[go: up one dir, main page]

RU99119224A - PHTHALASINES, HAVING ANGIOGENESE INHIBITING ACTIVITY - Google Patents

PHTHALASINES, HAVING ANGIOGENESE INHIBITING ACTIVITY

Info

Publication number
RU99119224A
RU99119224A RU99119224/14A RU99119224A RU99119224A RU 99119224 A RU99119224 A RU 99119224A RU 99119224/14 A RU99119224/14 A RU 99119224/14A RU 99119224 A RU99119224 A RU 99119224A RU 99119224 A RU99119224 A RU 99119224A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
group
compound
alkyl
ness
Prior art date
Application number
RU99119224/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2207132C2 (en
Inventor
Гуидо Больд
Йорг Фрай
Петер ТРАКСЛЕР
Карл-Хайнц Альтманн
Хельмут МЕТТ
Дейвид Реймонд СТОУВЕР
Жанетте ВОД
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU99119224A publication Critical patent/RU99119224A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2207132C2 publication Critical patent/RU2207132C2/en

Links

Claims (23)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000001

где r равно 0 - 2;
n равно 0 - 2;
m равно 0 - 4;
R1 и R2 (I) обозначают (низш.)алкил или (II) вместе образуют мостик, представленный подформулой I*,
Figure 00000002

причем связь образуется между двумя концевыми атомами углерода, или (III) вместе образуют мостик, представленный подформулой I**,
Figure 00000003

где один или два из кольцевых членов T1, Т2, T3 и Т4 обозначают азот, а каждый из остальных обозначает СН, причем связь образуется между T1 и T4;
А, В, D и Е независимо друг от друга обозначают N или СН, при условии, что не более двух из этих радикалов обозначают N;
G обозначает (низш. )алкилен, (низш.)алкилен, замещенный ацилокси- или гидроксигруппой, -СН2-О-, -CH2-S-, -CH2-NH-, окса-(-O-), тиа-(-S-) или иминогруппу (-NH-);
Q обозначает (низш.)алкил;
R обозначает Н или (низш.)алкил;
Х обозначает имино-, окса- или тиагруппу;
Y обозначает арил, пиридил или незамещенный или замещенный циклоалкил;
Z обозначает амино-, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, гидроксигруппу, этерифицированную до сложного или простого эфира гидроксигруппу, нитро-, циано-, карбокси-, этерифицированную карбоксигруппу, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино-, гуанидино-, маркапто-, сульфо-, фенилтио-, фенил(низш.)алкилтио-, алкилфенилтиогруппу, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфинил, или алкилфенилсульфенил, причем, если присутствует более одного радикала Z, то заместители Z могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
и где связи, обозначенные волнистой линией, если они присутствуют, представляют собой простые или двойные связи;
или N-оксида указанного соединения, в котором один или несколько атомов N несут атом кислорода; при условии, что, если Y обозначает пиридил или незамещенный циклоалкил, Х обозначает иминогруппу, а остальные радикалы имеют указанные значения, то G выбирают из группы, включающей (низш. )алкилен, -CH2-O-, -CH2-S-, окса- и тиагруппу;
или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции для лечения болезни, связанной с нарушением регуляции ангиогенеза; фармацевтическая композиция для лечения болезни, связанной с нарушением регуляции ангиогенеза, включающая указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель; применение указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли для лечения болезни, связанной с нарушением регуляции ангиогенеза; или способ лечения болезни, связанной с нарушением регуляции ангиогенеза, с использованием соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.1. The use of the compounds of formula I
Figure 00000001

where r is 0 - 2;
n is 0-2;
m is 0-4;
R 1 and R 2 (I) denote (ness.) Alkyl or (II) together form a bridge represented by the subformula I *,
Figure 00000002

moreover, the bond is formed between two terminal carbon atoms, or (III) together form a bridge, represented by subformula I **,
Figure 00000003

where one or two of the ring members T 1 , T 2 , T 3 and T 4 denote nitrogen, and each of the others denotes CH, and a bond is formed between T 1 and T 4 ;
A, B, D, and E are independently N or CH, provided that no more than two of these radicals are N;
G stands for lower alkylene, lower alkylene substituted by acyloxy or hydroxy, -CH 2 -O-, -CH 2 -S-, -CH 2 -NH-, oxa - (- O-), thia - (- S-) or imino group (-NH-);
Q is lower alkyl;
R is H or (ness.) Alkyl;
X is imino, oxa or thiagroup;
Y is aryl, pyridyl, or unsubstituted or substituted cycloalkyl;
Z denotes an amino, mono- or disubstituted amino group, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy group, hydroxy group esterified to ether or ether, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy group, alkanoyl, carbamoyl, N-mono - or N , N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, marcapto, sulfo, phenylthio, phenyl (lower) alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfonyl, phenyl (lower) alkylsulfinyl, or alkylphenylsulfenyl, moreover, if more than one radical is present Z, then the substituents Z may be the same or different from each other;
and where the bonds indicated by the wavy line, if present, are single or double bonds;
or the N-oxide of the indicated compound in which one or more N atoms carry an oxygen atom; provided that if Y represents pyridyl or unsubstituted cycloalkyl, X represents an imino group, and the remaining radicals have the indicated meanings, then G is chosen from the group consisting of (lower) alkylene, -CH 2 -O-, -CH 2 -S- , oxa and tiagruppu;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the preparation of a pharmaceutical composition for treating a disease associated with dysregulation of angiogenesis; a pharmaceutical composition for treating a disease associated with dysregulation of angiogenesis, comprising said compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier; the use of this compound or its pharmaceutically acceptable salt for the treatment of a disease associated with dysregulation of angiogenesis; or a method of treating a disease associated with dysregulation of angiogenesis, using a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Применение по п.1 соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения опухолевого заболевания; его применение для лечения опухолевого заболевания; способ лечения опухолевого заболевания с использованием соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли; фармацевтическая композиция для лечения опухолевого заболевания, включающая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. 2. The use according to claim 1 of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the preparation of a pharmaceutical composition intended for the treatment of a neoplastic disease; its use for the treatment of neoplastic diseases; a method of treating a tumor disease using a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof; A pharmaceutical composition for treating a tumor disease comprising a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. 3. Применение для приготовления фармацевтической композиции, применение для лечения; способ; или фармацевтическая композиция по п.1 соединения формулы IА
Figure 00000004

или его фармацевтически приемлемой соли, где r равно 0 - 2; n равно 0 - 2; m равно 0 - 4;
А, В, D и Е независимо друг от друга обозначают N или СH, при условии, что не более двух из этих радикалов обозначает N;
G обозначает (низш.)алкилен, -СН2-О-, -CH2-S-, -CH2-NH-, окса-, тиа- или иминогруппу;
Q обозначает метил;
R обозначает Н или (низш.)алкил;
Х обозначает имино-, окса- или тиагруппу;
Y обозначает арил, пиридил или незамещенный или замещенный циклоалкил;
Z обозначает амино-, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, гидроксигруппу, этерифицированную до простого или сложного эфира гидроксигруппу, нитро-, циано-, карбокси-, этерифицированную карбоксигруппу, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино-, гуанидино-, меркапто-, сульфо-, фенилтио-, фенил(низш.)алкилтио-, алкилфенилтиогруппу, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфинил, или алкилфенилсульфинил, причем, если присутствует более одного радикала Z, то заместители Z могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
и где связи, обозначенные волнистой линией, если они присутствуют, представляют собой либо простые, либо двойные связи; или N-оксида указанного соединения, в котором один или несколько атомов N несут N атом кислорода;
при условии, что, если Y обозначает пиридил или незамещенный циклоалкил, Х обозначает иминогруппу, а остальные радикалы имеют указанные значения, то G выбирают из группы, включающей (низш.)алкилен, -СН2-О-, -CH2-S-, окса- и тиагруппу.3. Use for the preparation of pharmaceutical compositions, use for treatment; way; or a pharmaceutical composition according to claim 1 of the compound of formula IA
Figure 00000004

or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where r is 0-2; n is 0-2; m is 0-4;
A, B, D, and E are independently N or CH, provided that no more than two of these radicals are N;
G is lower alkylene, —CH 2 —O—, —CH 2 —S—, —CH 2 —NH—, oxa, thia, or imino;
Q is methyl;
R is H or (ness.) Alkyl;
X is imino, oxa or thiagroup;
Y is aryl, pyridyl, or unsubstituted or substituted cycloalkyl;
Z denotes an amino, mono- or disubstituted amino group, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy group, hydroxyl esterified to ether or ester, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono- or N , N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl (lower) alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfonyl, phenyl (lower) alkylsulfinyl, or alkylphenylsulfinyl, and if there is more than one radical Z, then the substituents Z may be the same or different from each other;
and where the bonds indicated by the wavy line, if present, are either single or double bonds; or the N-oxide of the indicated compound, in which one or several N atoms carry an N oxygen atom;
provided that if Y represents pyridyl or unsubstituted cycloalkyl, X represents an imino group, and the remaining radicals have the indicated meanings, then G is selected from the group consisting of lower alkylene, —CH 2 —O—, —CH 2 —S- , oxa and tiagruppu. 4. Применение для приготовления фармацевтической композиции, применение для лечения; способ; или фармацевтическая композиция по п.1 соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где r равно 0 - 2; n равно 0 или 1; m равно 0 или 1; R1 и R2 (I) обозначают (низш.)алкил или (II) вместе образуют мостик, представленный подформулой I*,
Figure 00000005

причем связь образуется между двумя концевыми атомами углерода, или (III) вместе образуют мостик, представленный подформулой I**,
Figure 00000006

где один или два из кольцевых членов Т1, Т2, Т3 и Т4 обозначает азот, а каждый из остальных обозначает СН, причем связь образуется между Т1 и Т4;
А, В, D и Е во всех случаях обозначают СН или каждый радикал A, D и Е обозначает СН, а В обозначает N;
G обозначает (низш. )алкилен, -CH2-NH-, -CH2-O-, гидроксиметилен или бензоилоксиметилен;
Q обозначает метил, который присоединен к А, к D или к А и D;
R обозначает Н или (низш.)алкил;
Х обозначает имино-, окса- или тиагруппу;
Y обозначает фенил, который может быть незамещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей амино-; (низш. )алканоиламиногруппу; галоген; (низш.)алкил; галоген(низш. )алкил; гидроксигруппу; (низш. )алкокси-; фенил(низш.)алкокси-; циано-; бензилоксигруппу; (низш. )алкенил; С8-С12алкоксигруппу; (низш. )алкоксикарбонил; карбамоил; (низш.)алкилкарбамоил; (низш.)алканоил; фенилокси-; галоген(низш. )алкилоксигруппу; (низш. )алкоксикарбонил; (низш. )алкилмеркапто-; галоген(низш. )алкилмеркаптогруппу; гидрокси(низш.)алкил; (низш. )алкилсульфонил; галоген(низш. )алкилсульфонил; фенилсульфонил; дигидроксибор; 2-метилпиримидин-4-ил; оксазол-5-ил; 2-метил-1,3-диоксолан-2-ил; 1Н-пиразол-3-ил; 1-метилпиразол-3-ил и (низш.)алкилендиоксигруппу, присоединенную к двум соседним атомам углерода; или обозначает пиридил;
Z обозначает амино-; N-(низш.)алкиламино-; гидрокси(низш.)алкиламино-; фенил(низш. )алкиламино-; N,N-ди(низш.)алкиламино-; N-фенил(низш.)алкил-N-(низш.)алкиламино-; N,N-ди(низш.)алкилфeниламино-; (низш. )алканоиламиногруппу; или заместитель, выбранный из группы, включающей бензиламино- или фенил(низш.)алкоксикарбониламиногруппу, где фенильный радикал в каждом случае является незамещенным или замещен нитро- или аминогруппой, или галогеном, амино-, N-(низш.)алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламинo-, гидрокси-, циано-, карбоксигруппой, (низш.)алкоксикарбонилом, (низш.)алканоилом или карбамоилом; или обозначает галоген; и
если присутствуют (в соединениях формулы IA) связи, обозначенные волнистой линией, они представляют собой в каждом случае двойную связь или в каждом случае простую связь.4. Application for the preparation of pharmaceutical compositions, use for treatment; way; or a pharmaceutical composition according to claim 1 of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein r is 0-2; n is 0 or 1; m is 0 or 1; R 1 and R 2 (I) denote (ness.) Alkyl or (II) together form a bridge represented by the subformula I *,
Figure 00000005

moreover, the bond is formed between two terminal carbon atoms, or (III) together form a bridge, represented by subformula I **,
Figure 00000006

where one or two of the ring members T 1 , T 2 , T 3 and T 4 denotes nitrogen, and each of the others denotes CH, and a bond is formed between T 1 and T 4 ;
A, B, D, and E in all cases are CH or each of A, D, and E is CH, and B is N;
G is lower alkyl, -CH 2 -NH-, -CH 2 -O-, hydroxymethylene or benzoyloxymethylene;
Q is methyl, which is attached to A, to D or to A and D;
R is H or (ness.) Alkyl;
X is imino, oxa or thiagroup;
Y is phenyl, which may be unsubstituted or substituted by one or two substituents, independently of one another, selected from the group comprising amino; lower alkanoylamino group; halogen; lower alkyl; halogen-lower alkyl; hydroxy group; lower alkoxy; phenyl (lower) alkoxy; cyano; benzyloxy; lower alkenyl; C 8 -C 12 alkoxy; lower alkoxycarbonyl; carbamoyl; lower alkylcarbamoyl; lower alkanoyl; phenyloxy; halogen (ness.) alkyloxy; lower alkoxycarbonyl; lower alkyl mercapto; halogen-lower alkyl mercapto group; hydroxy-lower alkyl; lower alkylsulfonyl; halogen (ness.) alkylsulfonyl; phenylsulfonyl; dihydroxyboron; 2-methylpyrimidin-4-yl; oxazol-5-yl; 2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl; 1H-pyrazol-3-yl; 1-methylpyrazol-3-yl and (ness.) Alkylenedioxy group attached to two adjacent carbon atoms; or pyridyl;
Z is amino; N- (ness.) Alkylamino; hydroxy-lower alkylamino; phenyl (lower) alkylamino; N, N-di (ness.) Alkylamino; N-phenyl (ness.) Alkyl-N- (ness.) Alkylamino; N, N-di (ness.) Alkylphenylamino; lower alkanoylamino group; or a substituent selected from the group including a benzylamino or phenyl (lower) alkoxycarbonylamino group, in which in each case the phenyl radical is unsubstituted or is substituted by a nitro or amino group, or by a halogen, amino, N- (lower) alkylamino, N, N-di (lower) alkylamino, hydroxy, cyano, carboxy, (lower) alkoxycarbonyl, (lower) alkanoyl or carbamoyl; or halogen; and
if there are (in compounds of formula IA) bonds designated by a wavy line, they are in each case a double bond or in each case a simple bond. 5. Соединение формулы I
Figure 00000007

где r равно 0 - 2; n равно 0; m равно 0 - 4; R1 и R2 (I) обозначают (низш.)алкил или (II) вместе образуют мостик, представленный подформулой I*,
Figure 00000008

причем связь образуется между двумя концевыми атомами углерода, или (III) вместе образуют мостик, представленный подформулой I**,
Figure 00000009

где один или два из кольцевых членов T1, T2, T3 и Т4 обозначает азот, а каждый из остальных обозначает СН, причем связь образуется между T1 и Т4;
А, В, D и Е независимо друг от друга обозначают N или СН, при условии, что не более двух из этих радикалов обозначают N;
G обозначает (низш. )алкилен, (низш.)алкилен, замещенный ацилокси- или гидроксигруппой, -СН2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, окса-(-O-), тиа-(-S-) или иминогруппу (-NH-);
Q обозначает (низш.)алкил;
R обозначает Н или (низш.)алкил;
Х обозначает имино-, окса- или тиагруппу;
Y обозначает арил, пиридил или незамещенный или замещенный циклоалкил;
Z обозначает амино-, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, гидроксигруппу, этерифицированную до простого или сложного эфира гидроксигруппу, нитро-, циано-, карбокси-, этерифицированную карбоксигруппу, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино-, гуанидино-, меркапто-, сульфо-, фенилтио-, фенил(низш.)алкилтио-, алкилфенилтиогруппу, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфинил, или алкилфенилсульфинил, причем, если присутствует более одного радикала Z, то заместители Z могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
и где связи, обозначенные волнистой линией, если они присутствуют, представляют собой либо простые, либо двойные связи; или N-оксид указанного соединения, в котором один или несколько атомов N несут атом кислорода;
при условии, что, если Y обозначает пиридил или незамещенный циклоалкил, Х обозначает иминогруппу, а остальные радикалы имеют указанные значения, то G выбирают из группы, включающей (низш.)алкилен, -СН2-О-, -CH2-S-, окса- и тиагруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенные для применения в способе лечения организма человека или животного.5. The compound of formula I
Figure 00000007

where r is 0 - 2; n is 0; m is 0-4; R 1 and R 2 (I) denote (ness.) Alkyl or (II) together form a bridge represented by the subformula I *,
Figure 00000008

moreover, the bond is formed between two terminal carbon atoms, or (III) together form a bridge, represented by subformula I **,
Figure 00000009

where one or two of the ring members T 1 , T 2 , T 3 and T 4 denotes nitrogen, and each of the others denotes CH, and a bond is formed between T 1 and T 4 ;
A, B, D, and E are independently N or CH, provided that no more than two of these radicals are N;
G stands for lower alkylene, lower alkylene substituted by acyloxy or hydroxy, -CH 2 -O-, -CH 2 -S-, -CH 2 -NH-, oxa - (- O-), thia - (- S-) or imino group (-NH-);
Q is lower alkyl;
R is H or (ness.) Alkyl;
X is imino, oxa or thiagroup;
Y is aryl, pyridyl, or unsubstituted or substituted cycloalkyl;
Z denotes an amino, mono- or disubstituted amino group, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy group, hydroxyl esterified to ether or ester, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono- or N , N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl (lower) alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfonyl, phenyl (lower) alkylsulfinyl, or alkylphenylsulfinyl, and if there is more than one radical Z, then the substituents Z may be the same or different from each other;
and where the bonds indicated by the wavy line, if present, are either single or double bonds; or an N-oxide of said compound, in which one or more N atoms carry an oxygen atom;
provided that if Y represents pyridyl or unsubstituted cycloalkyl, X represents an imino group, and the remaining radicals have the indicated meanings, then G is selected from the group consisting of lower alkylene, —CH 2 —O—, —CH 2 —S- , oxa and tiagruppu;
or its pharmaceutically acceptable salt, intended for use in the method of treatment of the human or animal body. 6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенные для применения в способе лечения организма человека или животного, где соединение имеет формулу IА
Figure 00000010

где r равно 0 - 2;
n равно 0;
m равно 0 - 4;
А, В, D и Е независимо друг от друга обозначают N или СН, при условии, что не более двух из этих радикалов обозначает N;
G обозначает (низш.)алкилен, -СН2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, окса-, тиа- или иминогруппу;
Q обозначает метил;
R обозначает Н или (низш.)алкил;
Х обозначает имино-, окса- или тиагруппу;
Y обозначает арил, пиридил или незамещенный или замещенный циклоалкил;
Z обозначает амино-, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, гидроксигруппу, этерифицированную до простого или сложного эфира гидроксигруппу, нитро-, циано-, карбокси-, этерифицированную карбоксигруппу, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино-, гуанидино-, меркапто-, сульфо-, фенилтио-, фенил(низш.)алкилтио-, алкилфенилтиогруппу, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфинил, или алкилфенилсульфинил, причем, если присутствует более одного радикала Z, то заместители Z могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
и где связи, обозначенные волнистой линией, если они присутствуют, представляют собой либо простые, либо двойные связи; или N-оксид указанного соединения, в котором один или несколько атомов N несут атом кислорода;
при условии, что, если Y обозначает пиридил или незамещенный циклоалкил, Х обозначает иминогруппу, а остальные радикалы имеют указанные значения, G выбирают из группы, включающей (низш.)алкилен, -СН2-О-, -CH2-S-, окса- и тиагруппу.6. The compound or its pharmaceutically acceptable salt, intended for use in the method of treatment of the human or animal body, where the compound has the formula IA
Figure 00000010

where r is 0 - 2;
n is 0;
m is 0-4;
A, B, D, and E are independently N or CH, provided that no more than two of these radicals are N;
G is lower alkylene, —CH 2 —O—, —CH 2 —S—, —CH 2 —NH—, oxa, thia, or imino;
Q is methyl;
R is H or (ness.) Alkyl;
X is imino, oxa or thiagroup;
Y is aryl, pyridyl, or unsubstituted or substituted cycloalkyl;
Z denotes an amino, mono- or disubstituted amino group, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy group, hydroxyl esterified to ether or ester, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono- or N , N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl (lower) alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfonyl, phenyl (lower) alkylsulfinyl, or alkylphenylsulfinyl, and if there is more than one radical Z, then the substituents Z may be the same or different from each other;
and where the bonds indicated by the wavy line, if present, are either single or double bonds; or an N-oxide of said compound, in which one or more N atoms carry an oxygen atom;
with the proviso that if Y represents pyridyl or unsubstituted cycloalkyl, X represents an imino group, and the remaining radicals have the indicated meanings, G is chosen from the group consisting of (lower) alkylene, -CH 2 -O-, -CH 2 -S-, oxa and tiagruppu. 7. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, предназначенные для применения в способе лечения организма человека или животного, где r равно 0 - 2; n равно 0; m равно 0 или 1; R1 и R2 (I) обозначают (низш. )алкил или (II) вместе образуют мостик, представленный подформулой I*,
Figure 00000011

причем связь образуется между двумя концевыми атомами углерода, или (III) вместе образуют мостик, представленный подформулой I**,
Figure 00000012

где один или два из кольцевых членов Т1, Т2, Т3 и Т4 обозначает азот, а каждый из остальных обозначает СН, причем связь образуется между Т1 и Т4;
А, В, D и Е во всех случаях обозначают СН или каждый радикал A, D и Е обозначает СН, а В обозначает N;
G обозначает (низш. )алкилен, -CH2-NH-, -СН2-О-, гидроксиметилен или бензоилоксиметилен;
Q обозначает метил, который присоединен к А, к D или к А и D;
R обозначает Н или (низш.)алкил;
Х обозначает имино-, окса- или тиагруппу;
Y обозначает фенил, который может быть незамещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей амино-; (низш. )алканоиламиногруппу; галоген; (низш.)алкил; галоген(низш. )алкил; гидроксигруппу; (низш. )алкокси-; фенил(низш.)алкокси-; циано-; бензилоксигруппу; (низш. )алкенил; C8-С12алкоксигруппу; (низш. )алкоксикарбонил; карбамоил; (низш.)алкилкарбамоил; (низш.)алканоил; фенилокси-; галоген(низш. )алкилоксигруппу; (низш. )алкоксикарбонил; (низш. )алкилмеркапто-; галоген(низш. )алкилмеркаптогруппу; гидрокси(низш.)алкил; (низш. )алкилсульфонил; галоген(низш. )алкилсульфонил; фенилсульфонил; дигидроксибор; 2-метилпиримидин-4-ил; оксазол-5-ил; 2-метил-1,3-диоксолан-2-ил; 1Н-пиразол-3-ил; 1-метилпиразол-3-ил и (низш.)алкилендиоксигруппу, присоединенную к двум соседним атомам углерода; или обозначает пиридил;
Z обозначает амино-; N-(низш.)алкиламино-; гидрокси(низш.)алкиламино-; фенил(низш. )алкиламино-; N,N-ди(низш.)алкиламино-; N-фенил(низш.)алкил-N-(низш.)алкиламино-; N,N-ди(низш.)алкилфениламино-; (низш. )алканоиламиногруппу; или заместитель, выбранный из группы, включающей бензоиламино- или фенил(низш.)алкоксикарбониламиногруппу, где фенильный радикал в каждом случае является незамещенным или замещен нитро- или аминогруппой, или галогеном, амино-, N-(низш.)алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино-, гидрокси-, циано-, карбоксигруппой, (низш.)алкоксикарбонилом (низш.)алканоилом или карбамоилом; или обозначает галоген; и
если присутствуют (в соединениях подформулы I*) связи, обозначенные волнистой линией, они представляют собой в каждом случае двойную связь или простую связь.7. The compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salt according to claim 5, intended for use in the method of treatment of the human or animal, where r is 0-2; n is 0; m is 0 or 1; R 1 and R 2 (I) denote (ness.) Alkyl or (II) together form a bridge represented by the subformula I *,
Figure 00000011

moreover, the bond is formed between two terminal carbon atoms, or (III) together form a bridge, represented by subformula I **,
Figure 00000012

where one or two of the ring members T 1 , T 2 , T 3 and T 4 denotes nitrogen, and each of the others denotes CH, and a bond is formed between T 1 and T 4 ;
A, B, D, and E in all cases are CH or each of A, D, and E is CH, and B is N;
G is lower alkylene, —CH 2 —NH—, —CH 2 —O—, hydroxymethylene or benzoyloxymethyl;
Q is methyl, which is attached to A, to D or to A and D;
R is H or (ness.) Alkyl;
X is imino, oxa or thiagroup;
Y is phenyl, which may be unsubstituted or substituted by one or two substituents, independently of one another, selected from the group comprising amino; lower alkanoylamino group; halogen; lower alkyl; halogen-lower alkyl; hydroxy group; lower alkoxy; phenyl (lower) alkoxy; cyano; benzyloxy; lower alkenyl; A C 8 -C 12 alkoxy group; lower alkoxycarbonyl; carbamoyl; lower alkylcarbamoyl; lower alkanoyl; phenyloxy; halogen (ness.) alkyloxy; lower alkoxycarbonyl; lower alkyl mercapto; halogen-lower alkyl mercapto group; hydroxy-lower alkyl; lower alkylsulfonyl; halogen (ness.) alkylsulfonyl; phenylsulfonyl; dihydroxyboron; 2-methylpyrimidin-4-yl; oxazol-5-yl; 2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl; 1H-pyrazol-3-yl; 1-methylpyrazol-3-yl and (ness.) Alkylenedioxy group attached to two adjacent carbon atoms; or pyridyl;
Z is amino; N- (ness.) Alkylamino; hydroxy-lower alkylamino; phenyl (lower) alkylamino; N, N-di (ness.) Alkylamino; N-phenyl (ness.) Alkyl-N- (ness.) Alkylamino; N, N-di (ness.) Alkylphenylamino; lower alkanoylamino group; or a substituent selected from the group comprising a benzoylamino or phenyl (lower) alkoxycarbonylamino group, in which in each case the phenyl radical is unsubstituted or substituted by a nitro or amino group, or by halogen, amino, N- (lower) alkylamino, N, N-di (lower) alkylamino, hydroxy, cyano, carboxy, lower-alkoxycarbonyl, lower alkanoyl or carbamoyl; or halogen; and
if there are bonds (represented by subformulas I *), indicated by a wavy line, they are in each case a double bond or a single bond. 8. Соединение формулы IA
Figure 00000013

где r равно 0 - 2;
n равно 0;
m равно 0 или 1;
А, В, D и Е во всех случаях обозначают СН;
G обозначает (низш.)алкилен, предпочтительно метилен;
Q обозначает метил, связанный с А, с D или с А и D;
R обозначает Н или (низш.)алкил;
Х обозначает иминогруппу;
Y обозначает фенил, который может быть незамещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей амино-; (низш. )алканоиламиногруппу; галоген; (низш.)алкил; галоген(низш. )алкил; гидроксигруппу; (низш.)алкокси-; фенил(низш.)алкокси-; и цианогруппу; или обозначает пиридил;
Z обозначает амино-; N-(низш.)алкиламино-; гидрокси(низш.)алкиламино-; фенил(низш. )алкиламино-; N,N-ди(низш.)алкиламино-; N-фенил(низш.)алкил-N-(низш.)алкиламино-; N,N-ди(низш.)алкилфениламино-; (низш. )алканоиламиногруппу; или заместитель, выбранный из группы, включающей бензоиламино- или фенил(низш.)алкоксикарбониламиногруппу, где фенильный радикал в каждом случае является незамещенным или замещен нитро- или аминогруппой, или галогеном, амино-, N-(низш.)алкиламино-, N,N-ди(низш.)алкиламино-, гидрокси-, циано-, карбоксигруппой, (низш.)алкоксикарбонилом, (низш.)алканоилом или карбамоилом; или обозначает галоген; и
если присутствуют связи, обозначенные волнистой линией, они представляют собой в каждом случае двойную связь или в каждом случае простую связь, или его соль.8. The compound of formula IA
Figure 00000013

where r is 0 - 2;
n is 0;
m is 0 or 1;
A, B, D and E in all cases denote CH;
G is lower alkylene, preferably methylene;
Q is methyl bound to A, to D or to A and D;
R is H or (ness.) Alkyl;
X denotes an imino group;
Y is phenyl, which may be unsubstituted or substituted by one or two substituents, independently of one another, selected from the group comprising amino; lower alkanoylamino group; halogen; lower alkyl; halogen-lower alkyl; hydroxy group; lower alkoxy; phenyl (lower) alkoxy; and cyano group; or pyridyl;
Z is amino; N- (ness.) Alkylamino; hydroxy-lower alkylamino; phenyl (lower) alkylamino; N, N-di (ness.) Alkylamino; N-phenyl (ness.) Alkyl-N- (ness.) Alkylamino; N, N-di (ness.) Alkylphenylamino; lower alkanoylamino group; or a substituent selected from the group comprising a benzoylamino or phenyl (lower) alkoxycarbonylamino group, in which in each case the phenyl radical is unsubstituted or substituted by a nitro or amino group, or by halogen, amino, N- (lower) alkylamino, N, N-di (lower) alkylamino, hydroxy, cyano, carboxy, (lower) alkoxycarbonyl, (lower) alkanoyl or carbamoyl; or halogen; and
if there are bonds indicated by a wavy line, they are in each case a double bond or in each case a simple bond, or its salt. 9. Соединение формулы IА или его фармацевтически приемлемая соль по п.8, где r равно 0; n равно 0; m равно 0; А, В, D и Е во всех случаях обозначают СН; G обозначает (низш.)алкилен; R обозначает Н; Х обозначает иминогруппу; Y обозначает фенил, который может быть незамещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей амино-; (низш. )алканоиламиногруппу; галоген; (низш.)алкил; галоген(низш. )алкил; гидроксигруппу; (низш.)алкокси-; фенил(низш.)алкокси- и цианогруппу; и связи, обозначенные волнистой линией, представляют собой двойные связи. 9. The compound of formula IA or its pharmaceutically acceptable salt of claim 8, where r is 0; n is 0; m is 0; A, B, D and E in all cases denote CH; G is lower alkylene; R is H; X denotes an imino group; Y is phenyl, which may be unsubstituted or substituted by one or two substituents, independently of one another, selected from the group comprising amino; lower alkanoylamino group; halogen; lower alkyl; halogen-lower alkyl; hydroxy group; lower alkoxy; phenyl (lower) alkoxy and cyano; and bonds marked with a wavy line are double bonds. 10. Соединение формулы IA по п.8, где r равно 0; n равно 0; m равно 0; А, В, D и Е во всех случаях обозначают СН; G обозначает метилен; R обозначает Н; Х обозначает иминогруппу; Y обозначает фенил, 2-, 3- или 4-аминофенил, 2-, 3- или 4-ацетиламинофенил, 2-, 3- или 4-фторфенил, 2-, 3- или 4-хлорфенил, 2-, 3- или 4-бромфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5- или 3,4-дихлорфенил, хлорфторфенил, 2-, 3- или 4-метилфенил, 2-, 3- или 4-трифторметилфенил, 2-, 3- или 4-гидроксифенил, 2-, 3- или 4-метоксикарбонил, метоксихлорфенил, 2-, 3- или 4-бензилоксифенил или 2-, 3- или 4-цианфенил; и связи, обозначенные волнистой линией, представляют собой двойные связи, или его соль. 10. The compound of formula IA according to claim 8, where r is 0; n is 0; m is 0; A, B, D and E in all cases denote CH; G is methylene; R is H; X denotes an imino group; Y is phenyl, 2-, 3- or 4-aminophenyl, 2-, 3- or 4-acetylaminophenyl, 2-, 3- or 4-fluorophenyl, 2-, 3- or 4-chlorophenyl, 2-, 3- or 4-bromophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5- or 3,4-dichlorophenyl, chlorofluorophenyl, 2-, 3- or 4-methylphenyl, 2-, 3- or 4-trifluoromethylphenyl, 2-, 3- or 4-hydroxyphenyl, 2-, 3- or 4-methoxycarbonyl, methoxychlorophenyl, 2-, 3- or 4-benzyloxyphenyl or 2-, 3- or 4-cyanophenyl; and the bonds indicated by the wavy line are double bonds, or its salt. 11. 1-(4-Хлоранилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин формулы IА по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль. 11. 1- (4-Chloranilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine of the formula IA according to claim 8 or its pharmaceutically acceptable salt. 12. Соединение формулы IA по п.8, выбранное из группы, включающей
1-(4-метиланилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(3-хлоранилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-анилино-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(4-метоксианилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(3-бензилоксианилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(3-метоксианилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(2-метоксианилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(4-трифторметиланилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(4-фторанилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(3-гидроксианилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(4-гидроксианилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(3-аминоанилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(3,4-дихлоранилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(4-броманилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(3-хлор-4-метоксианилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(4-циананилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(3-хлор-4-фторанилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
1-(3-метиланилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин;
или фармацевтически приемлемая соль каждого из них.12. The compound of formula IA under item 8, selected from the group including
1- (4-methylanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (3-chloroanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1-anilino-4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (4-methoxyanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (3-Benzyloxyanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (3-methoxyanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (2-methoxyanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (4-trifluoromethylanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (4-fluoroanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (3-hydroxyanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (4-hydroxyanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (3-aminoanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (3,4-dichloroanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (4-bromoanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (3-chloro-4-methoxyanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (4-cyananilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (3-chloro-4-fluoroanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
1- (3-methylanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine;
or a pharmaceutically acceptable salt of each. 13. Соединение, выбранное из группы, включающей 1-бензиламино-4-(4-пиридилметил)фталазин, соединения формулы
Figure 00000014

где Y обозначает
Figure 00000015

и соединения указанной формулы, где Y обозначает
Figure 00000016

или их фармацевтически приемлемые соли.13. A compound selected from the group including 1-benzylamino-4- (4-pyridylmethyl) phthalazine, compounds of the formula
Figure 00000014

where Y stands for
Figure 00000015

and compounds of the formula, where Y denotes
Figure 00000016

or their pharmaceutically acceptable salts. 14. Соединение формулы IA по любому из пп.8 - 13 или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, предназначенные для применения в способе лечения организма человека или животного. 14. The compound of formula IA according to any one of paragraphs.8 to 13 or a pharmaceutically acceptable salt of this compound, intended for use in the method of treatment of a human or animal. 15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы IA по любому из пп.8 - 13 или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат или сольват и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель. 15. A pharmaceutical composition comprising a compound of formula IA according to any one of claims 8 to 13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier. 16. Применение соединения формулы IA по любому из пп.8 - 13 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтического продукта, предназначенного для лечения болезни, которая может быть облегчена путем ингибирования ангиогенеза. 16. The use of the compound of formula IA according to any one of claims 8 to 13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the preparation of a pharmaceutical product for the treatment of a disease that can be alleviated by inhibiting angiogenesis. 17. Применение соединения формулы IA по любому из пп.8 - 13 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтического продукта, предназначенного для лечения болезни, которая может быть облегчена путем ингибирования тирозинкиназного рецептора VEGF. 17. The use of a compound of formula IA according to any one of claims 8 to 13 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the preparation of a pharmaceutical product for the treatment of a disease that can be alleviated by inhibiting the VEGF tyrosine kinase receptor. 18. Применение соединения формулы IA по любому из пп.8 - 13 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения болезни, которая может быть облегчена путем ингибирования киназного рецептора VEGF. 18. The use of the compound of formula IA according to any one of claims 8 to 13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the treatment of a disease that can be alleviated by inhibiting the VEGF kinase receptor. 19. Фармацевтическая композиция, пригодная для введения теплокровному животному, в частности, страдающему от болезни, которая может быть облегчена путем ингибирования ангиогенеза или тирозинкиназного рецептора VEGF, включающая эффективное количество соединения формулы IA по п.8 (или его N-оксида) или его фармацевтически приемлемой соли, если присутствует солеобразующая группа, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем. 19. Pharmaceutical composition suitable for administration to a warm-blooded animal, in particular, suffering from a disease that can be alleviated by inhibiting angiogenesis or VEGF tyrosine kinase receptor, comprising an effective amount of the compound of formula IA according to claim 8 (or its N-oxide) or its pharmaceutically acceptable salt, if present salt-forming group, together with at least one pharmaceutically acceptable carrier. 20. Фармацевтическая композиция по п.19, включающая соединение формулы IA по п.11 или его фармацевтически приемлемую соль. 20. The pharmaceutical composition according to claim 19, comprising a compound of formula IA according to claim 11 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 21. Способ лечения болезни, которая может быть облегчена путем ингибирования тирозинкиназного рецептора VEGF или ингибирования ангиогенеза, включающий введение соединения формулы I
Figure 00000017

где r равно 0 - 2; n равно 0 - 2; m равно 0 - 4; R1 и R2 (I) обозначают (низш.)алкил или (II) вместе образуют мостик, представленный подформулой I*,
Figure 00000018

причем связь образуется между двумя концевыми атомами углерода, или (III) вместе образуют мостик, представленный подформулой I**,
Figure 00000019

где один или два из кольцевых членов Т1, Т2, Т3 и Т4 обозначает азот, а каждый из остальных обозначает СН, причем связь образуется между T1 и Т4;
А, В, D и Е независимо друг от друга обозначают N или СН, при условии, что не более двух из этих радикалов обозначает N;
G обозначает (низш. )алкилен, (низш.)алкилен, замещенный ацилокси- или гидроксигруппой, -СН2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, окса-(-O-), тиа-(-S-) или иминогруппу (-NH-);
Q обозначает (низш.)алкил;
R обозначает Н или (низш.)алкил;
Х обозначает имино-, окса- или тиагруппу;
Y обозначает арил, пиридил или незамещенный или замещенный циклоалкил;
Z обозначает амино-, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, гидроксигруппу, этерифицированную до простого или сложного эфира гидроксигруппу, нитро-, циано-, карбокси-, этерифицированную карбоксигруппу, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино-, гуанидино-, меркапто-, сульфо-, фенилтио-, фенил(низш.)алкилтио-, алкилфенилтиогруппу, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфинил, или алкилфенилсульфинил, причем, если присутствует более одного радикала Z, то заместители Z могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
и где связи, обозначенные волнистой линией, если они присутствуют, представляют собой либо простые, либо двойные связи; или N-оксида указанного соединения, в котором один или несколько атомов N несут атом кислорода;
при условии, что, если Y обозначает пиридил или незамещенный циклоалкил, Х обозначает иминогруппу, а остальные радикалы имеют указанные значения, G выбирают из группы, включающей (низш.)алкилен, -СН2-О-, -CH2-S-, окса- и тиагруппу;
или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном в отношении этих болезней количестве теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении, причем это количество пригодно для лечения болезни.21. A method of treating a disease that can be alleviated by inhibiting the VEGF tyrosine kinase receptor or inhibiting angiogenesis, comprising administering a compound of formula I
Figure 00000017

where r is 0 - 2; n is 0-2; m is 0-4; R 1 and R 2 (I) denote (ness.) Alkyl or (II) together form a bridge represented by the subformula I *,
Figure 00000018

moreover, the bond is formed between two terminal carbon atoms, or (III) together form a bridge, represented by subformula I **,
Figure 00000019

where one or two of the ring members T 1 , T 2 , T 3 and T 4 denotes nitrogen, and each of the others denotes CH, and a bond is formed between T 1 and T 4 ;
A, B, D, and E are independently N or CH, provided that no more than two of these radicals are N;
G stands for lower alkylene, lower alkylene substituted by acyloxy or hydroxy, -CH 2 -O-, -CH 2 -S-, -CH 2 -NH-, oxa - (- O-), thia - (- S-) or imino group (-NH-);
Q is lower alkyl;
R is H or (ness.) Alkyl;
X is imino, oxa or thiagroup;
Y is aryl, pyridyl, or unsubstituted or substituted cycloalkyl;
Z denotes an amino, mono- or disubstituted amino group, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy group, hydroxyl esterified to ether or ester, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono- or N , N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl (lower) alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfonyl, phenyl (lower) alkylsulfinyl, or alkylphenylsulfinyl, and if there is more than one radical Z, then the substituents Z may be the same or different from each other;
and where the bonds indicated by the wavy line, if present, are either single or double bonds; or the N-oxide of the indicated compound in which one or more N atoms carry an oxygen atom;
with the proviso that if Y represents pyridyl or unsubstituted cycloalkyl, X represents an imino group, and the remaining radicals have the indicated meanings, G is chosen from the group consisting of (lower) alkylene, -CH 2 -O-, -CH 2 -S-, oxa- and thiagroup;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount effective against these diseases to a warm-blooded animal in need of such treatment, which amount is suitable for treating the disease. 22. Способ по п.21, отличающийся тем, что применяемое соединение представляет собой 1-(4-хлоранилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин формулы IA по п.11 или его фармацевтически приемлемую соль. 22. The method according to p. 21, characterized in that the compound used is a 1- (4-chloroanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine of the formula IA according to claim 11 or its pharmaceutically acceptable salt. 23. Способ получения соединения формулы IA по п.8 или его фармацевтически приемлемой соли, отличающийся взаимодействием
а) соединения формул IIА
Figure 00000020

в котором А, В, D, Е, Q, G, Z, m и n, а также связи, обозначенные волнистыми линиями, имеют значения, указанные для соединения формулы IA, a L обозначает нуклеофильную уходящую группу, с соединением формулы III
Figure 00000021

в котором n, R, Х и Y имеют значения, указанные для соединения формулы IA, если функциональные группы в соединениях формулы IIА и формулы III, которые не принимают участия во взаимодействии, при необходимости присутствуют в защищенной форме, и удалением всех присутствующих защитных групп, или взаимодействием
б) соединения формулы IVA
Figure 00000022

в котором А, В, D, Е, G, Q, Z, m и r, а также связи, обозначенные волнистыми линиями, имеют значения, указанные для соединения формулы IA, с соединением формулы III, приведенном при описании способа а), в присутствии осушителя и третичного амина, если функциональные группы в соединениях формулы IVA и формулы III, которые не принимают участия во взаимодействии, при необходимости присутствуют в защищенной форме, и удалением всех присутствующих защитных групп, или
в) для получения соединения формулы IA, в котором G обозначает -СН2-, -СН2-O-, -CH2-S- или -CH2-NH-, или окса-, тиа- или иминогруппу, а другие символы имеют значения, указанные для соединения формулы IA, взаимодействием соединения формулы VA
Figure 00000023

в котором X, Y, Z, R, m и n, а также связи, обозначенные волнистыми линиями, имеют значения, указанные для соединения формулы I, и в котором L* обозначает нуклеофильную уходящую группу, с соединением формулы VI
Figure 00000024

в котором G обозначает -СН2-O-, -CH2-S- либо -CH2-NH- или также окса-, тиа- или иминогруппу, а А, В, D, Е, Q и r имеют значения, указанные для соединений формулы IA, или (для получения соединения формулы IA, в котором G обозначает двухвалентный радикал -СН2-) с соответствующим металлатом соединения формулы VI, в котором G-H обозначает радикал -СН2-Ме, где Me обозначает металл, если функциональные группы в соединениях формулы VA и формулы VI или в их металлатах, которые не принимают участия во взаимодействии, при необходимости присутствуют в защищенной форме, и удалением всех присутствующих защитных групп, или
г) для получения соединения формулы IA, в котором G обозначает -СН2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, окса-, тиа- или иминогруппу, а другие символы имеют значения, указанные для соединения формулы IA, взаимодействием соединения формулы VIIA
Figure 00000025

в котором X, Y, Z, R и n, а также связи, обозначенные волнистыми линиями, имеют значения, указанные для соединения формулы IA, и в котором К обозначает амино-, гидрокси- или меркаптогруппу, или его таутомера с соединением формулы VIII
Figure 00000026

в котором М обозначает -CH2-L** или L**, где L** обозначает нуклеофильную уходящую группу, а другие символы имеют значения, указанные для соединения формулы IA, если функциональные группы в соединениях формулы VIIA и формулы VIII, которые не принимают участия во взаимодействии, при необходимости присутствуют в защищенной форме, удалением всех присутствующих защитных групп, или
д) для получения соединения формулы IA, в котором G обозначает (низш. )алкилен, замещенный ацилоксигруппой, а другие радикалы имеют значения, указанные для соединения формулы IA, взаимодействием соединения формулы XV
Figure 00000027

в котором Ас обозначает ацил, как указано для соединения формулы I, в котором G обозначает (низш. )алкилен, замещенный алкоксигруппой, R1 и R2 вместе образуют мостик, представленный подформулой I*,
Figure 00000028

и X, Y, R1, Z, m и n, а также связи, обозначенные волнистыми линиями, имеют значения, указанные для соединения формулы IA, с альдегидом формулы XVI
Figure 00000029

в котором А, В, D, Е, Q и r имеют значения, указанные для соединения формулы IA, в присутствии сильного основания, если функциональные группы в соединениях формулы XV и формулы XVI, которые не принимают участия во взаимодействии, при необходимости присутствуют в защищенной форме, и удалением всех присутствующих защитных групп, причем, исходные продукты, указанные в разделах а) - д) также могут находиться в форме солей, при условии, если присутствует солеобразующая группа и возможна реакция с участием соединений в форме соли;
и при необходимости превращением полученного соединения формулы IA или его N-оксида в другое соединение формулы IA или в его N-оксид, превращением свободного соединения формулы IA или его N-оксида в соль, превращением полученной соли соединения формулы IA или его N-оксида в свободное соединение или в другую соль, и/или разделением смеси изомерных соединений формулы IA или их N-оксидов на индивидуальные изомеры.23. The method of obtaining the compounds of formula IA of claim 8 or its pharmaceutically acceptable salt, characterized by the interaction
a) compounds of formulas IIA
Figure 00000020

wherein A, B, D, E, Q, G, Z, m, and n, as well as the bonds designated by wavy lines, have the meanings indicated for the compound of formula IA, a L denotes a nucleophilic leaving group, with the compound of formula III
Figure 00000021

in which n, R, X and Y have the meanings indicated for the compound of formula IA, if the functional groups in the compounds of formula IIA and formula III that do not participate in the interaction, if necessary, are present in a protected form, and by removing all the protective groups present, or interaction
b) compounds of formula IVA
Figure 00000022

wherein A, B, D, E, G, Q, Z, m, and r, as well as the bonds indicated by wavy lines, have the meanings given for the compound of formula IA with the compound of formula III given in the description of method a) in the presence of a desiccant and a tertiary amine, if the functional groups in the compounds of formula IVA and of formula III that do not participate in the interaction, if necessary, are present in a protected form, and removing all the protective groups present, or
C) to obtain the compounds of formula IA, in which G denotes-CH 2 -, -CH 2 -O-, -CH 2 -S- or-CH 2 -NH-, or oxa-, thia- or iminogroup, and other symbols have the meanings indicated for the compound of formula IA, by the interaction of the compounds of formula VA
Figure 00000023

in which X, Y, Z, R, m and n, as well as the bonds designated by wavy lines, have the meanings indicated for the compound of formula I, and in which L * denotes a nucleophilic leaving group, with a compound of formula VI
Figure 00000024

in which G denotes-CH 2 -O-, -CH 2 -S- or -CH 2 -NH- or also oxa-, thia- or imino group, and A, B, D, E, Q and r have the meanings indicated for compounds of formula IA, or (to obtain compounds of formula IA, in which G denotes the divalent radical —CH 2 -) with the corresponding metallate of the compound of formula VI, in which GH denotes the radical —CH 2 —Me, where Me denotes a metal, if the functional groups in compounds of formula VA and formula VI or in their metallates, which do not participate in the interaction, if necessary, are present in a protected form, and all protective groups present, or
g) to obtain the compounds of formula IA, in which G denotes-CH 2 -O-, -CH 2 -S-, -CH 2 -NH-, oxa-, thia- or imino group, and other symbols have the meanings specified for the compound formula IA, the interaction of the compounds of formula VIIA
Figure 00000025

in which X, Y, Z, R and n, as well as the bonds designated by wavy lines, have the meanings indicated for the compound of formula IA, and in which K denotes an amino, hydroxy or mercapto group, or its tautomer with a compound of formula VIII
Figure 00000026

in which M denotes-CH 2 -L ** or L **, where L ** denotes a nucleophilic leaving group, and other symbols have the meanings indicated for the compound of formula IA, if the functional groups in the compounds of formula VIIA and formula VIII, which are not participate in interactions, if necessary, are present in protected form, by removing all protective groups present, or
d) to obtain the compounds of formula IA, in which G means (ness.) alkylene, substituted acyloxygroup, and other radicals have the meanings specified for the compound of formula IA, the interaction of the compounds of formula XV
Figure 00000027

in which Ac represents acyl as indicated for the compound of formula I in which G stands for lower alkylene substituted by alkoxy, R 1 and R 2 together form a bridge represented by subformula I *,
Figure 00000028

and X, Y, R 1 , Z, m and n, as well as the bonds designated by wavy lines, have the meanings indicated for the compound of formula IA with the aldehyde of formula XVI
Figure 00000029

in which A, B, D, E, Q and r have the meanings indicated for the compound of formula IA, in the presence of a strong base, if the functional groups in the compounds of formula XV and formula XVI that do not participate in the interaction are, if necessary, present in the protected form, and the removal of all the protective groups present, and the starting materials mentioned in sections a) - e) can also be in the form of salts, provided that a salt-forming group is present and a reaction with the participation of compounds in the form of a salt is possible;
and, if necessary, converting the obtained compound of formula IA or its N-oxide to another compound of formula IA or its N-oxide, converting the free compound of formula IA or its N-oxide to a salt, converting the resulting salt of the compound of formula IA or its N-oxide to free compound or to another salt, and / or by separating a mixture of isomeric compounds of formula IA or their N-oxides into individual isomers.
RU99119224/14A 1997-02-13 1998-02-11 Phthalazines eliciting angiogenesis inhibitory activity RU2207132C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH31597 1997-02-13
CH315/97 1997-02-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99119224A true RU99119224A (en) 2001-08-20
RU2207132C2 RU2207132C2 (en) 2003-06-27

Family

ID=4184213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99119224/14A RU2207132C2 (en) 1997-02-13 1998-02-11 Phthalazines eliciting angiogenesis inhibitory activity

Country Status (32)

Country Link
US (3) US6258812B1 (en)
EP (1) EP0970070B1 (en)
JP (1) JP3544675B2 (en)
KR (1) KR100441362B1 (en)
CN (1) CN1251097B (en)
AR (1) AR011135A1 (en)
AT (1) ATE278686T1 (en)
AU (1) AU731852B2 (en)
BR (1) BR9807685B1 (en)
CA (1) CA2281721C (en)
CO (1) CO4950519A1 (en)
CY (1) CY2550B1 (en)
CZ (1) CZ297534B6 (en)
DE (1) DE69826841T2 (en)
DK (1) DK0970070T3 (en)
ES (1) ES2234097T3 (en)
HU (1) HU227972B1 (en)
ID (1) ID23698A (en)
IL (1) IL131273A0 (en)
MY (1) MY128645A (en)
NO (1) NO317367B1 (en)
NZ (1) NZ337064A (en)
PE (1) PE52499A1 (en)
PL (1) PL197371B1 (en)
PT (1) PT970070E (en)
RU (1) RU2207132C2 (en)
SI (1) SI0970070T1 (en)
SK (1) SK285757B6 (en)
TR (1) TR199901953T2 (en)
TW (1) TWI250151B (en)
WO (1) WO1998035958A1 (en)
ZA (1) ZA981155B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2398878C2 (en) * 2004-11-02 2010-09-10 Универсидад Аутонома Де Мадрид Multipurpose and polyvalent inhibitors of angiogenesis

Families Citing this family (301)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6809097B1 (en) 1996-09-25 2004-10-26 Zeneca Limited Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
CO4950519A1 (en) * 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag PHTHALAZINES, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS THAT UNDERSTAND THEM AND THE PROCESS FOR THEIR PREPARATION
AU8816298A (en) 1997-08-22 1999-03-16 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
EP1107964B8 (en) * 1998-08-11 2010-04-07 Novartis AG Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
PT1105136E (en) * 1998-08-13 2007-12-03 Novartis Ag Method for treating ocular neovascular diseases
EP1165085B1 (en) 1999-03-30 2006-06-14 Novartis AG Phthalazine derivatives for treating inflammatory diseases
AR025068A1 (en) * 1999-08-10 2002-11-06 Bayer Corp PIRAZINAS REPLACED AND FUSIONATED PYRIDAZINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT INCLUDE THEM, USE OF SUCH COMPOUNDS FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT WITH AN ANGIOGENESIS INHIBITING ACTIVITY
US6271233B1 (en) 1999-08-10 2001-08-07 Ciba Vision Corporation Method for treating ocular neovascular diseases
CO5200835A1 (en) * 1999-09-28 2002-09-27 Bayer Corp PIRIDINES AND REPLACED PIRIDACINES WITH ANGIOGENESIS INHIBITION ACTIVITY
US6689883B1 (en) 1999-09-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted pyridines and pyridazines with angiogenesis inhibiting activity
EE05330B1 (en) 1999-11-05 2010-08-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors
DE19963607B4 (en) * 1999-12-23 2005-12-15 Schering Ag Process for the preparation of 4- (heteroaryl-methyl) halo-1 (2H) -phthalazinones
WO2001058899A1 (en) * 2000-02-09 2001-08-16 Novartis Ag Pyridine derivatives inhibiting angiogenesis and/or vegf receptor tyrosine kinase
US7087608B2 (en) 2000-03-03 2006-08-08 Robert Charles Atkins Use of PDGF receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of diabetic nephropathy
CN1240688C (en) 2000-04-07 2006-02-08 阿斯特拉曾尼卡有限公司 Quinazoline compounds
US7977333B2 (en) 2000-04-20 2011-07-12 Bayer Healthcare Llc Substituted pyridines and pyridazines with angiogenesis inhibiting activity
EP1166799A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-02 Schering Aktiengesellschaft Combinations and compositions which interfere with VEGF/VEGF and angiopoietin/Tie receptor function and their use (II)
EP1166798A1 (en) * 2000-06-23 2002-01-02 Schering Aktiengesellschaft Combinations and compositions which interfere with VEGF/VEGF and angiopoietin/ Tie receptor function and their use
PL359653A1 (en) * 2000-06-23 2004-08-23 Schering Aktiengesellschaft Combinations and compositions which interfere with vegf/vegf and angiopoietin/tie receptor function and their use (ii)
MXPA03000874A (en) * 2000-08-09 2003-06-06 Astrazeneca Ab Chemical compounds.
US6903101B1 (en) * 2000-08-10 2005-06-07 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted pyridazines and fused pyridazines with angiogenesis inhibiting activity
WO2002032872A1 (en) 2000-10-20 2002-04-25 Eisai Co., Ltd. Nitrogenous aromatic ring compounds
BR0115062A (en) * 2000-10-30 2004-02-17 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
EP1339458B1 (en) * 2000-11-22 2007-08-15 Novartis AG Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity
US7814641B2 (en) * 2001-01-09 2010-10-19 Black & Decker Inc. Method of forming a power tool
US7096566B2 (en) * 2001-01-09 2006-08-29 Black & Decker Inc. Method for making an encapsulated coil structure
PT2269603E (en) 2001-02-19 2015-09-09 Novartis Ag TREATMENT OF BREAST TUMORS WITH A RAPAMICINE DERIVATIVE IN COMBINATION WITH EXEMESTANO
GB0111078D0 (en) * 2001-05-04 2001-06-27 Novartis Ag Organic compounds
PT1392313E (en) 2001-05-16 2007-07-17 Novartis Ag Combination comprising n- 5- 4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoylamido
TWI315982B (en) 2001-07-19 2009-10-21 Novartis Ag Combinations comprising epothilones and pharmaceutical uses thereof
US20030073692A1 (en) * 2001-08-07 2003-04-17 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CN1330308C (en) * 2001-09-12 2007-08-08 诺瓦提斯公司 Combination products containing 4-pyridylmethylphthalazine and their application
RU2320344C2 (en) * 2001-09-12 2008-03-27 Новартис Аг Use of 4-pyridylmethylphthalazines in cancer treatment
SI1427420T1 (en) * 2001-09-12 2006-12-31 Novartis Ag Use of a combination comprising 4-pyridylmethylphthalazines for cancer treatment
US20040266779A1 (en) * 2001-09-27 2004-12-30 Anderson Kenneth C. Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
CN100506224C (en) * 2001-10-25 2009-07-01 诺瓦提斯公司 Combinations comprising a selective cyclooxygenase-2 inhibitor
CA2471314A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Bayer Pharmaceuticals Corporation Anti-angiogenesis combination therapies comprising pyridazine or pyridine derivatives
IL162203A0 (en) 2001-12-27 2005-11-20 Theravance Inc Indolinone derivatives useful as protein inase inhibitors
US20030171375A1 (en) * 2002-02-13 2003-09-11 Brazzell Romulus Kimbro Method for treating ocular neovascular diseases
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2003092696A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-13 Novartis Ag Method for decreasing capillary permeability in the retina
PL372103A1 (en) * 2002-05-16 2005-07-11 Novartis Ag Use of edg receptor binding agents in cancer
JP2005531622A (en) * 2002-06-28 2005-10-20 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Combination for treating tumors comprising a vasostatic compound and an alkylating agent
WO2004015082A2 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Theravance, Inc. Oncokinase fusion polypeptides associated with hyperproliferative and related disorders, nucleic acids encoding the same and methods for detecting and identifying the same
EP1545534B1 (en) * 2002-09-24 2007-04-18 Novartis AG Use of 4-pyridylmethyl-phthalazine derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of myelodysplastic syndromes
GB0223341D0 (en) * 2002-10-08 2002-11-13 Groningen Acad Ziekenhuis Organic compounds
EP1554015A1 (en) * 2002-10-10 2005-07-20 Novartis AG Treatment of amm
US7268137B2 (en) 2002-11-07 2007-09-11 Campochiaro Peter A Ocular therapy
AU2003288034A1 (en) * 2002-11-12 2004-06-03 Novartis Ag Treatment of mesothelioma
US7094785B1 (en) 2002-12-18 2006-08-22 Cornell Research Foundation, Inc. Method of treating polycythemia vera
JP2006512360A (en) * 2002-12-20 2006-04-13 ダナ−ファーバー　キャンサー　インスティテュート，インコーポレイテッド Treatment of Von Hippel-Lindau disease
WO2004058234A2 (en) * 2002-12-27 2004-07-15 Schering Aktiengesellschaft Pharmaceutical combinations of phthalazine vegf inhibitors and benzamide hdac inhibitors
EP2527326B1 (en) 2003-03-07 2014-10-08 Santen Pharmaceutical Co., Ltd Novel compounds having 4-pyridylalkylthio group as substituent
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
WO2004099158A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-18 Ricerca Biosciences, Llc. Monocyclic diazodioxide based bcl-2 protein antagonists
AU2004251146A1 (en) 2003-05-19 2005-01-06 Irm, Llc Immunosuppressant compounds and compositions
MY150088A (en) 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
RS53476B (en) 2003-07-18 2014-12-31 Amgen Fremont Inc. Hepatocyte Growth Factor Binders
EP1683785B1 (en) 2003-11-11 2013-10-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for producing the same
DE602004020654D1 (en) 2003-11-18 2009-05-28 Novartis Ag HAMMER OF THE MUTANT FORM OF KIT
US20050171182A1 (en) * 2003-12-11 2005-08-04 Roger Briesewitz Methods and compositions for use in the treatment of mutant receptor tyrosine kinase driven cellular proliferative diseases
KR101179840B1 (en) 2004-02-17 2012-09-04 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 Novel cyclic compound having 4-pyridylalkylthio group having substituted or unsubstituted amino introduced therein
EP1568368A1 (en) * 2004-02-26 2005-08-31 Schering Aktiengesellschaft Pharmaceutical combination comprising a CDK inhibitor and a VEGF receptor inhibitor
FR2868780B1 (en) 2004-04-13 2008-10-17 Sanofi Synthelabo DERIVATIVES OF 1-AMINO-PHTHALAZINE, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
EP1765313A2 (en) 2004-06-24 2007-03-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Compounds for immunopotentiation
WO2006030941A1 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Simultaneous use of sulfonamide-containing compound and angiogenesis inhibitor
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
PE20060664A1 (en) * 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag BICYCLE AMIDAS AS KINASE INHIBITORS
WO2006030826A1 (en) 2004-09-17 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Medicinal composition
JP2008521900A (en) 2004-11-30 2008-06-26 アムジエン・インコーポレーテツド Quinolines and quinazoline analogues and their use as medicaments for the treatment of cancer
EP1854787B1 (en) * 2005-03-03 2010-09-01 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel cyclic compound having quinolylalkylthio group
US20060216288A1 (en) * 2005-03-22 2006-09-28 Amgen Inc Combinations for the treatment of cancer
ES2548729T3 (en) 2005-03-31 2015-10-20 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. New cyclic compound having pyrimidinylalkylthio group
WO2006113172A1 (en) * 2005-04-13 2006-10-26 Novartis Ag Use of vascular endothelial growth factor receptor inhibitors for the treatment of gastrointestinal, genitourinary, lymphoid and pulmonary cancers
JP5129123B2 (en) 2005-05-02 2013-01-23 ノバルティス アーゲー Use of pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of systemic mastocytosis
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
EP1731154A1 (en) 2005-06-07 2006-12-13 Schering Aktiengesellschaft Immediate-release and high-drug-load pharmaceutical formulations of micronised (4-chlorophenyl)|4-(4-pyridylmethyl)pht halazin-1-yl| and salts thereof
EP1731153A1 (en) * 2005-06-07 2006-12-13 Schering Aktiengesellschaft Immediate-release and high-drug-load pharmaceutical formulations of non-micronised (4-chlorophenyl)¬4-(4-pyridylmethyl)phthalazin-1-yl| and salts thereof
JP4989476B2 (en) 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Methods for assaying the effects of angiogenesis inhibitors
GB0517205D0 (en) * 2005-08-22 2005-09-28 Novartis Ag Organic compounds
EP1922311A2 (en) 2005-09-09 2008-05-21 Brystol-Myers Squibb Company Acyclic ikur inhibitors
KR20080054417A (en) 2005-09-27 2008-06-17 노파르티스 아게 Carboxyamine Compounds and Their Uses in the Treatment of HIV-Dependent Diseases
UA96139C2 (en) 2005-11-08 2011-10-10 Дженентек, Інк. Anti-neuropilin-1 (nrp1) antibody
AU2006314444C1 (en) 2005-11-21 2018-01-04 Novartis Ag Neuroendocrine tumor treatment using mTOR inhibitors
US7989461B2 (en) 2005-12-23 2011-08-02 Amgen Inc. Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer
US20080108664A1 (en) * 2005-12-23 2008-05-08 Liu Belle B Solid-state form of AMG 706 and pharmaceutical compositions thereof
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي PI-3 Kinase inhibitors and methods of their use
AR059066A1 (en) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc COMBINATIONS OF THE ANGIOPOYETINE INHIBITOR -2 (ANG2) AND THE VASCULAR ENDOTELIAL GROWTH FACTOR INHIBITOR (VEGF)
JP2009526050A (en) 2006-02-10 2009-07-16 アムジエン・インコーポレーテツド AMG 706 hydrate form
PE20070978A1 (en) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag HETEROCICLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASES (PI3Ks)
CN101415409B (en) 2006-04-05 2012-12-05 诺瓦提斯公司 Combinations of therapeutic agents for treating cancer
AR060358A1 (en) * 2006-04-06 2008-06-11 Novartis Vaccines & Diagnostic QUINAZOLINS FOR THE INHIBITION OF PDK 1
US8777120B2 (en) * 2006-04-15 2014-07-15 International Business Machines Corporation Hydronic radiant flooring heating system
PE20080251A1 (en) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int USES OF DPP IV INHIBITORS
EP2026800A1 (en) 2006-05-09 2009-02-25 Novartis AG Combination comprising an iron chelator and an anti-neoplastic agent and use thereof
EP2258700A1 (en) 2006-05-09 2010-12-08 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
CA2652442C (en) 2006-05-18 2014-12-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
GB0610925D0 (en) * 2006-06-02 2006-07-12 Novartis Ag Use of vascular endothelial growth factor receptor inhibitors for the treatment of cancer
GB0612721D0 (en) 2006-06-27 2006-08-09 Novartis Ag Organic compounds
US8217177B2 (en) 2006-07-14 2012-07-10 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
PE20121506A1 (en) 2006-07-14 2012-11-26 Amgen Inc TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AS C-MET INHIBITORS
KR20090047509A (en) 2006-08-04 2009-05-12 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Fused Heterocyclic Derivatives and Uses thereof
KR101472600B1 (en) 2006-08-28 2014-12-15 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
BRPI0717564A2 (en) 2006-09-29 2013-10-22 Novartis Ag PIRAZOLOPYRIMIDINES AS PI3K LIPID KINASE INHIBITORS
EP2073807A1 (en) 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
JP5528806B2 (en) 2006-10-12 2014-06-25 アステックス、セラピューティックス、リミテッド Compound drug
AU2007338792B2 (en) 2006-12-20 2012-05-31 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
EP2118069B1 (en) 2007-01-09 2014-01-01 Amgen Inc. Bis-aryl amide derivatives useful for the treatment of cancer
WO2008093677A1 (en) 2007-01-29 2008-08-07 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel oxadiazole derivatives and thiadiazole derivatives having neovascularization inhibiting activity
CN101600694A (en) 2007-01-29 2009-12-09 卫材R&D管理有限公司 Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
EP2491923A3 (en) 2007-02-15 2012-12-26 Novartis AG Combinations of therapeutic agents for treating cancer
AU2008219166B2 (en) 2007-02-16 2013-05-16 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-Met inhibitors
AR066845A1 (en) 2007-06-05 2009-09-16 Takeda Pharmaceutical DERIVATIVES OF TRIAZOLOPIRIDINE AND IMIDAZOPIRIDINE A PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT INCLUDES THEM AND THEIR USE IN THE PREPARATION OF A MEDICINAL PRODUCT FOR THE TREATMENT OF CANCER
US20090023727A1 (en) * 2007-07-05 2009-01-22 Muhammad Hashim Javaid Phthalazinone derivatives
TWI595005B (en) 2007-08-21 2017-08-11 安健股份有限公司 Human c-fms antigen binding proteins
EP2181987B9 (en) 2007-08-23 2014-09-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited 2-Carbonylaminobenzothiazoles and their use for the prophylaxis and treatment of cancer
CN101116664B (en) * 2007-08-28 2010-05-19 山东省科学院生物研究所 Application of compound 1-(4-chloroanilino)-4-(4-methylpyridyl)-2,3-naphthyridine
WO2009060945A1 (en) 2007-11-09 2009-05-14 Eisai R & D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
AU2008340053A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Novartis Ag Thiazole derivatives used as PI 3 kinase inhibitors
EP2260020B1 (en) 2008-03-26 2014-07-23 Novartis AG Hydroxamate-based inhibitors of deacetylases b
UY32030A (en) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "TREATMENT FOR DIABETES IN INAPPROPRIATE PATIENTS FOR THERAPY WITH METFORMIN"
NZ604091A (en) 2008-08-15 2014-08-29 Boehringer Ingelheim Int Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
EP2344161B1 (en) 2008-10-16 2018-12-19 Celator Pharmaceuticals, Inc. Combinations of a liposomal water-soluble camptothecin with cetuximab or bevacizumab
WO2010064611A1 (en) 2008-12-01 2010-06-10 武田薬品工業株式会社 Heterocyclic compound and use thereof
JO3101B1 (en) 2008-12-02 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co Benzothiazole derivatives as anticancer agents
WO2010071794A1 (en) 2008-12-18 2010-06-24 Novartis Ag New polymorphic form of 1- (4- { l- [ (e) -4-cyclohexyl--3-trifluoromethyl-benzyloxyimino] -ethyl) -2-ethyl-benzy l) -azetidine-3-carboxylic
PL2676953T3 (en) 2008-12-18 2017-09-29 Novartis Ag Hemifumarate salt of 1-[4-[1-(4-cyclohexyl-3 -trifluoromethyl-benzyloxyimino)-ethyl]-2-ethyl-benzyl]-azetidine-3-carboxylic acid for use in the treatment of lymphocyte mediated diseases
CN102256941A (en) 2008-12-18 2011-11-23 诺瓦提斯公司 new salt
AU2009331471B2 (en) 2008-12-23 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of organic compound
AR074990A1 (en) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int TREATMENT OF DIABETES IN PATIENTS WITH AN INAPPROPRIATE GLUCEMIC CONTROL THROUGH METFORMIN THERAPY
DK2391366T3 (en) 2009-01-29 2013-01-07 Novartis Ag Substituted benzimidazoles for the treatment of astrocytomas
AR075204A1 (en) 2009-01-29 2011-03-16 Boehringer Ingelheim Int DPP-4 INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT INCLUDE THEM, USEFUL TO TREAT METABOLIC DISEASES IN PEDIATRIC PATIENTS, PARTICULARLY MELLITUS DIABETES TYPE 2
MX2011008416A (en) 2009-02-13 2011-09-08 Boehringer Ingelheim Int Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics.
WO2010108503A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Life & Brain Gmbh Promotion of neuronal integration in neural stem cell grafts
WO2010120386A1 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Nektar Therapeutics Oligomer-protein tyrosine kinase inhibitor conjugates
UA105794C2 (en) 2009-06-26 2014-06-25 Новартіс Аг 1,3-DISUBSTITUTED IMIDAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES AS Cyp17 INHIBITORS
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
JP5781510B2 (en) 2009-08-12 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Heterocyclic hydrazone compounds and their use for the treatment of cancer and inflammation
HRP20190016T1 (en) 2009-08-17 2019-03-08 Intellikine, Llc HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE
MX2012002179A (en) 2009-08-20 2012-03-16 Novartis Ag Heterocyclic oxime compounds.
EA201200321A1 (en) 2009-08-26 2012-09-28 Новартис Аг TETRA-SUBSTITUTED HETEROARRYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS MDM2 AND / OR MDM4 MODULATORS
EA201200471A1 (en) 2009-09-10 2012-10-30 Новартис Аг SIMPLE ESSENTIAL DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARILS
US20120219623A1 (en) 2009-10-02 2012-08-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin
JP5466767B2 (en) 2009-11-04 2014-04-09 ノバルティス アーゲー Heterocyclic sulfonamide derivatives useful as MEK inhibitors
US20120289501A1 (en) 2009-11-25 2012-11-15 Novartis Ag Benzene-fused 6-membered oxygen-containing heterocyclic derivatives of bicyclic heteroaryls
PH12012501037A1 (en) 2009-11-27 2013-01-14 Boehringer Ingelheim Int Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
ES2484171T3 (en) 2009-12-08 2014-08-11 Novartis Ag Heterocyclic sulfonamide derivatives
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
CU24130B1 (en) 2009-12-22 2015-09-29 Novartis Ag ISOQUINOLINONES AND REPLACED QUINAZOLINONES
JP2013522279A (en) 2010-03-18 2013-06-13 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Combination of GPR119 agonist and DDP-IV inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
CA2797310C (en) 2010-05-05 2020-03-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glp-1 receptor agonist and dpp-4 inhibitor combination therapy
US20130085161A1 (en) 2010-06-17 2013-04-04 Novartis Ag Piperidinyl substituted 1,3-dihydro-benzoimidazol-2-ylideneamine derivatives
EP2582680A1 (en) 2010-06-17 2013-04-24 Novartis AG Biphenyl substituted 1,3-dihydro-benzoimidazol-2-ylideneamine derivatives
WO2011161217A2 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Palacký University in Olomouc Targeting of vegfr2
KR20230051307A (en) 2010-06-24 2023-04-17 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Diabetes therapy
CA2802644C (en) 2010-06-25 2017-02-21 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
RU2571226C2 (en) 2010-07-09 2015-12-20 Дженентек, Инк. Antibodies against neyropilin and methods of their application
AR082418A1 (en) 2010-08-02 2012-12-05 Novartis Ag CRYSTAL FORMS OF 1- (4-METHYL-5- [2- (2,2,2-TRIFLUORO-1,1-DIMETHYL-Ethyl) -PIRIDIN-4-IL] -TIAZOL-2-IL) -AMIDE OF 2 -AMIDA OF THE ACID (S) -PIRROLIDIN-1,2-DICARBOXILICO
JP2013537210A (en) 2010-09-16 2013-09-30 ノバルティス アーゲー 17α-hydroxylase / C17,20-lyase inhibitor
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
JP2014503500A (en) 2010-11-18 2014-02-13 シンタ ファーマスーティカルズ コーポレーション Preselection of subjects suitable for treatment with oxygen-sensitive drugs based on hypoxia
WO2012068483A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Preselection of subjects for therapeutic treatment based on hypoxic status
TW201309700A (en) 2011-01-31 2013-03-01 Novartis Ag Novel heterocyclic derivatives
US20130324526A1 (en) 2011-02-10 2013-12-05 Novartis Ag [1,2,4] triazolo [4,3-b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase
JP5808826B2 (en) 2011-02-23 2015-11-10 インテリカイン， エルエルシー Heterocyclic compounds and uses thereof
US20130338152A1 (en) 2011-03-08 2013-12-19 Irm Llc Fluorophenyl bicyclic heteroaryl compounds
MY161199A (en) 2011-03-23 2017-04-14 Amgen Inc Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3
CA2828946C (en) 2011-04-18 2016-06-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
EA023064B1 (en) 2011-04-28 2016-04-29 Новартис Аг 17α-HYDROXYLASE/C17,20-LYASE INHIBITORS
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
MX2013014398A (en) 2011-06-09 2014-03-21 Novartis Ag Heterocyclic sulfonamide derivatives.
WO2012173447A2 (en) * 2011-06-16 2012-12-20 한국화학연구원 1,3-di-oxo-indene derivative, pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof, preparation method thereof, and pharmaceutical composition containing same as an antiviral, active ingredient
US8859535B2 (en) 2011-06-20 2014-10-14 Novartis Ag Hydroxy substituted isoquinolinone derivatives
US8859586B2 (en) 2011-06-20 2014-10-14 Novartis Ag Cyclohexyl isoquinolinone compounds
ES2713566T3 (en) 2011-07-15 2019-05-22 Boehringer Ingelheim Int Derivative of substituted dinamic quinazoline, its preparation and its use in pharmaceutical compositions for the treatment of type I and II diabetes
US9745288B2 (en) 2011-08-16 2017-08-29 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds and methods for treating cancer by inhibiting the urokinase receptor
CA2863679A1 (en) 2011-08-17 2014-05-30 Dennis Brown Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted hexitols such as dibromodulcitol
WO2013038362A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Novartis Ag 6 - substituted 3 - (quinolin- 6 - ylthio) - [1,2,4] triazolo [4, 3 -a] pyradines as tyrosine kinase
WO2013061305A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Novel purine derivatives and their use in the treatment of disease
EP2785717B1 (en) 2011-11-29 2016-01-13 Novartis AG Pyrazolopyrrolidine compounds
CA2859873A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
AU2012355619A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
AU2012355613A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
AU2012355624A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
EA201491264A1 (en) 2011-12-23 2014-11-28 Новартис Аг COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL-2 WITH PARTNERS ON BINDING
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
US8815926B2 (en) 2012-01-26 2014-08-26 Novartis Ag Substituted pyrrolo[3,4-D]imidazoles for the treatment of MDM2/4 mediated diseases
AR090263A1 (en) 2012-03-08 2014-10-29 Hoffmann La Roche COMBINED ANTIBODY THERAPY AGAINST HUMAN CSF-1R AND USES OF THE SAME
WO2013149581A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Novartis Ag Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
EP4151218A1 (en) 2012-05-14 2023-03-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis
EP2849756A1 (en) 2012-05-16 2015-03-25 Novartis AG Dosage regimen for a pi-3 kinase inhibitor
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
JP6374862B2 (en) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Xanthine derivatives as DPP-4 inhibitors for use in the treatment of autoimmune diabetes, particularly LADA
WO2013175417A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Novartis Ag Pyrrolopyrrolidinone compounds
AU2013280644B2 (en) 2012-06-26 2018-08-02 Jeffrey A. BACHA Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or AHI1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof
US9505749B2 (en) 2012-08-29 2016-11-29 Amgen Inc. Quinazolinone compounds and derivatives thereof
EP4585266A3 (en) 2012-12-14 2025-09-17 Korea Research Institute of Chemical Technology Compound, pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof, method for preparing same, and pharmaceutical composition for prevention or treatment of viral diseases containing same as active ingredient
MX2015004979A (en) 2012-12-21 2015-07-17 Eisai R&D Man Co Ltd Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same.
EP2948453B1 (en) 2013-01-22 2017-08-02 Novartis AG Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction
WO2014115077A1 (en) 2013-01-22 2014-07-31 Novartis Ag Substituted purinone compounds
WO2014124860A1 (en) 2013-02-14 2014-08-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Specific pde4b-inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
JP2016510795A (en) 2013-03-15 2016-04-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Use of linagliptin in cardioprotective and renal protective antidiabetic treatments
HK1219421A1 (en) 2013-03-15 2017-04-07 因特利凯有限责任公司 Combination of kinase inhibitors and uses thereof
WO2014155268A2 (en) 2013-03-25 2014-10-02 Novartis Ag Fgf-r tyrosine kinase activity inhibitors - use in diseases associated with lack of or reduced snf5 activity
JP2016519684A (en) 2013-04-08 2016-07-07 デニス エム ブラウン Methods and compositions for improving the efficacy of suboptimally administered medication and / or reducing side effects
SG11201509278XA (en) 2013-05-14 2015-12-30 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
WO2015022664A1 (en) 2013-08-14 2015-02-19 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of mek
US9227969B2 (en) 2013-08-14 2016-01-05 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of MEK
WO2015022663A1 (en) 2013-08-14 2015-02-19 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of mek
TW201605450A (en) 2013-12-03 2016-02-16 諾華公司 Combination of Mdm2 inhibitor and BRAF inhibitor and their use
CA2930359C (en) 2013-12-06 2022-03-01 Novartis Ag Dosage regimen for an alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor
BR112017001695A2 (en) 2014-07-31 2017-11-21 Novartis Ag combination therapy
IL302218B2 (en) 2014-08-28 2024-10-01 Eisai R&D Man Co Ltd Methods for the production of lanvotinib and its derivatives in a high degree of purity
WO2016100882A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Novartis Ag Combination therapies
EP3242934B1 (en) 2015-01-08 2021-08-18 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Factors and cells that provide for induction of bone, bone marrow, and cartilage
US20180093956A1 (en) * 2015-02-06 2018-04-05 Abbvie Inc. Substituted phthalazines
JP6792546B2 (en) 2015-02-25 2020-11-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 How to suppress bitterness of quinoline derivatives
AU2015384801B2 (en) 2015-03-04 2022-01-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
US10449211B2 (en) 2015-03-10 2019-10-22 Aduro Biotech, Inc. Compositions and methods for activating “stimulator of interferon gene”—dependent signalling
EP3311841B1 (en) 2015-06-16 2021-07-28 PRISM BioLab Co., Ltd. Anticancer agent
CN108135894B (en) 2015-08-20 2021-02-19 卫材R&D管理有限公司 Therapeutic agent for tumor
CN108472289A (en) 2015-11-02 2018-08-31 诺华股份有限公司 The dosage regimen of inhibitors of phosphatidylinositol3 3-kinase
WO2017211979A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of linagliptin and metformin
US11098077B2 (en) 2016-07-05 2021-08-24 Chinook Therapeutics, Inc. Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof
WO2018060833A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Novartis Ag Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib
EP3558955B1 (en) 2016-12-22 2021-08-11 Amgen Inc. Benzisothiazole, isothiazolo[3,4-b]pyridine, quinazoline, phthalazine, pyrido[2,3-d]pyridazine and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives as kras g12c inhibitors for treating lung, pancreatic or colorectal cancer
RU2750539C2 (en) 2017-02-08 2021-06-29 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Pharmaceutical composition for treating a tumour
UY37695A (en) 2017-04-28 2018-11-30 Novartis Ag BIS 2’-5’-RR- (3’F-A) (3’F-A) CYCLE DINUCLEOTIDE COMPOUND AND USES OF THE SAME
AU2018269996A1 (en) 2017-05-16 2019-11-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Treatment of hepatocellular carcinoma
JOP20190272A1 (en) 2017-05-22 2019-11-21 Amgen Inc Kras g12c inhibitors and methods of using the same
EP3679040B1 (en) 2017-09-08 2022-08-03 Amgen Inc. Inhibitors of kras g12c and methods of using the same
EP3697425A1 (en) 2017-10-18 2020-08-26 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus Methods and compounds for improved immune cell therapy
WO2019119486A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 中国科学院合肥物质科学研究院 Class of pyrimidine derivative kinase inhibitors
AU2019262589B2 (en) 2018-05-04 2022-07-07 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors and methods of using the same
ES2995514T3 (en) 2018-05-04 2025-02-10 Amgen Inc Kras g12c inhibitors and methods of using the same
MX2020011907A (en) 2018-05-10 2021-01-29 Amgen Inc Kras g12c inhibitors for the treatment of cancer.
ES2938987T3 (en) 2018-06-01 2023-04-18 Amgen Inc KRAS G12c inhibitors and methods of use thereof
MX2020012204A (en) 2018-06-11 2021-03-31 Amgen Inc Kras g12c inhibitors for treating cancer.
CA3100390A1 (en) 2018-06-12 2020-03-12 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors encompassing piperazine ring and use thereof in the treatment of cancer
EP3823625A1 (en) 2018-07-17 2021-05-26 Boehringer Ingelheim International GmbH Cardio- and renosafe antidiabetic therapy
US20210299129A1 (en) 2018-07-17 2021-09-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cardiosafe Antidiabetic Therapy
JP7516029B2 (en) 2018-11-16 2024-07-16 アムジエン・インコーポレーテツド Improved synthesis of key intermediates for KRAS G12C inhibitor compounds
JP7377679B2 (en) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド Combination therapy comprising a KRASG12C inhibitor and one or more additional pharmaceutically active agents for the treatment of cancer
WO2020106640A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
CA3123871A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
WO2020132651A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
JP7676308B2 (en) 2018-12-20 2025-05-14 アムジエン・インコーポレーテツド Heteroaryl amides useful as KIF18A inhibitors - Patents.com
MA54546A (en) 2018-12-20 2022-03-30 Amgen Inc HETEROARYL AMIDES USEFUL AS KIF18A INHIBITORS
MX2021010323A (en) 2019-03-01 2021-12-10 Revolution Medicines Inc Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof.
WO2020180768A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
EP3738593A1 (en) 2019-05-14 2020-11-18 Amgen, Inc Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers
JP2022532379A (en) * 2019-05-14 2022-07-14 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート Compounds for the treatment of neurodegenerative and metabolic disorders
PH12021552922A1 (en) 2019-05-21 2022-04-04 Amgen Inc Solid state forms
MX2022001295A (en) 2019-08-02 2022-02-22 Amgen Inc Kif18a inhibitors.
JP7640521B2 (en) 2019-08-02 2025-03-05 アムジエン・インコーポレーテツド Heteroaryl amides useful as KIF18A inhibitors - Patents.com
AU2020324406A1 (en) 2019-08-02 2022-03-17 Amgen Inc. KIF18A inhibitors
JP7756070B2 (en) 2019-08-02 2025-10-17 アムジエン・インコーポレーテツド Pyridine derivatives as KIF18A inhibitors
AU2020369569A1 (en) 2019-10-24 2022-04-14 Amgen Inc. Pyridopyrimidine derivatives useful as KRAS G12C and KRAS G12D inhibitors in the treatment of cancer
CA3159561A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2021091956A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
AU2020379731A1 (en) 2019-11-04 2022-05-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
MX2022005525A (en) 2019-11-08 2022-06-08 Revolution Medicines Inc BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AND USES OF THESE.
EP4058465A1 (en) 2019-11-14 2022-09-21 Cohbar Inc. Cxcr4 antagonist peptides
AR120456A1 (en) 2019-11-14 2022-02-16 Amgen Inc ENHANCED SYNTHESIS OF KRAS G12C INHIBITOR COMPOUND
US12466825B2 (en) 2019-11-14 2025-11-11 Amgen Inc. Synthesis of KRAS G12C inhibitor compound
EP4065231A1 (en) 2019-11-27 2022-10-05 Revolution Medicines, Inc. Covalent ras inhibitors and uses thereof
MX2022008305A (en) 2020-01-07 2022-08-08 Revolution Medicines Inc Shp2 inhibitor dosing and methods of treating cancer.
WO2021214080A1 (en) 2020-04-20 2021-10-28 Novartis Ag Antiviral 1,3-di-oxo-indene compounds
TWI832045B (en) 2020-04-20 2024-02-11 瑞士商諾華公司 Antiviral 1,3-di-oxo-indene compounds
TW202214253A (en) 2020-06-18 2022-04-16 美商銳新醫藥公司 Methods for delaying, preventing, and treating acquired resistance to ras inhibitors
CA3187757A1 (en) 2020-09-03 2022-03-24 Ethan AHLER Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations
PE20231207A1 (en) 2020-09-15 2023-08-17 Revolution Medicines Inc INDOLIC DERIVATIVES AS RAS INHIBITORS IN CANCER TREATMENT
CN117396472A (en) 2020-12-22 2024-01-12 上海齐鲁锐格医药研发有限公司 SOS1 inhibitors and their uses
US20240174651A1 (en) * 2021-01-28 2024-05-30 The Scripps Research Institute Compounds and use thereof for treatment of neurodegenerative, degenerative and metabolic disorders
MX2023013085A (en) 2021-05-05 2023-11-16 Revolution Medicines Inc Ras inhibitors.
PE20240089A1 (en) 2021-05-05 2024-01-16 Revolution Medicines Inc RAS INHIBITORS FOR CANCER TREATMENT
CN117500811A (en) 2021-05-05 2024-02-02 锐新医药公司 Covalent RAS inhibitors and their uses
WO2022271679A1 (en) * 2021-06-21 2022-12-29 Mirati Therapeutics, Inc. Sos1 inhibitors
AR127308A1 (en) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc RAS INHIBITORS
TW202340214A (en) 2021-12-17 2023-10-16 美商健臻公司 Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
WO2023121413A1 (en) * 2021-12-24 2023-06-29 제일약품주식회사 Novel bicyclic heterocyclyl compound and use thereof
EP4227307A1 (en) 2022-02-11 2023-08-16 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
JP2025509217A (en) 2022-03-07 2025-04-11 アムジエン・インコーポレーテツド Process for preparing 4-methyl-2-propan-2-yl-pyridine-3-carbonitrile
CN119136806A (en) 2022-03-08 2024-12-13 锐新医药公司 Methods for treating immune-refractory lung cancer
CN120504682A (en) 2022-06-10 2025-08-19 锐新医药公司 Macrocyclic RAS inhibitors
IL320217A (en) 2022-10-14 2025-06-01 Black Diamond Therapeutics Inc Methods of treating cancers using isoquinoline or 6-aza-quinoline derivatives
KR20250164828A (en) 2023-03-30 2025-11-25 레볼루션 메디슨즈, 인크. Composition for inducing RAS GTP hydrolysis and use thereof
AU2024253668A1 (en) 2023-04-07 2025-11-13 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
WO2024211712A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Revolution Medicines, Inc. Condensed macrocyclic compounds as ras inhibitors
US20240352038A1 (en) 2023-04-14 2024-10-24 Revolution Medicines, Inc. Crystalline forms of ras inhibitors, compositions containing the same, and methods of use thereof
CN121100123A (en) 2023-04-14 2025-12-09 锐新医药公司 Crystalline form of Ras inhibitors
TW202508595A (en) 2023-05-04 2025-03-01 美商銳新醫藥公司 Combination therapy for a ras related disease or disorder
WO2025034702A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder
WO2025080946A2 (en) 2023-10-12 2025-04-17 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025137507A1 (en) 2023-12-22 2025-06-26 Regor Pharmaceuticals, Inc. Sos1 inhibitors and uses thereof
WO2025171296A1 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025240847A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2960504A (en) 1957-05-07 1960-11-15 Ciba Pharm Prod Inc 1-hydrazino, 4-pyridyl methyl-phthalazines
BE567431A (en) 1957-05-07
GB1094044A (en) 1965-07-12 1967-12-06 Vantorex Ltd Phthalazine derivatives
DE1695994A1 (en) 1967-05-05 1971-05-19 Vantorex Ltd Process for the production of phthalazines
GB1293565A (en) 1969-05-03 1972-10-18 Aspro Nicholas Ltd Aminophthalazines and pharmaceutical compositions thereof
JPH03106875A (en) * 1989-09-20 1991-05-07 Morishita Pharmaceut Co Ltd 1-(3-pyridylmethyl)phthalazine derivative
EP0600831A1 (en) * 1992-11-27 1994-06-08 Ciba-Geigy Ag Phtalazinon derivatives
CN1058390C (en) * 1993-10-15 2000-11-15 伊莱利利公司 Methods for exhibiting angiogenisis and angiogenic diseases
NZ290952A (en) 1994-08-09 1998-05-27 Eisai Co Ltd Phthalazine derivatives optionally substituted in position-1 by (generally benzyl) amino groups
ES2162235T3 (en) 1996-01-15 2001-12-16 Janssen Pharmaceutica Nv PIRIDAZINAMINS INHIBITORS OF ANGIOGENESIS.
DE19617863A1 (en) 1996-04-23 1997-10-30 Schering Ag Phthalazine derivatives, their production and use as medicines
CO4950519A1 (en) * 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag PHTHALAZINES, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS THAT UNDERSTAND THEM AND THE PROCESS FOR THEIR PREPARATION
ITMI981670A1 (en) * 1998-07-21 2000-01-21 Zambon Spa PHTHALAZINIC DERIVATIVES INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 4
PT1105136E (en) * 1998-08-13 2007-12-03 Novartis Ag Method for treating ocular neovascular diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2398878C2 (en) * 2004-11-02 2010-09-10 Универсидад Аутонома Де Мадрид Multipurpose and polyvalent inhibitors of angiogenesis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99119224A (en) PHTHALASINES, HAVING ANGIOGENESE INHIBITING ACTIVITY
RU2207132C2 (en) Phthalazines eliciting angiogenesis inhibitory activity
US7435750B2 (en) Method of using substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
RU2485114C2 (en) Carboxamide compounds and use thereof as calpain inhibitors
RU2003116061A (en) Thioether-substituted imidazoquinolines
US20040034026A1 (en) Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity
CA2366857A1 (en) Phthalazine derivatives for treating inflammatory diseases
RU2007146390A (en) COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEINKINASE INHIBITORS
JP2014500308A (en) Biheteroaryl compounds as VPS34 inhibitors
RU2012147511A (en) USE OF C-SRC INHIBITORS IN COMBINATION WITH PYRIMIDILAMINOBENZAMIDE FOR TREATMENT OF LEUKOSIS
KR20110097907A (en) HSP90 Inhibitor for Healing Treatment
RU2004111806A (en) SPIROCYCLO-6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO [1,2A] PYRAZOL-1-ONE, WHICH REGULATE INFLAMMATORY CYTOKINES
JPWO2020076862A5 (en)
RU2481840C2 (en) COMBINATION, INCLUDING A) PYRIMIDYLAMINOBENZAMIDE AND B) KINASE Thr315lle INHIBITOR
RU2532375C2 (en) PHARMACEUTICAL COMBINATIONS CONTAINING PYRIDO[4,3-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITOR AND HER2 INHIBITOR
AU2006255559B2 (en) Combination of pyrimidylaminobenzamide compounds and imatinib for treating or preventing proliferative diseases
RU2008127264A (en) Pyrimidylamino-benzamide derivatives for the treatment of neuro-fibromatosis
SE9904177D0 (en) Novel compounds
WO2007022042A2 (en) Combinations comrising a protein kinase inhibitor being a pyrimidylaminobξnzamide compound and a hsp90 inhibitor such as 17-aag
RU2443418C2 (en) COMBINATION OF PYRIMIDYLAMINOBENZAMIDE AND mTOR KINASE INHIBITOR
WO2007051862A1 (en) Combination of organic compounds
JP2005531622A (en) Combination for treating tumors comprising a vasostatic compound and an alkylating agent