RU2678587C2

RU2678587C2 - Pharmaceutical composition containing drug having poor water solubility

Info

Publication number: RU2678587C2
Application number: RU2013139558A
Authority: RU
Inventors: Хиромаса ОМОРИ; Син Сугимото
Original assignee: Кова Ко., Лтд.
Priority date: 2011-01-27
Filing date: 2012-01-27
Publication date: 2019-01-30
Also published as: RU2013139558A; KR20140005930A; JPWO2012102362A1; JP5906195B2; TW201309344A; CN108524445A; TWI605837B; KR101947198B1; CN103338789A; WO2012102362A1

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to a pharmaceutical composition for maintaining a stable suspension or dispersion of a drug with poor water solubility, as well as a pharmaceutical composition packaged in a stick pack. Above proposed pharmaceutical composition contains polystyrene sulfonate as a drug with poor water solubility, methylcellulose, and also additionally includes a natural polysaccharide which is a combination of xanthan gum and locust bean gum.

EFFECT: implementation of the invention allows to obtain a composition of a drug with poor water solubility in the form of a suspension or dispersion with increased stability.

4 cl, 1 tbl, 6 ex

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕFIELD OF THE INVENTION

[0001] Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей лекарственное средство, имеющее низкую растворимость в воде (далее в данном описании лекарственное средство будет называться как “малорастворимое в воде лекарственное средство”), а именно, ионообменную смолу.[0001] The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising a drug having low solubility in water (hereinafter, the drug will be referred to as a “poorly soluble drug in water”), namely, an ion exchange resin.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ В ДАННОЙ ОБЛАСТИBACKGROUND OF THE INVENTION

[0002] Обычно, ионообменная смола использовалась как профилактическое и терапевтическое средство против различных заболеваний. Например, катионообменная смола (такая как полистиролсульфонат кальция и полистиролсульфонат натрия) используется против гиперкалемии, и анионообменная смола (такая как холестирамин) используется против гиперхолестеролемии и гиперфосфатемии, соответственно.[0002] Typically, an ion exchange resin has been used as a prophylactic and therapeutic agent against various diseases. For example, a cation exchange resin (such as calcium polystyrenesulfonate and sodium polystyrenesulfonate) is used against hyperkalemia, and an anion exchange resin (such as cholestyramine) is used against hypercholesterolemia and hyperphosphatemia, respectively.

Однако, так как ионообменные смолы, включающие полистиролсульфонат кальция и полистиролсульфонат натрия, обычно нерастворимы в воде, ионообменные смолы проявляют характерное ощущение на языке (привкус песка).However, since ion-exchange resins, including calcium polystyrenesulfonate and sodium polystyrenesulfonate, are usually insoluble in water, ion-exchange resins exhibit a characteristic sensation on the tongue (sandy taste).

[0003] В противоположность этому, в качестве фармацевтических композиций, содержащих вышеуказанный полистиролсульфонат кальция, предложены порошковые препараты, а именно, порошки и сухие сиропы (патентный документ 1); и один препарат в форме перорального желе (патентный документ 2). Кроме того, в качестве выше указанных порошков и сухих сиропов коммерчески доступными являются препараты в упаковках, содержащих 5 г полистиролсульфоната кальция (например, порошок калимат (зарегистрированный товарный знак) и 92,59% сухой сироп калимат (зарегистрированный товарный знак)). И в качестве перорального желе коммерчески доступным является один препарат, содержащий 25 г желе (включающего 5 г полистиролсульфоната кальция) на порционную чашку (например, аргамат (зарегистрированный товарный знак), 20% желе, 25 г).[0003] In contrast, as pharmaceutical compositions containing the aforementioned calcium polystyrenesulfonate, powder formulations are proposed, namely, powders and dry syrups (Patent Document 1); and one oral jelly preparation (Patent Document 2). In addition, as the aforementioned powders and dry syrups, preparations in packages containing 5 g of calcium polystyrenesulfonate (e.g., Kalimat powder (registered trademark) and 92.59% Kalimat dry syrup (registered trademark)) are commercially available. And as an oral jelly, one preparation is commercially available containing 25 g of jelly (including 5 g of calcium polystyrenesulfonate) per serving cup (e.g., argamate (registered trademark), 20% jelly, 25 g).

Кроме того, вышеуказанный порошок вводится перорально в дозах от 15 до 30 г (от 15 до 30 г в виде полистиролсульфоната кальция) в сутки, с разделением на 2-3 дозы, при этом каждая доза суспендирована в 30-50 мл воды. Сухой сироп вводится перорально в дозах от 16,2 до 32,4 г (от 15 до 30 г в виде полистиролсульфоната кальция) в сутки, с разделением на 2-3 дозы, при этом каждая доза суспендирована в 30-50 мл воды. Пероральное желе вводится перорально в дозах от 75 до 150 г (от 15 до 30 г в виде полистиролсульфоната кальция) в сутки, разделенных на 2-3 дозы.In addition, the above powder is administered orally in doses of 15 to 30 g (15 to 30 g in the form of calcium polystyrenesulfonate) per day, divided into 2-3 doses, with each dose suspended in 30-50 ml of water. Dry syrup is administered orally in doses of 16.2 to 32.4 g (15 to 30 g in the form of calcium polystyrenesulfonate) per day, divided into 2-3 doses, with each dose suspended in 30-50 ml of water. Oral jelly is administered orally in doses of 75 to 150 g (15 to 30 g in the form of calcium polystyrenesulfonate) per day, divided into 2-3 doses.

[0004] С другой стороны, что касается фармацевтической композиции, содержащей полистиролсульфонат натрия, эти композиции известны в форме порошков или сухих сиропов. Порошковые препараты в упаковках, содержащих 5 г в виде полистиролсульфоната натрия и препараты в упаковках, содержащих 3,27 г сухого сиропа, являются коммерчески доступными (например, порошок каексалат (зарегистрированный товарный знак)) и 76% сухой сироп каексалат (зарегистрированный товарный знак). Вышеуказанный порошок вводится перорально в дозе 30 г (30 г в виде полистиролсульфоната натрия) в сутки, с разделением на 2-3 дозы, при этом каждая доза суспендирована в 50-150 мл воды, и сухой сироп вводится перорально в дозе 32,94 г (30 г в виде полистиролсульфоната кальция) в сутки, с разделением на 2-3 дозы, при этом каждая доза суспендирована в 50-150 мл воды.[0004] On the other hand, with regard to a pharmaceutical composition comprising sodium polystyrenesulfonate, these compositions are known in the form of powders or dry syrups. Powdered preparations in packages containing 5 g in the form of sodium polystyrenesulfonate and preparations in packages containing 3.27 g of dry syrup are commercially available (for example, kaeksalat powder (registered trademark)) and 76% kaeksalat dry syrup (registered trademark) . The above powder is administered orally at a dose of 30 g (30 g in the form of sodium polystyrenesulfonate) per day, divided into 2-3 doses, with each dose suspended in 50-150 ml of water, and dry syrup administered orally at a dose of 32.94 g (30 g in the form of calcium polystyrenesulfonate) per day, divided into 2-3 doses, with each dose suspended in 50-150 ml of water.

[0005] Кроме того, порошок, содержащий холестирамин, является коммерчески доступным (например, квестран (зарегистрированный товарный знак), 44% порошок). Данный порошок обычно берется по 9 г в каждой дозе (4 г в виде безводного холестирамина), суспендированных приблизительно в 100 мл воды, 2-3 раза в сутки.[0005] In addition, a powder containing cholestyramine is commercially available (for example, Questran (registered trademark), 44% powder). This powder is usually taken in 9 g in each dose (4 g in the form of anhydrous cholestyramine), suspended in approximately 100 ml of water, 2-3 times a day.

ПЕРЕЧЕНЬ ССЫЛОКLIST OF LINKS

ПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРАPATENT LITERATURE

[0006] Патентный документ 1: JP 2000-103739 А[0006] Patent Document 1: JP 2000-103739 A

Патентный документ 2: WO 99/020247 APatent Document 2: WO 99/020247 A

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМАTECHNICAL PROBLEM

[0007] Однако, как вышеописанные порошки, так и сухие сиропы должны быть суспендированы в воде перед применением, когда их расходуют. Поэтому вода и контейнер должны быть приготовлены, что является обременительным.[0007] However, both the above powders and dry syrups must be suspended in water before use when they are consumed. Therefore, water and a container must be prepared, which is burdensome.

С другой стороны, для перорального желе нужна ложка или что-то подобное должно быть взято, так как все это помещают в порционную чашку. Кроме того, порционные чашки сами по себе являются объемными. Более того, они тяжелые, когда несут несколько из них. Таким образом, их компактность является совсем низкой.On the other hand, for oral jelly you need a spoon or something similar should be taken, since all this is placed in a serving cup. In addition, portioned cups are themselves voluminous. Moreover, they are heavy when they carry several of them. Thus, their compactness is very low.

[0008] При таких обстоятельствах, в последние годы, был желателен новый способ для улучшения совместимости фармацевтической композиции, содержащей малорастворимое в воде лекарственное средство, и лучшее соблюдение режима терапии.[0008] Under such circumstances, in recent years, a new method has been desired to improve the compatibility of a pharmaceutical composition containing a poorly soluble drug in water, and better adherence to the treatment regimen.

Соответственно, цель данного изобретения состоит в том, чтобы предложить фармацевтическую композицию, содержащую малорастворимое в воде лекарственное средство, которая проявляет улучшенную совместимость.Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition comprising a poorly water soluble drug that exhibits improved compatibility.

РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫSOLUTION

[0009] В результате интенсивного изучения, изобретатели установили, что фармацевтическая композиция, содержащая малорастворимое в воде лекарственное средство, не только снизила ощущение песка, вызванное лекарственным средством с низкой растворимостью в воде, чтобы быть мягкой на вкус, но также улучшила устойчивость суспензии и дисперсии присутствием в содержимом фармацевтической композиции производного(ых) целлюлозы.[0009] As a result of intensive study, the inventors found that the pharmaceutical composition containing a water-insoluble drug not only reduced the sand sensation caused by the drug with low solubility in water to be soft in taste, but also improved the stability of the suspension and dispersion the presence in the contents of the pharmaceutical composition of the derivative (s) of cellulose.

[0010] Соответственно, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей малорастворимое в воде лекарственное средство и производное(ые) целлюлозы.[0010] Accordingly, the present invention relates to a pharmaceutical composition comprising a sparingly water-soluble drug and cellulose derivative (s).

ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯEFFECTS OF THE INVENTION

[0011] Фармацевтическая композиция настоящего изобретения не только снизила ощущение песка, вызванное лекарственным средством с низкой растворимостью в воде, чтобы быть мягкой на вкус, но также улучшила суспензию и устойчивость дисперсии.[0011] The pharmaceutical composition of the present invention not only reduced the sand sensation caused by the drug with low solubility in water to be soft in taste, but also improved the suspension and dispersion stability.

ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯEMBODIMENTS FOR CARRYING OUT THE INVENTION

[0012] Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержит малорастворимое в воде лекарственное средство и производное(ые) целлюлозы. Сначала в настоящем изобретении будет описано малорастворимое в воде лекарственное средство.[0012] The pharmaceutical composition according to the present invention contains a sparingly soluble drug and cellulose derivative (s). First, the water-poorly soluble drug will be described in the present invention.

<Лекарственное средство, имеющее слабую растворимость в воде><Drug having poor solubility in water>

[0013] Малорастворимое в воде лекарственное средство относится к лекарственному средству с низкой растворимостью в воде и особенно относится к лекарственному средству, которое является “в основном нерастворимым” или “c трудом растворимым” согласно стандарту “растворимости”, определенному в общих правилах 15 издания японской фармакопеи. То есть лекарственное средство, имеющее слабую растворимость, использованное в настоящем изобретении, находится в одном из следующих состояний: после измельчения в порошок в случае твердого лекарственного средства, лекарственное средство добавлено в воду, и 1000 мл или более воды требуется для растворения 1 г лекарственного средства при 20±5°С в пределах 30 минут энергичным встряхиванием в течение 30 секунд каждый раз с 5-минутными интервалами.[0013] A water-insoluble drug refers to a drug with a low solubility in water, and especially refers to a drug that is “substantially insoluble” or “hardly soluble” according to the “solubility” standard defined in the general rules of Japanese edition 15 pharmacopeias. That is, a drug having poor solubility used in the present invention is in one of the following conditions: after grinding into a powder for a solid drug, the drug is added to water, and 1000 ml or more of water is required to dissolve 1 g of the drug at 20 ± 5 ° C for 30 minutes with vigorous shaking for 30 seconds each time at 5-minute intervals.

[0014] В качестве вышеуказанного малорастворимого в воде лекарственного средства, в дополнение к ионообменным смолам, примерами являются азитромицина гидрат, ацетазоламид, ацетилспирамицин, ацетогексамид, ацеметацин, азелнидипин, аторвастатин кальция гидрат, анастрозол, амиодарона гидрохлорид, амринон, амфотерицин В, амоксапин, аллилэстерон, альфакальцидол, алпразолам, альбендазол, альминопрофен, аллопуринол, ампироксикам, ампренавир, амлексанокс, ибудиласт, имидафенацин, индапамид, урапидил, экземестан, эстазолам, этопозид, этретинат, этизолам, эноксацин, эбастин, эфавиренц, эплеренон, эверолимус, эфонидипина гидрохлорид, эрлотиниба гидрохлорид, энтакапон, энпростил, оксендолон, ауранофин, оланзапин, орнопростил, олмезартан, медоксомил, ондансетрон, каберголин, карбамазепин, карпипраминмалеат, карведилол, карбоквон, кармофур, кандесартан цилексетил, квазепам, кларитромицин, гликлопирамид, гризеофульвин, глибузол, глимепирид, клоксазолам, клобазам, хлорталидон, гефитиниб, саквинавир, зафирлукаст, салазосульфапиридин, циклоспорин, дипиридамол, джозамицин, джозамицина пропионат, цилнидипин, силодозин, симвастатин, спарфлоксацин, спиперон, спиронолактон, сультамициллина тозилат, сультиам, цефарантин, цефдиторен пивоксил, цефтибутен, цефдинир,[0014] As the aforementioned poorly soluble drug, in addition to ion exchange resins, examples are azithromycin hydrate, acetazolamide, acetylspiramycin, acetohexamide, acemetacin, azelnidipine, atorvastatin calcium hydrate, anastrozole, amiodarone hydrochloride, aminerin, aminerin, aminerin, aminerin, aminerin, aminerin, aminerin aminerin, aminerin aminerin, aminerin aminerin, aminerin aminerin, , alfacalcidol, alprazolam, albendazole, alminoprofen, allopurinol, ampiroxicam, amprenavir, amlexanox, ibudilast, imidafenacin, indapamide, urapidil, exemestane, estazolam, etoposide, etretinate, e isolam, enoxacin, ebastin, efavirenz, eplerenone, everolimus, efonidipine hydrochloride, erlotinib hydrochloride, entacapone, enprostil, oxendolone, auranofin, olanzapine, ornoprostil, olmezartanone, cardefinfin carmenefin carmenefin, carbenefin carboxenefin , quazepam, clarithromycin, glyclopyramides, griseofulvin, glibuzol, glimepiride, cloxazolam, clobazam, chlortalidone, gefitinib, saquinavir, zafirlukast, salazosulfapyridine, cyclosporine, dipyridamicin, jose propionate, cilnidipine, silodosin, simvastatin, sparfloxacin, spiperone, spironolactone, sultamicilin tosylate sulthiame, cepharanthine, tsefditoren pivoxil, ceftibuten, cefdinir,

[0015] цефподоксим проксетил, цефуроксим аксетил, сератродаст, целекоксиб, зотепин, собузоксан, золмитриптан, такролимуса гидрат, тамибаротен, тамоксифена цитрат, дантролен натрия гидрат, теноксикам, темокаприла гидрохлорид, телитромицин, телмисартан, тосуфлоксацина мезилат, торасемид, триазолам, триамтерен, трипамид, трифлуоперазина малеат, трилостан, толфенамовая кислота, третиноин, трепибутон, торемифена цитрат, натеглинид, нафтопидил, набуметон, налфинавира мезилат, ницеритрол, нипрадилол, ниметазепам, нилвадипин, невирапин, немонаприд, параметазона ацетат, валсартан, галоксазолам, пиоглитазона гидрохлорид, бикалутамид, питавастатин кальций, пимозид, пимобендан, пиретанид, пироксикам, пиромидиновая кислота, фалекальцитриол, финастерид, фенофибрат, фелодипин, фенпробамат, буколом, буметанид, плаунотол, празепам, празозина гидрохлорид, пранлукаста гидрохлорид, примидон, флудиазепам, флутазолам, флутопразепам, флунитразепам, флуфеназина деканоат, прулифлоксацин, проглумид, проглуметацина малеат, просцилларидин, фуросемид, проперициазин, бромазепам, прометазина гибензат, прометазина метилендисалицилат,[0015] cefpodoxime proxetil, cefuroxime axetil, seratrodast, celecoxib, zotepin, sobuzoxan, zolmitriptan, tacrolimus hydrate, tamibarotene, tamoxifen citrate, dantrolene sodium hydrate, tenoxicam, temocapril hydrochloride, telisrzemtricamine, telitrosamtricamine, telitrosamtricamine, telitrosamtricamine, telitrosamtricamine, telitrosamicin tricidrosamicin , trifluoperazine maleate, trilostane, tolfenamic acid, tretinoin, trepibutone, toremifene citrate, nateglinide, naftopidil, nabumetone, nalfinavira mesylate, niceritrol, nipradilol, nimetazepam, nilvadipine, nevirapine, nemonone , parametasone acetate, valsartan, haloxazolam, pioglitazone hydrochloride, bicalutamide, pitavastatin calcium, pimozide, pimobendan, pyrethanide, piroxicam, pyromidic acid, falecalcitriol, finasteride phenolpridolphenolphenolphenolphenolphenolphenolphenolphenolphenolphendechloride, bufenolipinpramphenolphendechloride, bufenolipinprazolphendechloride, bufenolipinpramphenolphendechloride, bufenolipinprazolphenolphendechloride , primidone, fludiazepam, flutazolam, flutoprazepam, flunitrazepam, fluphenazine decanoate, prulifloxacin, proglumide, proglumethacin maleate, proscillaridine, furosemide, propericiazine, bromazepam, promethazine gib t, promethazine methylene disalicylate,

[0016] бенидипина гидрохлорид, пемолин, бензилгидрохлортиазид, фосампренавир кальция гидрат, бозентана гидрат, полапрецинк, вориконазол, формотерол фумарата гидрат, мазиндол, малотилат, мизопростол, мексазолам, местанолон, метилпреднизолон, метоксален, менатетренон, мефенаминовая кислота, мелоксикам, мосаприда цитрат, мофезолак, лафутидин, раматробан, ралоксифена гидрохлорид, лансопразол, рисперидон, ритонавир, рилузол, летрозол, ребамипид, репиринаст, лефлуномид, рокситромицин, рокитамицин, лофепрамина гидрохлорид, лоратадин, лораметазепам и тому подобное. Они могут использоваться только по отдельности, и могут также использоваться два или более вида.[0016] benidipine hydrochloride, pemoline, benzylhydrochlorothiazide, fosamprenavir calcium hydrate, bosentan hydrate polapretsink, voriconazole, formoterol fumarate hydrate, mazindol, malotilat, misoprostol, meksazolam, mestanolone, methylprednisolone, methoxsalen, menatetrenon, mefenamic acid, meloxicam, mosaprida citrate, mofezolac , lafutidin, ramatroban, raloxifene hydrochloride, lansoprazole, risperidone, ritonavir, riluzole, letrozole, rebamipide, repirinast, leflunomide, roxithromycin, roquitamycin, lofepramine hydrochloride, loratadine, loratamethase s and the like. They may be used only individually, and two or more kinds may also be used.

[0017] Среди вышеуказанных лекарственных средств, имеющих слабую растворимость в воде, ионообменные смолы предпочтительны. В качестве ионообменных смол примерами являются анионообменная смола и катионообменная смола.[0017] Among the above medicines having poor solubility in water, ion exchange resins are preferred. As ion exchange resins, examples are anion exchange resin and cation exchange resin.

В качестве анионообменной смолы примерами являются, например, колестимид, холестирамин, севеламера гидрохлорид и тому подобное.As the anion exchange resin, examples are, for example, colestimide, cholestyramine, sevelamera hydrochloride and the like.

Кроме того, в качестве катионообменной смолы примерами являются, например, полистиролсульфонат, такой как полистиролсульфонат калия и полистиролсульфонат натрия; и поликарбофил кальций.In addition, as a cation exchange resin, examples are, for example, polystyrenesulfonate, such as potassium polystyrenesulfonate and sodium polystyrenesulfonate; and polycarbophil calcium.

[0018] Среди вышеописанных ионообменных смол, с точки зрения однократной дозы, предпочтительны полистиролсульфонат, холестирамин и севеламера гидрохлорид, и особенно предпочтителен полистиролсульфонат.[0018] Among the above-described ion exchange resins, from a single dose point of view, polystyrenesulfonate, cholestyramine and sevelamera hydrochloride are preferred, and polystyrenesulfonate is particularly preferred.

[0019] Кроме того, хотя размер частиц малорастворимого в воде лекарственного средства не особенно ограничивают, привкус песка, вызываемый малорастворимым в воде лекарственным средством, может быть снижен за счет уменьшения размера частиц. Например, в случаях, где используется полистиролсульфонат, предпочтителен размер частиц около 5-100 мкм.[0019] Furthermore, although the particle size of the poorly water soluble drug is not particularly limited, the taste of sand caused by the poorly water soluble drug can be reduced by reducing the particle size. For example, in cases where polystyrenesulfonate is used, a particle size of about 5-100 microns is preferred.

[0020] Содержание малорастворимого в воде лекарственного средства может определяться соответственно учетом и зависимостью от суточной дозы и содержания препаратов в упаковках (стандартная доза).[0020] The content of a drug which is poorly soluble in water can be determined by taking into account and depending on the daily dose and the content of the preparations in packages (standard dose).

Такое содержание представляет собой количество, в котором однократная доза составляет, например, около 0,05-50 г (предпочтительно 0,1-30 г) как свободная форма малорастворимого в воде лекарственного средства.Such a content is an amount in which a single dose is, for example, about 0.05-50 g (preferably 0.1-30 g) as the free form of a poorly water soluble drug.

В частности, в случаях, где колестимид используется как вышеуказанное малорастворимое в воде лекарственное средство, содержание представляет собой количество, в котором однократная доза составляет около 1,5 г в виде колестимида.In particular, in cases where colestimide is used as the above water-insoluble drug, the content is an amount in which a single dose is about 1.5 g in the form of colestimide.

Кроме того, в случаях, где используется холестирамин, содержание представляет собой количество, в котором однократная доза составляет около 4 г в виде безводного холестирамина.In addition, in cases where cholestyramine is used, the content is an amount in which a single dose is about 4 g in the form of anhydrous cholestyramine.

Кроме того, в случаях, где используется севеламера гидрохлорид, содержание представляет собой количество, в котором однократная доза составляет около 1-3 г в виде севеламера гидрохлорида.In addition, in cases where Sevelamera hydrochloride is used, the content is an amount in which a single dose is about 1-3 g in the form of Sevelamer hydrochloride.

Кроме того, в случаях, где используется полистиролсульфонат, содержание представляет собой количество, в котором однократная доза составляет около 5 г в виде полистиролсульфоната.In addition, in cases where polystyrenesulfonate is used, the content is an amount in which a single dose is about 5 g in the form of polystyrenesulfonate.

Кроме того, в случаях, где используется поликарбофил кальций, содержание представляет собой количество, в котором однократная доза составляет около 0,5-1 г в виде поликарбофил кальция.In addition, in cases where calcium polycarbophil is used, the content is an amount in which a single dose is about 0.5-1 g in the form of calcium polycarbophil.

[0021] Предпочтительное содержание малорастворимого в воде лекарственного средства составляет от 1 до 60% масс., предпочтительнее от 5 до 40% масс., особенно предпочтительно от 8 до 30% масс. в расчете на всю фармацевтическую композицию.[0021] The preferred content of a sparingly water-soluble drug is from 1 to 60% by weight, more preferably from 5 to 40% by weight, particularly preferably from 8 to 30% by weight. based on the entire pharmaceutical composition.

<Производное целлюлозы><Cellulose Derivative>

[0022] Далее будет описано производное(ые) целлюлозы, использованные в настоящем изобретении. С присутствием в содержимом фармацевтической композиции такого производного(ых) целлюлозы, фармацевтическая композиция улучшила суспензию и устойчивость дисперсии с одновременным снижением привкуса песка, чтобы быть мягкой на вкус.[0022] Next, the cellulose derivative (s) used in the present invention will be described. With the presence of such cellulose derivative (s) in the pharmaceutical composition, the pharmaceutical composition improved the suspension and dispersion stability while reducing the smack of sand in order to be soft to the taste.

[0023] В качестве вышеуказанного производного(ых) целлюлозы примерами являются, например, натрийкармелоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза, натрийкроскармеллоза и тому подобное. Они могут использоваться по отдельности, и также могут применяться два или более вида. Среди них, с точки зрения снижения привкуса песка в ротовой полости, мягкости, и устойчивости суспензии и дисперсии, предпочтительными являются гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и метилцеллюлоза, и особенно предпочтительны гидроксипропилцеллюлоза и метилцеллюлоза.[0023] As the aforementioned cellulose derivative (s), examples are, for example, carmellose sodium, hydroxypropyl methyl cellulose (hypromellose), hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, croscarmellose sodium and the like. They may be used individually, and two or more kinds may also be used. Among them, from the point of view of reducing the taste of sand in the oral cavity, the softness, and stability of the suspension and dispersion, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and methyl cellulose are preferred, and hydroxypropyl cellulose and methyl cellulose are particularly preferred.

Кроме того, содержание производного(ых) целлюлозы может определяться соответственно учетом и зависимостью от содержимого и подобного малорастворимого в воде лекарственного средства в фармацевтической композиции. С точек зрения снижения привкуса песка, мягкости и устойчивости суспензии и дисперсии содержание производного(ых) целлюлозы предпочтительно составляет около 0,005-15% масс., предпочтительнее 0,01-5% масс., особенно предпочтительно 0,05-2% масс. в расчете на всю фармацевтическую композицию.In addition, the content of the cellulose derivative (s) may be determined according to and depending on the content and the like of a poorly water soluble drug in the pharmaceutical composition. From the point of view of reducing the taste of sand, the softness and stability of the suspension and dispersion, the content of the cellulose derivative (s) is preferably about 0.005-15% by weight, more preferably 0.01-5% by weight, particularly preferably 0.05-2% by weight. based on the entire pharmaceutical composition.

[0024] В качестве фармацевтической композиции настоящего изобретения предпочтительными являются композиции, содержащие полисахарид(ы) природного происхождения и желатин кроме вышеуказанного малорастворимого в воде лекарственного средства и производного(ых) целлюлозы.[0024] As the pharmaceutical composition of the present invention, compositions containing polysaccharide (s) of natural origin and gelatin other than the above water-insoluble drug and cellulose derivative (s) are preferred.

<Полисахариды природного происхождения><Polysaccharides of natural origin>

[0025] Хотя полисахарид(ы) природного происхождения не особенно ограничены, примерами их являются, например, аравийская камедь, альгинат натрия, альфа-крахмал, курдлан, каррагенан, (к-каррагенан, t-каррагенан, λ-каррагенан), агар, ксантановая смола, гуаровая камедь, глюкоманнан, клейкая слизь из семян подорожника, геллановая камедь, камедь из семян тамаринда, камедь тары, декстрин, камедь рожкового дерева, пектин и тому подобное. Они могут использоваться по отдельности, и также могут применяться два или более вида.[0025] Although the polysaccharide (s) of natural origin are not particularly limited, examples thereof are, for example, gum arabic, sodium alginate, alpha starch, curdlan, carrageenan, (c-carrageenan, t-carrageenan, λ-carrageenan), agar, xanthan gum, guar gum, glucomannan, sticky mucus from plantain seeds, gellan gum, gum from tamarind seeds, gum containers, dextrin, locust bean gum, pectin and the like. They may be used individually, and two or more kinds may also be used.

[0026] Среди данных веществ, одно или несколько, выбранные из каррагенана, ксантановой смолы, камеди рожкового дерева, гуаровой камеди и агара, является (являются) предпочтительными. Использованием камеди рожкового дерева в дополнение к каррагенану эластичность фармацевтической композиции может быть повышена, и использованием агара твердость фармацевтической композиции может быть усилена.[0026] Among these substances, one or more selected from carrageenan, xanthan gum, locust bean gum, guar gum and agar are (are) preferred. By using carob gum in addition to carrageenan, the elasticity of the pharmaceutical composition can be enhanced, and by using agar, the hardness of the pharmaceutical composition can be enhanced.

Среди данных веществ, по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из каррагенана, ксантановой смолы и камеди рожкового дерева, является более предпочтительным, и комбинация ксантановой смолы и камеди рожкового дерева особенно предпочтительна.Among these substances, at least one selected from the group consisting of carrageenan, xanthan gum and locust bean gum is more preferred, and a combination of xanthan gum and locust bean gum is particularly preferred.

[0027] Содержание полисахарида(ов) природного происхождения может определяться соответственно учетом и зависимостью от содержимого и подобного малорастворимого в воде лекарственного средства в фармацевтической композиции. С точек зрения снижения привкуса песка и мягкости, содержание полисахарида(ов) природного происхождения предпочтительно составляет около 0,01-15% масс., предпочтительнее 0,05-5% масс., особенно предпочтительно 0,1-2% масс. в расчете на всю фармацевтическую композицию.[0027] The content of naturally occurring polysaccharide (s) can be determined according to and depending on the contents and the like of a poorly water soluble drug in the pharmaceutical composition. From the point of view of reducing the taste of sand and softness, the content of polysaccharide (s) of natural origin is preferably about 0.01-15% by weight, more preferably 0.05-5% by weight, particularly preferably 0.1-2% by weight. based on the entire pharmaceutical composition.

[0028] Фармацевтическая композиция настоящего изобретения может содержать препаративные добавки, такие как регулятор рН, подсластитель, вкусовая добавка и консервант кроме вышеописанного малорастворимого в воде лекарственного средства, производного(ых) целлюлозы и полисахарида(ов) природного происхождения. Они могут использоваться по отдельности, и также могут применяться два или более вида.[0028] The pharmaceutical composition of the present invention may contain formulations, such as a pH adjuster, sweetener, flavoring and preservative, in addition to the above poorly water soluble drug, cellulose derivative (s) and polysaccharide (s) of natural origin. They may be used individually, and two or more kinds may also be used.

[0029] В качестве вышеуказанного регулятора рН, примерами являются, например, аскорбиновая кислота, L-аспартат магния, бензойная кислота, бензоат натрия, хлорид натрия, разбавленная хлористоводородная кислота, цитрат кальция, гидрат лимонной кислоты, гидрат цитрата натрия, дигидроцитрат натрия, динатрий цитрат, гидрат глюконата кальция, винная кислота, тартрат натрия, сорбиновая кислота, бикарбонат натрия, молочная кислота, гидрат лактата кальция, безводная лимонная кислота, безводный цитрат натрия, безводный динатрийгидрофосфат, яблочная кислота, гидрат гидрофосфата кальция, гидрат гидрофосфата натрия, гидрат дигидрофосфата кальция, гидрат дигидрофосфата натрия и тому подобное.[0029] As the above pH adjuster, examples are, for example, ascorbic acid, magnesium L-aspartate, benzoic acid, sodium benzoate, sodium chloride, dilute hydrochloric acid, calcium citrate, citric acid hydrate, sodium citrate hydrate, sodium dihydrocytrate, disodium citrate, calcium gluconate hydrate, tartaric acid, sodium tartrate, sorbic acid, sodium bicarbonate, lactic acid, calcium lactate hydrate, anhydrous citric acid, anhydrous sodium citrate, anhydrous disodium hydrogen phosphate, malic islota hydrate, calcium hydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate hydrate, hydrate, calcium dihydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate hydrate, and the like.

[0030] В качестве вышеуказанного подсластителя, примерами являются, например, аспартам, жидкий сахар, фруктоза, кукурузный сироп в высоким содержанием фруктозы, гидрогенизированная мальтозная крахмальная патока, сироп с высоким содержанием глюкозы, гидрат натрийсахарина, сукралоза, очищенная сахароза, очищенный мед, сорбит, жидкий сорбит, простой сироп, белый мягкий сахар (сахароза), мед, кукурузный сироп в высоким содержанием глюкозы, порошковая гидрогенизированная мальтозная крахмальная патока, мальтит, жидкий мальтит, крахмальная патока и тому подобное. Среди данных веществ сахарин, гидрат натрийсахарина, сукралоза, мальтит, жидкий мальтит, гидрогенизированная мальтозная крахмальная патока, порошковая гидрогенизированная мальтозная крахмальная патока и тому подобное являются предпочтительными.[0030] As the above sweetener, examples are, for example, aspartame, liquid sugar, fructose, high fructose corn syrup, hydrogenated maltose starch syrup, high glucose syrup, sodium saccharin hydrate, sucralose, purified sucrose, refined honey, sorbitol , liquid sorbitol, simple syrup, white soft sugar (sucrose), honey, high glucose corn syrup, hydrogenated maltose starch syrup powder, maltitol, liquid maltitol, starch syrup and the like. Among these substances, saccharin, sodium saccharin hydrate, sucralose, maltitol, liquid maltitol, hydrogenated maltose starch syrup, hydrogenated maltose starch syrup powder and the like are preferred.

[0031] В качестве вышеуказанной отдушки используются, например, отдушка апельсина, отдушка плода киви, отдушка грейпфрута, отдушка земляники, отдушка вишни, отдушка фрукта, отдушка муската, отдушка малины, отдушка яблока, отдушка лимона, отдушка карамели, отдушка зеленого чая, отдушка какао, отдушка кофе, отдушка сахара, отдушка меда, отдушка ванили, отдушка перечной мяты, отдушка вермута, отдушка мяты, отдушка клена, отдушка йогурта и тому подобное. С точки зрения ощущения сниженного привкуса песка в качестве семян плодов при получении фармацевтической композиции настоящего изобретения предпочтительными являются отдушка плодов киви, отдушка земляники, отдушка малины и тому подобное.[0031] As the aforementioned fragrance, for example, an orange flavor, a kiwi fruit flavor, a grapefruit flavor, a strawberry flavor, a cherry flavor, a fruit flavor, a nutmeg flavor, a raspberry flavor, an apple flavor, a lemon flavor, a caramel flavor, a green tea flavor, are used, cocoa, coffee flavoring, sugar flavoring, honey flavoring, vanilla flavoring, peppermint flavoring, vermouth flavoring, mint flavoring, maple flavoring, yogurt flavoring and the like. From the point of view of the sensation of a reduced taste of sand as fruit seeds in the preparation of the pharmaceutical composition of the present invention, kiwi fruit flavor, strawberry flavor, raspberry flavor and the like are preferred.

Следует отметить, что вышеописанную отдушку можно помещать в упаковку отдельно от фармацевтической композиции. В данном случае можно сделать комплект, объединяющий фармацевтический препарат, помещая фармацевтическую композицию настоящего изобретения в стик-упаковку или тому подобное с отдушкой.It should be noted that the aforementioned perfume can be packaged separately from the pharmaceutical composition. In this case, it is possible to make a kit combining a pharmaceutical preparation by placing the pharmaceutical composition of the present invention in a stick package or the like with a fragrance.

[0032] В качестве вышеуказанного консерванта, примерами являются, например, бензойная кислота, бензоат натрия, бутилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и тому подобное.[0032] As the above preservative, examples are, for example, benzoic acid, sodium benzoate, butyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate and the like.

[0033] Затем будет подробно описано приготовление препаративной формы и тому подобного из фармацевтической композиции настоящего изобретения.[0033] Subsequently, the preparation of a formulation and the like from the pharmaceutical composition of the present invention will be described in detail.

[0034] В качестве вышеуказанной препаративной формы предпочтительной является суспензия. Это позволяет фармацевтической композиции быть взятой легко, даже когда фармацевтическая композиция содержит малорастворимое в воде лекарственное средство, однократная доза которого является высокой (а именно, полистиролсульфонат и холестирамин).[0034] As the above formulation, a suspension is preferred. This allows the pharmaceutical composition to be taken easily even when the pharmaceutical composition contains a sparingly water-soluble drug whose single dose is high (namely, polystyrenesulfonate and cholestyramine).

В качестве вышеописанной суспензии примерами являются суспензии, которые нужно суспендировать перед применением, и суспензии, которые не нужно суспендировать перед применением. С точки зрения совместимости, суспензия, которую не нужно суспендировать перед применением, является предпочтительной. В качестве типа таких суспензий, которые не нужно суспендировать перед применением, примерами являются форма клея/смолы, форма крема, форма желе, форма смеси желатина и клея, форма пудинга, форма пасты и тому подобное. Данные типы можно легко классифицировать в зависимости от их вязкости, вязкоупругих свойств и прочности геля.As the suspension described above, examples are suspensions that need to be suspended before use, and suspensions that do not need to be suspended before use. From a compatibility point of view, a suspension that does not need to be suspended before use is preferred. As a type of such suspensions that do not need to be suspended before use, examples are an adhesive / resin form, a cream form, a jelly form, a gelatin / glue mixture form, a pudding form, a paste form and the like. These types can be easily classified according to their viscosity, viscoelastic properties and gel strength.

Среди вышеописанных суспензий, суспензии в форме желе являются предпочтительными. При применении такой препаративной формы, фармацевтическую композицию можно брать без подготовки и повторного суспендирования перед применением и без использования чайной ложки или того подобного, когда производится отбор. Поэтому затрудненность при взятии препаратов, содержащих обычную одноразовую дозу (препараты в упаковках с одноразовой дозой), снижается. Кроме того, фармацевтическая композиция в форме желе имеют отличную компактность, так как они подходят для описанных ниже пробирочных и плиточных упаковок или тому подобного, тем самым улучшается соблюдение режима приема лекарственного средства.Among the suspensions described above, jelly-shaped suspensions are preferred. When using such a formulation, the pharmaceutical composition can be taken without preparation and re-suspension before use and without the use of a teaspoon or the like when selection is made. Therefore, the difficulty in taking drugs containing the usual single dose (drugs in single-dose packages) is reduced. In addition, the pharmaceutical composition in the form of jelly have excellent compactness, as they are suitable for the test tubes and tiling packages described below, or the like, thereby improving adherence to the medication.

[0035] Фармацевтическую композицию настоящего изобретения можно составлять и готовить в виде препаративной формы известными способами, описанными в общих правилах для препаратов/General Rules for Preparations и аналогично в 15 издании японской фармакопеи/15^th Edition of the Japanese Pharmacopoeia или способами согласно таким описаниям.[0035] The pharmaceutical composition of the present invention can be formulated and prepared as Formulation known methods described in general rules for preparations / General Rules for Preparations and similarly a 15-edition of Japanese Pharmacopeia / 15 ^th Edition of the Japanese Pharmacopoeia or methods according to such descriptions.

[0036] Затем будет описана форма упаковки, куда помещается фармацевтическая композиция настоящего изобретения, чтобы быть фармацевтическим препаратом.[0036] A packaging form where the pharmaceutical composition of the present invention is placed to be a pharmaceutical preparation will then be described.

[0037] При упаковывании фармацевтической композиции настоящего изобретения, предпочтительными являются такие упаковки, которые могут предотвращать загрязнение жидкостью или твердыми экзогенными материалами в заурядных или обычных условиях содержания, хранения и тому подобного. Более предпочтительны упаковки, обеспечивающие герметичную защиту. Можно использовать упаковки, как в регулярной форме, так и в нерегулярной форме. Хотя такие упаковки не особенно ограничены, предпочтительными являются пробирка, SP-упаковка (стрип-упаковка) и стик-упаковка. При использовании данных упаковочных форм для изготовления фармацевтического препарата, фармацевтическую композицию можно принимать сразу после открытия упаковки без применения ложки или подобного, таким образом улучшается ее совместимость. Кроме того, по сравнению с упаковками, такими как порционная чашка, которые имеют тенденцию быть большими, можно получить в значительной степени отличную компактность.[0037] When packaging a pharmaceutical composition of the present invention, such packages are preferred that can prevent contamination with liquid or solid exogenous materials under ordinary or normal conditions of containment, storage, and the like. Preferred packaging provide leakproof protection. Packaging can be used both in regular form and in irregular form. Although such packaging is not particularly limited, a test tube, SP packaging (strip packaging) and stick packaging are preferred. When using these packaging forms for the manufacture of a pharmaceutical preparation, the pharmaceutical composition can be taken immediately after opening the package without the use of a spoon or the like, thereby improving its compatibility. In addition, compared to packages such as a serving cup, which tend to be large, a significantly excellent compactness can be obtained.

Кроме того, предпочтительны упаковки, содержащие фармацевтическую композицию, каждая из которых содержит стандартную дозу малорастворимого в воде лекарственного средства, помещенного в единицу упаковки.In addition, packages containing a pharmaceutical composition are preferred, each of which contains a unit dose of a poorly water soluble drug placed in a unit of packaging.

[0038] При приготовлении препаративной формы фармацевтического препарата, в которой фармацевтическую композицию настоящего изобретения упаковывают в пробирку, SP-упаковку и стик-упаковку или тому подобное, фармацевтический препарат можно делать известными способами, используя лист с применением одного или нескольких видов металлической фольги, а именно, алюминиевой фольги, и известных упаковочных материалов, таких как полиэтилен. Упаковочный материал может иметь многослойную структуру, причем обычно объединяет несколько слоев.[0038] In the preparation of a pharmaceutical formulation in which the pharmaceutical composition of the present invention is packaged in a test tube, SP package and stick package or the like, the pharmaceutical preparation can be made by known methods using a sheet using one or more types of metal foil, and namely, aluminum foil, and well-known packaging materials such as polyethylene. The packaging material may have a multilayer structure, and usually combines several layers.

В качестве способа для изготовления листа, имеющего многослойную структуру, с применением вышеуказанных двух и более упаковочных материалов, можно привести пример способа для изготовления ламинированного листа с помощью ламинирования упаковочного материала. Ламинированный лист можно получать известными способами, такими как экструзионное ламинирование, сухое ламинирование, ко-экструзионное ламинирование, термальное ламинирование, влажное ламинирование, ламинирование без растворителя и горячее ламинирование. Следует отметить, что в качестве листа для пробирки, SP-упаковки и стик-упаковки можно использовать коммерчески доступные продукты.As a method for manufacturing a sheet having a multilayer structure using the above two or more packaging materials, an example of a method for manufacturing a laminated sheet by laminating a packaging material can be given. The laminated sheet can be prepared by known methods, such as extrusion lamination, dry lamination, co-extrusion lamination, thermal lamination, wet lamination, solvent-free lamination and hot lamination. It should be noted that commercially available products can be used as a sheet for test tubes, SP packaging and stick packaging.

[0039] Фармацевтический препарат, в котором фармацевтическую композицию настоящего изобретения упаковывают в пробирку, SP-упаковку, стик-упаковку или тому подобное, может быть вторично упакован или подобно с использованием упаковки-вкладки, баночки, бутылки, пакета или тому подобного в качестве маленького приспособления, содержащего определенное количество упаковок.[0039] A pharmaceutical preparation in which a pharmaceutical composition of the present invention is packaged in a test tube, SP package, stick package, or the like, can be re-packaged or the like using a package insert, jar, bottle, bag, or the like as a small one. devices containing a certain number of packages.

ПРИМЕРЫEXAMPLES

[0040] Настоящее изобретение далее будет описано более подробно с помощью примеров, но настоящее изобретение не ограничено этим.[0040] The present invention will now be described in more detail by way of examples, but the present invention is not limited thereto.

[0041] Тест-пример 1. Приготовление и оценка желеобразной фармацевтической композиции (жидкий препарат для перорального введения) (1)[0041] Test example 1. Preparation and evaluation of a jelly-like pharmaceutical composition (liquid preparation for oral administration) (1)

Каждый компонент, показанный в таблице 1, смешивали и полученную смесь перегревали и охлаждали, посредством этого получается желеобразная фармацевтическая композиция. pH желеобразной фармацевтической композиции примеров 1-4 и сравнительного примера 1 устанавливали около 5, используя сорбиновую кислоту и гидрат цитрата натрия.Each component shown in table 1 was mixed and the resulting mixture was overheated and cooled, thereby obtaining a jelly-like pharmaceutical composition. The pH of the gelatinous pharmaceutical composition of Examples 1-4 and Comparative Example 1 was adjusted to about 5 using sorbic acid and sodium citrate hydrate.

[0042] Затем 5 г желеобразных фармацевтических композиций примеров 1-4 и сравнительных примеров 1-6 принимали 3-20 взрослых мужчин соответственно, и оценивались привкус песка в полости рта, вызванный полистиролсульфонатом кальция, и твердость фармацевтических композиций при помещении их в рот.[0042] Then, 5 g of the jelly-like pharmaceutical compositions of Examples 1-4 and Comparative Examples 1-6 were taken by 3-20 adult males, respectively, and the taste of sand in the oral cavity caused by calcium polystyrenesulfonate and the hardness of the pharmaceutical compositions when placed in the mouth were evaluated.

Кроме того, 25 г вышеуказанных фармацевтических композиций упаковывали в стик-пакетик, используя алюминий-полиэтиленовую ламинированную пленку, и консервировали при 40°С в течение 2 месяцев. Через 1 месяц и 2 месяца консервации, визуальным наблюдением оценивали устойчивость суспензии и дисперсии композиции (состояние суспензии и дисперсии полистиролсульфоната кальция в композиции). Результаты показаны в Таблице 1.In addition, 25 g of the above pharmaceutical compositions were packaged in a stick bag using an aluminum-polyethylene laminated film and canned at 40 ° C. for 2 months. After 1 month and 2 months of conservation, the stability of the suspension and dispersion of the composition (the state of the suspension and dispersion of calcium polystyrenesulfonate in the composition) was evaluated by visual observation. The results are shown in Table 1.

[0043][0043]

Таблица 1Table 1 (часть масс.)(part of the mass.) ПримерыExamples Сравнительные примерыComparative examples 1one 22 33 4four 1one 22 33 4four 55 66 Полистиролсульфонат кальция [порошок калимат (зарегистрированная торговая марка)]Calcium Polystyrenesulfonate [Calimate Powder (Registered Trademark)] 30thirty 30thirty 30thirty 30thirty 30thirty 30thirty 30thirty 30thirty 30thirty 30thirty ГидроксипропилцеллюлозаHydroxypropyl cellulose 0,80.8 -- -- -- -- -- -- -- -- -- МетилцеллюлозаCellulose -- 0,30.3 0,60.6 0,60.6 -- -- -- -- -- -- Ксантановая смолаXanthan gum 0,240.24 0,240.24 0,240.24 0,240.24 0,240.24 0,240.24 0,240.24 0,240.24 0,240.24 0,240.24 Камедь рожкового дереваCarob Gum 0,0440,044 0,0480,048 0,0480,048 0,0440,044 0,0440,044 0,0120.012 0,0480,048 0,0240.024 0,0240.024 0,0240.024 Гуаровая камедьGuar gum -- -- -- -- -- -- -- -- 0,120.12 0,120.12 к-КаррагенанK-Carrageenan -- -- -- -- -- -- -- -- -- 0,240.24 Порошковая гидрогенизированная мальтозная крахмальная патокаHydrogenated Maltose Starch Syrup Powder 1212 1212 1212 1212 1212 1212 1212 1212 1212 1212 СуркалозаSurkalose следовое количествоtrace amount следовое количествоtrace amount следовое количествоtrace amount следовое количествоtrace amount следовое количествоtrace amount -- -- -- -- -- ПропилпарагидроксибензоатPropyl parahydroxybenzoate -- -- -- -- -- 0,02250.0225 0,02250.0225 0,02250.0225 0,02250.0225 0,02250.0225 БутилпарагидроксибензоатButyl parahydroxybenzoate -- -- -- -- -- 0,00750.0075 0,00750.0075 0,00750.0075 0,00750.0075 0,00750.0075 Очищенная водаPurified water надлежащее количествоproper amount надлежащее количествоproper amount надлежащее количествоproper amount надлежащее количествоproper amount надлежащее количествоproper amount надлежащее количествоproper amount надлежащее количествоproper amount надлежащее количествоproper amount надлежащее количествоproper amount надлежащее количествоproper amount Общее количествоTotal amount 150150 150150 150150 150150 150150 150150 150150 150150 150150 150150 Привкус пескаSmack of sand нольzero нольzero нольzero нольzero нольzero нольzero нольzero нольzero нольzero нольzero ТвердостьHardness мягкийsoft мягкийsoft мягкийsoft мягкийsoft мягкийsoft мягкийsoft мягкийsoft мягкийsoft мягкийsoft мягкийsoft 1-Месячная консервация1-month conservation устойчивая суспензияstable suspension устойчивая суспензияstable suspension устойчивая суспензияstable suspension устойчивая суспензияstable suspension устойчивая суспензияstable suspension разделение и осаждениеseparation and precipitation разделение и осаждениеseparation and precipitation разделение и осаждениеseparation and precipitation разделение и осаждениеseparation and precipitation разделение и осаждениеseparation and precipitation 2-Месячная консервация2-month conservation устойчивая суспензияstable suspension устойчивая суспензияstable suspension устойчивая суспензияstable suspension устойчивая суспензияstable suspension разделение и осаждениеseparation and precipitation разделение и осаждениеseparation and precipitation разделение и осаждениеseparation and precipitation разделение и осаждениеseparation and precipitation разделение и осаждениеseparation and precipitation разделение и осаждениеseparation and precipitation

[0044] Хотя фармацевтические композиции сравнительных примеров 1-6 были такими мягкими, что не нуждались в пережевывании и имели пониженный привкус песка, их оценивали как неудовлетворительные в отношении устойчивости суспензии и дисперсии.[0044] Although the pharmaceutical compositions of comparative examples 1-6 were so soft that they did not need to be chewed and had a reduced smack of sand, they were rated as unsatisfactory with respect to the stability of the suspension and dispersion.

В противоположность этому, фармацевтические композиции примеров 1-4 имели отличную устойчивость суспензии и дисперсии, а также они были такими мягкими, что не нуждались в разжевывании и имели пониженный привкус песка.In contrast, the pharmaceutical compositions of Examples 1-4 had excellent suspension and dispersion stability, and were so soft that they did not need to be chewed and had a reduced smack of sand.

Данные результаты показали, что смешивание производного целлюлозы в фармацевтической композиции может улучшать устойчивость суспензии и дисперсии с одновременным установлением пониженного привкуса песка и мягкости на вкус.These results showed that mixing the cellulose derivative in the pharmaceutical composition can improve the stability of the suspension and dispersion while establishing a reduced sand flavor and softness to the taste.

[0045] Пример 5. Желеобразная фармацевтическая композиция (жидкий препарат для перорального введения)[0045] Example 5. Jelly-like pharmaceutical composition (liquid preparation for oral administration)

В воде растворяли и диспергировали 8 г безводного холестирамина, 0,24 г ксантановой смолы, 0,44 г камеди рожкового дерева, 0,6 г метилцеллюлозы, 12 г порошковой гидрогенизированной мальтозной крахмальной патоки и следовое количество суркалозы. Полученное содержимое затем перегревали и охлаждали, получая при этом желеобразную фармацевтическую композицию при общем количестве 100 г. Затем 50 г полученной желеобразной фармацевтической композиции упаковывали в каждый стик-пакет, используя алюминий-полиэтиленовую ламинированную пленку.8 g of anhydrous cholestyramine, 0.24 g of xanthan gum, 0.44 g of locust bean gum, 0.6 g of methyl cellulose, 12 g of hydrogenated maltose starch syrup and a trace amount of surcalose were dissolved and dispersed in water. The resulting contents were then overheated and cooled to obtain a jelly-like pharmaceutical composition with a total amount of 100 g. Then, 50 g of the obtained jelly-like pharmaceutical composition was packaged in each stick bag using an aluminum-polyethylene laminated film.

[0046] Пример 6. Желеобразная фармацевтическая композиция (жидкий препарат для перорального введения)[0046] Example 6. Jelly-like pharmaceutical composition (liquid preparation for oral administration)

В воде растворяли и диспергировали 9 г гидрохлорида севеламера, 0,24 г ксантановой смолы, 0,44 г камеди рожкового дерева, 0,2 г метилцеллюлозы, 7,2 г порошковой гидрогенизированной мальтозной крахмальной патоки, 0,45 г сорбиновой кислоты, 0,54 г гидрата цитрата натрия и следовое количество суркалозы. Полученное содержимое затем перегревали и охлаждали, получая при этом желеобразную фармацевтическую композицию при общем количестве 100 г. Затем 10 г полученной желеобразной фармацевтической композиции упаковывали в каждый стик-пакет, используя алюминий-полиэтиленовую ламинированную пленку.9 g of Sevelamer hydrochloride, 0.24 g of xanthan gum, 0.44 g of locust bean gum, 0.2 g of methyl cellulose, 7.2 g of hydrogenated maltose starch syrup powder, 0.45 g of sorbic acid, 0, 0, were dissolved and dispersed in water. 54 g of sodium citrate hydrate and trace amounts of surcalose. The resulting contents were then superheated and cooled, thereby obtaining a jelly-like pharmaceutical composition with a total amount of 100 g. Then 10 g of the obtained jelly-like pharmaceutical composition was packaged in each stick bag using an aluminum-polyethylene laminated film.

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬINDUSTRIAL APPLICABILITY

[0047] Даже когда фармацевтическая композиция настоящего изобретения консервирована в течение длительного времени, малорастворимое в воде лекарственное средство, например, ионообменная смола, сохраняет состояние устойчивой суспензии и дисперсии в препарате. Кроме того, нет необходимости в том, чтобы использовать такую форму упаковки, которая становится объемной в случаях, где фармацевтическая композиция разделена на обычные одноразовые дозы и упакована (препараты в упаковках с одноразовыми дозами). Поэтому имеется отличная компактность.[0047] Even when the pharmaceutical composition of the present invention is preserved for a long time, a poorly water soluble drug, for example, an ion exchange resin, maintains a stable suspension and dispersion in the preparation. In addition, it is not necessary to use a form of packaging that becomes bulky in cases where the pharmaceutical composition is divided into conventional single doses and packaged (preparations in single dose packages). Therefore, there is excellent compactness.

В соответствии с этим, фармацевтическая композиция настоящего изобретения не нуждается ни в приготовлении перед использованием, ни в применении утвари, а именно, ложки при взятии малорастворимого в воде лекарственного средства. Таким образом, отсутствует сложность при взятии препаратов, содержащих обычную однократную дозу (препараты в упаковках с однократными дозами). Кроме того, с помощью упаковывания разделенной фармацевтической композиции, препараты в упаковках получают отличную компактность, тем самым удовлетворяют совместимости и являются полезными.Accordingly, the pharmaceutical composition of the present invention does not need to be prepared before use, or to use utensils, namely, a spoon when taking a drug which is poorly soluble in water. Thus, there is no difficulty in taking drugs containing the usual single dose (drugs in single dose packages). In addition, by packaging the divided pharmaceutical composition, the packaged preparations have excellent compactness, thereby satisfying compatibility and are useful.

Claims

1. A pharmaceutical composition containing from 8 to 40% of the mass. polystyrenesulfonate and methyl cellulose to maintain the stability of the suspension and dispersion of a poorly water-soluble drug, where the polystyrenesulfonate is suspended in the form of particles consisting of polystyrenesulfonate having a particle size of from 5 to 100 microns.

2. The pharmaceutical composition according to claim 1, additionally containing at least one polysaccharide of natural origin.

3. The pharmaceutical composition according to claim 1, where the polysaccharide of natural origin is a combination of xanthan gum and locust bean gum.

4. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, the preparation of which is a suspension.

5. The pharmaceutical composition according to claim 4, where the preparation is a jelly-like suspension.

6. A pharmaceutical preparation comprising the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the pharmaceutical preparation is packaged in a stick bag to maintain stable stability of the suspension and dispersion of a drug which is poorly soluble in water.