RU98119067A - Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина a и родственных циклоспоринов - Google Patents
Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина a и родственных циклоспориновInfo
- Publication number
- RU98119067A RU98119067A RU98119067/12A RU98119067A RU98119067A RU 98119067 A RU98119067 A RU 98119067A RU 98119067/12 A RU98119067/12 A RU 98119067/12A RU 98119067 A RU98119067 A RU 98119067A RU 98119067 A RU98119067 A RU 98119067A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chromatography
- target fraction
- acetonitrile
- stage
- water
- Prior art date
Links
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 title claims 7
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 title claims 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 title claims 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 title claims 3
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 title claims 3
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 title claims 2
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 title claims 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 3
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 claims 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
Claims (6)
1. Способ очистки циклоспорина А и родственных циклоспоринов из циклоспоринсодержащего сырого экстракта хроматографическими способами с использованием силикагеля в качестве адсорбента, отличающийся тем, что на первой стадии хроматографии посредством препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (НРLС) или метода подвижного слоя сырой экстракт разделяют путем деления на фракции с определенным профилем концентраций на целевую фракцию 1, содержащую более неполярные примеси, и на целевую фракцию 2, содержащую более полярные примеси, целевую фракцию 1 (рафинат) и целевую фракцию 2 (экстракт) подвергают на последующей второй стадии хроматографии дополнительной очистке посредством метода подвижного слоя (SМВ-метода).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что как первую стадию хроматографии, так и вторую стадию хроматографии проводят в системе нормальная фаза/этилацетат или инверсная фаза, ацетонитрил/вода, целевую фракцию 1 (рафинат) обрабатывают согласно SМВ-методу в системе инверсная фаза, ацетонитрил/вода и целевую фракцию 2 (экстракт) подвергают второй стадии хроматографии в системе нормальная фаза/этилацетат, целевую фракцию 2 (экстракт) обрабатывают согласно SМВ-методу в системе инверсная фаза, ацетонитрил/вода и целевую фракцию 1 (рафинат) подвергают второй стадии хроматографии в системе нормальная фаза/этилацетат.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при введении пятой зоны проводят промывку сначала спиртом, затем проточным средством и при наличии нескольких колонок в пятой зоне их протекание осуществляется по параллельной схеме.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что разделение на второй стадии хроматографии проводят в системе инверсная фаза, ацетонитрил/вода при соотношении ацетонитрил/вода от 40:80 до 20:60, предпочтительно 60:40 об.%.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что температуру в колонках и температуру проточного средства в установке согласно методу подвижного слоя поддерживают в диапазоне 40 - 80°С, предпочтительно при 60°С.
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в системе инверсная фаза/ацетонитрил, вода значение рН проточного средства устанавливают равным от 2 до 5, предпочтительно 3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19611094.7 | 1996-03-21 | ||
| DE1996111094 DE19611094C2 (de) | 1996-03-21 | 1996-03-21 | Verfahren zur Reinigung von Cyclosporin A und/oder verwandten Cyclosporinen aus einem Cyclosporin-haltigen Rohextrakt unter Anwendung chromatographischer Verfahren mit Kieselgel als Adsorbens |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98119067A true RU98119067A (ru) | 2000-09-10 |
| RU2163607C2 RU2163607C2 (ru) | 2001-02-27 |
Family
ID=7788939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98119067/12A RU2163607C2 (ru) | 1996-03-21 | 1997-03-14 | Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина а и родственных циклоспоринов |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6306306B1 (ru) |
| EP (1) | EP0888382B1 (ru) |
| JP (1) | JP3408818B2 (ru) |
| KR (1) | KR100467127B1 (ru) |
| CN (1) | CN1196711C (ru) |
| AT (1) | ATE210146T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ293243B6 (ru) |
| DE (3) | DE19611094C2 (ru) |
| DK (1) | DK0888382T3 (ru) |
| ES (1) | ES2169384T3 (ru) |
| HU (1) | HU222200B1 (ru) |
| IL (1) | IL125807A (ru) |
| NO (1) | NO321570B1 (ru) |
| PL (1) | PL187763B1 (ru) |
| PT (1) | PT888382E (ru) |
| RU (1) | RU2163607C2 (ru) |
| SK (1) | SK282836B6 (ru) |
| WO (1) | WO1997034918A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030220234A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-11-27 | Selvaraj Naicker | Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents |
| RU2155747C2 (ru) * | 1998-07-14 | 2000-09-10 | Воронежский государственный университет | Способ безреагентного разделения смеси тирозина и триптофана |
| DE19858892A1 (de) * | 1998-12-19 | 2000-06-21 | Merck Patent Gmbh | Kontinuierliches Verfahren zur Trennung von Stoffen nach Molekülgröße |
| JP2002534370A (ja) | 1998-12-30 | 2002-10-15 | デクセル リミテッド | サイクロスポリンを送達するための分散可能な濃縮物 |
| US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
| CN100334106C (zh) | 2001-10-19 | 2007-08-29 | 伊索泰克尼卡股份有限公司 | 环孢菌素类似物的合成 |
| US6843854B2 (en) | 2002-05-31 | 2005-01-18 | Purdue Research Foundation | Method and apparatus for separating a component from a mixture |
| DK1545574T3 (da) | 2002-09-13 | 2014-09-08 | Biogen Idec Inc | Fremgangsmåde til rensning af polypeptider ved simuleret moving-bed-chromatografi |
| CN1763084B (zh) * | 2005-10-11 | 2010-04-21 | 山东新时代药业有限公司 | 高纯度环孢菌素a的制备方法 |
| EP2151450A1 (de) | 2008-07-29 | 2010-02-10 | Sandoz AG | Verfahren zur Aufarbeitung von mikrobiologisch hergestellten zyklischen Oligopeptiden |
| CN102086226B (zh) * | 2009-12-04 | 2012-10-10 | 山东新时代药业有限公司 | 一种制备环孢菌素a的方法 |
| US9428711B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-08-30 | Groupe Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
| US8802880B1 (en) | 2013-05-07 | 2014-08-12 | Group Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
| EP3118186B1 (fr) | 2013-12-11 | 2022-02-09 | Novasep Process | Installation chromatographique de production d acides gras polyinsatures |
| WO2015104464A1 (fr) | 2014-01-07 | 2015-07-16 | Novasep Process | Procédé de purification d'acides aminés aromatiques |
| HUP1500502A2 (en) * | 2015-10-26 | 2017-04-28 | Rotachrom Tech Kft | Process for the purification of cyclosporin-a |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB568698A (en) | 1943-05-26 | 1945-04-17 | M O Valve Co Ltd | Improvements in the capping of thermionic valves, electric lamps and like devices |
| US2985589A (en) * | 1957-05-22 | 1961-05-23 | Universal Oil Prod Co | Continuous sorption process employing fixed bed of sorbent and moving inlets and outlets |
| US4117118A (en) | 1976-04-09 | 1978-09-26 | Sandoz Ltd. | Organic compounds |
| US4215199A (en) | 1978-06-05 | 1980-07-29 | Sandoz Ltd. | Antibiotic production |
| SE448386B (sv) | 1978-10-18 | 1987-02-16 | Sandoz Ag | Nya cyklosporinderivat, forfarande for framstellning av dem samt farmaceutisk komposition innehallande dem |
| US4402832A (en) * | 1982-08-12 | 1983-09-06 | Uop Inc. | High efficiency continuous separation process |
| US4923616A (en) * | 1987-09-24 | 1990-05-08 | Mitsubishi Petrochemical Company, Ltd. | Method of separating chemical components in simulated moving bed |
| HU201577B (en) | 1988-12-20 | 1990-11-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing cyclosporin antibiotics |
| WO1992013094A1 (en) | 1991-01-25 | 1992-08-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing cyclosporin a and/or c |
| ATE127528T1 (de) | 1991-04-06 | 1995-09-15 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur fermentativen herstellung und isolierung von cyclosporin a sowie neue cyclosporin- bildende stämme. |
| HU213553B (en) | 1992-05-25 | 1997-07-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for isolating of cyclosporin-a |
| US5709797A (en) * | 1996-06-05 | 1998-01-20 | Poli Industria Chimica S.P.A. | Method of isolating cyclosporins |
-
1996
- 1996-03-21 DE DE1996111094 patent/DE19611094C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-03-14 ES ES97920517T patent/ES2169384T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 HU HU9901801A patent/HU222200B1/hu active IP Right Grant
- 1997-03-14 JP JP53303697A patent/JP3408818B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 DE DE59705670T patent/DE59705670D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 RU RU98119067/12A patent/RU2163607C2/ru active
- 1997-03-14 PL PL32911397A patent/PL187763B1/pl unknown
- 1997-03-14 AT AT97920517T patent/ATE210146T1/de active
- 1997-03-14 CN CNB971927049A patent/CN1196711C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 CZ CZ19982999A patent/CZ293243B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-03-14 DK DK97920517T patent/DK0888382T3/da active
- 1997-03-14 PT PT97920517T patent/PT888382E/pt unknown
- 1997-03-14 SK SK1222-98A patent/SK282836B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-03-14 EP EP97920517A patent/EP0888382B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 IL IL12580797A patent/IL125807A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-14 WO PCT/DE1997/000525 patent/WO1997034918A1/de not_active Ceased
- 1997-03-14 KR KR10-1998-0707580A patent/KR100467127B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-21 US US08/821,823 patent/US6306306B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-18 DE DE19716167A patent/DE19716167C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-09-08 NO NO19984133A patent/NO321570B1/no not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98119067A (ru) | Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина a и родственных циклоспоринов | |
| Zhou et al. | Large-scale isolation and purification of geniposide from the fruit of Gardenia jasminoides Ellis by high-speed counter-current chromatography | |
| RU2163607C2 (ru) | Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина а и родственных циклоспоринов | |
| CN106008341A (zh) | 一种苯磺酸顺曲库铵的纯化方法 | |
| KR960022971A (ko) | 들깨유로부터 α-리놀렌산(ALA)을 분리, 정제하는 방법 | |
| CN104557834B (zh) | 一种从中国蜂胶水提物中分离纯化松属素、白杨素及高良姜素的方法 | |
| Demirbüker et al. | Characterization of triacylglycerols in the seeds ofAquilegia vulgaris by chromatographic and mass spectrometric methods | |
| Kim et al. | One step purification of flavanone glycosides from Poncirus trifoliata by centrifugal partition chromatography | |
| CN108186790B (zh) | 一种地黄提取物、制备方法及在促进cik细胞体外增殖方面的应用 | |
| RU98123499A (ru) | Способ очистки сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс, циклоспорин а высокой чистоты и способ промышленного масштаба для очистки циклоспорина а | |
| RU2123855C1 (ru) | Способ получения 20-гидроксиэкдизона и экдизона из смеси экдистероидов | |
| DK1080112T3 (da) | Fremgangsmåde til at separere og/eller isolere plasmaproteiner ved annular chromatografi | |
| Costa et al. | Isolation of phenolics from Rhizophora mangle by combined counter-current chromatography and gel-filtration | |
| Fekete et al. | Comparative study on separation of diastereomers by HPLC | |
| CN100427501C (zh) | 逆流色谱法从柿叶中分离制备熊果酸及其衍生物的方法 | |
| CN116284167B (zh) | 一种从牡丹叶中提取和纯化芹菜素7-o-葡萄糖苷的方法 | |
| Strickler et al. | Strategy for the preparative-scale high-performance liquid chromatographic isolation of kadsurenone and futoquinol from the medicinal plant Piper futokadsura | |
| CN116354947B (zh) | 一种利用超临界流体色谱仪分离水飞蓟宾葡甲胺的方法 | |
| Báthori et al. | Preparative scale purification of shidasterone, 2-deoxy-polypodine B and 9α, 20-dihydroxyecdysone from Silene italica ssp. nemoralis | |
| Inoue et al. | Separation of bufotalin and cinobufotalin by preparative liquid chromatography | |
| Ernstsen et al. | High Performance Liquid Chroma Tography of Cytokinins | |
| Kantoci et al. | Efficient separation of dolaproine stereoisomers by optimization of a three component chromatographic solvent system | |
| CN117820440A (zh) | 一种毒蕈中鹅膏毒肽类毒素的分离纯化方法 | |
| CN108484701A (zh) | 一种分离制备茶树紫芽花色苷高纯品的方法 | |
| RU2155599C1 (ru) | Способ выделения индивидуальных соединений из смеси экдистероидов из надземной части растений serratula coronata |