RU2828974C1 - Method for predicting clinical course of chronic heart failure in patients with ischemic heart disease - Google Patents
Method for predicting clinical course of chronic heart failure in patients with ischemic heart disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2828974C1 RU2828974C1 RU2024113835A RU2024113835A RU2828974C1 RU 2828974 C1 RU2828974 C1 RU 2828974C1 RU 2024113835 A RU2024113835 A RU 2024113835A RU 2024113835 A RU2024113835 A RU 2024113835A RU 2828974 C1 RU2828974 C1 RU 2828974C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- gene
- heart failure
- polymorphism
- disease
- Prior art date
Links
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 34
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 14
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 9
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 6
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 6
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 5
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 5
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 4
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 4
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 3
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 3
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 3
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 3
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 3
- 206010006582 Bundle branch block right Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 2
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 229940049950 atorvastatin 10 mg Drugs 0.000 description 2
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- 108091008053 gene clusters Proteins 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical group CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 101100177544 Arabidopsis thaliana FC2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 208000014526 Conduction disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 1
- 108010038179 G-protein beta3 subunit Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 102100035346 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-3 Human genes 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 101001076407 Homo sapiens Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 1
- 101000890951 Homo sapiens Type-2 angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 102100039065 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000006117 ST-elevation myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 102100040372 Type-2 angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229940066469 amlodipine 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000005246 left atrium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940080407 lisinopril 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008289 pathophysiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 102200159111 rs1035794099 Human genes 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229940103117 simvastatin 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007473 univariate analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии. The invention relates to medicine, namely to cardiology, and can be used to predict the course of chronic heart failure of ischemic etiology.
Изобретение направлено на повышение точности и объективности прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности и может быть использовано для приоритезации группы пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии с последующей организацией мероприятий, направленных на предотвращение у них развития сердечно-сосудистого события. The invention is aimed at increasing the accuracy and objectivity of predicting the course of chronic heart failure and can be used to prioritize a group of patients with chronic heart failure of ischemic etiology with subsequent organization of measures aimed at preventing the development of a cardiovascular event in them.
Несмотря на значительные достижения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) не только не снижается, но и неуклонно увеличивается. Смертность больных с клинически выраженной ХСН в течение 4,8 лет, составила 29,2% в том числе 22,9% по причине сердечно-сосудистого события [Golino M., Moroni F., Abbate A. Connecting the Dots: Inflammatory Burden and Outcomes in Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2023;12(19):e031786. doi:10.1161/JAHA.123.031786].Despite significant advances in the treatment of cardiovascular diseases, the prevalence of chronic heart failure (CHF) not only does not decrease, but also steadily increases. Mortality in patients with clinically evident CHF over 4.8 years was 29.2%, including 22.9% due to cardiovascular events [Golino M., Moroni F., Abbate A. Connecting the Dots: Inflammatory Burden and Outcomes in Heart Failure. J Am Heart Assoc . 2023;12(19):e031786. doi:10.1161/JAHA.123.031786].
В настоящее время одной из ведущих концептуальных парадигм формирования атеросклероза и синдрома сердечной недостаточности (ХСН) признается «цитокиновая» теория. Внедрение молекулярно-генетических методов в кардиологию существенно повышает возможности персонифицированного прогнозирования риска развития и неблагоприятного течения атеросклеротического кардиоваскулярного заболевания. Важная роль отводится провоспалительным маркерам заболевания.Currently, one of the leading conceptual paradigms of the formation of atherosclerosis and heart failure syndrome (HF) is recognized as the "cytokine" theory. The introduction of molecular genetic methods in cardiology significantly increases the possibilities of personalized prediction of the risk of development and unfavorable course of atherosclerotic cardiovascular disease. An important role is given to proinflammatory markers of the disease.
Известно, что воспалительные сигнальные каскады активизируются вследствие миокардиального стресса, направленные на восстановление функции кардиомиоцитов, в тоже время длительное воздействие цитокинов сопряжено с изменением сердечного метаболизма, ремоделированием миокарда, способствуя прогрессированию ишемической болезни сердца (ИБС) и связанной с ней ХСН [Коротаева А.А., Самойлова Е.В., Миндзаев Д.Р. и соавт. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы. Терапевтический архив. 2021;93(11):1389–1394. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201170 4].It is known that inflammatory signaling cascades are activated due to myocardial stress, aimed at restoring the function of cardiomyocytes, while long-term exposure to cytokines is associated with changes in cardiac metabolism, myocardial remodeling, contributing to the progression of coronary heart disease (CHD) and associated CHF [Korotaeva A.A., Samoilova E.V., Mindzaev D.R. et al. Pro-inflammatory cytokines in chronic heart failure: state of the art. Therapeutic archive. 2021; 93 (11): 1389–1394. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201170 4].
В ряду провоспалительных цитокинов ключевое значение отводится интерлейкину 1β (IL-1β), регулирующему множество биологических сигналов, инициирующих неспецифическую воспалительную реакцию, в том числе активацию других цитокинов, металлопротеиназ, молекул адгезии, способствующих агрегации моноцитов и лимфоцитов, пролиферации эндотелиальных клеток [Mahmoudi M.J., Taghvaei M., Harsini S. et al. Association of interleukin 1 gene cluster and interleukin 1 receptor gene polymorphisms with ischemic heart failure. Bratisl Lek Listy. 2016;117(7):367-70. doi: 10.4149/bll_2016_072]. Among the proinflammatory cytokines, interleukin 1β (IL-1β) plays a key role, regulating many biological signals that initiate a nonspecific inflammatory response, including the activation of other cytokines, metalloproteinases, adhesion molecules that promote the aggregation of monocytes and lymphocytes, and the proliferation of endothelial cells [Mahmoudi M.J., Taghvaei M., Harsini S. et al. Association of interleukin 1 gene cluster and interleukin 1 receptor gene polymorphisms with ischemic heart failure. Bratisl Lek Listy. 2016;117(7):367-70. doi: 10.4149/bll_2016_072].
Интерлейкин 1β увеличивая экспрессию синтазы оксида азота в кардиомиоцитах, приводит к повышению активности оксида азота и снижению сократимости миокарда [Tatsumi T., Matoba S., Kawahara A. et al. Cytokine-induced nitric oxide production inhibits mitochondrial energy production and impairs contractile function in rat cardiac myocytes. J Am Coll Cardiol. 2000; 35(5):1338-46. DOI: 10.1016/s0735- 1097(00)00526-x].Interleukin 1β, by increasing the expression of nitric oxide synthase in cardiomyocytes, leads to an increase in nitric oxide activity and a decrease in myocardial contractility [Tatsumi T., Matoba S., Kawahara A. et al. Cytokine-induced nitric oxide production inhibits mitochondrial energy production and impairs contractile function in rat cardiac myocytes. J Am Coll Cardiol. 2000; 35(5):1338-46. DOI: 10.1016/s0735- 1097(00)00526-x].
Ген IL-1β расположен в регионе 2q14.1. Одним из активно изучаемых полиморфизмов гена IL-β признается rs1143634 [Tabata N., Sueta D., Akasaka T. et al. Helicobacter pylori seropositivity in patients with interleukin-1 polymorphism is significantly associated with ST-segment elevation myocardial infarction. PLOS ONE. 2016;11(11): e0166240. doi: 10.1371/journal.pone.0166240; Chen Q., Wang W., Huang Zh. et al. Correlation of rs1122608 SNP with acute myocardial infarction susceptibility and clinical characteristics in a Chinese Han population: A case control study. The Anatolian Journal of Cardiology. 2018;19(4):249-58. doi:10.14744/ anatoljcardiol.2018.35002]. The IL-1β gene is located in the 2q14.1 region. One of the actively studied polymorphisms of the IL-β gene is rs1143634 [Tabata N., Sueta D., Akasaka T. et al. Helicobacter pylori seropositivity in patients with interleukin-1 polymorphism is significantly associated with ST-segment elevation myocardial infarction. PLOS ONE. 2016;11(11): e0166240. doi: 10.1371/journal.pone.0166240; Chen Q., Wang W., Huang Zh. et al. Correlation of rs1122608 SNP with acute myocardial infarction susceptibility and clinical characteristics in a Chinese Han population: A case control study. The Anatolian Journal of Cardiology. 2018;19(4):249-58. doi:10.14744/anatoljcardiol.2018.35002].
Однонуклеотидный полиморфизм в положении + 3954 гена IL-1β предполагает замену цитозина на тимин, что приводит к появлению низкочастотной аллели Т, которая связана с повышенной секрецией IL-1β и повышенным уровнем IL-1β в сыворотке крови [Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur. J. Immunogenet. 2004;31(5):207–213. DOI: 10.1111/j.1365-2370.2004. 00476.x]. A single nucleotide polymorphism at position +3954 of the IL-1β gene involves a cytosine to thymine substitution, resulting in a low-frequency T allele that is associated with increased IL-1β secretion and elevated IL-1β levels in serum [Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur. J. Immunogenet. 2004;31(5):207–213. DOI: 10.1111/j.1365-2370.2004. 00476.x].
Исследования полиморфизма rs1143634 гена IL-β немногочисленны и характеризуются неоднозначными результатами в различных популяциях и этнических группах. Большая часть исследований посвящена поиску связи полиморфизма rs1143634 гена IL-β с риском развития инфаркта миокарда (ИМ). В исследовании О.Л. Барбараш и соавт. выявлена протективная роль в отношении развития атеросклероза у носителей мажорной аллели C полиморфизма rs1143634 гена IL-β. [Барбараш О.Л., Байракова Ю.В., Понасенко А.В. и соавт. Роль полиморфизмов генов-кандидатов IL-β в возникновении инфаркта миокарда и формировании мультифокального атеросклероза у пациентов с ИБС Атеросклероз. 2016; 12 (3): 5-14].Studies of the rs1143634 polymorphism of the IL-β gene are few and are characterized by mixed results in different populations and ethnic groups. Most studies are devoted to searching for an association between the rs1143634 polymorphism of the IL-β gene and the risk of myocardial infarction (MI). In the study by O.L. Barbarash et al., a protective role was found against the development of atherosclerosis in carriers of the major allele C of the rs1143634 polymorphism of the IL-β gene. [Barbarash O.L., Bayrakova Yu.V., Ponasenko A.V. et al. The role of IL-β candidate gene polymorphisms in the occurrence of myocardial infarction and the formation of multifocal atherosclerosis in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2016; 12 (3): 5-14].
Ассоциация аллели Т (CT + TT) полиморфизма rs1143634 гена IL-1β с увеличением риска ИБС показана в работе M.A. Fadl и авт. (2020) [Fadl M. A., Noor Аlgalil S. S. IL1 β exon5 3954 C/T Polymorphism: A Potential Genetic Risk Factor of Heart Diseases’ predisposition in Sudanese Patients,” Sudan Journal of Medical Sciences. 2020; 15 (4): 399–407. DOI 10.18502/sjms. v15i4.8162].The association of the T allele (CT + TT) of the rs1143634 polymorphism of the IL-1β gene with an increased risk of coronary heart disease was shown in the work of MA Fadl et al. (2020) [Fadl MA, Noor Algalil SS IL1 β exon5 3954 C/T Polymorphism: A Potential Genetic Risk Factor of Heart Diseases' predisposition in Sudanese Patients,” Sudan Journal of Medical Sciences. 2020; 15 (4): 399–407. DOI 10.18502/sjms. v15i4.8162].
Q. Pan и соавт. (2022) в своём исследовании показали у носителей аллели Т более высокий риск развития ИМ (ТТ в сравнении с CC) [Pan Q., Hui D., Hu C. A Variant of IL1B Is Associated with the Risk and Blood Lipid Levels of Myocardial Infarction in Eastern Chinese Individuals. Immunol Invest. 2022;51(5):1162-1169. doi: 10.1080/08820139.2021.1914081].Q. Pan et al. (2022) in their study showed a higher risk of developing MI (TT versus CC) in carriers of the T allele [Pan Q., Hui D., Hu C. A Variant of IL1B Is Associated with the Risk and Blood Lipid Levels of Myocardial Infarction in Eastern Chinese Individuals. Immunol Invest. 2022;51(5):1162-1169. doi: 10.1080/08820139.2021.1914081].
В ряде работ сообщается о том, что аллель С и генотип СС полиморфизма rs1143634 гена IL-1β являются факторами генетического риска развития хронической сердечной недостаточности [Маянская С.Д., Яковлева Н.Ф., Яковлев А.В. и соавт. Полиморфизм генов интерлейкина-1β и рецепторного антагониста интерлейкина-1 у больных хронической сердечной недостаточностью Журнал сердечная недостаточность. 2008; 9(2 (46): 60-63; Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова Е.Н. и соавт. Клинико-генетические детерминанты генов ФНО-ОС, ИЛ-1/3 И ИЛ-1РА в инициации и развитии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2009;24 (1): 40-48].A number of studies have reported that the C allele and the CC genotype of the rs1143634 polymorphism of the IL-1β gene are genetic risk factors for the development of chronic heart failure [Mayanskaya S.D., Yakovleva N.F., Yakovlev A.V. et al. Polymorphism of the interleukin-1β and interleukin-1 receptor antagonist genes in patients with chronic heart failure. Journal of Heart Failure. 2008; 9(2 (46): 60-63; Teplyakov A.T., Shilov S.N., Berezikova E.N. et al. Clinical and genetic determinants of the TNF-OS, IL-1/3 and IL-1RA genes in the initiation and development of chronic heart failure in patients with ischemic heart disease Siberian Medical Journal (Tomsk). 2009;24 (1): 40-48].
Проведенный анализ исследований свидетельствует о функциональной значимости аллели Т полиморфизма rs1143634 гена IL-1β в развитии атеросклероза, ишемической болезни сердца. Особенности клинического течения сердечной недостаточности, обусловленной ИБС и атеросклерозом коронарных артерий, сопряжены со сложными патофизиологическими механизмами взаимодействия как генетических, так и клинических факторов. The conducted analysis of the studies indicates the functional significance of the T allele of the rs1143634 polymorphism of the IL-1β gene in the development of atherosclerosis and coronary heart disease. The clinical course of heart failure due to coronary heart disease and atherosclerosis of the coronary arteries is associated with complex pathophysiological mechanisms of interaction of both genetic and clinical factors.
Известен «Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности» (Патент RU №2547575 C1, МПК G01N 33/53 - 10.04.2015, Бюл. № 10), сущность которого заключается в проведении анализа полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825. The “Method for predicting the course of chronic heart failure” is known (Patent RU No. 2547575 C1, IPC G01N 33/53 - 10.04.2015, Bulletin No. 10), the essence of which lies in analyzing the polymorphisms of the AGTR2: 1675 and GNB3: 825 genes.
Недостатком данного способа является то, что у пациентов риск развития заболевания прогнозируют при анализе полиморфизмов двух генов, выделенных из ДНК периферической крови, что приводит к более высоким финансовым затратам на идентификацию генотипов.The disadvantage of this method is that the risk of developing the disease in patients is predicted by analyzing the polymorphisms of two genes isolated from peripheral blood DNA, which leads to higher financial costs for identifying genotypes.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является «Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца» (Патент RU № 2545899, МПК G01N 33/68 - 10.04.2015, Бюл. № 10). У пациентов определяют полиморфизм гена белка p53. При наличии аллеля Arg и генотипа Arg/Arg полиморфного локуса Arg72Pro экзона 4 прогнозируют неблагоприятное течение заболевания. The closest to the proposed invention is the "Method for predicting the course of chronic heart failure in patients with ischemic heart disease" (Patent RU No. 2545899, IPC G01N 33/68 - 10.04.2015, Bulletin No. 10). Polymorphism of the p53 protein gene is determined in patients. In the presence of the Arg allele and the Arg/Arg genotype of the Arg72Pro polymorphic locus of exon 4, an unfavorable course of the disease is predicted.
Недостатком данного способа заключается в том, что при неблагоприятном течении ХСН частота встречаемости генотипа Arg/Arg составила 64,3%, что не является высокоточным прогнозом ХСН.The disadvantage of this method is that in the case of an unfavorable course of CHF, the frequency of occurrence of the Arg/Arg genotype was 64.3%, which is not a highly accurate prognosis of CHF.
Данный патент принят за прототип.This patent is accepted as a prototype.
Задачей заявляемого изобретения является разработка высокоточного и объективного способа прогнозирования сердечно-сосудистого события у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза.The objective of the claimed invention is to develop a highly accurate and objective method for predicting a cardiovascular event in patients with chronic heart failure of ischemic origin.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение точности прогноза заболевания (до 83,3%) у пациентов ИБС на ранней стадии манифестации заболевания и назначить соответствующую патогенетическую профилактическую терапию, направленную на ингибирование процессов ишемического ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) и апоптоза миокарда.The technical result of the proposed invention is to increase the accuracy of disease prognosis (up to 83.3%) in patients with coronary heart disease at an early stage of disease manifestation and to prescribe appropriate pathogenetic preventive therapy aimed at inhibiting the processes of ischemic remodeling of the left ventricle (LV) and myocardial apoptosis.
Технический результат заявленного изобретения достигается за счет того, что при прогнозировании течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца определяют генетические маркеры предрасположенности пациентов к неблагоприятному течению хронической сердечной недостаточности, особенность заключается в том, что определяют полиморфизм rs1143634 гена IL-1β и при наличии у носителя генотипа ТТ прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.The technical result of the claimed invention is achieved due to the fact that when predicting the course of chronic heart failure in patients with ischemic heart disease, genetic markers of the patient's predisposition to an unfavorable course of chronic heart failure are determined, the peculiarity being that the polymorphism rs1143634 of the IL-1β gene is determined and, if the carrier has the TT genotype, an unfavorable course of the disease is predicted.
Способ осуществляется следующим способом.The method is carried out in the following way.
ДНК из лимфоцитов выделяли сорбентным методом согласно инструкции производителя «ДНК-Сорб-В» (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Россия). Забор крови объемом 4 мл проводился с антикоагулянтом этилендиаминтетрауксусной кислотой с конечной концентрацией 0,005 М. Выделение лимфоцитов из цельной крови проводилось посредством разделения клеточных элементов крови при центрифугировании в градиенте плотности фиколла-урографина, производства «ДНК-технология» [Boyum A. Separation of blood leucocytes, granulocytes and lymphocytes / A. Boyum // Tissue Antigen. – 1974. – Vol. 4, No 4. – Pp. 269-343.]. В перемешанную кровь наслаивался раствор фиколла-урографина, с последующим центрифугированием со скоростью 4000 об/мин. Раствор, содержащий полисахарид фиколла-урографина способствует созданию определенного градиента плотности, позволяющему при центрифугировании сепарировать фракции клеток периферической крови на лимфоцитарную (выше градиента), гранулоцитарную и эритроцитарную (ниже градиента). Полученная фракция лимфоцитов была использована в дальнейшем для выделения ДНК.DNA from lymphocytes was isolated using the sorbent method according to the manufacturer's instructions "DNA-Sorb-V" (Federal Budgetary Scientific Institution Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, Russia). Blood sampling in a volume of 4 ml was carried out with the anticoagulant ethylenediaminetetraacetic acid with a final concentration of 0.005 M. Lymphocytes were isolated from whole blood by separating blood cellular elements by centrifugation in a ficoll-urografin density gradient produced by DNA Technology [Boyum A. Separation of blood leucocytes, granulocytes and lymphocytes / A. Boyum // Tissue Antigen. – 1974. – Vol. 4, No 4. – Pp. 269-343.]. A ficoll-urografin solution was layered into the mixed blood, followed by centrifugation at 4000 rpm. The solution containing ficoll-urografin polysaccharide helps create a certain density gradient, which allows for the separation of peripheral blood cell fractions into lymphocyte (above the gradient), granulocyte and erythrocyte (below the gradient) fractions by centrifugation. The obtained lymphocyte fraction was subsequently used for DNA isolation.
Препараты выделенной ДНК хранились при температуре –20°С. Перед использованием образец с ДНК центрифугировали 30 секунд при 6000 об/мин (Pico17, Thermo scientific, США). Качество и количество полученных препаратов ДНК оценивали на спектрофотометре NanoDrop 1200 (Thermo scientific, США).The isolated DNA preparations were stored at –20°C. Before use, the DNA sample was centrifuged for 30 seconds at 6000 rpm (Pico17, Thermo scientific, USA). The quality and quantity of the obtained DNA preparations were assessed using a NanoDrop 1200 spectrophotometer (Thermo scientific, USA).
Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в режиме реального времени по полиморфному варианту rs1143634 гена IL-1β проводили в соответствии с прилагаемой инструкцией с помощью комплекта реагентов для определения однонуклеотидных полиморфизмов «ТестГен» (Уфа, Россия). Генотипирование полиморфных сайтов геномной ДНК осуществляли на амплификаторе CFX96 (БиоРад, США). Real-time polymerase chain reaction (PCR) for the rs1143634 polymorphic variant of the IL-1β gene was performed in accordance with the attached instructions using the TestGen single-nucleotide polymorphism kit (Ufa, Russia). Genotyping of polymorphic sites of genomic DNA was performed on a CFX96 amplifier (BioRad, USA).
Статистическая обработка и визуализация данных проводилась в программах Jamovi (Version 2.4.14) [Computer Software] (2024), R 4.3.1 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия). Statistical processing and visualization of data were performed using Jamovi (Version 2.4.14) [Computer Software] (2024), R 4.3.1 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).
Для контроля результатов генотипирования случайной выборки особей из популяции использовался тест равновесия Харди-Вайнберга с помощью точного теста Фишера в программе Excel. Ассоциации оценивали по отношению шансов (odds ratio (ОR)) c определением 95% доверительного интервала (ДИ). Однофакторный анализ предикторов, влияющих на прогноз (генотипа), проводился с использованием модели пропорциональных рисков Кокса (HR - hazard ratio) и соответствующих 95% ДИ. Для всех видов анализа отличия показателей считались статистически значимыми при p<0,05.To control the results of genotyping of a random sample of individuals from the population, the Hardy-Weinberg equilibrium test was used with the help of Fisher's exact test in the Excel program. Associations were estimated by the odds ratio (OR) with the definition of a 95% confidence interval (CI). Univariate analysis of predictors influencing the prognosis (genotype) was carried out using the Cox proportional hazards model (HR - hazard ratio) and the corresponding 95% CI. For all types of analysis, differences in indicators were considered statistically significant at p < 0.05.
Проведено клинико-генетическое исследование 445 пациентов (235 мужчин и 209 женщин) (средний возраст 66,4±10,4 лет) с ХСН и 118 пациентов группы генетического контроля. Все включенные в исследование пациенты были европеоидной расы и проживали в г. Казань. У всех пациентов причиной формирования ХСН была ИБС, в том числе в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) у 82,3% пациентов. Длительность ХСН составила 8 лет. Данные о перенесенном ИМ получены у 45,1% пациентов с ХСН. Отбор больных для исследования проводился по критериям включения/исключения. В исследование вошли пациенты с ХСН I-IV функционального класса (ФК) старше 18 лет. Диагноз устанавливался в соответствии с Российскими рекомендациями по диагностике и лечению ХСН. Распределение частот генотипов полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у пациентов с ХСН и группы генетического контроля соответствовало теоретически ожидаемому распределению Харди-Вайнберга (таблица 1). A clinical and genetic study was conducted on 445 patients (235 men and 209 women) (mean age 66.4±10.4 years) with CHF and 118 patients in the genetic control group. All patients included in the study were Caucasian and lived in Kazan. In all patients, the cause of CHF was coronary heart disease, including in combination with arterial hypertension (AH) in 82.3% of patients. The duration of CHF was 8 years. Data on myocardial infarction were obtained in 45.1% of patients with CHF. The selection of patients for the study was carried out according to the inclusion/exclusion criteria. The study included patients with CHF of I-IV functional class (FC) over 18 years old. The diagnosis was established in accordance with the Russian guidelines for the diagnosis and treatment of CHF. Distribution of genotype frequencies of the rs1143634 gene polymorphismIL-1βat patients with CHF and the genetic control group corresponded to the theoretically expected Hardy-Weinberg distribution (Table 1).
Таблица 1 – Оценка соответствия теоретически ожидаемому распределению Харди-Вайнберга генотипов полиморфизма rs1143634 гена IL-1β пациентов c ХСН и группы генетического контроляTable 1 – Assessment of compliance with the theoretically expected Hardy-Weinberg distribution of genotypes of the rs1143634 polymorphism of the IL-1β gene in patients with CHF and a genetic control group
С целью выявления возможной ассоциации полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у пациентов с ХСН с характером течения ХСН собрана информация о событиях в течение 5 лет с момента включения в исследование у 313 пациентов с ХСН. Для оценки прогноза изучалась комбинированная конечная точка (ККТ) – смертельные и несмертельные сердечно-сосудистые события.In order to identify a possible association of the rs1143634 gene polymorphismIL-1βat patients with CHF with the nature of the course of CHF, information on events was collected over 5 years from the date of inclusion in the study in 313 patients with CHF. To assess the prognosis, a combined end point (CEP) was studied - fatal and non-fatal cardiovascular events.
Генетический анализ не показал различий в распределении аллелей и генотипов полиморфизма гена IL-1β rs1143634 у включенных в исследование пациентов и когорты с известным прогнозом в течение 5 лет (таблица 2).Genetic analysis showed no differences in the distribution of alleles and genotypes of the IL-1β rs1143634 gene polymorphism in patients included in the study and in the cohort with a known 5-year prognosis (Table 2).
Таблица 2 – Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у пациентов в начале исследования и через 5 лет наблюденияTable 2 – Frequency of occurrence of alleles and genotypes of the rs1143634 polymorphism of the IL-1β gene in patients at the beginning of the study and after 5 years of observation
При анализе ассоциации полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у с характером течения ХСН оказалось, что у пациентов, достигших ККТ генотип ТТ встречался значительно чаще в сравнении с пациентами с благоприятным течением заболевания (83,3% и 16,7% соответственно, χ2=6,02, p=0,027) (таблица 3).In the analysis of the association of the rs1143634 gene polymorphismIL-1βat with the nature of the course of CHF, it turned out that in patients who reached the CCT, the TT genotype was encountered significantly more often compared to patients with a favorable course of the disease (83.3% and 16.7%, respectively, χ2=6.02, p=0.027) (Table 3).
Таблица 3 – Распределение частот встречаемости генотипов полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у пациентов с ХСН с различным прогнозом в течение 5 летTable 3 – Distribution of genotype frequencies of the rs1143634 polymorphism of the IL-1β gene in patients with CHF with different prognosis over 5 years
* – влияние предиктора статистически значимо (p < 0,05)* – the influence of the predictor is statistically significant (p < 0.05)
Для оценки влияния генотипа полиморфизма rs1143634 гена IL-1β на 5- летний прогноз пациентов с ХСН проводился регрессионный анализ Кокса. Изменения рисков достижения ККТ в зависимости от влияния генотипа полиморфизма rs1143634 гена IL-1β приведено в таблице 4. У пациентов ТТ-генотипа полиморфизма rs1143634 гена IL-1β риск достижения ККТ был выше, чем у пациентов СС генотипа в 2,89 раза (HR=2,89; 95%ДИ: 1,62-6,71, р<0,001). To assess the influence of the genotype of the rs1143634 gene polymorphismIL-1βCox regression analysis was performed on the 5-year prognosis of patients with CHF. Changes in the risks of achieving CCT depending on the influence of the genotype of the rs1143634 gene polymorphismIL-1βis given in Table 4. In patients with the TT genotype, the rs1143634 gene polymorphismIL-1β the risk of achieving CCT was 2.89 times higher than in patients with the CC genotype (HR=2.89; 95% CI: 1.62-6.71, p<0.001).
Таблица 4 – Изменения рисков достижения ККТ в зависимости от влияния генотипа полиморфизма rs1143634 гена IL-1β Table 4 – Changes in the risks of achieving CCT depending on the influence of the genotype of the rs1143634 polymorphism of the IL-1β gene
* – влияние предиктора статистически значимо (p < 0,05)* – the influence of the predictor is statistically significant (p < 0.05)
Установление вероятности достижения ККТ ХСН позволяет своевременно изменить и оптимизировать тактику лечения такого пациента. Предложенный способ прогнозирования иллюстрируются примерами конкретного выполнения.Establishing the probability of achieving the CCT of CHF allows timely change and optimization of the treatment tactics of such a patient. The proposed method of forecasting is illustrated by examples of specific implementation.
Пример 1. Пациент С., 60 лет поступил в терапевтическое отделение с диагнозом ИБС: Стенокардия напряжения II ФК. Гипертоническая болезнь (ГБ) III стд, АГ 1 степ, риск 4. ХСН 1 стд, ФК III по NYHA. Example 1. Patient S., 60 years old, was admitted to the therapeutic department with a diagnosis of coronary heart disease: angina pectoris FC II. Hypertension (HT) stage III, AG stage 1, risk 4. CHF stage 1, FC III according to NYHA.
При обращении предъявлял жалобы на одышку смешанного характера, учащенное сердцебиение и быструю утомляемость при умеренной физической нагрузке. Страдает в течение 5 лет, курит. Наблюдался у терапевта по месту жительства. Рекомендуемую терапию (бисопролол 5 мг/сут, лизиноприл 5 мг/сут, ацетилсалициловую кислоту 125 мг/сут, симвастатин 10 мг/сут, нитроглицерин – по требованию получал в полном объёме и регулярно. When applying, he complained of shortness of breath of a mixed nature, increased heart rate and rapid fatigue with moderate physical exertion. He has been suffering for 5 years, smokes. He was observed by a therapist at his place of residence. The recommended therapy (bisoprolol 5 mg / day, lisinopril 5 mg / day, acetylsalicylic acid 125 mg / day, simvastatin 10 mg / day, nitroglycerin - he received in full and regularly on demand.
При объективном исследовании: рост 170 см, вес 80 кг., индекс массы тела (ИМТ)– 27,68 кг/м2. Аускультация сердца определяла учащенные ритмичные тоны, частота сердечных сокращений (ЧСС) – 92 ударов в минуту. Уровень артериального давления (АД) – 120/70 мм рт.ст. Электрокардиографическое исследование (ЭКГ) подтвердило синусовый ритм, ЧСС 73 в мин. Результат 6-минутного теста ходьбы составил 256 м, Шкала оценки клинического состояния (ШОКС) – 3 балла. Objective examination: height 170 cm, weight 80 kg, body mass index (BMI) - 27.68 kg/ m2 . Auscultation of the heart revealed rapid rhythmic tones, heart rate (HR) - 92 beats per minute. Blood pressure (BP) - 120/70 mm Hg. Electrocardiographic examination (ECG) confirmed sinus rhythm, HR 73 per minute. The result of the 6-minute walk test was 256 m, the Clinical Condition Assessment Scale (SCAS) - 3 points.
При исследовании крови выявлено: уровень гемоглобина крови – 142 г/л, уровень креатинина – 82,8 мкмоль/л, мочевины – 4,5 ммоль/л, мочевая кислота – 267,4 ммоль/л, общего холестерина – 5,5 ммоль/л, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛВП) – 0,77 ммоль/л, холестерина липопротеидов не относящихся к высокой плотности (ХС-неЛВП) – 4,73 ммоль/л, глюкоза – 5,37 ммоль/л, скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI – 93,2 мл/мин/1,73м2. Параметры эхокардиоскопии (ЭхоКС): конечный диастолический размер (КДР) ЛЖ – 5,3 см, конечный систолический размер (КСР) ЛЖ – 3,08 см, размер левого предсердия (РЛП) – 3,7 см, размер правого желудочка (РПЖ) – 2,7 см толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) − 1,0 см, толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) – 0,9 см, фракция выброса (ФВ) ЛЖ − 56%, систолическое давление легочной артерии (СД ЛА) – 27 мм рт.ст., масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) – 192 г., нормальная геометрия ЛЖ.Blood tests revealed the following: blood hemoglobin level - 142 g/l, creatinine level - 82.8 μmol/l, urea - 4.5 mmol/l, uric acid - 267.4 mmol/l, total cholesterol - 5.5 mmol/l, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) - 0.77 mmol/l, non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) - 4.73 mmol/l, glucose - 5.37 mmol/l, glomerular filtration rate according to CKD-EPI - 93.2 ml/min/1.73 m2 . Echocardioscopy parameters (EchoCS): LV end-diastolic dimension (EDD) – 5.3 cm, LV end-systolic dimension (ESD) – 3.08 cm, left atrium size (LAS) – 3.7 cm, right ventricle size (RVS) – 2.7 cm, interventricular septum thickness (IVST) – 1.0 cm, left ventricular posterior wall thickness (LVPT) – 0.9 cm, LV ejection fraction (EF) – 56%, pulmonary artery systolic pressure (PASP) – 27 mmHg, left ventricular myocardial mass (LVMM) – 192 g, normal LV geometry.
При генотипировании полиморфного локуса rs1143634 гена IL-1β выявлен генотип ТТ. В возрасте 62 лет в связи с декомпенсацией сердечной деятельности зарегистрирована смерть. Genotyping of the polymorphic locus rs1143634 of the IL-1β gene revealed the TT genotype. Death was registered at the age of 62 due to decompensation of cardiac activity.
Пример 2. Пациент А., 55 лет, поступил в терапевтическое отделение в 2015 году с жалобами на одышку смешанного характера, давящие боли за грудиной, без иррадиации, возникающие при физической нагрузке (подъем на 2-й этаж, ходьба в обычном темпе на 250-300 м), быструю утомляемость при умеренной физической нагрузке, пастозность стоп. Example 2. Patient A., 55 years old, was admitted to the therapeutic department in 2015 with complaints of shortness of breath of a mixed nature, pressing pain behind the sternum, without irradiation, arising during physical exertion (climbing to the 2nd floor, walking at a normal pace for 250-300 m), rapid fatigue with moderate physical exertion, and puffiness of the feet.
Диагноз: ИБС: стабильная стенокардия ФК 3, Постинфарктный кардиосклероз (2003, 2004). Коронарная ангиография, стентирование передней межжелудочковой ветви (VII, 2013). ГБ 3 стд., АГ 1 степ. риск 4. ХСН 2б стд, ФК III. Diagnosis: coronary artery disease: stable angina FC 3, postinfarction cardiosclerosis (2003, 2004). Coronary angiography, stenting of the anterior interventricular branch (VII, 2013). Hypertension stage 3, hypertension stage 1, risk 4. CHF stage 2b, FC III.
Пациент указал на отягощенную по сердечно-сосудистым заболеваниям наследственность, диагноз ГБ и ИБС установлены 12 лет назад, ХСН верифицирована 5 лет назад, курит. Регулярно принимает бисопролол 10 мг/сут, эналаприл 5 мг/сут, верошпирон 25 мг /сут, нитроглицерин по требованию, аторвастатин 10 мг/сутки, ацетилсалициловая кислота 100 мг/сут. The patient reported a family history of cardiovascular diseases, the diagnosis of hypertension and coronary heart disease was established 12 years ago, CHF was verified 5 years ago, he smokes. He regularly takes bisoprolol 10 mg/day, enalapril 5 mg/day, veroshpiron 25 mg/day, nitroglycerin on demand, atorvastatin 10 mg/day, acetylsalicylic acid 100 mg/day.
Физикальное исследование: рост 167 см, вес 129 кг., ИМТ – 46,25 кг/м2. Аускультация сердца определяла ритмичные, нормальной громкости тоны, ЧСС – 88 ударов в минуту. Уровень АД – 140/80 мм рт.ст. На ЭКГ ритм синусовый, ЧСС 83 в мин. Дистанция 6-минутного теста ходьбы – 406 м, ШОКС – 4 балла. Physical examination: height 167 cm, weight 129 kg, BMI - 46.25 kg/ m2 . Auscultation of the heart revealed rhythmic, normal volume tones, heart rate - 88 beats per minute. Blood pressure level - 140/80 mmHg. On the ECG, the rhythm is sinus, heart rate is 83 per minute. Distance of the 6-minute walk test - 406 m, SHOKS - 4 points.
При исследовании крови выявлено: уровень гемоглобина крови – 136 г/л, креатинин – 79,1 мкмоль/л, мочевины – 6,3 ммоль/л, мочевая кислота – 567,9 ммоль/л, общий холестерин – 4,0 ммоль/л, триглицериды (ТГ) – 1,9 ммоль/л, ХС-ЛВП – 0,71 ммоль/л, ХС-ЛНП – 2,43 ммоль/л, ХС-неЛВП – 3,29 ммоль/л, высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) – 9,05 мг/л, глюкоза – 6,2 ммоль/л, скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI – 101,04 мл/мин/1,73м2. ЭхоКС параметры: КДР – 5,5 см, КСР – 5,1 см, РЛП – 4,0 см, РПЖ – 2,5 см ТМЖП − 1,3 см, ТЗСЛЖ – 1,2 см, ФВ − 48%. СД ЛА – 48 мм рт. ст., ММЛЖ 293,48 г., концентрическая геометрия ЛЖ.Blood tests revealed the following: blood hemoglobin level - 136 g/l, creatinine - 79.1 μmol/l, urea - 6.3 mmol/l, uric acid - 567.9 mmol/l, total cholesterol - 4.0 mmol/l, triglycerides (TG) - 1.9 mmol/l, HDL-C - 0.71 mmol/l, LDL-C - 2.43 mmol/l, non-HDL-C - 3.29 mmol/l, high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) - 9.05 mg/l, glucose - 6.2 mmol/l, glomerular filtration rate according to CKD-EPI - 101.04 ml/min/1.73 m2 . EchoCS parameters: CDR – 5.5 cm, CSR – 5.1 cm, RLP – 4.0 cm, RPG – 2.5 cm TMZH – 1.3 cm, LVAD – 1.2 cm, EF – 48%. PA BP – 48 mm Hg. Art., LVMM 293.48 g, concentric geometry of the LV.
При генотипировании полиморфного локуса rs1143634 гена IL-1β выявлен генотип ТТ. В возрасте 58 лет смертельный исход по причине острого нарушения мозгового кровообращения.Genotyping of the polymorphic locus rs1143634 of the IL-1β gene revealed the TT genotype. At the age of 58, fatal outcome due to acute cerebrovascular accident.
Пример 3. Пациент Г., 57 лет, госпитализирован в терапевтическое отделение в 2015 году с жалобами на одышку смешанного характера, быструю утомляемость при умеренной физической нагрузке, пастозность стоп. Example 3. Patient G., 57 years old, was hospitalized in the therapeutic department in 2015 with complaints of shortness of breath of a mixed nature, rapid fatigue with moderate physical exertion, and puffiness of the feet.
Диагноз: ИБС стабильная стенокардия ФК 3. Нарушение проводимости Неполная блокада правой ножки пучка Гиса. ГБ 3 стд, АГ риск 4. Подагра. ХСН 2а стд, ФК III. Diagnosis: IHD stable angina FC 3. Conduction disorder Incomplete right bundle branch block. Hypertension stage 3, hypertension risk 4. Gout. CHF stage 2a, FC III.
ХСН диагностирована в 2013 году. Находился под наблюдением терапевта по месту жительства. Рекомендуемую сердечно-сосудистую терапию бисопролол 5 мг/сут, эналаприл 5 мг/сут, верошпирон 25 мг /сут амлодипин 5 мг, нитроглицерин по требованию, аторвастатин 10 мг, ацетилсалициловая кислота 100 мг/сут получал регулярно. CHF was diagnosed in 2013. He was under the supervision of a therapist at his place of residence. He received the recommended cardiovascular therapy: bisoprolol 5 mg/day, enalapril 5 mg/day, veroshpiron 25 mg/day, amlodipine 5 mg, nitroglycerin on demand, atorvastatin 10 mg, acetylsalicylic acid 100 mg/day regularly.
При физикальном исследовании: рост 170 см, 65кг., ИМТ составил 22,49 кг/м2. Определялись ритмичные, нормальной громкости тоны сердца, ЧСС – 82 удара в минуту. Уровень АД – 140/90 мм рт.ст. На ЭКГ неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Результат 6-минутного теста ходьбы составил 290 м, ШОКС – 7 балла. Physical examination: height 170 cm, 65 kg, BMI was 22.49 kg/m 2 . Rhythmic, normal volume heart sounds were detected, heart rate was 82 beats per minute. Blood pressure was 140/90 mm Hg. ECG showed incomplete right bundle branch block. The 6-minute walk test result was 290 m, SHOKS score was 7.
Лабораторное исследование определило: уровень гемоглобина крови – 154 г/л, креатинина – 92 мкмоль/л, мочевины – 4,8 ммоль/л, мочевой кислоты – 289 ммоль/л, общего холестерина – 4,12 ммоль/л, ТГ – 1,45 ммоль/л, ХС-ЛВП – 1,65 ммоль/л, ХС-ЛНП – 1,81 ммоль/л, ХС-неЛВП – 2,47 ммоль/л, вчСРБ – 0,61 мг/л, глюкоза – 5,32ммоль/л, скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI – 83,68 мл/мин/1,73м2. ЭхоКС параметры: КДР – 4,9 см, КСР – 3,3 см, РЛП – 3,4 см, РПЖ – 2,5 см ТМЖП − 1,1см, ТЗСЛЖ –1,0 см, ФВ – 60%., ММЛЖ 191,86, концентрическая гипертрофия ЛЖ.Laboratory testing revealed the following: blood hemoglobin level - 154 g/l, creatinine - 92 μmol/l, urea - 4.8 mmol/l, uric acid - 289 mmol/l, total cholesterol - 4.12 mmol/l, TG - 1.45 mmol/l, HDL-C - 1.65 mmol/l, LDL-C - 1.81 mmol/l, non-HDL-C - 2.47 mmol/l, hsCRP - 0.61 mg/l, glucose - 5.32 mmol/l, glomerular filtration rate according to CKD-EPI - 83.68 ml/min/1.73 m2 . EchoCS parameters: EDR - 4.9 cm, ESR - 3.3 cm, RLP - 3.4 cm, PC - 2.5 cm TMZH - 1.1 cm, LVSD -1.0 cm, EF - 60%., LVMM 191.86, concentric LV hypertrophy.
При генотипировании полиморфного локуса rs1143634 гена IL-1β выявлен генотип СС – в течение 5 лет без событий.Genotyping of the polymorphic locus rs1143634 of the IL-1β gene revealed the CC genotype – 5 years without events.
Предлагаемый способ позволяет прогнозировать неблагоприятное течение ХСН, обусловленное влиянием немодифицируемых (генетических) факторов риска у пациентов ИБС, путем идентификации генотипов, позволяя выделить приоритетную группу для углубленного диспансерного наблюдения с организацией эффективных целевых мероприятий, направленных на профилактику развития ХСН и предотвращение у них исключительно высокой преждевременной смертности.The proposed method allows predicting the unfavorable course of CHF caused by the influence of non-modifiable (genetic) risk factors in patients with coronary heart disease by identifying genotypes, allowing to identify a priority group for in-depth dispensary observation with the organization of effective targeted measures aimed at preventing the development of CHF and preventing their extremely high premature mortality.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2828974C1 true RU2828974C1 (en) | 2024-10-21 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2531947C1 (en) * | 2013-06-27 | 2014-10-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of risk of cardiovascular mortality in patients suffering from chronic ischemic heart failure combined with type 2 diabetes mellitus |
| RU2545899C1 (en) * | 2014-02-07 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for predicting clinical course of chronic cardiac failure in patients with ischemic heart disease |
| RU2599501C1 (en) * | 2014-03-06 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" | Method for prediction of clinical course of chronic cardiac insufficiency in patients with ischemic heart disease |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2531947C1 (en) * | 2013-06-27 | 2014-10-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of risk of cardiovascular mortality in patients suffering from chronic ischemic heart failure combined with type 2 diabetes mellitus |
| RU2545899C1 (en) * | 2014-02-07 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for predicting clinical course of chronic cardiac failure in patients with ischemic heart disease |
| RU2599501C1 (en) * | 2014-03-06 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" | Method for prediction of clinical course of chronic cardiac insufficiency in patients with ischemic heart disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ХАЗОВА Е.В. и др. Полиморфизм rs1143634 гена интерлейкина-1b и кардиоваскулярные осложнения у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий. Евразийский кардиологический журнал. 2023; (4): 64-68. Принята к публикации 28.07.2023. ZEYBEK U. et al. Effect of TNF-α and IL-1β genetic variants on the development of myocardial infarction in Turkish population. Mol Biol Rep. 2011 Nov; 38(8): 5453-7. Epub 2011 Mar 6. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zebrack et al. | C-reactive protein and angiographic coronary artery disease: independent and additive predictors of risk in subjects with angina | |
| JP4250765B2 (en) | Prediction of coronary artery disease | |
| Kolek et al. | Toll–like receptor 4 gene Asp299Gly polymorphism is associated with reductions in vascular inflammation, angiographic coronary artery disease, and clinical diabetes | |
| Liuzzo et al. | Enhanced inflammatory response in patients with preinfarction unstable angina | |
| Yamamoto et al. | Prognostic significance of circulating leukocyte subtype counts in patients with coronary artery disease | |
| US20050255458A1 (en) | Drug discovery assays based on the biology of chronic disease | |
| Matsumoto et al. | Elevated serum heart-type fatty acid-binding protein in the convalescent stage predicts long-term outcome in patients surviving acute myocardial infarction | |
| Choi et al. | Higher plasma thrombospondin-1 levels in patients with coronary artery disease and diabetes mellitus | |
| Sunbul et al. | The impact of major depression on heart rate variability and endothelial dysfunction in patients with stable coronary artery disease | |
| ÖZzbïçer et al. | Association between interleukin-18 level and left ventricular mass index in hypertensive patients | |
| RU2828974C1 (en) | Method for predicting clinical course of chronic heart failure in patients with ischemic heart disease | |
| Favoino et al. | Clinical correlates of human leucocyte antigen (HLA)-G in systemic sclerosis | |
| CN117594131B (en) | Device for identifying or assisting in identifying acute chest pain type and application thereof | |
| Wunsch et al. | Lack of association between TCF7L2 gene variants and type 2 diabetes mellitus in a Brazilian sample of patients with the risk for cardiovascular disease | |
| Kirbiš et al. | The–429 T/C and–374 T/A gene polymorphisms of the receptor of advanced glycation end products gene (RAGE) are not risk factors for coronary artery disease in Slovene population with type 2 diabetes | |
| Gur et al. | Increased lymphocyte deoxyribonucleic acid damage in patients with cardiac syndrome X | |
| Opielak et al. | Effect of polymorphism rs1799964 in TNF-α gene on survival in depressive patients with chronic heart failure. | |
| RU2456019C1 (en) | Method for prediction of developing life-threatening ventricular arrhythmias in patients with no structural cardiac changes | |
| Lin et al. | The genetics of blood pressure regulation | |
| RU2527768C1 (en) | Method for prediction of unfavourable outcome of hypertrophic cardiomyopathy | |
| RU2781565C1 (en) | Method for predicting risk of death at hospital stage in patients without st-segment elevation myocardial infarction who have undergone new covid-19 coronavirus infection, taking into account their immunological status | |
| RU2772359C1 (en) | Method for predicting the development of various degrees of severity of chronic heart failure | |
| RU2552952C1 (en) | Method for prediction of intensity of systemic inflammatory reaction in geriatric patients with acute myocardial infarction | |
| RU2801684C1 (en) | Method of predicting the development of left ventricular aneurysm in patients after myocardial infarction, taking into account genetic factors | |
| Shapouri-Moghadam et al. | Differences in autoimmunity factors based on the activity of thromboangiitis obliterans |