RU92016540A

RU92016540A - Производные бис-бензо- или бензопиридоциклогептапиперидина, пиперидилидена и пиперазина, фармацевтическая композиция, способ лечения, применение соединения и способ получения соединения

Info

Publication number: RU92016540A
Application number: RU92016540/04A
Authority: RU
Inventors: Пивински Джон; Грин Майкл; Вонг Джеси
Original assignee: Шеринг Корпорейшн
Priority date: 1990-06-22
Filing date: 1992-12-21
Publication date: 1995-03-27

Claims

Объектом изобретения являются производные бис-бензо- или бензопиридо-циклогепта-пиперидина, пиперидилидена и пиперазина формулы (I)

где Z - группа - (C(R_a)₂)_n-Y-(C(R_a)₂)_n - или остаток формулы

L - атом азота или группа N⁺O^-, X - атом азота, группа CH или NR₁ ₂, где R₁ ₂ означает атом кислорода или метил, R₁,R₂, R₃ и R₄ одинаковы или различны и независимо друг от друга означают атом водорода или галоида, трифторметил, группы -OR₁ ₁, -C(=O)R₁ ₁, -SR₁ ₁, -S(O)_eR₁ ₃, где е означает 1 или 2, -N(R₁ ₁)₂, -NO₂, -OC(= O)R₁ ₁, -CO₂R₁ ₁, -OCO₂R₁ ₃, -NR₁ ₁C(=O)R₁ ₁, циано, алкил, незамещенный или замещенный группами =OR₁ ₁, -SR₁ ₁, -N(R₁ ₁)₂ и -CO₂R₁ ₁, арил, алкенил, незамещенный или замещенный галоидом, группой - OR₁ ₃ или -CO₂R₁ ₁, R₁ и R₂ вместе могут образовать бензольное кольцо, приконденсированное к кольцу t, и/или R₃ и R₄ вместе могут образовать бензольное кольцо, приконденсированное к кольцам, R₅ и R₆ независимы и означают атом водорода или алкил, незамещенный или замещенный группами -OR₁ ₁, -SR₁ ₁ и N(R₁ ₁)₂, R₅ вместе с R₆ могут означать = O или =S, R₇, R₈ и R₉ независимы и означают атом водорода или галоида, трифторметил, нитро, циано, группы -OR₁ ₁, -C(O)R₁ ₁, -SR₁ ₁, -S(O)_eR₁ ₃, где e означает 1 или 2, -N(R₁ ₁)₂, -CO₂R₁ ₁, -OCO₂R₁ ₃, -OCOR₁ ₁, алкил, незамещенный или замещенный группами -OR₁ ₁, -SR₁ ₁, -N(R₁ ₁)₂ и -CO₂R₁ ₁, арил, алкенил, незамещенный или замещенный атомом галоида, или группой -OR₁ ₃, или -CO₂R₁ ₁, или алкенил, m и n - 0, 1 или 3 с таким расчетом, что сумма m+n равна 0, 1 или 3, причем если m+n равняется 0, то Y означает -O-, -S(O)_e-, где e означает 0, 1 или 2, -NR₁ ₁ или непосредственную связь, если m+n равняется 1, то Y означает -O-, -S(O)_e-, где e означает 0, 1 или 2, или -NR₁ ₁, если m+n равняется 3, то Y означает непосредственную связь, R₁ ₀ - атом водорода или алкил, радикалы R₁ ₁ независимы и означают атом водорода, алкил или арил, радикалы R₁ ₃ независимы и означают алкил или арил, радикалы R₁ ₄ независимы и означают атом водорода или алкил, радикалы R_а независимы и означают атом водорода или низший алкил, j - 1, 2 или 3, T - CH, C или N, причем пунктирная линия, связанная с радикалом T, означает двойную связь, если радикал T означает атом углерода, а в случае T = CH или N пунктирная линия отсутствует, если радикал z означает остаток

то заштрихованная линия между атомами углерода 5 и 6 может означать двойную связь, при этом в случае наличия двойной связи радикалы A и B независимы и означают атом галоида или группы -R₁ ₁, -OR₁ ₃ или -OC(O)R₁ ₁, а в случае ее отсутствия радикалы A и B независимы и означают H₂, -(OR₁ ₃)₂, (алкил и H), (алкил)₂, (-H и -OC(O)R₁ ₁), (H и -OR₁ ₁), =O или =NOR₁ ₄, при условии, что если z означает

X означает CH, T означает C и связанная с ним пунктирная линия представляет собой двойную связь, то L означает N⁺O^-, которые можно применять в качестве противоаллергического или противовоспалительного средства. Новые соединения вышеприведенной общей формулы I можно получать за счет того, что незамещенный пиперидин формулы II

где R₁ - R₆, X, Z и T имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с замещенным пиридиловым соединением формулы III

где R₇ - R₁ ₀ и j имеют указанные значения, а j означает подходящую удаляемую группу, в среде подходящего инертного растворителя и, в случае необходимости, в присутствии подходящего основания, или незамещенный пиперидин вышеприведенной формулы II подвергают взаимодействию с пиридинкарбоксальдегидом формулы IV

где R₇ - R₁ ₀ и j имеют указанные значения, в присутствии восстанавливающего агента в среде полярного растворителя и, в случае необходимости, в присутствии обезвоживающего агента или амид формулы V

где R₁ - R₁ ₀, L, X, Z, T, j имеют указанные значения, подвергают восстановлению подходящим восстанавливающим агентом.