مزيج التفاعل Bag إلى ٠١ د.م تدريجياً. وبعد ساعة واحدة سقي مزيج التفاعل باستخدام خلات الاثيل vo وغسلت الطبقة العضوية ب NaHCO; مائي مشبع وبماء أجاج؛ وجففت فوق MgSO; وركزت
Ved فنتج المنتج الخام. ونتج عن التنقية بالاستشراب بمزيج من سيليكا وأسيتون وهكسان بمدى وأزيلت مجموعة 7-خليل (TF) إلى ١:؛ مركب الزانثات عند ذرة الكربون ٠:١ يتراوح من بالمعالجة طوال الليل بالمثانول الساخن فنتج المركب المسمى بالعنوان.
AeA كاش (BST) طك AOA EV المحسوب للصيغة رقى0:المللبي: (HRMS) طك ٠٠
AoA Evo: Leal) التحليل ( ¢ °) المثال Al dha) be و لا يشكلان UH يمثل 8” «CH,-CH=CH, يمثل R :)١( المركب بالصيغة
H يمثل RY غير موجود؛ W
U يمثل بنزريل نآ و RP «CH-CH=CH, يمثل R :)١( الخطوة )£0 أ): المركب بالصيغة ٠ .11 يمثل RY غير موجود؛ ١7 يشكلان معآ رابطة ثنائية؛ مل (10,0 ملي مول) من ثنائي (ثالث مثيل سيليل) أميد الصوديوم ٠٠.١ أضيف جم )13 ملي مول) من المركب الناتج من ٠٠١ إلى محلول من THE جزيئي في ١ تركيزه و0 مل من (THF مل من ٠٠١ في CDI جم )19,0 ملي مول) من ١١# المثال (7) و دقيقة. ٠١ د.م تحت الصفر في حمام جاف من ثلج وخلونتريل خلال 5٠0 مبرد إلى DMF Vo ساعة عند درجة ١8 وقلب المزيج لمدة ساعتين ونصف عند 46 د.م تحت الصفر ولمدة ٠,8 مل من ,14:11:00 تركيزه ٠٠١0 حرارة الغرفة. وسقي مزيج التفاعل بإضافة محلول من جزيئي. وعزل المنتج باستخلاص مزيج التفاعل باستخدام خلات الاثيل. وجففت الخلاصة فوق مل ١6 مل من خلونتريل و 176١8 وركزت فنتج المنتج الخام. وأذيبت هذه المادة في MgSO, مل من هيدروكسيد أمونيوم مركز تركيزه يتراوح من 7970-78 بدون تنقية. YY من 2211# و © وقلب المزيج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ثلاثة أسابيع. وأزيلت المذيبات في فراغ؛ وأذيب وركزت MgSO, الركاز في خلات الاثيل. وغسلت الطبقات العضوية بماء أجاج؛ وجففت فوق في فراغ. واستشرب الركاز على هلام السيليكا بالتصويل بمزيج من ثاني كلورومثان ومثانول فنتج المركب المسمى بالعنوان. 0,05:1:٠١ وهيدروكسيد أمونيوم بنسبة
٠٠
U 5 UH يمقثتل RP «CH,-CH=CH, يفل R :)١7( الخطوة )£0 ب): المركب بالصيغة
H يمثل RY غير موجود؛ WAG رابطة bee يشكلان عولجت عينة من المركب الناتج من الخطوة (45أ) باستخدام المثانول عند درجة حرارة الترجيع لمدة ثلاث ساعات فنتج المركب المسمى بالعنوان. ." (ج+0) WY YS (BSH) طك ٠ (£1) Jud يمثل آل نا و “نا يشكلان RY يمثل (*-كينولينيل)-,11©-011-,11©؛ R :)1( المركب بالصيغة
H Jia RY غير موجود» W مع رابطة ثنائية؛
Ca A) مجم YY أضيف 137 مل )534+ ملي مول) من 7-برومو كينولين؛ و ملي مول) من ثالث-(أرثو-توليل) فسفين VEY) .ملي مول) من خلات البلاديوم و £0 مجم © مجم )£3 ملي Yoo ملي مول) من ثالث اثيل أمين إلى محلول من V,YY) مل ١,171 و مول) من المركب الناتج من المثال (45)؛ الخطوة (©؛ب)؛ في ؛ مل من خلونتريل. وأزيلت دقيقة؛ وأحكم سده في أنبوب في 7٠0 الغازات من المزيج بدفع فقاقيع من النيتروجين خلاله لمدة any ped Av ساعة عند VE د.م لمدة ساعة واحدة ولمدة ٠١ جو من النيتروجين؛ وسخن عند
God مشبع وبماء أجاج؛ ثم جفف NaHCO; المزيج وخفف بخلات الاثيل. حيث فصل وغسل ب . وأزيلت المذيبات ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا بالتصويل بمزيج MgSO, من أسيتون وهكسان يتراوح تركيزه من 6؛-7710 فنتج 160 مجم من المنتج (معدل الإنتاج 8 (ج+1)". Yoo isd kh 7ن علا 7١ المحسوب للصيغة وورللملامين: (HRMS) & ط 7 6,47 1١7 التحليل العملي: (£4) الأمثلة من (7؟) إلى هو مبين في الجدول أدناه؛ WSR حضرت مركبات الأمثلة من (97؛) إلى )£3( حيث باتباع الاجراءات الموصوفة في المثال (49)؛ باستثناء استخدام هاليد أريل الموضح في £7) الجدول أدناه بدلاً من المفاعل 7-برومو-كينولين في المثال vo
VA ا wera | «| sw aw] 2 ؟"-برومو-7-نترو él h ك/ش f(Htg) vie كينولين ط ك (HRMS) المحسوب للصيغة بلوبلايب): .176 ,رمكلا التحليل العملي: 41417 Yao, db J A £A ك/ش ٠74 (ج+11) نفثالين (HRMS) & ka المحسوب للصيغة 0رللولاببنا: 567 للا التحليل العملي: 45417 YVA, اجن ا اسم فورانيل) أيزوكسازول المثال } ٠ ¢( المركب بالصيغة (4): «CH,-CH=CH, Jia R ”8 يمثل خليل؛ U يمتل OH الخطوة )04 أ): المركب بالصيغة (؟): R® «CH-CH=CH, Jia R يمثل خليل؛ نآ يمثل 4؛>- ٠ خليل كلادينوز أضيف ١7,8 مل VY,A) ملي مول) من ثنائي (ثالث مثيل سليل) أميد الصوديوم تركيزه ١ جزيئي في THF إلى محلول من ٠٠.١ جم ١١,1( ملي (se من المركب الناتج من الخطوة (TA) في ١5١ مل من THE مبرد إلى 56 د.م تحت الصفر في حمام جاف من تلج وخلونتريل خلال Yo دقيقة وبعد ١١ دقيقة؛ أضيف محلول من TA جم )9,£ ملي مول) من ٠ | كربونيل ثاني إيميدازول في ٠80 مل من THF وقلب المزيج لمدة ساعتين ونصف عند 560 د.م تحت الصفرء ودف إلى درجة حرارة الغرفة لمدة Vo دقيقة. وسقي مزيج التفاعل بإضافة محلول من ٠ ٠ مل من ,14011,00 تركيزه 10+ جزيئي. وعزل المنتج باستخلاص مزيج التفاعل بخلات الاثيل؛ وجففت الخلاصة فوق MgSO, وركزت فنتج المنتج الخام؛ الذي نقي
VAY
710-460 بالاستشراب الخاطف باستخدام مزيج من أسيتون وهكسانات تركيزه يتراوح من (ZY جم من المركب المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج 1,4١ فنتج . (ج+1) AME ك/ش (BST) dL .011 يمثل U يمتل خليل» RP «CH,-CH=CH, الخطوة )04 ب): المركب بالصيغة )#(: 1 يمثل ببطء إلى محلول ZEA مول) من حمض هيدروبروميك تركيزه AA) أضيف ؛ مل o مل من VE (100) ملي مول) من المركب الناتج من الخطوة VIIA) من 1,75 جم مل من الماء حتى أصبح المحلول رائقا. وعند إكتمال التفاعل كما حدد بواسطة VE الاثانول و تركيزه ؟ عياري لتسقية NaOH مل من ١7,8 الاستشراب في صورة طبقة رقيقة؛ أضيف مل من خلات الاثيل. وغسل YOu مزيج التفاعل. وأزيل الاثانول في فراغ. وأذيب الركاز في وماء وماء أجاج؛ وجفف فوق (ida +,0 تركيزه NaOH محلول خلات الاثيل باستخدام
CHCl, وركز ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا بالتصويل بمزيج من MgSO, فنتج 7,77 جم من المركب المسمى بالعنوان في صورة ٠:90:10 ومثانول و 141,011 بنسبة .)7975,8 رغوة بيضاء (معدل الإنتاج (Hg) 184 iS (EST) طك (0)) المثال vo
OH Jia U يمثل خليل؛ R® «CH-CH=CH-(J3id 50S—Y) Jia) R :)4( المركب بالصيغة
Va YY) مجم OF ملي مول) من ٠-برومو كينولين؛ و Y, £71) جم 01١ أضيف ملي مول) من ثالث-(أرثو-توليل) فسفين +00 YY) مجم 7١ ملي مول) من خلات البلاديوم و جم (؛ 7,7 ملي مول) ١,1 ملي مول) من ثالث اثيل أمين إلى محلول من £,TA) جم ١,11 و مل من خلونتريل. وأزيلت الغازات من المزيج ٠١ (00) .من المركب الناتج من المثال © بدفع فقاقيع من النيتروجين خلاله لمدة 90 دقيقة؛ وأحكم سده في أنبوب في جو من د.م. وبرد ٠٠١ ساعة عند VE د.م لمدة ساعة واحدة ولمدة Te النيتروجين» وسخن عند مشبع وبماء أجاج؛ NaHCO; المزيج وخفف بخلات الاثيل» وفصلت الطبقة العضوية وغسلت ب وأزيلت المذيبات ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا MgSO, ثم جففت فوق
WY
فنتج المركب المسمى T= Ee بالتصويل بمزيج من أسيتون وهكسان يتراوح تركيزه من بالعنوان. |ّ . (ج+1) MY GES (BST) طك )57( Jud
H يمثل 1 «OH Jia U يمثل ]]؛ R? «CHy-CH=CH, يمتل R :)7( المركب بالصيغة ٠ يمثل خليل. ©” J dig © :)7( من المخطط (ivy ( الخطوة )0% أ): المركب أضيف 7,17 مل (79,1 ملي مول) من اثيلين ثاني أمين إلى محلول من 7,15 جم في ٠؛ مل من (A) الخطوة (A) ملي مول) من المركب الناتج من المثال ,91( وقلب المحلول في جو من النيتروجين طوال الليل عند درجة THE خلونتريل» و ؛ مل من د.م لمدة ثلاث ساعات. وأزيلت المذيبات بالتبخير؛ وأذيب Av حرارة الغرفة؛ ثم سخن عند > وبماء أجاج وجفف وركز. NaHCO; الركاز في خلات الاثيل. وغسل المحلول ب 11 أليل؛ "© يمثل dig R :)©( الخطوة ( 0 ب): المركب (77 أ) من المخطط مل من الاثانول إلى 4٠0 أعيدت إذابة المركب الناتج من الخطوة (7© أ) في مزيج من ؛, مل من حمض الخليك وسخن المزيج عند درجة حرارة الترجيع لمدة خمس ساعات. وبخر الاثانول وأذيب الركاز في ثاني كلورومثان؛ ثم غسل باستخدام بيكربونات الصوديوم ve المائية؛ وماء أجاجٍ وجفف الركاز. يمثل خليل. RP Jill يمثل R :)©( من المخطط (YY) الخطوة (7 5 ج): المركب ب) في 00 مل من ثاني 0X) عولج محلول من المنتج الخام الناتج من الخطوة مل من ثالث اثيل أمين عند درجة 7,5٠0 كلورومثان باستخدام 7,4 مل من أنهيدريد الخليك و ساعة. وبخرت المذيبات والمفاعلات غير المتفاعلة؛ ونقي المنتج الخام YE حرارة الغرفة لمدة > © 7,76 فنتج 0.0 0:1:٠ بالاستشراب بالتصويل بمزيج من .011:01 ومثانول و 101,011 بنسبة جم من المركب المسمى بالعنوان (معدل الإنتاج 745,7 في الخطوات الثلاثة). . (ج+1) ١6 ك/ش (BSI) طك أليل. Jig ©» :)©( من المخطط (YY) د): المركب 2X) الخطوة
٠٠ ملي YY) جم 7,٠١ مل من 1101 مائي تركيزه ؟ عياري إلى معلق من ٠١ أضيف دقائق. وقلب ٠١ مل من الاثانول خلال ٠١ ج) في oY) مول) من المركب الناتج من الخطوة ساعة. وعند هذه اللحظة بيّن التحليل ١١ مزيج التفاعل عند درجة حرارة الجو المحيط لمدة مل من خلات #5٠ بالاستشراب في صورة طبقة رقيقة إكتمال التفاعل. وأضيف جزء يعادل مائي تركيزه ؟ عياري. وخفف المزيج NaOH مل من Yo الاثيل إلى مزيج التفاعل تبع ب ٠ مشبع؛ وفصلت الطبقات وغسل الطور العضوي بمحلول NaCl باستخدام خلات الاثيل و Gay مشبع وجفف وركز في فراغ فنتج 1,71 جم من مركب ديس -كلادينوزيل المسمى NaCl من (AYALA بالعنوان (معدل الإنتاج ض | F(Htg) 7١8 كاش (BST) طك NAA EEY0 المحسوب للصيغة ر0رلاملامن: (HRMS) طك ٠
RAY REAR التحليل العملي: «OH يمخل يا نا يمتل RP «CHp-CH=CH, يمقل ١ :)7( ه): المركب بالصيغة oY) الخطوة .11 يمثل U سخنت مع الترجيع عينة من المركب الناتج من الخطوة )0 د) في المثانول لمدة أربع وإنتاج المركب المسمى بالعنوان. JAY ساعات لإزالة المجموعة - .' (ج+1) 117 iS (BST) طك (oY) المثال 1: (OH يمثل (7-كينولينيل)-:011-017-:11؛ !© يمثل يل نا يمتل © :)١( المركب بالصيغة خليلء Jie 8” (7-كينولينيل)-,11©-011-,11©؛ diay R :)7( الخطوة )0 أ): المركب بالصيغة © .11 يمثل U «OH نآ يمثل (£7) حضر المركب المسمى بالعنوان باتباع الإجراءات الموصوفة في المثال (£7) من المادة الأولية في المثال Yay د)؛ 0X) shall ((0F) باستثناء استخدام مركب المثال (ج+1)". ave ك/ش (ESI) dk
١١ 11 يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-.11» ”ا يمثل R :)( المركب بالصيغة 1 oF) الخطوة H يمثل U OH يمثل U في المثانول لمدة أربع (1 ov) سخنت مع الترجيع عينة من المركب الناتج من المثال ساعات لإزالة المجموعة 7-خليل وإنتاج المركب المسمى بالعنوان.
SH) YAY GS (BS طك ٠ (° ¢ ) المثال نا يمقتل cH المركب بالصيغة (4): © يمقل (7-كينوليئيل)-.11©-011-.011؛ ”© يمتل فنيل-(0-6)0. حضر المركب المسمى بالعنوان في خطوتين باتباع إجراءات الحمضلة عند الموقع ©-كم ونزع مجموعة الخليل عند ذرة الكربون (7) الموصوفة في المثال (١٠)؛ باستثناء 1. استخدام أنهيدريد البنزويك بدلا من أنهيدريد الخليل. (ج+0)'. AY ك/ش (BST) dda (00) Jud يمثل ؟-(نترر UH ليا يمتل (CH-CH=CH,-(dsid 53S V) Jig R :)4( المركب بالصيغة فنيل)-(0-2)0. ١ حضر المركب المسمى بالعنوان في خطوتين باتباع إجراءات الحمضلة عند الموقع 0-كم ونزع مجموعة الخليل عند ذرة الكربون (7) الموصوفة في المثال (١٠)؛ باستثناء استخدام أنهيدريد ١-نترو بنزويك بدلاً من أنهيدريد الخليل. ك/ش 147 (ج+0)". )851( & ka (1) المثال Y.
Jia UH يمثل RY (NH Jia WH يمثل RP (CH,-CH=CH, يمثل R :)7( المركب بالصيغة -OH ="¢ يمقل U خليل؛ Jia 8” من المخطط (7): © يمثل أليل» (i V1) الخطوة )1© ): المركب
JH Jia RY NH Jia 17 خليل كلادينوز؛
اد أضيف ١,77 مل ١١,7( ملي (Use من هيدرازين لا مائي إلى محلول من 7.10 جم )90 ,¥ ملي مول) من المركب الناتج من الخطوة (A) في Vo مل من خلونتريل و ؟ مل من 8 . وقلب المحلول في جو من النيتروجين عند درجة حرارة الغرفة لمدة YE ساعة. وأزيلت المذيبات pally ونقي الركاز بالاستشراب على هلام السيليكا بالتصويل بمزيج من أسيتون ٠ وهكسانات بنسبة تتراوح من 40:10 إلى 0:80 فنتج LEA جم من المركب المسمى بالعنوان. طك (EST) ك/ش AA (ج+1) . الخطوة )01 ب): المركب بالصيغة (7): 8 diag أليل؛ ”8 يمثل خليل؛ U يمثل WOH يمتل RY NH يمثل JH ى Ve عولج المركب بالصيغة :)١( حيث R يمثل RP «CH-CH=CH, يمثل WH يمثل Rs (NH يمثل 1ل ونا يمثل 4 -(خليل كلادينوز) الناتج من الخطوة )07 1( باستخدام HCI تركيزه ١ عياري في الاثانول باتباع الإجراءات الموصوفة في المثال (١)؛ الخطوة (١د)؛ فنتج مركب ديس كلادينوز. الخطوة )01 ج): المركب بالصيغة (7): 8 يمقثل (CH-CH=CH, ' يمثل (NH Jia WH RY vo يمثل 11 نآ .OH Jia سخنت مع الترجيع عينة من المركب الناتج من الخطوة )0 ب) في المثانول لمدة خمس ساعات لإزالة المجموعة JAY فنتج المركب المسمى بالعنوان. ط ك (ESI) ك/ش 206 (ج+0)". المثال ov) © - المركب بالصيغة (©): R يمثل (1ا©-11©-.11؛ R” يمتل 1]؛ U يمثل OH عولجت عينة من المركب الناتج من المثال (A) الخطوة A) أ)؛ (المركب (VE) من المخطط (3)) عند Ve د.م تحت الصفر لمدة 30 دقيقة تقريبآ باستخدام كربونيل ثاني إيميدازول وسادس مثيل ثاني سيلازيد الصوديوم. وعولج المنتج الوسيطي باستخدام HCI اثانولي» فنتج مركب دس كلادينوز الوسيطي حيث ”© يمثل خليل. وسخن هذا المركب مع
١7 الترجيع باستخدام مثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. ا oA) Jia يمثل خليل-0. UH ل يمثل «CHp-CH=CH, يمثل R :)©( المركب بالصيغة
o عولجت عينة من المركب دس كلادينوز الوسيطي حيث 18 يمثل خليل الناتج من المثال )0( باستخدام أنهيدريد الخليل فنتج المركب الوسيطي حيث 8 يمثل خليل و U يمثل خليل-0. وسخن هذا المركب مع الترجيع بالمثتانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب الخاطف على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان.
ّ| المثال )2( Ve المركب بالصيغة )©( R يمثل UH Jia UH Jia) 8” «CHp-CH=CH, يمثل H عولجت عينة من المركب دس كلادينوز الوسيطي حيث 8 يمثل خليل الناتج من المثال (oY) باستخدام هيدريد ثالث (ع-بوتيل) قصدير في جو من النيتروجين ومقدار حفازي من AIBN في التولوين عند درجة حرارة الترجيع فنتج مركب وسيطي يحتوي على مجموعة "7-خليل وأزيلت المجموعة 7 -خليل بالمعالجة طوال الليل باستخدام المثانول الساخن فنتج ve المركب المسمى بالعنوان. المركب بالصيغة (7): © يمثل (CHy-CH=CHy (sid 5iS7Y) 8 يمثل WH غير موجود؛ RY يمثل H نآ يمثل UH يمتل H عولجت عينة من المركب زانثات الوسيطي حيث ”8 يمثل خليل الناتج من المثال )£8( > باستخدام هيدريد ثالث (ع-بوتيل) قصدير في جو من النيتروجين ومقدار حفازي من AIBN في التولوين عند درجة حرارة الترجيع فنتج مركب وسيطي يحتوي على مجموعة ١ -خليل وأزيلت مجموعة 7 -خليل بالمعالجة طوال الليل باستخدام مثانول ساخن فنتج المركب المسمى بالعنوان. : المثال ١( 0
غلا المركب بالصيغة (7): ١7 غير موجود؛ RY يمثل 11 © يمثل «CH,CH(O) !1 يمثل U H يمتل .OH عولج المركب الناتج من (A) JE الخطوة A) ب)؛ باستخدام الأوزون في جو من التيتروجين تبع بالمعالجة باستخدام ثاني فنيل كبريتيد وثالث فنيل فسفين. وعولج المركب م الوسيطي باستخدام HOE إثانولي» وسخن المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. المثال Y) 0 المركب بالصيغة ١7 :)١( غير موجود؛ RY يمثل RH يمثل «CH,CH;NHCH,~d—i8 !1 يمثل U H يمثل 011. , عولج المركب الناتج من المثال )11( باستخدام بنزيل أمين في ثاني كلورومثان Gila في وجود غرابيل جزيئية Lege hE ؛ أنجستروم؛ وعولج الإيمين الناتج باستخدام مقدار حفازي من بلاديوم على كربون تركيزه 7٠١ تحت واحد ضغط جوي من الهيدروجين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HOE إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. . vo المثال )17( المركب بالصيغة WH(Y) غير موجود؛ RY يمتل R eH يمثل «CH,CH,NHCH,CH,~ di طلم يمثل 11؛ تآ يمثل 011. ى عولج المركب الناتج من المثال (TV) باستخدام فنئثيل أمين في ثاني كلورومثان جاف في وجود غرابيل جزيئية RE عيونها ؛ أنجستروم؛ وعولج الإيمين الناتج باستخدام مقدار © حفازي من بلاديوم على كربون تركيزه 7٠١ تحت واحد ضغط جوي من الهيدروجين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HCH إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. المثال )4( المركب بالصيغة (): ١7 غير موجود؛ RY يمتل !ل R يمثتل <CH,CH,NHCH,CH,CH,— Ji vo 8# يمثل U H يمثل OH
Via باستخدام ؟*-فنيل-١-بروبيل أمين في ثاني )13( JU عولج المركب الناتج من كلورومثان جاف في وجود غرابيل جزيئية قطر عيونها ؛ أنجستروم؛ وعولج الإيمين الناتج تحت واحد ضغط جوي من 7٠١ باستخدام مقدار حفازي من بلاديوم على كربون تركيزه إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع HOE الهيدروجين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى ٠ بالعنوان. (Te ( المثال 2 نيسل- J GR HJ Sag RY غير موجود؛ ١١ :)١( المركب بالصيغة
OH يمثل U H Jia "يا «CH,CH,NHCH,CH,CH,CH, عولج المركب الناتج من المثال )11( باستخدام 4 -فنيل-١-بوتيل أمين في ثاني ١ كلورومثان جاف في وجود غرابيل جزيئية قطر عيونها ؛ أنجستروم. وعولج الإيمين الناتج تحت واحد ضغط جوي من 7٠١ باستخدام مقدار حفازي من بلاديوم على كربون تركيزه إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع HCL الهيدروجين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. vo )11( المثال يمفثل 1 © يمثل (7؟-كينويل)- RY المركب بالصيغة (7): 17 غير موجود:؛
OH يمثل U يمثل يا R” «CH,CH,NHCH,CH,CH, أمين في Gary pr Vm (ASW) عولج المركب الناتج من المثال )1( باستخدام جزيئية قطر عيونها ؛ أنجستروم. وعولج الإيمين Jule ثاني كلورومثان جاف في وجود © تحت واحد ضغط جوي 79٠١ الناتج باستخدام مقدار حفازي من بلاديوم على كربون تركيزه إثانولي» وسخن هذا المنتج مع HCL من الهيدروجين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. ( ly ) المثال Yo
0 : المركب بالصيغة (): ١7 غير موجود؛ R يمثل R 4١ يمثل (CHCHNHCH; = dl pS ث8 يمثل UH يمثل OH عولج المركب الناتج من المثال )1( باستخدام 7-(أمينو مثيل) كينولين في ثاني كلورومثان جاف في وجود غرابيل جزيئية قطر عيونها ؛ أنجستروم. وعولج الإيمين الناتج م باستخدام مقدار حفازي من بلاديوم على كربون تركيزه 7٠١ تحت واحد ضغط جوي من الهيدروجين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HOI إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. Co did : )1 :ِ - المركب بالصيغة WHY) غير موجود؛ RY يمثتل RH يمتل زفنيل) RP «CH,CH=NO يمتل U H يمثل OH عولج المركب الناتج من المثال )1( باستخدام هيدروكلوريد-0-فنيل هيدروكسيل أمين في ثاني كلورومثان جاف بوجود ثالث اثيل أمين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HCH إثانولي»؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام ve بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. المثال )19( المركب بالصيغة :)١( /لا غير موجرد؛ RY يمتل R ١1 يمقل (فنيل) R® (CH,CH=NOCH, يمثل OH Jia U H حضر المركب المسمى بالعنوان من مركب المثال )1( وهيدروكلوريد-0-بنزيل © - هيدروكسيل أمين في ثاني كلورومثان جاف بوجود تالث اثيل أمين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HCI إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. (v2) gad المركب بالصيغة (7): W غير موجرد؛ RY يمثل RH يمتل CH,CH=NOCH, (فنيل-يو!ح- RP »)4 Yo يمثل يل نآ يمثل OH
١7١ وهيدروكلوريد-0-؛ -نترو )1١( حضر المركب المسمى بالعنوان من مركب المثال فنيل هيدروكسيل أمين في ثاني كلورومثان جاف بوجود ثالث اثيل أمين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام !16] إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. (VV) المثال N «CH,CH=NOCH,~ (Jal sisS—#) يمثل RH يمثل RY غير موجود؛ W :)( المركب بالصغة .011 يمثل U H يمثل RP حضر المركب المسمى بالعنوان من مركب المثال (11) باستخدام 0-(؛ -كينوليل) مثيل هيدروكسيل أمين في ثاني كلورومثان جاف بوجود ثالث اثيل أمينٌ. وعولج المركب الوسيطي باستخدام 116 إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي © المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. (VY) المثال SCH,CH=NOCH,~ (Jal siS=Y) يمثل R oH يمثل RY غير موجود؛ ١7 :)( المركب بالصيغة .011 يمثل U H يمثل RP dia حضر المركب المسمى بالعنوان من مركب المثال (17) و 0-(7-كينوليل) vo هيدروكسيل أمين في ثاني كلورومثان جاف بوجود ثالث اثيل أمين. وعولج المركب الوسيطي وسخن هذا المنتج مع الترجيع بانمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام oil 1101 باستخدام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. (Vr) المثال «CH,CH=NOCH,~ (Jd 5iS~Y) يمثل 11 8 يمثل RY المركب بالصيغة (7): 7لا غير موجود؛ Ye .OH يمثل U H Jig R? و 0-(7”-كينوليل) مثيل (TV) حضر المركب المسمى بالعنوان من مركب المثال هيدروكسيل أمين في ثاني كلورومثان جاف بوجود ثالث اثيل أمين. وعولج المركب الوسيطي إثانولي» وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام HCL باستخدام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. ve
المثال (Yi) المركب بالصيغة (7): 17 غير موجود؛ RY يمثل 11 R يمقل (CH,CH(0) ”© يمل UH يمثل 011. عولج المركب الناتج من المثال )07( باستخدام أوزون في جو من النيتروجين ثم م عولج باستخدام ثاني Jie كبريتيد وثالث فنيل فسفين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HCI إثانولي» وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. المثال ) (ve المركب بالصيغة (©): /لا غير موجود؛ R يمثل RH يمثل R CHCHNHCH, Us يمثل OH Jig UH ٠ عولج المركب الناتج من المثال (VE) باستخدام بنزيل أمين في ثاني كلورومثان جاف في وجود غرابيل جزيئية قطر عيونها ؛ أنجستروم. وعولج الإيمين الناتج باستخدام مقدار حفازي من بلاديوم على كربون تركيزه 7٠ تحت واحد ضغط جوي من الهيدروجين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HOT إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ae وتقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. المثال (V1) المركب بالصيغة (؟): ١77 غير موجود؛ RY يمثل RH يمتل «CH,CH=NO (Jai) ' يمتل U H يمثل OH عولج المركب الناتج من المثال (VE) باستخدام هيدروكلوريد-0-فنيل هيدروكسيل © - أمين في ثاني كلورومثان جاف بوجود ثالث اثيل أمين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HCI إثانولي» وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. المثال (VY) المركب بالصيغة (4): W غير موجود؛ RY يمثل (CH,CH(O) dias R olf "© يمتل UH vo يمثل OH
عولج المركب الناتج من JUL )00( باستخدام أوزون في جو من النيتروجين ثم عولج باستخدام ثاني مثيل كبريتيد وثالث فنيل فسفين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HCl إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام AGL فنتج المركب المسمى بالعنوان. > المثال (YA) المركب بالصيغة (4): 7لا غير موجود؛ RY يمثل RH يمثل RP (CH,CH,NHCH,— did يمثل U H يمثل OH عولج المركب الناتج من المثال (VY) باستخدام بنزيل أمين في ثاني كلورومثان جاف في وجود غرابيل جزيئية قطر Line ؛ أنجستروم. وعولج الإيمين الناتج باستخدام مقدار ٠ > حفازي من بلاديوم على كربون تركيزه 7٠١ تحت واحد ضغط جوي من الهيدروجين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HOT إثانولي» وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. (v3) Joa المركب بالصيغة Wi) غير موجود RY يمثل ROH يمثل (فنيل) RP «CH,CH=NO يمثل UH | ١٠ يمثل OH عولج المركب الناتج من المثال (VV) باستخدام هيدروكلوريد-0-فنيل هيدروكسيل أمين في ثاني كلورومثان جاف بوجود ثالث اثيل أمين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HCL إثانولي»؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيايكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. أ المثال ) ب المركب بالصيغة (©): ١7 غير موجرد RY يمذل R eH يمقل «CH,CH(O) "2 يمنل U H يمثل 011. 0 عولج المركب الناتج من المثال (OV) باستخدام أوزون في جو من النيتروجين ثم عولج باستخدام ثاني مثيل كبريتيد وثالث فنيل فسفين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام HCI
١4 إثانولي» وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. إ AN ) المثال يمثل RP يمثل فنيل-:11:011:1110]1» RH يمثل RY غير موجود؛ ١7 :)©( المركب بالصيغة
OH يمثل UH | ٠
Gila باستخدام بنزيل أمين في ثاني كلورومثان (A+) عولج المركب الناتج من المثال في وجود غرابيل جزيئية قطر عيونها ؛ أنجستروم. وعولج الإيمين الناتج باستخدام مقدار تحت واحد ضغط جوي من الهيدروجين. وعولج 7٠١ حفازي من بلاديوم على كربون تركيزه إثانولي؛ وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمُثانول طوال الليل. HOT المركب الوسيطي باستخدام وثقي المنتج الخام بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان. (Ar) المثال يمثل RP يمثل (فنيل) 01:011-40؛ R oH يمثل RY المركب بالصيغة (©): /ل١ غير موجود؛ .011 نآ يمثل H باستخدام هيدروكلوريد-0-فنيل هيدروكسيل (Av) عولج المركب الناتج من المثال أمين في ثاني كلورومثان جاف بوجود ثالث اثيل أمين. وعولج المركب الوسيطي باستخدام ١ إثانولي» وسخن هذا المنتج مع الترجيع بالمثانول طوال الليل. ونقي المنتج الخام HCI بالاستشراب على هلام السيليكا فنتج المركب المسمى بالعنوان.
Claims (1)
- يكرد -١ ١ مركب يختار من الفئة التي تتكون من: جع ابل Al 06 7 ال YATRA | Qon. 3 0 ”7 HO,,, p S Y سل > 0 MN ey HO 0” TY wl نا 0 2 0 0 IM ل 3 oy 1 LI Ou, > "8 : بع 3 Sw ا اعد "Qo 7 7 لبن . 0 ~y \ J : 0 hE 0 7 N : 8 ia NMe, t CN No on Ai. 5) رملا rd EL 0 0 لكي 8 ا 0 ل ض 0 :١7 8 مج NM, 0 ~~ 7 A 0 Or.On, S 3 JA BY 0 Ww u LK 8 0 8 3 8 88 NMaoq 0 To 7 0 On. ~~ Qu, = 0 1 < on. oe ° or 0 > لا 2 0 (°) لا أو ملحه أو اسثره أو عقاره الأولي المقبول صيدلياء حيث A . X مجموعة ba لاو 27 يشكلان 3 حيث Ve يختار من الفئة المكونة من: X ١ «=0 ( ١ ) VY «=N-OH (Y) VY من الفئة المكونة من: RY حيث يختار =N-O-R' )7( VE : (أ) ألكيل (ك,-ك,,) خالٍ من البدائلء Vo (ب) ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلاً من أريل؛ ١ ١ يحمل بديلاً من أريل به بدائل» (1 yd dl) ألكيل (z) VYود VA (د) ألكيل (ك,-ك»,) يحمل Sas من أريل alae Va )2( ألكيل (ك,-ك,,؛) يحمل بديلآً من أريل مخلط به بدائل» "5 )( ألكيل حلقي (كم-ك؟)؛ (J) A (5-82)8()8- حيث يختار 1 و GR 87 كل على حدة من ألكيل =i) (bed A وأريل؛ و =N-O-C(R*IRY)-O-R' (£) vy حيث يدل RY على معناه السابق ويختار 185 و SSR على 7 حدة من الفئة المكونة من: vo (أ) هيدروجين؛ 1 (ب) ألكيل (ك,-ك,) خال من البدائل؛ ١ rv (ج) ألكيل (reir) يحمل بديلاً من أريل؛ YA )9( ألكيل (seedy) يحمل بديلاً من أريل به بدائل؛ (a) " ألكيل (vie) يحمل بديلاً من أريل مخلط» و 9 (و) ألكيل OE ENE يحمل بديلاً من أريل مخلط به بدائلء 71 أو ry تج و RE يشكلان مع الذرة التي يرتبطان بها حلقة-ألكيل (revel) Gila YY أو Y Ye و 7 يمثل أحدهما ذرة هيدروجين ويختار الآخر من الفئة المكونة من: (V) Yo هيدروجين» (Y) 791 هيدروكسيء 9 (7) هيدروكسي موقى؛ و vA (؟) 11878 حيث يختار 17 و JSRY على حدة من الهيدروجين وألكيل (ك,- 7 كي)ء أو يشكل ”8 و RY مع ذرة النيتروجين التي يرتبطان بها حلقة ثلاثية إلى سباعية 3 أعضاء تكوين الحلقة؛ وعندما تكون الحلقة خماسية إلى سباعية يجوز أن تحتوي على 3 مجموعة وظيفية مغايرة تختار من الفئة المكونة من -0- و -NH- و (ألكيل Ned و ty -(أريل)0< و (ألكيل ND) (dma) و (ألكيل (ك,-ك,.) أريل يحمل بدائل)- و (أريلAYA و (ألكيل (ك,-ك؛) أريل مخلط)ة و (ألكيل (ك,-ك؛) أريل مخلط به بدائل)1- -N(dabis ey XV و )80 حيث « يساوي -S- و tt - و -N=CH- و -NH-CO- يكون غير موجود أو يختار من الفئة المكونة من -0- و SW to ¢{NH- £1 يختار من الفئة المكونة من: RY Lv هيدروجين؛ (V) tA واحدآً أو أكثر يختار كل منها من الفئة المكونة Shay ألكيل (ك,-ك.) يجوز أن يحمل (Y) £4 من: 8 ُ - أريله )( (ب) أريل به بدائل؛ oY أريل مخلط؛ (2) 1 (د) أريل مخلط به بدائل؛ ot (ه) هيدروكسي؛ 00 (rd) uss (و) on (ز) 018787 حيث تع و 8*7 كما عرفا مسبقاء و ov -CH-M-R’ (7) oA يختار من الفئة المكونة من: M حيث °4 «-C(0)-NH- (1) 1 «-NH-C(0)- (Y) 1 «-NH- )( 17 «-N= )4( 17 -ومتت)ل (°) 1 «-NH-C(0)-0- (1) 10 «-NHC(0)-NH- (V) 11 «-O-C(0)-NH- (A) بن١8 «-0-C(0)-0- (4) TA -0- (1+) 14 أو ؟: ١ يساوي صفر أو n حيث -560(,- (VY) 5 -C(0)-0- (VY) الا و0 «-0-C(0)- (VY) vy و +C(0)- (14) al من الفئة المكونة من: HU, R® ve يختار من الفئة المكونة من: Sn ألكيل (ك,-ك,)؛ يجوز أن يحمل (0) ve - Cdyn (ب ب) أريل به بدائلء vy (ج ج) أريل مخلط؛ و vA (د د) أريل مخلط به بدائلء va أريل؛ (Y) A أريل به بدائل؛ (Y) AY أريل مخلط (4) AY أريل مخلط به بدائل» و 0 AY ألكيل حلقي مخلطء (7) At (vere) ألكيل حلقي (Y) Ae ; (؟) أريل؛ A أريل به بدائل؛ (°) AY أريل مخلط» و (7) AA أريل مخلط به بدائل؛ (VY) Ad ب لج يمثل هيدروجين أو مجموعة واقية للهيدروكسي؛ يختار من الفئة المكونة من: a مثيل يحمل بديلآً من شق يختار من الفئة المكونة من: )١( AVY. «eN (1) av F (ب) ag حيث "ل يمثل ألكيل (ك,-كم) أو ألكيل (ك,-كم) يحمل بديلاً -CORY (2) 10 من أريل أو ألكيل (ك,-كم) يحمل بديلآً من أريل مخلط؛ 1 عرف مسبقاء LER? أو ؟ و ١ يساوي صفر أو n حيث S(O)RY (3) ay عرف مسبقاء WS RY حيث NHC(O)R' (ه) AA على حدة من الهيدروجين JSR? HRY حيث يختار NHC(O)NR'R™ (و) 14 وألكيل (ك,-كم) وألكيل (ك,-كم) يحمل بديلاً من أريل واريل به بدائل Ves وأريل مخلط وأريل مخلط به بدائل؛ ا ض ٠١١ أريل؛ (0) ٠١ dia (ح) أريل به VY (ط) أريل مخلط؛ و Vet (ي) أريل مخلط به بدائل؛ Veo ألكيل (ك+-ك. ,) يحمل بديلاً واحدآً أو أكثر تختار من الفئة المكونة من: (Y) Vel (أ) هالوجين؛ Vey (Som (ب) ٠١١8 (rein) (ج) ألكوكسي ٠4 (reid) (د) ألكوكسي (ك,-كم)-الكركسي "» (ه) أكسو ؛ ١١١ ذا (J) VAY «-CHO (J) WY (ح) (ألكيل (ك,-ك؛) به بدائل)-0-50,2؛ XY: على حدة من الفئة المكونة من: JS RM 5 R” يختار dua -NRPR™ (ط) Vie هيدروجين؛ (V) <1 ألكيل (ك,-ك,)؛ (Y) nyا ل )1( ألكيل (ك,-ك,,) به بدائل» (hve) Jaf (%) Via ١» 0 ألكينيل (ك,-ك»,) به بدائلء (ved) dash (1) "1 (v) "١ ألكاينيل (ك,-ك,,) به (Jil (A) yyy أريل؛ VY )9( ألكيل حلقي (كم-كم)؛ )٠١( ١» ألكيل حلقي (ك+-كم) به بدائل» )١١ ) 71 أريل به بدائلء | ا د (VY) ألكيل ila مخلط؛ (VF) YEA ألكيل ila مخلط به بدائل؛ ١١ )€ 0( ألكيل (ك,-ك»,) يحمل Shay من أريل» (V0) "we ألكيل (ك,-ك»,,) يحمل Say من أريل به بدائلء ١0١ )11( ألكيل (ك,-ك»,) يحمل Shy من ألكيل حلقي مخلطء 7 (197) ألكيل (rye) يحمل بديلاً من ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VA) "7 ألكيل (ك,-ك»,) يحمل Say من ألكيل حلقي (fred) Ve )09( ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلاً من ألكيل حلقي (dred) به بدائل؛ )٠١( أريل مخلط (YY) 71 أريل مخلط به بدائل» (YY) Vey ألكيل (ك,-ك,,) يحمل Say من أريل مخلط؛ و (YY) VPA ألكيل (ك,-ك,,) يحمل Say من أريل مخلط به بدائل؛ 799 أو RE Ve و RM يشكلان مع الذرة التي يرتبطان بها حلقة ألكيل حلقي مخلط بها من ٠١-١“ VE) أعضاء تكوين الحلقة يجوز أن تحمل Tandy Say أو أكثر يختار كل منها على حدة من VEY الفئة المكونة من:(V) VEY هالوجين؛ Vet (7) هيدروكسي؛ ee (©) الكركسي (ك,-كم)؛ VET (؟) ألكوكسي (ك,-كم) -ألكوكسي (ك,-كم)؛ VEY )0( أكسو ¢ VEA )7( ألكيل (ك,-كم)؛ i= ga (Vv) 124 (ك,-كم)؛ و (A) Vo. الكوكسي (ك,-كم)- ألكيل (ك,-كم)؛ vor (ي) "00,:8- حيث RY كما عرف مسبقا؛ ا yor (ك) -COINRR حيث RY و LS RY? عرفا مسبقا؛ =N-0-R" (J) Vor حيث RY كما عرف مسبقاء Vos (م) «-C=N 0-S(0)RY (0) Veo حيث « يساوي صفر أو ١ أو Y و LER عرف مسبقاء Vel (س) أريل» . voy (ع) أريل به ila VoA (ف) أريل مخلط (Ua) ١4 أريل مخلط به بدائل؛ Ve (ق) ألكيل (dred) Sila Vi (ر) ألكيل حلقي (ك,-كم)؛ به بدائل؛ "+ (ش) ألكيل ose) يحمل Sar من أريل مخلط؛ Vay (ت) ألكيل حلقي dali Vie (ث) ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ ٠ ض Ve (خ) NHC(O)RY حيث "28 كما عرف مسبقاء 1< (ذ) NHC(O)NR''R' حيث sR" اج كما عرفا مسبقاء =N-NR"R" (ua) 7 حيث ل و RM كما عرفا مسبقاء=N-R° 0 1 حيث WER? عرف مسبقاء 4 (ب ب) =N-NHC(O)R™ حيث “ل كما عرف las و We (ج ج) =N-NHC(ONR''R" حيث العا و “ل كما عرف مسبقاء لا (©) ألكينيل (ved) يحمل بديلاً من شق يختار من الفئة المكونة من: ل 0 هالوجينء ا )2( «-CHO RY dua -CORY (2) VV كما عرف مسبقاء -C(O)-R’ (3) 7٠ حيث 87 كما عرف مسبقاء Na (ها السنعسره)- حيث RY و VSR? عرفا مسبقاء ا«.C=N (5) VY VA )0( أريل؛ 74" (ح) أريل به بدائلء م" (ط) أريل مخلط؛ VA (ي) أريل مخلط به بدائل؛ VAY (ك) ألكيل حلقي (vere) و (J) VAY ألكيل (ك,-ك,,؛) يحمل بديلاً من أريل مخلط كم" (4) ألكينيل (rd) VA )©( ألكينيل (ك:-ك.,) يحمل بديلاً واحدًا أو أكثر يختار كل على حدة من: VAT )1( هالوجين» VAY (ب) ألكوكسي (red) ها (ج) أكسو + «CHO (2) VA4 -CORY (2) 1a. حيث LS R™ عرف مسبقاء )14 (و) -C(O)NR''R™ حيث RY و RP? كما عرفا مسبقاء Vay (ز) -NRPR™ حيث RP و WSR عرفا مسبقاءAR حيث م كما عرف مسبقاء 0-0 (2) Vat «-C=N (ط) Yao "ل8 كما عرف مسبقاء 5Y أو ١ يساوي صفر أو n حيث 0-S(0)RY (ي) 1a لاج (ك) أريل؛ أريل به بدائلء (J) ها alia أريل (a) قو أريل مخلط به بدائل؛ (0) Ye. (س) ألكيل حلقي (كم-ك,)؛ Yo) alia من أريل May ألكيل (ك,-ك»,) يحمل (©) YoY كما عرف مسبقاء RY حيث NHCO)R' (ف) 77 (lua عرفا LER? (ص) 10126011882 حيث الع و Yt كما عرفا مسبقاء RM و RP حيث =N-NR”R™ (3) Yeo حيث 17 كما عرف مسبقاء =N-R’ (ر) 1 "ل كما عرف مسبقاء و dua =N-NHC(O)R" (ش) Y.v عرفا مسبقاء LE R™ حيث الع و =N-NHC(O)NR''R" (2) 7 ألكاينيل (ك+-ك.)؛ و (1) Yes واحدا أو أكثر يختار كل منها على حدة من الفئة Shay ألكاينيل (ك+-ك.,) يحمل )7( 2 المكونة من: ١١ (أ) ثالث ألكيل سيليل؛ 77 (ب) أريل؛ ny (ج) أريل به بدائل». ne alae أريل (9) Tyo هالوجين» (2) 171 : |, (و) أريل مخلط به بدائل؛ hy نآ يختار من الفئة المكونة من: 1هيدروجين؛ (V) اح هيدروكسي؛ (Y) YY. هيدروكسي موقى؛ )7( 9 غير موجود أو يختار من الفئة المكونة من: T Gua 30-7 (¢) YYY «-C(0)- (1) yy «-C(0)-0 (ب) Yre “CH (zg) - oo «C(S)-S- (9) 771 يمثل هيدروجين أو ألكيل (ك,-ك))؛ RE Gua C(O) د (ه ع أو 7؛ ١ حيث « يساوي صفر أو S(O). (و) YYA XV (ز) -0-,(5)0- حيث « يساوي صفر أو YY أو 7 و 8 يمثل ألكيل (ك,-ك.)؛ و ١ (ح) -.8)0()087- حيث « يساوي صفر أو Yr. كما عرف مسبقاً؛ و 8* Cua -SO,-N(RY- (ط) 70١ يختار من الفئة المكونة من: »' 7 يختار من الفئة المكونة من: Say يجوز أن يحمل (rey) لف (أ) ألكيل «Jat )١( Yre (dita أريل به (Y) Yveo ف )7( أريل مخلط؛ (ily أريل مخلط به (£) Yry ألكيل حلقي مخلط (0) YYA ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (1) Tv هيدروكسي؛ (V) Yi. (1d) ألكوكسي (A) YE كما عرفا مسبقاء R® و R7 حيث NR'R® (1) 7" يختار من الفئة المكونة من: Sn (ب) ألكينيل (ك+-ك.)؛ يجوز أن يحمل veyny (0 Yet Yeo (7) أريل به بدائل» Ye )¥( أريل مخلط؛ vey (8) أريل مخلط به بدائل» ض YEA 0 ألكيل حلقي مخلط Yea )1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (V) Yo هيدروكسيء؛ (A) rey ألكوكسي (ك,-ك.)؛ NR'R? (1) voy حيث R? و LER? عرفا مسبقاء Yor (ج) ألكيل حلقي (ك+-ك»,)؛ يجوز أن يحمل Soy من الفئة المكونة من: Yot )1( أريل» (Y) Yoo أريل به edily You )7( أريل مخلط؛ rev (4) أريل مخلط به بدائل؛ YoA )0( ألكيل حلقي مخلط You )1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VY) Yi. هيدروكسي؛ (A) +11 ألكوكسي (red) YY )1( 5 حيث ”8 و “2 كما عرفا مسبقاء ض Yr )3( أريل؛ AY: (ه) أريل به بدائلء )4( أريل مخلط؛ (J) 711 أريل مخلط به بدائل؛ و Y1v (ح) ألكيل حلقي مخلط. أ أو51 يشكل U مع لآ رابطة ثنائية بين ذرتي الكربون اللتين يرتبطان بهما في مركبات AR بالصيغتين (Y) و (7). ١لا و TU Jig هيدروجين أو يشكل U مع U رابطة ثنائية بين ذرتي الكربون اللتين يرتبطان TY بهما في مركبات بالصيغتين (7) و )7( —Y ١ مركب صيدلي لعلاج الاصابات البكتيرية يشتمل على مقدار فعال Ladle من مركب Ly Y لمطلب الحماية )١( أو ملحه أو استره المقبول صيدلياً في توليفة مع حامل مقبول صيدليا. -Y ١ طريقة zd الاصابات البكتيرية تتضمن إعطاء تديي بحاجة faa.Jad العلاج تركيباً Gana Y يحتوي على مقدار فعال علاجياً من مركب Giy لمطلب )١( lal أو ملحه أو r استره المقبول صيدلياً. ١ - مركب (ad لمطلب الحماية ) ١ { بالصيغة ) ١ ( :NMe, 88 و تال Ze !) | Ou, 0 73[ HO, : HO "0 0 Y 8 ~ 0 0(") r =0 هي عبارة عن X مركب وفقا لمطلب الحماية (4) حيث يشكل 7 و 2 معآ مجموعة —0 ١ 0 مركب وفقا لمطلب الحماية (؛) حيث يختار من الفئة المكونة من: -+ 0 يمثل 011؛ U يمثتل 0؛ X H Jing ©” يمثل أليل؛ R :)١( ل مركب بالصيغةكا مركب بالصيغة Jig R :)١( أليل؛ ”8 يمتل بنزويل؛ X يمثل 0« OH diay U : مركب بالصيغة R :)١( يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-:011- XH Jim R® يمتل UO ‘OH Jia ° A مركب بالصيغة R :)١( يمتل (7-كينولينيل)-.011-011-.011- R® يمتل XH يمقتل 0« U Jia v 0-خليل؛ 4 مركب بالصيغة R :)١( يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-.011- R® يمثل XH يمثل 0 U Jia \ 0-(4 -مثوكسي) بنزويل؛ ve مركب بالصيغة Jiggy © :)١( (7-كينولينيل)-:011-011-,11- R® يمثل X oH يمثل 0« U Jia ١ 0-مثان كبريتونيل؛ و - VY مركب بالصيغة :)١( 8 يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-:011- XH Jia RP يمتل UO © Jia VY (7-نترو .0-CO-NH-(Jaid ١ 7- عملية لتحضير مركب بالصيغة )١( حيث يشكل 7 و Lan Z مجموعة X هي عبارة عن Y 0= بالصيغة (١أ): م 8 1 Or, 0 ” HO, TL Y HO 5 0 0 (i) I : حيث Jig RP 1 هيدروجين أو مجموعة واقية للهيدروكسي؛ 7 ج يختار من الفئة المكونة من: )١( 4 مثيل يحمل Sad من شق يختار من الفئة المكونة من: a (أ) «Nاين Ve (ب) F ١ (ج) -COR” حيث RY يمثل ألكيل (ك,-كم)؛ أو ألكيل (ك,-كم) يحمل بديلاً VY من أريل أو ألكيل (ك,-كم) يحمل Shy من أريل مخلط؛ wv )3( "860,8 حيث « يساوي صفر أو ١ أو ؟ و "8 كما عرف مسبقاء NHC(O)R" (2) VE حيث RY كما عرف Gaus Ve (و) NHC(O)NR''R” حيث يختار الع و JSR? على حدة من الهيدروجين 8 وألكيل (ك,-كم) وألكيل (ك,-كم) يحمل بديلآً من أريل وأريل به بدائل VY وأريل مخلط وأريل مخلط به بدائل؛ «dal (3) VA 4 )2( أريل به بدائل؛Y. (ط) أريل مخلط» و 7١ (ي) أريل مخلط به بدائل؛ (Y) YY ألكيل (ك+-ك.,) يحمل Shay واحدآً أو أكثر يختار من الفئة المكونة من: YY )1( هالوجين؛ vi (ب) (mS sa 2 (ج) ألكوكسي (om) v1 )3( ألكوكسي (ك,-كم)-ألكوكسي (reid) ال )2( أكسو ¢ (J) YA يلتك «-CHO (J) Ya ا (ح) (ألكيل (d=) به بدائل)-,0-80؛ 791 (ط) dus -NRPRM يختار RP و “لج كل على حدة من الفئة المكونة من: )١( YY هيدروجين» ry )¥( ألكيل (redi=ydl) (Y) re ألكيل (reel) به بدائل؛ٍ ٠6 (remy) Jail (€) vo (Jia به (remy) ألكينيل (0) 5 (rede) ألكاينيل (1) rv ألكاينيل (ك,-ك»,) به بدائلء (v) YA «Jal (A) Ya Ce) ألكيل حلقي )-( 3 (ily ألكيل حلقي (كم-كم) به )٠١( 3 أريل به بدائل؛ (1) 0 ) ألكيل حلقي مخلط (VY) ex ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (V1) 2 يحمل بديلاً من أريل؛ (vrei) ألكيل )١( to (dil من أريل به Say ألكيل (ك,-ك,,) يحمل (V0) 3 من ألكيل حلقي مخلط Sy يحمل (ved) ألكيل (V1) 3 من ألكيل حلقي مخلط به بدائلء Say ألكيل (ك,-ك»,) يحمل (VY) £A ألكيل (ك,-ك,,) يحمل بديلاً من ألكيل حلقي (ك+-كم)؛ (VA) 4 (ily من ألكيل حلقي (كم+-كم) به Say ألكيل (ك,-ك»,) يحمل (19) 2 alia أريل )٠١( - city أريل مخلط به (YY) oY و lie ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلاً من أريل (YY) ov ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلاً من اريل مخلط به بدائل؛ (YY) ot أو oo ٠١ يشكلان مع الذرة التي يرتبطان بها حلقة ألكيل حلقي مخلط بها من 9 إلى RY و RY on أعضاء تكوين الحلقة يجوز أن تحمل بديلاً واحدا أو أكثر يختار كل منها على حدة من ov الفئة المكونة من: oA هالوجين»؛ (V) oqاا (Y) 1: هيدروكسي؛ 1+ (©) ألكوكسي (rely) 27 (؛) ألكوكسي (ك,-كم)-ألكوكسي (ك,-كم)؛ 217 0 أكسو ¢ Jf (7) 1 (ك,-كم)؛ (V) 10 هالو-ألكيل (ك,-كم)؛ و (A) 11 ألكوكسي (ك,-كم)- ألكيل (ك,-كم)؛ 17 (ي) '08©- حيث RY كما عرف مسبقاء dua -C(O)NR''R" (<) TA الج و “ل كما عرفا مسبقآء =N-0-R" (J) 14 حيث "لج كما je 2 مسبقاء لا (م) «-C=N 0 ١ل (ن) 0-S(0)R" حيث n يساوي صفر أو ١ أو ؟ و WER? عرف pas ل (س) أريل؛ vr (ع) أريل به Wil ve (ف) أريل مخلط؛ ° (ص) أريل مخلط به بدائل؛ v1 (ق) ألكيل حلقي (ك+-كم)؛ vy (ر) ألكيل Gila (كم-كم) به بدائل؛ ض VA (ش) ألكيل (ك,-ك»؛) يحمل بديلآً من أريل (alae va (ت) ألكيل حلقي lie A (ث) ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ AN (خ) NHC(O)RY حيث “لع كما عرف مسبقاء NHC(O)NR''R™ (3) AY حيث RY و WSR? عرفا مسبقاء AY (ض) =N-NR"R™ حيث آل و RM كما عرفا (pe =N-R° (1) At حيث 87 كما عرف مسبقاءVEY و Buus كما عرف RY حيث =N-NHC(O)R" ب) 4) Ao عرفا مسبقاء LER? حيث ال و =N-NHC(O)NR'"'R" (ج ج) AT يحمل بديلاً من شق يختار من الفئة المكونة من: (red) ألكينيل )©( AY هالوجين؛ (1) AA «-CHO (ب) Ad كما عرف مسبقاء RY حيث CORY (7) A. عرف مسبقاء؛ WSR” حيث -C(0)-R (3) a lps عرفا LER? و R" حيث -C(O)NR''R? (ه) AY -C=N (ى) ar أريل؛ (0) at diy (ح) أريل به 10 (ط) أريل مخلطء SU (ي) أريل مخلط به بدائل؛ 97 . (ك,-كب) و Sila (ك) ألكيل aA alia ألكيل (ك,-ك,,) يحمل بديلاً من أريل (J) 14 ألكينيل (ك:-ك.,) (4) Ves واحدا أو أكثر يختار كل على حدة من الفئة المكونة Shay يحمل (ved) الكينيل 0 ٠١١ من: ١١ (أ) هالوجين؛ Ver ض (remy) (ب) ألكوكسي (ج) أكسو ؛ oo «-CHO (د) ١ عرف مسبقاء LER و (ه) 08©- حيث و “لعز كما عرفا مسبقاء R" (و) “0(1188)- حيث ٠١ كما عرفا مسبقاء RY لع و ua 21878“ (ز) VedVEY كما عرف مسبقاء RY حيث =N-O-R" (ح ٠ «-C=N (ط) ١1 عرف مسبقاء SRY أو 7 و ١ يساوي صفر أو « Cus 0-S(0)RY (ي) VY Jal (<) VAY أريل به بدائل؛ (J) "١ (م) أريل مخلط؛ We أريل مخلط به بدائل؛ (0) | 3 (veyed) لا (س) ألكيل حلقي Chl يحمل بديلاً من أريل (vee) (ع) ألكيل 1 ius كما عرف RY حيث NHC(O)R' (ف) Via و “ل كما عرفا مسبقآء RY حيث NHC(O)NR''R" (ص) VY. كما عرفا مسبقآء RM حيث "لع و =N-NR"R" (33) YY كما عرف مسبقاء R® حيث =N-R’ (ر) "7 و Gaus عرف LER حيث =N-NHC(O)R" (ش) ١» عرف مسبقاء LER? حيث الع و =N-NHC(O)NR''R" (ت) VY ألكاينيل (ك+-ك.؛)؛ و (1) ", أو أكثر يختار كل منها من الفئة المكونة Tandy ألكاينيل (ك,-ك.,) يحمل بديلاً )7( VY لال من: (أ) ثالث ألكيل سيليل؛ ١ «Jul (<) <4 (ج) أريل به بدائل؛ "7 أريل مخلط (2) ١١ (ه) هالوجين؛ و 7 (و) أريل مخلط به بدائل؛ و VY نآ يختار من الفئة المكونة من: 7Vet هيدروجين؛ )١( re هيدروكسيء (Y) AR هيدروكسي موقى؛ (V) ب غير موجود أو يختار من الفئة التي تتكون من: 7 Cus O-T-R' (؛) VTA «-C(0)- (1) 174 «-C(0)-0 (ب) VE «-CHy- (ج) ١ «C(S)-S- (د) VEY REE SNE) يمثل ميدروجين أر ألكيل SCR CO)NR)- (ه) Vey XA نل (و) -.(5)0- حيث « يساوي صفر أو أو 7؛ ١ يساوي صفر أو « ua -S(0),-0- (ز) Veo و ofr) و 8 يمثل ألكيل YS) يساوي صفر أو n حيث -POYOR),- (ح) Ve عرف مسبقاً؛ و WER حيث SO,NRY- (ط) vey ّ يختار من الفئة المكونة من: R VEA (أ) ألكيل (ك,+-ك.) يجوز أن يحمل بديلاً يختار من الفئة المكونة من: 4 أريل؛ )١( Vo. أريل به بدائل؛ (Y) ١١١ أريل مخلط» و )7( Voy أريل مخلط به بدائل؛ (£) Voy ألكيل حلقي مخلط؛ (0) vot ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ )1( vee هيدروكسي؛ (VY) you ألكوكسي (ك,-ك؛)؛ (A) voy كما عرفا مسبقآء RY حيث تع و NRR® (1) ٠١ (ب) ألكينيل (ك,-ك.) يجوز أن يحمل بديلاً يختار من الفئة المكونة من: VedVio | ف )1( أريل» (Y) ١1 أريل به بدائل؛ 1 (7) أريل مخلط؛ و نيد )2( أريل مخلط به بدائل؛ Vig 0 ألكيل حلقي kl. ب )1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (Y) am هيدروكسي؛ Vy 0 ألكوكسي (red) NR'R® (4) VIA حيث 87 و RY كما عرفا مسبقاء ) 11a (ج) ألكيل حلقي (ك+-ك»,) يجوز أن يحمل بديلاً من الفئة المكونة من: «Jat )١( We (Y) WA أريل به بدائلء 7 )¥( أريل مخلط؛ و 7 (؟) أريل مخلط به بدائل؛ Wi )0( ألكيل ila مخلط؛ Vo )1( ألكيل حلقي مخلط به (diy (V) 17 هيدروكسيء ا 0 ألكوكسي (1d) VA (9) 11878 حيث R7 و “2 كما عرفا Gaus va (د) أريل؛VA. (ه) أريل به بدائلء VA (و) أريل lie VAY (ز) أريل مخلط به بدائل؛ و VAY (ح) ألكيل حلقي hla كه وتشمل الطريقة:ve معالجة مركب بالصيغة التالية معالجة حلمهية بحمض: (1) VAS 0 : A H NM 82 7 0 Qu, HO,,, ge - ا HO 00 ص VAT d A Or ° ا ا 08 0 كما عرف مسبقاء ى| R Cua VAY لإنتاج مركب بالصيغة: VAA 0 : 8 H NMe, l Yt, 0 Ou., HO, رن : VA HO 0 خصو نًُ OH AS 0 يمثل هيدروكسي؛ U يمثل 11 و RP وهو مركب بالصيغة (١أ) حيث Va. حا (ب) معالجة المركب الناتج من الخطوة 0 جوازاً بمفاعل واق للهيدروكسي لإنتاج مركب ا بالصيغة: 8 85 N Mes 1 8 0 ~~ : -7, . Re Ou, VAY HO,,, = S “or ~~ HO re a> ب" : CH 0: و تخا وهو مركب بالصيغة )1( حيث RY يشل مجموعة واقية للهيدروكسي و لا يتل Vie هيدروكسي؛ ثم تحويل المركب بالهينة الزميرية الطبيعية (7ع) جوازا إلى مركب بالهيئة ‘As الزميرية غير الطبيعية (GF) بأكسدة dimou Ye penal واختزال المجموعة =T لا as] بشكل إنتقاني لإنتاج الزمير غير الطبيعي HAT) هذا (ج) معالجة المركب بالصيغة (١أ) جوازا؛ حيث 8 Jig مجموعة واقية للهيدروكسي و U Vad يمثل مجموعة هيدروكسي (المركب الناتج من الخطوة (ب)) بمقدار قائض من NaH في Te مذيب لابروتوني يتبعيا تفاعل الأنيون الوسيطي مع CSy و 611:1 لتشكيل مركب وسيطي 0 7١١ من الزانثات الذي يعالج لاحقا ب Bu;SaH في جو خامل في وجود مقدار حفازي من شق 77 بادىء ملائم لإنتاج المركب منتزوع الأكسجين عند الموقع (7) المنشود بالصيغة: ليد 8 . o On, Yor :0 سير : HO, حاص HO "ro . 8" 71 Q.ا وهو مركب بالصيغة )10( حيث diag U هيدروجين؛ Yeo (د) معالجة المركب بالصيغة )1( جوازاء حيث 8# Jia مجموعة واقية للييدروكسي و U Ya يمثل مجموعة هيدر وكسي (المركب الناتج من الخطوة (ب)) بمفاعل als للهيدروكسي ب لإنتاج مركب بالصيغة (١أ) حيث 8 ding مجموعة واقية للهيدروكسي و لآ Jin مجموعة ١ هيدروكسيل موقاة؛ٍ VIA يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي و RY (ه) معالجة المركب بالصيغة )10( جوازا؛ حيث Yo LT مجموعة هيدروكسي (المركب الناتج من الخطوة (ب)) بقاعدة ومفاعل من Jing نآ YA. يمثل مجموعة سهلة الإزالة متفاعلة ملائمة لإنتاج L و 8 كما عرفا مسبقا و 7 Sua RR TH ض geal مركب THY c : 0 8 NMe " Ke On, SNLS or ” (UN ض 0 و؛ 7٠6 (و) نزع المجموعة الواقية؛ وعزل المركب المنشود بالصيغة (١أ) جوازا. Te في الخطوة (ه) من الفئة LTR حيث يختار المفاعل (V) عملية وفقا لمطلب الحماية =A ١ المكونة من: Y 8-(0)©-هالوجين؛ ض )١-ه( . ¢0-(C(0)-RY) )٠-ه( 1 (ه-) نع -0-رم0)-0؛ ° ل8-,11©-هالوجين؛ (£2) 1 ثم '8-هالوجين؛ ض CS, هيدريد فلز قلوي يتبعه (0-22) (ه-ا) 0-0-14-80؛ A NROH-R كربونيل ثاني ايميدازول يتبعه (Y=) \ ض 0 {C1-8(0),-0-R* (هدد) ١ ّ ¢CL-P(O)(OR),-R* (ه-ة) ١Vid . عفنت ليوك (1 + —-a) VY في وجود قاهدة في L-T-R' رستحاض عن المفاعل Cua (Vv) لمطلب الحماية Ga عملية —-9 ١ الخطوة (ه) ب ؟-ثاني هيدرؤ-317-بيران في وجود حفاز حمضي. ١ :)7( بالصيغة )١( لمطلب الحماية Gy مركب -٠١ ١ 8 AP NMe 1 8 2 8 0 ال | i i” W 4, Re in * t ربل ٠ ل : 1 هد 0 : ب BN 6 «(Y) 3 05 Sia RY غير موجود و Ww حيث ١ A ) لمطلب الحماية Gd, مركب -1١ ١ حيث يختار من الفئة المكونة من: (A) لمطلب الحماية (By مركب -١ ١ غير WH يمقثل RP يمثل (7-كينولينيل)-.011-0-,01- R :)7( مركب بالصيغة ١ ¢OH يمثل U (H يمثل RY (23a 5a 1و غير WH يمثل RP مركب بالصيغة (71): 1 يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-.011- ¢ نا يمثل م-خليل؛ (H يمتل RY موجود؛ ° غير WH يمثل RP -CHp-CH=CHp-( Jit) 51S 7) يمثل R :)7( مركب بالصيغة 1 يمثل 0-(؛ -نترو بتزويل)؛ U cH Jig RY ها موجود؛ : غير WH يمتل RP 7-كينولينيل)-.011-011-,011- ( Jia R : )7( مركب بالصيغة A يمثل 0-بنزويل؛ UH يمثل RY موجود؛ 4 ve. غير WH يمثل RP يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-.011-؛ R :)7( مركب بالصيغة Ve يمثل 0-(7؛*-ثاني فنيل بيريدين كربوكسيل)؛ UH يمثل RY موجود؛ ١١ غير WH يمثل RP مركب بالصيغة (1): 8 يمثل (*-كينولينيل)-.011-01-,01-؛ " -- يمثل 0-(*-نترو بنزريل)؛ UH يمثل RY موجود؛ 3 غير WH يمثل RY CH CH=CH-{(Umsi 45) مركب بالصيغة (1): 8 يمثل ve يمثل 0-(3؛*-ثالث مثوكسي بنزويل)؛ U 1 يمثل RY ا موجود؛ غير WH يمثل R® ¢-CH,-CH=CH,-{ sil 518"). Jie R :)7( مركب بالصيغة 5١ يمل 0-[1-ثيوفين كربوكسويل)؛ U cH موجود؛ "8 يمثل 1 غير WH يمثل (-CH,-CH=CH-{ Ji 55 ¥) يمثشل : ( Y) الا مركب بالصيغة 0-(7-مثيل بوتانويل)؛ Jia UH يمثل RY موجود؛ 8 غير WH يمثل RP مركب بالصيغة (7) :8 يمثشل (7-كينولينيل)-.011-011-,011- 4 يمثل 40-0 -برومو بنزويل)؛ UH يمثل RY موجود؛ : غير WH يمثل RP يمثل (7-كينولينيل :011-011 -,011-؛ © :)١( مركب بالصيغة 7١ 11؛ لآ يمثل 7-0 -بيريدين كربوكسيل)؛ Jig RY موجود؛ YY غير WH ل يمتل -CHp-CH=CH,-{ يمقثل (7-كينولينيل R :)١( مركب بالصيغة YY لا يمثل 0-(مثوكسي كربونيل)؛ 11 Jing RY موجود؛ Ye غير W eH يمثل RP يمقل (7-كينولينيل)-:01-01-,01- R :)1( مركب بالصيغة Yo -ثاني مثيل إثوكسي كربونيل)؟ ١-0 يمثل UH يمثل RY موجود؛ 71 غير WH يمثل RP يمثل (7-كينواينيل)-.011-01-.011- R مركب بانصيغة (؟): 1 7-برومو بنزويل)؛ (-© dim UH يمثل RY موجود؛ YA غير WH يمثل R (-CHy-CH=CH,~(J—sid 5151) يمتل © :)١( مركب بالصيغة YA يمثل 1)=0 -مثوكسي بنزويل)؛ JH يمثل RY موجود؛ 2 غير WH يمثل RP -CH,-CH=CHy- (Joi 5357) يمل R :)1( مركب بالصيغة 9 يمثل 2-(1-فوران كربوكسيل)؛ UGH يمثل RY موجود © ٍ 177ا ني مركب بالصيغة Jig © :)١( (7-كينولينيل)-.011-011-,011-؛ ل يمثل WH غير Yo موجود؛ RY يمثل (H لآ يمثل 0-بوتانويل؛ a مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-,011- RP يمثل WH غير م موجودء RY يمثل U oH يمثل 0-مثان كبريتونيل؛ YA مركب بالصيغة (1): 8 RP -CHy-CH=CH,-(Jsiad 561) Jing يمتل WH غير 1 موجود؛ RY يمثل 11 U يمثل 0-(1-مثيل بروبينويل)؛ :5 مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-,011-011-/11©-» RP يمثل X <H يمثل 0< W 1 غير موجود؛ RY يمثل U (H يمثل فنيل-0-020-1111؛ £Y مركب بالصيغة (7): R يمثل RP «-CH,-CH=CH,-(J1isl 5uS—V) يمثل X H يمثل م Ww ل غير موجود؛ R¥ يمثل UH يمثل أليل-0-60-1117؛ £4 مركب بالصيغة :)١( © يمثل (7-كينولينيل)-011-0117-.011-؛ تا يمثل X sH يمتل 0« W go غير موجود؛ RY يمثل H نآ يمثل ¢0-CO-NH-CH(C(0)OCH;)-CH(CHs), 3 مركب بالصيغة (7): R يمثل RP -CH,-CH=CH,-( Jai 5S Y) يمثل X H يمثل 0 W ty غير موجود؛ RY يمثل U (FH يمثل t0-CO-NH-CH(CH;), £A مركب بالصيغة (7): Jiu X 11 Jig RP -CH,-CH=CH,-(Jsid 51:5) Jia R م W £4 غير موجود؛ RY يمثل U (H يمتل هكسيل $0-CO-NH-_ ila on مركب بالصيغة (7): R يمتل (7-كينولينيل)-.011-011-,011-؛ ل يمتل X H يمتل 0« W 2 غير موجود؛ RY يمثل U H يمثل (؛ -فلوروفنيل)-0-00-71؛ oY مركب بالصيغة R :)١( يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-,11©-؛ ”2 W «0 Jia X H diag oY غير موجود؛ U H Jig RY يمثل ( 7-نتر وفنيل )0-00-1111 ؛ ot مركب بالصيغة (7): R يمتل (7-كينولينيل)-,011-01-,011-؛ RP يمثل تي X يمثل 0« W oo غير موجود؛ RY يمثل H 1 يمثل (4 -مثيل- "-نتر 5 ¢0-CO-NH-(Jid 2 مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-:011- "ا يمثتل Jie X (H م W ov غير موجود؛ H Jig RY نآ يمثل (؟ -نتروفنيل)-0-00-411؛ oAد٠١ 4 مركب بالصيغة (7): © يمثل (7-كينولينيل)-011-0112-,011-؛ RP يمثل 11 X يمثل 0؛ W :1 غير موجود؛ RY يمثل H نآ يمثل (4 -مثوكسي فنيل)-0-00-17؛ 211 مركب بالصيغة (7): 8 يمثل (٠-كينولينيل).,+011-07-,11©-» RP يمثل XH يمثل 0 W 27 غير موجود؛ U H Jig RY يمثل {0-5(0),-CH=CH, 17 مركبات بالصيغة ( "): R يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-.011-؛ RP يمثل WH غير 1 موجود؛ RY يمثل diay U H (:11)011-:011-011-:(0-5)0؟ مركبات بالصيغة (1): RP ؛»-011:-011-01,-)لينيلونيك-٠( Jia R يمثل WH غير 11 موجود؛ R" يمثل U H يمثل ¢0-S(0),-CH,-CH,-S-J13 1 مركبات بالصيغة (1): R يمثل (©-كينولينيل)-,01-01-,01- R يمثل WH غير 0 موجود؛ RY يمثل U (H يمثل 0-أليل؛ 14 مركب بالصيغة (7): R يمثقل (؟-كينولينيل)-:011-011-,011-؛ R? يمثل WH غير ل موجود؛ RY يمثل H لآ يمثل 0-( ؟-مورفولين كربونيل؛ )2 مركب بالصيغة (7): R يمثل (7-كينولينيل)-011-012-,011-؛ "ع1 يمثل 11 77 غير ل موجود؛ RY يمثل UH يمثل ©0-بيروليدينيل كربونيل؛ VY مركب بالصيغة (7): © يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-.011- RP يمثل WH غير ve موجود؛ UH Jig RY يمثل 0-(7-رابع هيدروبير انيل)؛ vo مركب بالصيغة (7): R يقل (7-كينواينيل)-:011-011-,011-؛ R? يمثل WH غير va موجود؛ RY يمثل U H يمثل ¢0-C(=S)-SCH; لال مركب بالصيغة R :)١( يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-م011- ل يمتل آل ناو U' VA يشكلان bea رابطة ثنائية؛ W غير موجود؛ RY يمثل tH va مركب بالصيغة (7): R يمقل )55-7 -CH-CH=CHp-(J—sid ل UH Ja و U' Ae يشكلان bea رابطة W dill غير موجود؛ RY يمثل 11؛ A مركب بالصيغة (7): R يمثل ji) 5 - 7-كينولينيل)-.011-011-,11©-؛ RP يمثل UH و UF AY يشكلان معاآً رابطة ثنائية؛ W غير موجود؛ Jing RY 1؛ AY٠١7 و UH يمثل (7-مثوكسي- 7 -تفثيل)-,011-011-.011- ث8 يمثل R :)١( مركب بالصيغة At tH يمثل RY غير موجود؛ W رابطة ثنائية؛ laa م "لآ يشكلان CHy 1 مركب بالصيغة (7): © يمقل (7-(*-(7- أيزوكسازوليل)-"-فررانيل) نار At (H يمثل RY غير موجود؛ W رابطة ثنائية؛ bee يمثل 11 لآ و “لا يشكلان R% AV نا H يمثل RY NH يمثل WH يمثل RP -CH,-CH=CH, يمثل R :(¥) مركب بالصيغة AA (OH يمثل Ad غير WH ل يمثل -CH-CH=CH-{— 51ST) يمثل R :)7( مركب بالصيغة A. tH يمثل UH نآ يمثل H يمثل RY 252 30 91 Jas Jig RP -CH,CH(O) يمثل RH يمثل RY غير موجودء W :)( مركب بالصيغة AY OH نآ يمثل ay RP -CH,CH,NHCH-J#8 يمثل RH يمتل R” غير موجود؛ W :)١( مركب بالصيغة At ‘OH يمثل U يمثل خليل؛ 10 «-CH,CH,NHCH,CH, يمثل فنيل © (H غير موجود؛ ”8 يمثل W :)7( مركب بالصيغة a ‘OH خليل؛ نآ يمثل Jig RP 4 —-CH,CH, مركب بالصيغة (7): 77 غير موجود؛ ”21 ينقل 11 © يقل فنيل aA ¢OH يمثل U خليل» Jia RP <(NHCH,CH,CH, a. ~-CH,CH, يمثل فنيل © H يمثل RY غير موجود؛ W :)7( مركب بالصيغة 1 011ه؛ dia نآ «Jia يمثل RP <(NHCH,CH,CH,CH, AY يمثل 11 © يمثل (7-كينولينيل)- RY غير موجود؛ W مركب بالصيغة (؟): ay ¢OH يمثل خليل» نآ يمثل R? «CH,CH,-NHCH,CH,CH,- at يمثل (7-كينولينيل)- RH يمثل RY غير موجود؛ W :)7( ب مركب بالصيغة «OH Jia U يمثل خليل»؛ RP «CH,CH,-NHCH,- an يمثل (فنيل)- RH Jay RY غير موجود؛ Wi (Y) مركب بالصيغة ay ¢OH يمثل خليل» نآ يمثل R? «CH,CH=NO- AAVel يمثل (فنيل)- RH يمثل RY غير موجود؛ W(Y) مركب بالصيغة be ¢OH يمثل U يمثل خليل» R? «CH,CH=NOCH,- ٠١١ يمثتل (:-:10<-فنيل)- RH يمثل RY غير موجود؛ ١7 :)7( مركب بالصيغة ٠١" ‘OH يمتل U «Jia Jie R® «CH,CH=NOCH,- Vey يمثل (4 -كينوليل)- RH يمثل RY مركب بالصيغة (؟): 7 غير موجود؛ Vt ¢OH يمثل U «Jaa يمثل RP? «CH,CH=NOCH,- Veo (SY) يمثل RH يمثل RY مركب بالصيغة (؟): 17 غير موجود؛ ٠ 11ه؛ Jia U يمثل خليل» RP «CH,CH=NOCH,- ٠١7 يشل (”-كينوليل)- RH يمثل RY مركب بالصيغة (7): 17 غير موجود؛ ٠١ OH Jie يمتل خليل» نا 8* «CH,CH=NOCH,- ٠١١ :)7( عملية لتحضير مركب بالصيغة -١ ١ 2 o i i v NMe, A Kel يدن « ing “OL (Y) oo A 1 7 0 , حيث : هيدروجين أو مجموعة واقية للهيدروكسي؛ Jia RP ° يختار من الفئة المكونة من: © 1 من شق يختار من الفئة المكونة من: Sd مثيل يحمل )١( v «CN 0 A F (<2) 4 yoo يمثل ألكيل (ك,-كم) أو ألكيل (ك,-كم) يحمل بديلاً R™ حيث -CORY (ج) 5 من أريل مخلط؛ Shas من أريل أو ألكيل (ك,-كم) يحمل ١ Baa أو 7 و “!8 كما عرف ١ يساوي صفر أو « Cus S(O)R™ (د) VY كما عرف مسبقاء RY حيث NHC(O)RY ب (ه) على حدة من الهيدروجين JSR? SRY حيث يختار NHC(OINR'R (و) ً وألكيل (ك,-كم) وألكيل (ك,-كم) يحمل بديلاً من أريل وأريل به بدائل (Jia وأريل مخلط وأريل مخلط به 8 «dal د (ز) (ح) أريل به بدائل؛ ْم VA و habia (ط) أريل 4 (ي) أريل مخلط به بدائل؛ Ye ألكيل (ك,-ك.؛) يحمل بديلاً واحدا أو أكثر يختار من الفئة المكونة من: (Y) 1 (أ) هالوجين؛ YY (ب) هيدروكسي؛ YY (ج) ألكوكسي (ك,-كم)؛ ve (rm) ألكوكسي (ك,-كم) -الكوكسي (3) vo : ¢ أكسو (2) 71 ا( 7 «-CHO (J) YA (ح) (ألكيل (ك,-ك؛) به بدائل)-0-802؛ Ya : على حدة من الفئة المكونة من: JSRM و RP حيث يختار -NRPRY (ط) 7 corso )١( 9. ألكيل (ك,حك؟,)؛ )( YY به بدائل؛ (yd a) ألكيل )©( vv م )2( ألكينيل (ك,-ك؟,)؛Yel ألكينيل (ك,-ك»,) به بدائل؛ (0) Yo ألكاينيل (ك,-ك)؛ (1) a ألكاينيل (ك,-ك,؛) به بدائل؛ (v) ل أريل» (A) YA ألكيل حلقي (كم-كم)؛ (9) ra ألكيل حلقي (كم-كم) به بدائل؛ (0 4) 13 cdi أريل به (VY) 3 ألكيل حلقي مخلط (VY) £Y ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (17) ey ألكيل (ك,-ك»,,) يحمل بديلآً من أريل؛ (0 €) £1 ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلاً من أريل به بدائل؛ (V0) to ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من ألكيل حلقي مخلط؛ (V1) £1 يحمل بديلا من ألكيل حلقي مخلط به بدائلء (vey) ألكيل (Vv) 3 adr) Gils من ألكيل Shay (ك,-ك,,) يحمل JS (1A) 2 من ألكيل حلقي (كم-كم) به بدائلء Say ألكيل (ك,-ك,؛) يحمل (149) 4 alia أريل )٠١( 9 (ily أريل مخلط به (YY) 3) ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلاً من أريل مخلط» و (YY) oY يحمل بديلاً من أريل مخلط به بدائل؛ (veld) ألكيل (YY) ov أو of ٠١ HV يشكلان مع الذرة التي يرتبطان بها حلقة ألكيل حلقي مخلط بها من RY HRY 00 أعضاء تكوين الحلقة يجوز أن تحمل بديلاً واحدا أو أكثر يختار كل منها على حدة من or : الفئة المكونة من: oy هالوجين؛ )١( oA هيدروكسي؛ (Y) °4٠٠١ (ك,-كم)؛ aS S(T) 1: (؟) ألكوكسي (ك,-كم)-الكوكسي (ك,-كم)؛ 11 أكسو ء 0 17 ألكيل (ك,-كم)؛ (1) 1 هالو -ألكيل (ك,-كم)؛ و (V) 1 ألكوكسي (ك,-كم)-ألكيل (ك,-كم)؛ (A) 1 كما عرف مسبقاء RY Cua -COR" (ي) 1 عرفا مسبقاء LER? حيث الع و -C(O)NR''R" (4) 19 كما عرف مسبقاء R حيث =N-0-R" (J) 14 -C=N (م) 15 عرف مسبقاء LER أو ؟ و ١ حيث « يساوي صفر أو 0-S0)RY (ن) v. (س) أريل؛ vy (ع) أريل به بدائل؛ VY (ف) أريل مخلط vy (ص) أريل مخلط به بدائل؛ vi (ق) ألكيل حلقي (كم-كم)؛ vo به بدائل؛ (hdr) (ر) ألكيل حلقي v1 من أريل مخلط؛ Sha (ش) ألكيل (ك,-ك»,؛) يحمل vy li (ت) ألكيل حلقي VA (ث) ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ va © عرف مسبقاء WS RY حيث NHC(ORY (خ) Ae كما عرفا مسبقاء R™ و R" حيث NHC(O)NR''R (3) ل كما عرفا مسبقآء RM حيث 3ل و =N-NR"R" (U2) AY عرف مسبقاء WSR? حيث =N-R° (fl) AY حيث “لع كما عرف مسبقآء و =N-NHC(O)R" (ب ب) At٠١ عرفا مسبقاء WER? الع و dys =N-NHC(O)NR'R" (ج ج) Ae من شق يختار من الفئة المكونة من: Shy ألكينيل (كم) يحمل (Y) 81 (ا) هالوجين؛ AY «-CHO (<2) AA كما عرف مسبقاء RY حيث -CORY (i) 4م كما عرف مسبقاء 87 Cua -C(O)-R’ (د) a حيث الج و “ل كما عرفا مسبقآء -C(O)NR''R" (ه) a) «-C=N (J) 9 ’ dil 0) ay أريل به بدائل؛ (2) At (ط) أريل مخلط؛ 10 (ي) أريل مخلط به بدائلء a1 و (vr) ألكيل حلقي (9) ay من أريل مخلط Ss يحمل (sree) ألكيل (J) Wn (؟) ألكينيل (ك:-ك.)؛ a4 يحمل بديلآً واحدا أو أكثر يختار كل على حدة من: (ded) ألكينيل (0) Ves (أ) هالوجين؛ Ve (ب) ألكوكسي (ك,-كم)؛ Vey أكسو ؛ (2) Vey «-CHO (>) Vet حيث “لع كما عرف مسبقآء -CORY (ه) Veo حيث الع و “ل كما عرفا مسبقاء -C(O)NR''R™ (و) 1 (ز) “20828 حيث قلع و “ل كما عرفا مسبقاء ٠١١ (ح) "1-0-8 حيث "ل كما عرف مسبقاء ٠١ «-C=N (ط) ٠١١٠٠١ عرف مسبقاء WER أو و ١ (ي) 0-50(.8 حيث « يساوي صفر أو ٠" (ك) أريل؛ ١١١ أريل به بدائل؛ (J) ny (م) أريل مخلط؛ nr (ن) أريل مخلط به بدائلء ١١١ (س) ألكيل حلقي (كم-كم)؛ Vio من أريل مخلط؛ Shay ألكيل (ك,-ك,,) يحمل (5) ١1 laa كما عرف RY حيث NHC(O)R' (ف) VAY lips كما عرفا R™ و R" حيث NHC(O)NR''R™ (02) VA كما عرفا مسبقاء RY و RP حيث =N-NRVR™ (ق) Via حيث “8 كما عرف مسبقاء =N-R’ (ر) VY. حيث "ل كما عرف مسبقاء و =N-NHC(O)R" (ش) VY حيث "لع و “لع كما عرفا مسبقآء =N-NHC(O)NR''R" (ت) 7" ألكاينيل (ك+-ك..)؛ و (3) "ً أو أكثر يختار كل منها من الفئة المكونة Tandy Shay ألكاينيل (كم-ك.,) يحمل (V) YE من: ١7ه د (أ) ثالث ألكيل سيليل؛ (ب) أريل؛ 7 (ج) أريل به بدائل؛ ١78 alia (د) أريل Ya هالوجين» و (2) Ve (و) أريل مخلط به بدائل؛ 71 نآ يختار من الفئة المكونة من: 7 هيدروجين؛ )١( 7 هيدروكسي؛ (Y) "7د (TV) هيدروكسي موقى؛ 74 (؟) '0-1-8-؛ حيث 7 غير موجود أو يختار من الفئة المكونة من: ١7١ (أ) «-C(0)- 7 (ب) «-C(0)-0 74 (ج) «-CH;- «€@©)s- (3) - -CO)NRY)- (2) Ve) حيث ”8 يمثل هيدروجين أو ألكيل (ك,-ك.)؛ Vey (و) -.(5)0- حيث « يساوي صفر أو ١ أو ؟؛ (J) Ver -0-,)8(0- حيث « يساوي صفر أو ١ أو 9 ا Vit (ح) -.8)0(087- حيث « يساوي صفر أو ١ أو RY يمثل ألكيل sored) Veo (ط) -SO,NRY)- حيث RY كما عرف مسبقاً؛ و RY ١ يختار من الفئة المكونة من: VEY )1( ألكيل (ك.-ك.) يجوز أن يحمل Shy يختار من الفئة المكونة من: EA )0( أريل؛ (Y) ١4 أريل به بدائلء (V) Vo. أريل alae و ١١١ )£( أريل مخلط به بدائل؛ Voy )0( ألكيل حلقي alia yor (7) ألكيل حلقي مخلط به ily (VY) vot هيدروكسي؛ م (A) ألكوكسي (ك,-ك؛)؛ vo )9( 118285 حيث ع و R® كما عرفا مسبقاء Voy (ب) ألكينيل (ك+-ك.) يجوز أن يحمل بديلآ يختار من الفئة المكونة من: )١( ١ أريل؛ vod (7) أريل به بدائل؛٠١١ أريل مخلط و )©( ٠ أريل مخلط به بدائل؛ (£) 1١ bli ألكيل حلقي 0 VY ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (7) 17“ هيدروكسي؛ (VY) 6 (dd) الكركسي )4( es حيث تع و *8 كما عرفا مسبقاء 11878 (4) vit (ج) ألكيل حلقي (ك,+-ك»,) يجوز أن يحمل بديلا من الفئة المكونة من: Vy أريل» (0 VIA أريل به بدائلء 7) ٠4 أريل مخلط؛ و )7( We أريل مخلط به بدائل؛ (8) WA ل )0( ألكيل حلقي مخلط؛ ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (7) 7 cS gun (VY) ل ألكوكسي (ك,-ك.)؛ (A) "76 حيث 87 و “18 كما عرفا مسبقاء 10808 (9) 1171 «da (د) ١الإل (ه) أريل به بدائلء ١ alae (و) أريل 74 (ز) أريل مخلط به بدائل» VA ألكيل حلقي مخلط» | ض (2) A رابطة ثنائية بين ذرتي الكربون اللتين يرتبطان بهما؛ UY مع U أو يشكل VAY رابطة تنائية بين ذرتي الكربون اللتين يرتبطان بهما؛ U يمثل هيدروجين أو يشكل مع UP VAYكه 77 قد يكون غير موجود أو يختار من الفئة المكونة من -0- و -NH-CO- و 11-011 و - مه ¢NH- و ْم RY يختار من الفئة المكونة من: )١( VAY هيدروجين؛ هه (Y) ألكيل (vem) يجوز أن يحمل بديلا واحدا أو أكثر يختار كل منها من الفئة المكونة ها من:Va. (أ) «dat ٠١ (ب) أريل به بدائل؛ ض ٠" (ج) أزيل مخلط ١ ا Vay (د) أريل مخلط به بدائل؛ Vat (ه) هيدروكسي؛ م (و) ألكوكسي (ك,-ك.)؛ (J) a “0878 حيث 87 و *8 كما عرفا مسبقاء و -CH-M-R’ (7) Vay ها حيث M يختار من الفئة المكونة من: «-C(0)-NH- (1) 144 «-NH-C(0)- (Y) Ye. «-NH- (¥) Yo «N= )4( oy «-N(CHy)- (°) 7 «-NH-C(0)-0- (1) Yet «-NHC(0)-NH- (V) Y.o ¢-0-C(0)-NH- (A) Ye لا )1( «-0-C(0)-0-.أ (V+) -0-VY أو ؟؛ ١ حيث « يساوي صفر أو -5)0(,- (1) Ye -C(0)-0- (1Y) Yh. و -0-C(0)- (1) 1١ و -000(- (£) ny من الفئة المكونة من: HUA, RO YY ألكيل (ك,-ك,)؛ يجوز أن يحمل بديلا يختار من الفئة المكونة من: (0) vit «dat (1) Yio (ب ب) أريل به بدائل؛ 7 (ج ج) أريل مخلطء و ny أريل مخلط به بدائل» (23) YA أريلء )7( 5 «diay أريل به )7( Yv. أريل مخلطء (¢) YY أريل مخلط به بدائل؛ و (0) YYY الف )7( ألكيل حلقي مخلطء ألكيل حلقي (كم-كب)؛ (V) 7 «Jat )4( 7, ily أريل به )©( 771 أريل مخلط؛ و )7( 7 أريل مخلط به بدائل؛ (V) YYA وتتضمن الطريقة: 7719 معالجة حلمهية بحمض جوازاً: ١4 (أ) معالجة مركب بالصيغة YYكح NMe, و 8 i 0 Te Ho, . 5 . A ;5 3 a, 0 V¢ LK 1 YYY تجح 0ن ب 3 0 “OMe ARE حيث WSR عرف أعلاه و !8 Jia مجموعة واقية للهيدروكسي لإنتاج مركب بالصيغة رف A Io) : 8 h 0 NM CF] ٍ 9 0 7 HO, : HO hn ar . ARI ب : wr ١ 8 ب A Nr “ا Q يد حيث لآ Jig مجموعة هيدروكسي و "لا يمثل tonne <i) 773 ( معالجة مركب ناتج من الخطوة ل ( جو از | بمقد ار فائض من سادس مثيل ثاني Ye سيلازيد الصوديوم أو قاعدة هيدريد في وجود كربونيل ثاني إيميدازول في Gada 5١ لابروتوني لإنتا 3 مركب بالصيغة : o 8 8 RP NMe, § ردي 0 RY tn, . == a KL ty 2 سع“ا re o we u © 3 0 نا 0 Cua 77 يشكل لآ و "لآ ke رابطة ثنائية؛ :Vie معالجة مركب ناتج من الخطوة (ب) جوازا بمحلول أمونيا مائي لإنتاج المركب (2) res RY غير موجود و Wo و "لا معا رابطة تنانية U حيث يشكل oF) المنشود بالصيغة Yeo fH Jia 71 HON بالصيغة Sy (د) معالجة مركب ناتج من الخطوة (ب) جوازا بمركب أمين يحمل Tey وإلا قد يدل على معناه المذكور مسبقا H لا يمثل RY غير موجود و W حيث (W-R يل حيث يشكل لآ و "لا معاً رابطة ثنائية و 7 غير (YF) لإنتاج المركب المنشود بالصيغة Yea لا يمثل 1]؛ ض RY موجود و Yo. معالجة مركب ناتج من الخطوة (ب) جنوازا بمركب هيدروكسيل أمين بالصيغة (2) Yo) كما عرف مسبقاً لإنتاج المركب المنشود بالصيغة RY يمثل -0- و W حيث (HN-W-RY YoY عرف مسبقا؛ LSRY يمثل -0- و W رابطة ثنائية و ba و "نا U حيث يشكل oY) ror (و) معالجة مركب ناتج من الخطوة (ب) جوازاً بهيدرازين خالٍ من البدائل لإنتاج vot و -NH- يمثل W رابطة ثنائية و be UT و U المركب المنشود بالصيغة (7) حيث يشكل Yoo ‘H Jig RY Yo HN (ز) معالجة مركب ناتج من الخطوة (ب) بمركب هيدرازين يحمل بديلاً بالصيغة Yov لإنتاج المركب المنشود Grae وقد يحمل معناه المذكور H لا يمثل RY حيث (NH-R" Yo ‘H يمتل YR" و -NH-RY يمثل W معا رابطة ثنائية و UT و U بالصيغة (7) حيث يشكل Yod (ح) معالجة مركب بالصيغة £ 1 كما عرف مسيقا معالجة إختيارية بقاعدة قوية تختار من 7" و (7) قاعدة هيدريد فلز قلوي ag pall سادس مثيل ثاني سيلازيد )١( الفئة المكونة من YN في وجود كربونيل ثاني إيميدازول في مذيب لابروتوني لإنتاج مركب بالصيغة: 5 : 0 1 NMe; - 0 “os No or MOT ° 0 | م0 م" برد 0 : 0 3 7” مو OMeحا Tie (ط) معالجة مركب ناتج من الخطوة (ح) معالجة إختيارية بمحلول أمونيا مائي لإنتاج Yio مركب بالصيغة (١١أ): w 8 : RP NMae o : 0 | 2 ال ا ول ~ د 0 “go ~ Yau 5 == u ) (h1) 0 8 Yay ]1 8 0 YA حيث W غير موجود و RY يمثل 11 و U يمثل كلادينوز يحتوي على هيدروكسي موقى 74 عند الموقع )78(TV. (ي) معالجة المركب الناتج من الخطوة (ط) flea حيث W غير موجود و RY يمثل H 7١ و U يمثل كلادينوز يحتوي على هيدروكسي موقى عند الموقع )78( بعامل ألكلة يختار YVvY من الفئة التي تتكون من RY Gua sila لإنتاج مركب بالصيغة (١١أ) حيث W غير 77 موجود و U يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع )78( و RY كما عرف مسبقا؛ لا (ك) معالجة مركب ناتج من الخطوة (ح) جوازا بمركب أمين يحمل بدائل بالصيغة (H,N-W-RY Yve حيث W غير موجود و ”8 كما عرف rue باستثناء الهيدروجين لإنتاج 174 مركب بالصيغة )111( حيث W غير موجود و لآ Jia كلادينوز موقى الهيدروكسي عند A AY الموقع ) 0 و RY كما عرف مسيقاً باستثناء tH (J) YVA معالجة مركب ناتج من الخطوة )2( ha بمركب هيدروكسيل أمين بالصيغة H,N-W-R” 7174 حيث ون يمثل -0- و RY كما عرف (sia لإنتاج مركب بالصيغة ) 124 1 YA حيث W يمثل -0- و U يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع (4 ) و RY كما YAN عرف مسبقاً؛ ١ ~~ 0و YAY (م) معالجة مركب ناتج من الخطوة (ح) جوازاً بهيدرازين JA من البدائل لإنتاج مركب VAY بالصيغة )11( حيث W يمثل NH و U يمتل كلادينوز_موقى الهيدروكسي عند الموقع نر (4) و RY يمثل H مي (ن) معالجة المركب الناتج من الخطوة (م) جوازاء؛ حيث 7 يمثل NH- و 1 يمثل YAY كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع (4) و RY يمثل H بعامل حمضلة يختار من YAY الفئة المكونة من: هالوجين-(0)©-”8 أو 0-:((0)©-”8 لإنتاج مركب بالصيغة )171( TAA حيث W يمثل -NH-CO- و U يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع (4) و RY 7 كما عرف مسبقا؛Ya. (س) معالجة المركب الناتج من الخطوة (م) جوازاء حيث W يمتّل NH و U يمثل YA كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع )78( و RY يمثل H معالجة بألدهيد بالصيغة ”18 CHO ray حيث LS RY عرف مسبقا لإنتاج مركب بالصيغة )111( حيث W يمثل N=CH- و U Yay يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع (Tf) و RY كما عرف مسبقاً؛ Ya (ع) معالجة مركب ناتج من الخطوة )2( جوازا بمركب هيدرازين يحمل بدائل بالصيغة ¢HN-NH-R" Yao حيث RY كما عرف مسبقاً لإنتاج مركب بالصيغة )1171( حيث W يمثل - NH- 1 و U يمثل كلادينوز موقى الهيدروكسي عند الموقع )8( و RY كما عرف مسبقا Yay باستثناء الهيدروجين؛ ها (ف) معالجة حلمهية جوازا بحمض لمركب يختار من فئة مركبات Gl shall (ط) و (ي) va و )9( د (ل) د (م) د (ن) د (س) و (ع) لإنتاج المركب المنشود بالصيغة )1( حيث نا ve يمتل «OH يجوز أن يتبعها تحويل المركب بالهيئة الزميرية الطبيعية (7ع) إللى مركب Ye بالهيئة الزميرية غير الطبيعية )37( بأكسدة المجموعة 7-هيدروكسيل واختزال YoY المجموعة suSY بشكل إنتقائي لإنتاج الزمير غير الطبيعي (BY) Yer (ص) معالجة مركب بالصيغة (V) جوازاء حيث Jing RP مجموعة واقية للهيدروكسي و U Yet يمثل مجموعة هيدروكسي (المركب الناتج من الخطوة (ف)) بمقدار فائض من NaH reo في مذيب لابروتوني يتبعها تفاعل الأنيون الوسيطي مع :68 و CH لتشكيل مركب ve وسيطي من الزانثات الذي يتفاعل لاحقا مع BusSnH في جو خامل في وجود مقدارVIA يمثل U حفازي من شق باذئ ملائم لإنتاج المركب المنشود بالصيغة )¥( حيث vey ف هيدروجين؛ U مجموعة واقية للهيدروكسي و Jig RY (ق) معالجة مركب بالصيغة (7) جوازاء حيث Yea 1-1-8 الناتج من الخطوة (ف)) بقاعدة ومفاعل من GS all) مجموعة هيدروكسي Jia ف ملائمة لإنتاج elite مجموعة سهلة الإزالة Jig L 5 عرفا مسبقاً WSR و 7 Cua FA يمثل ل0-1-8؛ و U المركب المنشود بالصيغة (7) حيث YAY (ر) نزع المجموعة الواقية وعزل المركب المنشود بالصيغة (7) جوازا. AY في الخطوة (ق) من الفئة LTR! حيث يختار المفاعل (VF) عملية وفقا لمطلب الحماية -١4 ١ المكونة من: 1 18-(0)>-هالوجين؛ )١-ه( ¥ (0-(C(0)-RY), (Y—-2) ¢ £0-(C(0)-0-RY, )٠-ه( > (ه-؛) !8-.011-هالوجين؛ 1 ثم '8-هالوجين؟؛ CS, هيدريد فلز قلوي يتبعه (0a) ل t0=C=N-R' (1—-») A NERHH-R كربونيل ثاني إيميدازول يتبعه (Y=) 4 ¢C1-S(0),-O-R' (A—-a) 0" ¢CI-P(O)(OR),-R' (4 (ه- ١ لسر قتلدممي. )٠١-مه( VY وجود قاعدة ب ALT-R حيث يستعاض عن المفاعل (VF) لمطلب الحماية Gig عملية - ١ ' -ثاني هيدرو -117-بيران في وجود حفاز حمضي. 7 Y :)7( لمطلب الحماية )1( بالصيغة Gay مركب - ١ااا Ne A A NMe, بح 1 ) ,0 0 27 r Y > 2 ملظ o=_ "" vy oh . 0 0 > > u > 0 7 0 7 ا ) 7 ١ ‘ -١١7 ١ مركب Ty لمطلب الحماية (VY) حيث يختار من الفئة المكونة من: Y مركب بالصيغة (7): R يمثل RP «-CHy-CH=CH, يمثل 11؛ نآ يمثتل «OH "ل يمثل ‘tH Y مركب بالصيغة (7): R يمثل )5287 RP -CH,-CH=CH.-{ Jil يمثل 11 «OH Jiay U U ¢ يمثل tH ° مركب بالصيغة (7): 17 غير موجود؛ RY يمثل RH يمقتل -CH,CH(O) مع H Jia 1 نآ ‘OH Jia ل مركب بالصيغة 0 : /آا غير RY saga يمثل 1 »© يثل فنيل- R” «CH,CH,NHCH,- A يمثل 1 نا يمثل 011ه؛ 3 مركب بالصسيغة ) 0 : Ww غير موجود « RY يمقل ]1 R يمثل (فنيل) «CH,CH=NO ٠١ ل «H Jig نآ يمثل OHHV) عملية لتحضير مركب بالصيغة -8 ١ SNE 2 Ke No, > Y o==x Ou "0 0L : 1 0 (7)؛ ى 0 0 حيث : 1 RP > يمثل هيدروجين أو مجموعة واقية للهيدروكسي؛ R 1 يختار من الفئة التي تتكون من: )١( v مثيل يحمل بديلا من شق يختار من الفئة المكونة من: ّ «CN 0 A oF (<) 3 Ve (ج) CORY حيث RY يمتل ألكيل (ك,-كم) أو ألكيل (ك,-كم) يحمل بديلاً ١ من أريل أو ألكيل (ك,-كم) يحمل بديلا من أريل مخلط؛ VY (د) "'5)0(8 حيث n يساوي صفر أو ١ أو ؟ و "ل8 كما عرف مسبقاء VY (ه) NHC(O)RY حيث "لع كما عرف مسبقاء Ve (و) NHC(O)NR'RY حيث يختار الع و RP كل على حدة من الهيدروجين vo وألكيل (ك,-كم) وألكيل (ك,-كم) يحمل بديلا من أريل وأريل به بدائل V1 وأريل مخلط وأريل مخلط به بدائلء (J) ١ أريل؛ VA (ح أريل به بدائل» : ١ (ط) أريل مخلط؛ و r (ي) أريل مخلط به بدائل؛(Y) 71١ ألكيل (ك+-ك.,) يحمل Shay واحدا أو أكثر يختار من الفئة المكونة من: YY (أ) Osha YY (ب) هيدروكسي؛ Ye (ج) ألكوكسي (ك,-كم)؛ r (د) ألكوكسي (ك,-ك,)-الكوكسي (ك:-كم)؛ 7 (ه) أكسو ¢ (J) Yv وا «-CHO (J) YA 2 (ح) (v=) Jl) به بدائل)-,0-50؛ 2 (ط) “0828 Cua يختار !8 و RY كل على حدة من الفئة المكونة من: )١( 91 هيدروجين؛ (veda) Ji (Y) 2 YY )7( ألكيل (wed) به بدائل؛ re (؟) ألكينيل (vey) Yo (*) ألكينيل (ك,-ك»,) به بدائل؛ 4 )1( ألكاينيل (ك,-ك؟,)؛ (v) rv ألكاينيل Cia (eed) «Jal (A) YA )1( ألكيل حلقي (med) )٠١( 2 ألكيل حلقي (كم-ك) به بدائل؛ ١ )1( أريل به بدائلء (VY) £Y ألكيل حلقي مخلط (VY) 33 ألكيل حلقي مخلط به بدائلء )٠( 0 ألكيل (veda) يحمل بديلا من edit to )10( ألكيل (vein) يحمل Shar من أريل به بدائل؛£1 )11( ألكيل (ك,-ك,؛) يحمل بديلا من ألكيل حلقي مخلط؛ (VY) 9 ألكيل (heey) يحمل بديلا من ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VA) £A ألكيل (vrei) يحمل بديلا من ألكيل حلقي (كم-كم)؛ 23 )19( ألكيل (ك,-ك»؛) يحمل بديلا من ألكيل حلقي (ك,+-ك») به بدائل؛ )٠١( 9 أريل alia (YY) 2 أريل مخلط به بدائل؛ (YY) oY ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من أريل مخلط» و (vv) ov ألكيل (1rd) يحمل بديلا من اريل مخلط به بدائل» of أو ) ب RP و RY يشكلان مع الذرة التي يرتبطان بها حلقة ألكيل حلقي مخلط بها من ٠١ GUY 2 أعضاء تكوين الحلقة يجوز أن تحمل Shay واحدا أو أكثر يختار كل منها على حدة من ov الفئة المكونة من: oA )1( هالوجينء (Y) 24 هيدروكسي؛ (Y) 1. ألكوكسي (ك,-كم)؛ 11 (؛) ألكوكسي (ك,-كم)-ألكوكسي (ك,-كم)؛ 17 )0( أكسو ؛ , 17 )1( ألكيل (ك,-كم)؛ (v) 1 هالو-ألكيل (ك,-كم)؛ و (A) 10 ألكوكسي (ك,-كم)-ألكيل (ك,-كم)؛ 41 (ي) -COR™ حيث RY كما عرف مسبقاء 47 (ك) 82 0(118)- حيث ال و WSR” عرفا lous (J) TA 1-0-8 حيث "ل كما عرف مسبقاء 14 (م) «-C=N n Cua 0-S(0)RY (0) v. يساوي صفر أو ١ أو Y و "8 كما عرف مسبقاءاا الا (س) أريل؛ VY (ع) أريل به بدائل؛ 7 (ف) أريل مخلط؛ ل (ص) أريل مخلط به بدائل؛ vo (ق) ألكيل (atv) Sila ل (ر) ألكيل حلقي (ppd) به بدائلء vy (ش) ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من أريل مخلط» VA (ت) ألكيل حلقي مخلطء Ya (ث) ألكيل حلقي مخلط به (Jia 0 As (خ) NHC(O)R" حيث LER" عرف مسبقاء NHC(O)NR''R (3) AN حيث الع و LER” عرفا مسبقآء =N-NRPRY (Ua) AY حيث RY و RY كما عرفا مسبقاء =N-R° (I) AY حيث WSR? عرف مسبقاء At (لب ب) =N-NHC(O)R" حيث RY كما عرف مسبقاء؛ و Ao (ج ج) =N-NHC(O)NR'R" حيث R" و R™ كما عرفا مسبقاء (Y) AY ألكينيل (كم) يحمل بديلاً من شق يختار من الفئة المكونة من: AY )1( هالوجين؛ AA (ب) «-CHO AY (ج) CORY حيث RY كما عرف مسبقاء -C(0)-R (3) 4 حيث LER? عرف مسبقاء a (ه) R" Cua -C(O)NR''R? و “لع كما عرفا مسبقاء «-C=N (3) 2" ar (ز) «Ja at )2( أريل به بدائل؛ (ط) أريل مخلط؛VV (ي) أريل مخلط به بدائل؛ 1 (ك) ألكيل حلقي (كم-كم)؛ av ألكيل (ك.-ك»؛) يحمل بديلا من أريل مخلط؛ (J) م (rod) ألكينيل (2) 14 واحدا أو أكثر يختار كل على حدة من الفئة المكونة Shay يحمل (1. d=) ألكينيل (0) Veo من: ٠١١ Oa sla (0 Vey ل (ب) الكوكسي (ك,-كم)؛ , (ج) أكسو oe «-CHO (3) Veo عرف مسبقاء LS RY حيث CORY (ه) Ve كما عرفا مسبقاء RT? و RY حيث -C(ONR''R"™ (و) Vey و “لع كما عرفا مسبقآء RP حيث -NRPR™ (ز) ٠١ كما عرف مسبقاء RY (ح) “1-0-8 حيث 4 «-C=N (ط) ٠ و "8 كما عرف مسبقاء Y أو ١ (ي) 0-5008 حيث « يساوي صفر أو ١١ «Jal (4) ١" ila أريل به (J) VY laa (م) أريل Vt أريل مخلط به بدائل؛ (0) Wo (vere) (س) ألكيل حلقي Na يحمل بديلا من أريل مخلط؛ (yey) (ع) ألكيل ny كما عرف مسبقاء RY حيث NHC(O)RY ا (ف) الع و “لع كما عرفا مسبقاء dus NHC(O)NR''R' (ص) Via كما عرفا مسبقاء RM حيث لم و =N-NRPR™ (ق) VY.=N-R° 0) YY حيث WSR? عرف مسبقاء VYY (ش) =N-NHC(O)R" حيث “لع كما عرف مسبقاً؛ و »" (ت) =N-NHC(O)NR''RY حيث ال و LER? عرف مسبقاء YE )1( ألكاينيل (ك+-ك.)؛ و 9 (7) ألكاينيل rd) .1( يحمل Shay واحدا أو أكثر يختار كل منها من الفئة المكونة YY من: VYV (أ) ثالث ألكيل سيليل؛ VYA (ب) أريل؛ a (ج) أريل به بدائل» | ض VY (د) أريل مخلط؛ VE (ه) هالوجين؛ و 7 (و) أريل مخلط به بدائل؛ U 77 يختار من الفئة المكونة من: )١( 74 هيدروجين؛ (Y) : VYo هيدروكسي؛ د (؟) هيدروكسي (Bsa YY (؟) O-T-R' حيث 7 غير موجود أو يختار من الفئة التي تتكون من: VFA (أ) «-C(0)- Va (ب) «-C(0)-0 «-CH,- (z) VE «C(S)-S- (2) VEN VEY (ه) «C(0)-N(RY)- حيث RY يمثل هيدروجين أو ألكيل (ك,-ك؛)؛ Vey (و) Cus S(O) « يساوي صفر أو ١ أو 7؛ ض (J) Vit -0-.(5- حيث n يساوي صفر أو ١ أو 7 Veo (ح) -P(O)OR). حيث n يساوي صفر أو ١ أو ؟ و 8 يمثل ألكيل (ك,-ك.)؛+7 VET (ط) -SO,-NRY)- حيث *8 كما عرف مسبقا؛ و و R يختار من الفئة المكونة من: 4 (أ) ألكيل (ك,-ك؛) يجوز أن يحمل بديلا يختار من الفئة المكونة من: Vea 0 أريل»Vo. (؟) أريل به بدائلء ٠١١ (7) أريل مخلط؛ و Voy (4) أريل مخلط به بدائل؛ vor )0( ألكيل حلقي مخلط؛ yo )1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ ) (V) Veo هيدروكسي؛ ey (8) الكوكسي fd) لا )1( NR'R® حيث تع و RY كما عرفا مسبقاء ٠١ (ب) ألكينيل (ك,-ك؛) يجوز أن يحمل بديلا يختار من الفئة المكونة من: )١( vod أريل؛ (Y) Vie أريل به بدائلء Vi )7( أريل مخلط؛ و 17" )£( أريل مخلط به بدائلء Jif (0) Vir حلقي مخلط؛ Vig )1( ألكيل حلقي مخلط به (ily (V) RE هيدروكسي؛ (A) Vin ألكوكسي (ك,-ك؛)؛ NR'R® (4) VY حيث R7 و SRY عرفا مسبقاء VIA (ج) ألكيل حلقي (ك,+-ك»,) يجوز أن يحمل بديلا من الفئة المكونة من: )١( via أريل؛ (Y) We أريل به بدائل؛و فد (؟) أريل مخلط به بدائل؛ wr )0( ألكيل ila مخلط VV iE )1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ oo (VY) ve هيدروكسي؛ (A) Ya الكوكسى IRENE) NR'R? ( 4 ) \VYY حيث R’ و RY كما عرفا مسبقا . . 7 )3( أريل؛ 73 (ه) أريل به بدائل؛ .YA. )1( أريل مخلطء . (J) YAN أريل مخلط يه بدائل؛ YAY (ح ألكيل حلقي مخلط VAY أو يشكل U مع 0 رابطة ثنائية بين ذرتي Ose oS اللتين يرتبطان lags و VAL "لآ Jia هيدروجين أو يشكل مع U رابطة ثنانية بين ذرتي الكربون اللتين يرتبطان بهماء YA® وتتضمن الطريقة : VAT (أ) معالجة مركب بالصيغة ١4 معالجة حلمهية بحمض جوازا: AP NMe 8 oe AL 9 1 ١ o Ou HO, 4 حاص HO OTN ot 3 AY aw اا © 0 AR] 0 << o—RP VAA ‘OMe YA حيث 8 كما عرف أعلاء و 88 يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي لإنتاج مركب بالصيغة A Ya. .VVYA 8 RP NM, له ١ 1 o Ou, او م0 S ٠1 HO 0 ا u 0 - A ل VAY - Q يمثل هيدروجين؛ يتبعها تحويل المركب بالهيئة UT مجموعة هيدروكسي و Jia U حيث Var الزميرية الطبيعية (7ع) جوازا إلى مركب بالهيئة الزميرية غير الطبيعية (؟ق) بأكسدة Vat المجموعة 7-هيدروكسيل واختزال المجموعة 7-أكسو بشكل إنتقائي لإنتاج الزمير غير Yio HAY) الطبيعي Van U حيث ٠ (A) والمركب ( Vy ¢ ) المكونة من المركب dll (ب) معالجة مركب يختار من Vay يمثل هيدروجين بقاعدة تختار من الفنة المكونة من سادس مثيل U هيدروكسي و Jie ذا سيلازيد الصوديوم وقاعدة من هيدريد فلزي في وجود كربونيل ثاني إميدازول في J ٠4 و 010 على ١١ مذيب لابروتوني لإنتاج مركب يختار من الفئة المكونة من المركبين Yeo cas all Yo NH, o 8 8 0 NMae, 7776 .ا بح م اراد ٠ o= "Mo بسن 0 y YoY 0 3 1 ’ 0 ٍ -و- 4 “-خليل-كلادينوز ». أر dia U Gua Yo م ْ رابطة ثنائية؛ a ن١ و U حيث يشكل ب١٠ Y.4A ثاني أمين لإنتاج Ol و <١ب للخطوة (ب) Vo م (ج) معالجة مركب يختار من الفئة Fa U حيث IY) المكونة من مركبات LAH مركب كربونات ثنائي الحلقة يختار من 75 ci ill ب 0-؛”-خليل كلادينوز و ١7ب؛ حيث لآ و "لا يشكلان رابطة ثنائية على 8 RP NMe,; له ١ o Ou = BD N i \ 72 مل . سل “ا 0 YA o 1 0 7 : 0 يمثل 0-؛“-خليل كلادينون U Cua IY) 7.4 حيث ناو 10 يشكلان رابطة ثنائية cal ١ 7٠٠ (z) للخطوة WY) و hi ١ المركبات المكونة من as معالجة مركب يختار من (2) Yi : ب على Y و Ivy مركب يختار من القنة المكونة من المركبين z (WEY مخفف aan 7١١ ca pill YAY : NMe, ING > 00 2 =Nia. cy 6 == 0 0 TE om a uU 0 8 7 0 : كلادينوز 6و Jala يمثل 0-ء U حيث Jy Y Yye يشكلان رابطة ثنائية؛ UT حيث لآ و oY YAم ب (a) إزالة شق الكلادينوز حلمهيا من مركب IVY من الخطوة (د) بمعالجة بحمض؛ MA وإعادة وقاية مجموعة 7 -هيدروكسيل بمعالجة بمفاعل واق للهيدروكسي يتبعه تحويل 714 المركب بالهيئة الزميرية الطبيعية )27( جوازا إلى المركب بالهيئة الزميرية غير AR الطبيعية (GF) بأكسدة مجموعة 7-هيدروكسيل واختزال مجموعة “-أكسو بشكل 9 إنتقائي لإنتاج الزمير غير الطبيعي (7ق) لإنتاج مركب بالصيغة (VY ض RPO, lL 1 ّ' ب .6 3 Nin oy SO YYY : 0 يده 777 ّ| ا نآب 0 ,7 وهو عبارة عن مركب بالصيغة (7) حيث "8 Jia 1] و U يمثل هيدروكسي و لآ يمثل Yye هيدروجين؛ ا 771 (و) معالجة المجموعة 7-هيدروكسي للمركب الناتج من الخطوة (ه) بالصيغة (7)؛ 777 حيث WSR عرف مسبقاً و RP يمثل 1] و لا يمثل هيدروكسي و "لآ يمثل هيدروجين YYA جوازاء بقاعدة ومفاعل 1-7-8؛ حيث Jia L مجموعة سهلة الإزالة و 7 و WSR عرفا 9" مسبقاً لإنتاج مركب بالصيغة (7) حيث "8 يمثل 11 و U يمثل 5-0-T-R "1 يمتلYr. هيدروجين؛ ry )1( معالجة المجموعة 7-هيدروكسي للمركب الناتج من الخطوة (ه) بالصيغة (3) 77 حيث WSR عرف مسبقاً و 80 يمثل !1 و U يمثل هيدروكسي و "1 يمثل هيدروجين ry جوازاً بشكل متتابع بمقدار فائض من NaH و 65 و CHE لتشكيل مركب وسيطي من Tre <-0-زانقات يعالج ب BusSnH في وجود شق بادئ ملائم لإنتاج المركب المتشود 79 بالصيغة oY) حيث 8# و لآ و "لا يمثلان هيدر وحين؛ : (ي) نزع المجموعة الواقية وعزل المركب المنشود بالصيغة (©) جوازا. 0اغا ١ 4- عملية وفقا لمطلب الحماية dua (VA) يختار المفاعل 1-7-8 في الخطوة (و) من الفئة \ المكونة من: 1 (ه-١) ل8-(0)©-هالوجين؛ (Y—-a) 1 يصع رم))-0؛ ° (ه- ”) £0-(C(0)-0-RY), 1 (ه- 8 ( Cea olla-CH,-R ¢ v (ه-٠) هيدريد فلز قلوي يتبعه ,05 ثم ل8-هالوجين؟؛ A (همح-ة) ¢0=C=N-R' 1 (ه-7) كربونيل ثاني إيميدازول يتبعه ١ IN(RIH-R' Ve (هحد) {C1-S(0),-0-R' tC1-P(0)(OR),-R' (122) ١١ VY (همح-١٠) لترتع لكان . —Y ١ عملية Gig لمطلب الحماية (VA) حيث يستعاض عن المفاعل 1-7-8 في وجود قاعدة ب 1 -ثاني هيدرو = Glow HY في وجود حفاز حمضي. ١ 77 مركب Gy لمطلب الحماية )١( بالصيغة (4): NMe, © ام 0 8 : Ke Ou, 7 Pos == 0 U ل 8 0 : lu v )¢(« 0YAY حيث يختار من الفئة المكونة من: (V0) مركب وفقا لمطلب الحماية -”77 ١ ‘OH يمتل U يمثل خليل؛ 8" -CH-CH=CH, يمثل R مركب بالصيغة (؟): Y يمتل U يمثل خليل؛ RP مركب بالصيغة (4) : 8 يمثل (7-كينولينيل)-:011-011-و011-؛ r ‘OH ¢ Ja U 11 يمتل RP يمثل (7-كينولينيل)-.011-011-.011-؛ R :)4( مركب بالصيغة > قنيل-(0-0)0؛ 1 =V) يمثل UH يمثل R? يمثل (7-كينولينيل)-:011-611-,011-؛ R :)4( مركب بالصيغة ١ نترو فنيل)-0-0)0؛ A : RP «-CH,CH(0) يقل R ¢H Mia RY غير موجرد ٠7 مركب بالصيفغة (؛): 3 ‘OH نآ يمثل H ب يمثل يمثل (فنيل)- RH يمثل RY غير موجود؛ Wid) مركب بالصيغة ١١ نا يمثل 011؛ و 11 Jia 8” «CH,CH,NHCH.- vy يمثتل (فنيل)- RH يمقل RY غير موجود؛ WE) مركب بالصيغة 1 .OH يمثل U «H يمثل 2 «CH,CH=NO Ve :)4( عملية لتحضير مركب بالصيغة -* E ١ o 8 1 AP NMe, 2 Ke =x or 2 “OL ١ o زر ض (8) I ; حيث 4VAY يمثل هيدروجين أو مجموعة واقية للهيدروكسي؛ RP ° يختار من الفئة المكونة من: R 1 مثيل يحمل بديلا من شق يختار من الفئة المكونة من: )١( «CN (أ) A F (ب) 1 يمثل ألكيل (ك,-ك») أو ألكيل (ك,-كم) يحمل بديلاً RY حيث CORY (ج) ١ من أريل مخلط؛ San يحمل (r=) من أريل أو ألكيل ١ (laa أو 7 و "ل8 كما عرف ١ حيث « يساوي صفر أو S(0)RY (د) VY ) كما عرف مسبقاء RY حيث NHC(OR® (4) Vy كل على حدة من الهيدروجين RZ يختار الع و Cus NHC(O)NR''R™ (5) ً من أريل وأربل به بدائل Say يحمل (rey) وألكيل (ك,-كم) وألكيل وأريل مخلط وأريل مخلط به بدائل؛ 1 (ز) أريل؛ VY أريل به بدائل؛ (2) VA (ط) أريل مخلط؛ و 4 أ (ي) أريل مخلط به بدائل؛ أو أكثر يختار من الفئة المكونة من: Tandy Shay ألكيل (ك+-ك.,) يحمل )7( Y\ هالوجين؛ (1) YY (ب) هيدروكسي؛ YY (rr) (ج) ألكوكسي re ألكوكسي (ك,-كم)-الكوكسي (ك,-كم)؛ (2) Yo (ه) أكسو ؛ 71 بلك (J) YY «-CHO (J) YA (ح) (ألكيل (ك,-ك,) به بدائل)-,0-50؛ 3كما Gua NRPRM (5) 7 يختار RP و “!8 كل على حدة من الفئة المكونة من: )١( 9 هيدروجين؛ (Y) YY ألكيل (ied) )7( ألكيل (ك,-ك»,؛) به بدائل؛ (rv) Jans )4( Ye (e) Yo ألكينيل (ك,-ك»؛) به بدائل؛ das (1) a (ك,-ك,)؛ ال (v) ألكاينيل (ك,-ك»,) به بدائل؛ «Jal (A) YA ) ra )9( ألكيل حلقي (adv) )٠١( 5 ألكيل حلقي (كم-كم) به بدائلء )١١( 3 أريل به بدائل؛ (VY) 3 ألكيل حلقي مخلط؛ (VY) 31 ألكيل حلقي مخلط به (Jil 2 )£ 1( ألكيل (ك,-ك»,) يحمل Sa من dil (V0) to ألكيل (ك,-ك»,؛) يحمل بديلا من أريل به بدائل؛ (V1) £1 ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من ألكيل حلقي alae (VY) 3 ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلآ من ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VA) 2 ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من ألكيل حلقي (adv) 4 )09( ألكيل (ك,-ك,,) يحمل Shay من ألكيل حلقي (adored) به (diy )٠١( o. أريل alia (VY) 2 أريل مخلط به بدائل؛ (YY) oY ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلاً من أريل مخلط» و (YY) oy ألكيل (ك,-ك»,,) يحمل بديلاً من أريل مخلط به بدائل؛ ot أوم °° تلج و “ل يشكلان مع الذرة التي يرتبطان بها حلقة ألكيل حلقي مخلط بها من ؟ إلى ٠١ 2 أعضاء تكوين الحلقة يجوز أن تحمل بديلا واحدا أو أكثر يختار كل Leia على حدة من ov الفئة المكونة من: oA )1( هالوجين» (Y) 4 هيدروكسي؛ ً )1( ألكوكسي (ك,-كم)؛ 2 (4) الكوكسي (ك,-كم)-الكوكسي (rds) ض ٠ TY (©) أكسو ¢ oo 1 )1( الكيل (ك,-ك)؛ ’ (v) 1 هالو-ألكيل (ك,-كم)؛ و : (A) +6 ألكوكسي (ك,-كم)- ألكيل (ك,-كم)؛ 11 (ي) -CORY حيث RY كما عرف مسبقاء : 2 (ك) -C(ONR'RY حيث R" و “8 كما عرفا مسبقاء (J) A "8-0-8 حيث "ل كما عرف مسبقاء 11 (م) «-C=N ض 2 (ن) 0-S(0)RY حيث n يساوي صفر أو ١ أو ؟ و WER? عرف مسبقاء ١ل (س) أريل؛ : ل (ع) da) به بدائل؛ ow (ف) أريل مخلط vie (ص) أريل مخلط به بدائل؛ ve )3( ألكيل حلتي (كم-كم)؛ vi (ر) ألكيل حلقي (ك,-كم) به بداتل؛ VY (ش) ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من أريل مخلط؛ : VA (ت) ألكيل حلقي مخلطء va (ث) ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛YA عرف مسبقاء LER حيث NHC(O)R" (خ) | عرفا مسبقاً؛ LER? و RY حيث NHC(O)NR''R" (3) A كما عرفا مسبقاء RY و R® حيث =N-NR"RY (رض) AY حيث 87 كما عرف مسبقاء 4-85 (ff) AY عرف مسبقاً؛ و WER حيث =N-NHC(O)R" (ب ب) At عرفا مسبقآء LER? و R! حيث =N-NHC(O)NR'R" (ج ج) Ae ألكينيل (كم) يحمل بديلا من شق يختار من الفئة المكونة من: )©( AT هالوجين؛ |) AY «-CHO (ب) AA كما عرف مسبقاء RY حيث COR" (ج) Ad عرف مسبقاء LER” حيث -C(O)-R (3) a كما عرفا مسبقاء R® حيث الع و -C(O)NR''RY (2) an «-C=N (J) ay (ز) أريل؛ ay «ily أريل به (2) At (ط) أريل مخلط؛ 10 (ي) أريل مخلط به بدائل؛ an (ك) ألكيل حلقي (ك+-كم)؛ و av ألكيل (ك,-ك»,,) يحمل بديلا من أريل مخلط (J) AA (1d) ألكينيل (2) 3 ألكينيل (ك؛-ك. ,) يحمل بديلا واحدا أو أكثر يختار كل على حدة من: (0) Ve هالوجين؛ (1) Ve (rey) (ب) ألكوكسي vy ¢ أكسو (=) Voy «CHO (3) VetVAY كما عرف مسبقاء RY حيث -CORY (ه) ٠١٠ عرفا مسبقاء LER? الع و Cus -©)0(1882 (و) Ve «awe كما عرفا R™ و RP حيث -NRPR™ (ز) ٠١ حيث “لع كما عرف مسبقاء =N-O-R" (ح) ٠١ -C=N (ط) Ved عرف مسبقاء LER و Y أو ١ حيث « يساوي صفر أو 0-S(0)R" (ي) ne (ك) أريل؛ ١١١ أريل به بدائل؛ (J) ١ Mae (م) أريل or ا )0( أريل مخلط به بدائل؛ (vv) (س) ألكيل حلقي Vio (ع) ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من أريل مخلط؛ VA كما عرف مسبقاء RY حيث NHC(O)R' (ف) VAY عرفا مسبقاء LER? حيث الع و NHC(O)NR''R? (ص) MA lie كما عرفا RM و RY حيث =N-NR"”R™ (3) Vid حيث "8 كما عرف مسبقاء =N-R? (ر) VY. كما عرف مسبقاء RY حيث =N-NHC(O)R" (ش) ١7١ عرفا مسبقاء LER حيث "لج و =N-NHC(O)NR''R" (ت) ١ و ofr. dred) ألكاينيل (1) YY ألكاينيل (ك,-ك. ,) يحمل بديلا واحدا أو أكثر يختار كل منها من الفئة المكونة (V) "7 من: ٠ د (أ) ثالث ألكيل سيليل؛ «Jol (ب) VY (ج) أريل به بدائل؛ ١7 alia (د) أريل ١4هاVY. (ه) هالوجين» ١7١ (و) أريل مخلط به بدائل؛ 77 نآ يختار من الفئة المكونة من: (VY) IAA هيدروجين؛ (Y) vi هيدروكسي؛ بد (V) هيدروكسي موقى؛ 7 (؟) *-0-7-؛ حيث 7 غير موجود أو يختار من الفئة المكونة من: YY (أ) «-c(0)- «-C(0)-0 (<3) 7 اد (ج) -يتتن-؛ Ve (د) «C(S)-S- C(O)N(R)- (=) Ve) حيث RY يمثل هيدروجين أو ألكيل (rede) S(O) (5) VEY حيث n يساوي صفر أو ١ أو ؛ (J) Vey -0-,(5)0- حيث n يساوي صفر YSIS Vit (ح) -.8)0()087- حيث « يساوي صفر أو ١ أو ؟ و RT يمثل ألكيل (rere) Veo (ط) -SO,-N(RY)- حيث RY كما عرف مسبقا؛ و R VET يختار من الفئة المكونة من: VEY (أ) ألكيل (ك,-ك؛) يجوز أن يحمل بديلا يختار من الفئة المكونة من: «Jat )١( VEA (Y) Vea أريل به بدائل؛vo. )¥( أريل dala و Vo )2( أريل مخلط به بدائلء Voy )0( ألكيل حلقي مخلط؛ Vor )1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VY) Vot هيدروكسي؛م" ree (8) الكركسي fom) NR'R® (4) vou حيث 87 و RY كما عرفا مسبقاء ٠١١ (ب) ألكينيل (ك+-ك.) يجوز أن يحمل بديلا يختار من الفئة المكونة من: «Jt )١( VoA (Y) Ved أريل به بدائل؛ sad) ٠ 51 )£( أريل مخلط به بدائل؛ VY )0( ألكيل حلقي مخلط؛ var )1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ | ) (VY) Vig هيدروكسي؛ (A) Vie ألكوكسي (1d) Vin )9( 11878 حيث R7 و LS RY عرفا مسبقاء (z) Vv ألكيل حلقي (ك-ك؟.) يجوز أن يحمل بديلا من الفئة المكونة من: VIA 0( أريل» (Y) 14 أريل به بدائل» We )7( أريل مخلط؛ و WA )2( أريل مخلط به بدائل؛ ل )°( ألكيل حلقي مخلطء 77 (7) ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ ل (V) هيدروكسي؛ (A) 76 ألكوكسي (ك,-ك.)؛ YW )1( 11878 حيث © و RY كما عرفا مسبقاء الا )9( «Ja 17 )=( أريل به بدائلء ١73 (و) أريل lieBET ف" (ز) أريل مخلط به بدائل. lie (ح ألكيل لقي YAN وتتضمن الطريقة: VAY :٠8 (أ) معالجة مركب بالصيغة ay : 8 id NM 89 0 i o Ou, . n, o Je : wg HO © VAS Ww On, 9 ص 0 ب AR] 0 قو نو 7 ص YAS ‘OMe , بمركب كربونيل بمركب كربونيل ثاني إيميدازول وسادس مثيل ثاني سيلازيد الصوديوم VAY ا : AN مركب بالصيغة z لإنتا Dual) ددم تحت Yo لفتر 8 زمنية قصير 3 عند حو الي YAY Z RP NMe, 0 : i iN من : ري i 0 Ou, . == o "0 0 VAA ١ Q,, 00 AR © VAR : 0 3 7 مون “OMe بهيدريد فلز قلوي of) (ب) معالجة مركب بالصيغة 1 جوازا كما هو مبين في الخطوة ٠ حا وعامل كربونلة يختار من الفئة المكونة من فسجين وثاني فسجين وثالث فسجين في ظروف لامائية مع التحكم بمقدار القاعدة الموجودة بطريقة حذرة لمنع نزع الكربوكسيل 7 : ¢(1) كما هو مبين في الخطوة YS المحفز بقاعدة لإنتاج المركب بالصيغة Var U مركب بالصيغة ) ¢ ( حيث z Lay 1 ually GS yal معالجة جلمهية يحمض (z ) ١6 ّ edly هيدروكسي و 88 يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي يتبعها تحويل المركب Jia Vieحا 1 الزميرية الطبيعية (7ع) جوازاً إلى المركب بالهيئة الزميرية غير الطبيعية (BV) بأكسدة اذا المجموعة 7-هيدروكسيل واختزال بشكل إنتقائي de pana 7-أكسو لإنتاج الزمير غير ٠4 الطبيعي (ON) ٠4 (د) معالجة مركب بالصيغة (4) جوازا؛ Jig U dua مجموعة هيدروكسي و RP يمثل Ye مجموعة واقية للهيدروكسي (المركب الناتج من الخطوة (ح)) بمقدار فائض من NaH في Ye مذيب لابروتوني ثم تفاعل أنيون المركب الوسيطي مع CS; و CHIL لتشكيل مركب Toy وسيطي من الزانثات الذي يعالج Gay ب 80.5011 في جو خامل في وجود مقدار حفازي ل من شق بادئ ملائم لإنتاج المركب المنشود بالصيغة )2( حيث لآ diag هيدروجين و R® Jin Yet مجموعة واقية للهيدروكسي؛ ا Yeo )2( معالجة مركب بالصيغة )£( جوازا؛ حيث U يمثل هيدروكسي و RP يمثشل مجموعة Yeu واقية للهيدروكسي (المركب الناتج من الخطوة ج ) بقاعدة ومفاعل 1-1-8 حيث T و R' ل كما عرفا مسبقآً و L يمثل مجموعة سهلة الإزالة متفاعلة ملائمة لإنتاج المركب المنشود ١ بالصيغة )£( حيث U يمثل !0-7-8 و 8 يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي؛ Yed (و) نزع المجموعة الواقية وعزل المركب المنشود بالصيغة (4) جوازاً. —Yo ١ عملية Gig لمطلب الحماية dus (YE) يختار المفاعل L-T-R في الخطوة (ه) من الفئة \ المكونة من: 1 (ه-١) tC sla-C(O)-R* £ (ه-) ¢0-(C(0)-RY), ° (ه- ¢0-(C(0)-0-RY), )١ 1 (ه-؛) ل8-,11©-هالوجين؛ ل )0-2( هيدريد فلز قلوي يتبعه CS, ثم '8-هالوجين؛ A (مح) 0=C=N-R' (V8) 9 كربونيل ثاني إيميدازول يتبعه EN(ROH-R' ١ (ه-) ل»-0.رمم 5ن ؛4 ١ 4 Af ¢CI-P(O)OR)-R' (1-2) ١ CI-SO»-N(R)-R* )٠١-ه( VY وجود قاعدة ب ALT-R يستعاض عن المفاعل dua (YE) لمطلب الحماية Gig lee -7 ١ الا -ثاني هيدرو - 7١١-بيران في وجود حفاز حمضي. Y (0) لمطلب الحماية )1( بالصيغة Gig مركب -77 ١ 1 : . 88 وعم ب 0 py Y rg< . 0 + ان ١ نا «(°) 0. 1و 0 HES حيث يختار من الفنة المكونة ( ١ A) لمطلب الحماية (ad 4 مركب -YA \ tOH يمتل U <H (fia R® -CH,-CH=CH, يمثل R :)*( مركب بالصيغة Y يمتل 0-خليل؛ U H يمثل R® -CH-CH=CH; يمثل R :(0) مركب بالصيغة r يمثل 11 "لآ يمثل ]؛ UH Jia R” «-CH-CH=CH, يمثل R :)5( مركب بالصيغة ¢ RP «-CH,CH(O) Ji R 11 يمثل RY غير موجود؛ We ( ° ) مركب بالصيغة 0 ‘OH Jia نآ H يمتل 1 يمقل ال يمسقل RY غير موجوم W : ( o ) ل مر كب با 1 الصينخة نآ يمتل 011؛ و H يمثل RP فنيل-,11:011:3111071» A يمثل (فنيل)- R <H يمثل RY « غير موجود Ww : ( =o] ) مركب بالصيغة 3 ىأ OH يمتل U ين Jia R® «CH,CH=NO v : ( 5 ) عملية لتحضير مركب بالصيغة 2 -Yi ١VAY 8 RP NMes لوه FT o On. 0 > = و 776 oy < om ww لا 0 1 ) 7 : 0 حيث t 0 يمثل هيدروجين أو مجموعة واقية للهيدروكسي؛ RP > يختار من الفئة المكونة من: R 1 مثيل يحمل بديلا من شق يختار من الفئة المكونة من: )١( «CN (1) A F (<) 4 Say يمثل ألكيل (ك,-كم) أو ألكيل (ك,-كم) يحمل RY (ج) "0,8©- حيث ٠١ من أريل أو ألكيل (ك,-كم) يحمل بديلا من أريل مخلط؛ ١١ أو ؟ و "ل8 كما عرف مسبقاء ١ حيث « يساوي صفر أو S0)RY (د) bY عرف مسبقاء LS RY حيث NHC(O)R' (ه) VY كل على حدة من الهيدروجين RP يختار الع و dua NHC(O)NR''R™ (و) VE وألكيل (ك,-كم) وألكيل (ك,-كم) يحمل بديلآً من أريل وأريل به بدائل ve 3 Ji وأريل مخلط وأريل مخلط يه بد vi «Jal (J) VY (ح أريل به بدائل؛ VA أريل مخلطء و (5) ALY ) (Jala (ي) أريل مخلط يه 7 ّ تختار من الفئة المكونة من: ESE ألكيل (ك+-ك.,) يحمل بديلا واحدا أو (Y) 71١١4 هالوجينء (1) YY (ب) هيدروكسي؛ vw {rde) (ج) أكوكسي (د) ألكوكسي (ك,-كم)-الكوكسي (ك,-كم)؛ Yo (ه) أكسو ؛ 7 (و) بلا YY «-CHO (J) YA «0-80, (Ji (ألكيل (ك,-ك؛) به (2) Ya حيث يختار تلع و “لع كل على حدة من الفئة المكونة من: NRPRM (L) Ye هيدروجين؛ (1) 79١ (remy) ألكيل )٠( ry به بدائلء (yyy) ألكيل (7) YY (veel) ألكينيل )4( ve به بدائل؛ (remy) ألكينيل (0) Yo (remy) ألكاينيل (1) = به بدائل؛ (hed) ألكاينيل )7( vv «Jul (A) YA (dred) ألكيل حلقي (1) " به بدائل؛ (plored) ألكيل حلقي (14) ‘. أريل به بدائل؛ (1) 3 (lia ألكيل حلقي (VY) x ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ (VY) ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من أريل؛ )٠( 2 يحمل بديلا من أريل به بدائل؛ (vem) ألكيل (10) 2 من ألكيل حلقي مخلط؛ Sa ألكيل (ك,-ك,,) يحمل (17) 5Vio ألكيل (ك,-ك,,) يحمل بديلا من ألكيل حلقي مخلط به بدائلء (VY) 3 من ألكيل حلقي (ك+-كم)؛ Shay يحمل (vem, dl) JH (VA) 3 يحمل بديلا من ألكيل حلقي (ك+-كم) به بدائل؛ (vrei) ألكيل (09) 2 Lalas أريل )٠١( 0. أريل مخلط به بدائل؛ (YY) 5١ يحمل بديلا من أريل مخلط؛ و (ye dl) ألكيل (YY) oY ألكيل (ك,-ك»؛) يحمل بديلا من أريل مخلط به بدائل؛ (YY) oy أو of ٠١ يشكلان مع الذرة التي يرتبطان بها حلقة ألكيل حلقي مخلط بها من © إلى RY تلع و 2 أعضاء تكوين الحلقة يجوز أن تحمل بديلا واحدا أو أكثر يختار كل منها على حدة من 2 الفئة المكونة من: ov هالوجين؛ (V) oA هيدروكسي؛ (Y) ed ألكوكسي (ك,-كم)؛ (YY) 1. (red) nS SU (rtm (؟) ألكوكسي 11 أكسو ؛ (0) +11 ألكيل (ك,-كم)؛ (1) 1 و (rd) هالو -ألكيل )7( +1 ألكوكسي (ك,-كم)- ألكيل (ك,-كم)؛ (A) 10 كما عرف مسبقاء RY حيث -CORY (ي) 13 (laws عرفا LER? حيث "لج و -C(O)NR''R (ك) +17 عرف مسبقاء LER حيث =N-0-R" (J) TA “CoN (م) 1 عرف مسبقآء LER أو ؟ و ١ يساوي صفر أو n حيث 0-S(0)R" (0) ل «Jal (س) 1Van diy أريل به (2) 7 (ف) أريل مخلط؛ vr أريل مخلط به بدائل؛ (0a) كلا (pte) (ق) ألكيل حلقي ve . (ر) ألكيل حلقي (ك+-كم) به بدائل؛ v1 (ش) ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من أريل مخلط 2% (ت) ألكيل حلقي مخلطء vA (ث) ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ va عرف مسبقاء LS RY حيث NHC(O)R" (خ) A عرفا مسبقآء WSR” و R" Cus NHC(O)NR''R (3) AN و "لع كما عرفا مسبقاء RP dus =N-NRVRY (Ua) AY كما عرف مسبقاء R® حيث =N-R° (أأ) AY حيث "!8 كما عرف مسبقاً؛ و =N-NHC(ORY (<2 3) At عرف مسبقاء LER? الج و Cus =N-NHC(O)NR''R" (ج ج) Ao ألكينيل (كم) يحمل بديلآً من شق يختار من الفئة المكونة من: (Y) A هالوجين؛» (1) AY «-CHO (ب) AA عرف مسبقاء WS RY حيث COR" (ج) Ad عرف مسبقاء WSR” حيث -C(0)-R’ (9) q. كما عرفا مسبقاء RY و RY حيث -C(O)NR''R' (2) 1) «-C=N (3) 7 «Jal (ز) ay (ح أريل به بدائلء 4 (ط) أريل مخلطء 40 city (ي) أريل مخلط به 1Vay (كم-ك»)؛ و ils (ك) ألكيل av ألكيل (ك,-ك»,) يحمل بديلا من أريل مخلطء (J) AA TAREE) ألكينيل 8 a4 ألكينيل (ك,-ك.,) يحمل بديلا واحدا أو أكثر يختار كل على حدة من الفئة (0) Veo المكونة من: ٠١١ هالوجين» 0 Vey (ب) ألكوكسي (ك,-كم)؛ Voy أكسو ؛ (2) Vet ; «-CHO (2) Veo lia حيث “ل كما عرف COR" (ه) Vel كما عرفا مسبقاء R™ و RY حيث -C(O)NR''R' و (و) كما عرفا مسبقاء RM حيث "لج و -NRPR™ (ز) ٠١ (ح) ".8-0-8 حيث "لع كما عرف مسبقاء Vea «-C=N (ط) ١٠ أو ؟ و “.8 كما عرف مسبقاء ١ يساوي صفر أو « Cus 0-5008” (ي) ١١١ (ك) أريل؛ WY أريل به بدائل؛ (J) VY أريل مخلطء (a) Wt أريل مخلط به بدائل؛ (0) Vio (س) ألكيل حلقي (كم-كب)؛ ١ يحمل بديلا من أريل مخلط (sve) (ع) ألكيل AY كما عرف مسبقاء RY حيث NHC(O)RY (ف) VIA عرفا مسبقآء WSR? حيث !لم و NHC(O)NR''R (a) ١4 و "ل كما عرفا مسبقاء R” حيث =N-NR"R™ (ق) VY. عرف مسبقاء WSR” حيث =N-RY (ر) ١١عقا VY (ش) 010208 حيث LS RY عرف مسبقاً؛ و YY (ت) =N-NHC(O)NR''R" حيث الع و LER? عرفا مسبقا؛ VY )1( ألكاينيل (ك+-ك..)؛ و (V) "٠ ألكاينيل (ك+-ك.,) يحمل Shay واحدا أو أكثر يختار كل منها من الفئة المكونة اك من: ١١ (أ) ثالث ألكيل سيليل؛ VTA (ب) أريل؛ ١9 )2( أريل به بدائل؛ VY (د) أريل alia ا VY (ه) هالوجين؛ و YY (و) أريل مخلط به بدائل؛ U 77 يختار من الفئة المكونة من: )١( 7 هيدروجين»؛ (Y) 7 هيدروكسي؛ 71" (7) هيدروكسي موقى؛ ١ )£( 4-0-7-8 حيث 7 غير موجود أو يختار من الفئة المكونة من: «-C(0)- (1) VA «-C(0)-0 (<3) ١74 + (ج) «-CHz- VEN (د) «C(S)-S- VEY (ه) -C(0)-N(RY)- حيث RE يمثل هيدروجين أو ألكيل (red) VEY (و) -500٠- حيث n يساوي صفر أو ١ أو OY (J) Vig -0-,)5(0- حيث n يساوي صفر أو ١ أو 7؛ Veo (ح) -POYOR) حيث « يساوي صفر أو ١ أو ؟ و 8 يمثل ألكيل (reel) VET (ط) -SO,-N(R)- حيث RY كما عرف مسبقا؛ وVEY ل يختار من الفئة المكونة من: ٠8 (أ) ألكيل (ك,-ك,) يجوز أن يحمل بديلا يختار من الفئة المكونة من: «did )١( Vea (Y) Veo أريل به بدائل؛ Vo! (7) أريل مخلط؛ و Vox )2( أريل مخلط به بدائل؛ Voy )0( ألكيل حلقي مخلط؛ vot )1( ألكيل حلقي مخلط به بدائل؛ ض (V) Veo هيدروكسي؛ غ0 (A) vou ألكوكسي (1d) Vo )1( 11878 حيث R7 و RY كما عرفا مسبقاء Vo (ب) ألكينيل (ك,-ك.) يجوز أن يحمل بديلا يختار من الفئة المكونة من: ١ )0( أريل؛ (Y) Vie أريل به بدائل؛ Vi (7) أريل مخلط» و dy Jf (2) VY مخلط به بدائل؛ Vy )0( ألكيل حلقي مخلط؛ Vig )7( ألكيل حلقي مخلط به بدائلء (gS sa (VY) Vio am )4( الكوكسي fd) Viv )1( 11878 حيث R7 و “8 كما عرفا مسبقاء VIA (ج) ألكيل حلقي (1rd) يجوز أن يحمل بديلا من الفئة المكونة من: Via )0( أريلء (Y) VY. أريل به بدائل؛ WA )7( أريل مخلط» وYoo77 ) 3 ( أريل مخلط يبه NSH “إلا )°( ألكيل حلقي ANE Justi (1) 74 حلقي مخلط به (Jil(VY) Ve هيدروكسي؛(A) a ألكوكسي (ك,-ك.)؛للا )1( “10878 حيث 87 و RY كما عرفا مسبقا: ا )3( ealعد (ه) أريل به «Jilبغ (و) أريل Lila باغا (J) أريل مخلط يه بدائلVAY (ح) ألكيل حلقي مخلطVAY وتتضمن الطريقة:كر (أ) معالجة مركب بالصيغة E )1: ’ 0 : 8 fl NMe, , 0 Ou HO, ل : TL ~ HO OTN wt ©, _O f 0 . ع CJ.VAT 0 >” 0-8 ‘OMeall يمثل مجموعة و اقية للهيدروكسي بمفاعل يختار من R? كما عرف أعلاه و R Cua VAYsacl 3 كلورو يودو مثان في وجود ١ Y ) و A فورمالد هيد في وجود ( ١ ) المكونة من: YAAVAR لإنتاج مركب بالصيغة TY ن١١ : 8 RP NMes ض ° Loo x <0 g PS BY > ٠ ©, 00 0 Yr 0 ا 88 Ya) OMe لد (ب) معالجة حلمهية بحمض لمركب ناتج من الخطوة )1( بالصيغة (TV) لإنتاج مركبيمثل مجموعة واقية للهيدروكسي؛ يجوز أن RY هيدروكسي و iy U بالصيغة )0( حيث VAY يتبعها تحويل المركب بالهيئة الزميرية الطبيعية (7ع) إلى المركب بالهيئة الزميرية غير at ١ الطبيعية (BT) بأكسدة المجموعة 7-هيدروكسيل واختزال بشكل إنتقائي مجموعة ؟- ١ أكسو لإنتاج الزمير غير الطبيعي (؟ق)؛ val : هيدروكسي و 87 يمثل Ae sana يمثل U (ج) معالجة مركب بالصيّغة )0( جوازاء حيث Vay VAA مجموعة واقية للهيدروكسي (المركب الناتج من الخطوة (ب)) بمقدار فائض من NaH في 4 مذيب لابروتوني يتبعيا تفاعل الأنيون الوسيطي مع .65 و CHL لتشكيل مركب وسيطي.7 من الزانثات الذي يتفاعل لاحقا مع BusSnH في جو خامل في وجود مقدار حفازي من 88 يمثل هيدروجين و U شق بادئ ملائم لإنتاج المركب المنشود بالصيغة )0 حيث Ye Jing Ye مجموعة واقية للهيدروكسي؛ Yor )3( معالجة مركب بالصيغة )1( جوازاء حيث U يمثل هيدروكسي و 188 يمثل مجموعة © حيث 7و L-T-R واقية للهيدروكسي (المركب التج من الخطوة ب ) بقاعدة ومفاعل Yet Yeo كما عرفا مسبقاً Sa Lg مجموعة سهلة الإزالة ملائمة متفاعلة لإنتاج المركب المنشود Ye بالصيغة )©( حيث U يمثل 0-1-8 و 88 يمثل مجموعة واقية للهيدروكسي؛ لا )2( نزع المجموعة الواقية وعزل المركب المنشود بالصيغة )0( جوازا.9.١ dl) في الخطوة (ه) من LTR يختار الهفاعل Cua (Y9) لمطلب الحماية Gy عملية -©٠ ١ المكونة من: ل8-(0)-هالوجين؛ )١٠-ه( ¥ t0-(C(0)-RY), )٠-ه( £ ¢0-(C(0)-0-RY), )١ (ه- ° (ه-؛) 8-.11©-هالوجين؛ 1 ب (ه-ه) هيدريد فلز قلوي يتبعه ,05 ثم 18-هالوجين؛ ¢0O=C=N-R' (=) A ض EN(ROH-R' (ه-7) كربونيل ثاني إيميدازول يتبعه 4 0 {C1-S(0),-OR* (ه-د) ve {CI-P(O)(OR),-R (محة) ١ للقةالجمياه. )٠١-ه( VY حيث يستعاض عن المفاعل 1-7-8 في الخطوة (ه) في (V1) لمطلب الحماية Gy عملية -7١ ١ في وجود حفاز حمضي. ناريب-١117-ورديه SUEY وجود قاعدة ب
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US92168897A | 1997-09-02 | 1997-09-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99191151A true SA99191151A (ar) | 2005-12-03 |
Family
ID=25445830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99191151A SA99191151A (ar) | 1997-09-02 | 1999-03-02 | مشتقات 3- دس كلادينوز اريثروميسين يحمل بديلا عند ذرة الاكسجين في الموقع 6 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1027360A2 (ar) |
| JP (1) | JP2001515844A (ar) |
| AR (1) | AR017260A1 (ar) |
| AU (1) | AU8925398A (ar) |
| CA (1) | CA2301642A1 (ar) |
| CO (1) | CO4960636A1 (ar) |
| SA (1) | SA99191151A (ar) |
| WO (1) | WO1999011651A2 (ar) |
| ZA (1) | ZA987689B (ar) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| OA11753A (en) | 1999-01-27 | 2005-07-19 | Pfizer Prod Inc | Ketolide antibiotics. |
| US6437106B1 (en) * | 1999-06-24 | 2002-08-20 | Abbott Laboratories | Process for preparing 6-o-substituted erythromycin derivatives |
| US20020115621A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
| US6713615B2 (en) | 2000-08-14 | 2004-03-30 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing erythromycin derivative |
| TWI246515B (en) * | 2001-05-30 | 2006-01-01 | Abbott Lab | An arylation method for the functionalization of O-allyl erythromycin derivatives |
| US6825172B2 (en) | 2002-05-31 | 2004-11-30 | Janssen Pharmaceutica, Nv | 3-descladinosyl-6-O-carbamoyl and 6-O-carbonoyl macrolide antibacterial agents |
| ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| CA2591746A1 (en) | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Pfizer Products Inc. | Macrolides |
| CN105418706B (zh) * | 2015-10-27 | 2019-05-17 | 华南理工大学 | 一种大环内酯类抗菌化合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8421429D0 (en) * | 1984-08-23 | 1984-09-26 | Beecham Group Plc | Chemical compounds |
| GB8506380D0 (en) * | 1985-03-12 | 1985-04-11 | Beecham Group Plc | Chemical compounds |
| GB8521402D0 (en) * | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Beecham Group Plc | Chemical compounds |
| IL114589A (en) * | 1990-11-21 | 1999-12-22 | Roussel Uclaf | Intermediates for the preparation of erythromycin derivatives |
| WO1997017356A1 (en) * | 1995-11-08 | 1997-05-15 | Abbott Laboratories | Tricyclic erythromycin derivatives |
| AU2340797A (en) * | 1996-05-07 | 1997-11-26 | Abbott Laboratories | 6-o-substituted erythromycins and method for making them |
| AU4472797A (en) * | 1996-10-31 | 1998-05-22 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| JP2000198795A (ja) * | 1996-10-31 | 2000-07-18 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | エリスロマイシンａ誘導体 |
-
1998
- 1998-08-25 ZA ZA987689A patent/ZA987689B/xx unknown
- 1998-09-01 EP EP98941119A patent/EP1027360A2/en not_active Withdrawn
- 1998-09-01 CA CA002301642A patent/CA2301642A1/en not_active Abandoned
- 1998-09-01 JP JP2000508689A patent/JP2001515844A/ja not_active Withdrawn
- 1998-09-01 WO PCT/US1998/018125 patent/WO1999011651A2/en not_active Ceased
- 1998-09-01 AU AU89253/98A patent/AU8925398A/en not_active Abandoned
- 1998-09-01 AR ARP980104364A patent/AR017260A1/es unknown
- 1998-09-02 CO CO98050226A patent/CO4960636A1/es unknown
-
1999
- 1999-03-02 SA SA99191151A patent/SA99191151A/ar unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU8925398A (en) | 1999-03-22 |
| AR017260A1 (es) | 2001-09-05 |
| WO1999011651A3 (en) | 1999-05-06 |
| EP1027360A2 (en) | 2000-08-16 |
| JP2001515844A (ja) | 2001-09-25 |
| WO1999011651A2 (en) | 1999-03-11 |
| CO4960636A1 (es) | 2000-09-25 |
| CA2301642A1 (en) | 1999-03-11 |
| ZA987689B (en) | 1999-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6680299B2 (en) | 4'-substituted leucomycins | |
| JP4509553B2 (ja) | 抗菌活性を有するｃ１２修飾エリスロマイシンマクロライドおよびケトライド | |
| US6046171A (en) | 6,11-bridged erythromycin derivatives | |
| SA97170757A (ar) | مشتقات اريثروميسين جديدة ، وعملية تحضيرها واستعمالها كادويه | |
| RO123371B1 (ro) | Derivat de macrolidă 6-o substituită cu activitate antibacteriană, compoziţie farmaceutică şi procedeu de preparare a acestuia | |
| US20040053861A1 (en) | 6,11-Bicyclic erythromycin derivatives | |
| JP2000509712A (ja) | ６―ｏ―置換エリスロマイシン及びその製造方法 | |
| JP2009102446A (ja) | 抗菌活性を有する半合成グリコペプチド | |
| EP1015467B1 (en) | 6,9-bridged erythromycin derivatives | |
| JP2001525331A (ja) | ６−ｏ−アルキルエリスロマイシンｂオキシム | |
| Letavic et al. | Synthesis and activity of a novel class of tribasic macrocyclic antibiotics: the triamilides | |
| SA99191151A (ar) | مشتقات 3- دس كلادينوز اريثروميسين يحمل بديلا عند ذرة الاكسجين في الموقع 6 | |
| JP2000500483A (ja) | ６―ｏ―メチルエリスロマイシンｄ及びその製造方法 | |
| AU1286799A (en) | 6,11-bridged erythromycin derivatives | |
| EP1025114A1 (en) | 3'-n-modified 6-o-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity | |
| DE69022845T2 (de) | Erythromycinderivate. | |
| WO2011140009A1 (en) | Methods of using semi-synthetic glycopeptides as antibacterial agents | |
| US5834453A (en) | Methods for the manufacture and use of antimicrobial sterol conjugates | |
| JPS58159500A (ja) | エリスロマイシンａおよびエピ−エリスロマイシンａの９−ジヒドロ−１１，１２−ケタ−ル誘導体 | |
| US20020019355A1 (en) | Anti-infective agents useful against multidrug-resistant strains of bacteria | |
| US6436906B1 (en) | 9-amino-14-membered macrolides derived from leucomycins | |
| JP2008531701A (ja) | 抗菌活性を有する、半合成転位バンコマイシン／デスメチル−バンコマイシンベースのグリコペプチド | |
| US20030114396A1 (en) | 11-O-substituted macrolides and their descladinose derivatives | |
| WO2016014779A1 (en) | Antifungal polyene macrolide derivatives with reduced mammalian toxicity | |
| EP1259923B1 (en) | Anti-infective agents useful against mulitidrug-resistant strains of bacteria |