RU96103686A - СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО СИНТЕЗА β -ЛАКТАМОВЫХ АНТИБИОТИКОВ В ПРИСУТСТВИИ ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА - Google Patents
СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО СИНТЕЗА β -ЛАКТАМОВЫХ АНТИБИОТИКОВ В ПРИСУТСТВИИ ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТАInfo
- Publication number
- RU96103686A RU96103686A RU96103686/13A RU96103686A RU96103686A RU 96103686 A RU96103686 A RU 96103686A RU 96103686/13 A RU96103686/13 A RU 96103686/13A RU 96103686 A RU96103686 A RU 96103686A RU 96103686 A RU96103686 A RU 96103686A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- inhibitor
- branched
- linear
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 title 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 title 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 title 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 claims 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 claims 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 claims 1
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 claims 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N D-alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims 1
- 108010073038 Penicillin Amidase Proteins 0.000 claims 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- WWVKQTNONPWVEL-UHFFFAOYSA-N caffeic acid phenethyl ester Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C=CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 WWVKQTNONPWVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
Claims (4)
1. Способ получения пенициллина или цефалоспорина формулы I или II
где X - S или СН2;
R - 6-членное необязательно замещенное углеводородное кольцо;
R1 атом водорода, атом галогена, метильная группа, метоксигруппа, С1 - С4-алкенильная группа или метиленовая группа, связанная с органическим радикалом атомами кислорода, серы или азота,
где 6-аминопенициллановая или 7-аминоцефалоспорановая кислота формулы IV или V
где X и R1 имеют указанные значения,
взаимодействует при температуре -5...+35oС в присутствии фермента пенициллинацилазы в свободной или иммобилизованной форме с амидом формулы III
где R имеет указанные значения;
R2 и R3 - каждый независимо атом водорода или линейная либо разветвленная С1 - С3-алкильная группа,
или с его солями, в молярном отношении 1 - 6 моль указанного амида формулы III на 1 моль кислоты формулы IV или V, отличающийся тем, что в реакционную смесь добавляют ингибитор фермента формулы VI
где R4 - линейная либо разветвленная С1 - С5 алкильная группа, замещенное или незамещенное ароматическое кольцо, галоген, протон;
Y может отсутствовать или, в случае присутствия, являться O, S, CH2, фенилом или галогеном;
R5 выбирается из числа карбоксильной группы, линейных либо разветвленных С1 - С4-эфиров или -CONH2-группы;
R6 выбирается из Н, ОН, ОСНО или СН3,
при этом ингибитор присутствует в молярной концентрации от 0,0001 до 0,5.
где X - S или СН2;
R - 6-членное необязательно замещенное углеводородное кольцо;
R1 атом водорода, атом галогена, метильная группа, метоксигруппа, С1 - С4-алкенильная группа или метиленовая группа, связанная с органическим радикалом атомами кислорода, серы или азота,
где 6-аминопенициллановая или 7-аминоцефалоспорановая кислота формулы IV или V
где X и R1 имеют указанные значения,
взаимодействует при температуре -5...+35oС в присутствии фермента пенициллинацилазы в свободной или иммобилизованной форме с амидом формулы III
где R имеет указанные значения;
R2 и R3 - каждый независимо атом водорода или линейная либо разветвленная С1 - С3-алкильная группа,
или с его солями, в молярном отношении 1 - 6 моль указанного амида формулы III на 1 моль кислоты формулы IV или V, отличающийся тем, что в реакционную смесь добавляют ингибитор фермента формулы VI
где R4 - линейная либо разветвленная С1 - С5 алкильная группа, замещенное или незамещенное ароматическое кольцо, галоген, протон;
Y может отсутствовать или, в случае присутствия, являться O, S, CH2, фенилом или галогеном;
R5 выбирается из числа карбоксильной группы, линейных либо разветвленных С1 - С4-эфиров или -CONH2-группы;
R6 выбирается из Н, ОН, ОСНО или СН3,
при этом ингибитор присутствует в молярной концентрации от 0,0001 до 0,5.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярная концентрация указанного ингибитора предпочтительно составляет от 0,0001 до 0,2.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что ингибитор формулы VI выбирается из группы соединений, состоящей из фенилуксусной кислоты, феноксиуксусной кислоты, миндальной кислоты и (линейных или разветвленных) С1 - С5-амидов и эфиров этих кислот.
4. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что амид формулы III выбирается из группы соединений, содержащей D-фенилглицин и его соли с органическими или неорганическими кислотами.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI95A000383 | 1995-02-28 | ||
| ITMI96A000033 | 1996-01-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96103686A true RU96103686A (ru) | 1998-05-10 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537845C2 (ru) * | 2012-04-25 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессиональногообразования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова " (МГУ) | Способ синтеза пептидов, в том числе бета-лактамных антибиотиков, при использовании варианта пенициллинацилазы |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537845C2 (ru) * | 2012-04-25 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессиональногообразования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова " (МГУ) | Способ синтеза пептидов, в том числе бета-лактамных антибиотиков, при использовании варианта пенициллинацилазы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69228627D1 (de) | Langkettiger Carbonsäureimidester | |
| RU2002109387A (ru) | Способ ферментативного синтеза бета-лактамовых антибиотиков в присутствии ингибитора фермента | |
| RU96103686A (ru) | СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО СИНТЕЗА β -ЛАКТАМОВЫХ АНТИБИОТИКОВ В ПРИСУТСТВИИ ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА | |
| JPS56161393A (en) | Beta-lactam compound | |
| GB1425571A (en) | Penicillins and cephaosporins | |
| Narisada et al. | Synthesis and substituent effects on antibacterial activity, alkaline hydrolysis rates, and infrared absorption frequencies of some cephem analogs related to latamoxef (moxalactam) | |
| DE69903719D1 (de) | Verfahren zur fermentativen herstellung von cephalosporin | |
| RU2005129993A (ru) | Способ получения энантиомерных форм производных 1,3-циклогександиола в цис-конфигурации | |
| RU96103835A (ru) | Усовершенствованный ферментативный способ получения пенициллинов и цефалоспоринов | |
| ATE144794T1 (de) | Verfahren zur enzymatischen herstellung von 7- amino-cephalosporansäure | |
| ITMI950383A1 (it) | Procedimento enzimatico migliorato per la produzione di penicilline e cefalosporine | |
| ES479732A1 (es) | Procedimiento para la obtencion de antibioticos de b-lactamasemi-sin-teticos. | |
| GB1382255A (en) | Method for the production of aminopenicillins | |
| NZ331180A (en) | Specific immunophilin ligands with indole structure as antiasthmatics and immunosuppressants | |
| GB1442435A (en) | Organic compounds | |
| ATE66961T1 (de) | Verfahren zur herstellung von penemen. | |
| ATE98248T1 (de) | Verfahren zur herstellung von cephalosporinderivaten. | |
| IL41027A (en) | The preparation of semi-synthetic penicillins and cephalosporins and novel mixed phosphonic anhydrides used as intermediates therein | |
| GB8519264D0 (en) | Chemical compounds | |
| ATE295897T1 (de) | Verwendung von orthoestern zur synthese von chirale säuren in biokatalytischen irreversiblen veresterungsverfahren | |
| RU99101111A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ β-ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ | |
| MXPA02005084A (es) | Procedimiento para fabricar tienopirimidinas. | |
| DK0519140T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede 1,4-dihydro-4-oxo-cinnolin-3-carboxylsyrer, estere og salte deraf og mellem | |
| ITMI960033A1 (it) | Procedimento per la sintesi enzimatica di antibiotici b-lattamici in presenza di un inibitore dell'enzima | |
| KR910006274A (ko) | 1-디플루오로페닐-7-치환피페라지닐-3-퀴놀린카르본산 유도체 및 제약학적으로 허용가능한 그의 염과 이들의 제조방법 |