RU98123499A - Способ очистки сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс, циклоспорин а высокой чистоты и способ промышленного масштаба для очистки циклоспорина а - Google Patents
Способ очистки сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс, циклоспорин а высокой чистоты и способ промышленного масштаба для очистки циклоспорина аInfo
- Publication number
- RU98123499A RU98123499A RU98123499/04A RU98123499A RU98123499A RU 98123499 A RU98123499 A RU 98123499A RU 98123499/04 A RU98123499/04 A RU 98123499/04A RU 98123499 A RU98123499 A RU 98123499A RU 98123499 A RU98123499 A RU 98123499A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclosporin
- toluene
- cleaning
- complex
- high purity
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 14
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 title claims 8
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 title claims 8
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 title claims 8
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 title claims 8
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 title claims 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 claims 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 2
- JTOKYIBTLUQVQV-QRVTZXGZSA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,30s,33s)-30-[(1r)-1-hydroxyethyl]-33-[(e,1r,2r)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontan Chemical compound C\C=C\C[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC1=O JTOKYIBTLUQVQV-QRVTZXGZSA-N 0.000 claims 1
- FWMBRFVXLUJFCT-WKHWYDSQSA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,30s,33s)-30-ethyl-33-[(e,1r,2r)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,25,28-octamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20 Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O FWMBRFVXLUJFCT-WKHWYDSQSA-N 0.000 claims 1
- UCOQITKXMNKTKF-MXGZYYNMSA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,30s,33s)-33-[(e,1r,2r)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28,30-decamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23 Chemical compound C\C=C\C[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H](C)NC1=O UCOQITKXMNKTKF-MXGZYYNMSA-N 0.000 claims 1
- ZNVBEWJRWHNZMK-SYOLRUPNSA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,30s,33s)-33-[(e,1r,2r)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21,30-tri(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,2 Chemical compound C\C=C\C[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC1=O ZNVBEWJRWHNZMK-SYOLRUPNSA-N 0.000 claims 1
- ZSNYYEIGOZADKA-UHFFFAOYSA-N Cyclosporin L Natural products CCC1NC(=O)C(C(O)C(C)CC=CC)NC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O ZSNYYEIGOZADKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWMBRFVXLUJFCT-UHFFFAOYSA-N Cyclosporin U Natural products CCC1NC(=O)C(C(O)C(C)CC=CC)N(C)C(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O FWMBRFVXLUJFCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010019594 cyclosporin D Proteins 0.000 claims 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;toluene Chemical compound CCOC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;toluene Chemical compound CC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (13)
1. Способ очистки сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс, для получения циклоспорина А высокой чистоты хроматографическим методом в силикагельной колонке, в котором применяют многоступенчатую хроматографию с использованием растворяющей смеси, содержащей в качестве основного компонента толуол.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательно осуществляют 2-4 хроматографические ступени.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательно осуществляют 3 хроматографические ступени.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворяющей смеси используют толуол-ацетон.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что используют толуол, содержащий не более 30% ацетона.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют растворяющую смесь толуола-этилацетата.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что используют толуол, содержащий не более 35 об.% этилацетата.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что градиентное элюирование применяют в случае, по меньшей мере, одной хроматографической ступени.
9. Циклоспорин А высокой чистоты, где содержание в нем циклоспорина L, циклоспорина U и циклоспорина D составляет менее 0,05 об.% и содержание в нем циклоспорина В и С составляет менее 0,02 об.%.
10. Способ промышленного масштаба для очистки циклоспорина А от сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс, хроматографическим методом в силикагельной колонке, в котором, осуществляют многоступенчатую хроматографию растворяющей смесью, содержащей в качестве основного компонента толуол, в колонке, содержащей нормальную фазу силикагеля.
11. Способ по п. 1 или 10, отличающийся тем, что циклоспориновый комплекс, применяемый в качестве основного материала для хроматографии, нагревают перед хроматографией до 80 - 120°С.
12. Способ по п. 1 или 10, отличающийся тем, что применяют толуол, содержащий 10-30% ацетона.
13. Способ по п. 1 или 10, отличающийся тем, что применяют толуол, содержащий 10-35 об.% этилацетата.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9700645A HU223054B1 (hu) | 1997-03-25 | 1997-03-25 | Tisztítási eljárás nagytisztaságú ciklosporin A előállítására |
| HUP9700645 | 1997-03-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98123499A true RU98123499A (ru) | 2000-12-10 |
| RU2182577C2 RU2182577C2 (ru) | 2002-05-20 |
Family
ID=89994909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98123499/04A RU2182577C2 (ru) | 1997-03-25 | 1998-03-23 | Способ получения циклоспорина a высокой чистоты из сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0920447B1 (ru) |
| JP (1) | JP2000511939A (ru) |
| AT (1) | ATE223434T1 (ru) |
| AU (1) | AU737260B2 (ru) |
| BG (1) | BG64215B1 (ru) |
| CA (1) | CA2255062C (ru) |
| CZ (1) | CZ293687B6 (ru) |
| DE (1) | DE69807635T2 (ru) |
| DK (1) | DK0920447T3 (ru) |
| ES (1) | ES2180159T3 (ru) |
| HU (1) | HU223054B1 (ru) |
| IL (1) | IL126871A0 (ru) |
| NO (1) | NO322211B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ332718A (ru) |
| PL (1) | PL194252B1 (ru) |
| PT (1) | PT920447E (ru) |
| RU (1) | RU2182577C2 (ru) |
| SK (1) | SK283672B6 (ru) |
| UA (1) | UA58511C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998042734A1 (ru) |
| YU (1) | YU49468B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7026290B1 (en) | 1998-12-30 | 2006-04-11 | Dexcel Ltd. | Dispersible concentrate for the delivery of cyclosprin |
| RU2272643C2 (ru) * | 2004-06-11 | 2006-03-27 | Маргарита Васильевна Бибикова | Высокоактивный кристаллический препарат циклоспорина а и способ его получения |
| EP2151450A1 (de) * | 2008-07-29 | 2010-02-10 | Sandoz AG | Verfahren zur Aufarbeitung von mikrobiologisch hergestellten zyklischen Oligopeptiden |
| DE102009037551A1 (de) | 2009-08-17 | 2011-02-24 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Cyclosporinderivate |
| HUP1500502A2 (en) * | 2015-10-26 | 2017-04-28 | Rotachrom Tech Kft | Process for the purification of cyclosporin-a |
| CN114653350A (zh) * | 2022-02-25 | 2022-06-24 | 江苏九阳生物制药有限公司 | 一种环孢素a层析硅胶的再生方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU201577B (en) * | 1988-12-20 | 1990-11-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing cyclosporin antibiotics |
| ATE127528T1 (de) * | 1991-04-06 | 1995-09-15 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur fermentativen herstellung und isolierung von cyclosporin a sowie neue cyclosporin- bildende stämme. |
| GB9208712D0 (en) * | 1992-04-22 | 1992-06-10 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin derivates |
| HU213553B (en) * | 1992-05-25 | 1997-07-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for isolating of cyclosporin-a |
| FI92334C (fi) * | 1992-12-30 | 1994-10-25 | Leiras Oy | Menetelmä syklosporiinien tuottamiseksi ja menetelmässä käytettävä uusi Tolypocladium-kanta |
| KR100304324B1 (ko) * | 1994-10-13 | 2001-11-22 | 김용규 | 사이클로스포린a의제조방법 |
-
1997
- 1997-03-25 HU HU9700645A patent/HU223054B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-23 PL PL98330142A patent/PL194252B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-03-23 PT PT98913969T patent/PT920447E/pt unknown
- 1998-03-23 JP JP10545312A patent/JP2000511939A/ja not_active Ceased
- 1998-03-23 CA CA002255062A patent/CA2255062C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-23 AU AU68482/98A patent/AU737260B2/en not_active Ceased
- 1998-03-23 AT AT98913969T patent/ATE223434T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-03-23 NZ NZ332718A patent/NZ332718A/xx unknown
- 1998-03-23 ES ES98913969T patent/ES2180159T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-23 IL IL12687198A patent/IL126871A0/xx unknown
- 1998-03-23 EP EP98913969A patent/EP0920447B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-23 WO PCT/HU1998/000029 patent/WO1998042734A1/en not_active Ceased
- 1998-03-23 RU RU98123499/04A patent/RU2182577C2/ru active
- 1998-03-23 YU YU53598A patent/YU49468B/sh unknown
- 1998-03-23 SK SK1618-98A patent/SK283672B6/sk unknown
- 1998-03-23 CZ CZ19983814A patent/CZ293687B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-23 UA UA98116251A patent/UA58511C2/ru unknown
- 1998-03-23 DK DK98913969T patent/DK0920447T3/da active
- 1998-03-23 DE DE69807635T patent/DE69807635T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-10 BG BG102911A patent/BG64215B1/bg unknown
- 1998-11-24 NO NO19985483A patent/NO322211B1/no not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2040810B1 (en) | Improved chromatography process for recovering a substance or a group of substances from a mixture | |
| NO993920L (no) | Kromatografisk rensing av klorert sukrose | |
| EP0282317A3 (en) | Purified platelet-derived growth factor and methods for purification thereof | |
| KR960022971A (ko) | 들깨유로부터 α-리놀렌산(ALA)을 분리, 정제하는 방법 | |
| KR100467127B1 (ko) | 고도로정제된사이클로스포린a및관련된사이클로스포린을수득하기위한크로마토그래피방법 | |
| RU98119067A (ru) | Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина a и родственных циклоспоринов | |
| RU98123499A (ru) | Способ очистки сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс, циклоспорин а высокой чистоты и способ промышленного масштаба для очистки циклоспорина а | |
| Hostettmann et al. | Direct obtention of pure compounds from crude plant extracts by preparative liquid chromatography | |
| US5354475A (en) | Process for separating polar and non-polar constituents from coal tar distillates | |
| KR860008277A (ko) | 프로인슐린-양 물질의 정제방법 | |
| RU93037260A (ru) | Способ получения альфа- и бета-экдизов из растения рода | |
| Reeve et al. | Purification of plant hormone extracts by gel permeation chromatography | |
| RU2123855C1 (ru) | Способ получения 20-гидроксиэкдизона и экдизона из смеси экдистероидов | |
| NZ332718A (en) | Process of purification of cyclosporin A using chromatography with a toluene containing solvent | |
| AU756295B2 (en) | Methods of separating FTC isomers and derivatives thereof | |
| Spöndlin et al. | Direct determination of enantiomeric purity of FMOC amino acids with high performance liquid chromatography | |
| Dillon et al. | HETEROGENEITY OF INSULIN: I. ISOLATION OF A CHROMATOGRAPHICALLY PURIFIED, HIGH-POTENCY INSULIN AND SOME OF ITS PROPERTIES | |
| Ashman et al. | High-speed preparative reversed-phase high-performance liquid chromatography of synthetic oligonucleotides | |
| JPH1192492A (ja) | ３−Ｏ−グルコピラノシル−γ−ブチロラクトンの分離方法 | |
| Strickler et al. | Strategy for the preparative-scale high-performance liquid chromatographic isolation of kadsurenone and futoquinol from the medicinal plant Piper futokadsura | |
| Makino et al. | Large scale purification of synthesized oligodeoxyribonucleotides by reversed-phase chromatography | |
| JPS6013800A (ja) | 粗フコステロ−ルの単離、精製方法 | |
| Hatanaka et al. | The effect of adsorption isotherms and flow rates on separation performance in multicomponent continuous separation | |
| HK1126440A (en) | Improved chromatography process for recovering a substance or a group of substances from a mixture | |
| HK1126440B (en) | Improved chromatography process for recovering a substance or a group of substances from a mixture |