RU2830740C1 - Packaged liquid composition - Google Patents
Packaged liquid composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2830740C1 RU2830740C1 RU2022127940A RU2022127940A RU2830740C1 RU 2830740 C1 RU2830740 C1 RU 2830740C1 RU 2022127940 A RU2022127940 A RU 2022127940A RU 2022127940 A RU2022127940 A RU 2022127940A RU 2830740 C1 RU2830740 C1 RU 2830740C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aqueous composition
- weight
- zirconium cyclosilicate
- cyclosilicate
- packaged
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 142
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 11
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 45
- 229910052607 cyclosilicate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 26
- QMLIRKACNOVYNW-UHFFFAOYSA-N disodium 2,2,4,4,6,6-hexaoxido-1,3,5,2,4,6-trioxatrisilinane zirconium(4+) Chemical compound [Na+].[Na+].[Zr+4].[O-][Si]1([O-])O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])([O-])O1 QMLIRKACNOVYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 21
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 15
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 14
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 5
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 abstract description 17
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 17
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- -1 cesium ions Chemical class 0.000 description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 8
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 8
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 6
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 6
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 6
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 5
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 5
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 4
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 4
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 4
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 229920005648 ethylene methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 2
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000092 linear low density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004707 linear low-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;(3s,4r,5r)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000009434 Actinidia chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 description 1
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 description 1
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000090599 Plantago psyllium Species 0.000 description 1
- 235000010451 Plantago psyllium Nutrition 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 239000006159 Sabouraud's agar Substances 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 240000004584 Tamarindus indica Species 0.000 description 1
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940073464 benzododecinium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920006378 biaxially oriented polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011127 biaxially oriented polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L calcium gluconate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- MDAVASCOAJMZHZ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-hydroxypropanoate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MDAVASCOAJMZHZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZBZJARSYCHAEND-UHFFFAOYSA-L calcium;dihydrogen phosphate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O ZBZJARSYCHAEND-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HUSUHZRVLBSGBO-UHFFFAOYSA-L calcium;dihydrogen phosphate;hydroxide Chemical compound O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O HUSUHZRVLBSGBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 1
- 239000008373 coffee flavor Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 description 1
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LVXHNCUCBXIIPE-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O LVXHNCUCBXIIPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009820 dry lamination Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000004715 ethylene vinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229920000554 ionomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N isopentenyl diphosphate Chemical compound CC(=C)CCO[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L magnesium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [H+].[H+].[Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940041672 oral gel Drugs 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 239000005026 oriented polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910001419 rubidium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012449 sabouraud dextrose agar Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940006186 sodium polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009823 thermal lamination Methods 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 1
- 235000020047 vermouth Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000009816 wet lamination Methods 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Description
Область техники, к которой относится настоящее изобретениеField of technology to which the present invention relates
[0001][0001]
Настоящее изобретение относится к упакованной водной композиции и т.п.The present invention relates to a packaged aqueous composition and the like.
Предшествующий уровень техники настоящего изобретенияPrior art of the present invention
[0002][0002]
Композиция, содержащая по крайней мере воду в качестве растворителя (водная композиция), широко применяется, например, в качестве лекарственного средства или парафармацевтического средства, благодаря преимуществам, обеспечивающим, например, меньшее раздражение живого организма, причем различные ее компоненты могут быть смешанными.A composition containing at least water as a solvent (aqueous composition) is widely used, for example, as a medicine or parapharmaceutical agent, due to the advantages of providing, for example, less irritation to a living organism, and its various components can be mixed.
Тем не менее, поскольку водная композиция содержит воду, возникает проблема, заключающаяся в том, что водная композиция легко загрязняется микроорганизмами.However, since the aqueous composition contains water, there is a problem that the aqueous composition is easily contaminated with microorganisms.
Соответственно консервант (дезинфекционное средство) часто смешивают с водной композицией с обеспечением консервирующего эффекта. В качестве консерванта применяются, например, парабены и поверхностно-активные вещества типа четвертичного аммония, такие как хлорид бензалкония.Accordingly, a preservative (disinfection agent) is often mixed with an aqueous composition to provide a preservative effect. Parabens and quaternary ammonium surfactants such as benzalkonium chloride are used as preservatives.
[0003] Однако, было указано, что такие консерванты обладают недостатком, таким, как цитотоксичность (например, непатентная литература 1), и существует потребность в обеспечении новых средств для снижения микробного загрязнения водной композиции.[0003] However, it has been reported that such preservatives have a disadvantage such as cytotoxicity (e.g., Non-Patent Literature 1), and there is a need to provide new means for reducing microbial contamination of an aqueous composition.
[0004][0004]
Тем не менее, в качестве соединения, эффективность которого при лечении гиперкалиемии фактически подтверждена, известен гидрат циклосиликата циркония натрия, который является одной из разновидностей циклосиликата циркония (патентная литература 1 и 2), причем порошковая суспензия (однодозовая упаковка) (порошковый препарат) гидрата циклосиликата циркония натрия продается, например, в США и Японии в виде препарата LOKELMA (зарегистрированная торговая марка) для лечения гиперкалиемии (непатентная литература 2 и 3). К препарату прилагается инструкция по его применению с указаниями на то, что все препараты в однодозовой упаковке высыпаются в контейнер и суспендируются в соответствующем количестве воды во время приема; тем не менее, в приведенных инструкция указывается, что препарат необходимо утилизировать после приготовления суспензии без ее хранения (непатентная литература 4), а препарат помещается в распределительную систему и хранится в виде порошка.However, sodium zirconium cyclosilicate hydrate, which is one of the varieties of zirconium cyclosilicate (Patent Literature 1 and 2), is known as a compound whose effectiveness in treating hyperkalemia has actually been confirmed (Patent Literature 1 and 2), and the powder suspension (single-dose package) (powder preparation) of sodium zirconium cyclosilicate hydrate is sold, for example, in the United States and Japan as LOKELMA (registered trademark) for treating hyperkalemia (Non-patent Literature 2 and 3). The preparation is accompanied by instructions for use, indicating that all preparations in the single-dose package are poured into a container and suspended in an appropriate amount of water at the time of administration; however, the instructions indicate that the preparation must be disposed of after preparing the suspension without storing it (Non-patent Literature 4), and the preparation is placed in a dispensing system and stored in powder form.
Список цитированной литературыList of references
Патентная литератураPatent literature
[0005][0005]
Патентная литература 1: JP 2014-506556 APatent Literature 1: JP 2014-506556 A
Патентная литература 2: JP 2016-535749 APatent Literature 2: JP 2016-535749 A
Непатентная литератураNon-patent literature
[0006][0006]
Непатентная литература 1: Journal of the Eye 8(10): 1599-1603, 1991Non-patent literature 1: Journal of the Eye 8(10): 1599-1603, 1991
Непатентная литература 2: “LOKELMA (registered trademark)” package insert, 2018Non-patent literature 2: “LOKELMA (registered trademark)” package insert, 2018
Непатентная литература 3: “LOKELMA 5g powder for suspension (single-dose package)/LOKELMA 10g powder for suspension (single-dose package)” package insert, March 2020Non-patent literature 3: “LOKELMA 5g powder for suspension (single-dose package)/LOKELMA 10g powder for suspension (single-dose package)” package insert, March 2020
Непатентная литература 4: “Kusuri-no-Shiori (Drug Information Sheet) LOKELMA 5g powder for suspension (single-dose package)”, May 2020Non-patent literature 4: “Kusuri-no-Shiori (Drug Information Sheet) LOKELMA 5g powder for suspension (single-dose package)”, May 2020
Краткое раскрытие настоящего изобретенияBrief summary of the present invention
Техническая задачаTechnical task
[0007][0007]
Однако до сих пор отсутствовали сообщения о консервирующем эффекте при включении циклосиликата циркония в состав водной композиции.However, there have been no reports to date on the preservative effect of including zirconium cyclosilicate in an aqueous formulation.
Целью настоящего изобретения является получение новых средств для снижения микробного загрязнения водной композиции.The aim of the present invention is to obtain new means for reducing microbial contamination of an aqueous composition.
Решение технической задачиSolving a technical problem
[0008][0008]
Таким образом, авторы настоящего изобретения провели обширные исследования для устранения проблем и в результате обнаружили, что циклосиликат циркония, такой как гидрат циклосиликата циркония натрия, который, как известно, применяется для лечения гиперкалиемии, обладает неожиданно превосходным консервирующим эффектом при его включении в состав водной композиции. Затем авторы настоящего изобретения обнаружили, что микробное загрязнение водной композиции можно уменьшить в течение длительного периода времени путем включения циклосиликата циркония в водную композицию и последующего помещения водной композиции в упаковку (контейнер), и таким образом осуществить настоящее изобретение.Thus, the present inventors conducted extensive studies to eliminate the problems and as a result found that zirconium cyclosilicate such as sodium zirconium cyclosilicate hydrate, which is known to be used for treating hyperkalemia, has an unexpectedly excellent preservative effect when included in an aqueous composition. Then, the present inventors found that microbial contamination of an aqueous composition can be reduced over a long period of time by including zirconium cyclosilicate in an aqueous composition and then placing the aqueous composition in a package (container), and thus the present invention was accomplished.
[0009][0009]
То есть настоящее изобретение обеспечивает упакованную водную композицию, причем водная композиция, содержащая циклосиликат циркония, помещена в упаковку.That is, the present invention provides a packaged aqueous composition, wherein the aqueous composition containing zirconium cyclosilicate is placed in a package.
Положительные эффекты настоящего изобретенияPositive effects of the present invention
[0010][0010]
Согласно настоящему изобретению можно получить водную композицию, имеющую пониженное микробное загрязнение и хорошую стабильность при хранении.According to the present invention, it is possible to obtain an aqueous composition having reduced microbial contamination and good storage stability.
Подробное раскрытие настоящего изобретенияDetailed disclosure of the present invention
[0011][0011]
<Аспекты изобретения, относящиеся к упакованной водной композиции><Aspects of the invention relating to a packaged aqueous composition>
В настоящем описании “циклосиликат циркония” означает компонент, содержащий, по меньшей мере, циркониевую циклокремневую кислоту и один или более катионов, и может представлять собой, например, сольват, такой как гидрат. Примеры катиона включают катионы элементов группы 1, такие как ионы калия, ионы натрия, ионы рубидия и ионы цезия; катионы элементов группы 2, такие как ионы кальция и ионы магния; и ионы водорода, и можно выбрать один, два или более из них. С точки зрения уменьшения микробного загрязнения катион предпочтительно представляет собой катион, выбранный из группы, состоящей из ионов натрия и ионов водорода.In the present description, "zirconium cyclosilicate" means a component containing at least zirconium cyclosilicic acid and one or more cations, and may be, for example, a solvate such as a hydrate. Examples of the cation include cations of group 1 elements such as potassium ions, sodium ions, rubidium ions and cesium ions; cations of group 2 elements such as calcium ions and magnesium ions; and hydrogen ions, and one, two or more of them may be selected. From the viewpoint of reducing microbial contamination, the cation is preferably a cation selected from the group consisting of sodium ions and hydrogen ions.
[0012][0012]
С точки зрения снижения микробного загрязнения циклосиликат циркония предпочтительно представляет собой одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из циклосиликата циркония-натрия и его сольвата, и особенно предпочтительно гидрата циклосиликата натрия-циркония (принятое в Японии наименование фармацевтического препарата (JAN). Циклосиликат натрия циркония - наименование препарата по Справочнику национальных непатентованных названий США (USAN)).From the viewpoint of reducing microbial contamination, zirconium cyclosilicate is preferably one or more compounds selected from the group consisting of sodium zirconium cyclosilicate and a solvate thereof, and particularly preferably sodium zirconium cyclosilicate hydrate (Japanese Accepted Name (JAN) of a pharmaceutical preparation. Sodium zirconium cyclosilicate is the name of a preparation according to the US National Nonproprietary Names (USAN)).
[0013][0013]
Циклосиликат циркония является плохо растворимым в воде компонентом, и его описание конкретно не ограничено; однако его примеры включают форму порошка. Кроме того, диаметр частиц циклосиликата циркония конкретно не ограничен; однако диаметр частиц предпочтительно составляет от 1 до 200 мкм, более предпочтительно от 3 до 150 мкм, еще более предпочтительно от 5 до 100 мкм и особенно предпочтительно от 10 до 50 мкм с точки зрения улучшения суспендируемости (стабильности дисперсии) в водной композиции и обеспечения консервирующего эффекта всей водной композиции.Zirconium cyclosilicate is a poorly water-soluble component, and its description is not particularly limited; however, examples thereof include a powder form. In addition, the particle diameter of zirconium cyclosilicate is not particularly limited; however, the particle diameter is preferably 1 to 200 μm, more preferably 3 to 150 μm, still more preferably 5 to 100 μm, and particularly preferably 10 to 50 μm from the viewpoint of improving suspendability (dispersion stability) in an aqueous composition and providing a preservative effect to the entire aqueous composition.
Вышеуказанный диаметр частиц означает медианный диаметр и может быть определен, например, посредством устройства для измерения распределения частиц по размерам (в частности, например, с помощью устройства для измерения распределения частиц по размерам LS 13 320 (Beckman Coulter, Inc.)).The above-mentioned particle diameter means the median diameter and can be determined, for example, by means of a device for measuring the particle size distribution (in particular, for example, by means of a device for measuring the particle size distribution LS 13 320 (Beckman Coulter, Inc.)).
[0014][0014]
Циклосиликат циркония является хорошо известным соединением и может быть получен известным способом, или может применяться в качестве коммерчески доступного продукта. Примеры коммерчески доступного продукта включают гидрат циклосиликата циркония натрия (торговое название: LOKELMA (зарегистрированный товарный знак) (AstraZeneca K.K.)).Zirconium cyclosilicate is a well-known compound and can be produced by a known method, or can be used as a commercially available product. Examples of the commercially available product include sodium zirconium cyclosilicate hydrate (trade name: LOKELMA (registered trademark) (AstraZeneca K.K.)).
[0015][0015]
Содержание циклосиликата циркония конкретно не ограничено; однако содержание предпочтительно составляет 1% по массе или больше, более предпочтительно 2% по массе или больше, еще более предпочтительно 3% по массе или больше и особенно предпочтительно 4% по массе или больше относительно общей массы водного раствора композиции с точки зрения снижения микробного загрязнения, и содержание предпочтительно составляет 65% по массе или меньше, более предпочтительно 60% по массе или меньше, еще более предпочтительно 55% по массе или меньше, еще более предпочтительно 50% по массе или меньше, еще более предпочтительно 45% по массе или меньше, еще более предпочтительно 40% по массе или меньше, еще более предпочтительно 37% по массе или меньше и особенно предпочтительно 35% по массе или меньше относительно общей массы водного раствора композиции с точки зрения, например, ощущения при применении. Конкретный диапазон предпочтительно составляет от 1 до 60% по массе, более предпочтительно от 2 до 50% по массе, еще более предпочтительно от 3 до 40% по массе и особенно предпочтительно от 4 до 35% по массе относительно общей массы водной композиции. The content of zirconium cyclosilicate is not particularly limited; however, the content is preferably 1% by weight or more, more preferably 2% by weight or more, even more preferably 3% by weight or more, and particularly preferably 4% by weight or more, relative to the total weight of the aqueous solution of the composition from the viewpoint of reducing microbial contamination, and the content is preferably 65% by weight or less, more preferably 60% by weight or less, even more preferably 55% by weight or less, even more preferably 50% by weight or less, even more preferably 45% by weight or less, even more preferably 40% by weight or less, even more preferably 37% by weight or less, and particularly preferably 35% by weight or less, relative to the total weight of the aqueous solution of the composition from the viewpoint of, for example, a feeling in use. The specific range is preferably 1 to 60% by weight, more preferably 2 to 50% by weight, still more preferably 3 to 40% by weight, and particularly preferably 4 to 35% by weight, relative to the total weight of the aqueous composition.
[0016][0016]
Кроме того, массовое соотношение содержания (А) воды и (В) циклосиликата циркония [(А)/(В)] в водной композиции предпочтительно составляет 0,01 или больше, более предпочтительно 0,1 или больше, еще более предпочтительно 0,3 или больше, дополнительно предпочтительно 0,5 или больше, еще более предпочтительно 0,7 или больше, еще более предпочтительно 1 или больше, еще более предпочтительно 1,5 или больше и особенно предпочтительно 2 или больше с точки зрения снижения микробного загрязнения, и массовое соотношение содержания предпочтительно составляет 50 или меньше, более предпочтительно 45 или меньше, еще предпочтительнее 30 или меньше, еще предпочтительнее 25 или меньше, еще предпочтительнее 20 или меньше, еще предпочтительнее 10 или меньше, еще предпочтительнее 9 или меньше, еще предпочтительнее 8 или меньше, еще предпочтительнее 7 или меньше и особенно предпочтительно 6 или меньше с точки зрения, например, ощущения при применении. Конкретный диапазон предпочтительно составляет от 0,1 или больше до 45 или меньше, более предпочтительно от 0,5 или больше до 30 или меньше, еще более предпочтительно от 1 или больше до 25 или меньше, еще более предпочтительно от 1,5 или больше до 20 или меньше, и особенно предпочтительно от 2 или больше и 10 или меньше.In addition, the mass ratio of the content of (A) water and (B) zirconium cyclosilicate [(A)/(B)] in the aqueous composition is preferably 0.01 or more, more preferably 0.1 or more, even more preferably 0.3 or more, further preferably 0.5 or more, even more preferably 0.7 or more, even more preferably 1 or more, even more preferably 1.5 or more, and particularly preferably 2 or more from the viewpoint of reducing microbial contamination, and the mass ratio of the content is preferably 50 or less, more preferably 45 or less, even more preferably 30 or less, even more preferably 25 or less, even more preferably 20 or less, even more preferably 10 or less, even more preferably 9 or less, even more preferably 8 or less, even more preferably 7 or less, and particularly preferably 6 or less from the viewpoint of, for example, a feeling in use. The specific range is preferably from 0.1 or more to 45 or less, more preferably from 0.5 or more to 30 or less, even more preferably from 1 or more to 25 or less, even more preferably from 1.5 or more to 20 or less, and particularly preferably from 2 or more to 10 or less.
[0017][0017]
В настоящем описании “водная композиция” означает композицию, содержащую, по крайней мере, воду. Кроме того, “упакованная водная композиция” означает композицию, включающую водную композицию и упаковку, в которой водная композиция находится в упаковке, и предпочтительно представляет собой фармацевтический препарат.In the present description, "aqueous composition" means a composition containing at least water. In addition, "packaged aqueous composition" means a composition comprising an aqueous composition and a package in which the aqueous composition is in the package, and is preferably a pharmaceutical preparation.
Описание водной композиции конкретно не ограничивается, и ее примеры включают жидкую форму (например, суспензию) и полутвердую форму (например, гель (желе), мазь).The description of the aqueous composition is not particularly limited, and examples thereof include a liquid form (e.g., suspension) and a semi-solid form (e.g., gel (jelly), ointment).
Описание водной композиции предпочтительно представляет собой вязкую жидкую или полутвердую форму с точки зрения улучшения суспендируемости (стабильности дисперсии) в водной композиции и обеспечения консервирующего эффекта всей водной композиции. Более конкретно, предпочтительной является водная композиция или полутвердая водная композиция, имеющая вязкость сдвига 1 Па⋅с или более (более предпочтительно от 3 до 50 Па⋅с, особенно предпочтительно от 5 до 20 Па⋅с) при измерении при температуре 25°С посредством ротационного вискозиметра конусно-пластинчатого типа.The aqueous composition is preferably a viscous liquid or semi-solid form from the viewpoint of improving suspendability (dispersion stability) in the aqueous composition and providing a preservative effect to the entire aqueous composition. More specifically, an aqueous composition or a semi-solid aqueous composition having a shear viscosity of 1 Pa⋅s or more (more preferably 3 to 50 Pa⋅s, particularly preferably 5 to 20 Pa⋅s) when measured at a temperature of 25°C by a cone-plate type rotational viscometer is preferable.
Конкретные примеры ротационного вискозиметра конусно-пластинчатого типа включают модульный реометр MCR301 (Anton Paar GmbH).Specific examples of a cone-plate type rotational viscometer include the MCR301 modular rheometer (Anton Paar GmbH).
[0018][0018]
Примеры воды в водной композиции включают очищенную воду, воду для инъекций и стерилизованную очищенную воду. Кроме того, содержание воды конкретно не ограничено; однако с точки зрения снижения микробного загрязнения содержание предпочтительно составляет 10% по массе или больше, более предпочтительно 25% по массе или больше, еще более предпочтительно 40% по массе или больше, еще более предпочтительно 55% по массе или больше, еще более предпочтительно 60% по массе или больше, и особенно предпочтительно 70% по массе или больше относительно общей массы водной композиции, и содержание предпочтительно составляет 99% по массе или меньше, более предпочтительно 95% по массе или меньше, еще более предпочтительно 90% по массе или меньше, еще более предпочтительно 85% по массе или меньше и особенно предпочтительно 80% по массе или меньше относительно общей массы водной композиции. Конкретный диапазон более предпочтительно составляет от 60 до 95% по массе и особенно предпочтительно от 70 до 90% по массе относительно общей массы водной композиции.Examples of water in the aqueous composition include purified water, water for injection, and sterilized purified water. In addition, the content of water is not particularly limited; however, from the viewpoint of reducing microbial contamination, the content is preferably 10% by weight or more, more preferably 25% by weight or more, even more preferably 40% by weight or more, even more preferably 55% by weight or more, even more preferably 60% by weight or more, and particularly preferably 70% by weight or more, relative to the total weight of the aqueous composition, and the content is preferably 99% by weight or less, more preferably 95% by weight or less, even more preferably 90% by weight or less, even more preferably 85% by weight or less, and particularly preferably 80% by weight or less, relative to the total weight of the aqueous composition. The specific range is more preferably 60 to 95% by weight, and particularly preferably 70 to 90% by weight, relative to the total weight of the aqueous composition.
[0019][0019]
Значение pH водной композиции при измерении при температуре 25°C конкретно не ограничено и обычно составляет от 2 до 13; однако значение рН предпочтительно составляет от 2,5 до 12, более предпочтительно от 3 до 11 и особенно предпочтительно от 3 до 10 с точки зрения уменьшения микробного загрязнения.The pH value of the aqueous composition when measured at a temperature of 25°C is not particularly limited and is usually 2 to 13; however, the pH value is preferably 2.5 to 12, more preferably 3 to 11, and particularly preferably 3 to 10 from the viewpoint of reducing microbial contamination.
[0020][0020]
Кроме того, водная композиция может содержать один, два или больше активных ингредиентов лекарственного средства, отличного от циклосиликата циркония. Примеры такого активного ингредиента включают полистиролсульфонат кальция и полистиролсульфонат натрия.In addition, the aqueous composition may contain one, two or more active ingredients of a drug other than zirconium cyclosilicate. Examples of such an active ingredient include calcium polystyrene sulfonate and sodium polystyrene sulfonate.
[0021][0021]
Водную композицию можно формировать в различные лекарственные формы в соответствии с известным способом, описанным, например, в Общих правилах получения препаратов Японской фармакопеи, издание семнадцатое. Лекарственная форма конкретно не ограничена, и ее примеры включают лекарственные формы, описанные в семнадцатом издании Японской фармакопеи, а их конкретные примеры включают препараты для перорального введения, такие как жидкости и растворы для перорального введения, эликсиры, суспензии, эмульсии, лимонады, сиропы и желе для перорального введения; а также препараты для применения на слизистой оболочке полости рта, такие как жидкости и растворы для применения на слизистой оболочке полости рта, и полутвердые препараты для применения на слизистой оболочке полости рта.The aqueous composition can be formed into various dosage forms according to a known method described in, for example, the General Rules for Compounding Preparations of the Japanese Pharmacopoeia, Seventeenth Edition. The dosage form is not particularly limited, and examples thereof include dosage forms described in the Seventeenth Edition of the Japanese Pharmacopoeia, and specific examples thereof include preparations for oral administration such as liquids and solutions for oral administration, elixirs, suspensions, emulsions, lemonades, syrups and jellies for oral administration; and preparations for use on the oral mucosa such as liquids and solutions for use on the oral mucosa, and semi-solid preparations for use on the oral mucosa.
Лекарственная форма водной композиции предпочтительно представляет собой лекарственную форму, выбранную из суспензий и желе для перорального введения с точки зрения улучшения суспендируемости (стабильности дисперсии) в водной композиции и обеспечения консервирующего эффекта всей водной композиции.The dosage form of the aqueous composition is preferably a dosage form selected from suspensions and jellies for oral administration from the viewpoint of improving suspendability (dispersion stability) in the aqueous composition and providing a preservative effect of the entire aqueous composition.
[0022][0022]
Водная композиция может содержать, помимо циклосиликата циркония и воды, одну, две или более добавок к препарату, которые обычно применяются, например, в области лекарственных средств и пищевых продуктов, в зависимости, например, от лекарственной формы. Примеры добавок к препарату включают суспендирующее вещество, основу полимерного геля, вещество, регулирующее уровень рН, подсластитель, ароматизатор и консервант. В частности, предпочтительно, водная композиция содержит, по меньшей мере, одну или более добавок к препарату, выбранных из суспендирующего вещества и основы полимерного геля, с точки зрения улучшения суспендируемости (стабильности дисперсии) в водной композиции и обеспечения консервирующего эффекта в отношении всего объема водной композиции.The aqueous composition may contain, in addition to zirconium cyclosilicate and water, one, two or more formulation additives which are commonly used, for example, in the field of medicines and foods, depending on, for example, the dosage form. Examples of formulation additives include a suspending agent, a polymer gel base, a pH adjusting agent, a sweetener, a flavoring agent and a preservative. In particular, it is preferable that the aqueous composition contains at least one or more formulation additives selected from a suspending agent and a polymer gel base, from the viewpoint of improving suspendability (dispersion stability) in the aqueous composition and providing a preservative effect with respect to the entire volume of the aqueous composition.
Водная композиция предпочтительно не содержит уксусной кислоты.The aqueous composition preferably does not contain acetic acid.
[0023][0023]
Примеры суспендирующего вещества включают производные целлюлозы, такие как кармеллоза натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза и кроскармеллоза натрия; и натуральные полимеры, такие как гуммиарабик, альгинат натрия, предварительно желатинизированный крахмал, курдлан, каррагинан, агар, ксантановая камедь, гуаровая камедь, глюкоманнан, камедь семян подорожника, геллановая камедь, камедь семян тамаринда, камедь тары, крахмал, камедь рожкового дерева и пектин, и их можно применять отдельно или в комбинации двух или более указанных веществ.Examples of the suspending agent include cellulose derivatives such as sodium carmellose, hydroxypropyl methylcellulose (hypromellose), hydroxypropyl cellulose, methylcellulose and sodium croscarmellose; and natural polymers such as gum arabic, sodium alginate, pregelatinized starch, curdlan, carrageenan, agar, xanthan gum, guar gum, glucomannan, psyllium seed gum, gellan gum, tamarind seed gum, tara gum, starch, locust bean gum and pectin, and they can be used alone or in combination of two or more of these substances.
Примеры основы полимерного геля включают пектин, каррагинан, полиакрилат натрия, агар и желатин, причем указанные вещества можно применять отдельно или в комбинации этих двух или более веществ.Examples of the polymer gel base include pectin, carrageenan, sodium polyacrylate, agar and gelatin, and these substances may be used alone or in combination of two or more of these substances.
[0024][0024]
Примеры регулирующего рН вещества включают аскорбиновую кислоту, L-аспартат магния, бензойную кислоту, бензоат натрия, хлорид натрия, разбавленную соляную кислоту, цитрат кальция, гидрат лимонной кислоты, гидрат цитрата натрия, дигидроцитрат натрия, цитрат динатрия, гидрат глюконата кальция, винную кислоту, тартрат натрия, сорбиновую кислоту, гидрокарбонат натрия, молочную кислоту, гидрат лактата кальция, безводную лимонную кислоту, безводный цитрат натрия, безводный моногидрофосфат натрия, яблочную кислотуа, гидрат гидрофосфата кальция, гидрат гидрофосфата натрия, гидрат дигидрофосфата кальция и дигидрофосфат натрия, причем указанные вещества можно применять отдельно или в комбинации этих двух или более веществ. Examples of the pH adjusting substance include ascorbic acid, magnesium L-aspartate, benzoic acid, sodium benzoate, sodium chloride, dilute hydrochloric acid, calcium citrate, citric acid hydrate, sodium citrate hydrate, sodium dihydrogen citrate, disodium citrate, calcium gluconate hydrate, tartaric acid, sodium tartrate, sorbic acid, sodium hydrogen carbonate, lactic acid, calcium lactate hydrate, anhydrous citric acid, anhydrous sodium citrate, anhydrous sodium monohydrogen phosphate, malic acid, calcium hydrogen phosphate hydrate, sodium hydrogen phosphate hydrate, calcium dihydrogen phosphate hydrate, and sodium dihydrogen phosphate, and these substances can be used alone or in combination of two or more substances.
Примеры подсластителей включают аспартам, жидкий сахар, фруктозу, жидкий сахар на основе фруктозы и глюкозы, крахмальный сироп с пониженным содержанием мальтозы, ацесульфам калия, крахмальный сироп с высоким содержанием глюкозы, сахарин, гидрат сахарина натрия, сукралозу, очищенную сахарозу, очищенный мед, сорбит, раствор сорбита, отдельный сироп, сахарозу, мед, порошкообразный крахмальный сироп с восстановленным содержанием мальтозы, мальтит, раствор мальтита, крахмальный сироп, сахар, изомальт, гидрат лактозы и маннит, причем указанные вещества можно применять отдельно или в комбинации этих двух или более веществ.Examples of sweeteners include aspartame, liquid sugar, fructose, liquid fructose-glucose sugar, reduced maltose starch syrup, acesulfame potassium, high glucose starch syrup, saccharin, sodium saccharin hydrate, sucralose, purified sucrose, purified honey, sorbitol, sorbitol solution, separate syrup, sucrose, honey, reduced maltose starch syrup powder, maltitol, maltitol solution, starch syrup, sugar, isomalt, lactose hydrate and mannitol, and these substances can be used alone or in combination of two or more substances.
Примеры ароматизаторов включают ароматизатор апельсиновый, со вкусом киви, грейпфрутовый, клубничный, вишневый, фруктовый, мускатный, малиновый, яблочный, лимонный, карамельный, со вкусом зеленого чая, какао, кофе, сахара, меда, ванили, мяты, вермута, мяты, кленовый ароматизатор и йогуртовый ароматизатор, причем указанные вещества можно применять отдельно или в комбинации этих двух или более веществ.Examples of flavoring agents include orange flavor, kiwi flavor, grapefruit flavor, strawberry flavor, cherry flavor, fruit flavor, nutmeg flavor, raspberry flavor, apple flavor, lemon flavor, caramel flavor, green tea flavor, cocoa flavor, coffee flavor, sugar flavor, honey flavor, vanilla flavor, mint flavor, vermouth flavor, peppermint flavor, maple flavor, and yogurt flavor, and these substances can be used alone or in combination of two or more substances.
Примеры консервантов включают сорбиновую кислоту, сорбат калия, бензойную кислоту, бензоат натрия, метилпарагидроксибензоат, бутилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, хлорид бензалкония и бромид бензододециния, причем указанные вещества можно применять отдельно или в комбинации этих двух или более веществ.Examples of preservatives include sorbic acid, potassium sorbate, benzoic acid, sodium benzoate, methyl parahydroxybenzoate, butyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, benzalkonium chloride and benzododecinium bromide, and these substances can be used alone or in combination of two or more of these substances.
[0025][0025]
Далее будет описана упаковка (контейнер), включенная в состав упакованной водной композиции по настоящему изобретению. В упакованной водной композиции по настоящему изобретению, поскольку водная композиция размещена в упаковке, предотвращается проникновение микроорганизмов извне, и в результате может быть уменьшено микробное загрязнение водной композиции в сочетании с консервирующим эффектом благодаря содержанию циклосиликата циркония в водной композиции.Next, a package (container) included in the packaged aqueous composition of the present invention will be described. In the packaged aqueous composition of the present invention, since the aqueous composition is placed in the package, the penetration of microorganisms from the outside is prevented, and as a result, microbial contamination of the aqueous composition can be reduced in combination with a preservative effect due to the content of zirconium cyclosilicate in the aqueous composition.
При этом, например, форма и материал (исходный материал) “упаковки” конкретно не ограничены, при условии, что упаковка может вмещать водную композицию, и могут быть соответствующим образом выбраны, например, в соответствии с лекарственной формой. Кроме того, упаковка относится к упаковке, применяемой в условиях транспортировки или хранения, и является понятием, исключающим реактор. Упаковка предпочтительно представляет собой “хорошо укупоренный контейнер” (контейнер, который может обеспечить защиту содержимого от посторонних твердых частиц и от потери лекарственного средства при типичных или общепринятых условиях обращения, перевозки и хранения), “ плотно укупоренный контейнер ” (контейнер, который может обеспечить защиту содержимого от посторонних твердых частиц или жидкостей, от потери содержимого, а также от выцветания, увлажнения или испарения при типичных или общепринятых условиях обращения, перевозки и хранения), или “герметичный контейнер” (контейнер, непроницаемый для воздуха или любого другого газа при обычных или общепринятых условиях обращения, транспортировки и хранения), как определено в Общих замечаниях к семнадцатому изданию Японской фармакопеи. С точки зрения дальнейшего предотвращения проникновения микроорганизмов извне предпочтительным является вышеуказанный “плотно укупоренный контейнер” или “герметичный контейнер”. In this case, for example, the shape and material (raw material) of the "package" are not particularly limited, provided that the package can accommodate the aqueous composition, and can be appropriately selected, for example, in accordance with the dosage form. In addition, the package refers to the package used under the conditions of transportation or storage, and is a concept excluding the reactor. The package is preferably a “well-closed container” (a container that can protect the contents from foreign solid particles and from loss of the drug under typical or generally accepted conditions of handling, transportation, and storage), a “tightly closed container” (a container that can protect the contents from foreign solid particles or liquids, from loss of the contents, and from discoloration, moisture, or evaporation under typical or generally accepted conditions of handling, transportation, and storage), or a “hermetic container” (a container that is impermeable to air or any other gas under typical or generally accepted conditions of handling, transportation, and storage) as defined in the General Note on the Seventeenth Edition of the Japanese Pharmacopoeia. From the viewpoint of further preventing the introduction of microorganisms from the outside, the above-mentioned “tightly closed container” or “hermetic container” is preferable.
[0026][0026]
Форма упаковки конкретно не ограничена и может быть соответствующим образом выбрана, например, согласно лекарственной форме и применению водной композиции. Упаковка может быть контейнером правильной формы или контейнером неправильной формы (мягкий упаковочный контейнер), и ее конкретные примеры включают упаковку в виде бутылки, разрываемой упаковки (SP-упаковка), упаковки в виде подушки, стик-упаковку и упаковку в виде тубы.The packaging form is not particularly limited and can be appropriately selected, for example, according to the dosage form and use of the aqueous composition. The packaging may be a regular-shaped container or an irregular-shaped container (soft packaging container), and specific examples thereof include bottle-shaped packaging, tear-open packaging (SP packaging), pillow-shaped packaging, stick packaging, and tube-shaped packaging.
Материал (исходный материал) упаковки конкретно не ограничен, и материал, используемый для упаковки водной композиции в областях, например, лекарственных средств и пищевых продуктов, может соответствующим образом применяться.The material (raw material) of the packaging is not particularly limited, and a material used for packaging an aqueous composition in the fields of, for example, medicines and foods can be appropriately used.
Примеры материала для корпуса бутылки, применяемого для бутылочных упаковок, включают стекло, пластик (например, полиэстер, полиэтилен (например, низкой плотности (LDPE), высокой плотности (HDPE)), полипропилен, полистирол и поликарбонат), а также металл (например, алюминий). Примеры материала для пробки и крышки включают пластик (например, полиэстер, полиэтилен, полипропилен, полистирол и поликарбонат), а также металл (например, алюминий).Examples of the bottle body material used for bottle packaging include glass, plastic (e.g. polyester, polyethylene (e.g. low density polyethylene (LDPE), high density polyethylene (HDPE)), polypropylene, polystyrene, and polycarbonate), and metal (e.g. aluminum). Examples of the stopper and cap material include plastic (e.g. polyester, polyethylene, polypropylene, polystyrene, and polycarbonate), and metal (e.g. aluminum).
[0027][0027]
Примеры упаковочного материала, применяемого, например, для SP-упаковки, упаковки в виде подушки, стик-упаковки и упаковки в виде тубы, включают смолы, такие как биаксиально-ориентированный полипропилен (OPP), биаксиально-ориентированный полиэфир (PET), модифицированный гликолем PET (PET-G)., биаксиально-ориентированный нейлон (ONy, PA), целлофан, бумага, полиэтилен низкой плотности (LDPE), линейный полиэтилен низкой плотности (L-LDPE), сополимер этилена и винилацетата (EVA), каст/пористый полипропилен (CPP, IPP), иономерная смола (IO), сополимер этилена и метакриловой кислоты (EMAA), полиакрилонитрил (PAN), биаксиально-ориентированный поливинилиденхлорид (PVDC), сополимерная смола этилена и винилового спирта (EVOH), поливинилхлорид (PVC), циклический полиолефин (COC), литой нейлон (CNy), поликарбонат (PC), полистирол (PS) и твердый винилхлорид (VSC); а также металлическая фольга, такая как алюминиевая фольга (AL), причем упаковочный материал может иметь многослойную структуру при соответствующем сочетании двух или более указанных материалов. Примеры многослойной структуры включают ламинат из PVC и PVDC (PVC/PVDC. Здесь и далее описание будет аналогичные сокращения), PVC/PVDC/PE/PVC, PVC/PVDC/PE/PVDC/PVC, CPP/COC/CPP, PVC/AL, CPP/AL, CPP/CPP/CPP и PET/AL/PE. Примеры способа формирования многослойной структуры включают известные способы ламинирования, такие как экструзионное ламинирование, сухое ламинирование, ламинирование методом совместной экструзии, термическое ламинирование, влажное ламинирование, ламинирование без растворителя и ламинирование при нагревании.Examples of the packaging material used for, for example, SP packaging, pillow packaging, stick packaging and tube packaging include resins such as biaxially oriented polypropylene (OPP), biaxially oriented polyester (PET), glycol-modified PET (PET-G), biaxially oriented nylon (ONy, PA), cellophane, paper, low density polyethylene (LDPE), linear low density polyethylene (L-LDPE), ethylene vinyl acetate copolymer (EVA), cast/cellular polypropylene (CPP, IPP), ionomer resin (IO), ethylene methacrylic acid copolymer (EMAA), polyacrylonitrile (PAN), biaxially oriented polyvinylidene chloride (PVDC), ethylene vinyl alcohol copolymer resin (EVOH), polyvinyl chloride (PVC), cyclic polyolefin (COC), cast nylon (CNy), polycarbonate (PC), polystyrene (PS) and rigid vinyl chloride (VSC); and a metal foil such as aluminum foil (AL), wherein the packaging material may have a multilayer structure by appropriately combining two or more of these materials. Examples of the multilayer structure include a laminate of PVC and PVDC (PVC/PVDC. Hereinafter, the description will be similarly abbreviated), PVC/PVDC/PE/PVC, PVC/PVDC/PE/PVDC/PVC, CPP/COC/CPP, PVC/AL, CPP/AL, CPP/CPP/CPP and PET/AL/PE. Examples of the method of forming the multilayer structure include known lamination methods such as extrusion lamination, dry lamination, coextrusion lamination, thermal lamination, wet lamination, solvent-free lamination and heat lamination.
[0028][0028]
В настоящем изобретении сама “упакованная водная композиция” размещена в распределительной системе и транспортируется или хранится. Благодаря включению в состав водной композиции циклосиликата циркония, для придания консервирующего эффекта, и размещению водной композиции в упаковке для уменьшения инвазии микроорганизмов извне, микробное загрязнение может быть уменьшено в течение длительного периода времени, и, следовательно, водная композиция как таковая может стабильно находиться в распределительной системе в течение длительного периода времени.In the present invention, the "packaged aqueous composition" itself is placed in a distribution system and transported or stored. By including zirconium cyclosilicate in the aqueous composition to impart a preservative effect and placing the aqueous composition in a package to reduce the invasion of microorganisms from the outside, microbial contamination can be reduced over a long period of time, and therefore the aqueous composition as such can stably remain in the distribution system for a long period of time.
Кроме того, как указано ниже, упакованная водная композиция по настоящему изобретению содержит циклосиликат циркония, применяемый для лечения гиперкалиемии, а также может применяться, например, в качестве лекарственного средства, имеющего показания для гиперкалиемии. Таким образом, упакованная водная композиция по настоящему изобретению может содержать инструкцию по применению указанной композиции в качестве лекарственного средства (инструкция представляет собой вкладыш в упаковку или инструкцию по применению, и ее конкретные примеры включают пояснительные пункты, относящиеся, например, к дозировке и применению, а также к показаниям). В этом случае инструкция может быть отображена на поверхности самой упаковки, может быть отображена, например, на отдельном от упаковки листке и может находиться в состоянии, при котором листок объединен с расфасованной водной композицией (например, состояние, при котором упакованная водная композиция и листок, на котором написана инструкция, размещены в одном контейнере), или может размещаться на поверхности контейнера после следующего размещения упакованной водной композиции в контейнере.In addition, as described below, the packaged aqueous composition of the present invention contains zirconium cyclosilicate used for treating hyperkalemia, and can also be used, for example, as a medicine having an indication for hyperkalemia. Thus, the packaged aqueous composition of the present invention can contain an instruction for using said composition as a medicine (the instruction is a package insert or an instruction for use, and specific examples thereof include explanatory points related to, for example, dosage and use, as well as indications). In this case, the instruction can be displayed on the surface of the package itself, can be displayed, for example, on a leaflet separate from the package, and can be in a state in which the leaflet is combined with the packaged aqueous composition (for example, a state in which the packaged aqueous composition and the leaflet on which the instruction is written are placed in the same container), or can be placed on the surface of the container after the next placement of the packaged aqueous composition in the container.
[0029][0029]
Упакованная водная композиция по настоящему изобретению может быть получена, например, известным способом, описанным в семнадцатом издании Японской фармакопеи или тому подобном. Например, в случае, когда водная композиция представляет собой суспензию, расфасованную водную композицию можно получить путем добавления воды и, при необходимости, суспендирующего вещества или других добавок к циклосиликату циркония, суспендирования смеси подходящим способом с применением, например, смесителя-гомогенизатора, гомогенизатора или коллоидной мельницы для гомогенизации всей смеси с последующей, например, упаковкой в стики.The packaged aqueous composition of the present invention can be produced, for example, by a known method described in the seventeenth edition of the Japanese Pharmacopoeia or the like. For example, in a case where the aqueous composition is a suspension, the packaged aqueous composition can be produced by adding water and, if necessary, a suspending agent or other additives to zirconium cyclosilicate, suspending the mixture by a suitable method using, for example, a homomixer, a homogenizer or a colloid mill to homogenize the entire mixture, followed by, for example, packing into sticks.
Кроме того, в случае, когда водная композиция представляет собой желе для перорального введения, расфасованную водную композицию можно получать путем добавления воды, полимерной гелевой основы и, при необходимости, других добавок к циклосиликату циркония для их смешивания, заливки смеси в контейнер регулярной форму (например, порционная чашка), желатинизации смеси и придание ей определенной формы.In addition, in the case where the aqueous composition is a jelly for oral administration, the packaged aqueous composition can be obtained by adding water, a polymer gel base and, if necessary, other additives to zirconium cyclosilicate to mix them, pouring the mixture into a container of a regular shape (for example, a portion cup), gelatinizing the mixture and giving it a certain shape.
[0030][0030]
Упакованная водная композиция по настоящему изобретению содержит циклосиликат циркония, эффективный в лечении гиперкалиемии. Следовательно, циклосиликат циркония можно применять в качестве активного ингредиента, а также в качестве лекарственного средства, имеющего показания для лечения гиперкалиемии. Примеры дозировки и введения в этом случае включают введение водной композиции в таком количестве, чтобы доза циклосиликата циркония составляла примерно 10 г на одно введение в качестве начальной дозы взрослому человеку три раза в сутки в течение нескольких дней (например, 2 или 3 суток), а затем пероральное введение водной композиции в таком количестве, чтобы доза циклосиликата циркония составляла 5 г на одно введение один раз в сутки. Доза может быть соответствующим образом увеличена или уменьшена в зависимости от уровня калия в сыворотке или состояния пациента; однако предпочтительно, чтобы максимальная доза достигала количества, при котором доза циклосиликата циркония составляет 15 г в сутки. При проведении гемодиализа предпочтительно перорально вводить водную композицию один раз в сутки в таком количестве, чтобы доза циклосиликата циркония составляла 5 г на одно введение. Доза может быть соответствующим образом увеличена или уменьшена в зависимости от уровня калия в сыворотке перед диализом после максимального интервала диализа или состояния пациента; однако предпочтительно, чтобы максимальная доза достигала количества, при котором доза циклосиликата циркония составляет 15 г один раз в сутки.The packaged aqueous composition of the present invention contains zirconium cyclosilicate effective in the treatment of hyperkalemia. Therefore, zirconium cyclosilicate can be used as an active ingredient and also as a medicine having an indication for the treatment of hyperkalemia. Examples of dosage and administration in this case include administering the aqueous composition in such an amount that the dose of zirconium cyclosilicate is about 10 g per administration as an initial dose to an adult three times a day for several days (for example, 2 or 3 days), and then orally administering the aqueous composition in such an amount that the dose of zirconium cyclosilicate is 5 g per administration once a day. The dose can be appropriately increased or decreased depending on the serum potassium level or the condition of the patient; however, it is preferable that the maximum dose reaches an amount at which the dose of zirconium cyclosilicate is 15 g per day. When performing hemodialysis, it is preferable to orally administer the aqueous composition once a day in such an amount that the dose of zirconium cyclosilicate is 5 g per administration. The dose may be appropriately increased or decreased depending on the serum potassium level before dialysis after the maximum dialysis interval or the patient's condition; however, it is preferable that the maximum dose reaches an amount at which the dose of zirconium cyclosilicate is 15 g once a day.
[0031][0031]
Упакованная водная композиция по настоящему изобретению имеет уменьшенное микробное загрязнение водной композиции и обладает хорошей стабильностью при хранении. Микроорганизмы условно делятся на бактерии и грибы. Примеры бактерий включают грамположительные бактерии, такие как Staphylococcus aureus; и грамотрицательные бактерии, такие как Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli. Примеры грибов включают Candida albicans. В их числе, в частности, превосходным является эффект снижения загрязнения грибами.The packaged aqueous composition of the present invention has reduced microbial contamination of the aqueous composition and has good storage stability. Microorganisms are roughly divided into bacteria and fungi. Examples of bacteria include gram-positive bacteria such as Staphylococcus aureus; and gram-negative bacteria such as Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli. Examples of fungi include Candida albicans. Among them, the effect of reducing fungal contamination is particularly excellent.
[0032][0032]
<Аспекты изобретения, относящиеся к способу обеспечения консервирующего эффекта><Aspects of the invention relating to a method for providing a preservative effect>
Кроме того, согласно настоящему изобретению, помимо к указанной выше расфасованной водной композиции, также может быть предусмотрен следующий способ обеспечения консервирующего эффекта.In addition, according to the present invention, in addition to the above-mentioned packaged aqueous composition, the following method for providing a preservative effect can also be provided.
Способ обеспечения консервирующего эффекта водной композиции, включает: стадию А включения циклосиликата циркония в водную композицию; и стадию В размещения водной композиции в упаковке. Стадия В может быть осуществлена после стадии А, или стадия А может быть осуществлена после стадии В при условии, что обеспечивается состояние, при котором водная композиция, содержащая циклосиликат циркония, находится в упаковке. В способе обеспечения консервирующего эффекта по настоящему изобретению консервирующий эффект считается эффективным в случае, когда оцениваемая консервирующая эффективность выше, чем в случае, когда циклосиликат циркония не подмешивается, и степень эффекта не имеет значение.The method for providing a preservative effect of an aqueous composition comprises: step A of including zirconium cyclosilicate in an aqueous composition; and step B of placing the aqueous composition in a package. Step B may be carried out after step A, or step A may be carried out after step B, provided that a state is ensured in which the aqueous composition containing zirconium cyclosilicate is in the package. In the method for providing a preservative effect according to the present invention, the preservative effect is considered effective in the case where the estimated preservative efficiency is higher than in the case where zirconium cyclosilicate is not mixed in, and the degree of the effect is not important.
[0033][0033]
Значения соответствующих терминов в способе обеспечения консервирующего эффекта, смешиваемых количеств различных компонентов и т.п. являются аналогичными описываемым в разделе “Аспекты изобретения, относящиеся к упакованной водной композиции” выше.The meanings of the corresponding terms in the method for providing a preservative effect, the mixing quantities of the various components, etc. are similar to those described in the section “Aspects of the invention relating to a packaged aqueous composition” above.
[0034][0034]
Следует учесть, что настоящее описание этим не ограничивается; однако, например, раскрыты следующие аспекты.It should be noted that the present description is not limited to this; however, for example, the following aspects are disclosed.
[0035][0035]
[1-1] Упакованная водная композиция, содержащая: водную композицию, содержащую циклосиликат циркония и помещенную в упаковку.[1-1] A packaged aqueous composition comprising: an aqueous composition containing zirconium cyclosilicate and placed in a package.
[1-2] Упакованная водная композиция в соответствии с пунктом [1-1], в которой циклосиликат циркония представляет собой одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из циклосиликата натрия циркония и сольвата циклосиликата циркония натрия, и более предпочтительно представляет собой гидрат циклосиликата циркония натрия.[1-2] The packaged aqueous composition according to item [1-1], wherein the zirconium cyclosilicate is one or more compounds selected from the group consisting of sodium zirconium cyclosilicate and sodium zirconium cyclosilicate solvate, and more preferably is sodium zirconium cyclosilicate hydrate.
[1-3] Упакованная водная композиция согласно пунктам [1-1] или [1-2], в которой содержание циклосиликата циркония предпочтительно составляет 1% по массе или больше, более предпочтительно 2% по массе или больше, еще более предпочтительно 3% по массе или больше, и особенно предпочтительно 4% по массе или больше относительно общей массы водной композиции, и содержание предпочтительно составляет 65% по массе или меньше, более предпочтительно 60% по массе или меньше, еще более предпочтительно 55% по массе или меньше, еще более предпочтительно 50% по массе или меньше, еще более предпочтительно 45% по массе или меньше, еще более предпочтительно 40% по массе или меньше, еще более предпочтительно 37% по массе или меньше и особенно предпочтительно 35% по массе или меньше относительно общей массы водной композиции.[1-3] The packaged aqueous composition according to [1-1] or [1-2], wherein the content of zirconium cyclosilicate is preferably 1% by weight or more, more preferably 2% by weight or more, even more preferably 3% by weight or more, and particularly preferably 4% by weight or more, relative to the total weight of the aqueous composition, and the content is preferably 65% by weight or less, more preferably 60% by weight or less, even more preferably 55% by weight or less, even more preferably 50% by weight or less, even more preferably 45% by weight or less, even more preferably 40% by weight or less, even more preferably 37% by weight or less, and particularly preferably 35% by weight or less, relative to the total weight of the aqueous composition.
[1-4] Упакованная водная композиция по любому из пунктов [1-1]-[1-3], в которой содержание воды предпочтительно составляет 10% по массе или больше, более предпочтительно 25% по массе или больше, еще более предпочтительно 40% по массе или больше, еще более предпочтительно 55% по массе или больше, еще более предпочтительно 60% по массе или больше и особенно предпочтительно 70% по массе или больше по отношению к общей массе водной композиции, и содержание предпочтительно составляет 99% по массе или меньше, более предпочтительно 95% по массе или меньше, еще более предпочтительно 90% по массе или меньше, еще более предпочтительно 85% по массе или меньше и особенно предпочтительно 80% по массе или меньше относительно общей массы водной композиции.[1-4] The packaged aqueous composition according to any one of [1-1] to [1-3], wherein the water content is preferably 10% by weight or more, more preferably 25% by weight or more, even more preferably 40% by weight or more, even more preferably 55% by weight or more, even more preferably 60% by weight or more, and particularly preferably 70% by weight or more, relative to the total weight of the aqueous composition, and the content is preferably 99% by weight or less, more preferably 95% by weight or less, even more preferably 90% by weight or less, even more preferably 85% by weight or less, and particularly preferably 80% by weight or less, relative to the total weight of the aqueous composition.
[0036][0036]
[1-5] Упакованная водная композиция по любому из пунктов [1-1]-[1-4], причем упаковка предпочтительно представляет собой хорошо закрытый контейнер, плотно укупоренный контейнер или герметичный контейнер, и более предпочтительно плотно укупоренный контейнер или герметичный контейнер.[1-5] A packaged aqueous composition according to any one of items [1-1] to [1-4], wherein the packaging is preferably a well-closed container, a tightly sealed container or a hermetically sealed container, and more preferably a tightly sealed container or a hermetically sealed container.
[1-6] Упакованная водная композиция по любому из пунктов [1-1]-[1-5], причем лекарственная форма водной композиции предпочтительно представляет собой лекарственную форму, выбранную из суспензии и желе для перорального введения.[1-6] A packaged aqueous composition according to any one of items [1-1] to [1-5], wherein the dosage form of the aqueous composition is preferably a dosage form selected from a suspension and a jelly for oral administration.
[1-7] Упакованная водная композиция по любому из пунктов [1-1]-[1-6], которая представляет собой фармацевтический препарат.[1-7] A packaged aqueous composition according to any one of items [1-1] to [1-6], which is a pharmaceutical preparation.
[1-8] Упакованная водная композиция по любому из [1-1]-[1-7], которая представляет собой лекарственное средство, имеющее показания для лечения гиперкалиемии.[1-8] A packaged aqueous composition according to any one of [1-1] to [1-7], which is a medicinal product having an indication for the treatment of hyperkalemia.
[1-9] Упакованная водная композиция по любому из пунктов [1-1]-[1-8], содержащая инструкцию по применению в качестве лекарственного средства.[1-9] A packaged aqueous composition according to any one of paragraphs [1-1] to [1-8], containing instructions for use as a medicinal product.
[0037][0037]
[2-1] Способ обеспечения консервирующего эффекта водной композиции, включающий: стадию А включения циклосиликата циркония в состав водной композиции; и стадию В размещения водной композиции в упаковке.[2-1] A method for providing a preservative effect to an aqueous composition, comprising: step A of including zirconium cyclosilicate in the aqueous composition; and step B of placing the aqueous composition in a package.
[2-2] Способ согласно пункту [2-1], причем циклосиликат циркония представляет собой одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из циклосиликата циркония натрия и сольвата циклосиликата циркония натрия, и более предпочтительно представляет собой гидрат циклосиликата циркония натрия. [2-2] The method according to item [2-1], wherein the zirconium cyclosilicate is one or more compounds selected from the group consisting of sodium zirconium cyclosilicate and sodium zirconium cyclosilicate solvate, and more preferably is sodium zirconium cyclosilicate hydrate.
[2-3] Способ согласно пункту [2-1] или [2-2], причем содержание циклосиликата циркония составляет предпочтительно 1% по массе или больше, более предпочтительно 2% по массе или больше, еще более предпочтительно 3% по массе или больше и особенно предпочтительно 4% по массе или больше относительно общей массы водной композиции, и содержание предпочтительно составляет 65% по массе или меньше, более предпочтительно 60% по массе по массе или меньше, еще более предпочтительно 55% по массе или меньше, еще более предпочтительно 50% по массе или меньше, еще более предпочтительно 45% по массе или меньше, еще более предпочтительно 40% по массе или меньше, еще более предпочтительно 37% по массе или меньше и особенно предпочтительно 35% по массе или меньше относительно общей массы водной композиции. [2-3] The method according to [2-1] or [2-2], wherein the content of zirconium cyclosilicate is preferably 1% by weight or more, more preferably 2% by weight or more, even more preferably 3% by weight or more, and particularly preferably 4% by weight or more, relative to the total weight of the aqueous composition, and the content is preferably 65% by weight or less, more preferably 60% by weight or less, even more preferably 55% by weight or less, even more preferably 50% by weight or less, even more preferably 45% by weight or less, even more preferably 40% by weight or less, even more preferably 37% by weight or less, and particularly preferably 35% by weight or less, relative to the total weight of the aqueous composition.
[0038][0038]
[2-4] Способ по любому из пунктов [2-1]-[2-3], причем упаковка предпочтительно представляет собой хорошо закрытый контейнер, плотно укупоренный контейнер или герметичный контейнер и, более предпочтительно, плотно укупоренный контейнер или герметичный контейнер.[2-4] The method according to any one of items [2-1] to [2-3], wherein the packaging is preferably a well-closed container, a tightly sealed container or a hermetically sealed container, and more preferably a tightly sealed container or a hermetically sealed container.
[2-5] Способ по любому из пунктов [2-1]-[2-4], причем лекарственная форма водной композиции предпочтительно представляет собой лекарственную форму, выбранную из суспензии и желе для перорального введения.[2-5] The method according to any one of paragraphs [2-1] to [2-4], wherein the dosage form of the aqueous composition is preferably a dosage form selected from a suspension and a jelly for oral administration.
[2-6] Способ по любому из пунктов [2-1]-[2-5], который представляет собой фармацевтический препарат. [2-6] The method according to any one of paragraphs [2-1] to [2-5], which is a pharmaceutical preparation.
ПримерыExamples
[0039][0039]
Далее настоящее изобретение будет описано более конкретно со ссылкой на примеры, однако настоящее изобретение ими не ограничивается.Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
[0040][0040]
[Тестовый пример 1] Подтверждение консервирующего действия гидрата циклосиликата натрия-циркония[Test Example 1] Confirmation of the Preservative Effect of Sodium Zirconium Cyclosilicate Hydrate
Для подтверждения наличия или отсутствия консервирующего эффекта гидрата циклосиликата циркония натрия в отношении микроорганизмов (бактерии и грибы) осуществляли следующий тест с использованием Staphylococcus aureus в качестве бактерий и Candida albicans в качестве грибов. To confirm the presence or absence of the preservative effect of sodium zirconium cyclosilicate hydrate on microorganisms (bacteria and fungi), the following test was carried out using Staphylococcus aureus as bacteria and Candida albicans as fungi.
[0041][0041]
<Подтверждение консервирующего эффекта в отношении золотистого стафилококка><Confirmation of the preservative effect against Staphylococcus aureus>
Штамм золотистого стафилококка, подвид NBRC 13276, высевали на агар соево-казеиновую питательную среду (производства Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) и культивировали при температуре 30-35°C в течение от 18 до 24 часов. После культивирования бактериальные клетки суспендировали в физиологическом растворе и разбавляли физиологическим раствором до концентрации 100-10000 КОЕ/мл для получения исследуемого бактериального раствора.Staphylococcus aureus strain, subspecies NBRC 13276, was plated on casein soybean agar (manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) and cultured at 30-35°C for 18 to 24 hours. After culture, the bacterial cells were suspended in physiological saline and diluted with physiological saline to a concentration of 100-10,000 CFU/mL to obtain the test bacterial solution.
[0042][0042]
Пятнадцать граммов гидрата циклосиликата циркония натрия (LOKELMA (зарегистрированный товарный знак), номер партии WO 200018 A: AstraZeneca K.K.) суспендировали в 35 мл стерилизованной очищенной воды с получением суспензии исследуемого материала.Fifteen grams of sodium zirconium cyclosilicate hydrate (LOKELMA (registered trade mark), batch number WO 200018 A: AstraZeneca K.K.) were suspended in 35 ml of sterilized purified water to obtain a suspension of the test material.
[0043][0043]
Путем смешивания 5 мл суспензии исследуемого материала и 0,05 мл раствора испытуемых бактерий получали образец (в качестве контроля применяли смесь 5 мл стерилизованной очищенной воды и 0,05 мл раствора исследуемых бактерий).A sample was obtained by mixing 5 ml of the suspension of the material being studied and 0.05 ml of the solution of the bacteria being tested (a mixture of 5 ml of sterilized purified water and 0.05 ml of the solution of the bacteria being studied was used as a control).
Каждый полученный образец исследуемого материала и контрольный образец помещали в круглую пробирку из полистирола объемом 14 мл и хранили при температуре 20-25°C в течение 1 часа в защитных от света условиях.Each obtained sample of the test material and the control sample were placed in a 14 ml round polystyrene tube and stored at a temperature of 20-25°C for 1 hour in conditions protected from light.
[0044][0044]
Для каждого образца исходного материала и контрольного образца количество жизнеспособных клеток сразу после приготовления образца и после хранения в течение 1 часа определяли методом глубинного посева на агар следующим образом.For each sample of the starting material and the control sample, the number of viable cells immediately after sample preparation and after storage for 1 hour was determined by the deep plating method on agar as follows.
То есть по 1 мл каждого из различных образцов, непосредственно после приготовления и после хранения в течение 1 часа, распределяли в чашку Петри и смешивали с агар соево-казеиновой питательной средой, которую заранее выдерживали в тепле при температуре около 45°C, и смесь культивировали при температуре 30-35°С в течение 3 суток.That is, 1 ml of each of the different samples, immediately after preparation and after storage for 1 hour, was distributed into a Petri dish and mixed with soybean-casein agar nutrient medium, which was previously kept warm at a temperature of about 45°C, and the mixture was cultured at a temperature of 30-35°C for 3 days.
После культивирования подсчитывали количество образовавшихся колоний. Дважды осуществляли культивирование аналогичным образом и среднее значение количества колоний, подсчитанных из двух чашек Петри, принимали за “количество жизнеспособных клеток”.After culturing, the number of colonies formed was counted. Cultivation was carried out twice in a similar manner and the average value of the number of colonies counted from two Petri dishes was taken as the “number of viable cells”.
[0045][0045]
Из полученного количества жизнеспособных клеток определяли жизнеспособность (%) после хранения в течение 1 часа по следующей формуле.From the obtained number of viable cells, the viability (%) was determined after storage for 1 hour using the following formula.
[0046][0046]
Жизнеспособность (%)=(количество жизнеспособных клеток в различных образцах после хранения в течение 1 часа/количество жизнеспособных клеток в различных образцах непосредственно после приготовления) × 100.Viability (%) = (number of viable cells in different samples after storage for 1 hour/number of viable cells in different samples immediately after preparation) × 100.
[0047][0047]
<Подтверждение консервирующего эффекта в отношении Candida Albicans><Confirmation of the preservative effect against Candida Albicans>
Штамм Candida albicans NBRC 1594 высевали в среду агар Сабуро с глюкозой (производства Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) и культивировали при температуре 20-25°C в течение 44-52 часов. После культивирования бактериальные клетки суспендировали в физиологическом растворе и разбавляли физиологическим раствором до концентрации 100-10000 КОЕ/мл с получением исследуемого бактериального раствора.Candida albicans NBRC 1594 strain was inoculated into Sabouraud glucose agar medium (manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) and cultured at 20-25°C for 44-52 hours. After culturing, bacterial cells were suspended in physiological saline and diluted with physiological saline to a concentration of 100-10,000 CFU/ml to obtain the test bacterial solution.
Осуществляли процедуру, аналогичную процедуре исследования Staphylococcus aureus, с применением исследуемого бактериального раствора (однако в методе глубинного посева на агар вместо агар соево-казеиновой питательной среды применяли среду агар Сабуро с глюкозой, и культивирование осуществляли в условиях, соответствующих температуре 20-25°C, в течение 3 суток), при этом жизнеспособность (%) вычисляли аналогичным образом.A procedure similar to the study of Staphylococcus aureus was carried out using the bacterial solution under study (however, in the deep seeding method on agar, Sabouraud agar with glucose was used instead of soybean-casein nutrient medium, and cultivation was carried out under conditions corresponding to a temperature of 20-25 °C for 3 days), and viability (%) was calculated in a similar manner.
Результаты представлены в табл. 1. The results are presented in Table 1.
[0048][0048]
[Таблица 1][Table 1]
[0049][0049]
Из результатов, представленных в табл. 1, стало ясно, что жизнеспособность как Staphylococcus aureus, так и Candida albicans снижается при хранении в течение только 1 часа в очищенной воде, в которой суспендирован циклосиликат циркония натрия.From the results presented in Table 1, it was clear that the viability of both Staphylococcus aureus and Candida albicans was reduced when stored for only 1 hour in purified water in which sodium zirconium cyclosilicate was suspended.
Из приведенных выше результатов исследований стало ясно, что в случае включения циклосиликата циркония в состав водной композиции и помещения в упаковку, он может оказывать консервирующий эффект в отношении бактерий и грибков, а микробное загрязнение водной композиции может быть уменьшено.From the above research results, it became clear that when zirconium cyclosilicate is included in the aqueous composition and placed in the packaging, it can have a preservative effect on bacteria and fungi, and the microbial contamination of the aqueous composition can be reduced.
[0050][0050]
[Примеры получения 1-9][Examples of obtaining 1-9]
Водную композицию (желе для перорального введения), содержащую компоненты и количества, указанные в табл. 2, получают обычным способом. Полученную водную композицию можно поместить в полипропиленовый порционный стакан-контейнер (герметизируемая термосваркой крышка представляет собой пленку из алюминиевой фольги, подвергнутую ламинированию полиэтиленом) в количестве 100 г на контейнер для получения расфасованных водных композиций примеров получения 1-9.An aqueous composition (oral jelly) containing the components and amounts indicated in Table 2 is prepared in a conventional manner. The resulting aqueous composition can be placed in a polypropylene portion container cup (the heat-sealable lid is an aluminum foil film laminated with polyethylene) in an amount of 100 g per container to obtain packaged aqueous compositions of Preparation Examples 1-9.
[0051][0051]
[Таблица 2][Table 2]
100 гTotal number
100 g
100 гTotal number
100 g
100 гTotal number
100 g
100 гTotal number
100 g
50 гTotal number
50 g
50 гTotal number
50 g
50 гTotal number
50 g
50 гTotal number
50 g
200 гTotal number
200 g
[0052][0052]
[Примеры получения 10-18][Examples of getting 10-18]
Водную композицию (суспензию), содержащую компоненты и количества, указанные в табл. 3, получают обычным способом. Полученную водную композицию можно поместить в упаковочный контейнер-стик из алюминиевой фольги, подвергнутую ламинированию полиэтиленом, в количестве 100 мл на упаковку с получением упакованных водных композиций примеров получения 10-18.An aqueous composition (suspension) containing the components and quantities indicated in Table 3 is prepared in the usual manner. The resulting aqueous composition can be placed in a packaging container-stick made of aluminum foil laminated with polyethylene, in an amount of 100 ml per package to obtain the packaged aqueous compositions of preparation examples 10-18.
[0053][0053]
[Таблица 3][Table 3]
Промышленная применимостьIndustrial applicability
[0054][0054]
Согласно настоящему изобретению возможно обеспечить упакованную водную композицию, в которой снижено микробное загрязнение, причем упакованную водную композицию можно применять, например, в фармацевтической промышленности.According to the present invention, it is possible to provide a packaged aqueous composition in which microbial contamination is reduced, and the packaged aqueous composition can be used, for example, in the pharmaceutical industry.
Claims (12)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JPPCT/JP2020/014743 | 2020-03-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2830740C1 true RU2830740C1 (en) | 2024-11-25 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012109590A2 (en) * | 2011-02-11 | 2012-08-16 | Zs Pharma, Inc | Microporous zirconium silicate for the treatment of hyperkalemia |
| WO2015070015A1 (en) * | 2013-11-08 | 2015-05-14 | ZS Pharma, Inc. | Microporous zirconium silicate for the treatment of hyperkalemia |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012109590A2 (en) * | 2011-02-11 | 2012-08-16 | Zs Pharma, Inc | Microporous zirconium silicate for the treatment of hyperkalemia |
| WO2015070015A1 (en) * | 2013-11-08 | 2015-05-14 | ZS Pharma, Inc. | Microporous zirconium silicate for the treatment of hyperkalemia |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HOY, Sheridan M., Sodium Zirconium Cyclosilicate: A Review in Hyperkalaemia, Drugs, 2018, 78, pp. 1605-1613, найдено онлайн, найдено в Интернете: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30306338/. WO 2018159700 A1 (KOWA CO), стр. 26, параграф [0069], 07.09.2018. ФАСОВКА И УПАКОВКА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, Фармацевтические технологии и упаковка No 3, 2014, стр. 68-70, найдено онлайн, найдено в Интернете: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www.medbusiness.ru/upload/img/FTU_3_2014-68-71.pdf. Бондарев В.П. и др. К вопросу оценки качества консервантов, используемых в современной практике производства иммунобиологических лекарственных препаратов (обзор). Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2015; (1): 53-58, найдено онлайн, найдено в Интернете: https://cyberleninka.ru/article/n/k-voprosu-otsenki-kachestva-konservantov-ispolzuemyh-v-sovremennoy-praktike-proizvodstva-immunobiologicheskih-lekarstvennyh. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5695029B2 (en) | Pediatric solutions containing beta-blockers | |
| RU2678587C2 (en) | Pharmaceutical composition containing drug having poor water solubility | |
| US9468686B2 (en) | Solutions comprising polyethylene glycol and electrolytes | |
| US20060029570A1 (en) | Therapeutic PEG solution concentrate | |
| US20200046716A1 (en) | Lamotrigine suspension dosage form | |
| EP1543831A1 (en) | Pregabalin composition | |
| JP7772690B2 (en) | Packaged hydrous composition | |
| US12447197B2 (en) | Multiparticulate granulate comprising insulin | |
| RU2830740C1 (en) | Packaged liquid composition | |
| JP2018035181A (en) | Composition improvements and composition-related | |
| US20190336443A1 (en) | Ready-To-Use Liquid Parenteral Formulations Of Ribavirin | |
| US20110015268A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| EP2114372B1 (en) | Pharmaceutical carrier composition and pharmaceutical composition | |
| WO2017038732A1 (en) | Water-containing pharmaceutical formulation of montelukast | |
| US20190380965A1 (en) | Quick Water-Dispersible Pharmaceutical Compositions of Flucytosine | |
| EP3820466B1 (en) | Nutritional supplement, suitable for oral administration, comprising lactoferrin, xyloglucan, proanthocyanidins and simethicone for the joint prevention of gastrointestinal and urinary tract infections | |
| WO2011147471A1 (en) | Antidementia oral pharmaceutical solutions | |
| WO2024100679A1 (en) | Parenteral formulations of flucytosine | |
| EP4637767A1 (en) | Liquid pharmaceutical composition containing flecainide and process for the preparaton thereof | |
| WO2025094212A1 (en) | Stable aqueous composition of calcium gluconate | |
| EP4295836A1 (en) | Sachet comprising a liquid suspension of a sevelamer salt | |
| KR20160004482A (en) | Liquid Formulation of Montelukast or Pharmaceutically Acceptable Salt Thereof for Oral Administration | |
| JP2025540537A (en) | Flecainide-containing liquid pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| TW202428273A (en) | Liquid oral formulations of netupitant and palonosetron |