RU2820653C1 - Способ диагностики протеолитических нарушений при невынашивании беременности - Google Patents
Способ диагностики протеолитических нарушений при невынашивании беременности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2820653C1 RU2820653C1 RU2023122625A RU2023122625A RU2820653C1 RU 2820653 C1 RU2820653 C1 RU 2820653C1 RU 2023122625 A RU2023122625 A RU 2023122625A RU 2023122625 A RU2023122625 A RU 2023122625A RU 2820653 C1 RU2820653 C1 RU 2820653C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- level
- miscarriage
- leukocyte
- elastase
- alpha
- Prior art date
Links
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 108010028275 Leukocyte Elastase Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 102000016799 Leukocyte elastase Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 6
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 abstract description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 20
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 9
- 230000002849 elastaseinhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 8
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 7
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 5
- 210000004252 chorionic villi Anatomy 0.000 description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 4
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 4
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 4
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 4
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 3
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 206010008805 Chromosomal abnormalities Diseases 0.000 description 2
- 229940122858 Elastase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003602 elastase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 208000008899 Habitual abortion Diseases 0.000 description 1
- 101000615334 Homo sapiens Antileukoproteinase Proteins 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 1
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004395 cytoplasmic granule Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 231100000562 fetal loss Toxicity 0.000 description 1
- 102000051410 human SLPI Human genes 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009745 pathological pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000034213 recurrent susceptibility to 1 pregnancy loss Diseases 0.000 description 1
- 230000027272 reproductive process Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 210000001325 yolk sac Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для диагностики протеолитических нарушений при невынашивании беременности путем иммуноферментного анализа тканей хориона. В тканях хориона, полученных в результате спонтанного абортуса или путем инструментального выскабливания полости матки, одномоментно определяют уровень лейкоцитарной эластазы, альфа 2 - макроглобулина и секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов. При значениях уровня эластазы более 64 нг/мл, уровня альфа 2 - макроглобулина более 7,08 нг/мл и уровня секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов не более 81,2 пг/мл диагностируют протеолитические нарушения при невынашивании беременности. Способ обеспечивает возможность повышения достоверности и информативности диагностики патогенетических механизмов невынашивания беременности за счет определения уровня лейкоцитарной эластазы, альфа 2 - макроглобулина и секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов в тканях хориона. 4 пр.
Description
Изобретение относится к области клинической медицины и позволяет диагностировать протеолитические нарушения в тканях хориона, путем биохимической оценки состояния эластаза-ингибитороной системы, как ведущий патогенетический механизм невынашивания беременности (НБ) идиопатиче-ского генеза.
Актуальность предлагаемого способа связана с высокой частотой ранних репродуктивных потерь, особенно идиопатических, на долю которых приходится около 50%. (Малышкина А.И., Григушкина Е.В., Таланова И.Е. Факторы риска угрозы прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием: анализ анкетного опроса 353 беременных женщин. Гинекология. 2022; 24 (2): 126-131. dol: 10.26442/20795696.2022.2.201342). Многообразие этиологических факторов и патогенетических механизмов НБ не позволяет разработать единый алгоритм обследования и лечения женщин с ранними потерями плода. Поиск биохимических маркеров, способных определять ведущий патогенетический механизм ранней потери беременности становится приоритетными направлениями, как в научных исследованиях, так в работе практикующих врачей акушеров - гинекологов (Бушмелева Н.Н., Вахрушева Ю.Н. Этиопатогенетический аспект ранних репродуктивных потерь при совершенствовании организации медицинской помощи женщинам (аналитический обзор) // Социальные аспекты здоровья населения Электронное издание. - 2020. - №66 (5). - Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru/content/view/l 199/30/lang,ru/. - Дата обращения: 05.12.2021).
В последние годы активно обсуждается и изучается роль протеолиза в регулировании таких важных физиологических процессов, как ангиогенез, ми-тотическое деление клеток и трансляция ДНК, апоптоз, а также в потенцировании различных воспалительных заболеваний. В настоящее время установлено, что продукты протеолитической активности являются универсальными маркерами ряда заболеваний (Al-Majid S., Waters Н. The biological mechanisms of cancer-related skeletal muscle wasting: the role of progressive resistance exercise // Biol. Res. Nurs. 2008. Vol.10, №1. P. 7-20)
Полиморфноядерные лейкоциты (ПЯЛ) играют важную роль, как клетки первичной защиты при воспалительных реакциях. ПЯЛ в периферической крови циркулируют от нескольких часов до нескольких дней, но при наличии воспалительного очага могут активно мигрировать в ткани. Лейкоцитарная эластаза (ЛЭ) - протеиназа, которая локализуется в азурофильных цитоплаз-матических гранулах ПЯЛ и относится к эффекторным молекулам воспаления, а проникновение эластазы во внеклеточное пространство рассматривается, как основное звено патогенеза многих воспалительных заболеваний. Ряд исследований предполагают, что ЛЭ можно использовать, как маркер «скрытой» инфекции репродуктивной системы (Wang Q, Que С, Chen G. Effects of leukocyte elastase in semen on sperm quality. Medicine (Baltimore). 2022 Oct 14; 101(41): e31111. doi: 10.1097/MD.0000000000031111). Активность ЛЭ находится как под контролем протеиназных ингибиторов плазмы, так и тканевых ингибиторов. Нарушение этого баланса пользу ЛЭ является неблагоприятным прогнозом развития ряда патологических, в том числе критических состояний, связанных с разрушением множества функционально значимых белков (Состояние эластаза-ингибитороной системы у детей в норме и при отдельных патологических состояниях: монография / Н.С. Парамонова, Л.Н. Турина, О.А. Волкова, А.А. Карчевский, Л.Н. Синица; под редакцией Н.С. Парамоновой. -Гродно: ГрГМУ, 2017. - 132 с.).
Таким образом, в случаях, когда патогенетический механизм ранней потери беременности остается не установленным, весьма ценным представляется оценка протеолитических нарушений и их патологического влияния на процесс гестации. Оценка значений маркеров протеолиза эластазо-ингибитор-ной системы - лейкоцитарной эластазы и ее протеиназного ингибитора альфа 2-макроглобулина (α - 2МГ) и секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов (SLPI) в тканях хориона даст возможность определить новые патогенен-тические пути ранних потерь беременности при идиопатическом невынашивании.
В настоящее время существует способ диагностики невынашивания беременности, основанный на гистологическом исследовании удаленных тканей (М. Берстон «Гистохимия ферментов», пер. с англ. - М.: 1965; Р. Лилли «Па-тогистологическая техника и практическая гистохимия», пер. с англ. - М.: 1969; Э. Пирс «Гистохимия», пер. с англ. - М.: 1962; А.П. Авцына «Принципы и методы гистоцито-химического анализа в патологии». - Л., 1971; О.И. Топчиева, В.А. Прянишникова, З.П. Жемкова. «Биопсия эндометрия» - М.: Медицина, 1978). Недостатками гистологического способа являются: сложность технического исполнения; длительность исследования до выдачи окончательного заключения (10-14 дней), не позволяет определять ведущие патогенетические изменения, субъективность исследования.
Предложен способ ранней диагностики невынашивания беременности (Патент РФ №2077729, 1997 г.), который позволяет диагностировать угрозу невынашивания беременности у женщин на доклиническом этапе. Однако способ не позволяет говорить о ведущем патогенетическом механизме прерывания беременности.
За прототип предлагаемого изобретения был взят способ диагностики оксидативного стресса при невынашивании беременности (Патент RU 2797679 С1, 07.06.2023 г.) позволяющий определять оксидативный стресс, как ведущий патогенетический механизм НБ. Недостатком прототипа является его низкая специфичность в отношении нарушений процессов протеолиза клеток, жизненно важных для плода.
Цель предлагаемого изобретения заключается в повышении достоверности и информативности диагностики патогенетических механизмов НБ.
Технический результат достигается тем, что в тканях хориона, полученных в результате спонтанного абортуса или путем инструментального выскабливания полости матки, методом иммуноферментного анализа, одномоментно определяют уровень лейкоцитарной эластазы, альфа 2 - макроглобулина и секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов, при значениях уровня эластазы более 64 нг/мл, уровня альфа 2 - макроглобулина более 7,08 нг/мл и уровня секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов не более 81,2 пг/мл диагностируют протеолитические нарушения при невынашивании беременности.
Способ осуществляется следующим образом. Ткань хориона получают в результате выскабливания полости матки или самопроизвольного абортуса, отмывают в физиологическом растворе, гомогенизируют и центрифугируют 15 мин при 3000-5000 об/мин. В полученном супернатанте методом иммуноферментного анализа одномоментно определяют лейкоцитарную эластазу, альфа 2 - макроглобулин и уровень секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов.
Лейкоцитарную эластазу определяли количественным методом с помощью прямого иммуноферментного анализа с использованием микропланшетного фотометра Stat Fax 4200 (США), аналитического набора Human Elastase НК 319 (BioVender, Чехия) версия 04-04 с диапазоном измерения: 0.39-25 нг/мл и чувствительностью: 0.39 нг/мл.
Альфа 2 - макроглобулин определяли количественным методом с помощью прямого иммуноферментного анализа с использованием микропланшетного фотометра Stat Fax 4200 (США), аналитического набора Imunodiagnostik а 2 -Microglobulin ELISA Kit (BioVender, Чехия) с диапазоном измерения: от 16,13 до 297,07 нг/мл.
Уровень секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов (SLPI) определяли количественным методом с помощью прямого иммуноферментного анализа с использованием микропланшетного фотометра Stat Fax 4200 (США), аналитического набора Human SLPI НК 316 (BioVender, Чехия) с диапазоном измерения: 20-5000 пг/мл, чувствительность 20 пг/мл.
Предлагаемый способ был успешно апробирован в гинекологических отделениях ГБУЗ АО «Клинический родильный дом» г. Астрахань, АО ГБУЗ АМОКБ г. Астрахань, женской консультации «Клинического родильного дома» г. Астрахани в 2020-2022 гг.
Обследовано 80 женщин, из которых 40 пациенток с диагнозом неразвивающаяся беременность и самопроизвольный выкидыш на сроке 5-9 недель гестации составили основную группу исследования. В группу контроля вошли 40 женщины, решивших прервать беременность по желанию в аналогичные сроки. Всем женщинам наряду с клинико-лабораторным обследованием согласно приказа МЗ РФ от 20.10.2020 №1130н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология", проводилось УЗИ органов малого таза трансвагинальным доступом, молочных желез, цитологическое исследование эндо - экзоцервикса, а также исследование тканей хориона заявленным способом. Результаты апробации приводятся ниже.
Пример №1
Беременная Р., 1982 года рождения, поступила в гинекологическое отделение 5/10/21 г. с диагнозом: Беременность в сроке 8 недель гестации (на артифициальный аборт).
Жалоб при поступлении не предъявляет.
Менструальная и репродуктивная функции: менструации с 13 лет по 4 дня, регулярные, умеренные, цикл 33 дней. Последние менструации 2/12/21 г. В анамнезе: роды - 1, аборты - 2. Соматический анамнез не отягощен. Объективно:
P.V. Наружные половые органы развиты правильно, слизистая влагалища не изменена. Тело матки увеличено до 8 недель беременности, мягкое, безболезненное. Придатки с обеих сторон без особенностей. Параметрии свободны. Выделений из п\путей нет.
УЗИ от 21.12.21 г. - матка размерами 54×46×48 мм, увеличена до 5 недель беременности, контуры четкие, ровные, структура неоднородная. В полости матки плодное яйцо КТР - 0,45 мм, СВД -15 мм, сердцебиение плода определяется. Правый яичник 30x21 мм, левый яичник - 18×25 мм. Проведено полное клинико-лабораторное обследование согласно приказа МЗ РФ от 20.10.2020 №1130н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология". Отклонений от нормы в результатах исследования не выявлено.
Забор материала: ткань хориона получали путем вакуум-аспирации полости матки.
Результат гистологического исследования постабортного материала №123098: децидуальная ткань, ворсин хориона, что характерно для прогрессирующей маточной беременности.
Работа с полученным материалом велась согласно ранее представленным методикам.
В результате исследования получены результаты маркеров эластазо-ингибиторной системы:
уровень лейкоцитарной эластазы в тканях хориона 50,2 нг/мл уровень альфа 2 - магроглобулина в тканях хориона 6,77 нг/мл показатель уровня секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов в тканях хориона 258,1 пг/мл, соответствующие физиологическим значениям для нормально прогрессирующей беременности.
Пример №2
Беременная О., 1988 года рождения, поступила в гинекологическое отделение 13/03/22 г. с диагнозом: Неразвивающаяся беременность в сроке 6 недель гестации по типу гибели эмбриона, с целью прерывания беременности по медицинским показаниям.
Жалобы при поступлении на задержку менструации, сукровичные выделения из половых путей в течение суток.
Менструальная и репродуктивная функции не нарушены: менструации с 15 лет по 5 дней, регулярные, умеренные, цикл 25 дней. Дата последних менструаций 3/02/22 г.
В анамнезе: 1 аборт. В 2008 году - лапаротомия, цистэктомия. Соматический анамнез: железо дефицитная анемия легкой степени.
Объективно:
P.V. Наружные половые органы развиты правильно, слизистая влагалища не изменена. Тело матки увеличено до 5 недель, мягкое, безболезненное. Придатки с обеих сторон без особенностей. Параметрии свободны. Выделения -сукровичные.
УЗИ органов малого таза от 10.03.22 г. - матка размерами 62×52×52 мм, увеличена до 5 недель беременности, контуры четкие, ровные, структура неоднородная. М-эхо 12 мм. В полости матки деформированное плодное яйцо КТР -4,7 мм, СВД - 3 мм сердцебиение плода не определяется. Правый яичник 37×31 мм, левый яичник - 24×20 мм.
Проведено полное клинико-лабораторное обследование согласно приказа МЗ РФ от 20.10.2020 №1130н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология", в дополнение исключены все известные факторы невынашивания. Отклонений от нормы в результатах исследования не выявлено. Выполнена вакуум-аспирация полости матки. Результат гистологического исследования №0197709: децидуальная ткань, ворсины хориона с лимфоцитарной инфильтрацией, погибшее плодное яйцо Результат цитогенетического исследования №165 а - Кариопит 46ХХ, численных хромосомных аномалий у плода не обнаружено.
Забор и исследование полученного материала проводилось аналогично, см. пример №1
В результате исследования получены результаты маркеров эластазо-ингибиторной системы:
показатель уровня лейкоцитарной эластазы в тканях хориона 64 нг/мл уровень альфа 2-магроглобулина в тканях хориона 7,08 нг/мл показатель уровня секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов в тканях хориона 81,2 пг/мл, установлено нарушение баланса эластаза-ингибиторной системы в сторону повышения протеолитической активности, как ведущий патогенетический механизм невынашивания беременности.
Пример №3
Пациентка С., 1986 года рождения, поступила в гинекологическое отделение 22/03/22 г. диагнозом: неразвивающаяся беременность в сроке 7 недель гестации по типу анэмбрионии, с целью прерывания беременности по медицинским показаниям.
Жалоб при поступлении не предъявляет.
Менструальная и репродуктивная функции: менструации с 11 лет по 5 дня, регулярные, умеренные, цикл 28 дней. Последние менструации 1\02\22 г. В анамнезе: роды - 2, аборты - 0, выкидыши - 0. Соматический анамнез не отягощен.
Объективно:
P.V. Наружные половые органы развиты правильно, слизистая влагалища не изменена. Тело матки увеличено до 5, мягкое, безболезненное. Придатки с обеих сторон без особенностей. Параметрии свободны. Выделения из п\путей слизистые
УЗИ от 22.03.22 г. - матка размерами 62×62×58 мм, увеличена до 6 недель беременности, контуры четкие, ровные, структура неоднородная. М-эхо 16 мм. В полости плодное яйцо, желточный мешок в диаметре до 3,7 см, эмбрион не определяется. Правый яичник 37×31 мм, левый яичник - 24×20 мм. Проведено полное клинико-лабораторное обследование согласно приказа МЗ РФ от 20.10.2020 №1130н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология". Отклонений от нормы в результатах исследования не выявлено. Выполнена вакуум-аспирация содержимого полости матки.
Результат гистологического исследования №02913467: децидуальная ткань, ворсины хориона, маточная беременность
Результат цитогенетического исследования №118\а Кариотип Кариотип: 47, XY+21
Заключение: патологический кариотип. Синдром Дауна
Забор и исследование полученного материала проводилось аналогично, см. пример №1 показатель уровня лейкоцитарной эластазы в тканях хориона 25,4 мг/мл уровень альфа 2- магроглобулина в тканях хориона 6, 29 мг/мл показатель уровня секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов в тканях хориона 350,77 пг/мл
На основании проведенных исследований установлен ведущий патогенетический механизм неудачной гестации - хромосомные аберрации.
Пример №4
Пациентка С., 1981 года рождения, поступила в гинекологическое отделение 26/05/22 г. диагнозом: неполный самопроизвольный выкидыш в сроке 8 недель гестации
Жалобы при поступлении на обильные кровянистые выделения из п\путей Менструальная и репродуктивная функции не нарушены: менструации с 12 лет по 5 дней, регулярные, умеренные, цикл 28 дней. Дата последних менструаций 23/02/22 г.
В анамнезе:2 неразвивающиеся беременности в сроках 5 и 7 недель
Соматический анамнез: без особенностей
Объективно:
P.V. Наружные половые органы развиты правильно, слизистая влагалища не изменена. В зеркалах в области цервикального канала части плода. Тело матки увеличено до 7 недель, мягкое. Придатки с обеих сторон без особенностей. Параметрии свободны. Выделения - кровянистые, обильные. УЗИ органов малого таза от 26.05.22 г. - матка размерами 60×72×62 мм, увеличена до 6-7 недель беременности, контуры четкие, ровные, структура неоднородная. М-эхо 12 мм. В полости матки ткани хориона. Правый яичник 37×31 мм, левый яичник - 24×20 мм.
Проведено полное клинико-лабораторное обследование согласно приказа МЗ РФ от 20.10.2020 №1130н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология". Отклонений от нормы в результатах исследования не выявлено. Выполнена вакуум-аспирация полости матки.
Результат гистологического исследования №9298345: децидуальная ткань, ворсины хориона с лимфоцитарной инфильтрацией
Результат цитогенетического исследования №170 а - Кариопит 46ХХ, численных хромосомных аномалий у плода не обнаружено.
Забор и исследование полученного материала проводилось аналогично, см. пример №1 показатель уровня лейкоцитарной эластазы в тканях хориона 109,4 мг/мл уровень альфа 2- магроглобулина в тканях хориона 12,3 мг/мл показатель уровня секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов в тканях хориона 35,4 мг/мл, установлено нарушение баланса эластаза-ингибиторной системы в сторону повышения протеолитической активности, как ведущий патогенетический механизм невынашивания беременности.
Таким образом, предлагаемый способ дает возможность в короткие сроки, на малом объеме биологического материала проводить оценку протеолитических нарушений, в частности эластаза-ингибитороной системы при патологии репродуктивного процесса (особенно НБ идиопатического генеза). Комплексное исследование состояния баланса эластаза-ингибиторной системы позволит установить диагностические критерии НБ и разработать новые способы коррекции нарушений в системе протеолиза с целью улучшения репродуктивных исходов.
Заявляемый способ отличается малой инвазивностью, технической простотой выполнения, является информативным и достоверным для диагностики нарушений баланса эластаза-ингибиторной системы, как ведущего патогенетического механизма НБ. Легко выполним в условиях женской консультации, стационарных ЛПУ.
Claims (1)
- Способ диагностики протеолитических нарушений при невынашивании беременности путем иммуноферментного анализа тканей хориона, отличающийся тем, что в тканях хориона, полученных в результате спонтанного абортуса или путем инструментального выскабливания полости матки, одномоментно определяют уровень лейкоцитарной эластазы, альфа 2 - макроглобулина и секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов, при значениях уровня эластазы более 64 нг/мл, уровня альфа 2 - макроглобулина более 7,08 нг/мл и уровня секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов не более 81,2 пг/мл диагностируют протеолитические нарушения при невынашивании беременности.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2820653C1 true RU2820653C1 (ru) | 2024-06-07 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2077729C1 (ru) * | 1994-09-26 | 1997-04-20 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им.Городкова В.Н. | Способ ранней диагностики невынашивания беременности |
| RU2258467C1 (ru) * | 2004-01-08 | 2005-08-20 | Тульский государственный университет (ТулГУ) | Способ диагностики дизадаптивных процессов у женщин |
| DE60142372D1 (de) * | 2000-04-20 | 2010-07-22 | St Vincents Hosp Sydney | Diagnostischer Assay mit makrophagenhemmendem Zytokin-1 (MIC-1) |
| RU2531084C1 (ru) * | 2013-07-17 | 2014-10-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздрав а России) | Способ прогнозирования неразвивающейся беременности |
| RU2797679C1 (ru) * | 2022-12-28 | 2023-06-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ диагностики оксидативного стресса при невынашивании беременности |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2077729C1 (ru) * | 1994-09-26 | 1997-04-20 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им.Городкова В.Н. | Способ ранней диагностики невынашивания беременности |
| DE60142372D1 (de) * | 2000-04-20 | 2010-07-22 | St Vincents Hosp Sydney | Diagnostischer Assay mit makrophagenhemmendem Zytokin-1 (MIC-1) |
| RU2258467C1 (ru) * | 2004-01-08 | 2005-08-20 | Тульский государственный университет (ТулГУ) | Способ диагностики дизадаптивных процессов у женщин |
| RU2531084C1 (ru) * | 2013-07-17 | 2014-10-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздрав а России) | Способ прогнозирования неразвивающейся беременности |
| RU2797679C1 (ru) * | 2022-12-28 | 2023-06-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ диагностики оксидативного стресса при невынашивании беременности |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТИШКОВА О.Г. и др. Роль процессов свободно-радикального окисления в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков. Астраханский медицинский журнал. 2023, 18(1), стр.27-38. ТКАЧЕНКО Л.В. и др. Невынашивание беременности. Вестник ВолгГМУ. 2015, 1(53), стр.3-9. TRONCO J.A. et al. Alpha-2-macroglobulin from circulating exosome-like vesicles is increased in women with preterm pregnancies. Sci Rep. 2020, 10(1), p.16961. DALGETTY D.M. et al. Altered secretory leukocyte protease inhibitor expression in the uterine decidua of tubal compared with intrauterine pregnancy. Hum Reprod. 2008, 23(7), p.1485-1490. HATAKEYAMA Y. et al. Neutrophil elastase in amniotic fluid as a predictor of preterm birth after emergent cervical cerclage. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016, 95(10), p.1136-1142. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Iams et al. | Fetal fibronectin improves the accuracy of diagnosis of preterm labor | |
| Plaut et al. | Fetal fibronectin: the impact of a rapid test on the treatment of women with preterm labor symptoms | |
| Hezelgrave et al. | Tests to predict imminent delivery in threatened preterm labour | |
| Khooshideh et al. | The accuracy of placental alpha-microglobuline-1 test in diagnosis of premature rupture of the membranes | |
| RU2820653C1 (ru) | Способ диагностики протеолитических нарушений при невынашивании беременности | |
| Tripathi et al. | Can preterm labour be predicted in low risk pregnancies? Role of clinical, sonographic, and biochemical markers | |
| RU2676035C1 (ru) | Способ прогнозирования вероятности развития пролиферирующей миомы матки | |
| RU2495431C1 (ru) | Способ прогнозирования развития репродуктивных нарушений | |
| Verhoeve et al. | History of induced abortion and the risk of tubal pathology | |
| RU2531084C1 (ru) | Способ прогнозирования неразвивающейся беременности | |
| RU2820652C1 (ru) | Способ диагностики хронического эндометрита | |
| CN114002439A (zh) | 卵泡液中ks作为em诊断及妊娠结局评估标志物的应用 | |
| RU2842937C1 (ru) | Способ оценки состояния антиоксидантной системы беременных женщин | |
| EP3615943B1 (en) | Kit for the assessment of endometrial receptivity | |
| Goldberger et al. | Value of Friedman test in diagnosis of intra-uterine and extra-uterine pregnancy | |
| RU2840067C1 (ru) | Способ прогнозирования наличия внутриамниального воспаления при истмико-цервикальной недостаточности | |
| Aktham Mohamed Fathy et al. | Uterine artery doppler and utero placental vasculature in recurrent unexplained first trimester pregnancy loss | |
| RU2540499C1 (ru) | Способ прогнозирования неразвивающейся беременности | |
| RU2103691C1 (ru) | Способ диагностики хронического простатита | |
| RU2246255C2 (ru) | Способ прогнозирования гестоза у женщин с угрозой невынашивания беременности инфекционного генеза | |
| Aguswahyudi et al. | The beta Human Chorionic Gonadotropin (hCG) levels in the vaginal washing fluid as a predictor of Premature Rupture of Membrane (PROM) | |
| RU2785487C1 (ru) | Способ прогнозирования инфертильности эякулята у мужчин | |
| ELSWAH et al. | Doppler Study of Uterine and Ovarian Arteries in Cases of Unexplained Infertility (Case Control Study) | |
| RU2237241C2 (ru) | Способ прогнозирования послеабортных осложнений у подростков | |
| RU2779363C1 (ru) | Способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с истмико-цервикальной недостаточностью |