RU2819168C1 - Method of producing benzyl benzoate - Google Patents
Method of producing benzyl benzoate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2819168C1 RU2819168C1 RU2023128099A RU2023128099A RU2819168C1 RU 2819168 C1 RU2819168 C1 RU 2819168C1 RU 2023128099 A RU2023128099 A RU 2023128099A RU 2023128099 A RU2023128099 A RU 2023128099A RU 2819168 C1 RU2819168 C1 RU 2819168C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzyl benzoate
- magnesium
- benzaldehyde
- reactors
- mmol
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к химии синтетических лекарственных препаратов, а именно к бензиловому эфиру бензойной кислоты - бензилбензоату (формула I):The invention relates to the chemistry of synthetic drugs, namely benzyl ester of benzoic acid - benzyl benzoate (formula I):
Изобретение относится к методам получения соединения формулы I.The invention relates to methods for producing a compound of formula I.
Бензилбензоат используется как эффективное и недорогое средство для местного лечения чесотки у человека [патент RU 2098081 С1]. В составе кремов бензилбензоат применяют для лечения некоторых других кожных заболеваний. Кроме того, он оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие и присутствует во многих лекарствах от астмы и коклюша, [статья BENZYL-BENZOATE IN WHOOPING COUGH AND OTHER SPASMODIC CONDITIONS// Chinese Medical Journal. - 1920. - T. 34. - №6. - c. 660-661.] Он также используется в качестве вспомогательного вещества в некоторых препаратах, заменяющих тестостерон для лечения гипогонадизма. [ФС Reandron. 1000 [Data Sheet]. Auckland (New Zealand): Bayer New Zealand Limited, 2010.] Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения и России.Benzyl benzoate is used as an effective and inexpensive remedy for the local treatment of scabies in humans [patent RU 2098081 C1]. In creams, benzyl benzoate is used to treat some other skin diseases. In addition, it has a vasodilator and antispasmodic effect and is present in many medications for asthma and whooping cough, [article BENZYL-BENZOATE IN WHOOPING COUGH AND OTHER SPASMODIC CONDITIONS // Chinese Medical Journal. - 1920. - T. 34. - No. 6. - c. 660-661.] It is also used as an excipient in some testosterone replacement drugs for the treatment of hypogonadism. [FS Reandron. 1000 [Data Sheet]. Auckland (New Zealand): Bayer New Zealand Limited, 2010.] The drug is included in the list of vital and essential drugs of the World Health Organization and Russia.
Бензилбензоат используется в качестве местного акарицида, чесоточного средства и педикулицида, поскольку уничтожает не только взрослых чесоточных клещей, но также их личинки, [статья Канюков В.Н., Банников В.К., Мальгина Е.К. Эффективность Бензилбензоата в лечении блефаритов демодекозной этиологии //Современные технологии в офтальмологии. - 2014. - №.4. - С. 41-42. или Ruhrah J. BENZYL BENZOATE IN PEDIATRIC PRACTICE //The American Journal of the Medical Sciences (1827-1924). - 1921. - Т. 161. - №.1. - C. 32.] Используется он и как репеллент от клещей и комаров. Бензилбензоат применяется также в качестве носителя красителя, растворителя для производных целлюлозы, пластификатора и закрепителя в парфюмерной промышленности [патент RU 2049809 C1].Benzyl benzoate is used as a local acaricide, scabies and pediculicide, since it destroys not only adult scabies mites, but also their larvae, [article by Kanyukov V.N., Bannikov V.K., Malgina E.K. The effectiveness of benzyl benzoate in the treatment of blepharitis of demodectic etiology //Modern technologies in ophthalmology. - 2014. - No. 4. - P. 41-42. or Ruhrah J. BENZYL BENZOATE IN PEDIATRIC PRACTICE //The American Journal of the Medical Sciences (1827-1924). - 1921. - T. 161. - No. 1. - P. 32.] It is also used as a repellent against ticks and mosquitoes. Benzyl benzoate is also used as a dye carrier, solvent for cellulose derivatives, plasticizer and fixative in the perfume industry [patent RU 2049809 C1].
В настоящее время известен способ получения бензилбензоата путем взаимодействия бензилового спирта с бензоилхлоридом в присутствии гидроксида натрия, (патент RU 2128162 C1). Недостатком данного метода является образование хлорида натрия - отхода, что затрудняет использование данного способа в промышленности и противоречит правилам «зеленой химии». Способ требует создания определенных температурных условий, что создает дополнительные трудности для реализации в промышленности. Помимо этого, в данном методе используется высокотоксичный бензилхлорид, что сильно затрудняет охрану труда и оформление производства.Currently, a known method for producing benzyl benzoate by reacting benzyl alcohol with benzoyl chloride in the presence of sodium hydroxide (patent RU 2128162 C1). The disadvantage of this method is the formation of sodium chloride - a waste product, which makes it difficult to use this method in industry and contradicts the rules of “green chemistry”. The method requires the creation of certain temperature conditions, which creates additional difficulties for implementation in industry. In addition, this method uses highly toxic benzyl chloride, which greatly complicates labor protection and production registration.
Бензилбензоат можно также получить путем этерификации бензойной кислоты бензиловым спиртом в присутствии 1-фтор-2,4,6-тринитробензола и 4-(диметиламино) пиридина в ацетонитриле [статья Kim S., Yang S. Direct, high-yield esterification of carboxylic acids //Synthetic Communications. - 1981. - T. 11. - №.2. - C. 121-124.]. Данный способ требует использования дорогих, дефицитных и к тому же токсичных реагентов, потому он непригоден для применения в промышленности. Помимо прочего, образуется множество отходов, что потребует дополнительных затрат на их утилизацию. Еще одним недостатком является относительно низкий выход целевого продукта, что делает способ нецелесообразным.Benzyl benzoate can also be prepared by esterification of benzoic acid with benzyl alcohol in the presence of 1-fluoro-2,4,6-trinitrobenzene and 4-(dimethylamino) pyridine in acetonitrile [article Kim S., Yang S. Direct, high-yield esterification of carboxylic acids //Synthetic Communications. - 1981. - T. 11. - No. 2. - pp. 121-124]. This method requires the use of expensive, scarce and also toxic reagents, therefore it is unsuitable for use in industry. Among other things, a lot of waste is generated, which will require additional costs for its disposal. Another disadvantage is the relatively low yield of the target product, which makes the method impractical.
Бензилбензоат выступает побочным продуктом при окислении толуола до бензойной кислоты (US 6491795 B2). Его можно отогнать на ректификационной колонне из тяжелой фракции после производства бензойной кислоты. Однако данный метод малоэффективен (содержание бензилбензоата в таком остатке около 37%), большими затратами, сложным оборудованием и трудностями при очистке. Кроме того, в реакции используются соли тяжелого металла - кобальта, что исключает ее использование в фармацевтической промышленности.Benzyl benzoate is a by-product of the oxidation of toluene to benzoic acid (US 6491795 B2). It can be distilled off in a distillation column from the heavy fraction after the production of benzoic acid. However, this method is ineffective (the benzyl benzoate content in this residue is about 37%), high costs, complex equipment and difficulties in purification. In addition, the reaction uses salts of the heavy metal - cobalt, which precludes its use in the pharmaceutical industry.
Ближайшим аналогом настоящего изобретения является получение бензилбензоата реакцией Тищенко в высокоскоростной планетарной мельнице из бензальдегида с применением гидрида натрия (10 мольн. %) с выходом 98%. (статья Waddell D. С, Mack J. An environmentally benign solvent-free Tishchenko reaction //Green Chemistry. - 2009. - Т. 11. - №. 1. - C. 79-82.). Недостатком данного способа является использование дорогого и жаро-взрывоопасного гидрида натрия, а также невозможность повторного использования катализатора.The closest analogue of the present invention is the production of benzyl benzoate by the Tishchenko reaction in a high-speed planetary mill from benzaldehyde using sodium hydride (10 mol %) with a yield of 98%. (article Waddell D. S, Mack J. An environmentally benign solvent-free Tishchenko reaction // Green Chemistry. - 2009. - T. 11. - No. 1. - P. 79-82.). The disadvantage of this method is the use of expensive and highly explosive sodium hydride, as well as the impossibility of reusing the catalyst.
Задачей настоящего изобретения является создание экологически чистого, безопасного и безотходного «зеленого» способа получения бензилбензоата без использования растворителей и многократным использованием катализатора.The objective of the present invention is to create an environmentally friendly, safe and waste-free “green” method for producing benzyl benzoate without the use of solvents and repeated use of a catalyst.
Поставленная задача решается способом получения бензилбензоата, заключающемся в превращении бензальдегида в металлических реакторах с размольными шарами в планетарной мельнице под действием металлического магния при частоте вращения мельницы 30-40 Гц и времени вращения 1-2 часа.The problem is solved by a method for producing benzyl benzoate, which consists of converting benzaldehyde in metal reactors with grinding balls in a planetary mill under the influence of metallic magnesium at a mill rotation frequency of 30-40 Hz and a rotation time of 1-2 hours.
Преимуществом метода является доступность, проведение реакции без растворителя, нетоксичность, многократность использования и легкость отделения гетерогенного катализатора от целевого продукта, а также высокая конверсия бензальдегида и выход бензилбензоата, достигающий 96%.The advantage of the method is accessibility, the reaction is carried out without a solvent, non-toxicity, reusability and ease of separation of the heterogeneous catalyst from the target product, as well as high benzaldehyde conversion and benzyl benzoate yield, reaching 96%.
Новый метод синтеза бензилбензоата заключается в превращении бензальдегида в целевой продукт в результате реакции Тищенко, которая проводится в металлическом реакторе с размольными шарами, помещенном в планетарную мельницу под действием металлического магния, при частоте вращения 30-40 Гц в течении 1-2 часа. После этого реакционную массу отфильтровывают от магния и очищают. Магний используют повторно.A new method for the synthesis of benzyl benzoate consists of converting benzaldehyde into the target product as a result of the Tishchenko reaction, which is carried out in a metal reactor with grinding balls, placed in a planetary mill under the influence of metallic magnesium, at a rotation frequency of 30-40 Hz for 1-2 hours. After this, the reaction mass is filtered from magnesium and purified. Magnesium is reused.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующим примерами.The invention can be illustrated by the following examples.
Пример 1. В реакторы, представляющие собой цилиндрические ячейки с внутренним диаметром dвн.=29 мм и высотой h=30 мм с навинчивающимися крышками, выполненные из нержавеющей стали, помещают 15 шаров из нержавеющей стали, диаметром d=5 мм, 1,00 г (9,43 ммоль) бензальдегида и 1,00 г (41,67 ммоль) порошка магния. Реакторы устанавливают в планетарную мельницу. Реакцию проводят при вращении с частотой 40 Гц. После 1 часа, реакторы отсоединяют от мельницы, реакционную массу фильтруют от магния в атмосфере инертного газа. Магний промывают 10 мл этилацетата. Фильтраты объединяют, этилацетат отгоняют под вакуумом для повторного использования. Остаток очищают колоночной хроматографией с элюентом из смеси петролейного эфира с этилацетатом в соотношении 20:1, и получают 960 мг (4,53 ммоль) бензилбензоата (выход 96%). Согласно ВЭЖХ содержание основного продукта составляет 98%. Осадок магния сушат и помещают в реактор для повторного использования.Example 1. In reactors, which are cylindrical cells with an internal diameter d int. =29 mm and height h=30 mm with screw caps made of stainless steel, place 15 stainless steel balls, diameter d=5 mm, 1.00 g (9.43 mmol) of benzaldehyde and 1.00 g (41. 67 mmol) magnesium powder. The reactors are installed in a planetary mill. The reaction is carried out with rotation at a frequency of 40 Hz. After 1 hour, the reactors are disconnected from the mill, the reaction mass is filtered from magnesium in an atmosphere of inert gas. Magnesium is washed with 10 ml of ethyl acetate. The filtrates are combined, ethyl acetate is distilled off under vacuum for reuse. The residue was purified by column chromatography using petroleum ether/ethyl acetate (20:1) to give 960 mg (4.53 mmol) of benzyl benzoate (96% yield). According to HPLC, the content of the main product is 98%. The magnesium residue is dried and placed in a reactor for reuse.
1H NMR (CDCl3, 300 МГц): δ(ppm): 8,07-8,09 (d, 2Н, J=7,6 Hz), 7,52-7,56 (t, 1H, J=7,2 Hz), 7-33-7,45 (m, 7H), 5,36 (s, 2H). 1 H NMR (CDCl 3 , 300 MHz): δ(ppm): 8.07-8.09 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7.52-7.56 (t, 1H, J= 7.2 Hz), 7-33-7.45 (m, 7H), 5.36 (s, 2H).
Пример 2. В реакторы, представляющие собой цилиндрические ячейки с внутренним диаметром dвн.=29 мм и высотой h=30 мм с навинчивающимися крышками, выполненные из нержавеющей стали, помещают 15 шаров из нержавеющей стали, диаметром d=5 мм, 1,00 г (9,43 ммоль) бензальдегида и 1,00 г (41,67 ммоль) порошка магния. Реакторы устанавливают в планетарную мельницу. Реакцию проводят при вращении с частотой 30 Гц. После 2 часов, реакторы отсоединяют от мельницы, и реакционную массу отфильтровывают от магния в атмосфере инертного газа. Магний промывают 20 мл этилацетата. Объединенные фильтраты упаривают под вакуумом и отогнанный этилацетат используют повторно. В остатке получают 990 мг (4,67 ммоль) бензилбензоата (выход 99%). Согласно ВЭЖХ содержание основного продукта составляет 94%. Осадок магния сушат и помещают в реактор для повторного использования.Example 2. In reactors, which are cylindrical cells with an internal diameter d int = 29 mm and a height h = 30 mm with screw caps, made of stainless steel, 15 stainless steel balls are placed, with a diameter d = 5 mm, 1.00 g (9.43 mmol) benzaldehyde and 1.00 g (41.67 mmol) magnesium powder. The reactors are installed in a planetary mill. The reaction is carried out with rotation at a frequency of 30 Hz. After 2 hours, the reactors are disconnected from the mill, and the reaction mass is filtered from magnesium in an atmosphere of inert gas. Magnesium is washed with 20 ml of ethyl acetate. The combined filtrates are evaporated under vacuum and the distilled ethyl acetate is reused. The residue left is 990 mg (4.67 mmol) of benzyl benzoate (99% yield). According to HPLC, the content of the main product is 94%. The magnesium residue is dried and placed in a reactor for reuse.
1Н NMR (CDCl3, 300 МГц): δ(ppm): 8,07-8,09 (d, 2Н, J=7,6 Hz), 7,52-7,56 (t, 1H, J=7,2 Hz), 7-33-7,45 (m, 7H), 5,36 (s, 2H). 1H NMR (CDCl 3 , 300 MHz): δ(ppm): 8.07-8.09 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7.52-7.56 (t, 1H, J= 7.2 Hz), 7-33-7.45 (m, 7H), 5.36 (s, 2H).
Пример 3. В реакторы, представляющие собой цилиндрические ячейки с внутренним диаметром dвн.=29 мм и высотой h=30 мм с навинчивающимися крышками, выполненные из нержавеющей стали, помещают 15 шаров из нержавеющей стали, диаметром d=5 мм, 1,00 г (9,43 ммоль) бензальдегида и 1,00 г (41,67 ммоль) порошка магния. Реакторы устанавливают в планетарную мельницу.Example 3. In reactors, which are cylindrical cells with an internal diameter d int = 29 mm and a height h = 30 mm with screw caps, made of stainless steel, 15 stainless steel balls are placed, with a diameter d = 5 mm, 1.00 g (9.43 mmol) benzaldehyde and 1.00 g (41.67 mmol) magnesium powder. The reactors are installed in a planetary mill.
Реакцию проводят при вращении с частотой 40 Гц. После 1 часа, реакторы отсоединяют от мельницы, и реакционную массу отфильтровывают от магния в атмосфере инертного газа. Магний промывают 20 мл этилацетата. Фильтраты после проведения реакции в 10 реакторах объединяют и подвергают перегонке под вакуумом. Сперва отгоняют этилацетат, который используют повторно, затем собирают продукт при температуре 175-180°С/12 мм рт. ст. Получают 9.5 г (44.8 ммоль) бензилбензоата (выход 95%). Согласно ВЭЖХ содержание основного продукта составляет 97%. Осадок магния сушат и помещают в реактор для повторного использования.The reaction is carried out with rotation at a frequency of 40 Hz. After 1 hour, the reactors are disconnected from the mill, and the reaction mass is filtered from magnesium in an atmosphere of inert gas. Magnesium is washed with 20 ml of ethyl acetate. The filtrates after the reaction in 10 reactors are combined and distilled under vacuum. First, ethyl acetate is distilled off, which is reused, then the product is collected at a temperature of 175-180°C/12 mmHg. Art. 9.5 g (44.8 mmol) of benzyl benzoate are obtained (95% yield). According to HPLC, the content of the main product is 97%. The magnesium residue is dried and placed in a reactor for reuse.
1Н NMR (CDCl3, 300 МГц): δ(ppm): 8,07-8,09 (d, 2Н, J=7,6 Hz), 7,52-7,56 (t, 1Н, J=7,2 Hz), 7-33-7,45 (m, 7H), 5,36 (s, 2H). 1H NMR (CDCl 3 , 300 MHz): δ(ppm): 8.07-8.09 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7.52-7.56 (t, 1H, J= 7.2 Hz), 7-33-7.45 (m, 7H), 5.36 (s, 2H).
Пример 4. В реакторы, представляющие собой цилиндрические ячейки с внутренним диаметром dвн.=29 мм и высотой h=30 мм с навинчивающимися крышками, выполненные из нержавеющей стали, помещают 15 шаров из нержавеющей стали, диаметром d=5 мм, 1,00 г (9,43 ммоль) бензальдегида и 0,954 г (39,25 ммоль) порошка магния, использованного в примере 1. Реакторы устанавливают в планетарную мельницу. Реакцию проводят при вращении с частотой 40 Гц. После 1 часа, реакторы отсоединяют от мельницы и реакционную массу отфильтровывают от магния в атмосфере инертного газа. Магний промывают 10 мл этилацетата. Объединенные фильтраты упаривают под вакуумом и отогнанный этилацетат используют повторно. Остаток очищают колоночной хроматографией с элюентом из смеси петролейного эфира с этилацетатом в соотношении 20:1, и получают 330 мг (1,55 ммоль) бензилбензоата (выход 33%). Согласно ВЭЖХ содержание основного продукта составляет 98% и 615 мг непрореагировавшего бензальдегида, который используют повторно. Осадок магния сушат и помещают в реактор для повторного использования.Example 4. In reactors, which are cylindrical cells with an internal diameter d int = 29 mm and a height h = 30 mm with screw caps, made of stainless steel, 15 stainless steel balls are placed, with a diameter d = 5 mm, 1.00 g (9.43 mmol) of benzaldehyde and 0.954 g (39.25 mmol) of magnesium powder used in example 1. The reactors are installed in a planetary mill. The reaction is carried out with rotation at a frequency of 40 Hz. After 1 hour, the reactors are disconnected from the mill and the reaction mass is filtered from magnesium in an atmosphere of inert gas. Magnesium is washed with 10 ml of ethyl acetate. The combined filtrates are evaporated under vacuum and the distilled ethyl acetate is reused. The residue was purified by column chromatography using petroleum ether/ethyl acetate (20:1) to give 330 mg (1.55 mmol) of benzyl benzoate (33% yield). According to HPLC, the content of the main product is 98% and 615 mg of unreacted benzaldehyde, which is reused. The magnesium residue is dried and placed in a reactor for reuse.
1Н NMR (CDCl3, 300 МГц): δ(ppm): 8,07-8,09 (d, 2Н, J=7,6 Hz), 7,52-7,56 (t, 1H, J=7,2 Hz), 7-33-7,45 (m, 7H), 5,36 (s, 2H). 1H NMR (CDCl 3 , 300 MHz): δ(ppm): 8.07-8.09 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7.52-7.56 (t, 1H, J= 7.2 Hz), 7-33-7.45 (m, 7H), 5.36 (s, 2H).
Пример 5. В реакторы, представляющие собой цилиндрические ячейки с внутренним диаметром dвн.=29 мм и высотой h=30 мм с навинчивающимися крышками, выполненные из нержавеющей стали, помещают 15 шаров из нержавеющей стали, диаметром d=5 мм, 1,00 г (9,43 ммоль) бензальдегида и 0,1148 (4,72 ммоль) порошка магния. Реакторы устанавливают в планетарную мельницу.Example 5. In reactors, which are cylindrical cells with an internal diameter d int = 29 mm and a height h = 30 mm with screw caps, made of stainless steel, 15 stainless steel balls are placed, with a diameter d = 5 mm, 1.00 g (9.43 mmol) benzaldehyde and 0.1148 (4.72 mmol) magnesium powder. The reactors are installed in a planetary mill.
Реакцию проводят при вращении с частотой 40 Гц. Реакцию проводят при вращении с частотой 40 Гц. После 1 часа, реакторы отсоединяют от мельницы и реакционную массу отфильтровывают от магния в атмосфере инертного газа. Магний промывается 10 мл этилацетата. Этилацетат отгоняют под вакуумом. Полученную смесь очищают колоночной хроматографией с элюентом из смеси петролейного эфира с этилацетатом в соотношении 20:1, и получают 320 мг (1,508 ммоль) бензилбензоата (выход 32%). Согласно ВЭЖХ содержание основного продукта составляет 98% и 635 мг непрореагировавшего бензальдегида, который используют повторно. Осадок магния сушат и помещают в реактор для повторного использования.The reaction is carried out with rotation at a frequency of 40 Hz. The reaction is carried out with rotation at a frequency of 40 Hz. After 1 hour, the reactors are disconnected from the mill and the reaction mass is filtered from magnesium in an atmosphere of inert gas. Magnesium is washed with 10 ml of ethyl acetate. Ethyl acetate is distilled off under vacuum. The resulting mixture was purified by column chromatography using a 20:1 mixture of petroleum ether and ethyl acetate to give 320 mg (1.508 mmol) of benzyl benzoate (32% yield). According to HPLC, the content of the main product is 98% and 635 mg of unreacted benzaldehyde, which is reused. The magnesium residue is dried and placed in a reactor for reuse.
1H NMR (CDCl3, 300 МГц): δ(ppm): 8,07-8,09 (d, 2Н, J=7,6 Hz), 7,52-7,56 (t, 1Н, J=7,2 Hz), 7-33-7,45 (m, 7H), 5,36 (s, 2H). 1 H NMR (CDCl 3 , 300 MHz): δ(ppm): 8.07-8.09 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7.52-7.56 (t, 1H, J= 7.2 Hz), 7-33-7.45 (m, 7H), 5.36 (s, 2H).
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2819168C1 true RU2819168C1 (en) | 2024-05-14 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2128162C1 (en) * | 1997-07-16 | 1999-03-27 | Казымов Александр Васильевич | Method of preparing benzyl benzoate |
| CN106831418A (en) * | 2016-12-30 | 2017-06-13 | 东莞市联洲知识产权运营管理有限公司 | A kind of high-efficiency synthesis method of Ergol |
| CN111675617A (en) * | 2020-06-24 | 2020-09-18 | 湖北葛店人福药用辅料有限责任公司 | Synthesis method of benzyl benzoate |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2128162C1 (en) * | 1997-07-16 | 1999-03-27 | Казымов Александр Васильевич | Method of preparing benzyl benzoate |
| CN106831418A (en) * | 2016-12-30 | 2017-06-13 | 东莞市联洲知识产权运营管理有限公司 | A kind of high-efficiency synthesis method of Ergol |
| CN111675617A (en) * | 2020-06-24 | 2020-09-18 | 湖北葛店人福药用辅料有限责任公司 | Synthesis method of benzyl benzoate |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Daniel C. Waddell et al. An environmentally benign solvent-free Tishchenko reaction. Green Chem., 2009, 11, 79-82. TANABE, K. et al. The conversion of benzaldehyde into benzyl benzoate with alkaline earth metal oxide catalysts. Journal of Catalysis, 1974, 35(2), 247-255. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3619214B1 (en) | Gamma-spiroketal-gamma-lactones and pharmaceutical composition containing same and process for preparation thereof | |
| EP3170807A1 (en) | New method for synthesis of fenfluramine, of isomers therof and/or of analogs thereof, and new compositions comprising it | |
| EP2914574B1 (en) | New process | |
| RU2819168C1 (en) | Method of producing benzyl benzoate | |
| WO2014049585A2 (en) | Process for the preparation of dabigatran etexilate or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US11267798B2 (en) | Process for the preparation of piperine | |
| EP1167365B1 (en) | Method of producing sesamol formic acid ester and sesamol | |
| CN111592491B (en) | The preparation method of levorotatory hydrochloride desmethyl phenylcyclononate | |
| CN109293587B (en) | Preparation method of clofazimine and intermediate thereof | |
| JP2001011063A (en) | Production of optically active gamma-lactone | |
| EP2307373A1 (en) | A process for preparing atovaquone and associate intermediates | |
| JP5212953B2 (en) | Process for producing optically active γ-lactone | |
| EP2523947A1 (en) | Process for the preparation of strontium ranelate | |
| EP1343752B1 (en) | Method for producing n-substituted hydroxylamines and the salts thereof | |
| US4990682A (en) | Process for the preparation of 5-chloro-2-pentanone | |
| DE2264663C3 (en) | Unsaturated sulfoxides and process for their preparation | |
| WO2024032799A1 (en) | Preparation Method of Tetrodotoxin and its Analog | |
| JP5749259B2 (en) | Process for preparing 1-chloroacetamido-1,3,3,5,5-pentamethylcyclohexane | |
| EP0051233A1 (en) | Process for the preparation of 13-oxabicyclo-(10.3.0)pentadecane | |
| JP3378273B2 (en) | Method for producing d-hydrogen phthalate-2-exo-norbornyl | |
| JP5749258B2 (en) | Process for preparing 1-hydroxy-1,3,3,5,5-pentamethylcyclohexane | |
| WO2013117568A1 (en) | Method for stereoselective synthesis of 1,4-protected 9-hydroxy-5-oxo-1,4-diaza-spiro [5.5] undecanes | |
| JPH05294911A (en) | Production of n,n-dialkylmandelamide | |
| EP1248775A1 (en) | Method for the enantioselective preparation of 3,3-diphenyl-2,3-epoxy propionic acid esters | |
| JPH01319451A (en) | Production of formylcyclopropane |