RU2831248C1 - Применение 6-бром-4-гидроксиспиро[хроман-3,1'-циклопентан]-2-она в качестве анальгетического средства - Google Patents
Применение 6-бром-4-гидроксиспиро[хроман-3,1'-циклопентан]-2-она в качестве анальгетического средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2831248C1 RU2831248C1 RU2024109364A RU2024109364A RU2831248C1 RU 2831248 C1 RU2831248 C1 RU 2831248C1 RU 2024109364 A RU2024109364 A RU 2024109364A RU 2024109364 A RU2024109364 A RU 2024109364A RU 2831248 C1 RU2831248 C1 RU 2831248C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chroman
- bromo
- hydroxyspiro
- cyclopentane
- analgesic agent
- Prior art date
Links
- -1 6-bromo-4-hydroxyspiro[chroman-3,1'-cyclopentane]-2-one Chemical compound 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title abstract description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- YGWINKVROAENAL-UHFFFAOYSA-N methyl 1-bromocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1(Br)CCCC1 YGWINKVROAENAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 238000006680 Reformatsky reaction Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к применению 6-бром-4-гидроксиспиро[хроман-3,1'-циклопентан]-2-она формулы 1 в качестве анальгетического средства. Изобретение обеспечивает эффективное анальгетическое действие. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к 6-бром-4-гидроксиспиро[хроман-3,1'-циклопентан]-2-ону формулы 1:
обладающему антиноцицептивной активностью, который может быть использован в качестве анальгетического средства в фармакологии.
Аналогами по структуре заявляемому соединению являются 4-[2-арил-2-оксоэтил]спиро[хроман-3,1'-циклопентан]-2-оны, обладающие биологической активностью, общей формулы 2 [Е.А. Никифорова, Д.В. Байбародских, Н.Ф. Кириллов, М.В. Дмитриев, С.Н. Шуров / Взаимодействие метил 1-бромциклопентанкарбоксилата с цинком и 1-арил-3-(2-гидроксифенил)проп-2-ен-1-онами // Журнал органической химии. - 2019. -Т. 55. - Вып.3. - С.395-401. DOI: 10.1134/s051474921903011х (Е.А. Nikiforova, D.V. Baibarodskikh, N.F. Kirillov, et al. / Reformatsky Reaction of Methyl 1-Bromocyclopentane-l-carboxylate with l-Aryl-3-(2-hydroxyphenyl)prop-2-en-l-ones // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2019. -Vol.55.-No3. P. 393-394. DOI: 10.1134/S1070428019030114].
Задачей изобретения является изыскание в ряду спирохроманонов новых соединений, обладающих анальгетической активностью и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается синтезом 6-бром-4-гидроксиспиро[хроман-3,1'-циклопентан]-2-она 1, который обладает выраженной анальгетической активностью.
Синтезируют заявляемое соединение 1 путем взаимодействия 5-бромсалипилового альдегида с метил 1-бромциклопентанкарбоксилатом и цинком в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по схеме:
Процесс ведут при температуре 78-80°С, а в качестве растворителя используют бензол.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 6-бром-4-гидроксиспиро[хроман-3,1'-циклопентан]-2-он (1).
Смесь 1,4 г (0,007 моль) 5-бромсалицилового альдегида 3, 1,14 г (0,018 моль) металлического цинка, 40 мл безводного бензола, 4 мл ГМФТА, каталитического количество сулемы и 3,73 г (0,018 моль) метилового эфира 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты кипятили в течение 6 часов. После охлаждения к реакционной смеси добавляли 5% уксусную кислоту до растворения осадка. Затем водный слой отделяли и трижды экстрагировали этилацетатом. Органические вытяжки объединяли и сушили прокаленным сульфатом натрия. Растворители отгоняли, к остатку добавляли 15 мл этанола и оставляли кристаллизоваться. Продукт перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 37%, Т.пл.=113-114°С.
Соединение (1) С13Н13 ВrO3.
Найдено, %: С 52.55; Н 4.41.
Вычислено, %: С 52.39; Н 4.36.
ИК спектр, ν, см-1: 3176 (ОН), 1770 (СО).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.48-1.90 м (7Н, 4СН2); 2.30-2.40 м (1Н, 4СН2); 2.51 с (1H, ОН); 3.68 к (1H, Аг); 4.45 с (1H, Аг); 6.93-6.97 м (1H, Аг); 7.43.7.47 м (2H, Аг).
Соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, хлороформе, ацетоне, трудно растворимое в спирте и алканах, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (1) на наличие анальгетической активности.
Оценку анальгетических свойств соединения 1 изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J.- Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали анальгин (метамизол натрия) (М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», т. 1, стр. 184, М., Медицина, 1978).
Исследуемое соединение, вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 2 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах.
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединение 1 обладает анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности заявляемого соединения в доступной литературе отсутствуют.
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность, превышающую таковую для препарата сравнения - анальгина. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.
Claims (3)
- Применение 6-бром-4-гидроксиспиро[хроман-3,1'-циклопентан]-2-она формулы 1:
-
- в качестве анальгетического средства.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2831248C1 true RU2831248C1 (ru) | 2024-12-03 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2453542C1 (ru) * | 2010-10-14 | 2012-06-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения |
| RU2455300C2 (ru) * | 2010-10-14 | 2012-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | (Е)-4'-АРИЛ-7'-АРИЛМЕТИЛЕН-4',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-2'Н-СПИРО[ЦИКЛОАЛКАН -1,3'-ЦИКЛОПЕНТА[b]ПИРАН]-2'-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2461555C1 (ru) * | 2011-07-07 | 2012-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Способ получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность |
| RU2549357C2 (ru) * | 2013-06-04 | 2015-04-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения метил 1-[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил] циклопентакарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2453542C1 (ru) * | 2010-10-14 | 2012-06-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения |
| RU2455300C2 (ru) * | 2010-10-14 | 2012-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | (Е)-4'-АРИЛ-7'-АРИЛМЕТИЛЕН-4',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-2'Н-СПИРО[ЦИКЛОАЛКАН -1,3'-ЦИКЛОПЕНТА[b]ПИРАН]-2'-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2461555C1 (ru) * | 2011-07-07 | 2012-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Способ получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность |
| RU2549357C2 (ru) * | 2013-06-04 | 2015-04-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения метил 1-[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил] циклопентакарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2831248C1 (ru) | Применение 6-бром-4-гидроксиспиро[хроман-3,1'-циклопентан]-2-она в качестве анальгетического средства | |
| US3652579A (en) | 1-methyl-2-substituted 5-nitroimidazoles | |
| RU2808999C1 (ru) | Применение n-[2-(1-оксо-3,5-дифенил-2-азаспиро[5.5]ундец-3-ен-2 ил)фенил]-3-бромбензамида в качестве анальгетического средства | |
| RU2809056C1 (ru) | Применение 4-фенил-2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-1-она в качестве анальгетического средства | |
| RU2831124C1 (ru) | 1-амино-1,6-диоксо-6-(п-толил)-2-циано-4-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)гекса-2,4-диен-3-олат натрия, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2845048C1 (ru) | Применение метил-1-{ (Z)-3-[(E)-1-гидроксиаллиден-3-(4-диметиламинофенил)]-2-оксохроман-4-ил} циклопентан-1-карбоксилата в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| RU2364592C1 (ru) | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2836298C1 (ru) | N-бензил-2-[(2-(4-метилбензоил)гидразинилиден]-4-(нафталин-2-ил)-4-оксобутанамид, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2810704C1 (ru) | Применение n-[1-арил-3-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил]бензамидов в качестве анальгетических лекарственных средств | |
| RU2831362C1 (ru) | Применение 1-((2-бензоилгидразинил)(4-метилфенил)метил)циклогексан-1-карбоксилата в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
| RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2808995C1 (ru) | 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2829965C1 (ru) | 4-(3,4-диметоксифенил)-2-[2-(4-метилбензоил)гидразоно]-4-оксо-n-[4-(n-тиазол-2-ил)сульфамоил)фенил]бутанамид, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2810072C1 (ru) | 4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4-ОКСО-N-ФЕНИЛ-2-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)БУТ-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. | |
| RU2834687C1 (ru) | 1-Амино-1,6-диоксо-6-(4-метоксифенил)-2-циано-4-((3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)гекса-2,4-диен-3-олат натрия, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2809008C1 (ru) | Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов в качестве анальгетических средств | |
| RU2798427C1 (ru) | Октиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2798429C1 (ru) | 2-ЦИАНО-4-[1,6-ДИОКСО-6-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-1-ЭТОКСИ-4-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2784447C2 (ru) | Фуран-2-илметил-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еноат, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью | |
| RU2798430C1 (ru) | 1-фенилэтиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2810078C1 (ru) | 2-ЦИАНО-4-[6-(4-БРОМФЕНИЛ)-1,6-ДИОКСО-1-МЕТОКСИ-4-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2785786C1 (ru) | Применение 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2776068C1 (ru) | ЭТИЛОВЫЕ ЭФИРЫ 2-[(1,4-ДИОКСО-4-ФЕНИЛ-1-(R1-АМИНО)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2798425C1 (ru) | 4-ОКСО-N-(ФУРАН-2-ИЛМЕТИЛ)-4-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)БУТ-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ |