[go: up one dir, main page]

RU2837459C1 - 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы и способ их получения - Google Patents

6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2837459C1
RU2837459C1 RU2023126536A RU2023126536A RU2837459C1 RU 2837459 C1 RU2837459 C1 RU 2837459C1 RU 2023126536 A RU2023126536 A RU 2023126536A RU 2023126536 A RU2023126536 A RU 2023126536A RU 2837459 C1 RU2837459 C1 RU 2837459C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aroyl
hydroxy
diones
triazaspiro
imino
Prior art date
Application number
RU2023126536A
Other languages
English (en)
Inventor
Екатерина Сергеевна Денисламова
Вадим Александрович Лядов
Ника Валерьевна Шаврина
Андрей Николаевич Масливец
Original Assignee
федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет"
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет" filed Critical федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2837459C1 publication Critical patent/RU2837459C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к способу получения 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов общей формулы (I), где Ar означает Ph(a), 4-ClC6H4(б), 4-BrC6H4(в), 4-MeC6H4(г) или 4-MeOC6H4(д). Способ включает взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов (1а-д), указанных в формуле изобретения, с 1,3-дифенилгуанидином, взятыми в соотношении 1:1, при температуре в течение 10-15 минут при кипячении в безводном толуоле по схеме, указанной в формуле изобретения. Технический результат – получение соединений класса 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов. 5 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов и способу их получения. Полученные соединения являются перспективными кандидатами для синтеза новых гетероциклических соединений.
Известен структурный аналог заявленных соединений [Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LXXV. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов и 1,3-дифенилгуанидина. Кристаллическая и молекулярная структура 9-бензоил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-6-(4-толил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона / Н.В. Бубнов, Е.С. Денисламова, З.Г. Алиев, А.Н. Масливец // ЖОрХ. - 2011. - Т. 47. - № 4. - С. 526-528], полученный по следующей схеме:
.
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных реагентов для синтеза новых гетероциклических соединений.
Поставленная задача решается путем взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов (1а-д) с 1,3-дифенилгуанидином, взятыми в соотношении 1:1, в течение 10-15 минут при кипячении в безводном толуоле по схеме:
1, 2, 3: Ar = Ph(a), 4-ClC6H4(б), 4-BrC6H4(в), 4-MeC6H4(г), 4-MeOC6H4(д)
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, изменены условия проведения синтеза: в качестве растворителя использовался толуол, и сокращен интервал времени реакции.
На основании полученных данных можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критериям «новизна» и «изобретательный уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 6-Антипирил-9-бензоил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (3а)
Получение (3а): Навеску 1-антипирил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-5-хлор-1Н-пиррол-2-она 1а массой 0.223 г (0.500 ммоль) растворили в 40 мл толуола и кипятили до появления интенсивно-бордовой окраски с последующей отгонкой растворителя и хлороводорода. В полученный раствор добавили 0.106 г (0.500 ммоль) 1,3-дифенилгуанидина, который предварительно растворили в 10 мл толуола. Кипятили в течение 10 минут, при охлаждении выпадал светло-коричневый осадок, который перекристаллизовывали в этаноле. Выход 0.159 г (51%), т.пл. 234-235°С.
Соединения (3а) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМФА, ДМСО, ацетоне, ацетонитриле, труднорастворимое в хлороформе, толуоле, метаноле, этилацетате, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК-спектр, ν, см-1: 3053-3069 ш (OH, NH), 1780 (C4O), 1735 (C7O), 1619 (CO ароил).
Спектр ЯМР 1Н соединения (3а) снят в растворе ДМСО-d 6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.16 с (3H, Me-С), 3.21 с (3H, Me-N), 7.21-7.96 гр.с (10H, 2Ph), 9.08, 9.42 уш.с (OH, NH).
Соединение (3а) C36H28N6O5. Найдено, %: С 69.75, Н 4.75, N 13,61. Вычислено, %: С 69.22, Н 4.52, N 13.45.
Пример 2. 6-Антипирил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-9-(4-хлорбензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (3б)
Получение (3б): Навеску 1-антипирил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-5-хлор-4-(4-хлорбензоил)-1Н-пиррол-2-она 1б массой 0.239 г (0.500 ммоль) растворили в 40 мл толуола и кипятили до появления интенсивно-бордовой окраски с последующей отгонкой растворителя и хлороводорода. В полученный раствор добавили 0.106 г (0.500 ммоль) 1,3-дифенилгуанидина, который предварительно растворили в 10 мл толуола. Кипятили в течение 15 минут, при охлаждении выпадал светло-коричневый осадок, который перекристаллизовывали в этаноле. Выход 0.161 г (49%), т.пл. 232-233°С.
Соединения (3б) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМФА, ДМСО, ацетоне, ацетонитриле, труднорастворимое в хлороформе, толуоле, метаноле, этилацетате, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК-спектр, ν, см-1: 3050-3070 ш (OH, NH), 1780 (C4O), 1730 (C7O), 1611 (CO ароил).
Спектр ЯМР 1Н соединения (3б) снят в растворе ДМСО-d 6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.16 с (3H, Me-С), 3.20 с (3H, Me-N), 7.07-7.96 гр.с (10H, 2Ph), 9.04, 9.31 уш.с (OH, NH).
Соединение (3б) C36H27ClN6O5. Найдено, %: C 65.34, H 4.16, N 12.77. Вычислено, %: С 65.60, Н 4.13, N 12.75.
Пример 3. 6-Антипирил-9-(4-бромбензоил)-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (3в)
Получение (3в): Навеску 1-антипирил-4-(4-бромбензоил)-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-5-хлор-1Н-пиррол-2-она 1в массой 0.262 г (0.500 ммоль) растворили в 40 мл толуола и кипятили до появления интенсивно-бордовой окраски с последующей отгонкой растворителя и хлороводорода. В полученный раствор добавили 0.106 г (0.500 ммоль) 1,3-дифенилгуанидина, который предварительно растворили в 10 мл толуола. Кипятили в течение 10 минут, при охлаждении выпадал светло-коричневый осадок, который перекристаллизовывали в этаноле. Выход 0.172 г (49%), т.пл. 238-239°С.
Соединения (3в) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМФА, ДМСО, ацетоне, ацетонитриле, труднорастворимое в хлороформе, толуоле, метаноле, этилацетате, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК-спектр, ν, см-1: 3049-3078 уш (OH, NH), 1781 (C7O), 1732 (C4O), 1630 (CO ароил).
Спектр ЯМР 1Н соединения (3в) снят в растворе ДМСО-d 6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.17 с (3H, Me-С), 3.21 с (3H, Me-N), 7.06-7.80 гр.с (10H, 2Ph), 9.03, 9.30 уш.с (OH, NH).
Соединение (3в) C36H27BrN6O5. Найдено, %: C 61.43, H 3.89, N 11.92. Вычислено, %: С 61.46, Н 3.87, N 11.95.
Пример 4. 6-Антипирил-8-гидрокси-2-имино-9-(4-метилбензоил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (3г)
Получение (3г): Навеску 1-антипирил-3-гидрокси-4-(4-метилбензоил)-5-метоксикарбонил-5-хлор-1Н-пиррол-2-она 1г массой 0.230 г (0.500 ммоль) растворили в 40 мл толуола и кипятили до появления интенсивно-бордовой окраски с последующей отгонкой растворителя и хлороводорода. В полученный раствор добавили 0.106 г (0.500 ммоль) 1,3-дифенилгуанидина, который предварительно растворили в 10 мл толуола. Кипятили в течение 15 минут, при охлаждении выпадал светло-коричневый осадок, который перекристаллизовывали в этаноле. Выход 0.165 г (52%), т.пл. 233-234°С.
Соединение (3г) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМФА, ДМСО, ацетоне, ацетонитриле, труднорастворимое в хлороформе, толуоле, метаноле, этилацетате, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
ИК-спектр, ν, см-1: 3053-3071 уш (OH, NH), 1782 (C7O), 1733 (C4O), 1613 (CO ароил).
Спектр ЯМР 1Н соединения (3г) снят в растворе ДМСО-d 6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.17 с (3H, Me-С), 2.40 с (3H, Me-C6H4), 3.21 с (3H, Me-N), 7.11-7.74 гр.с (10H, 2Ph), 8.96, 9.23 уш.с (OH, NH).
Соединение (4г) C37H30N6O5. Найдено, %: C 69.53, H 4.96, N 13.38. C37H30N6O5. Вычислено, %: С 69.58, Н 4.73, N 13.16.
Пример 5. 6-Антипирил-8-гидрокси-2-имино-9-(4-метоксибензоил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион (3д)
Получение (3д): Навеску 1-антипирил-3-гидрокси-4-(4-метоксибензоил)-5-метоксикарбонил-5-хлор-1Н-пиррол-2-она 1e массой 0.230 г (0.500 ммоль) растворили в 40 мл толуола и кипятили до появления интенсивно-бордовой окраски с последующей отгонкой растворителя и хлороводорода. В полученный раствор добавили 0.106 г (0.500 ммоль) 1,3-дифенилгуанидина, который предварительно растворили в 10 мл толуола. Кипятили в течение 15 минут, при охлаждении выпадал светло-коричневый осадок, который перекристаллизовывали в этаноле. Выход 0.167 г (51%), т.пл. 236-237°С.
ИК-спектр, ν, см-1: 3050-3070 уш (OH, NH), 178 (C7O), 1730 (C4O), 1611 (CO ароил).
Соединение (3д) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМФА, ДМСО, ацетоне, ацетонитриле, труднорастворимое в хлороформе, толуоле, метаноле, этилацетате, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н соединения (3д) снят в растворе ДМСО-d 6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.17 с (3H, Me-С), 2.40 с (3H, Me-C6H4), 3.21 с (3H, Me-N), 7.11-7.74 гр.с (10H, 2Ph), 8.96, 9.23 уш.с (OH, NH).
Соединение (3д) C37H30N6O5. Найдено, %: C 69.53, H 4.96, N 13.38. Вычислено, %: С 69.58, Н 4.73, N 13.16.
Предлагаемый способ прост в осуществлении и позволяет получить новые индивидуальные соединения класса 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов. Полученные соединения являются перспективными кандидатами для синтеза новых гетероциклических соединений.

Claims (5)

  1. Способ получения 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов общей формулы:
  2. где Ar означает Ph(a), 4-ClC6H4(б), 4-BrC6H4(в), 4-MeC6H4(г), 4-MeOC6H4(д), заключающийся в том, что 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов (1а-д) подвергают взаимодействию с 1,3-дифенилгуанидином, взятыми в соотношении 1:1, при температуре в течение 10-15 минут при кипячении в безводном толуоле по схеме:
  3. 1, 2, 3: Ar = Ph(a), 4-ClC6H4(б), 4-BrC6H4(в), 4-MeC6H4(г), 4-MeOC6H4(д)
RU2023126536A 2023-10-17 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы и способ их получения RU2837459C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2837459C1 true RU2837459C1 (ru) 2025-03-31

Family

ID=

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2763731C1 (ru) * 2021-06-17 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2767555C1 (ru) * 2021-06-24 2022-03-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью
RU2790379C1 (ru) * 2022-02-28 2023-02-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2763731C1 (ru) * 2021-06-17 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2767555C1 (ru) * 2021-06-24 2022-03-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью
RU2790379C1 (ru) * 2022-02-28 2023-02-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus
RU2798423C1 (ru) * 2023-03-30 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противотуберкулезной активностью

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707197C1 (ru) 9-Ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, обладающие анальгетической активностью, и способ их получения
JPS6345254A (ja) アルデヒト官能基を有するカルバゾ−ルおよびその製造方法
RU2360914C1 (ru) Анальгетическое средство
HU177482B (en) Process for preparing new uracyl derivatives
RU2837459C1 (ru) 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы и способ их получения
Pokhvisneva et al. Synthesis of high energy nitroguanidine derivatives
Gazizov et al. Reaction of 1-aryl-3-(4, 4-diethoxybutyl) ureas with phenols. Synthesis of 2-arylpyrrolidines
Aulaskari et al. Preparation and structure determination of 1‐benzyl‐, 1‐methyl‐and 1H‐5‐[(2‐nitro‐2‐phenyl) ethenyl] imidazoles
RU2556009C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ
Levkovskaya et al. Synthesis and properties of 2, 2-dichlorovinyl trifluoromethyl ketone
Gromachevskaya et al. Studies on quinazoline chemistry 6*. Synthesis and alkylation of 2-substituted 4, 4-diphenyl-3, 4-dihydroquinazolines
Levinson et al. Synthesis and Biological Activity of Substituted Benzodifurazans.
ES3033407T3 (en) Method for the preparation of alkyl-4-oxo-tetrahydrofuran-2-carboxylate
RU2631325C1 (ru) Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения
RU2806039C1 (ru) Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью
RU2435774C1 (ru) Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения
Lepeshkin et al. Influence of the structures of α-halo ketones and thioamides on the Hantzsch synthesis of thiazoles and thiazolo [5, 4-b] indoles. A new approach to 4-acetyl-2-methyl-4 H-thiazolo [5, 4-b] indole
JPH061776A (ja) 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法
RU2804394C1 (ru) Соли 3-амино-4-(1Н-тетразол-5-ил-NNO-азокси)фуразана и способы их получения
RU2799639C1 (ru) 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения
RU2776954C1 (ru) Способ получения замещенных (4R*,5S*,6R*)-2-тиогексагидропиримидин-5-карбогидразидов
RU2764906C1 (ru) Способ получения 3-ароил-N-бензил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1Н)-карбоксамидов
RU2425047C1 (ru) Способ получения замещенных 4-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2н-1,4-бензоксазин-6,7-дикарбонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
RU2374258C1 (ru) Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов
SU457698A1 (ru) Способ получени производных индолил-2-уксусной кислоты