RU99116597A - Способ кристаллизации производного тетрагидропиридина и полученные кристаллические формы - Google Patents
Способ кристаллизации производного тетрагидропиридина и полученные кристаллические формыInfo
- Publication number
- RU99116597A RU99116597A RU99116597/04A RU99116597A RU99116597A RU 99116597 A RU99116597 A RU 99116597A RU 99116597/04 A RU99116597/04 A RU 99116597/04A RU 99116597 A RU99116597 A RU 99116597A RU 99116597 A RU99116597 A RU 99116597A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- trifluoromethylphenyl
- naphthyl
- tetrahydropyridine
- stage
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 13
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title claims 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 17
- WJJYZXPHLSLMGE-UHFFFAOYSA-N xaliproden Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2CCN(CCC=3C=C4C=CC=CC4=CC=3)CC=2)=C1 WJJYZXPHLSLMGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 7
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 6
- WVHBEIJGAINUBW-UHFFFAOYSA-N Xaliproden hydrochloride Chemical compound Cl.FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2CCN(CCC=3C=C4C=CC=CC4=CC=3)CC=2)=C1 WVHBEIJGAINUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- 125000003163 2-(2-naphthyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(C([H])=C([H])C2=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- -1 3-trifluoromethylphenyl Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
Claims (25)
1. Способ кристаллизации гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)-этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина (SR 57746 А), отличающийся тем, что:
(а) указанное соединение растворяют при нагревании в растворителе, выбранном из алканолов, имеющих от 1 до 3 атомов углерода, кетонов, имеющих от 3 до 6 атомов углерода, диметилсульфоксида и этилацетата, причем указанный растворитель необязательно содержит 5 - 30% воды или водной хлористоводородной кислоты;
(b) полученный раствор охлаждают до температуры -10/+10°С со скоростью от 3 до 100°С/час при перемешивании со скоростью от 0 до 600 об/минуту;
(с) полученный продукт выделяют и необязательно микронизируют.
(а) указанное соединение растворяют при нагревании в растворителе, выбранном из алканолов, имеющих от 1 до 3 атомов углерода, кетонов, имеющих от 3 до 6 атомов углерода, диметилсульфоксида и этилацетата, причем указанный растворитель необязательно содержит 5 - 30% воды или водной хлористоводородной кислоты;
(b) полученный раствор охлаждают до температуры -10/+10°С со скоростью от 3 до 100°С/час при перемешивании со скоростью от 0 до 600 об/минуту;
(с) полученный продукт выделяют и необязательно микронизируют.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии (а) SR 57746 А в смеси от 95/5 до 70/30 этанол/хлористоводородная кислота кипятят с обратным холодильником до полного растворения, на стадии (b) полученный раствор охлаждают до температуры около 4°С при температурном градиенте от 3 до 100°С в час без перемешивания и на стадии (с) выделяют форму I гидрохлорида 1 [2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии (а) SR 57746 А в абсолютном этаноле или смеси от 95/5 до 75/15 этилацетат/вода кипятят с обратным холодильником до полного растворения, причем указанное соединение присутствует в данном растворе в концентрации 10-80 г/л в смеси этилацетат/вода или 5-150 г/л в абсолютном этаноле, на стадии (b) полученный раствор охлаждают от температуры кипения с обратным холодильником до температуры около 5°С при температурном градиенте от 100 до 30°С в час и со скоростью перемешивания от 100 до 600 об/мин, и на стадии (с) выделяют форму II гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил] -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии (a) SR 57746 А в диметилсульфоксиде кипятят с обратным холодильником до полного растворения, на стадии (b) полученный раствор охлаждают при температурном градиенте от 3 до 100°С в час и со скоростью перемешивания от 0 до 600 об/мин, и на стадии (с) выделяют форму III гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии (а) SR 57746 А в смеси от 95/5 до 70/30 этанол/вода кипятят с обратным холодильником до полного растворения, на стадии (b) полученный раствор охлаждают при температурном градиенте от 5 до 30°С в час и со скоростью перемешивания от 0 до 600 об/мин и на стадии (с) выделяют смесь форм I/III гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил] -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина в соотношении от 80/20 до 60/40.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что на стадии (а) используют смесь 90/10 этанол/вода, на стадии (b) полученный раствор охлаждают до температуры 5°С при температурном градиенте от 10 до 20°С в час и со скоростью перемешивания от 200 до 400 об/мин и на стадии (с) выделяют смесь форм I/III гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил] -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина в соотношении от 70/30 до 65/35.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что на стадии (b) температурный градиент составляет от 10°С и скорость перемешивания - 400 об/мин и на стадии (с) выделяют смесь форм I/III гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина в соотношении 66/34.
8. Способ по пп.1-7, отличающийся тем, что используют лопастную мешалку.
9. Форма I гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, получаемая способом по пункту 2.
10. Форма II гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил] -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, получаемая способом по пункту 3.
11. Форма III гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, получаемая способом по пункту 4.
12. Смесь формы I и формы III гидрохлорида 1-[2-(2- нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, полученная способом по любому из пп.5-7.
13. Форма I гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, отличающаяся тем, что она имеет следующие характеристики: температура перехода твердое-твердое 148,4+1,6°C; и энтальпия перехода 26,4+1,1 Дж/г.
14. Форма I по п.13, отличающаяся тем, что картина порошковой дифракции рентгеновских лучей имеет характерные линии (Брэгговская дифракция 2 θ при 9,9+0,3° 14,8+0,3° 20,8+0,3° (интенсивность 100).
15. Форма II гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил] -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, отличающаяся тем, что она имеет следующие характеристики: температура перехода твердое-твердое 153,9+1,1°С; и энтальпия перехода 24,1+1,0 Дж/г.
16. Форма II по п. 15, отличающаяся тем, что дифракционный профиль порошковой рентгенограммы имеет характерные линии (Брэгговская дифракция 2θ при 14,9+0,3° (интенсивность 100) 19,38+0,3° 20,4±0,3°.
17. Форма III гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, отличающаяся тем, что она имеет следующие характеристики: температура перехода твердое-твердое 141+2°С; и энтальпия перехода 17,6+0,5 Дж/г.
18. Кристаллическая форма по любому из пп. 9-17, отличающаяся тем, что она микронизирована.
19. Смесь формы I по п. 13 или 14 и формы III по п. 17 в соотношении форма I/форма III от 80/20 до 60/40.
20. Смесь по п. 19 в соотношении форма I/форма III от 70/30 до 65/35.
21. Смесь по п. 20 в соотношении форма I/форма III около 66/34.
22. Смесь по любому из пп. 19-21, отличающаяся тем, что она микронизирована.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента гидрохлорид 1-[2-(2-нафтил)этил] -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин в необязательно микронизированной кристаллической форме, выбранной из формы I, формы II, формы III и смеси формы I/формы III по любому из пп. 9-21.
24. Композиция по п. 23, в которой активный ингредиент является смесью по п. 22 в виде стандартой дозированной формы.
25. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что каждая стандартная дозированная форма содержит количество микронизированного активного ингредиента, которое соответствует дозе, выбранной из 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5 и 3 мг свободного основания.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9615904A FR2757543B1 (fr) | 1996-12-23 | 1996-12-23 | Procede pour la cristallisation d'un derive de tetrahydropyridine et formes cristallines ainsi obtenues |
| FR96/15904 | 1996-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99116597A true RU99116597A (ru) | 2001-05-27 |
| RU2192416C2 RU2192416C2 (ru) | 2002-11-10 |
Family
ID=9499043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99116597/04A RU2192416C2 (ru) | 1996-12-23 | 1997-12-23 | Способ кристаллизации гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, полученные кристаллические формы и фармацевтическая композиция |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0950050B1 (ru) |
| JP (2) | JP4499188B2 (ru) |
| KR (1) | KR100586670B1 (ru) |
| CN (1) | CN1129580C (ru) |
| AR (1) | AR009672A1 (ru) |
| AT (1) | ATE307802T1 (ru) |
| AU (1) | AU736697B2 (ru) |
| BR (1) | BR9714081A (ru) |
| CA (1) | CA2275596C (ru) |
| CO (1) | CO5070688A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ296689B6 (ru) |
| DE (1) | DE69734460T2 (ru) |
| DK (1) | DK0950050T3 (ru) |
| DZ (1) | DZ2383A1 (ru) |
| EE (1) | EE04188B1 (ru) |
| EG (1) | EG21567A (ru) |
| ES (1) | ES2251038T3 (ru) |
| FR (1) | FR2757543B1 (ru) |
| HR (1) | HRP970699B1 (ru) |
| HU (1) | HU227425B1 (ru) |
| IL (1) | IL129938A (ru) |
| IN (1) | IN186976B (ru) |
| IS (1) | IS2357B (ru) |
| MY (1) | MY118015A (ru) |
| NO (1) | NO312364B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ336130A (ru) |
| PL (1) | PL190494B1 (ru) |
| RS (1) | RS49882B (ru) |
| RU (1) | RU2192416C2 (ru) |
| SA (1) | SA98180971B1 (ru) |
| SI (1) | SI0950050T1 (ru) |
| SK (1) | SK285088B6 (ru) |
| TR (1) | TR199901363T2 (ru) |
| TW (1) | TW518322B (ru) |
| UA (1) | UA60324C2 (ru) |
| UY (1) | UY24825A1 (ru) |
| WO (1) | WO1998028271A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA9711576B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2757543B1 (fr) * | 1996-12-23 | 1999-04-02 | Sanofi Sa | Procede pour la cristallisation d'un derive de tetrahydropyridine et formes cristallines ainsi obtenues |
| FR2782082B3 (fr) * | 1998-08-05 | 2000-09-22 | Sanofi Sa | Formes cristallines de (r)-(+)-n-[[3-[1-benzoyl-3-(3,4- dichlorophenyl)piperidin-3-yl]prop-1-yl]-4-phenylpiperidin-4 -yl]-n-methylacetamide (osanetant) et procede pour la preparation dudit compose |
| US9233186B2 (en) | 2010-03-12 | 2016-01-12 | Nippon Shokubai Co., Ltd. | Process for producing water-absorbing resin |
| AP2013006779A0 (en) * | 2011-04-15 | 2013-03-31 | Emcure Pharmaceuticals Ltd | An improved rilpivirine process |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2531707A1 (fr) * | 1982-08-16 | 1984-02-17 | Midy Spa | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines substituees a activite anorexigene, un procede de preparation et compositions pharmaceutiques |
| FR2757543B1 (fr) * | 1996-12-23 | 1999-04-02 | Sanofi Sa | Procede pour la cristallisation d'un derive de tetrahydropyridine et formes cristallines ainsi obtenues |
-
1996
- 1996-12-23 FR FR9615904A patent/FR2757543B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-12-19 AR ARP970106029A patent/AR009672A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-12-22 MY MYPI97006233A patent/MY118015A/en unknown
- 1997-12-22 DZ DZ970233A patent/DZ2383A1/xx active
- 1997-12-22 HR HR970699A patent/HRP970699B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 CA CA002275596A patent/CA2275596C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-23 UY UY24825A patent/UY24825A1/es not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 DE DE69734460T patent/DE69734460T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-23 AU AU56684/98A patent/AU736697B2/en not_active Ceased
- 1997-12-23 SK SK828-99A patent/SK285088B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 TR TR1999/01363T patent/TR199901363T2/xx unknown
- 1997-12-23 RS YUP-289/99A patent/RS49882B/sr unknown
- 1997-12-23 JP JP52848198A patent/JP4499188B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-23 ES ES97952986T patent/ES2251038T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-23 EE EEP199900264A patent/EE04188B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 NZ NZ336130A patent/NZ336130A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 CZ CZ0229299A patent/CZ296689B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 IN IN3761DE1997 patent/IN186976B/en unknown
- 1997-12-23 BR BR9714081-3A patent/BR9714081A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-12-23 HU HU0001387A patent/HU227425B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 EG EG138397A patent/EG21567A/xx active
- 1997-12-23 DK DK97952986T patent/DK0950050T3/da active
- 1997-12-23 ZA ZA9711576A patent/ZA9711576B/xx unknown
- 1997-12-23 RU RU99116597/04A patent/RU2192416C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 UA UA99063521A patent/UA60324C2/ru unknown
- 1997-12-23 CO CO97074792A patent/CO5070688A1/es unknown
- 1997-12-23 PL PL97334256A patent/PL190494B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 IL IL12993897A patent/IL129938A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 SI SI9730720T patent/SI0950050T1/sl unknown
- 1997-12-23 CN CN97180863A patent/CN1129580C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-23 EP EP97952986A patent/EP0950050B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-23 WO PCT/FR1997/002393 patent/WO1998028271A1/fr not_active Ceased
- 1997-12-23 AT AT97952986T patent/ATE307802T1/de active
- 1997-12-23 KR KR1019997005373A patent/KR100586670B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-01-21 TW TW086119629A patent/TW518322B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-03-11 SA SA98180971A patent/SA98180971B1/ar unknown
-
1999
- 1999-06-10 IS IS5076A patent/IS2357B/is unknown
- 1999-06-22 NO NO19993076A patent/NO312364B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-05-07 JP JP2009112971A patent/JP2009197022A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0060674B1 (en) | Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR100543614B1 (ko) | 4-페닐피페리딘 화합물 | |
| RU2139278C1 (ru) | Дигидропиридины, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ снижения кровяного давления | |
| CS241021B2 (en) | Method of 2,6-dimethyl-4-(i8o-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxyl acid's 3-methyl-5-ethylester production | |
| EP2319827A1 (en) | Process for the production of polymorph form I of agomelatine | |
| AU2002243069B2 (en) | Novel amlodipine camsylate and method for preparing thereof | |
| SHIBANUMA et al. | Synthesis of optically active 2-(N-benzyl-N-methylamino) ethyl methyl 2, 6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1, 4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxylate (Nicardipine) | |
| HU190028B (en) | Process for preparing pyridazine derivatives | |
| PT97510A (pt) | Processo de preparacao de novos derivados da 2-metoxifenilpiperazina | |
| JPH02502823A (ja) | １，４―ジヒドロピリジン―エナンチオマーおよびその製法 | |
| RU99116597A (ru) | Способ кристаллизации производного тетрагидропиридина и полученные кристаллические формы | |
| JP2010520176A (ja) | ５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミドの酸付加塩、水和物および多形、ならびにこれらの形態を含む製剤 | |
| EP0197488A2 (en) | 1,4-Dihydropyiridine derivative, a process for preparing the same, a pharmaceutical composition as well as the use thereof | |
| EP0031801A2 (en) | 6-Substituted 4-(2',3'-dichlorophenyl)-2-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diesters having hypotensive properties as well as process for their preparation and pharmaceutical preparations containing same | |
| US8163907B2 (en) | Dihydropyridine calcium antagonist compounds, preparation methods, and medical uses thereof | |
| WO1984000033A1 (fr) | Derives de 1,4-dihydro-pyridine, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| RU2192416C2 (ru) | Способ кристаллизации гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, полученные кристаллические формы и фармацевтическая композиция | |
| AU6968700A (en) | Use of Apo B secretion/MTP inhibitors | |
| US20060030602A1 (en) | (S)-amlodipine malate | |
| PT98184A (pt) | Processo de preparacao de derivados de 5-isotiazolamina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| HU221631B1 (hu) | Gyógyászatilag aktív 1,2,4-triazo [4,3-a]piridin enantiomerek és eljárás ezek, valamint piperazin-intermedierek előállítására | |
| JP2025504134A (ja) | イソクロマン－イミダゾール構造のアルファ２ａアドレナリン受容体アンタゴニストの新規な塩形態 | |
| US6489334B2 (en) | Method for the crystallization of a tetrahydropyridin derivative and resulting crystalline forms | |
| KR20040030861A (ko) | 부정맥 치료용의 피리다지논 유도체의 다형 염 | |
| EA008141B1 (ru) | Способ получения малеата амлодипина |