RU2834414C1 - Anti-inflammatory gel with dexamethasone and method for its preparation - Google Patents
Anti-inflammatory gel with dexamethasone and method for its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2834414C1 RU2834414C1 RU2024117040A RU2024117040A RU2834414C1 RU 2834414 C1 RU2834414 C1 RU 2834414C1 RU 2024117040 A RU2024117040 A RU 2024117040A RU 2024117040 A RU2024117040 A RU 2024117040A RU 2834414 C1 RU2834414 C1 RU 2834414C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- dexamethasone
- inflammatory
- sodium phosphate
- dental
- Prior art date
Links
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 title description 33
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 title description 33
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 claims abstract 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 17
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 13
- 230000036407 pain Effects 0.000 abstract description 13
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 10
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 8
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 abstract description 8
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 abstract description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 43
- VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N dexamethasone phosphate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP(O)(O)=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 14
- 210000004357 third molar Anatomy 0.000 description 11
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 10
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 10
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 206010044684 Trismus Diseases 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 229960004384 ketorolac tromethamine Drugs 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 2
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000008322 Trichosanthes cucumerina Nutrition 0.000 description 2
- 244000078912 Trichosanthes cucumerina Species 0.000 description 2
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 2
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 2
- 206010030983 oral lichen planus Diseases 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015218 Erythema multiforme Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 1
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000703 anti-shock Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960005354 betamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L betamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 108091007930 cytoplasmic receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940084973 dexamethasone 4 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960004833 dexamethasone phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 208000005207 oral submucous fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229940124583 pain medication Drugs 0.000 description 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Область техникиField of technology
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологическим композициям в форме геля, и может найти применение в стоматологической практике для снижения воспаления после хирургических вмешательств в полости рта и при лечении заболеваний слизистой оболочки рта с аллергическим или аутоиммунным компонентом. The invention relates to medicine, namely to dental compositions in the form of a gel, and can find application in dental practice to reduce inflammation after surgical interventions in the oral cavity and in the treatment of diseases of the oral mucosa with an allergic or autoimmune component.
Уровень техникиState of the art
По данным ВОЗ на 2023 год в мире около 3,5 млрд. человек страдают той или иной формой заболеваний полости рта. According to WHO, by 2023, about 3.5 billion people in the world suffer from one form or another of oral diseases.
Хирургическая стоматология играет важную роль в общей стоматологической практике, так как многие проблемы с зубами и ротовой полостью требуют хирургического вмешательства для их решения. Оперативные вмешательства часто сопровождаются послеоперационными осложнениями, такими как боль, отек и тризм, которые оказывают существенное влияние на уровень качества жизни пациента. В ранний послеоперационный период пациенту показана противовоспалительная терапия, которая проводится с использованием различных лекарственных форм нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (Кетопрофен, Ибупрофен, Кеторолак, Диклофенак, Эторикоксиб) и глюкокортикостероидов (Дексаметазон). Surgical dentistry plays an important role in general dental practice, as many dental and oral problems require surgical intervention to solve them. Surgical interventions are often accompanied by postoperative complications such as pain, swelling and trismus, which have a significant impact on the patient's quality of life. In the early postoperative period, the patient is prescribed anti-inflammatory therapy, which is carried out using various dosage forms of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (Ketoprofen, Ibuprofen, Ketorolac, Diclofenac, Etoricoxib) and glucocorticosteroids (Dexamethasone).
Кроме того, местное применение кортикостероидов рекомендовано при лечении стоматологических проявлений таких заболеваний как красный плоский лишай, многоформная экссудативная эритема, вульгарная пузырчатка. In addition, local application of corticosteroids is recommended for the treatment of dental manifestations of diseases such as lichen planus, erythema multiforme, and pemphigus vulgaris.
Из уровня техники для снижения болевого синдрома в послеоперационном периоде известны такие лекарственные формы, как таблетки, капсулы и растворы для инъекций НПВП и глюкокортикостероидов. На сегодняшний день проведены клинические исследования, показывающие большую эффективность дексаметазона по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами для снятия отека и уменьшения боли после хирургических вмешательств.The state of the art for reducing pain in the postoperative period includes such dosage forms as tablets, capsules and injection solutions of NSAIDs and glucocorticosteroids. To date, clinical studies have been conducted showing the greater effectiveness of dexamethasone compared to nonsteroidal anti-inflammatory drugs for relieving swelling and reducing pain after surgical interventions.
В тройном слепом рандомизированном клиническом исследовании, которое проводилось в Бразилии в период с июля 2017 по апрель 2018 года, сравнивался противовоспалительный эффект 8 мг дексаметазона (перорально) и 20 мг кеторолака трометамина (сублингвально), которые применялись перед операцией на ретинированных третьих молярах нижней челюсти. В группе, получавшей дексаметазон, показатели уровня боли в первые 72 часа после операции были значительно ниже: 40% (n=16) участников дополнительно не принимали обезболивающих препаратов, в то время как для группы, получавшей кеторолака трометамин, показатель составлял 27,5% (n=11). Среднее потребление обезболивающих таблеток в течение 72 часов при применении кеторолака трометамина (2,02 ± 1,94) было выше среднего значения, наблюдаемого при применении дексаметазона (1,30 ± 1,53), при p=0,026. Также дексаметазон оказался эффективней при уменьшении отека и тризма по сравнению с кеторолаком трометамином (p ≤ 0,01) [Martins-de-Barros A.V., Barros A.M., Siqueira A.K., Lucena E.E., Sette de Souza P.H., Araujo F.A. Is Dexamethasone superior to Ketorolac in reducing pain, swelling and trismus following mandibular third molar removal? A split mouth triple-blind randomized clinical trial. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2021 Mar; 26(2): 141-150. doi:10.4317/medoral.24088. PMID: 33247572; PMCID: PMC7980286]. A triple-blind, randomized clinical trial conducted in Brazil between July 2017 and April 2018 compared the anti-inflammatory effect of 8 mg dexamethasone (oral) and 20 mg ketorolac tromethamine (sublingual) administered before surgery on impacted mandibular third molars. In the dexamethasone group, pain scores in the first 72 hours after surgery were significantly lower: 40% (n=16) of participants did not take additional pain medication, while for the ketorolac tromethamine group the rate was 27.5% (n=11). The mean consumption of analgesic tablets over 72 hours with ketorolac tromethamine (2.02 ± 1.94) was higher than the mean value observed with dexamethasone (1.30 ± 1.53), with p=0.026. Dexamethasone was also more effective in reducing swelling and trismus than ketorolac tromethamine (p ≤ 0.01) [Martins-de-Barros A.V., Barros A.M., Siqueira A.K., Lucena E.E., Sette de Souza P.H., Araujo F.A. Is Dexamethasone superior to Ketorolac in reducing pain, swelling and trismus following mandibular third molar removal? A split mouth triple-blind randomized clinical trial. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2021 Mar; 26(2): 141-150. doi:10.4317/medoral.24088. PMID: 33247572; PMCID: PMC7980286].
В рамках двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, которое проводилось в Университете Сан-Паулу, Бразилия, сравнивалась анальгетическая эффективность дексаметазона (8 мг) и диклофенака натрия (50 мг), применяемых перорально перед хирургическим удалением третьих моляров. В исследовании приняли участие 54 пациента (19 мужчин и 35 женщин) в возрасте от 16 до 28 лет. При сравнении анальгетической эффективности дексаметазона и диклофенака натрия по средним показателям боли в течение первых 72 часов после операции было установлено, что в группе, которая принимала дексаметазон, у пациентов наблюдалась меньшая интенсивность боли (р<0,05), чем в группах, принимавших диклофенак натрия и плацебо (р<0,05) [Simone J.L., Jorge W.A., Horliana A.C., Canaval T.G., Tortamano I.P. Comparative analysis of preemptive analgesic effect of dexamethasone and diclofenac following third molar surgery. Braz Oral Res. 2013 Apr; 27: 266-71. https://doi.org/10.1590/S1806-83242013005000012. PMID: 23657486].A double-blind, randomized, placebo-controlled study conducted at the University of Sao Paulo, Brazil, compared the analgesic efficacy of dexamethasone (8 mg) and diclofenac sodium (50 mg) administered orally before surgical removal of third molars. The study included 54 patients (19 men and 35 women) aged 16 to 28 years. When comparing the analgesic efficacy of dexamethasone and diclofenac sodium based on average pain scores during the first 72 hours after surgery, it was found that in the dexamethasone group, patients experienced less pain intensity (p < 0.05) than in the diclofenac sodium and placebo groups (p < 0.05) [Simone J.L., Jorge W.A., Horliana A.C., Canaval T.G., Tortamano I.P. Comparative analysis of preemptive analgesic effect of dexamethasone and diclofenac following third molar surgery. Braz Oral Res. 2013 Apr; 27: 266-71. https://doi.org/10.1590/S1806-83242013005000012. PMID: 23657486].
В университетской больнице Федерального университета Пиауи, Бразилия в период с сентября 2017 года по март 2018 года проводилось двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, в котором сравнивалось противовоспалительное действие 4 мг дексаметазона (внутримышечно после анестезии) и 90 мг эторикоксиба (внутрь за час до процедуры) после удаления третьего моляра. В исследовании приняли участие девятнадцать человек (11 женщин и 8 мужчин) в возрасте от 18 до 32 лет. В результате проведенных исследований дексаметазон и эторикоксиб в соответствующих дозах и способах введения в одинаковой степени уменьшают боль и тризм после удаления третьих моляров нижней челюсти. Дексаметазон проявил наибольшую эффективность в снижении отека после операции [Rodrigues E.D.R., Pereira G.S., Vasconcelos B.C., Ribeiro R.C. Effect of preemptive dexamethasone and etoricoxib on postoperative period following impacted third molar surgery - a randomized clinical trial. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2019 Nov; 24(6): 746-751. doi:10.4317/medoral.23095. PMID: 31655834 PMCID: PMC6901134].A double-blind, randomized clinical trial comparing the anti-inflammatory effects of 4 mg dexamethasone (intramuscularly after anesthesia) and 90 mg etoricoxib (orally one hour before the procedure) after third molar extraction was conducted at the Federal University of Piauí, Brazil, between September 2017 and March 2018. Nineteen subjects (11 women and 8 men) aged 18 to 32 years participated in the study. The results of the studies showed that dexamethasone and etoricoxib, at appropriate doses and routes of administration, equally reduce pain and trismus after mandibular third molar extraction. Dexamethasone was most effective in reducing postoperative swelling [Rodrigues E.D.R., Pereira G.S., Vasconcelos B.C., Ribeiro R.C. Effect of preemptive dexamethasone and etoricoxib on the postoperative period following impacted third molar surgery - a randomized clinical trial. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2019 Nov; 24(6): 746-751. doi:10.4317/medoral.23095. PMID: 31655834 PMCID: PMC6901134].
Также проводились клинические исследования, демонстрирующие преимущества местного применения дексаметазона над иными способами введения. В 2010 году на кафедре челюстно-лицевой хирургии стоматологического колледжа Университета Мосула, Ирак проводилось проспективное рандомизированное исследование о влиянии дексаметазона натрия фосфата, вводимого подслизисто и внутримышечно, на послеоперационные осложнения после удаления ретенированных нижних третьих моляров. В исследовании приняли участие 30 человек в возрасте от 18 до 48 лет. Две экспериментальные группы получали дексаметазон по 4 мг подслизисто или внутримышечно, а контрольная группа получала плацебо. Обе группы, принимавшие дексаметазон, показали значительное уменьшение отека (р<0,001) и боли (р<0,05) по сравнению с контрольной группой. Подслизистое введение дексаметазона значительно снизило тризм в первый день после операции (р=0,037), что могло быть вызвано более высокой концентрацией препарата, достигаемой непосредственно в месте раны. Эффекты двух путей введения дексаметазона были сопоставимы по всем параметрам [Majid O.W., Mahmood W.K. Effect of submucosal and intramuscular dexamethasone on postoperative sequelae after third molar surgery: comparative study. Br J Oral Maxillofac Surg. 2010 Oct; 49(8): 647-652. https://doi.org/10.1016/j.bjoms.2010.09.021. PMID: 21035237].There have also been clinical studies demonstrating the advantages of topical dexamethasone over other routes of administration. In 2010, a prospective randomized trial was conducted at the Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Mosul University College of Dentistry, Iraq, to evaluate the effects of dexamethasone sodium phosphate administered submucosally and intramuscularly on postoperative complications following removal of impacted lower third molars. The study included 30 subjects aged 18 to 48 years. Two experimental groups received dexamethasone 4 mg submucosally or intramuscularly, and the control group received placebo. Both dexamethasone groups showed significant reductions in swelling (p<0.001) and pain (p<0.05) compared to the control group. Submucosal dexamethasone significantly reduced trismus on the first postoperative day (p=0.037), which could be due to higher drug concentrations achieved directly at the wound site. The effects of the two routes of dexamethasone administration were comparable in all parameters [Majid O.W., Mahmood W.K. Effect of submucosal and intramuscular dexamethasone on postoperative sequelae after third molar surgery: comparative study. Br J Oral Maxillofac Surg. 2010 Oct; 49(8): 647-652. https://doi.org/10.1016/j.bjoms.2010.09.021. PMID: 21035237].
В клиническом исследовании, проводимом в 2020 году в Индии, с участием 30 пациентов сравнивали подслизистый и внутривенный пути введения 8 мг дексаметазона при проведении операции на третьем моляре нижней челюсти. Оценивали интенсивность боли, отек и открывание рта. Подслизистый путь введения показал аналогичные результаты с внутривенным введением при отеке (р=0,533), открывании рта (р=0,533) и интенсивности боли (р=0,533) [Hiriyanna N.M., Degala S. Objective and subjective comparison of submucosal and intravenous routes of single-dose preoperative dexamethasone for mandibular third molar surgery-a prospective randomized observer-blind study. Oral Maxillofac Surg. 2020 Sep; 25(2): 207-213. doi: 10.1007/s10006-020-00904-0. PMID: 32902668].A clinical trial conducted in 2020 in India compared submucosal and intravenous routes of single-dose preoperative dexamethasone with intravenous route of administration of 8 mg dexamethasone in mandibular third molar surgery involving 30 patients. Pain intensity, swelling, and mouth opening were assessed. Submucosal route of administration showed similar results as intravenous route in swelling (p=0.533), mouth opening (p=0.533), and pain intensity (p=0.533) [Hiriyanna N.M., Degala S. Objective and subjective comparison of submucosal and intravenous routes of single-dose preoperative dexamethasone for mandibular third molar surgery-a prospective randomized observer-blind study. Oral Maxillofac Surg. 2020 Sep; 25(2): 207-213. doi: 10.1007/s10006-020-00904-0. PMID: 32902668].
В 2022 году на основании систематического анализа научной литературы было установлено, что кортикостероиды местного действия являются препаратом выбора по соотношению цена/эффективность для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта [Sandhu S., Klein B.A., Al-Hadlaq M., Chirravur P., Bajonaid A., Xu Y., Intini R., Hussein M., Vacharotayangul P., Sroussi H., Treister N., Sonis S. Oral lichen planus: comparative efficacy and treatment costs-a systematic review. BMC Oral Health. 2022 May 6; 22(1):161. doi: 10.1186/s12903-022-02168-4. PMID: 35524296; PMCID: PMC9074269]. Аппликация кортикостероидов местного действия рекомендована при наличии элементов поражения слизистой оболочки рта у пациентов с вульгарной пузырчаткой [Joly P., Horvath B., Patsatsi Α., Uzun S., Bech R., Beissert S., Bergman R., Bernard P., Borradori L., Caproni M., Caux F., Cianchini G., Daneshpazhooh M., De D., Dmochowski M., Drenovska K., Ehrchen J., Feliciani C., Goebeler M., Groves R., Guenther C., Hofmann S., Ioannides D., Kowalewski C., Ludwig R., Lim Y.L., Marinovic B., Marzano A.V., Mascaró J.M. Jr., Mimouni D., Murrell D.F., Pincelli C., Squarcioni C.P., Sárdy M., Setterfield J., Sprecher E., Vassileva S., Wozniak K., Yayli S., Zambruno G., Zillikens D., Hertl M., Schmidt E. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the european academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Sep; 34(9): 1900-1913. doi: 10.1111/jdv.16752. Epub 2020 Aug 24. PMID: 32830877]. Кортикостероиды местного действия могут быть рекомендованы при лечении рецидивирующего афтозного стоматита [Alsahaf S., Alkurdi K.A., Challacombe S.J., Tappuni A.R. Topical betamethasone and systemic colchicine for treatment of recurrent aphthous stomatitis: a randomised clinical trial. BMC Oral Health. 2023 Oct 3; 23(1): 709. doi: 10.1186/s12903-023-03335-x. Erratum in: BMC Oral Health. 2023 Dec 8; 23(1): 978. PMID: 37789351; PMCID: PMC10548625] и болезни Бехчета [Nakamura K., Iwata Y., Asai J., Kawakami T., Tsunemi Y., Takeuchi M., Mizuki N., Kaneko F.; Members of the Consensus Conference on Treatment of Skin and Mucosal Lesions (Committee of Guideline for the Diagnosis and Treatment of Mucocutaneous Lesions of Behçet's disease). Guidelines for the treatment of skin and mucosal lesions in Behçet's disease: A secondary publication. J Dermatol. 2020 Mar; 47(3): 223-235. doi: 10.1111/1346-8138.15207. Epub 2020 Jan 6. PMID: 31907947]. In 2022, a systematic review of the scientific literature found that topical corticosteroids are the drug of choice in terms of cost-effectiveness for the treatment of oral lichen planus [Sandhu S., Klein B.A., Al-Hadlaq M., Chirravur P., Bajonaid A., Xu Y., Intini R., Hussein M., Vacharotayangul P., Sroussi H., Treister N., Sonis S. Oral lichen planus: comparative efficacy and treatment costs-a systematic review. BMC Oral Health. 2022 May 6; 22(1):161. doi: 10.1186/s12903-022-02168-4. PMID: 35524296; PMCID: PMC9074269]. Application of local corticosteroids is recommended in the presence of lesions of the oral mucosa in patients with pemphigus vulgaris [Joly P., Horvath B., Patsatsi A., Uzun S., Bech R., Beissert S., Bergman R., Bernard P., Borradori L., Caproni M., Caux F., Cianchini G., Daneshpazhooh M., De D., Dmochowski M., Drenovska K., Ehrchen J., Feliciani C., Goebeler M., Groves R., Guenther C., Hofmann S., Ioannides D., Kowalewski C., Ludwig R., Lim Y.L., Marinovic B., Marzano A.V., Mascaró J.M. Jr., Mimouni D., Murrell D.F., Pincelli C., Squarcioni C.P., Sárdy M., Setterfield J., Sprecher E., Vassileva S., Wozniak K., Yayli S., Zambruno G., Zillikens D., Hertl M., Schmidt E. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the European academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Sep; 34(9): 1900-1913. doi: 10.1111/jdv.16752. Epub 2020 Aug 24. PMID: 32830877]. Topical corticosteroids may be recommended for the treatment of recurrent aphthous stomatitis [Alsahaf S., Alkurdi K.A., Challacombe S.J., Tappuni A.R. Topical betamethasone and systemic colchicine for treatment of recurrent aphthous stomatitis: a randomised clinical trial. BMC Oral Health. 2023 Oct 3; 23(1): 709. doi: 10.1186/s12903-023-03335-x. Erratum in: BMC Oral Health. 2023 Dec 8; 23(1): 978. PMID: 37789351; PMCID: PMC10548625] and Behçet's disease [Nakamura K., Iwata Y., Asai J., Kawakami T., Tsunemi Y., Takeuchi M., Mizuki N., Kaneko F.; Members of the Consensus Conference on Treatment of Skin and Mucosal Lesions (Committee of Guideline for the Diagnosis and Treatment of Mucocutaneous Lesions of Behçet's disease). Guidelines for the treatment of skin and mucosal lesions in Behçet's disease: A secondary publication. J Dermatol. Mar 2020; 47(3): 223-235. doi: 10.1111/1346-8138.15207. Epub 2020 Jan 6. PMID: 31907947].
Дексаметазон, вводимый местно, оказывает прямое воздействие на воспалительный процесс, уменьшается его системное действие, а также является эффективным средством для уменьшения послеоперационных последствий. В исследованиях отмечается, что местное применение дексаметазона характеризуется простотой, безболезнененностью, неинвазивностью, что удобно как для хирурга, так и для пациента. Dexamethasone administered locally has a direct effect on the inflammatory process, reduces its systemic effect, and is also an effective means of reducing postoperative consequences. Studies have noted that local use of dexamethasone is characterized by simplicity, painlessness, non-invasiveness, which is convenient for both the surgeon and the patient.
Современной альтернативной этим традиционным решениям, совмещающим в себе преимущество местного применения дексаметазона, является разработка стоматологического противовоспалительного геля, предназначенного для трех и более путей введения: периодонтального нанесения на зубы, десну и слизистую оболочку полости рта. Являясь вязко-пластичной лекарственной формой, гель при нанесении на поврежденный участок десны или слизистой оболочки создает защитную пленку, предотвращая механическое раздражение и обеспечивая локализованное действие лекарственных компонентов. Обладая достаточной вязкостью, гели обладают высокой биоадгезией и окклюзионными свойствами, благодаря которым они хорошо распределяются и удерживаются на месте нанесения, не оказывая фармакологического действия на здоровые ткани [Анурова М.Н., Бахрушина Е.О., Барнолицкий Г.Г., Кречетов С.П. Обоснование реологических оптимумов при разработке мягких лекарственных форм на гидрофильной основе. Стоматологические гели. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; (2): 124-128].A modern alternative to these traditional solutions, combining the advantage of local application of dexamethasone, is the development of a dental anti-inflammatory gel intended for three or more routes of administration: periodontal application to teeth, gums and oral mucosa. Being a viscous-plastic dosage form, the gel, when applied to the damaged area of the gum or mucosa, creates a protective film, preventing mechanical irritation and providing localized action of medicinal components. Possessing sufficient viscosity, gels have high bioadhesion and occlusive properties, due to which they are well distributed and retained at the site of application, without exerting a pharmacological effect on healthy tissues [Anurova M.N., Bakhrushina E.O., Barnolitsky G.G., Krechetov S.P. Justification of rheological optimums in the development of soft dosage forms on a hydrophilic basis. Dental gels. Development and registration of drugs. 2017; (2): 124-128].
Известно изобретение «Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта» [патент RU 2376016 C1], представленное в виде пленки для лечения воспалительных заболеваний пародонта, в том числе в послеоперационном периоде при хирургическом вмешательстве в полости рта. Средство содержит следующие компоненты, мас. %: метронидазол - 1,0-1,5, лидокаин - 0,9-1,0, дексаметазон - 0,015-0,20, линкомицин - 1,0-1,5, желатин - 25,0-30,0, глицерин - 4,0-6,0, вода очищенная - до 100. Авторами данного изобретения установлено, что предлагаемое средство влияет не на регенерацию ткани, а на начальный этап воспаления - альтерацию, оказывая одновременно противовоспалительное, антибактериальное и местноанестезирующее действие. The invention "A remedy for treating inflammatory periodontal diseases" is known [patent RU 2376016 C1], presented in the form of a film for treating inflammatory periodontal diseases, including in the postoperative period during surgical intervention in the oral cavity. The remedy contains the following components, wt. %: metronidazole - 1.0-1.5, lidocaine - 0.9-1.0, dexamethasone - 0.015-0.20, lincomycin - 1.0-1.5, gelatin - 25.0-30.0, glycerin - 4.0-6.0, purified water - up to 100. The authors of this invention have established that the proposed remedy does not affect tissue regeneration, but the initial stage of inflammation - alteration, simultaneously providing anti-inflammatory, antibacterial and local anesthetic effects.
Недостатком вышеуказанного изобретения является использование желатина в качестве основы, так как он подвержен микробной контаминации, что может негативно сказаться на сроке хранения лекарственного препарата. Также, являясь сырьем животного происхождения, в последнее время к нему предъявляются строгие требования к качеству в связи с ростом инфекционных заболеваний среди животных. The disadvantage of the above invention is the use of gelatin as a base, as it is susceptible to microbial contamination, which can negatively affect the shelf life of the drug. Also, being a raw material of animal origin, strict quality requirements have recently been imposed on it due to the growth of infectious diseases among animals.
Известны стоматологические пленки «Диплен Дента Хд» "Норд-Ост" Dental films "Diplen Denta HD" "Nord-Ost" are known
(г. Москва) [https://diplen.com/] следующего состава, на 1 см2: дексаметазона фосфат 0,01-0,03 мг, хлоргекседина биглюконат 0,01-0,03 мг. Пленка состоит из гидрофильного и гидрофобного слоев и предназначена для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, в особенности, когда процесс сопровождается выраженным отеком и воспалением мягких тканей.(Moscow) [https://diplen.com/] of the following composition, per 1 cm2 : dexamethasone phosphate 0.01-0.03 mg, chlorhexidine bigluconate 0.01-0.03 mg. The film consists of hydrophilic and hydrophobic layers and is intended for the treatment of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity, especially when the process is accompanied by severe swelling and inflammation of soft tissues.
Недостатком данного средства является то, что пленка не способна рассасываться в полости рта, вследствие чего необходимо ее удаление через определенный период времени.The disadvantage of this product is that the film is not able to dissolve in the oral cavity, which is why it must be removed after a certain period of time.
Наиболее близким к предлагаемому, взятому за прототип, является изобретение, описывающее состав мукоадгезивного геля с дексаметазоном натрия фосфатом [Desai V., Shirsand S., Surampalli G.A. comparative physicochemical and pharmacological evaluation of dexamethasone sodium phosphate and betamethasone sodium phosphate mucoadhesive gels for the treatment of oral submucous fibrosis in rats. Braz. J. Pharm. Sci. 2022; 58(5): 1-23. http://dx.doi.org/10.1590/s2175-97902022e20262]. Формула состава данного изобретения содержит 0,1% дексаметазона, натрий-карбоксиметилцеллюлозу и/или гидроксипропилметилцеллюлозу (гелеобразователи), натрия метабисульфит (антиоксидант) и глицерин в качестве растворителя. Недостатком данного изобретения является использование глицерина в качестве растворителя. Обладая высокой осмотической активностью, глицерин способен вызывать дегидратацию слизистой оболочки полости рта, что может привести к раздражению и неприятным ощущениям.The closest to the proposed one, taken as a prototype, is the invention describing the composition of a mucoadhesive gel with dexamethasone sodium phosphate [Desai V., Shirsand S., Surampalli G.A. comparative physicochemical and pharmacological evaluation of dexamethasone sodium phosphate and betamethasone sodium phosphate mucoadhesive gels for the treatment of oral submucous fibrosis in rats. Braz. J. Pharm. Sci. 2022; 58(5): 1-23. http://dx.doi.org/10.1590/s2175-97902022e20262]. The composition formula of this invention contains 0.1% dexamethasone, sodium carboxymethylcellulose and/or hydroxypropylmethylcellulose (gelling agents), sodium metabisulfite (antioxidant) and glycerin as a solvent. The disadvantage of this invention is the use of glycerin as a solvent. Having high osmotic activity, glycerin is capable of causing dehydration of the oral mucosa, which can lead to irritation and discomfort.
Раскрытие изобретения: Цель предлагаемого изобретения состоит в расширении ассортимента препаратов, предназначенных для снижения отека тканей и уменьшения боли после хирургических вмешательств в стоматологии, а также для купирования воспалительного процесса при заболеваниях слизистой оболочки рта.Disclosure of the invention: The purpose of the proposed invention is to expand the range of drugs intended to reduce tissue swelling and reduce pain after surgical interventions in dentistry, as well as to stop the inflammatory process in diseases of the oral mucosa.
Указанная цель достигается за счет того, что предлагаемый настоящим изобретением стоматологический противовоспалительный гель содержит дексаметазона натрия фосфат в концентрации 0,1% (мас.), а также вспомогательные компоненты: гидроксиэтилцеллюлозу и глицерин, взятые в следующем соотношении компонентов, мас. %:The said objective is achieved due to the fact that the dental anti-inflammatory gel proposed by the present invention contains dexamethasone sodium phosphate in a concentration of 0.1% (wt.), as well as auxiliary components: hydroxyethylcellulose and glycerin, taken in the following ratio of components, wt. %:
В составе предлагаемой композиции стоматологического противовоспалительного геля присутствует действующее вещество дексаметазон - синтетический глюкокортикостероид, оказывающий противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое и иммунодепрессивное действие. The proposed composition of the dental anti-inflammatory gel contains the active substance dexamethasone - a synthetic glucocorticosteroid that has anti-inflammatory, anti-allergic, desensitizing, anti-shock and immunosuppressive effects.
Способ получения стоматологического противовоспалительного геля заключаются в том, что в реакторе с водой очищенной растворяют дексаметазона натрия фосфат 0,1% мас. и глицерин 3,0% мас., далее к полученному раствору постепенно добавляют гидроксиэтилцеллюлозу 3,0-5,0% мас. и перемешивают с помощью верхнеприводной пропеллерной мешалки в течение 30-60 минут без нагревания до получения прозрачного однородного геля. Готовую массу фасуют в алюминиевые тубы.The method for obtaining a dental anti-inflammatory gel consists in dissolving dexamethasone sodium phosphate 0.1% by weight and glycerin 3.0% by weight in a reactor with purified water, then gradually adding hydroxyethylcellulose 3.0-5.0% by weight to the resulting solution and mixing with an overhead propeller mixer for 30-60 minutes without heating until a transparent homogeneous gel is obtained. The finished mass is packaged in aluminum tubes.
Все соотношения компонентов предлагаемого стоматологического противовоспалительного геля установлены авторами экспериментально.All ratios of components of the proposed dental anti-inflammatory gel were established by the authors experimentally.
Изобретение работает следующим образом.The invention works as follows.
Дексаметазон, входящий в состав предлагаемого изобретения, взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами, в результате чего образуется комплекс, проникающий в ядро клетки и стимулирующий синтез мРНК, которая, в свою очередь, индуцирует образование белков, в том числе липокортина. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления.Dexamethasone, which is part of the proposed invention, interacts with specific cytoplasmic receptors, resulting in the formation of a complex that penetrates the cell nucleus and stimulates the synthesis of mRNA, which, in turn, induces the formation of proteins, including lipocortin. Lipocortin inhibits phospholipase A2, suppresses the release of arachidonic acid and inhibits the biosynthesis of endoperoxides, leukotrienes, which contribute to inflammation processes.
Диапазон концентрации был определен по данным научных публикаций. В исследовании было показано, что для стоматологического противовоспалительного геля можно использовать дексаметазон с концентрацией 0,1% [Rençber S., Köse F.A., Karavana S.Y. Development of novel mucoadhesive gels containing nanoparticle for buccal administration of dexamethasone. Braz. J. Pharm. Sci. 2022; 58: 1-18. https://doi.org/10.1590/s2175-97902022e20041]. The concentration range was determined based on scientific publications. The study showed that dexamethasone with a concentration of 0.1% can be used for dental anti-inflammatory gel [Rençber S., Köse F.A., Karavana S.Y. Development of novel mucoadhesive gels containing nanoparticle for buccal administration of dexamethasone. Braz. J. Pharm. Sci. 2022; 58: 1-18. https://doi.org/10.1590/s2175-97902022e20041].
Глицерин, входящий в состав стоматологического противовоспалительного геля, представляет собой прозрачную, бесцветную или почти бесцветную, сиропообразную жидкость без запаха и применяется в качестве пластификатора, придающего гелю эластичность, пластичность и сохраняющего влагу при хранении лекарственного средства.Glycerin, which is part of the dental anti-inflammatory gel, is a transparent, colorless or almost colorless, syrupy liquid without odor and is used as a plasticizer, giving the gel elasticity, plasticity and retaining moisture during storage of the drug.
Гидроксиэтилцеллюлоза, входящая в состав стоматологического противовоспалительного геля, относится к неионным водорастворимым эфирам целлюлозы, хорошо диспергируется как в холодной, так и в горячей воде. Обладает рядом значимых преимуществ: простота технологии (не требует нагревания или внесение дополнительных агентов для образования гелевой структуры), имеет оптимальные органолептические свойства, рН находится в диапазоне от 6,0 до 8,5, вязкость и биоадгезивные свойства варьируются в широком диапазоне. Hydroxyethylcellulose, which is part of the dental anti-inflammatory gel, is a non-ionic water-soluble cellulose ether, disperses well in both cold and hot water. It has a number of significant advantages: simplicity of technology (does not require heating or adding additional agents to form a gel structure), has optimal organoleptic properties, pH is in the range from 6.0 to 8.5, viscosity and bioadhesive properties vary over a wide range.
Согласно исследованиям [Каретникова Д.А., Бахрушина Е.О. Изучение осмотической активности гелей на основе гидроксиэтилцеллюлозы различных марок // Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки: сб. ст. по мат. LXXIII международная студенческая научно-практическая конференция №2 (72). - Новосибирск: АНС «СибАК». 2019. - С. 46-49.] среди различных марок Natrosol® наибольшей биоадгезией и оптимальным значением осмотической активности обладает гель на основе гидроксиэтилцеллюлозы Natrosol 250 ННХ в концентрации 4 %, что дает основания считать ее наиболее предпочтительным эксципиентом при разработке новых лекарственных форм для нанесения на слизистые оболочки.According to the research [Karetnikova D.A., Bakhrushina E.O. Study of the osmotic activity of gels based on hydroxyethyl cellulose of various grades // Scientific community of students of the XXI century. Natural sciences: collection of articles on mat. LXXIII international student scientific and practical conference No. 2 (72). - Novosibirsk: ANS "SibAK". 2019. - Pp. 46-49.] among various brands of Natrosol®, the gel based on hydroxyethyl cellulose Natrosol 250 HNH at a concentration of 4% has the greatest bioadhesion and optimal osmotic activity, which gives reason to consider it the most preferred excipient in the development of new dosage forms for application to mucous membranes.
В отношении каждого из вариантов фармацевтического продукта (пример 1-5) была проведена оценка качества гелей по следующим показателям: рН и мукоадгезивные свойства (показатель «сила отрыва» определялся в обычных условиях и в «стресс-тесте», также определялось время адгезии). For each of the pharmaceutical product variants (example 1-5), the quality of the gels was assessed according to the following parameters: pH and mucoadhesive properties (the “peel-off force” parameter was determined under normal conditions and in a “stress test”, and the adhesion time was also determined).
Определение силы отрыва геля проводили в трех повторностях с применением модифицированных плечевых весов по следующей методике: с одной стороны весов при помощи алюминиевой проволоки фиксировалась алюминиевая пластинка, которую накрывали слоем спанбонда. На него наносили образец геля толщиной 2 мм. Пластинку соединяли со стеклянным предметным столиком, который, в свою очередь, также накрывали спанбондом, распределяя на нем 20% водный раствор муцина. С другой стороны весов помешали груз до тех пор, пока пластинка с образцом геля не отрывалась от предметного столика. В момент отрыва фиксировалась масса груза. The gel detachment force was determined in three replicates using a modified shoulder scale according to the following method: an aluminum plate was fixed to one side of the scale using an aluminum wire and covered with a layer of spunbond. A 2 mm thick gel sample was applied to it. The plate was connected to a glass stage, which in turn was also covered with spunbond, distributing a 20% aqueous solution of mucin on it. A load was moved on the other side of the scale until the plate with the gel sample detached from the stage. At the moment of detachment, the mass of the load was recorded.
Силу отрыва рассчитывали по следующей формуле: The tear-off force was calculated using the following formula:
В «стресс-тесте» испытание проводилось аналогичным образом, дополнительно опрыскивая 20% водный раствор муцина искусственной слюной, состава: калия хлорид 62,5 мг, натрия хлорид 86,5 мг, магния хлорид 6,0 мг, кальция хлорид 16,6 мг, калия гидрофосфат 80,4 мг, калия дигидрофосфат 32,6 мг, вода очищенная до 100 мл. In the “stress test”, the test was carried out in a similar manner, additionally spraying a 20% aqueous solution of mucin with artificial saliva, composition: potassium chloride 62.5 mg, sodium chloride 86.5 mg, magnesium chloride 6.0 mg, calcium chloride 16.6 mg, potassium hydrogen phosphate 80.4 mg, potassium dihydrogen phosphate 32.6 mg, purified water to 100 ml.
Методика определения времени адгезии заключалась в следующем: на предметное стекло приклеивали нетканный материал, нанося на него 1 г образца геля. Получившуюся конструкцию помещали в химический стакан. Стакан заполняли 450 мл фосфатного буфера со значением рН среды 6,8. Имитируя слюнодвижение в ротовой полости, химический стакан помещали под верхнеприводную мешалку со скоростью вращения 30 оборотов в минуту. Фиксировали время, указывающее начало отделения и полное отделение геля от мембраны, а также время полного распада геля. The adhesion time determination method was as follows: non-woven material was glued to a glass slide, applying 1 g of the gel sample to it. The resulting structure was placed in a beaker. The beaker was filled with 450 ml of phosphate buffer with a pH of 6.8. Simulating salivation in the oral cavity, the beaker was placed under an overhead stirrer with a rotation speed of 30 rpm. The time indicating the onset of separation and complete separation of the gel from the membrane, as well as the time of complete disintegration of the gel, were recorded.
Предлагаемое изобретение поясняется таблицей, где в Табл. 1 показаны биофармацевтические характеристики составов гелей, указанных в примерах 1-5.The proposed invention is explained in a table, where Table 1 shows the biopharmaceutical characteristics of the gel compositions indicated in examples 1-5.
Пример 1Example 1
Для проведения исследования использовался стоматологический гель состава, мас. %:To conduct the study, a dental gel of the following composition was used, wt. %:
По результатам исследований (Табл. 1) данный состав может быть рекомендован в качестве гелеобразователя для производства стоматологического противовоспалительного геля.Based on the research results (Table 1), this composition can be recommended as a gelling agent for the production of dental anti-inflammatory gel.
Пример 2Example 2
Для проведения исследования использовался стоматологический гель состава, мас. %:To conduct the study, a dental gel of the following composition was used, wt. %:
По результатам исследований (Табл. 1) данный состав может быть рекомендован в качестве гелеобразователя для производства стоматологического противовоспалительного геля.Based on the research results (Table 1), this composition can be recommended as a gelling agent for the production of dental anti-inflammatory gel.
Пример 3Example 3
Для проведения исследования использовался стоматологический гель состава, мас. %:To conduct the study, a dental gel of the following composition was used, wt. %:
По результатам исследований (Табл. 1) данный состав может быть рекомендован в качестве гелеобразователя для производства стоматологического противовоспалительного геля.Based on the research results (Table 1), this composition can be recommended as a gelling agent for the production of dental anti-inflammatory gel.
Пример 4Example 4
Для проведения исследования использовался стоматологический гель из примера 1 состава, мас. %:For the study, the dental gel from example 1 was used, composition, wt. %:
Способ получения геля: в реакторе с водой очищенной растворяют дексаметазона натрия фосфат 0,1% мас. и глицерин 3,0% мас. К полученному раствору постепенно добавляют гидроксиэтилцеллюлозу 4% мас. и перемешивают с помощью верхнеприводной пропеллерной мешалки в течение 30 минут без нагревания. Затем полученную форму оставляют для структурирования на 1 ч при комнатной температуре до получения прозрачного однородного геля.Method for obtaining the gel: dexamethasone sodium phosphate 0.1% by weight and glycerin 3.0% by weight are dissolved in a reactor with purified water. Hydroxyethylcellulose 4% by weight is gradually added to the resulting solution and mixed using an overhead propeller mixer for 30 minutes without heating. Then the resulting form is left for structuring for 1 hour at room temperature until a transparent homogeneous gel is obtained.
По результатам исследований (Табл. 1) фармацевтический продукт - стоматологический противовоспалительный гель является биосовместимым и может быть рекомендован к применению.According to the research results (Table 1), the pharmaceutical product - dental anti-inflammatory gel is biocompatible and can be recommended for use.
Пример 5Example 5
Для проведения исследования использовался стоматологический гель из примера 1 состава, мас. %:For the study, the dental gel from example 1 was used, composition, wt. %:
Способ получения геля: в реакторе с водой очищенной растворяют дексаметазона натрия фосфат 0,1% мас. и глицерин 3,0% мас. К полученному раствору постепенно добавляют гидроксиэтилцеллюлозу 4% мас. и перемешивают с помощью верхнеприводной пропеллерной мешалки в течение 60 минут без нагревания. Затем полученную форму оставляют для структурирования на 1 ч при комнатной температуре до получения прозрачного однородного геля.Method for obtaining the gel: dexamethasone sodium phosphate 0.1% by weight and glycerin 3.0% by weight are dissolved in a reactor with purified water. Hydroxyethylcellulose 4% by weight is gradually added to the resulting solution and mixed using an overhead propeller mixer for 60 minutes without heating. Then the resulting form is left for structuring for 1 hour at room temperature until a transparent homogeneous gel is obtained.
По результатам исследований (Табл. 1) предлагаемый стоматологический противовоспалительный гель является биосовместимым и может быть рекомендован к применению.According to the research results (Table 1), the proposed dental anti-inflammatory gel is biocompatible and can be recommended for use.
Предлагаемое изобретение может найти применение в стоматологической практике за счет того, что оказывает высокий противовоспалительный эффект при местном применении в полости рта при проведении хирургических вмешательств, обеспечивая удобство применения и длительный контакт со слизистой оболочкой рта из-за пролонгированного действия.The proposed invention can be used in dental practice due to the fact that it has a high anti-inflammatory effect when applied locally in the oral cavity during surgical interventions, ensuring ease of use and long-term contact with the oral mucosa due to prolonged action.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2834414C1 true RU2834414C1 (en) | 2025-02-07 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005206523A (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Sankyo Co Ltd | Antipruritic agent for external use |
| RU2383337C1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-03-10 | Мария Станиславовна Коллерова | Medication for local treatment of diseases of parodentium and oral cavity mucous membrane |
| CN102961390A (en) * | 2012-11-25 | 2013-03-13 | 西安泰科迈医药科技有限公司 | Ophthalmic gel medicinal composition and preparation method thereof |
| US9138481B2 (en) * | 2011-12-06 | 2015-09-22 | Alcon Research, Ltd. | Cellulosic gel composition with improved viscosity stability |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005206523A (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Sankyo Co Ltd | Antipruritic agent for external use |
| RU2383337C1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-03-10 | Мария Станиславовна Коллерова | Medication for local treatment of diseases of parodentium and oral cavity mucous membrane |
| US9138481B2 (en) * | 2011-12-06 | 2015-09-22 | Alcon Research, Ltd. | Cellulosic gel composition with improved viscosity stability |
| CN102961390A (en) * | 2012-11-25 | 2013-03-13 | 西安泰科迈医药科技有限公司 | Ophthalmic gel medicinal composition and preparation method thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DESAI V. et al. A comparative physicochemical and pharmacological evaluation of dexamethasone sodium phosphate and betamethasone sodium phosphate mucoadhesive gels for the treatment of oral submucous fibrosis in rats. Braz. J. Pharm. Sci. 2022, v. 58(5), pp. 1-23, [онлайн], [найдено 06.12.2024]. Найдено из Интернет: http://dx.doi.org/10.1590/s2175-97902022e20262. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101180036B (en) | Mucoadhesive preparations containing xyloglucan for use in medical devices and pharmaceutical preparations | |
| US6524623B1 (en) | Therapeutic compositions and methods of use thereof | |
| JP6591536B2 (en) | Composition comprising electrohydrodynamically obtained fibers for administering a specific dosage of active substance to skin or mucous membrane | |
| IL94749A (en) | Sustained-release film-forming liquid acrylic polymer pharmaceutical composition | |
| JP2005533047A (en) | Compositions and methods for prevention and treatment of after ulcers and herpes simplex lesions | |
| SK352001A3 (en) | Vitamin e and esters thereof for use in the topical treatment of mucosal pathologies | |
| Alsarra et al. | Clinical evaluation of novel buccoadhesive film containing ketorolac in dental and post-oral surgery pain management | |
| Landová et al. | Oral mucosa and therapy of recurrent aphthous stomatitis | |
| RU2550957C1 (en) | Method of treating chronic generalised periodontitis | |
| RU2420257C1 (en) | Dental gel with chlorhexidine and dibunole for treatment of inflammatory diseases of parodentium and oral cavity mucosa | |
| RU2834414C1 (en) | Anti-inflammatory gel with dexamethasone and method for its preparation | |
| JP2023506537A (en) | Transmucosal therapeutic system containing agomelatine | |
| JPH0637383B2 (en) | Oral anti-inflammatory agent | |
| WO2003105821A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising a corticosteroid and a nonsterodial anti-inflammatory agent | |
| RU2695076C1 (en) | Method of treating chronic generalized periodontitis | |
| JP2025532421A (en) | Use of stilbene derivatives for preventing and/or treating ulcers - Patent Application 20070122997 | |
| JPH0761933B2 (en) | Oral composition | |
| JPH0637379B2 (en) | Topical for treatment of periodontal disease | |
| JPH09291018A (en) | Composition for oral cavity | |
| CN115501198B (en) | Gum paste for relieving pain and diminishing inflammation and preparation method thereof | |
| RU2005466C1 (en) | Compound for prophylaxis of diseases of parodontium and mucous membrane of oral cavity | |
| RU2467738C1 (en) | Dental ointment with chlorhexidine and aminocapronic acid for integrated treatment of inflammatory periodontal diseases | |
| US12109304B1 (en) | Oral patch for treating mouth ulcers | |
| RU2812828C1 (en) | Method of producing anti-inflammatory dental gel with pantohematogen | |
| RU2255726C1 (en) | Method for treating parodontium diseases in women with natural and surgical menopause |