RU2836268C1 - Method of treating purulent wounds of soft tissues - Google Patents
Method of treating purulent wounds of soft tissues Download PDFInfo
- Publication number
- RU2836268C1 RU2836268C1 RU2024115702A RU2024115702A RU2836268C1 RU 2836268 C1 RU2836268 C1 RU 2836268C1 RU 2024115702 A RU2024115702 A RU 2024115702A RU 2024115702 A RU2024115702 A RU 2024115702A RU 2836268 C1 RU2836268 C1 RU 2836268C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- soft tissues
- minutes
- purulent wounds
- ethosomal
- Prior art date
Links
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 66
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- 244000005706 microflora Species 0.000 claims abstract description 17
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims description 13
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 claims description 12
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 claims description 6
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 claims description 6
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 abstract 1
- 208000012313 wound discharge Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 5
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 3
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 3
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(dimethylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical class CN(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 2
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 2
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 2
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000023329 Gun shot wound Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеField of technology to which the invention relates
Изобретение относится к медицине, а именно, к хирургии, и может быть использовано при лечении обширных гнойных ран мягких тканей.The invention relates to medicine, namely to surgery, and can be used in the treatment of extensive purulent wounds of soft tissues.
Гнойные осложнения существенно удлиняют и удорожают лечебный процесс. Особое место занимают инфекционные осложнения огнестрельных ран, раневой канал которой имеет сложную форму, неравномерную протяженность, а также зоны некротических изменений.Purulent complications significantly prolong and increase the cost of the treatment process. A special place is occupied by infectious complications of gunshot wounds, the wound channel of which has a complex shape, uneven length, as well as zones of necrotic changes.
Нами предлагается способ решения проблемы инактивации антибиотикорезистентной микрофлоры с использованием технологии, основанной на фотодинамической инактивации (ФДИ). We propose a method for solving the problem of inactivation of antibiotic-resistant microflora using technology based on photodynamic inactivation (PDI).
Уровень техникиState of the art
Известен способ лечения обширных гнойных ран мягких тканей путем обработки раневой поверхности излучением высокоэнергетического полупроводникового лазера, затем рану промывают и обрабатывают расфокусированным лучом CO2-лазера мощностью 20 Вт с диаметром светового пятна 1 см в непрерывном режиме, на 2-е сутки от начала лечения при отсутствии в ране вторичных некрозов проводят сеанс фотодинамической терапии, при этом наносят на поверхность раны содержащий 0,5-1,5% диметилглюкаминовой соли хлорина Е6 модифицированный гель фотодитазин на основе эфиров метилгидроксиэтилцеллюлозы, перед нанесением геля на поверхность раны его смешивают с 25%-ным водным раствором полиэтиленоксида в объемном отношении гель: раствор полиэтиленоксида 10:2-3, затем облучают полупроводниковым лазером длиной волны 0,66±0,03 мкм плотности мощности от 0,5 до 1,0 Вт/см2 и энергетической плотности 20 Дж/см2, способ позволяет предотвратить развитие в гнойной ране вторичных некрозов и рост остаточной микрофлоры, стимулировать репаративные процессы, сократить сроки лечения обширных гнойных ран и гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей (Патент RU2396994, опубликован 02.03.2009).A method is known for treating extensive purulent wounds of soft tissues by treating the wound surface with radiation from a high-energy semiconductor laser, then the wound is washed and treated with a defocused beam of a CO2 laser with a power of 20 W with a light spot diameter of 1 cm in continuous mode, on the 2nd day from the start of treatment, in the absence of secondary necrosis in the wound, a photodynamic therapy session is performed, while a modified photoditazine gel containing 0.5-1.5% dimethylglucamine salt of chlorin E6 based on methylhydroxyethylcellulose esters is applied to the wound surface, before applying the gel to the wound surface it is mixed with a 25% aqueous solution of polyethylene oxide in a volume ratio of gel: polyethylene oxide solution 10: 2-3, then irradiated with a semiconductor laser with a wavelength of 0.66 ± 0.03 μm, a power density of 0.5 to 1.0 W / cm2 and an energy density of 20 J/cm2, the method allows preventing the development of secondary necrosis and the growth of residual microflora in a purulent wound, stimulating reparative processes, reducing the treatment time for extensive purulent wounds and purulent-inflammatory diseases of soft tissues (Patent RU2396994, published 02.03.2009).
Также известен способ лечения гнойных ран мягких тканей, сочетающий традиционное лечение по общепринятой методике и ФДТ (фотодинамической терапии), при которой на поверхность раны наносят гидрогель, включающий диметилглюкаминовую соль хлорина Е6 и биорастворимый полимер в количестве 0,05-0,1 г на 1 см2 раневой поверхности, выдерживают в течение 40-60 мин и, не удаляя его, проводят облучение раневой поверхности низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 663±0,03 нм при плотности мощности 1 Вт/см2 и с плотностью энергии 25-30 Дж/см2 (Патент RU2530589, опубликован 10.10.2014).Also known is a method for treating purulent wounds of soft tissues, combining traditional treatment according to the generally accepted method and PDT (photodynamic therapy), in which a hydrogel is applied to the wound surface, including dimethylglucamine salt of chlorin E6 and a biosoluble polymer in an amount of 0.05-0.1 g per 1 cm2 of the wound surface, kept for 40-60 minutes and, without removing it, the wound surface is irradiated with low-intensity laser radiation with a wavelength of 663±0.03 nm at a power density of 1 W/cm2 and an energy density of 25-30 J/cm2 (Patent RU2530589, published 10.10.2014).
В качестве наиболее близкого аналога известен способ лечения гнойных ран мягких тканей при котором в рану вводят гель - фотосенсибилизатор, содержащий 0,5-1,5% глюкаминовой соли хлорина Е6, и проводят последующее облучение ее лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм, плотности подводимой к ране энергии 30-40 Дж/см2 и плотности мощности 0,8-1,0 Вт/см2, способ обеспечивает упрощение, ускорение и повышение эффективности лечения за счет использования оптимальной плотности мощности излучения (Патент RU2286780, опубликован 10.03.2006).The closest analogue is a method for treating purulent wounds of soft tissues, in which a gel-photosensitizer containing 0.5-1.5% of glucamine salt of chlorin E6 is introduced into the wound, and subsequent irradiation with a laser in continuous mode is carried out at a wavelength of 660 nm, the density of energy supplied to the wound of 30-40 J/cm2 and a power density of 0.8-1.0 W/cm2, the method ensures simplification, acceleration and increased effectiveness of treatment due to the use of optimal radiation power density (Patent RU2286780, published 10.03.2006).
К недостаткам всех указанных выше способов можно отнести необходимость предварительных последовательных этапов воздействия на раневую поверхность, требующих наличия дополнительной аппаратуры или длительной экспозиции фотосенсибилизатора до начала фотодинамической терапии. Также, при использовании указанных способов не отмечена их эффективность для инактивации антибиотикорезистентной микрофлоры. Ирригация, способ нанесения этосомальной формы, который позволяет добиться нужной концентрации фотосенсибилизатора на всей площади поражения и, даже, в отлогих местах, что позволяет в дальнейшем воздействовать лазерным облучением на всем протяжении раневой поверхности. Этосомальная форма несет нейтральный заряд, молекулы имеют форму идеальной сферы и размеры менее 100нм, что способствует более глубокому проникновению в ткани и, соответственно, повышает терапевтические возможности ФДИ. При этом экспозиция после нанесения препарата составляет всего 2 минуты, а процесс облучения 9±1 мин, что позволяет эффективно использовать методику в условиях перевязочной отделения хирургической инфекции. The disadvantages of all the above methods include the need for preliminary sequential stages of exposure to the wound surface, requiring additional equipment or long-term exposure of the photosensitizer before the start of photodynamic therapy. Also, when using these methods, their effectiveness in inactivating antibiotic-resistant microflora has not been noted. Irrigation, a method of applying the ethosomal form, which allows achieving the desired concentration of the photosensitizer over the entire area of the lesion and even in sloping places, which allows further exposure to laser irradiation along the entire length of the wound surface. The ethosomal form carries a neutral charge, the molecules have the shape of an ideal sphere and dimensions of less than 100 nm, which contributes to deeper penetration into tissues and, accordingly, increases the therapeutic capabilities of PDI. In this case, the exposure after application of the drug is only 2 minutes, and the irradiation process is 9 ± 1 min, which allows the method to be effectively used in the dressing department of a surgical infection.
Изобретение решает задачу инактивации антибиотикорезистентной микрофлоры и повышения эффективности лечения обширных гнойных ран мягких тканей.The invention solves the problem of inactivating antibiotic-resistant microflora and increasing the effectiveness of treating extensive purulent wounds of soft tissues.
Технической проблемой, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, заключается в разработке способа лечения гнойных ран мягких тканей, инфицированных антибиотикорезистентной микрофлорой, который бы позволил ускорить инактивацию микрофлоры, а также репаративные процессы регенерации тканей при минимальном количестве фотосенсибилизатора с возможностью его более глубокого проникновения в ткани. The technical problem that the proposed invention is aimed at solving is the development of a method for treating purulent wounds of soft tissues infected with antibiotic-resistant microflora, which would accelerate the inactivation of microflora, as well as reparative processes of tissue regeneration with a minimum amount of photosensitizer with the possibility of its deeper penetration into tissues.
Раскрытие сущности изобретенияDisclosure of the essence of the invention
Технический результат изобретения заключается в обеспечении эффективного лечения обширных гнойных ран мягких тканей, без использования больших доз антибактериальных препаратов, при этом с обеспечением дезактивации микрофлоры, в том числе антибиотикроезистентной, с использованием технологии, основанной на фотодинамической инактивации (ФДИ), что позволяет уменьшить концентрацию бактерий уже после первого сеанса терапии, а в последствии, избавиться от патогенной микрофлоры. Необходимое количество сеансов в среднем 4 (доверительный интервал 1-9). Помимо инактивации антибиотикорезистентной микрофлоры, представленный метод лечения быстро уменьшает перифокальные воспалительные реакции, отек и гиперемию, а также уменьшает сроки очищения ран от фибрина и тканевого детрита, ускоряет появление грануляционной ткани и начала эпителизации. Ускорение процессов репарации тканей позволяет сократить сроки отсроченных реконструктивно – пластических операций по закрытию дефектов мягких тканей и уменьшить сроки госпитализации пациентов. При этом используется небольшие дозы фотосенсибилизаторов, которые позволяют достигнуть все указанные выше эффекты. The technical result of the invention consists in ensuring effective treatment of extensive purulent wounds of soft tissues, without using large doses of antibacterial drugs, while ensuring deactivation of microflora, including antibiotic-resistant, using technology based on photodynamic inactivation (PDI), which allows to reduce the concentration of bacteria after the first session of therapy, and subsequently get rid of pathogenic microflora. The required number of sessions is 4 on average (confidence interval 1-9). In addition to inactivation of antibiotic-resistant microflora, the presented treatment method quickly reduces perifocal inflammatory reactions, edema and hyperemia, and also reduces the time of wound cleansing from fibrin and tissue detritus, accelerates the appearance of granulation tissue and the beginning of epithelialization. Acceleration of tissue reparation processes allows to reduce the terms of delayed reconstructive and plastic surgeries to close soft tissue defects and reduce the terms of hospitalization of patients. In this case, small doses of photosensitizers are used, which allow achieving all the above effects.
Технический результат достигается за счет проведения сеансов фотодинамической инактивации путем введения в рану фотосенсибилизатора и последующее облучение ее лазером, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора используют этосомальный раствор на основе хлорина E6, который в объеме 3 мл наносят посредством ирригации на рану, спустя 2 минуты проводят облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 663±2 нм, плотности подводимой к ране энергии 189 Дж/см2 и плотности мощности 350 Вт/см2, время облучения составляет 9 минут, при этом сеансы фотодинамической инактивации проводят через день до фиксации отсутствия роста микрофлоры при бактериологическом посеве отделяемого из раны. The technical result is achieved by conducting photodynamic inactivation sessions by introducing a photosensitizer into the wound and subsequently irradiating it with a laser, characterized in that an ethosomal solution based on chlorin E6 is used as a photosensitizer, which is applied to the wound in a volume of 3 ml by means of irrigation, after 2 minutes irradiation with a laser is carried out in a continuous mode at a wavelength of 663±2 nm, a density of energy supplied to the wound of 189 J/ cm2 and a power density of 350 W/ cm2 , the irradiation time is 9 minutes, while photodynamic inactivation sessions are carried out every other day until the absence of microflora growth is recorded during bacteriological culture of discharge from the wound.
Как известно из (Poonam Verma и К. Патхак «Терапевтический и космецевтический потенциал этосом: обзор». J Adv Pharm Technol Res. Июль-сентябрь 2010; 1 (3): 274-282. doi:10.4103/0110-5558.72415) основным недостатком трансдермальной доставки лекарственных средств является плохое проникновение большинства соединений в кожу человека. Основной барьер кожи расположен в ее самом верхнем слое, роговом слое (SC). Было разработано несколько подходов для ослабления этого кожного барьера. Одним из подходов для увеличения проникновения лекарств и многих косметических химикатов через кожу является использование везикулярных систем, таких как липосомы и этосомы. Этосомы представляют собой эластичные нановезикулы на основе фосфолипидов, содержащие высокое содержание этанола (20-45%). Этанол известен как эффективный усилитель проникновения и был добавлен в везикулярные системы для получения эластичных нановезикул. Он может взаимодействовать с областью полярной головной группы липидных молекул, что приводит к снижению температуры плавления липидов рогового слоя, тем самым увеличивая текучесть липидов и проницаемость клеточных мембран. Высокая гибкость везикулярных мембран из-за добавления этанола позволяет эластичным везикулам протискиваться через поры, которые намного меньше их диаметра. Этосомальные системы гораздо эффективнее доставляют вещества в кожу с точки зрения количества и глубины, чем обычные липосомы или водно-спиртовые растворы. As known from (Poonam Verma and K Pathak. “Therapeutic and cosmeceutical potential of ethosoms: a review.” J Adv Pharm Technol Res. 2010 Jul-Sep; 1 (3): 274-282. doi:10.4103/0110-5558.72415) the major drawback of transdermal drug delivery is the poor penetration of most compounds into human skin. The main barrier of the skin is located in its uppermost layer, the stratum corneum (SC). Several approaches have been developed to weaken this skin barrier. One approach to enhance the penetration of drugs and many cosmetic chemicals through the skin is the use of vesicular systems such as liposomes and ethosoms. Ethosomes are elastic phospholipid-based nanovesicles containing high ethanol content (20-45%). Ethanol is known as an effective penetration enhancer and has been added to vesicular systems to obtain elastic nanovesicles. It can interact with the polar head group region of lipid molecules, which leads to a decrease in the melting point of the stratum corneum lipids, thereby increasing the fluidity of lipids and the permeability of cell membranes. The high flexibility of vesicular membranes due to the addition of ethanol allows elastic vesicles to squeeze through pores that are much smaller than their diameter. Ethosomal systems are much more effective in delivering substances into the skin in terms of quantity and depth than conventional liposomes or aqueous-alcoholic solutions.
В данном случае, для лечения гнойных ран, в качестве фотосенсибилизатора используют этосомальный раствор Хлорина Е6, который состоит из: In this case, for the treatment of purulent wounds, an ethosomal solution of Chlorin E6 is used as a photosensitizer, which consists of:
• 0,006 - 0,01% фотосенсибилизатора,• 0.006 - 0.01% photosensitizer,
• 0,559 - 0,86% лецитина яичного желтка, • 0.559 - 0.86% egg yolk lecithin,
• 23,616 – 47,09% этанола,• 23.616 – 47.09% ethanol,
• 75, 819 – 52,04% воды • 75, 819 – 52.04% water
Поскольку методика создания этосомального раствора простая и не требует сложной дорогостоящей аппаратуры, технические проблемы при синтезе этосом отсутствуют.Since the method of creating an ethosomal solution is simple and does not require complex expensive equipment, there are no technical problems in the synthesis of ethosoms.
Противомикробная фотодинамическая терапия (aPDT), также называемая фотодинамической инактивацией (PDI), фотодизинфекцией (PD) или фотодинамической противомикробной химиотерапией (ПАКТ), представляет собой фотохимический противомикробный метод, который изучался более века. Поддерживаемый inHYPERLINK "https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.46871c13-662d3f9b-6fb654af-74722d776562/https/en.wikipedia.org/wiki/In_vitro" HYPERLINK "https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.46871c13-662d3f9b-6fb654af-74722d776562/https/en.wikipedia.org/wiki/In_vitro"vitro , inHYPERLINK "https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.46871c13-662d3f9b-6fb654af-74722d776562/https/en.wikipedia.org/wiki/In_vivo" HYPERLINK "https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.46871c13-662d3f9b-6fb654af-74722d776562/https/en.wikipedia.org/wiki/In_vivo"vivo и клиническими исследованиями, aPDT предлагает вариант лечения инфекций широкого спектра действия, особенно в контексте роста устойчивости к противомикробным препаратам. Его многоцелевой способ действия позволяет aPDT быть жизнеспособной терапевтической стратегией против устойчивых к лекарствам микроорганизмов. Процедура включает применение фотосенсибилизирующих соединений, также называемых фотоантимикробными препаратами, которые при активации светом генерируют активные формы кислорода (АФК). Эти АФК приводят к окислению клеточных компонентов широкого спектра микробов, включая патогенные бактерии, грибы, простейшие, водоросли и вирусы.Antimicrobial photodynamic therapy (aPDT), also called photodynamic inactivation (PDI), photodisinfection ( PD ), or photodynamic antimicrobial chemotherapy (PACT), is a photochemical antimicrobial method that has been studied for over a century. Supported by inHYPERLINK "https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.46871c13-662d3f9b-6fb654af-74722d776562/https/en.wikipedia.org/wiki/In_vitro" HYPERLINK "https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.46871c13-662d3f9b-6fb654af-74722d776562/https/en.wikipedia.org/wiki/In_vitro"vitro , inHYPERLINK "https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.46871c13-662d3f9b-6fb654af-74722d776562/https/en.wikipedia.org/wiki/In_vivo" HYPERLINK "https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.46871c13-662d3f9b-6fb654af-74722d776562/https/en.wikipedia.org/wiki/In_vivo"vivo and clinical studies, aPDT offers a broad-spectrum treatment option for infections, especially in the context of rising antimicrobial resistance. Its multi-target mode of action allows aPDT to be a viable therapeutic strategy against drug-resistant microorganisms. The procedure involves the application of photosensitizing compounds , also called photoantimicrobials, which, when activated by light, generate reactive oxygen species (ROS). These ROS lead to the oxidation of cellular components of a wide range of microbes, including pathogenic bacteria , fungi , protozoa , algae , and viruses .
При применении этосомального раствора на основе Хлорина Е6 общетоксического действия, аллергических реакций, гепато- и нефротоксичности ни у одного пациента отмечено не было. Период полувыведения раствора не отличается от составных веществ последнего. Повышение светочувствительности сетчатки при местном нанесении этосом отсутствует в отличии от внутривенного введения ФС.When using the ethosomal solution based on Chlorin E6, no general toxic effect, allergic reactions, hepato- and nephrotoxicity were observed in any patient. The half-life of the solution does not differ from the constituent substances of the latter. There is no increase in the photosensitivity of the retina with local application of ethosomal, unlike intravenous administration of FS.
Этосомальный раствор Хлорина Е6 имеет ряд преимуществ перед физиологическим раствором Хлорина Е6 (таб.1). Ethosomal solution of Chlorin E6 has a number of advantages over physiological solution of Chlorin E6 (Table 1).
Таблица 1. Table 1.
Таким образом, время, необходимое для накопления этосом при местном нанесении, в 90 раз меньше, чем внутривенное введение. Более того, местное введение преобладает своей простой над внутривенным. Также при использовании этосомального раствора повышение светочувствительности сетчатки отсутствует. Thus, the time required for accumulation of ethosoms with local application is 90 times less than intravenous administration. Moreover, local administration prevails over intravenous administration in its simplicity. Also, when using an ethosomal solution, there is no increase in the photosensitivity of the retina.
На представленных фотоизображениях наглядно демонстрируется динамика заживления ран после проведения сеансов фотодинамической инактивации:The presented photographs clearly demonstrate the dynamics of wound healing after photodynamic inactivation sessions:
Рис.1 – рана до лечения Fig. 1 – wound before treatment
Рис.2 – рана после первого сеанса фотодинамической инактивации Fig. 2 – wound after the first session of photodynamic inactivation
Рис.3 – рана после четырех сеансов фотодинамической инактивацииFig. 3 – wound after four sessions of photodynamic inactivation
Рис.4 – рана после леченияFig.4 – wound after treatment
Рис.5– рана до лечения Fig. 5 – wound before treatment
Рис.6 – рана через 2 сеанса фотодинамической инактивации Fig. 6 – wound after 2 sessions of photodynamic inactivation
Рис.7 – рана после проведенного леченияFig. 7 – the wound after treatment
Осуществление изобретенияImplementation of the invention
Заявленный способ осуществляют следующим образом.The claimed method is carried out as follows.
В асептических условиях в рану вводят фотосенсибилизатор, в качестве которого используют этосомальный раствор на основе хлорина E6, который в объеме 3 мл наносят посредством ирригации на рану. Спустя 2 минуты проводят облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 663±2 нм, плотности подводимой к ране энергии 189 Дж/см2 и плотности мощности 350 Вт/см2. Время облучения составляет 9 минут. При этом сеансы фотодинамической инактивации проводят через день до фиксации отсутствия роста микрофлоры при бактериологическом посеве отделяемого из раны. Under aseptic conditions, a photosensitizer is introduced into the wound, which is an ethosomal solution based on chlorin E6, which is applied to the wound in a volume of 3 ml by irrigation. After 2 minutes, laser irradiation is carried out in a continuous mode at a wavelength of 663±2 nm, a density of energy supplied to the wound of 189 J/cm 2 and a power density of 350 W/cm 2 . The irradiation time is 9 minutes. In this case, photodynamic inactivation sessions are carried out every other day until the absence of microflora growth is recorded in bacteriological culture of discharge from the wound.
Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующими примерами.The possibility of implementing the claimed invention is shown by the following examples.
Пример 1. У пациента рана неправильной формы левой стопы с отсутствием II, III, IV, V пальцев (рис.1). Дно раны выстлано представлено некротическими массами, детриом и налетами фибрина. Отмечается перифокальный отёк и умеренным гнойным отделяемое. Выраженный болевой синдром. При бактериологическом посеве отмечен рост Pseudomonas aeruginosa, нечувствительной к антибактериальным препаратам. Example 1.The patient has an irregularly shaped wound on the left foot with the absence of the II, III, IV, V toes (Fig. 1). The bottom of the wound is lined with necrotic masses, detriomes and fibrin deposits. Perifocal edema and moderate purulent discharge are noted. Severe pain syndrome. Bacteriological culture showed growthPseudomonas aeruginosa, insensitive to antibacterial drugs.
В асептических условиях на гнойную рану (рис.1) путем ирригации наносят 3 мл этосомального раствора на основе хлорина E6. Выдерживают 2 минуты и проводят облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм, плотности подводимой к ране энергии 189 Дж/см2 и плотности мощности 350 Вт/см2 в течение 9 минут. Облучение проводили два раза через день. Under aseptic conditions, 3 ml of ethosomal solution based on chlorin E6 is applied to the purulent wound (Fig. 1) by irrigation. The wound is left for 2 minutes and irradiated with a laser in continuous mode at a wavelength of 660 nm, a density of energy supplied to the wound of 189 J/ cm2 and a power density of 350 W/ cm2 for 9 minutes. Irradiation was performed twice a day.
Спустя двое суток рана начала очищаться от очагов некроза (рис.2), уменьшились явления перифокального воспаления, стали появляться очаги розовых грануляций. Затем была проведена ещё одна процедура. Гнойно-некротического отделяемого стало значительно меньше. Болевой синдром снизился. Рана уменьшилась в размерах за счёт тканевой контракции. Через 7 суток была проведена третья процедура (рис.3) - дно раны полностью выполнено розовыми грануляциями, явление перифокального воспаления регрессировало. Характер отделяемого сменился на серозный. При контрольном бактериологическом посеве роста микрофлоры не получено. Рана заживает вторичным натяжением (рис.4). Пациент выписан на реабилитацию с сохранением функцией левой стопы. After two days, the wound began to clear from foci of necrosis (Fig. 2), the perifocal inflammation decreased, and foci of pink granulation began to appear. Then another procedure was performed. The purulent-necrotic discharge became significantly less. The pain syndrome decreased. The wound decreased in size due to tissue contraction. After 7 days, the third procedure was performed (Fig. 3) - the bottom of the wound was completely filled with pink granulation, the perifocal inflammation regressed. The nature of the discharge changed to serous. No growth of microflora was obtained during the control bacteriological culture. The wound heals by secondary intention (Fig. 4). The patient was discharged for rehabilitation with preservation of the function of the left foot.
Пример 2. При поступлении отмечалась обширная неправильной формы гнойная некротическая рана подошвенной поверхности правой стопы от пяточной области до основания пальцев (рис.5). Ярко выражены симптомы перифокального воспаления, присутствует обильное гнойное отделяемое, болевой синдром. При бактериологическом посеве получен рост Pseudomonas aeruginosa, нечувствительной к антибактериальным препаратам. Example 2. On admission, an extensive irregularly shaped purulent necrotic wound of the plantar surface of the right foot from the heel area to the base of the toes was noted (Fig. 5). Symptoms of perifocal inflammation are pronounced, there is abundant purulent discharge, pain syndrome. Bacteriological culture revealed growth of Pseudomonas aeruginosa , insensitive to antibacterial drugs.
В асептических условиях на гнойную рану путем ирригации наносят 3 мл этосомального раствора на основе хлорина E6. Выдерживают 2 минуты и проводят облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм, плотности подводимой к ране энергии 189 Дж/см2 и плотности мощности 350 Вт/см2. Облучение проводят в течение 9 минут. Сеансы проводили через день.Under aseptic conditions, 3 ml of ethosomal solution based on chlorin E6 is applied to the purulent wound by irrigation. The wound is left for 2 minutes and irradiated with a laser in continuous mode at a wavelength of 660 nm, a density of energy supplied to the wound of 189 J/cm 2 and a power density of 350 W/cm 2 . Irradiation is carried out for 9 minutes. Sessions were carried out every other day.
После трех сеансов ФДИ (на 7 сутки) получен рост микрофлоры 10 в 1 ст, отмечены регрессии явлений перифокального воспаления, характер гнойного отделяемого сменился на серозно-геморрагический (рис.6). Также уменьшился болевой синдром. Рана очищалась от очагов некроза, в области дна раны начали формироваться грануляционная ткань. Провели еще один сеанс и через 9 дней рана полностью очистилась от очагов некроза (рис.7). При контрольном бактериологическом посеве роста микрофлоры не получено. Это позволило наложить вторичные швы в пяточной области и выполнить аутодермопластику перфорированным кожным лоскутом средней трети стопы. Срок госпитализации пациента в отделении гнойной хирургии с момента начала ФДИ до реконструктивной операции составил 9 дней. Пациент выписан из отделения гнойной хирургии через 2 месяца.After three FDI sessions (on the 7th day), the microflora grew by 10 in 1 st, regression of perifocal inflammation phenomena was noted, the nature of purulent discharge changed to serous-hemorrhagic (Fig. 6). The pain syndrome also decreased. The wound was cleared of necrotic foci, granulation tissue began to form in the wound bottom area. Another session was performed and after 9 days the wound was completely cleared of necrotic foci (Fig. 7). No microflora growth was observed during control bacteriological culture. This made it possible to apply secondary sutures in the heel area and perform autodermoplasty with a perforated skin flap of the middle third of the foot. The patient's hospitalization period in the purulent surgery department from the start of FDI to the reconstructive surgery was 9 days. The patient was discharged from the purulent surgery department after 2 months.
Таким образом, заявленный способ обеспечивает эффективное лечение обширных гнойных ран мягких тканей, в том числе инфицированных антибиотикорезистентной микрофлорой, что позволяет добиться не только инактивации бактерий, но и ускорения репаративных процессов тканей, уменьшение сроков госпитализации. Thus, the claimed method ensures effective treatment of extensive purulent wounds of soft tissues, including those infected with antibiotic-resistant microflora, which allows not only to inactivate bacteria, but also to accelerate tissue reparative processes and reduce hospitalization periods.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2836268C1 true RU2836268C1 (en) | 2025-03-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286780C2 (en) * | 2004-09-30 | 2006-11-10 | Государственный научный центр лазерной медицины Министерства здравоохранения РФ | Method for treatment of suppurative wounds |
| RU2530589C1 (en) * | 2013-09-19 | 2014-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ИХФ РАН) | Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286780C2 (en) * | 2004-09-30 | 2006-11-10 | Государственный научный центр лазерной медицины Министерства здравоохранения РФ | Method for treatment of suppurative wounds |
| RU2530589C1 (en) * | 2013-09-19 | 2014-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ИХФ РАН) | Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТОЛСТЫХ П.И. Лазерная фотодинамическая терапия гнойных ран с фотосенсибилизатором хлоринового ряда. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2010; 12, стр. 17-22. ALMEIDA MVDC, Moura AC, Santos L, Gominho L, Cavalcanti UDNT, Romeiro K. Photodynamic Therapy as an adjunct in the Treatment of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: A Case Report. J Lasers Med Sci. 2021 Mar 8; 12: e12. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dymarek et al. | Extracorporeal shock wave therapy as an adjunct wound treatment: a systematic review of the literature | |
| RU2836268C1 (en) | Method of treating purulent wounds of soft tissues | |
| RU2238076C1 (en) | Method for treating and preventing diseases due to affecting biologically active points and areas | |
| RU2164427C1 (en) | Method for treating purulent soft tissues diseases | |
| Rinaldi et al. | The diabetic foot. General considerations and proposal of a new therapeutic and preventive approach | |
| RU2605687C1 (en) | Method of treating recurrent aphthous stomatitis | |
| RU2286780C2 (en) | Method for treatment of suppurative wounds | |
| RU2195930C2 (en) | Method for treating prolonged trophic ulcers | |
| RU2218197C2 (en) | Method for treatment of trophic ulcers and purulent wounds not closed for a long time | |
| RU2214256C2 (en) | Agent for stimulation of cells proliferation, composite for stimulation of cells proliferation and method for treatment of wounds, burns and ulcers of different etiology | |
| RU2160135C2 (en) | Method for treating trophic ulcers and purulent wounds not closing up for long time period | |
| RU2737704C2 (en) | Method of intraoperative photodynamic therapy in combined treatment of locally advanced soft tissue sarcomas | |
| RU2483765C1 (en) | Method of treating degree iii local burning injury | |
| RU2530589C1 (en) | Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds | |
| Sieroń et al. | Application of Laserobaria 2.0 _S device in the treatment of hard-to-heal wounds of mixed etiology—own experience | |
| RU2164426C1 (en) | Method for treating sluggish wounds and trophic ulcers | |
| RU2130788C1 (en) | Method of treatment of spacious purulent wounds | |
| RU2282471C2 (en) | Method for treating purulent diseases of soft tissues | |
| RU2715145C1 (en) | Method of treating hard-healing wounds in experiment | |
| RU2364431C1 (en) | Method of systemic endovenous photodynamic therapy of alveolar disease of liver | |
| RU2620336C1 (en) | Treatment method of chronically non-healing wounds | |
| RU2812297C1 (en) | Method of treating patients with trophic disorders | |
| RU2192266C2 (en) | Method for preparing skin cover defect to autodermoplasty operation | |
| RU2194537C2 (en) | Conservative method for treating urethral strictures | |
| RU2796880C1 (en) | Method of treatment of chronic recurrent aphthosis stomatitis in patients with extra-intestinal manifestations of crohn's disease or chronic non-specific ulcerative colitis |