SA03240184B1 - تجميعة لتناول عقار دوائي - Google Patents
تجميعة لتناول عقار دوائي Download PDFInfo
- Publication number
- SA03240184B1 SA03240184B1 SA3240184A SA03240184A SA03240184B1 SA 03240184 B1 SA03240184 B1 SA 03240184B1 SA 3240184 A SA3240184 A SA 3240184A SA 03240184 A SA03240184 A SA 03240184A SA 03240184 B1 SA03240184 B1 SA 03240184B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- hfa
- drug
- ethanol
- bran
- propellant
- Prior art date
Links
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 108
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 30
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 14
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 14
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 11
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims description 8
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims description 3
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 3
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- JRHNUZCXXOTJCA-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical compound CCCF JRHNUZCXXOTJCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 abstract description 9
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 22
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 18
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 10
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 6
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 5
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 4
- 238000009517 secondary packaging Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- 229910001570 bauxite Inorganic materials 0.000 description 3
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 3
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 description 2
- UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Diphenylmethane Diisocyanate Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101100217524 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) apg-1 gene Proteins 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000538 Poly[(phenyl isocyanate)-co-formaldehyde] Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 206010041662 Splinter Diseases 0.000 description 1
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940095564 anhydrous calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 239000008380 degradant Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000009459 flexible packaging Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011810 insulating material Substances 0.000 description 1
- 239000002648 laminated material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D53/00—Separation of gases or vapours; Recovering vapours of volatile solvents from gases; Chemical or biological purification of waste gases, e.g. engine exhaust gases, smoke, fumes, flue gases, aerosols
- B01D53/26—Drying gases or vapours
- B01D53/28—Selection of materials for use as drying agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
- B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
- B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
- B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/062—Desiccants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2209/00—Ancillary equipment
- A61M2209/06—Packaging for specific medical equipment
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Packages (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع بتجميعة لتعاطى عقار دوائى والتى تتضمن حاوية مضغوطة تحوى تركيبة العقار مع مادة دافعة، ويتم تركيب الحاوية داخل غلاف محكم الإغلاق يشكل تغليف خارجى أو عبوة ثانوية تشتمل على مادة ممتزة للغاز تتكون من الزيوليت دقيق المسام له حجم فتحة مسام أقل من 20 أنجستروم .
Description
تجميعة لتعاطى عقار دوائى Drug Delvery Assembly الوصف الكامل Las الأختراع : يتعلق هذا الاختراع بتجميعة لتعاطى عقار دوائى والتى تتضمن حاوية مضغوطة تحوى تركيبة العقار مع مادة دافعة؛ ويتم تركيب الحاوية داخل غلاف محكم الإغلاق يُشكل تغليف خارجى أو عبوة ثانوية. والمثال على هذه الحاوية هو المنشقة (البخاخة) المضغوطة ذات الجرعة المعايرة (p-MDI) © حيث يُستخدم ضغط بخار المادة الدافعة لتصريف جرعات معايرة بدقة من تركيبة العقار خلال صمام معايرة يُشكّلُ مخرج الحاوية. ولعدة سنوات استخدمت المنشقات PMDIS مركبات الكلورو فلورو كربون ( CFCs )كمواد دافعة. وعموماً؛ فنتيجة لزيادة اللوعى بأن مركبات oh CFCs فى OSE طبقة الأوزون؛ فإن المصنعين قد قاموا بالبحث عن مواد دافعة بديلة ّ| والتى تكون أكثر صداقة للبيئة وتحقق متطلبات المادة الدافعة. ٠ وقد برزت مركبات الهيدرو فلورو كربون cat (HFCs) مثل مركبات الهيدرو فلورو ألكان (HFAs) وبصفة خاصة ١ YY oY OLS yall - تترا فلورو إيثان (HFA \Y¢ a) و ¢Y ٠٠ oF oF oF oY © - هبتا فلورو بروبان (HAF YTV) كمركبات مناسبة للاستخدام الصيدلى؛ وقد أحدث التحول من CFC إلى HFA تطوراً فى صيغة عقار جديدة. وأحد عيوب مركبات HFCs أنها مع نقاط الغليان المنخفضة كثيراً عن مركبات «CFCs ٠ فانها تميل لأن تتسرب من المنشقات p-MDIs من خلال المواد البلاستيكية لصمام المعايرة. وأى تسرب للمادة الدافعة يسبب مشكلة للمنشقات p-MDIs فى أنها تتطلب تغليف ثانوى (على
. نحو نمطى لمنع دخول رطوبة إلايثير أو تلوث الجزىء)؛ حيث أن التسرب يخلق daa زائد فى التغليف الثانوى : - إذا كان التغليف الثانوى عبارة عن غلاف مرن غير منفذ؛ فإن الأخير ينتفخ و/ أو قد J 3 ai : - إذا كان التغليف الثانوى عبارة عن غلاف شبه صلب(مثل عبوة مُنفطة) وغير منفذء فإنه قد ينفجر. علاوة على ذلك؛ ففى حالة خاصة من تركيبات 0-101 تحتوى على مذيب مشترك مثل الإيثانول »؛ تكون مشكلة الضغط الزائد فى الغلاف مصحوبة بالإطلاق الغير مرغوب فيه إلى الغلاف لروائح قوية من المذيب المشترك. ويكون الضغط الزائد فى الغلاف وإطلاق روائح ٠١ المذيب المشترك فى فتحة الغلاف غير مقبولين بالنسبة لكل من المرضى والسلطات التنظيمية. ويهدف الإختراع إلى حل مشكلة إنتفاخ الغلاف نتيجة لتسُرب المادة الدافعة. وفى صورته المفضلة؛ يتبنى الاختراع مشكلة رائحة المذيب المشترك . يقدم طلب براءة الإختراع الدولى لمجموعة Glaxo’ sua 'والمنشور تحث رقم WO 7”777١ 1/ ه 60١ عبوة مرنة لتخزين حاوية مضغوطة مملوءة بعقار ومادة دافعك والعبوة ١٠ المذكورة تمنع دخول بخار الماء والمادة الدقائقية فى حين تسمح بدخول المادة الدافعة وبذلك تمتد فترة تخزين العقار ويتم الحفاظ على أداء العقار والمادة الدافعة أو يزداد. وتكون العبوة غير منفذة لبخار الماء ومنفذة للمادة الدافعة وتشتمل كذلك على وسيلة لامتصساص الرطوبة فى الحجم المغلق . ويفضل أن تكون المادة الماصة للرطوبة عبارة عن كييس ذرور Cina J من السيلكا جل. والمواد الأخرى تشمل المواد المجففة المصنوعة من مواد غير YS عضوية مثل الزيوليتات والألومينات.
¢ ويتعلق الطلب الدولى رقم WO ٠ JAYTAY بعبوة مرنة أو كيس يحتوى كذلك على صمام لا رجعى ليسمح لأى تسرب للمادة الدافعة من الحاوية المضغوطة بالدخول إلى الكيس. وتتضمن المادة المجففة كبريتات الكالسيوم ٠ والسيليكا جل والكازيين / الجليسيرول. وقد تم ذكر نخالة جزيئية بحجم 4 أنجستروم فقط بوجه عام من بين المواد المجففة الممكنة الأخرى. وليس هناك
© أفضلية لهذا النوع من المواد المجففة؛ على سبيل المثال؛ على السيليكا جل.
وفى الطلب الدولى رقم597888/٠ 1170 تم وضع المادة الماصة للرطوبية داخل الحاوية المضغوطة. وقد تكون المادة المجففة عبارة عن النيلون ٠ أو السيليكا جلء أو الزيوليت؛ أو الألوميناء أو البوكسيت ٠ أو كبريتات الكالسيوم اللا مائية؛ أو طفل البنتونيت المنشط؛ أو الطفل الماص للماء ؛ أو النخالة الجزيئية؛ أو توليفات منهم .
٠ ويتعلق الطلب الدولى رقم WO ١٠/481175 بجهاز حيث به يتم كمش طبقة رقيقة بوليمرية غير منفذة للرطوبة بشكل أساسى وذلك بالحرارة على جزء على الأقل من السطح الخارجى Sead وتشتمل الطبقة الرقيقة البوليمرية على مادة أولى ماصة للرطوبة ومادة ثانية ماصة للرطوبة تكون موضوعة داخل الحاوية المضغوطة. وتكون المادة الماصة مادة مجففّة يتم إختيارها من المجموعة التى تتكون من النيلون؛ والسيليكا
ve جلء والزيوليت؛ والألوميناء والبوكسيت؛ وكبريتات الكالسيوم (ALN وطفل البنتونيت المنشط؛ والطفل الماص للماء؛ والنخالات الجزيئية؛ وتوليفات منهم. ويصف الطلب الدولى رقم 74 WO جهازاً حيث به يتم إختيار المادة المجففة من المجموعة التى تتكون من النيلون؛ والسيليكا جل؛ والألوميناء والبوكسيت؛ وكبريتات الكالسيوم glo وطفل البنتونيت المنشطء والنخالات الجزيئية؛ والزيوليت؛ وتوليفات منهم؛ وتكون فى ٠ صورة طبقة والتى يتم لصقها بالكيس . YEYY
الوصف العام للأختراع: وفقاً للاختراع تشتمل تجميعة تعاطى العقار الدوائى على:- . حاوية مضغوطة تحوى تركيبة العقار مع مادة دافعة؛ © غلاف محكم الإغلاق والذى يحيط بالحاوية والذى يصنع من مادة غير منفذة للرطوبة أو ° مادة غير منفذة بشكل أساسى للرطوبة؛ و « مادة ممتزة للغاز داخل الغلافء وتكون المادة الممتزة للغاز من الزيوليت دقيق المسام له حجم فتحة مسام أقل من 7١ أنجستروم؛ وتكون المادة الممتزة للغاز فعالة فى امتزاز المادة الدافعة التى قد تتسرب من الحاوية إلى الغلاف. وتجميعة تعاطى العقار بالإختراع تكون فعالة وقليلة التكلفة وقد 5( من تجنب إدخال صمام لا ٠ ) رجعى فى الغلاف. ويمنع إمتزاز المادة الدافعة المتسربة بواسطة المادة الممتزة للغاز(ذات حجم مسام محدد) إنتفاخ الغلاف؛ حيث يكون الأخير مصنوعاً من مادة مرنة. ويمكن على نحو بديل صنع الغلاف من مادة صلبة أو شبه صلبة. ويمكن أن يصاحب تركيبة العقار داخل الحاوية مذيب مشترك؛ وفى هذه الحالة يفضل أن تكون vo المادة الممتزة للغاز فعالة Lad فى امتزاز أى مذيب مشترك oo ue وبذلك يتم تجنب الروائح الكريهة فى فتحة الغلاف. ويفضل أن يكون المذيب المشترك هو كحول. والأكثر تفضيلاً أن يكون الإيثانول. ويمكن أن يكون الزيوليت معدنى طبيعى أو يمكن أن يكون زيوليت منتج تخليقيا؛ والمعروف على نحو شائع_بالنخالة الجزيئية. ويكون حجم مسام النخالة الجزيئية هاماً بالنسبة nO YL الفعال للمادة الدافعة. وفى كل Ala يكون مدى حجم المسام من § أنجستروم إلى Yo أنجستروم؛ Yevy
ٍ والأكثر تفضيلاً أن يكون من © أنجستروم إلى ٠١ أنجستروم مع كون المدى من A أنجستروم إلى Yo أنجستروم مفضلاً على نحو خاص. وحجم المسام الأمثل هو ٠١ أنجستروم. لأن ذلك يعطى أفضل امتزاز للمادة الدافعة والمذيب المشترك؛ حيثما وجدا. وكما سبق ذكره من قبل؛ فإن الغلاف يمكن أن يكون صلباً أو شبه صلبء أو مرناً ويفضل أن © يصنع من مادة مرنة رقائقية متعددة الطبقات؛ تتكون من طبقة واحدة على الأقل مائعة لتسرب الحرارة؛ وطبقة واحدة على الأقل من رقيقة معدنية؛ وطبقة واقية. والمادة تكون غير منفذة لبخار الماء ويمكن أن تكون فى بعض الحالات منفذة جزئياً على الأقل للمادة الدافعة و/أو المذيب المشترك حيث بها يكون المذيب المشترك هو كحول ويفضل الإيثانول . وهذه الرقائق ذات الثلاث طبقات يمكن على سبيل JB أن يكون لها طبقة خارجية واقية(مثلاً من طبقة بولى ٠ بروبيلين رقيقة)؛ وطبقة متوسطة من معدن مثل رقيقة ألومنيوم وطبقة مائعة للتسرب(مثل طبقة بولى إيثيلين رقيقة). وعلى أية حال؛ فلأغراض الاختراع يفضل أن يصنع الغلاف من مادة تغليف مرنة أو كيس. ويمكن أن تكون all هى أى مادة والتى تكون غير منفذة للرطوبة أو غير منفذة بشكل أساسى للرطوبة ويمكن أن تكون منفذة جزئياً على الأقل للمواد الدافعة مثل 48 11-17 و/أو HFA-YYV Yo . وصف مختصر للأشكال والرسومات : سيتم oY وصف تجميعة لتعاطى عقار دوائى وفقا للاختراع؛ عن طريق JE مع الرجوع للرسومات المصاحبة؛ والتى بها : الشكل رقم ١ ( : يوضح التجميعة. عل
لا الشكل رقم (Y) : منظر تخطيطى لقطاع عرضى على الخط 11- ]1 من الشكل رقم(١). الأشكال من رقم(©) إلى رقم (4): هى رسوم بيانية ومخططات توضح نتائج الاختبار . حيث_تشتمل تجميعة تعاطى العقار الموضحة فى الشكلين رقم )١( ورقم (7) على المنشقة Pr MDI ١٠؛ تتضمن تركيبة العقار مع مادة HFA الدافعة؛ ويقوم ضغط البخار خاصتها بضغط ٠ حاوية المنشقة ٠ p-MDI بحيث أنه فى حالة الاستخدام يقوم تشغيل المشغل بتحرير الصمام المغلق Bale ليصرف جرعات معايرة من تركيبة العقار. وتحاط المنشقة ٠ p-MDI بغلاف ١١ يشكل تغليف ثانوى أو لفافة خارجية. ويصنع الغلاف ١ من لوح من مادة مرنة يتم طيه بطول الخط ؟١ ولحامه حول الأحرف الثلاثة الباقية ١١ لكى يشكل كيس محكم الاغلاق له شكل مستطيل بوجه عام. وتكون المادة المرنة للغلاف رقيقة a ٠ ثلاث طبقات(شكل رقم (Y مصنوعة من طبقة واقية خارجية VA من بولى بروبيلين مكيّف (OPP) سمكها Yo ميكرون؛ وطبقة متوسطة ٠١ من رقاقة ألومنيوم سمكها 9 ميكرون وطبقة داخلية مائعة للتسرب7*من البولى إيثيلين عالى الكثافة(11011) سمكها ٠٠ ميكرون. وتكون المادة الرقائقية ذات الثلاث طبقات غير منفذة بشكل أساسى للرطوبة؛ ولها معدل إنتقال لبخار الرطوبة أقل من )+ Tefen كل 74 ساعة(مقاس lay لطريقة 15-798 (ASTM ve وداخل الغلاف المحكم الاغلاق ١١ يوجد جسم الزيوليت دقيق المسام YE والذى له حجم فتحة مسام من ؛ أنجستروم إلى ٠١ أنجستروم؛ الغرض منه هو امتصاص أى مادة دافعة والتى قد ٠ تتسرب من المنشقة ٠ P-MDI . كذلك؛ يمتز الزيوليت YE أى إيثانول والذى يستخدم بشكل شائع كمذيب مشترك لتركيبة العقار فى المنشقة P-MDI ويمنع امتزاز أى مادة دافعة متسربة أو إيثانول متسرب كلا من انتفاخ الغلاف VY واشتمام JY) عند فتحة العبوة قبل استخدام ٠ المنشقة .٠١ p-MDI
A
: الوصف التفصيلى
Hy لقد وجد أن مادة معينة ممتزة للغاز داخل تجميعة تعاطى العقار من النوع السابق وصفه؛ تكمن فى المادة الممتزة للغاز من النخالة الجزيئية ذات حجم مسام ينحصر بين ؛ أنجستروم و أنجستروم و A أنجستروم؛ والأكثر تفضيلا بين Yo أنجستروم؛ ويفضل بين © أنجستروم و ٠ أنها تكون فعالة فى امتزازء إلى جانب الرطوبة؛ المادة الدافعة والمذيب ay أنجستروم؛ ١١ 0 المشترك الذى قد يتسرب من الحاوية المضغوطة إلى الغلاف وذلك لحل مشكلات الضغط الزائد فى الغلاف والرائحة الكريهة للمذيب المشترك والغير مرغوب فيها عند فتحة الغلاف. ويمكن احتوا المادة الممتزة للغاز وذلك فى كييس ذرور معطر موضوعاً فى الغلاف. وكطريقة بشكل ثابت بها أو يكون جزءاً Gale أو pMDI بديلة يمكن أن يكون الكييس حراً فى المنشقة . PMDI من التجميعة المثبتة بالمنشقة ٠ طبقة أو تغطية أو بطائة أو شبكة ويمكن 5) gan ويمكن أن تكون المادة الممتزة للغاز فى . أن تلصق بالكيس Lad غير منفذة يحتوى Lye وقد ثم إجرا 3 سلسلة من التجارب ¢ حيث كان الغلاف المصنوع من مادة الموصوفة مسبقاً فى هذة الوثيقة)وتم تخزين مواد مختلفة p-MDIS (ذات طبيعة p-MDI على Vogl يوماً ؛ 1١ أو elgg 30 و9675 رطوبة نسبية لمدة fs ذات خواص امتزاز الغاز عند ve . يوماً Yo. يوماً ¢ أو YY. يوماً أو وقد كان التحليل الكروماتوجرافى للغاز هو الطريقة التحليلية التى تم اختيارها لتوضح فعالية والإيثانول. HFA المواد المختلفة فى امتزاز تسرب
YevY q
وفى الأمثلة التى ستلى؛ يتم استخدام منشقات p-MDIs تحتوى على "١مل خليط من HFA
18 والإيثانول كمذيب مشترك أو/7ا77 HFA . ويمكن أن تكون نسبة المادة الدافعة: المذيب
المشترك من 965 : 965 إلى 0 9670:968.وفى الأمثلة تكون النسبة 7619:9688 .
ولجميع الأمثلة يكون الغلاف عبارة عن كيس كما تم وصف ذلك بالرجوع للشكلين رقم )١(
© ورقم (7). وقد تم اختبار السيليكا جل؛ ونخالة8-5©6” الجزيئية(حجم مسام 7 أنجستروم)؛ ونخالة هر الجزيئية(حجم مسام ؛ أنجستروم)؛ ونخالةه/ه الجزيئية(حجم مسام #أنجستروم)؛ ونخالة ١776 6 (حجم مسام Ya أنجستروم) ¢ والألومينا المنشطة SAY VY فى قطاعين تجريبيين مختلفين ؛ كمادة مجففة؛ بالمقارنة بالأكياس التى بدون Bale ممتزة للغاز. ٠ وقد تم حساب كميات المواد الممتزة للغاز وفقاً للطريقة المذكورة فيما يلى؛ بإستخدام : * معدل التسرب المتوسط لمنشقات P-MDIs ؛ المحدد تجريبياً أثناء تجارب الثبات عند+٠4"م و 70 6رطوبة نسبية. #سعة امتزاز المواد ¢ المحددة لبخار الماء بواسطة الموردين . تم حساب كميات المواد المجففة الموضوعة فى الأكياس المختلفة وذلك لتوفير مادة مجففة كافية ١٠ أو سعة امتزاز كافية لامتزاز :
. الرطوبة المتغلغلة من البيئة إلى الكيس :تمتز المادة المجففة الجزئيات بترتيب الحجم المتزايد ٠. ويكون بخار الماء هو أصغر جزىء موجود فى العبوة ولذلك سيتم امتزازه أولاً.
٠. تسرب 1748 HFA + الإيثانول من العلبة الصغيرة.
١ ٠ : لقد قمنا بتقييم أن %Yo م و 5 ٠ على مدار فترة ستة أشهر من التخزين عند cows) الماء المتغلغل خلال «
X Yao جرام . وهذا مبنى على كيس حجمه «Yo رطوبة نسبية كان مقداره (معدل انتقال بخار الرطوبة؛ أى السرعة التى تتغلغل بها الرطوبة MVTR امم و 65 8 7 . 7 وا . جم/م م 4 "ساعة. ٠0٠ م > خلال غشاء (جم/م”/اليوم)) يبلغ الإيثانول من العلبة الصغيرة المخزنة عند 28 و7678 [HFA Ya ui كمية « ملجم/السنة. ١5 ٠نوكت رطوبة نسبية كمادة دافعة HFA 77١7 تم افتراض أن معدل تسرب العلب الصغيرة المحتوية على « وإيثانول. HFA ٠“ 48 , يكون مماثلاً لمعدل تسرب العلب الصغيرة المحتوية على
CH وبفرض أن سعة المادة المجففة للإيثانول والمادة الدافعة تكون ممثالة لسعة الماء؛ ١ ؛*م ٠ الكمية الكلية للغاز الذى يتم امتزازه على مدى فترة تخزين تبلغ ستة أشهرعند جم. TE و9675 رطوبة نسبية تكون وقبل التغليف والتخزين فى ظروف متحكم بهاء تم تسجيل وزن كل 0-1101 ثم تم وضع كل 2-8101 فى كيس مع أو بدون مادة ممتزة. ثم تم إحكام إغلاق كل كيس بالتسخين؛ وتم تركه لفترة تخزين معينة. ve . إلى الكيس p-MDI وأثناء تلك الفترة تسربت المادة الدافعة والمذيب المشترك من .وحيث أن التسرب p-MDI ونتج عن هذا التسرب انخفاض فى الوزن الكلى للمنشقة تزداد مع زيادة فترات p-MDIs كان عملية متطورة مستمرة؛ فإن كمية الفقد فى وزن التخزين.
وقد كان التسرب كبيراً بالنسبة لمنشقات p-MDIs التى تحتوى على HEAT عنها بالنسبة لتلك التى تحتوى على 777 HFA وهذا HFA ‘Ya oY _له نقطة غليان منخفضة عن 777 Y=: HFA لمركب 8 HFA و- ١م لمركب HFA YYY . لذلك فإن انتفاخ الكيس هو مشكلة كبيرة محتملة بالنسبة لمنتشقات p-MDIs التى ° تستخدم مادة 1748 .11/8 الدافعة. وبعد فترات التخزين المختلفة vie ؟"م و9675 رطوبة نسبية: * تم أخذ عينة غاز من كل مثال وتحليلها بواسطة الفصل الكروماتوجرافى (GC) Jal استخدام الطريقة المنهجية المطورة بواسطة مقدمى الطلب؛والتى تمكن من فصل 117/8 والإيثانول. ١ * لكل مثال؛ تم فتح الكيس؛ وإزالة p-MDI من الغلاف الخاص به ووزنه لحساب الفقد فى الوزن خاصته. * بالنسبة لبعض العينات توصل المشغل إلى رائحة الإيثانول عند فتحة الكيس. وتسمح طريقة GC بفصل 48 ١7 117/8 عن الإيثانول. وتوجد هناك علاقة خطية بين كمية 11/178 .أو 777 HFA ؛ أو الإيثانول المحقون فى Yo العمود واستجابة الكاشف. لذلك يمكن للفرد استخدام مخططات 60 لمقارنة soli المادة الممتزة للغاز فى امتزاز HFA أو HPA Lia / الإيثانول؛ بإستخدام المعادلة التالية: لآ y ٍ Sen) x—L | A correcte d = * روو قا Yoo xi1- L } ) ل + (Str ref
VY
حيث: .1 هى الكفاءة المصححة للمادة المجففة فى العينة Aurore
A هى الفقد فى وزن العلبة الصغيرة فى العينة 77 ٠ التى لا تحتوى على مادة مجففة dil هى الفقد فى وزن العلبة الصغيرة فى 7 ref
LA لعينة الغاز المأخوذة من HFA لمركب GC 3d هى مساحة خصائص SHFAD | ٠ .7 للايثانول لعينة الغاز المأخوذة من العينة GC هى مساحة خصائص قمة 7 لعينة الغاز المأخوذة من العلبة HFA لمركب GC هى مساحة خصائص قمة SHEA, ref الصغيرة التى لا تحتوى على مادة مجففة. للايثانول لعينة الغاز المأخوذة من العلبة الصغيرة GC هى مساحة خصائص قمة 5/77 التى لا تحتوى على مادة مجففة. ٠ الاستشرابية للأمثلة من(١ أ) إلى (؟ أ) ممثلة فى الأشكال من رقم (©) إلى رقم GC ومخططات يوم. TY وقد تم الحصول على هذه المخططات اللونية الاستشرابية بعد التخزين لمدة .)1( وتوضح الأشكال من رقم (7) إلى رقم )3( كفاءة المواد المختلفة الممتزة للغاز على مدار الوقت . 115/8 777 إيثانول وتسرباً من % 10 + HFA لتمتز بالترتيب تسرباً من أ) قمتين: ١( للمثال رقم GC ويظهر مخطط ١
HFA Ya دقيقة)اهى خصائص المركب ٠١١ الأولى (عند يكتشف (IY) والثانية(عند © دقيقة)هى خصائص الإيثانول. وعندفتح الغلاف فى المثال رقم المشغل رائحة قوية للإيثانول.
VY
أ)إلى رقم (؟ أ) أى خصائص قمية للإيثانول: Y) للأمثلة من رقم GC ولا تظهر مخططات جميع المواد الممتزة الغاز التى تم اختبارها فى هذه الأمثلة المختلفة تكون فعالة فى امتزاز الإيثانول. بإلاضافة إلى ذلك فإن المشغل لا يكتشف أى رائحة للإيثانول عندما يتم فتح الأغلفة.
HFA وتكون المواد المختلفة الممتزة للغاز التى تم إختبارها فعالة فى امتزاز بعضاً من تسرب © ؛ لكن هذه الفعالية تقل على مدار الوقت؛ عدا بالنسبة للنخالات الجزيئية ذات حجم ATER م Li HFA 8 أنجستروم و7١ أنجستروم؛ والتى تحتفظ بفعاليتها فى امتزاز تسرب .)4 إلى رقم - ١ يوماً على الترتيب (الأشكال من رقم ١٠١ و١7١دعب © الجزيئية ذات حجم المسام 4 أنجستروم على الأقل؛ ويفضل Ala وهذه النتائج تبين أن أنجستروم على الأقل؛ يكون لها تساوى درجة حرارة امتزاز مفضل فى ظروف الاختبار لكل من فإن انتفاخ الغلاف HFA YY fa للامتزاز الكامل لمركب Lag HFA 17 و8؛ Joy ٠ يلغى تقريبا. علاوة على ذلك؛ فلتقييم فعالية تجميعة تعاطى العقار للاختراع,؛ تم تنفيذ اختبارات فترة التخزين تحتوى على فيومارات الفورمو تيرول كمادة فعالة ؛ فى p-MDI على عبوة والتى احتوت على و إيثانول. HFA Ya محلول فى + وقد تم تقدير نواتج التحلل ومحتوى الماء للصيغة التى تحتوى على فيومارات الفورموتيرول Vo أشهر. Vs و٠١6 لتر فى البداية وبعد Sue ميكروجم/ وفى هذا المثال بعينه احتوت العبوة على نخالة المادة المجففة 76-6 7١.و قد تمت مقارنة المكّيسة والغير مكيسة مع أو بدون المادة المجففة. 05 وقد اتضح بدرجة كبيرة أن تجميعة تعاطى العقار الدوائى للاختراع تسمح بتخفيض دخول الرطوبة إل 03101 وتحسين الثبات الكيميائى لمنتج العقار. ©
٠ تشتمل على الفورموتيرول ؛ ومتشاكلاته أو HFA ويتم تطبيق تجميعة الاختراع على أى تركيبة مزدوجات التجاسم له ؛ أو أملاحه ؛ أو مذيباته ؛ كمادة فعالة ؛ وبشكل أكثر عمومية؛ تكون مفيدة التى تحتوى فى التركيبة على مواد فعالة pMDIs على نحو خاص كتغليف ثانوى لمنشقات . حساسة للماء
P04) إلى رقم )١( الأمثلة من رقم ٠ التى تحتوى على "امل من خليط 8 مطل pMDI النتائج التى ثم الحصول عليها مع : فى القطاعات التجريبية المختلفة؛ موضحة فى الجداول التالية. HFA 777 الإيثانول أو وقد تم تسجيل الفقد فى الأوزان لمنشقات 21/1015 وامتزاز التسرب للعلب الصغيرة المحتوية على المادة الدافعة مع أو بدون المذيب المشترك بعد التخزين فى ظروف مجهدة عند :م و9670 رطوبة نسبية. ٠ ‘o
YEYY
Vo )و (١اب) و (١ج) : ملخص للأمثلة المختلفة: iy ( الجداول مثال فترة وصف محتوى وصف الغلاف وصف المادة وزن المادة
En ع الح لا توجد Ye) OPP | 96821181748 “يوم ٠ 1 +9615إيثانول | ميكرومتر) /رقيقة ألومنيسوم /) mas) 0008 ميكرومتر) ما | ae 7 نخالة جزيئية
YA-EPG يوم ٠٠ \WX-APG eae | To ونا نتشطة ٠ بولى بروبيلين مهيا = OPP . الكثافة Me بولى إيثيلين = HDPE
مثال | فترة | وصف وصف الغلاف | وصف المادة | وزن المادة رقم | التخزين | محتوى الممتزة للغاز ا الممتزة للغاز
p-MDI د
25 | 1ميكرومتر) (0 io
HDPE 1.0 ميكرومتر) 01) سيليكا جل
rA 7 en 'YX-APG Yevy
ينا رقم | التخزين | 0-0317 الممتزة للغاز | للغاز (م OPP HFA %Ao نخالة جزيئية Y.o ١8 + 9615 إيثانول (©7ميكرومتر) | ؛ أنجستروم Ny as] (men forse OPP HFA ١ نخالة جزيئية Y.o (©7ميكرومتر) /رقيقة ألومنيوم | ؛ أنجستروم (*ميكرومتر) ض 1108 ا نخالة جزيئية 4 ١( ©ميكرومتر) اب © أنجستروم ا
YA
+ HFA ١748 جدول (١د): الفقد فى الأوزان وامتزاز التسرب للعلب الصغيرة المحتوية على يوم تخزين عند 0 2% و9675 رطوبة نسبية. 2١-7١ إيثانول بعد % ) امتصاصه als
YA-EPG 961. إيثانول لال + HFA 8 f¢
CT] em] %0 YA إيثاتول + HFA 28 لش "ا 9077 q¢ إيثانول + HFA yea Ty لسن سسا me 96٠٠ Vv إيثاتول + HFA Yrea| ١ ame % + + 11 إيثانول + 117/١748 تركيبة Tamm مرجعية ؟
Yevy
١
HFA ١8 جدول ؟ : الفقد فى الأوزان وامتزاز التسرب للعلب الصغيرة المحتوية على . يوم تخزين عند 50 ؛*م و9675 رطوبة نسبية ١ أو ٠١ /إيثاتول بعد % امتصاصه( als التخزين 9651 1١ ٠ + “ب 8م117 [me
YA-EPG نخالة جزيئية
ARE! ٠١4 1 إيثانول + HFA ١3748١ كب APG 969 114 Ta إيثانول + HFA 18 دب Em 764 إيثانول ,9 و + HFA Yea! اب [sm ا ا +نخالة جزيئية © أنجسترو % +» Ver a. Js + HFA 1748 تركيبة RE APG غير متوفرة voy إيثانول + HFA via] us مرجعية؟ ل
Yo
HFA ١748 جدول “ : الفقد فى الأوزان وامتزاز التسرب للعلب الصغيرة المحتوية على . "م و9675 رطوبة نسبية die يوم تخزين ٠٠١ /إيثانول بعد %) امتصاصه ale %YY Yo إيثانول + HFA Yea | ov
VA-EPG نخالة جزيئية + 7 961٠٠ FY إيثانول + HFA 1Y¢a zt
VWX-APG ا“ + نخالة جزيئية % 4 77 إيثانول + HFA م1 z°
AY) تت +ألومينا منشطة 9671 VYY إيثانول + HFA Weal ج١١ +نخالة جزيئية ؛ أنجستروم 961٠٠ 171 إيثانول + HFA /1 8 اج +نخالة جزيئية © أنجستروم
ARE yoy إيثانول + HFA 1748 2.85 سس VWX-APG +نخالة جزيئية غير متوفرة Ve Usb + HFA Tia] تركيبة ب Y مرجعية YEYY
جدول “أ : الفقد فى الأوزان وامتزاز التسرب للعلب الصغيرة المحتوية على HFA Ya /إيثانول بعد ١٠١ يوم تخزين عند ١ ؛"م و9675 رطوبة نسبية . مثال وصف محتوى الكيس الفقد فى الوزن | كمية التسرب الذى تم (ملجم) امتصاصه )%( HFA Téa + إيثانول "د HFA YY¢a| + إيثانول %Y 4 ran + سيليكا جل HFA Y¢a| of + إيثانول YY 9617 +نخالة YA-EPG 44 3a HFA Yea | of + إيثانول Yoy .61 +نخالة جزيئية VYX-APG جدول ؛ : الفقد فى الأوزان وامتزاز التسرب للعلب الصغيرة المحتوية على [HFA YYY بعد 1-٠ يوم تخزين عند 50 2% و9675 رطوبة نسبية . مثال وصف محتوى الكيس الفقد فى الوزن | كمية التسرب الذى تم als امتصاصه )% HEA Try 1 أ " | 7خ #+سلاجل ا« | ل HFA YYY IA +نخالة جزيئية to YA- 967 06 - +HFA YYy fa نخالة جزيئية - WX 7 96016 إٍ APG HEA vr الومينا منشطة WAY أ 777 HFA +نخالة جزيئية § 71 %AY أنجسترو HFA 77١7 fg +نخالة جزيئية © YA 9016 أنجسترو +HFA 777 | 485 نخالة جزيئية - YA ١776 961 مرجعية١ APG تركيبة ٠ HFA 7١ غير متوفرة مرجعية؟
AR
HFA 777 جدول 0 : الفقد فى الأوزان وامتزاز التسرب للعلب الصغيرة المحتوية على + يوم تخزين عند + 0% و9675 رطوبة نسبية 0-7١ بعد مثال وصف محتوى الكيس أيام الفقد فى | كمية التسرب الذى 9 = -
J
Cee | ©“ | maw or
EPG
APG
% + oq 1 +ألومينا منشطة HFA 77١ ب٠٠
Ese 9047 4600١ "ب | 777 م1158 + نخالة جزيئية؛ will id 96٠ at 9. 4h a +نخالة HFA yyy تركيبة YA-EPG مرجعية ١ غير متوفرة vv 4 HFA/ yyy تركيبة مرجعية Y VEY
Yy بعد HEA YYV الفقد فى الأوزان وامتزاز التسرب للعلب الصغيرة المحتوية على : ١ جدول و9675 رطوبة نسبية t+ ايوم تخزين عند ٠ مثال وصف محتوى الكيس الفقد فى الوزن كمية التسرب الذ ى ثم )96( (ملجم) امتصاصه يكاج FA TY %¢° ٠ 4 YA- +نخالة جزيئية HFA 7 هج EPG 969. Ty ١ م/118+نخالة جزيئية 777 | 4
APG
%4 2 +ألومينا منشطة HFA 777 zh : دام 097 91 نخالة جزيئية؛ + HFA 777 اج أنجستروم 9651 oA نخالة جزيئيةه + HFA 77١ اج أنجستروم 961 ١١١ VWX- تركيبة | 777 /117+نخالة جزيئية
APG ١ةيعجرم غير متوفرة ١٠ HFA/ 7١ تركيبة مرجعية؟ بعد HFA YYV الفقد فى, الأوزان وامتزاز التسرب للعلب الصغيرة المحتوية على : v جدول جدوا فى ايوم تخزين عند 0 ؛'م و9675 رطوبة نسبية. ٠٠ مثال وصف محتوى الكيس الفقد فى الوزن | كمية التسرب الذى تم %) امتصاصه als wr | ve | ما :سال ww] % » vi VA- نخالة جزيئية + HFA YYY A
EPG
96٠ 91 ١١ نخالة جزيئية كر + HFA 777 2
APG : )ل
جدول A : سعة الماء للمواد المجففة المستخدمة المختلفة سيليكا | Aw | نخالة جزئية ألومينا نخالة نخالة جل | جزيئية ١72-406 منشطة | جزيئية ؛ | جزيئنية ١ 70 ¥A-EPG أنجستروم | #أنجستروى سعة Ys Ys ool old 2 م yy % كمية المادة | Y.o ٠.١١ YA Y.Y ٠.5 1.4 المجففة المطلوبة لامتصاص 4 .جم( ١ 2 زيادة ٠ لمان بالجرا مثال , قم (Ve) ثم تخزين p-MDIs تحتوى على 28 لم117 وإيثانول بنسبة 9688 : VA % وفيومارات © الفورموتيرول كمادة فعالة بكمية مناسبة لتصريف Meg ١ لكل تشغيل مكيس أو غير مكيس مع تجميعة تعاطى العقار للاختراع وذلك فى ظروف مجهدة fed ic م ورطوبة نسبية ه7١96 لاستكشاف الثبات الكيميائى لمنتج العقار.وكمادة مجففة تم استخدام النخالة الجزيئية ١776-6 وقد تم دورياً فحص نواتج التحلل ومحتوى الماء . ومسجل فى جدول النتائج بعد > أشهر من ٠ - التخزين ٠.
Yo جدول 4 نواتج التحلل ومحتوى الماء للمنشقات المضغوطة ذات الجرعات المعايرة المحتوية على فيومارات الفورموتيرول (7ميكروجرام/ الجرعة) فى محلول فى ) 031105 ( رطوبة نسبية فى Yoo) ؛*م ٠ (وزن/وزن) مخزنة عند 1017: AA وإيثانول HFA 8 . الغير مكيسة pMDIs بالمقارنة بالمنشقات ١75 أكياس مع أو بدون نخالة جزيئية 4.6 4 8 "6 غير مكِيّسة | نواتج التحلل/المواد 96 المرتبطة( جزء في المليون 7 ا ٠.6 "6 مكيّسة نواتج التحلل/المواد 96 المرتبطة( جزء في المليون 1.41 Y.Ye ).0 v0 مكيسة مع نواتج التحلل/المواد 96 مادة مجففة المرتبطة( دما Vey AYY ١٠١ نخالة محتوى الماء جزء فى المليون VX
Claims (1)
- عناصر الحماية ١ ١ - تجميعه لتوصيل عقار دوائي تشتمل على : Y - حاوية مضغوطة تحوى تركيبة العقار مع مادة دافعة. - 3 غلاف محكم الإغلاق والذي يحيط بالحاوية والذي يُصيْع من مادة غير منفذة للرطوبة ¢ أو مادة غير منفذة بشكل أساسي للرطوبة؛ ° - زيوليت دقيق المسام أو منخل جزيئي داخل الغلاف؛ 1 - تتميز بأن الزيوليت دقيق المسام أو المنخل الجزيئي يكون له حجم فتحة مسام ينحصر ل فيما بين © أنجستروم و ٠١ أنجستروم . ١ ١ - تجميعة لتوصيل عقار دو الى Ga لعنصر الحماية رقم ١ حيث بها ينحصر حجم فتحة المسام فيما بين A أنجستروم و VO أنجستروم . ١ ؟ - تجميعة لتوصيل عقار دوائى وفقاً لأى عنصر من عناصر الحماية السابقة حيث بها يكون الغلاف مرناً . ١ ؛ - تجميعة لتوصيل عقار دوائى وفقاً لأى عنصر من عناصر الحماية السابقة حيث بها تكون Y المادة الدافعة عبارة عن هيدرو فلورو ألكان يتم إختياره Yo) (iw - تترافلورو إيثان HFA ٠٠ a) ¥ ( و Gacy FY YY فلورو بروبان (HFAY Y Y) وخلائطهما . ١ © - تجميعة لتوصيل عقار دوائى وفقاً لأى عنصر من عناصر الحماية السابقة حيث بها Y تحتوى صيغة العقار على مذيب مشترك. YEYYلال ١ \ - تجميعة لتوصيل عقار دوائى fay لأى عنصر من عناصر الحماية السابقة حيث بها يكون ١ المذيب المشترك هو الايثائول. ١ = تجميعة لتوصيل عقار دوائى وفقاً لأى عنصر من عناصر الحماية السابقة حيث بها تكون Y المادة الفعالة فى تركيبة العقار هى الفورموتيرول؛ أو متشاكلاته؛ أو مزدوجات التجاسم خاصته 1 ؛ أو أملاحه ؛ أو ذواباته. YEYY
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0211753A GB2390645A (en) | 2002-05-22 | 2002-05-22 | Drug delivery assembly |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA03240184B1 true SA03240184B1 (ar) | 2010-05-18 |
Family
ID=9937171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA3240184A SA03240184B1 (ar) | 2002-05-22 | 2003-07-01 | تجميعة لتناول عقار دوائي |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050220716A1 (ar) |
| EP (1) | EP1509268A1 (ar) |
| JP (1) | JP2005525881A (ar) |
| CN (1) | CN1662271A (ar) |
| AR (1) | AR039840A1 (ar) |
| AU (1) | AU2003233335B2 (ar) |
| BR (1) | BR0311297A (ar) |
| CA (1) | CA2486635A1 (ar) |
| EA (1) | EA006659B1 (ar) |
| EG (1) | EG24425A (ar) |
| GB (1) | GB2390645A (ar) |
| HK (1) | HK1080015A1 (ar) |
| IL (2) | IL165306A0 (ar) |
| MA (1) | MA27418A1 (ar) |
| MX (1) | MXPA04011549A (ar) |
| MY (1) | MY141989A (ar) |
| NZ (1) | NZ536691A (ar) |
| PE (1) | PE20031048A1 (ar) |
| PL (1) | PL373469A1 (ar) |
| SA (1) | SA03240184B1 (ar) |
| TN (1) | TNSN04223A1 (ar) |
| TW (1) | TWI272952B (ar) |
| WO (1) | WO2003097140A1 (ar) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0214667D0 (en) * | 2002-06-26 | 2002-08-07 | Aventis Pharma Ltd | Method and packaging for pressurized containers |
| DE102006009599A1 (de) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Treibgasabsorbtion bei Dosieraerosolen mit Verpackungen |
| GB0700380D0 (en) * | 2007-01-09 | 2007-02-14 | Breath Ltd | Storage Of Ampoules |
| WO2008140869A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | 3M Innovative Properties Company | Manufacture of metered dose valve components |
| CN101865595A (zh) * | 2009-04-14 | 2010-10-20 | 瑞阳制药有限公司 | 分子筛的新用途及固体药物干燥方法 |
| US9242042B2 (en) * | 2009-07-21 | 2016-01-26 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Drug delivery system including a drug-container holder and a pump assembly |
| AU2010303040A1 (en) * | 2009-09-29 | 2012-04-19 | Glaxo Group Limited | Improvements to pressurised metered dose inhalers |
| GB201307327D0 (en) * | 2013-04-23 | 2013-05-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Process |
| US9809377B2 (en) | 2015-10-14 | 2017-11-07 | Empire Technology Development Llc | Fruit in a bubble wrap mat |
| DE102016109394B4 (de) * | 2016-05-23 | 2019-09-05 | Biotronik Ag | Gekapselter Absorber und dessen zeitliche Aktivierung |
| CN110300610A (zh) * | 2017-01-18 | 2019-10-01 | 医疗发展国际有限公司 | 用于可吸入液体的吸入器装置 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4241984A (en) * | 1979-06-04 | 1980-12-30 | Timex Corporation | Simplified field effect, twisted nematic liquid crystal display construction |
| JPS6259922A (ja) * | 1985-09-10 | 1987-03-16 | Canon Inc | 強誘電性液晶素子 |
| US5083685A (en) * | 1990-06-28 | 1992-01-28 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Vessel for aerosol |
| US5434304A (en) * | 1990-09-26 | 1995-07-18 | Aktiebolaget Astra | Process for preparing formoterol and related compounds |
| EP0499766B1 (de) * | 1991-02-19 | 1994-12-14 | Präzisions-Werkzeuge AG | Behälter für druckfeste Dosen und Verfahren zur Herstellung desselben |
| US6194079B1 (en) * | 1995-04-19 | 2001-02-27 | Capitol Specialty Plastics, Inc. | Monolithic polymer composition having an absorbing material |
| US6315112B1 (en) * | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| KR100773608B1 (ko) * | 2000-08-18 | 2007-11-05 | 노턴 헬스케어 리미티드 | 호흡기 보조기구 |
| US7025205B2 (en) * | 2002-06-26 | 2006-04-11 | Aventis Pharma Limited | Method and packaging for pressurized containers |
-
2002
- 2002-05-22 GB GB0211753A patent/GB2390645A/en not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-05-16 HK HK06100049.5A patent/HK1080015A1/zh unknown
- 2003-05-16 BR BR0311297-7A patent/BR0311297A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-05-16 IL IL16530603A patent/IL165306A0/xx unknown
- 2003-05-16 US US10/513,791 patent/US20050220716A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-16 EA EA200401403A patent/EA006659B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-05-16 JP JP2004505134A patent/JP2005525881A/ja active Pending
- 2003-05-16 WO PCT/EP2003/005192 patent/WO2003097140A1/en not_active Ceased
- 2003-05-16 NZ NZ536691A patent/NZ536691A/en unknown
- 2003-05-16 EP EP03727486A patent/EP1509268A1/en not_active Ceased
- 2003-05-16 AU AU2003233335A patent/AU2003233335B2/en not_active Ceased
- 2003-05-16 PL PL03373469A patent/PL373469A1/xx unknown
- 2003-05-16 MX MXPA04011549A patent/MXPA04011549A/es active IP Right Grant
- 2003-05-16 CA CA002486635A patent/CA2486635A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-16 CN CN038140306A patent/CN1662271A/zh active Pending
- 2003-05-19 TW TW092113455A patent/TWI272952B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-05-19 EG EG2003050468A patent/EG24425A/xx active
- 2003-05-21 MY MYPI20031878A patent/MY141989A/en unknown
- 2003-05-21 PE PE2003000495A patent/PE20031048A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-05-21 AR ARP030101775A patent/AR039840A1/es active IP Right Grant
- 2003-07-01 SA SA3240184A patent/SA03240184B1/ar unknown
-
2004
- 2004-11-11 TN TNP2004000223A patent/TNSN04223A1/en unknown
- 2004-11-18 IL IL165306A patent/IL165306A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-19 MA MA27956A patent/MA27418A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0311297A (pt) | 2005-05-10 |
| EP1509268A1 (en) | 2005-03-02 |
| TW200400065A (en) | 2004-01-01 |
| PE20031048A1 (es) | 2004-02-06 |
| CA2486635A1 (en) | 2003-11-27 |
| TNSN04223A1 (en) | 2007-03-12 |
| PL373469A1 (en) | 2005-09-05 |
| GB2390645A (en) | 2004-01-14 |
| MXPA04011549A (es) | 2005-02-17 |
| EA200401403A1 (ru) | 2005-06-30 |
| GB0211753D0 (en) | 2002-07-03 |
| MY141989A (en) | 2010-08-16 |
| EA006659B1 (ru) | 2006-02-24 |
| US20050220716A1 (en) | 2005-10-06 |
| WO2003097140A1 (en) | 2003-11-27 |
| NZ536691A (en) | 2007-06-29 |
| IL165306A0 (en) | 2006-01-15 |
| MA27418A1 (fr) | 2005-07-01 |
| TWI272952B (en) | 2007-02-11 |
| EG24425A (en) | 2009-06-14 |
| AU2003233335B2 (en) | 2008-01-10 |
| IL165306A (en) | 2008-12-29 |
| AU2003233335A1 (en) | 2003-12-02 |
| AR039840A1 (es) | 2005-03-02 |
| JP2005525881A (ja) | 2005-09-02 |
| CN1662271A (zh) | 2005-08-31 |
| HK1080015A1 (zh) | 2006-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUP0104736A2 (hu) | Túlnyomásos tartályt tároló rendszer, eljárás ilyen tartály tárolására, becsomagolt tartály, becsomagolt, szabályozottan adagoló inhalálókészülék, gyógyszeripari termék és eljárás ilyen termék minőségének javítására | |
| WO2001098176A2 (en) | Package for a pressurized container containing a drug | |
| SA03240184B1 (ar) | تجميعة لتناول عقار دوائي | |
| AU2002339163B2 (en) | Pharmaceutical product with an adsorbent | |
| US7025205B2 (en) | Method and packaging for pressurized containers | |
| KR100995184B1 (ko) | 가압 용기용 포장 방법 및 이를 이용한 포장 약품 | |
| ZA200403627B (en) | Pharmaceutical product with an adsorbent. |