[go: up one dir, main page]

RU2839048C1 - Composition with bactericidal and fungicidal action based on silver 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate - Google Patents

Composition with bactericidal and fungicidal action based on silver 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate Download PDF

Info

Publication number
RU2839048C1
RU2839048C1 RU2024120433A RU2024120433A RU2839048C1 RU 2839048 C1 RU2839048 C1 RU 2839048C1 RU 2024120433 A RU2024120433 A RU 2024120433A RU 2024120433 A RU2024120433 A RU 2024120433A RU 2839048 C1 RU2839048 C1 RU 2839048C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluorobutanol
chlorophenyl
composition
ate
silver
Prior art date
Application number
RU2024120433A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Наталья Юрьевна Лисовенко
Екатерина Павловна Козлова
Светлана Юрьевна Баландина
Екатерина Ивановна Пономарева
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2839048C1 publication Critical patent/RU2839048C1/en

Links

Abstract

FIELD: pharmaceutical chemistry.
SUBSTANCE: what is presented is a gel-like composition for local application with antimicrobial action containing silver 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate (1) in the following proportions, wt.%: 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate of silver (1) 5.0, Carbopol 940 1.0, sodium hydroxide 0.1M 0.06, distilled water up to 100.
EFFECT: invention provides treating infectious diseases by using said gel-like composition.
1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к фармации, а именно к средству, обладающему антибактериальным и противогрибковым действием, для наружного применения, на основе 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ята серебра (1), формула:The invention relates to pharmacy, namely to a product with antibacterial and antifungal action for external use, based on 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate silver (1), formula:

Одной из глобальных проблем общественного здравоохранения является, усиливающаяся с каждым годом, устойчивость к противомикробным препаратам. В связи с этим, остается актуальным разработка эффективной антибактериальной терапии. Поэтому данная разработка решает важную задачу - расширение ассортимента отечественных противомикробных препаратов.One of the global public health problems is the increasing resistance to antimicrobial drugs. In this regard, the development of effective antibacterial therapy remains relevant. Therefore, this development solves an important problem - expanding the range of domestic antimicrobial drugs.

Известен патент на изобретение субстанции 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ята серебра, обладающей антимикробным и противогрибковым действием, в виде кристаллического порошка [Патент RU (11) 2 798 433(13) С1].A patent is known for the invention of the substance 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate of silver, which has antimicrobial and antifungal action, in the form of a crystalline powder [Patent RU (11) 2 798 433 (13) C1].

Недостатком данной субстанции является лекарственная форма -порошок, которая ограничивает способ применения данного средства, из-за органолептических свойств, а именно горький вкус и красящие свойства.The disadvantage of this substance is the dosage form - powder, which limits the method of application of this product, due to its organoleptic properties, namely the bitter taste and coloring properties.

Известно антибактериальное средство в виде мази, которое содержит антибиотик эритромицин, стабилизатор, эмульгатор, вазелин медицинский [Патент RU 2217147 С2].An antibacterial agent in the form of an ointment is known, which contains the antibiotic erythromycin, a stabilizer, an emulsifier, and medical petroleum jelly [Patent RU 2217147 C2].

Известен линимент синтомицина 10%-ный, содержащий хлорамфеникол [D,L] (синтомицин) - 10 г и вспомогательные вещества: клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло медицинское) - 20 г, эмульгатор №1 - 3-5 г, сорбиновая кислота - 0,2 г, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) - 1,84 г, вода очищенная - до 100 г [Машковский, М. Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп./ М. Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2021. - 1216 с]A 10% syntomycin liniment is known, containing chloramphenicol [D, L] (syntomycin) - 10 g and excipients: castor oil (medical castor oil) - 20 g, emulsifier No. 1 - 3-5 g, sorbic acid - 0.2 g, sodium carmellose (sodium carboxymethylcellulose) - 1.84 g, purified water - up to 100 g [Mashkovsky, M. D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and add. / M. D. Mashkovsky. - M .: Novaya Volna, 2021. - 1216 p]

Известен линимент бальзамический (по Вишневскому), содержащий деготь березовый - 3 г, трибромфенолята висмута и висмута оксида комплекс (ксероформ) - Зги вспомогательные вещества: кремния диоксид (аэросил), клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло) [Машковский, М. Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп./ М. Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2021. - 1216 с].A balsamic liniment (according to Vishnevsky) is known, containing birch tar - 3 g, bismuth tribromophenolate and bismuth oxide complex (xeroform) - 3g, auxiliary substances: silicon dioxide (aerosil), castor oil (castor oil) [Mashkovsky, M. D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected and supplemented / M. D. Mashkovsky. - M .: Novaya Volna, 2021. - 1216 p].

Недостатки данного средства - аллергические реакции и при длительном применении возможно раздражение кожи.The disadvantages of this product are allergic reactions and possible skin irritation with prolonged use.

Известно противомикробное средство - мазь «Левомеколь», содержащая: диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил) 40 мг, хлорамфеникол 7,5 мг и вспомогательные вещества: макрогол 1500 - 190,5 мг; макрогол 400 - 762 мг. [ФС.3.1.0025.18]An antimicrobial agent is known - the ointment "Levomekol", containing: dioxomethyltetrahydropyrimidine (methyluracil) 40 mg, chloramphenicol 7.5 mg and excipients: macrogol 1500 - 190.5 mg; macrogol 400 - 762 mg. [FS.3.1.0025.18]

Недостаток данного средства - отсутствие противогрибкового действия.The disadvantage of this product is the lack of antifungal action.

Известны мягкие лекарственные форма на основе клотримазола: крем для наружного применения 1%, мазь для наружного применения 1%, крем вагинальный 2%, гель для наружного применения 1%. [Машковский, М. Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп./М. Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2021. - 1216 с].There are known soft dosage forms based on clotrimazole: cream for external use 1%, ointment for external use 1%, vaginal cream 2%, gel for external use 1%. [Mashkovsky, M. D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional / M. D. Mashkovsky. - M .: Novaya Volna, 2021. - 1216 p.].

Недостаток данного средства - низкое антибактериальное действие.The disadvantage of this product is its low antibacterial effect.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является расширение ассортимента отечественных противомикробных препаратов и преодоление резистентности микроорганизмов.The task that the proposed invention is aimed at solving is to expand the range of domestic antimicrobial drugs and overcome the resistance of microorganisms.

Для решения поставленной задачи фармацевтические композиции антибактериального и противогрибкового действия содержит следующие компоненты, г:To solve the problem, pharmaceutical compositions with antibacterial and antifungal action contain the following components:

1. 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ят серебра (1) 5.0, карбопол 940 1.0, гидроксид натрия 0.1М 0,06, вода дистиллированная до 100 г1. 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate silver (1) 5.0, carbopol 940 1.0, sodium hydroxide 0.1M 0.06, distilled water up to 100 g

2. 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ят серебра (1), натрий-карбоксиметилцеллюлоза 1.0, вода дистиллированная до 100 г2. 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate silver (1), sodium carboxymethylcellulose 1.0, distilled water up to 100 g

Пример приготовления композиции №1:Example of preparation of composition No. 1:

1.0 г Карбопола-940 растворяли в 99 г воды очищенной при перемешивании, после двухчасового набухания в полученный гель-концентрат добавляли гидроксид натрия 0.1М до рН 6,5-7. Далее 5 г 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ят серебра (1) смешивают с 2,5 г полученного геля Карбопола-940, затем частями добавляют 92,5 г полученного геля Карбопола-940 и перемешивают.1.0 g of Carbopol-940 was dissolved in 99 g of purified water with stirring, after two hours of swelling, 0.1 M sodium hydroxide was added to the resulting gel concentrate to pH 6.5-7. Then 5 g of 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-silver (1) were mixed with 2.5 g of the resulting Carbopol-940 gel, then 92.5 g of the resulting Carbopol-940 gel was added in parts and stirred.

Полученная композиция светло-серого цвета, имеющую значение рН 6-6,5.The resulting composition is light gray in color and has a pH value of 6-6.5.

Пример приготовления композиции №2:Example of preparation of composition No. 2:

0,95 г натрий-карбоксиметилцеллюлоззы заливают 47,5 мл воды очищенной, после набухания 1 час добавляли 47,5 мл воды очищенной и нагревали до полного растворения при температуре 70°С. При необходимости доводили массу полученного геля до 95 г водой очищенной. Далее 5 г 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ят серебра (1) смешивают с 2,5 г полученного геля, затем частями добавляют 92,5 г полученного геля и перемешивали.0.95 g of sodium carboxymethyl cellulose is poured with 47.5 ml of purified water, after swelling for 1 hour, 47.5 ml of purified water is added and heated until complete dissolution at a temperature of 70 ° C. If necessary, the mass of the resulting gel is brought to 95 g with purified water. Then 5 g of 1- (4-chlorophenyl) -4,4,4-trifluorobutanol-2-ate silver (1) are mixed with 2.5 g of the resulting gel, then 92.5 g of the resulting gel is added in parts and mixed.

Полученная композиция светло-серого цвета, имеющую значение рН 6-6,5.The resulting composition is light gray in color and has a pH value of 6-6.5.

Пример 3. Противомикробная активность композиций №1,2.Example 3. Antimicrobial activity of compositions No. 1,2.

Противомикробные свойства изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных микроорганизмах, использовали Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans, РКПГУ 1353/1277.Antimicrobial properties were studied on 3 collection opportunistic microorganisms, using Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 25922), Candida albicans, RKPGU 1353/1277.

Для исследований использовали диско-диффузионный метод [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5x106 клеток/мл. Растопленным и остуженным до 40°С питательным агаром МПА и Сабуро слоем 3 мм заливали чашки Петри и остужали. После чего на поверхность агаризованной среды МПА, Сабуро, наносили взвесь тест-микроорганизмов (200 мкл) равномерно распределяли по всей поверхности стеклянным шпателем. Далее на поверхность агара накладывали по 3 диска Antibiotica testpapier, диаметром 6 мм производства Munktell, на которые были нанесены испытуемые образцы средств. В качестве контролей использовали широко распространенные средства для наружного применения: линимент Вишневского (производитель АО «Усолье-Сибирский химфармзавод», Россия), левомеколь (производитель АО «Нижфарм», Россия), канизон (производитель Аджио Фармасьютикалз Лтд, Индия). Чашки Петри инкубировали в термостате при температуре 37°±1С в течение 48 часов, после чего измеряли величину диаметра зон задержки роста микроорганизмов вокруг образцов.The disk diffusion method was used for the studies [Khabriev R.U. Guide to experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M.: I-vo Meditsina, 2005. - 832 p]. Initial dilutions of microorganisms were prepared in physiological solution from a daily agar culture according to the optical standard of turbidity (OST) of 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5x106 cells/ml. Petri dishes were poured with a 3 mm layer of melted and cooled to 40°C nutrient agar MPA and Sabouraud and cooled. After that, a suspension of test microorganisms (200 μl) was applied to the surface of the agarized medium MPA, Sabouraud and evenly distributed over the entire surface with a glass spatula. Next, 3 Antibiotica testpapier discs, 6 mm in diameter, manufactured by Munktell, were placed on the agar surface, onto which the test samples of the products were applied. Widely used products for external use were used as controls: Vishnevsky liniment (manufactured by JSC Usolye-Sibirsky Chemical and Pharmaceutical Plant, Russia), Levomekol (manufactured by JSC Nizhpharm, Russia), Canison (manufactured by Agio Pharmaceuticals Ltd, India). Petri dishes were incubated in a thermostat at a temperature of 37°±1C for 48 hours, after which the diameter of the zones of growth inhibition of microorganisms around the samples was measured.

Анализ полученных данных (таблица 1) показал, что полученные композиции №1 и 2 обладают высоким как бактерицидным, так и фунгицидным действием.Analysis of the obtained data (Table 1) showed that the obtained compositions No. 1 and 2 have high bactericidal and fungicidal effects.

Размер зоны подавления роста вокруг образца композиции №2 в отношении бактериальных культур составил 36,25 - 44,0 мм, в отношении дрожжевых грибков 52,5 мм. Наиболее выраженная активность принадлежит композиции №1, диаметр зоны задержки роста бактерий находился в пределах 43,5 - 44,75 мм, фунгицидная активность образца составила 61,75 мм.The size of the growth inhibition zone around the sample of composition No. 2 in relation to bacterial cultures was 36.25 - 44.0 mm, in relation to yeast fungi 52.5 mm. The most pronounced activity belongs to composition No. 1, the diameter of the bacterial growth inhibition zone was within 43.5 - 44.75 mm, the fungicidal activity of the sample was 61.75 mm.

Полученные результаты, представленные в таблице 1, подтверждают преимущество полученных композиций №1, 2 по сравнению с известными средствами.The obtained results, presented in Table 1, confirm the advantage of the obtained compositions No. 1, 2 in comparison with known means.

Таким образом, заявляемое изобретение позволяет составить фармакологическую композицию, обладающую более эффективными антибактериальными и фунгицидными свойствами, чем аналоги и расширить ассортимента отечественных противомикробных препаратов.Thus, the claimed invention makes it possible to create a pharmacological composition that has more effective antibacterial and fungicidal properties than analogues and to expand the range of domestic antimicrobial drugs.

Claims (3)

Гелеобразная композиция для местного применения с противомикробным действием, содержащая 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ята серебра (1)Gel composition for topical application with antimicrobial action containing 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-silver oxide (1) при следующем соотношении компонентов, мас.%: 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ята серебра (1) 5,0, карбопол 940 1,0, гидроксид натрия 0,1 М 0,06, вода дистиллированная до 100.with the following ratio of components, wt.%: 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-silver oxide (1) 5.0, carbopol 940 1.0, sodium hydroxide 0.1 M 0.06, distilled water up to 100.
RU2024120433A 2024-07-19 Composition with bactericidal and fungicidal action based on silver 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate RU2839048C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2839048C1 true RU2839048C1 (en) 2025-04-25

Family

ID=

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571277C2 (en) * 2010-10-21 2015-12-20 Галдерма С.А. Gel compositions with brimonidine and methods of application
US9545390B2 (en) * 2005-12-14 2017-01-17 Convatec Technologies Inc. Antimicrobial composition
RU2798433C1 (en) * 2023-03-28 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Silver salts of 1-(4-halogenhenyl)-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones with antimicrobial activity

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9545390B2 (en) * 2005-12-14 2017-01-17 Convatec Technologies Inc. Antimicrobial composition
RU2571277C2 (en) * 2010-10-21 2015-12-20 Галдерма С.А. Gel compositions with brimonidine and methods of application
RU2798433C1 (en) * 2023-03-28 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Silver salts of 1-(4-halogenhenyl)-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones with antimicrobial activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
URSIC M. et al. Synthesis and structural evaluation of organo-ruthenium complexes with β-diketonates, Molecules, 2017, т. 22, N 2, с. 326. LUTOSHKIN M.A. et al. Complexation of Zn (II) and Cu (II) by Perfluorinated β-Diketones: Theoretical and Experimental Approaches and Potential Use as Copper-Eliminating Agents, Journal of Solution Chemistry, 2023, т. 52, N 3, сс. 304-325. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ekom et al. Methanol extract from the seeds of Persea americana displays antibacterial and wound healing activities in rat model
RU2408372C2 (en) Application of octenidine dihydrochloride in semisolid preparations
RU2255939C2 (en) Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof
KR20180051501A (en) Antimicrobial compositions and formulations that release hydrogen peroxide
Neto et al. Activity of pyrrolizidine alkaloids against biofilm formation and Trichomonas vaginalis
Hikaambo et al. Phytochemical analysis and antibacterial activity of Azadirachta indica leaf extracts against Escherichia coli
EP1930002B1 (en) Use of hydroxybenzoic acid ester compounds for the manufacture of a medicament for the prevention and treatment of hpv infection
CN101716186B (en) Wound antibiotic flushing fluid and preparation method thereof
RU2839048C1 (en) Composition with bactericidal and fungicidal action based on silver 1-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluorobutanol-2-ate
Refat et al. Formulation and evaluation of yemeni potash alum as hydrophilic topical preparations against candidiasis and aspergillosis
RU2229286C2 (en) Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect
WO2006079288A1 (en) Use of human lysozyme for preparing cosmetics against acne
Wahyuningsih et al. Combination Gel Formulation Extracts of Moringa Leaf and Red Betel Leaf as an Inhibitor of Acne-Causing Bacteria (Propionibacterium acne and Staphylococcus aureus)
US20110027341A1 (en) Device for in situ production and topical administration of allicin
RU2549475C1 (en) Pharmaceutical composition possessing therapeutic action on various skin pathologies
RU2762154C1 (en) Composition and method for producing medicinal films exhibiting antimicrobial activity
RU2535141C1 (en) Gel composition of wide spectrum of biological action
CN103561735A (en) "RENESSANS" pharmaceutical preparations with antibacterial, antiulcer and immunomodulatory effects
RU2826747C1 (en) Antimicrobial powder for treating wounds of domestic and farm animals and method for production thereof
RU2830110C1 (en) IMMOBILIZED ON HYALURONIC ACID GEL BIS(L-THREONINATE) GERMANIUM (IV) DIHYDROXIDE WITH CHEMICAL FORMULA [Ge(Thr)2(OH)2] AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF
RU2734250C2 (en) Dental film for treating and preventing alveolitis with phytopeloid composition
Alkashab et al. Effects of Rosmarinus officinalis Plant Extract on Trichomonas Vaginalis Parasites and Candida albicans under Laboratory Conditions: An Experimental Study. 1st International Multi-Disciplinary Conference Sustainable Development and Smart Planning. Publisher EAI
RU2734249C2 (en) Dental film for treating and preventing alveolitis
RU2166314C2 (en) Treatment-and-prophylactic preparation "geksikon" with antibacterial and antiseptic action
RU2749710C1 (en) Dental product in form of phytofilm