RU2817950C1 - Method for increasing effectiveness of basic psychopharmacological therapy of mixed anxiety and depressive disorder - Google Patents
Method for increasing effectiveness of basic psychopharmacological therapy of mixed anxiety and depressive disorder Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817950C1 RU2817950C1 RU2023132158A RU2023132158A RU2817950C1 RU 2817950 C1 RU2817950 C1 RU 2817950C1 RU 2023132158 A RU2023132158 A RU 2023132158A RU 2023132158 A RU2023132158 A RU 2023132158A RU 2817950 C1 RU2817950 C1 RU 2817950C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- anxiety
- therapy
- depressive disorder
- psychopharmacological
- Prior art date
Links
- 208000015930 mixed anxiety and depressive disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 9
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical group C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 abstract description 20
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 206010043169 Tearfulness Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000037490 Medically Unexplained Symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000036651 mood Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 abstract description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 7
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 4
- URZJBFLJBRSQAU-LQRGNCEWSA-N (2S)-2-amino-3-phenylpentanedioic acid hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)C(CC(O)=O)C1=CC=CC=C1 URZJBFLJBRSQAU-LQRGNCEWSA-N 0.000 description 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 3
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 3
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 3
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 229960005138 tianeptine Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GIPOFCXYHMWROH-UHFFFAOYSA-L 2-aminoacetate;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O GIPOFCXYHMWROH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N 7-[(3-chloro-6-methyl-5,5-dioxido-6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptanoic acid Chemical compound O=S1(=O)N(C)C2=CC=CC=C2C(NCCCCCCC(O)=O)C2=CC=C(Cl)C=C21 JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 2
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 2
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 206010000369 Accident Diseases 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N Fluvoxamine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 241000906034 Orthops Species 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000003982 neuronal uptake Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940035613 prozac Drugs 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно психиатрии и иммунологии, может быть использовано для утончения схемы терапии пациентов со смешанным тревожным и депрессивным расстройством. The invention relates to medicine, namely psychiatry and immunology, and can be used to refine the treatment regimen for patients with mixed anxiety and depressive disorder.
Согласно данным эпидемиологии, депрессии различной тяжести и расстройства тревожного спектра являются одними из самых распространенных групп психических расстройств в мире. Исследования, проведенные по всему миру за последние 30 лет, показывают, что количество пациентов с расстройствами тревожно-депрессивного спектра было выше, чем число пациентов с другими психическими заболеваниями [Deuschl G, Beghi E, Fazekas F, et al. The burden of neurological diseases in Europe: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Public Health. 2020;5(10):e551-e567. doi:10.1016/S2468-2667(20)30190-0], что ведет к увеличению экономической нагрузки на систему здравоохранения и снижению работоспособности населения. Помимо этого, ухудшение психического состояния, в ряде случаев, усугубляет течение уже имеющихся соматических заболеваний или ведет к их развитию [Дубатова И.В. и др. Коморбидность тревожно-депрессивных расстройств и общесоматической патологии // Главврач Юга России. 2019. №4 (68)]. Современные научные представления о причинах формирования тревоги и депрессии позволяют сделать вывод о том, что в основе этого лежат нарушения ряда систем и функций: иммунной, эндокринной, дофаминергической, норадреналинергической, серотонинергической и других нейромедиаторных систем. Кроме того, нельзя исключать из причин и инфекционный компонент. По данным ряда исследователей, зачастую, тревожные и депрессивные расстройства коморбидны с иммунологическими и инфекционными заболеваниями [Избранные проблемы клинической иммунологии : монография / А.М. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Земскова [и др.]. Москва : Русайнс, 2022. - 262 с.]. Помимо этого, учитывая высокое экономическое и социальное бремя вследствие повышения заболеваемости тревоги и депрессии, научное сообщество озабочено поисками способов эффективной коррекции иммунопатологических состояний у пациентов психиатрического профиля. According to epidemiological data, depression of varying severity and anxiety spectrum disorders are among the most common groups of mental disorders in the world. Studies conducted around the world over the past 30 years show that the number of patients with anxiety-depressive spectrum disorders was higher than the number of patients with other mental illnesses [Deuschl G, Beghi E, Fazekas F, et al. The burden of neurological diseases in Europe: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Public Health. 2020;5(10):e551-e567. doi:10.1016/S2468-2667(20)30190-0], which leads to an increase in the economic burden on the healthcare system and a decrease in the working capacity of the population. In addition, deterioration of mental state, in some cases, aggravates the course of existing somatic diseases or leads to their development [Dubatova I.V. and others. Comorbidity of anxiety-depressive disorders and general somatic pathology // Chief Physician of the South of Russia. 2019. No. 4 (68)]. Modern scientific ideas about the causes of anxiety and depression allow us to conclude that this is based on violations of a number of systems and functions: immune, endocrine, dopaminergic, noradrenergic, serotonergic and other neurotransmitter systems. In addition, an infectious component cannot be excluded as a cause. According to a number of researchers, anxiety and depressive disorders are often comorbid with immunological and infectious diseases [Selected problems of clinical immunology: monograph / A.M. Zemskov, V.M. Zemskov, V.A. Zemskova [and others]. Moscow: Rusigns, 2022. - 262 p.]. In addition, given the high economic and social burden due to the increasing incidence of anxiety and depression, the scientific community is concerned with finding ways to effectively correct immunopathological conditions in psychiatric patients.
Учитывая мультимодальность патологического состояния, не все стандартные подходы психофармакологической терапии достаточно эффективны в лечении пациентов с подобной коморбидностью. В настоящее время в качестве базовой психофармакологической терапии первой линии у данной когорты пациентов применяются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). По данным исследований, некоторые из этих препаратов, предположительно, обладают не только антидепрессивным, но и анксиолитическим и противовоспалительным действием [Riesner HJ, et all. Additional treatment in chronic pain syndrome due to hip Considering the multimodality of the pathological condition, not all standard approaches to psychopharmacological therapy are sufficiently effective in treating patients with such comorbidity. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are currently used as basic first-line psychopharmacological therapy in this cohort of patients. According to research, some of these drugs supposedly have not only antidepressant, but also anxiolytic and anti-inflammatory effects [Riesner HJ, et all. Additional treatment in chronic pain syndrome due to hip
and knee arthritis with the selective serotonin reuptake inhibitor fluvoxamine (Fevarin Z Orthop Unfall 2008; 146 (6): 742–6; Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology. Neuroscientific Basis and Practical Application. 4th Ed. Cambridge University Press, 2013]. and knee arthritis with the selective serotonin reuptake inhibitor fluvoxamine (Fevarin Z Orthop Unfall 2008; 146 (6): 742–6; Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology. Neuroscientific Basis and Practical Application. 4th Ed. Cambridge University Press, 2013].
Таким образом, разработка и внедрение в учреждения психиатрического и терапевтического профиля здравоохранения комплексного способа лечения смешанного тревожного и депрессивного расстройства позволит повысить эффективность стандартной психофармакологической терапии у пациентов с иммуно-метаболическими нарушениями с учетом носительства антител к вирусам герпесной группы – цитомегаловирусу, вирусу Эпштейн-Барра и вирусу простого герпеса человека. Thus, the development and implementation in psychiatric and therapeutic healthcare institutions of a comprehensive method of treating mixed anxiety and depressive disorder will increase the effectiveness of standard psychopharmacological therapy in patients with immuno-metabolic disorders, taking into account the carriage of antibodies to herpes group viruses - cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and human herpes simplex virus.
Известен способ коррекции когнитивных нарушений у пациентов в период реконвалесценции коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 [пат. RU 2801379 от 08.08.2023]. Авторы предлагают ежедневное, в течение 30-90 суток, пероральное введение терапевтического комплекса по схеме: инозин по 200 мг 3 раза в сутки до еды; железо бисглицинат 25 мг 1 раз в сутки во время еды; или инозин по 200 мг 3 раза в сутки до еды в течение 7 суток, далее по 400 мг 3 раза в день до еды до окончания курса коррекции, железо бисглицинат 25 мг 1 раз в сутки во время еды. Вышеописанный способ повышает клиническую эффективность коррекции когнитивных нарушений после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, за счет патогенетического регулирующего терапевтического действия на метаболические процессы в клетках центральной нервной системы. There is a known method for correcting cognitive impairment in patients during the period of convalescence of coronavirus infection caused by the SARS-CoV-2 virus [pat. RU 2801379 dated 08.08.2023]. The authors propose daily, for 30-90 days, oral administration of the therapeutic complex according to the following scheme: inosine 200 mg 3 times a day before meals; iron bisglycinate 25 mg 1 time per day with meals; or inosine 200 mg 3 times a day before meals for 7 days, then 400 mg 3 times a day before meals until the end of the correction course, iron bisglycinate 25 mg 1 time a day with meals. The above method increases the clinical effectiveness of correcting cognitive impairment after a coronavirus infection caused by the SARS-CoV-2 virus due to the pathogenetic regulatory therapeutic effect on metabolic processes in the cells of the central nervous system.
Недостаток способа заключается в невозможности в полной мере применить способ у пациентов со смешанным тревожным и депрессивным расстройством (СТДР), поскольку изучалось воздействие вышеуказанных препаратов не на аффективную, а на когнитивную сферу. Помимо этого, не учитывалось носительство антител к вирусам других видов, например, к вирусам герпесной группы. The disadvantage of this method is the inability to fully apply the method in patients with mixed anxiety and depressive disorder (MADD), since the effect of the above drugs was studied not on the affective, but on the cognitive sphere. In addition, the carriage of antibodies to viruses of other types, for example, to viruses of the herpes group, was not taken into account.
Известно использование гидрохлорида 3 - фенилглутаминовой кислоты в качестве средства, обладающего антидепрессантным, анксиолитическим, нейропротекторным и иммуностимулирующим действием [пат. RU 2429834 от 27.09.2011]. Исследуемое средство: гидрохлорид 3-фенилглутаминовой кислоты, вводился животным внутрибрюшинно, однократно в дозе, составляющей 1/10 от молекулярной массы, то есть 26 мг/кг, а также с двукратным уменьшением (13 мг/кг) и увеличением (52 мг/кг) и в дозе 80 мг/кг (составляющей 1/10 от LD50, которую принято считать максимальной потенциально безопасной). Гидрохлорид 3-ФГК в дозе 26 мг/кг при однократном введении животным статистически значимо увеличивает латентный период до развития иммобильности и уменьшает суммарное время иммобилизации у животных; также статистически достоверно повышает количество прыжков у животных, что свидетельствует о выраженном It is known to use 3-phenylglutamic acid hydrochloride as a drug with antidepressant, anxiolytic, neuroprotective and immunostimulating effects [US Pat. RU 2429834 dated 09/27/2011]. The test agent: 3-phenylglutamic acid hydrochloride was administered to animals intraperitoneally, once at a dose of 1/10 of the molecular weight, that is, 26 mg/kg, as well as with a twofold decrease (13 mg/kg) and an increase (52 mg/kg ) and at a dose of 80 mg/kg (1/10 of the LD50, which is considered to be the maximum potentially safe). 3-PHA hydrochloride at a dose of 26 mg/kg with a single administration to animals statistically significantly increases the latent period before the development of immobility and reduces the total time of immobilization in animals; also statistically significantly increases the number of jumps in animals, which indicates a pronounced
антидепрессивном действии. При курсовом введении гидрохлорид 3-ФГК статистически значимо увеличивает латентный период до развития иммобильности и уменьшает суммарное время иммобилизации у животных, а также повышает количество прыжков, что указывает на антидепрессивное действие средства. При этом по влиянию на показатели теста НПП средство статистически значимо превосходит коаксил и флуоксетин и не уступает мелипрамину. Средство статистически значимо превосходит по выраженности антидепрессивного эффекта такие антидепрессанты, как ингибитор обратного нейронального захвата серотонина - флуоксетин (прозак), и трициклический антидепрессант, усиливающий нейрональный захват серотонина, - тианептин (коаксил). Помимо того, в отличие от данных препаратов, не вызывает седации и нарушения скорости реакций, а наоборот, обладает активирующим эффектом и способностью повышать скорость ориентировочных реакций. antidepressant effect. With a course of administration, 3-PHA hydrochloride statistically significantly increases the latent period before the development of immobility and reduces the total time of immobilization in animals, and also increases the number of jumps, which indicates an antidepressant effect of the drug. At the same time, in terms of its effect on the NPP test indicators, the drug is statistically significantly superior to Coaxil and fluoxetine and is not inferior to melipramine. The drug is statistically significantly superior in the severity of its antidepressant effect to such antidepressants as the inhibitor of neuronal serotonin reuptake - fluoxetine (Prozac), and the tricyclic antidepressant that enhances the neuronal uptake of serotonin - tianeptine (Coaxil). In addition, unlike these drugs, it does not cause sedation or impaired reaction speed, but, on the contrary, has an activating effect and the ability to increase the speed of indicative reactions.
Недостатком данного способа использования гидрохлорида 3 - фенилглутаминовой кислоты является симуляция модели тревоги и депрессии на лабораторных животных, не отражена способность разработанного препарата воздействовать на симптомы тревоги и депрессии у людей. Помимо этого, авторы не использовали в качестве препарата сравнения СИОЗС Флувоксамин, являющегося препаратом первой линии лечения расстройств тревожно-депрессивного спектра. The disadvantage of this method of using 3-phenylglutamic acid hydrochloride is the simulation of a model of anxiety and depression in laboratory animals; the ability of the developed drug to affect symptoms of anxiety and depression in humans is not reflected. In addition, the authors did not use the SSRI Fluvoxamine, which is a first-line drug for the treatment of anxiety-depressive spectrum disorders, as a comparison drug.
Известно изобретение, демонстрирующее антигипоксическое действие Этилметилгидроксипиридина сукцината на лабораторных животных [пат. RU 2497522 от 10.11.2013]. Изобретение относится к фармацевтическому составу, представляющему собой раствор для инъекций, в состав которого входят при следующем соотношении, масс.%: этилметилгидроксипиридина сукцинат - 5,0-6,0, янтарная кислота - 0,5-5,0, трилон Б - 0,1-0,2, натрия дисульфит - 0,8-1,0 и вода для инъекций - до 100. Техническим результатом заявленного изобретения является создание более стабильного препарата, обеспечивающего сохранность всех свойств ампулированной формы не менее 3,5 лет, а также увеличение его антигипоксического фармакологического эффекта. В результате проведенных экспериментов было установлено, что наибольшая продолжительность жизни наблюдалась в 3 группе мышей, которым вводили средство, согласно заявляемого изобретения (33,2±1,8 мин). Продолжительность жизни у животных 4 (контрольной группы) составила 20,8+2,1 мин. Этот показатель в 1 группе составил 29,1±1,1, а во 2 группе 28,0±1,5. Таким образом, антигипоксические свойства предлагаемого препарата позволили увеличить продолжительность жизни на 58%. A known invention demonstrates the antihypoxic effect of Ethylmethylhydroxypyridine succinate on laboratory animals [US Pat. RU 2497522 dated November 10, 2013]. The invention relates to a pharmaceutical composition, which is an injection solution, which contains the following ratio, wt.%: ethylmethylhydroxypyridine succinate - 5.0-6.0, succinic acid - 0.5-5.0, Trilon B - 0 ,1-0.2, sodium disulfite - 0.8-1.0 and water for injection - up to 100. The technical result of the claimed invention is the creation of a more stable drug that ensures the preservation of all properties of the ampoule form for at least 3.5 years, as well as increasing its antihypoxic pharmacological effect. As a result of the experiments, it was found that the longest life expectancy was observed in group 3 of mice that were administered the drug according to the claimed invention (33.2 ± 1.8 min). Life expectancy in animals 4 (control group) was 20.8 + 2.1 minutes. This indicator in group 1 was 29.1±1.1, and in group 2 28.0±1.5. Thus, the antihypoxic properties of the proposed drug made it possible to increase life expectancy by 58%.
Недостатком данного изобретения является отсутствие демонстрации иммуномодулирующего эффекта Этилметилгидроксипиридин сукцината, тогда как в вышецитированных источниках указывается возможное влияние на иммунитет указанного препарата. Помимо этого, не были смоделированы симптомы тревоги и депрессии у лабораторных животных. The disadvantage of this invention is the lack of demonstration of the immunomodulatory effect of Ethylmethylhydroxypyridine succinate, while the above-cited sources indicate a possible effect on the immunity of this drug. In addition, symptoms of anxiety and depression have not been modeled in laboratory animals.
Известны данные оценки клинической эффективности и антиоксидантной активности Мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях [Смирнова И.Н., Федорова Т.Н., Танашян М.М., Суслина З.А. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность Мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях // Нервные болезни. 2006. №1. С. 33-36]. Авторы оценивали динамику основных клинических синдромов у больных с дициркуляторной энцефалопатией и последствиями ишемических НМК на фоне лечения Мексидолом, влияние терапии Мексидолом на состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защитой. Авторы выявили достоверное более частое уменьшение выраженности эмоциональной лабильности, тревоги и депрессивных реакций, утомляемости, шума в голове и нарушений сна у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией и последствиями НМК ишемического характера. There are known data assessing the clinical effectiveness and antioxidant activity of Mexidol in chronic cerebrovascular diseases [Smirnova I.N., Fedorova T.N., Tanashyan M.M., Suslina Z.A. Clinical effectiveness and antioxidant activity of Mexidol in chronic cerebrovascular diseases // Nervous diseases. 2006. No. 1. P. 33-36]. The authors assessed the dynamics of the main clinical syndromes in patients with dicirculatory encephalopathy and the consequences of ischemic stroke during treatment with Mexidol, the effect of Mexidol therapy on the state of lipid peroxidation processes and antioxidant protection. The authors revealed a significantly more frequent decrease in the severity of emotional lability, anxiety and depressive reactions, fatigue, noise in the head and sleep disturbances in patients with discirculatory encephalopathy and the consequences of ischemic stroke.
Недостатком этого исследования является отсутствие данных о наблюдении за пациентами с выраженными нарушениями психоэмоциональной сферы. Кроме этого, в исследовании не были использованы антидепрессивные и анксиолитические средства в качестве препаратов сравнения. The disadvantage of this study is the lack of data on observation of patients with severe psycho-emotional disorders. In addition, the study did not use antidepressant or anxiolytic drugs as comparators.
Технический результат – улучшение психического статуса пациентов, в частности, снижение частоты тревоги, беспокойства, плаксивости, агрессивности, пессимизма, проявлений соматических симптомов, внутреннего напряжения, астении, расстройств памяти, улучшение настроения, качества сна. The technical result is an improvement in the mental status of patients, in particular, a decrease in the frequency of anxiety, restlessness, tearfulness, aggressiveness, pessimism, manifestations of somatic symptoms, internal tension, asthenia, memory disorders, improved mood, and sleep quality.
Способ включает в себя долабораторное и лабораторное исследование иммуно-метаболического статуса пациентов с диагнозом «Смешанное тревожное и депрессивное расстройство, F41.2». Долабораторное исследование проводится с помощью анкетирования с использованием Анкеты для выявления клинических симптомов иммунологических расстройств [свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2014619643 от 18.09.2014 Выбор вариантов дифференцированной вспомогательной иммунотерапии по итогам долабораторного обследования]. Кроме того использованы анкеты Госпитальной шкалы тревоги и депрессии, результаты клинической беседы, жалоб пациента, данные анамнеза. Лабораторное исследование включало определением в венозной крови параметров иммуно-метаболического статуса пациентов The method includes pre-laboratory and laboratory research of the immuno-metabolic status of patients diagnosed with “Mixed anxiety and depressive disorder, F41.2”. Pre-laboratory research is carried out using a questionnaire using a Questionnaire to identify clinical symptoms of immunological disorders [certificate of state registration of a computer program No. 2014619643 dated September 18, 2014 Selection of options for differentiated auxiliary immunotherapy based on the results of a pre-laboratory examination]. In addition, questionnaires from the Hospital Anxiety and Depression Scale, the results of a clinical interview, patient complaints, and anamnesis data were used. Laboratory research included determination of parameters of the immuno-metabolic status of patients in venous blood
Если по результатам анкетирования у пациента выявляют один из иммунопатологических синдромов, следует назначить пациенту лабораторный анализ для оценки иммуно-метаболического статуса и выявления антител к вирусам герпесной группы. В случае наличия любых отклонений в лабораторных результатах, выявления антител к вирусам герпесной группы и/или сохранения жалоб на повышение частоты заболеваемости ОРВИ, следует дополнительно к стандартной психофармакотерапии (ПФТ) назначить препарат Этилметилгидроксипиридина сукцинат в дозировке 150 мг 3 раза в день внутрь If, based on the results of the questionnaire, one of the immunopathological syndromes is identified in the patient, the patient should be prescribed a laboratory test to assess the immuno-metabolic status and identify antibodies to herpes group viruses. If there are any abnormalities in laboratory results, detection of antibodies to herpes group viruses and/or persistence of complaints about an increased incidence of acute respiratory viral infections, in addition to standard psychopharmacotherapy (PPT), the drug Ethylmethylhydroxypyridine succinate should be prescribed at a dosage of 150 mg 3 times a day orally
независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Поскольку у участников исследования предположительно имеется в наличии патология иммуно-метаболической системы, Этилметилгидроксипиридина сукцинат стал препаратом выбора, как обладающее эффектом ингибиции свободно-радикального окисления и повышения активности супероксиддисмутазы средство, что подтверждается данными из инструкции к препарату. Regardless of meals, drink plenty of water. Since the study participants presumably have a pathology of the immuno-metabolic system, Ethylmethylhydroxypyridine succinate became the drug of choice, as it has the effect of inhibiting free radical oxidation and increasing the activity of superoxide dismutase, which is confirmed by data from the instructions for the drug.
В исследовании принимали участие 96 пациентов с диагнозом «Смешанное тревожное и депрессивное расстройство», находящиеся под наблюдением врача-психиатра на клинической базе ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко в Казенном учреждении здравоохранения Воронежской области «Воронежский областной клинический психоневрологический диспансер» (КУЗ ВО «ВОКПНД»). Исследование было одобрено на заседании ЛЭК КУЗ ВО «ВОКПНД» от 17 декабря 2020 г., протокол № 02/1. The study involved 96 patients diagnosed with “Mixed anxiety and depressive disorder”, who were under the supervision of a psychiatrist at the clinical base of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education VSMU named after. N.N. Burdenko at the State Healthcare Institution of the Voronezh Region "Voronezh Regional Clinical Psychoneurological Dispensary" (KUZ VO "VOKPND"). The study was approved at a meeting of the LEK KUZ VO "VOKPND" on December 17, 2020, protocol No. 02/1.
Все участники дали письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. 30 человек без любого психического или соматического заболевания были включены в исследование в качестве группы сравнения. All participants gave written voluntary informed consent to participate in the study. 30 people without any mental or physical illness were included in the study as a comparison group.
Пациенты предъявляли жалобы на тревогу, беспокойство, нарушения сна, утомляемость, рассеянность, плаксивость. Помимо этого, около 85 пациентов (88,5%) предъявляли жалобы на соматические проявления заболевания, в частности, на увеличение частоты заболеваемости ОРВИ, появление внешних признаков герпесвирусного поражения: высыпания, папулы. Всем пациентам было предложено пройти анкетирование по Госпитальной шкале тревоги и депрессии, по Анкете выявления клинических симптомов иммунологических расстройств, клиническую беседу. В качестве психопатологических симптомов оценивали тревогу, беспокойство, утомляемость, сниженное настроение, расстройства внимания, нарушения сна, плаксивость, агрессивность, сниженную самооценку, соматические симптомы, ощущение «кома в горле», пессимизм, слабость, внутреннее напряжение, астению, расстройства памяти. Указанные симптомы были сформированы на основании анамнеза и жалоб пациентов. У всех пациентов, помимо выявления выраженной тревоги и депрессии по Госпитальной шкале тревоги и депрессии выявляли иммунопатологический синдром по результатам обработки данных Анкеты выявления клинических симптомов иммунологических расстройств. После этого, у всех пациентов был оценен иммуно-метаболический статус лабораторным методом, а также, наличие антител к вирусам герпесной группы – цитомегаловирусу, вирусу Эпштейн-Барра и вирусу простого герпеса человека. Patients complained of anxiety, restlessness, sleep disturbances, fatigue, absent-mindedness, and tearfulness. In addition, about 85 patients (88.5%) complained of somatic manifestations of the disease, in particular, an increase in the incidence of ARVI, the appearance of external signs of herpesvirus infection: rashes, papules. All patients were asked to complete a questionnaire on the Hospital Anxiety and Depression Scale, a Questionnaire for Identifying Clinical Symptoms of Immunological Disorders, and a clinical interview. Psychopathological symptoms were assessed as anxiety, restlessness, fatigue, low mood, attention disorders, sleep disorders, tearfulness, aggressiveness, low self-esteem, somatic symptoms, a feeling of a “lump in the throat,” pessimism, weakness, internal tension, asthenia, and memory disorders. These symptoms were formed based on the anamnesis and complaints of the patients. In all patients, in addition to identifying severe anxiety and depression using the Hospital Anxiety and Depression Scale, an immunopathological syndrome was identified based on the results of processing data from the Questionnaire for identifying clinical symptoms of immunological disorders. After this, the immuno-metabolic status of all patients was assessed by laboratory methods, as well as the presence of antibodies to herpes group viruses - cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and human herpes simplex virus.
У всех пациентов были обнаружены антитела либо ко всем трем вирусам, либо к комбинации двух видов вирусов. Затем в качестве стандартной психофармакологической терапии 48 пациентам был назначен антидепрессант Флувоксамин в дозировке 50 мг ежедневно на ночь внутрь в течение четырех недель. Вторая группа пациентов из 48 человек получала сочетание стандартной терапии с All patients had antibodies to either all three viruses or a combination of two types of viruses. Then, as standard psychopharmacological therapy, 48 patients were prescribed the antidepressant Fluvoxamine at a dosage of 50 mg daily at night orally for four weeks. The second group of patients (48 people) received a combination of standard therapy with
препаратом Этилметилгидроксипиридина сукцинатом по следующей схеме: внутрь по таблетке в дозировке 150 мг 3 раза в день независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Курс Этилметилгидроксипиридина сукцината - 14 дней, что соответствует режиму дозирования из инструкции по применению препарата. По окончании курса применения Этилметилгидроксипиридина сукцината пациенты были вновь анкетированы по Госпитальной шкале тревоги и депрессии, проведена клиническая беседа. with the drug Ethylmethylhydroxypyridine succinate according to the following regimen: orally, a tablet at a dosage of 150 mg 3 times a day, regardless of meals, with a sufficient amount of water. The course of Ethylmethylhydroxypyridine succinate is 14 days, which corresponds to the dosage regimen from the instructions for use of the drug. At the end of the course of using Ethylmethylhydroxypyridine succinate, patients were again surveyed on the Hospital Anxiety and Depression Scale, and a clinical interview was conducted.
Результаты оценки динамики психопатологических симптомов у пациентов, получавших сочетание стандартной ПФТ с Этилметилгидроксипиридина сукцинатом представлены в Таблице. The results of assessing the dynamics of psychopathological symptoms in patients receiving a combination of standard PFT with Ethylmethylhydroxypyridine succinate are presented in the Table.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817950C1 true RU2817950C1 (en) | 2024-04-23 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2383331C1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-03-10 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Pharmaceutical composition in form of solution for injections of ethylmethylhydroxypyridine succinate and pyridoxin, method of its obtaining and method of treatment |
| RU2465895C1 (en) * | 2011-09-08 | 2012-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Method of treating depressive neurosis |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2383331C1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-03-10 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Pharmaceutical composition in form of solution for injections of ethylmethylhydroxypyridine succinate and pyridoxin, method of its obtaining and method of treatment |
| RU2465895C1 (en) * | 2011-09-08 | 2012-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Method of treating depressive neurosis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| САВУШКИНА О.К. и др. Применение препарата с антиоксидантными свойствами в качестве дополнительной терапии при поздно манифестирующих психозах шизофренического спектра / Неврологиечский вестник, 2021, т. LIII, вып. 4, стр. 40-50. КУРАСОВ Е.С и др. Влияние мексидола в сочетании с терапией антидепрессантами на нарушения сна при паническом расстройстве у лиц молодого возраста / ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 2, 2013, стр. 33-38. ХРЯЩЕВ А.В. и др. Лечение тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2016. т. 1, N 6 (112), стр. 125-130. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Guo et al. | Prophylactic effects of Bifidobacterium adolescentis on anxiety and depression-like phenotypes after chronic stress: a role of the gut microbiota-inflammation axis | |
| May et al. | Levocetirizine and montelukast in the COVID-19 treatment paradigm | |
| Vekic et al. | SAPHO syndrome associated with hidradenitis suppurativa and pyoderma gangrenosum successfully treated with adalimumab and methotrexate: a case report and review of the literature | |
| Jiang et al. | PI3K/AKT pathway mediates the antidepressant-and anxiolytic-like roles of hydrogen sulfide in streptozotocin-induced diabetic rats via promoting hippocampal neurogenesis | |
| Rus et al. | Nutrition interventions implemented in hospital to lower risk of sarcopenia in older adults: A systematic review of randomised controlled trials | |
| RU2012128109A (en) | METHODS FOR CARRYING THERAPY OF WEIGHT LOSS IN PATIENTS WITH DOMINANT DEPRESSION (OPTIONS) | |
| Zhao et al. | PROCESS Trial: Effect of Duloxetine Premedication for Postherpetic Neuralgia Within 72 Hours of Herpes Zoster Reactivation—A Randomized Controlled Trial | |
| Zare Elmi et al. | Efficacy of valerian extract on sleep quality after coronary artery bypass graft surgery: a triple-blind randomized controlled trial | |
| Oshvandi et al. | Effect of royal jelly capsule on quality of life of patients with multiple sclerosis: A double-blind randomized controlled clinical trial | |
| Myles et al. | Antidepressant Effects of Nitrous Oxide in Major Depressive Disorder: A Phase 2b Randomized Clinical Trial | |
| Wang et al. | Involvement of mTOR‐related signaling in antidepressant effects of sophoraflavanone G on chronically stressed mice | |
| RU2817950C1 (en) | Method for increasing effectiveness of basic psychopharmacological therapy of mixed anxiety and depressive disorder | |
| Kaur et al. | New-onset catatonia and delirium in a COVID-positive patient | |
| Akhtar et al. | Association between Pfizer COVID-19 vaccine adverse effects and diabetes mellitus: a prospective multicenter study | |
| Rubin et al. | Serotonin syndrome with atypical hypernatremia | |
| Nasser et al. | Serotonin Syndrome Precipitated by Paxlovid Initiation | |
| KR20230131894A (en) | Treatment of pathological fatigue with oxaloacetate | |
| Gomes | Benefits of Ashwagandha for Stress, Metabolic, and Immune Health | |
| Orscelik et al. | Could the minor autohemotherapy be a complementary therapy for healthcare professionals to prevent COVID-19 infection? | |
| Valsakumar et al. | Clinical Outcome in Covid 19 with Yoga and Naturopathy Intervention: A Systematic Review | |
| Deb et al. | The effects of formulated palmitoylethanolamide supplementation on indicators of stress and heart rate variability in female university students: a randomised crossover trial | |
| Friedman et al. | Ibuprofen+ acetaminophen versus ibuprofen alone for acute low back pain. An ED-based randomized study | |
| Kafeshani | Sheno Karimi1, Vahid Shaygannejad2, Adel Mohammadalipour3, Awat Feizi4, Sahar Hooshmand5 and | |
| US20250090522A1 (en) | Levocetirizine and montelukast in the treatment of coronavirus disease and symptoms thereof | |
| Hardjo Lugito et al. | Worsening muscle weakness in myasthenia gravis patient suffering dengue infection |