RU2838731C1 - Dimexide gel possessing anti-inflammatory action - Google Patents
Dimexide gel possessing anti-inflammatory action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2838731C1 RU2838731C1 RU2024132187A RU2024132187A RU2838731C1 RU 2838731 C1 RU2838731 C1 RU 2838731C1 RU 2024132187 A RU2024132187 A RU 2024132187A RU 2024132187 A RU2024132187 A RU 2024132187A RU 2838731 C1 RU2838731 C1 RU 2838731C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- dimexide
- agent
- inflammatory
- carbomer
- Prior art date
Links
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 33
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 abstract description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 7
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 6
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 2
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037039 Monarthritis Diseases 0.000 description 1
- XEXQCUOMODAVCT-UHFFFAOYSA-N N-(2-bromophenyl)-3-(diethylamino)propanamide hydrochloride Chemical compound CCN(CC)CCC(NC1=CC=CC=C1Br)=O.Cl XEXQCUOMODAVCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000006254 rheological additive Substances 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано при производстве мягких лекарственных форм-гелей, применяемых наружно для противовоспалительного и анальгезирующего действия при лечении моноартритов, полиартритов, артрозов, ревматоидных артритов, спондилитов анкилозирующих (болезнь Бехтерева), деформирующих остеоартрозов и т.д. В основе многих из этих заболеваний лежит нарушение обмена веществ и воспалительный процесс в суставах, сопровождающийся разрушением суставного хряща, нарушением конгруэнтности суставных поверхностей и болевым синдромом. При лечении этих заболеваний оказался эффективным наружно применяемый раствор димексида (диметилсульфоксида, ДМСО). Вместе с тем, применение раствора димексида неудобно ввиду необходимости использования его в виде аппликаций, что привело к созданию мягкой формы димексида в виде геля. Гель димексида может быть выполнен на основе ряда гелеобразующих компонентов, включающих также вспомогательные средства, необходимые для его стабилизации. The invention relates to medicine, more precisely to pharmacy, and can be used in the production of soft medicinal forms-gels applied externally for anti-inflammatory and analgesic action in the treatment of monoarthritis, polyarthritis, arthrosis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis (Bechterew's disease), deforming osteoarthrosis, etc. Many of these diseases are based on metabolic disorders and an inflammatory process in the joints, accompanied by the destruction of articular cartilage, a violation of the congruence of the articular surfaces and pain syndrome. In the treatment of these diseases, an externally applied solution of dimexide (dimethyl sulfoxide, DMSO) has proven effective. At the same time, the use of a dimexide solution is inconvenient due to the need to use it in the form of applications, which led to the creation of a soft form of dimexide in the form of a gel. Dimexide gel can be made on the basis of a number of gelling components, also including auxiliary agents necessary for its stabilization.
Известен препарат для лечения заболеваний суставов, в состав которого входят травы, местный анестетик анилокаин, гелеобразующее вещество и диметилсульфоксид. Полученный состав обладает целенаправленным обезболивающим и Р-витаминным действием (см. патент RU 2638798, приоритет от 07.03.2017). Однако это многокомпонентное средство, ввиду наличия большого количества растительного сырья, может оказывать аллергизирующее действие на пациентов.A drug for the treatment of joint diseases is known, which includes herbs, a local anesthetic anilocaine, a gelling agent and dimethyl sulfoxide. The resulting composition has a targeted analgesic and P-vitamin effect (see patent RU 2638798, priority dated 03/07/2017). However, this multicomponent agent, due to the presence of a large amount of plant materials, can have an allergenic effect on patients.
Из патента США US 4342784 известен лечебный состав на основе диметилсульфоксида и карбомера. Причем количество диметилсульфоксида согласно патенту достигает 90%. В цитируемом патенте отсутствуют примеры применения предлагаемого состава у пациентов с патологией опорно-двигательного аппарата. Предлагаемая концентрация диметилсульфоксида делает практически невозможным применение этой прописи для лечебного препарата ввиду появления у пациентов кожных реакций. A medicinal composition based on dimethyl sulfoxide and carbomer is known from US patent US 4342784. Moreover, the amount of dimethyl sulfoxide according to the patent reaches 90%. The cited patent does not contain examples of the use of the proposed composition in patients with musculoskeletal pathology. The proposed concentration of dimethyl sulfoxide makes it practically impossible to use this prescription for a medicinal product due to the appearance of skin reactions in patients.
Из патента RU 2102980, приоритет от 14.12.1995, известен препарат диметилсульфоксида на основе крахмала, желатина или винилпирролидона, что делает его уязвимым для микробного обсеменения. From patent RU 2102980, priority dated 14.12.1995, a preparation of dimethyl sulfoxide based on starch, gelatin or vinylpyrrolidone is known, which makes it vulnerable to microbial contamination.
В патенте RU 2185150, приоритет от 22.12.1999, описана мазь-раствор, содержащая 1-50% димексида. Недостатками этого средства являются недостаточная стабильность лекарственной формы, особенно при отрицательной температуре (гель ПЭО 1500 редкосшитый необратимо изменяет структуру при замораживании), что создает сложности при транспортировке препарата в зимнее время, а также способствует микробной обсемененности препарата. Patent RU 2185150, priority dated 22.12.1999, describes an ointment-solution containing 1-50% dimexide. The disadvantages of this product are the insufficient stability of the dosage form, especially at negative temperatures (PEO 1500 gel is rarely cross-linked and irreversibly changes its structure when frozen), which creates difficulties in transporting the drug in winter, and also contributes to microbial contamination of the drug.
В патенте RU 2408366, приоритет от 12.08.2008, содержится пропись анальгезирующего и противовоспалительного средства, содержащего димексид (диметилсульфоксид) 25,0 г и вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (нипагин) 0,050 г, пропилпарагидроксибензоат (нипазол) 0,013 г, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) 2,0 г, вода, очищенная до 100,0. Однако входящая в состав средства натрий карбоксиметилцеллюлоза в последнее время имеет ряд ограничений по своему применению. Второе название натрий карбоксиметилцеллюлозы - пищевая добавка Е 466, которая отнесена к 3 классу пищевых добавок, как умеренно опасным средствам. К числу недостатков натрий карбоксиметилцеллюлозы относится вредное воздействие на ЖКТ и мутагенность. Patent RU 2408366, priority dated 12.08.2008, contains a prescription for an analgesic and anti-inflammatory agent containing dimexide (dimethyl sulfoxide) 25.0 g and excipients: methyl parahydroxybenzoate (nipagin) 0.050 g, propyl parahydroxybenzoate (nipazole) 0.013 g, sodium carmellose (sodium carboxymethylcellulose) 2.0 g, water purified to 100.0. However, sodium carboxymethylcellulose included in the agent has recently had a number of restrictions on its use. The second name of sodium carboxymethylcellulose is food additive E 466, which is classified as class 3 food additives as moderately hazardous agents. The disadvantages of sodium carboxymethylcellulose include harmful effects on the gastrointestinal tract and mutagenicity.
Лекарственное средство по Патенту RU 2408366 является прототипом заявляемого изобретения. The medicinal product according to Patent RU 2408366 is a prototype of the claimed invention.
Как указывалось выше, недостатком известного средства является наличие в нем натрий карбоксиметилцеллюлозы, которая, по мнению некоторых исследователей, может придавать средству мутагенные свойства. Кроме того, средство по прототипу имеет тенденции к расслаиванию и характеризуется недостаточно высокой степенью высвобождения из гелевой основы. As stated above, the disadvantage of the known agent is the presence of sodium carboxymethylcellulose, which, according to some researchers, can impart mutagenic properties to the agent. In addition, the agent according to the prototype has a tendency to delamination and is characterized by an insufficiently high degree of release from the gel base.
Техническим результатом заявленного средства является исключение из состава лекарственного препарата натрий карбоксиметлцеллюлозы, обеспечение большей устойчивости геля, большей биодоступности за счет более быстрого высвобождения димексида из геля, наличие у заявленного средства высокой противовоспалительной активности. The technical result of the claimed agent is the exclusion of sodium carboxymethyl cellulose from the composition of the medicinal product, ensuring greater stability of the gel, greater bioavailability due to faster release of dimexide from the gel, and the presence of high anti-inflammatory activity in the claimed agent.
Этот технический результат достигается тем, что в известном геле димексида, обладающем противовоспалительным действием, содержащем диметилсульфоксид, гелеобразующий агент, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и воду, в качестве гелеобразующего агента содержится карбомер «Synthalen LP», а также дополнительно гель включает гидроксид натрия, при следующем содержании ингредиентов, мас. %:This technical result is achieved by the fact that in the known gel of dimexide, which has an anti-inflammatory effect, containing dimethyl sulfoxide, a gelling agent, methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate and water, the carbomer "Synthalen LP" is contained as a gelling agent, and the gel additionally includes sodium hydroxide, with the following content of ingredients, wt. %:
Входящий в состав предлагаемого препарата карбомер «Synthalen LP» представляет собой карбомерный гомополимер марки USP типа А, не содержащий бензола. Он используется в качестве загустителя, модификатора реологических свойств, стабилизатора эмульсии и суспендирующего агента. Он может загущать композиции с высокой ионной силой. Средство практически не содержит растворителей - значительно ниже предела (600 частей на миллион для растворителей класса 2, рекомендованного Международной конференцией по гармонизации (ICH)).The carbomer in the proposed preparation, Synthalen LP, is a USP type A carbomer homopolymer that does not contain benzene. It is used as a thickener, rheology modifier, emulsion stabilizer and suspending agent. It can thicken compositions with high ionic strength. The product is virtually solvent-free - well below the limit (600 ppm for class 2 solvents recommended by the International Conference on Harmonization (ICH)).
Особенностью заявляемого препарата является то, что карбомер «Synthalen LP» («Синтален-LР») способен обеспечивать отличные загущающие свойства, высокую суспендирующую способность при указываемой дозировке. Применяемый карбомер обеспечивает производство прозрачного геля, обладающего свойством быстро или короткотекучести, что исключает его стекание с кожи. Наиболее перспективными свойствами этого вещества являются также оптимальная вязкость, высокая суспендирующая, загущающая и стабилизирующая способность, а также высокая прозрачность.The peculiarity of the claimed preparation is that the carbomer "Synthalen LP" ("Synthalen-LR") is capable of providing excellent thickening properties, high suspending capacity at the indicated dosage. The applied carbomer ensures the production of a transparent gel with the property of fast or short-flowing, which eliminates its flow from the skin. The most promising properties of this substance are also optimal viscosity, high suspending, thickening and stabilizing capacity, as well as high transparency.
Карбомер «Синтален-LР» широко используется в косметологии (https://www.ulprospector.com/en/na/PersonalCare/Detail/1584/213676/Synthalen-LP).Carbomer "Synthalen-LP" is widely used in cosmetology (https://www.ulprospector.com/en/na/PersonalCare/Detail/1584/213676/Synthalen-LP).
Снижение концентрации ДМСО ниже 25% ведет к снижению его фармактивности, а повышение выше 25% может вызывать эритематозные кожные реакции. Предлагаемые соотношения консервантов (метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат) в композиции обеспечивают сохранность биологической активности и отсутствие контаминации лекарственного препарата гнилостными бактериями и грибами при хранении. При уменьшении количества какого-либо из компонентов создается возможность для роста патогенной микрофлоры, при увеличении - не исключено возникновение аллергических реакций при использовании состава.A decrease in the DMSO concentration below 25% leads to a decrease in its pharmacological activity, and an increase above 25% can cause erythematous skin reactions. The proposed ratios of preservatives (methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate) in the composition ensure the preservation of biological activity and the absence of contamination of the drug with putrefactive bacteria and fungi during storage. A decrease in the amount of any of the components creates an opportunity for the growth of pathogenic microflora, while an increase in it may lead to allergic reactions when using the composition.
Способ приготовления заявляемого средстваMethod of preparation of the claimed product
Приготовление раствора карбомера Синтален-LРPreparation of carbomer solution Sintalen-LR
Приготовление осуществляют в Смесителе-гомогенизаторе, в который подают воду, требуемое количество карбомера Синтален-LР и гомогенизируют, преимущественно со скоростью вращения гомогенизатора 2600 ± 200 об/мин в течение 5 минут. The preparation is carried out in a mixer-homogenizer, into which water and the required amount of carbomer Sintalen-LR are supplied and homogenized, preferably at a homogenizer rotation speed of 2600 ± 200 rpm for 5 minutes.
Приготовление раствора компонентовPreparation of the solution of components
Отвешенное количество ДМСО - помещают в емкость для смешивания, устанавливают скорость вращения мешалки 2000 ± 200 об/мин, в этот же смеситель переносят навеску метилпарагидроксибензоата (нипагина) и навеску пропилпарагидроксибензоата (нипазола). Перемешивают в течение 3 ± 1 мин. The weighed amount of DMSO is placed in a mixing container, the stirrer rotation speed is set to 2000 ± 200 rpm, and a weighed amount of methyl parahydroxybenzoate (nipagin) and a weighed amount of propyl parahydroxybenzoate (nipazole) are transferred into the same mixer. Stir for 3 ± 1 min.
Приготовление раствора натрия гидроксида 5,0%Preparation of sodium hydroxide solution 5.0%
В емкость из нержавеющей стали наливают воду, очищенную, в расчетном количестве, достаточном для получения 5% раствора натрия гидроксида, включают перемешивание, увеличивают обороты до образования «воронки», аккуратно добавляют рассчитанную навеску натрия гидроксида, продолжают перемешивание до полного растворения гидроксида. Контроль растворения натрия гидроксида проводят визуально.Purified water is poured into a stainless steel container in a calculated amount sufficient to obtain a 5% sodium hydroxide solution, stirring is turned on, the speed is increased until a “funnel” is formed, the calculated amount of sodium hydroxide is carefully added, and stirring is continued until the hydroxide is completely dissolved. The dissolution of sodium hydroxide is controlled visually.
Смешивание компонентов геля димексидаMixing the components of dimexide gel
В смесителе-гомогенизаторе устанавливают скорость вращения мешалки 30 ± 3 об/мин и помещают туда раствор диметилсульфоксида, раствор карбомера и тонкой струйкой добавляют приготовленный раствор натрия гидроксида. Перемешивают 10 ± 5 мин. Отбирают пробу раствора для проведения контроля продукции по показателю «рН». При достижении требуемого значения «рН» в смеситель-гомогенизатор добавляют оставшееся количество воды очищенной - расчетное количество до требуемого объема, перемешивают 10±5 мин, устанавливают скорость вращения мешалки смесителя-гомогенизатора 15 ± 3 об/мин; перемешивают 45 ± 15 минут для удаления пузырьков.In the mixer-homogenizer, set the stirrer rotation speed to 30 ± 3 rpm and place therein the dimethyl sulfoxide solution, carbomer solution and add the prepared sodium hydroxide solution in a thin stream. Stir for 10 ± 5 min. Take a sample of the solution to carry out product control according to the "pH" indicator. When the required "pH" value is reached, add the remaining amount of purified water to the mixer-homogenizer - the calculated amount to the required volume, stir for 10 ± 5 min, set the stirrer rotation speed of the mixer-homogenizer to 15 ± 3 rpm; stir for 45 ± 15 minutes to remove bubbles.
Вышеописанным способом был приготовлен состав согласно формуле изобретения, г:The above-described method was used to prepare a composition according to the invention formula, g:
Приготовленный состав был исследован на термостабильность: приготовленный состав геля и гель по прототипу каждый были помещены в 3 пробирки по 10 мл. Пробирки размещали в термостате при температуре 60°C и выдерживали в течение 1 часа. The prepared composition was tested for thermal stability: The prepared gel composition and the prototype gel were each placed in 3 test tubes of 10 ml. The test tubes were placed in a thermostat at a temperature of 60°C and kept for 1 hour.
Через 1 час пробирки извлекали и их содержимое рассматривали в проходящем свете на темном фоне. После термостатирования образцы приготовленного средства оставались прозрачными, без признаков выпадения осадка или расслоения. Средство по прототипу имело признаки коалесценции и коагуляции. Это свидетельствует о более высокой коллоидной устойчивости приготовленного геля. After 1 hour, the tubes were removed and their contents were examined in transmitted light against a dark background. After thermostatting, the samples of the prepared product remained transparent, with no signs of sedimentation or stratification. The prototype product had signs of coalescence and coagulation. This indicates a higher colloidal stability of the prepared gel.
Приготовленный состав был исследован на биодоступность, которая представляет собой способность лекарственных соединений высвобождаться из гелевой основы. Эту характеристику можно оценить по результатам диффузии лекарственных средств из основы через полупроницаемые мембраны. Для изучения высвобождения препаратов через полупроницаемую мембрану использовали устройство, состоящее из диализной трубки, на конце которой неподвижно фиксировали целлюлозную пленку. Каждый препарат: гель димексида по прототипу и заявляемый препарат гель димексида в количестве 10 мл заливали в отдельные диализные трубки. Каждую диализную трубку помещали в стеклянный сосуд с диализной средой, представляющей собой раствор натрия хлорида 0,9%, погружая диализные трубки на глубину не более 2 мм. Диализ проводили в условиях термостата при температуре (37+1)°C. Пробы диализата отбирали через 15, 45, 90, 180 и 240 минут с момента начала эксперимента. Определяли концентрацию димексида в диализатах спектрофотометрическим методом в УФ области при длине волны 275 нм. Для расчета концентрации с помощью компьютерной программы строили калибровочные графики, используя данные исходной концентрации серии растворов препаратов и их оптическую плотность. Зная исходную концентрацию серии стандартных растворов для каждого лекарственного вещества и концентрацию препарата, оставшегося в диализной трубке, определенную спектрофотометрическим методом, рассчитывали процент выхода лекарственных препаратов через 15, 45, 90, 180 и 240 минут с момента начала эксперимента. Наши исследования показали, что наибольшее количество диметилсульфоксида в диализате было через 4 часа и оно составляло для препарата прототипа 10%, а для предлагаемого препарата 13% от исходного количества каждого из них, т.е. 250 мг и 325 мг соответственно. Этот результат свидетельствует о большей биодоступности заявляемого средства. The prepared composition was tested for bioavailability, which is the ability of medicinal compounds to be released from the gel base. This characteristic can be assessed based on the results of diffusion of medicinal products from the base through semipermeable membranes. To study the release of preparations through a semipermeable membrane, a device was used consisting of a dialysis tube, at the end of which a cellulose film was fixed. Each preparation: dimexide gel according to the prototype and the claimed preparation dimexide gel in an amount of 10 ml were poured into separate dialysis tubes. Each dialysis tube was placed in a glass vessel with a dialysis medium, which was a 0.9% sodium chloride solution, immersing the dialysis tubes to a depth of no more than 2 mm. Dialysis was carried out in a thermostat at a temperature of (37+1)°C. Dialysate samples were collected after 15, 45, 90, 180 and 240 minutes from the start of the experiment. The concentration of dimethyl sulfoxide in dialysates was determined by spectrophotometry in the UV region at a wavelength of 275 nm. To calculate the concentration, calibration graphs were constructed using a computer program using the data on the initial concentration of a series of drug solutions and their optical density. Knowing the initial concentration of a series of standard solutions for each drug and the concentration of the drug remaining in the dialysis tube, determined by spectrophotometry, the percentage of drug release was calculated after 15, 45, 90, 180 and 240 minutes from the start of the experiment. Our studies have shown that the greatest amount of dimethyl sulfoxide in the dialysate was after 4 hours and it was 10% for the prototype drug and 13% for the proposed drug of the initial amount of each of them, i.e. 250 mg and 325 mg, respectively. This result indicates greater bioavailability of the claimed agent.
Приготовленный состав был также исследован на противовоспалительную активность. Для изучения противовоспалительной активности заявляемого средства моделировали каолиновый отек лапок крыс введением под апоневроз задней лапки 0,1 мл 10% суспензии каолина. Исследование проводили на белых беспородных крысах весом 170,0 ± 25,0 г, содержащихся стационарных условиях при естественном режиме на стандартном рационе. Было сформировано 3 группы крыс. Каждая группа состояла из 7 животных. Каждому животному для моделирования отека вводили коалин под апоневроз лапок. Испытуемые средства применяли путем смазывания лапок за 30 минут до введения каолина. 1 группа животных - контрольная, не получающая лечения. Этим животным в качестве лечебного препарата лапки смазывали дистиллированной водой. 2 группа животных получала состав, который был идентичен средству по прототипу, животным 3 группы смазывали лапки заявленным средством. В качестве показателя противовоспалительной активности использовали величину отека. Для этого производили замеры объема лапки до введения каолина и через 6, 12, 18 24 и 48 часов после введения. The prepared composition was also tested for anti-inflammatory activity. To study the anti-inflammatory activity of the claimed agent, kaolin edema of rat paws was modeled by introducing 0.1 ml of 10% kaolin suspension under the aponeurosis of the hind paw. The study was conducted on white outbred rats weighing 170.0 ± 25.0 g, kept in stationary conditions under a natural regime on a standard diet. Three groups of rats were formed. Each group consisted of 7 animals. Each animal was injected with kaolin under the aponeurosis of the paws to model edema. The test agents were applied by lubricating the paws 30 minutes before the introduction of kaolin. Group 1 of animals is a control group that does not receive treatment. The paws of these animals were lubricated with distilled water as a therapeutic agent. Group 2 of animals received a composition that was identical to the prototype agent, the paws of animals of group 3 were lubricated with the claimed agent. The amount of edema was used as an indicator of anti-inflammatory activity. For this purpose, the paw volume was measured before the introduction of kaolin and 6, 12, 18, 24 and 48 hours after the introduction.
О противовоспалительной активности препаратов судили по разности объема лапок животных до и после введения каолина. The anti-inflammatory activity of the drugs was judged by the difference in the volume of the animals' paws before and after the introduction of kaolin.
Результаты эксперимента представлены в Таблице 1. The results of the experiment are presented in Table 1.
Таблица 1Table 1
Изменение величины отека после введения испытуемых средств в % по отношению к исходному уровнюChange in the amount of edema after administration of the test agents in % in relation to the initial level
Результаты наглядно демонстрируют высокую противовоспалительную активность заявленного средства. Динамика уменьшения отека значительно больше выражена в 3 группе крыс, получавших заявленное средство.The results clearly demonstrate the high anti-inflammatory activity of the claimed product. The dynamics of swelling reduction is significantly more pronounced in the 3rd group of rats that received the claimed product.
Объем отека при использовании заявленного средства в каждом из измерений был значительно меньшим, чем в контрольной группе. Его изменения были сопоставимы с уменьшением отека при введении средства по прототипу, что свидетельствует о высокой фармактивности исследуемого препарата.The volume of edema when using the declared product in each of the measurements was significantly smaller than in the control group. Its changes were comparable to the reduction in edema when administering the product according to the prototype, which indicates the high pharmacological activity of the studied drug.
Представленные материалы наглядно продемонстрировали более высокую биодоступность заявляемого средства за счет более быстрого освобождения димексида из геля, большую стабильность заявляемого средства, а также его высокую противовоспалительную активность.The presented materials clearly demonstrated the higher bioavailability of the claimed agent due to the faster release of dimexide from the gel, the greater stability of the claimed agent, as well as its high anti-inflammatory activity.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2838731C1 true RU2838731C1 (en) | 2025-04-22 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3592936A (en) * | 1969-04-25 | 1971-07-13 | Merck & Co Inc | Method of treatment using pharmaceutical composition containing dimethyl sulfoxide |
| US4342784A (en) * | 1964-10-06 | 1982-08-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Chemical compositions and method of utilization |
| RU2014070C1 (en) * | 1991-07-22 | 1994-06-15 | Медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий | Contact medium for ultraphonophoresis |
| RU2152208C1 (en) * | 1998-06-04 | 2000-07-10 | Уральский научно-исследовательский институт технологии медицинских препаратов | Method of dimexide gel preparing |
| RU2185150C2 (en) * | 1999-12-22 | 2002-07-20 | Линников Михаил Владимирович | Dimexide ointment prepared on polyethylene oxide 1500 gel showing anti-inflammatory effect |
| RU2306131C1 (en) * | 2006-01-10 | 2007-09-20 | Тамара Григорьевна Зеленина | Method for treating periodontitis cases |
| RU2408366C2 (en) * | 2008-08-12 | 2011-01-10 | Андрей Михайлович Гомжин | Anti-inflammatory dimexid gel |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4342784A (en) * | 1964-10-06 | 1982-08-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Chemical compositions and method of utilization |
| US3592936A (en) * | 1969-04-25 | 1971-07-13 | Merck & Co Inc | Method of treatment using pharmaceutical composition containing dimethyl sulfoxide |
| RU2014070C1 (en) * | 1991-07-22 | 1994-06-15 | Медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий | Contact medium for ultraphonophoresis |
| RU2152208C1 (en) * | 1998-06-04 | 2000-07-10 | Уральский научно-исследовательский институт технологии медицинских препаратов | Method of dimexide gel preparing |
| RU2185150C2 (en) * | 1999-12-22 | 2002-07-20 | Линников Михаил Владимирович | Dimexide ointment prepared on polyethylene oxide 1500 gel showing anti-inflammatory effect |
| RU2306131C1 (en) * | 2006-01-10 | 2007-09-20 | Тамара Григорьевна Зеленина | Method for treating periodontitis cases |
| RU2408366C2 (en) * | 2008-08-12 | 2011-01-10 | Андрей Михайлович Гомжин | Anti-inflammatory dimexid gel |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Toshiji Kanaya et al. Structure and dynamics of poly(vinyl alcohol) gels in mixtures of dimethyl sulfoxide and water, Polymer Journal, January 2012, 44 (1): 83-94, DOI:10.1038/pj.2011.88. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Maqbool et al. | Semisolid dosage forms manufacturing: Tools, critical process parameters, strategies, optimization, and recent advances | |
| BRPI0720434A2 (en) | USEFUL GEL FOR OPHTHALMIC PHARMACEUTICAL RELEASE | |
| Baviskar et al. | In vitro and in vivo evaluation of diclofenac sodium gel prepared with cellulose ether and carbopol 934P | |
| Shankar et al. | Formulation and evaluation of luliconazole emulgel for topical drug delivery | |
| RU2838731C1 (en) | Dimexide gel possessing anti-inflammatory action | |
| RU2229286C2 (en) | Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect | |
| CN106692179B (en) | Pharmaceutical preparation containing low molecular weight xanthan gum for intra-articular injection and preparation method thereof | |
| RU2038076C1 (en) | Local anesthetic ophthalmic remedy | |
| JP2009096793A (en) | Planoprofen-containing aqueous pharmaceutical composition | |
| CN105769756B (en) | A kind of fumaric acid Sitafloxacin hydrate injection and preparation method thereof | |
| Gulmurodov et al. | The study of rheological properties of the fatty ointment base for topical treatment of colds | |
| RU2442581C1 (en) | Medicine used for prevention and treatment of ophthalmologic diseases and method of its preparation | |
| Sarfaraz et al. | Formulation and Evaluation of Galantamine Hydrobromide Proniosome Gel for Alzheimer's disease. | |
| CN112704662B (en) | Lidocaine emulsifiable paste, preparation method and application thereof | |
| JPS58152821A (en) | Blended drug | |
| CN107252431A (en) | A kind of compound Aescinate A liposome hydrogel patch | |
| Gaur et al. | Formulation and evaluation of tamarind seed polysaccharide gel for the controlled delivery of aceclofenac | |
| CN109806228A (en) | A kind of solution containing meloxicam liposome | |
| RU2315599C2 (en) | Method for preparing medicinal membrane | |
| Mutta | A Review on Emulgel | |
| Boonme et al. | The Formulation Developmenat nd Stability Study of Norfloxacin Suspension | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| AU2020266265B2 (en) | Composition based on gellan gum and phenylephrine, production method and use as an ophthalmic product | |
| RU2800150C2 (en) | Injectable dosage form for the treatment and prevention of liver diseases in animals | |
| Ugave et al. | Development and Characterization of In-Situ Gel for Ophthalmic Formulation Containing Acyclovir |