RU2814769C1 - Способ получения 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола - Google Patents
Способ получения 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2814769C1 RU2814769C1 RU2023124305A RU2023124305A RU2814769C1 RU 2814769 C1 RU2814769 C1 RU 2814769C1 RU 2023124305 A RU2023124305 A RU 2023124305A RU 2023124305 A RU2023124305 A RU 2023124305A RU 2814769 C1 RU2814769 C1 RU 2814769C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dione
- isoindoline
- benzimidazole
- diazepino
- tetrahydro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- -1 2-(4-(2-(methylthio)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione Chemical compound 0.000 claims abstract description 11
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- UXFWTIGUWHJKDD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromobutyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCCCBr)C(=O)C2=C1 UXFWTIGUWHJKDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- BXXWFOGWXLJPPA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromobutane Chemical compound CC(Br)C(C)Br BXXWFOGWXLJPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OCKJFOHZLXIAAT-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(SC)=NC2=C1 OCKJFOHZLXIAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims abstract description 4
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- UWRXTZSXCFXJTR-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-g][1,2]benzodiazepine Chemical compound N1=NC=CC=C2C3=NC=NC3=CC=C21 UWRXTZSXCFXJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 8
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWXQTTKUYBEZBP-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-1-ium-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2NC(S(=O)(=O)O)=NC2=C1 GWXQTTKUYBEZBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutan-1-ol Chemical compound NCCCCO BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006541 Ionotropic Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010008812 Ionotropic Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 2
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXWCRIKVVODMRG-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-yl-1h-benzimidazole Chemical compound C1CCCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1 RXWCRIKVVODMRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZZCFWDXQVUQPN-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=CC=1OC)C(CN1C=2N(C3=C1C=CC(=C3C)C)CCCCN=2)=O Chemical compound COC=1C=C(C=CC=1OC)C(CN1C=2N(C3=C1C=CC(=C3C)C)CCCCN=2)=O QZZCFWDXQVUQPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZBLXDJZRVSYGK-UHFFFAOYSA-N N-(4-chlorobutyl)-1H-benzimidazol-2-amine Chemical compound ClCCCCNc1nc2ccccc2[nH]1 ZZBLXDJZRVSYGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- ZPLNASMNUBJSDR-UHFFFAOYSA-N isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1.C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 ZPLNASMNUBJSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола формулы (I), являющегося исходным продуктом в синтезе биологически активных соединений. Способ получения целевого диазепинобензимидазол характеризуется тем, что изоиндолин-1,3-дион обрабатывают дибромбутаном, затем полученный 2-(4-бромбутил) изоиндолин-1,3-дион вводят во взаимодействие с 2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазолом, полученный при этом 2-(4-(2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бутил)изоиндолин-1,3-дион при кипячении с гидразингидратом переводят в искомый диазепинобензимидазол формулы (I). Техническим результатом изобретения является упрощение технологии процесса за счёт сокращения количества стадий синтеза, использование доступных исходных соединений и исключение образования побочных продуктов. 1 пр.
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола формулы I
,
являющегося исходным продуктом в синтезе биологически активных соединений, обладающих антиагрегантной активностью [1], альфа-глюкозидаза ингибирующей активностью [2], анксиолитической активностью [3], обезболивающей и анксиолитической активностью [4], блокирующей активностью ионотропных глутаматных рецепторов [5], и др.
Известен способ получения 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино [1,2-a]бензимидазола при термической перегруппировке 1-циано-2-фенилтетрагидропиридазина [6].
Недостатком способа является использование токсичных и труднодоступных веществ, а именно цианпроизводного пиридазина и его промежуточных соединений, применение дорогих катализаторов (PtO2), низкий выход промежуточных веществ и целевого продукта.
Наиболее близким по выполнению является способ получения 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола из бензимидазол-2-сульфокислоты [7]. Способ включает 5 стадий: на первой стадии при действии на бензимидазол-2-сульфокислоту 4-аминобутанола образуется 2-(4-гидроксибутиламино)бензимидазол, который далее при обработке тионилхлоридом переходит в 2-(4-хлорбутиламино)бензимидазол (стадия 2). При его ацилировании уксусным ангидридом образуется 2-(N-ацетил-4-хлорбутиламино)бензимидазол (стадия 3), дальнейшая циклизация которого приводит к 1-ацетил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазолу (стадия 4), а дальнейшее омыление ацетильной группы (стадия 5) приводит к целевому продукту I.
Недостатком способа является многостадийность процесса, использование на стадии 1 дорого 4-аминобутанола, на стадии 2 - высокотоксичного тионилхлорида и образование на стадии 4 примеси побочного пирролидинобензимидазола.
Техническим результатом является упрощение технологии процесса, за счёт сокращения количества стадий синтеза, использование доступных исходных соединений, исключение образования побочных продуктов.
Сущность способа состоит в том, что фталимид (изоиндолин-1,3-дион) II обрабатывают дибромбутаном, затем 2-(4-бромбутил) изоиндолин-1,3-дион III вводят в реакцию с 2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазолом. Полученный при этом 2-(4-(2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бутил)изоиндолин-1,3-дион IV далее при кипячении с гидразингидратом переводят в искомый диазепинобензимидазол I.
Способ обладает существенными отличиями, поскольку не известно взаимодействие 2-(4-бромбутил)изоиндолин-1,3-диона III с 2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазолом, и не известно взаимодействие 2-(4-(2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бутил)излиндолин-1,3-диона IV с гидразином.
Ниже приведён пример осуществления изобретения.
Стадия 1. Получение 2-(4-бромбутил)изоиндолин-1,3-дион (III). Смесь 14.7 г (0.1 моль) фталимида II, 20.7 г (0.15 моль) K2CO3 и 57.6 мл (0.5 моль) дибромбутана в 100 мл ДМФА интенсивно перемешивают при 75-80°С в течение 2.5-3 ч, после чего охлаждают, добавляют 250 мл воды, отделяют органический слой, сушат Na2SO4, отгоняют дибромбутан под вакуумом, а сухой остаток экстрагируют при нагревании 30 мл циклогексана. После охлаждения выпадает осадок соединения III, который отфильтровывают, промывают циклогексаном (2×10 мл). Выход 23.8 г (84%). Т. пл. 76-78°С (EtOH). Соединение III это продажный препарат (фирма Aldrich); методика его получения в ацетоне в присутствии хлорида бензилтриэтиламмония в качестве катализатора описана в статье [8].
Стадия 2. Получение 2-(4-(2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил) бутил)изоиндолин-1,3-диона (IV). К раствору 3.28 г (0.02 моль) 2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазола и 5.64 г (0.02 моль) 2-(4-бромбутил)изоиндолин-1,3-диона III в 25 мл сухого ДМФА прибавляют 0.8 г 60% NaH в вазелиновом масле и перемешивают при 75-80°С в течение 2 часов, а затем охлаждают и добавляют 100 мл воды. Соединение IV экстрагируют хлороформом, высушивают, хлороформ отгоняют и образовавшийся осадок промывают водой. Выход 6.6 г (90%). Бесцветные кристаллы, т. пл. 136-138°С (EtOH).
1H ЯМР (600 MHz), δ, м.д.: 1.73-1.76 (м, 2Н, Н-β), 1.84-1.87 (м, 2Н, Н-γ) 2.76 (с, 3Н, СН3), 3.70 (т, 2Н, Н-α), 4.10 (т, 2Н, Н-δ), 7.15-7.17 (м, 2Н, Н-5', Н-6'), 7.22-7.24 (м, 1Н, Н-4'), 7.62-7.65 (м, 1Н, Н-7'), 7.69 (дд, J 5.5, 3.0, 2Н, Н-4, Н-7), 7.81 (дд, J 5.4, 3.1, 2Н, Н-5, Н-6).
13С ЯМР (150 MHz), δ, м.д.: 14.67, 25.92, 26.53, 37.29, 37.40, 43.47,118.21, 121.69, 121.75, 123.20, 123.37, 132.07, 133.87, 133.97, 136.29, 143.62, 152.72, 168.32.
Стадия 3. Получение 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a] бензимидазола (I). К раствору 3.65 г (0.01 моль) 2-(4-(2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бутил)излиндолин-1,3-диона IV в 15 мл метилцеллозольва добавляют 0.67 мл (0.012 моль) гидразина гидрата и перемешивают при комнатной температуре 24 часа, а затем кипятят 3 часа, отфильтровывают примеси, фильтрат упаривают на водяной бане, добавляют водный раствор K2CO3, охлаждают, отфильтровывают образовавшийся осадок и промывают водой. Выход 1.59 г (85%), т. пл. 196-198°С (EtOAc).
Все физико-химические константы и спектральные характеристики совпадают с описанными в литературе, например [7].
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазол с использованием меньшего количества стадий, без использования дорогостоящих исходных соединений, без образования побочных продуктов.
Литература
1. Диваева Л.Н., Кузьменко Т.А., Спасов А.А., Морковник А.С., Анисимова В.А., Кучерявенко А.Ф., Сиротенко В.С. Гидрогалогениды 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3 диазепино[1,2-a]бензимидазола, обладающие антиагрегантной активностью. Пат. РФ 2582618. Бюлл. № 12, 2016.
2. Диваева Л.Н., Кузьменко Т.А., Спасов А.А., Алёшин Д.А. Морковник А..С., Анисимова В.А., Чепляева Н.И. Гидрохлориды 11-[(4-трет-бутил фенокси)этил]- и 11-бензилзамещённых 2,3,4,5-тетрагидро[1,3] диазепино[1,2-а]бензимидазола, обладающие альфа-глюкозидаза ингибирующей активностью. Пат. РФ 2602504. Бюлл. № 32, 2016.
3. Диваева Л.Н., Спасов А.А., Петров В.И., Кузьменко Т.А., Морковник А.С., Яковлев Д.С., Мальцев Д.В., Таран А.С., Анисимова В А. 11-(4-трет-Бутилбензил)- и фенацилзамещённые 2,3,4,5-тетрагидро [1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола, обладающие анксиолитической активностью. Пат. РФ № 2629022. Бюлл. № 24, 2017.
4. Диваева Л.Н., Спасов А.А., Мальцев Д.В., Кузьменко Т.А., Морковник А.С., Яковлев Д.С., Таран А.С., Петров В.И., Богославцева М.В. Гидрогалогениды 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона, обладающий обезболивающей и анксиолитической активностью. Пат. РФ № 2636785. Бюлл. № 34, 2017.
5. Барыгин О.И., Дронь М.Ю., Диваева Л.Н., Морковник А.С., Сочнев В.С., Спасов А.А., Мальцев Д.В. Блокатор ионотропных глутаматных рецепторов. 2023 Пат. РФ № 2800550. Бюлл. № 21, 2023.
6. Rousselle, T.Ryckmans, H.G. Viehe, Tetrahedron, 1992, 48, 5249. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)89022-0
7. В.А. Анисимова, В.В. Кузьменко, Т.А. Кузьменко, А.С. Морковник. Известия Академии наук. Серия химическая, 2007, № 11, 2237-2243.
8. Hou, D.R., Cheng, H. Y., Wang, E.C. J. Org. Chem., 2004, 9, 6094.
Claims (4)
- Способ получения 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола формулы
-
- I,
- характеризующийся тем, что изоиндолин-1,3-дион обрабатывают дибромбутаном, затем полученный 2-(4-бромбутил) изоиндолин-1,3-дион вводят во взаимодействие с 2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазолом, полученный при этом 2-(4-(2-(метилтио)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)бутил)изоиндолин-1,3-дион при кипячении с гидразингидратом переводят в искомый диазепинобензимидазол I.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2814769C1 true RU2814769C1 (ru) | 2024-03-04 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999000390A1 (fr) * | 1997-06-25 | 1999-01-07 | Adir Et Compagnie | Nouveaux derives tricycliques de benzimidazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2009093747A1 (en) * | 2008-01-22 | 2009-07-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tricyclic compounds having corticotropin-releasing factor antagonistic activity and pharmaceutical compositions containing them |
| RU2582618C1 (ru) * | 2015-03-12 | 2016-04-27 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" | ГИДРОГАЛОГЕНИДЫ 11-ФЕНОКСИЭТИЛ- И 11-БЕНЗИЛЗАМЕЩЁННЫХ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО[1,3]ДИАЗЕПИНО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
| RU2662242C1 (ru) * | 2017-07-25 | 2018-07-25 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" | Гидробромид 11-(4-трет-бутилбензил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, обладающий анксиолитической и противосудорожной активностью |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999000390A1 (fr) * | 1997-06-25 | 1999-01-07 | Adir Et Compagnie | Nouveaux derives tricycliques de benzimidazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2009093747A1 (en) * | 2008-01-22 | 2009-07-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tricyclic compounds having corticotropin-releasing factor antagonistic activity and pharmaceutical compositions containing them |
| RU2582618C1 (ru) * | 2015-03-12 | 2016-04-27 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" | ГИДРОГАЛОГЕНИДЫ 11-ФЕНОКСИЭТИЛ- И 11-БЕНЗИЛЗАМЕЩЁННЫХ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО[1,3]ДИАЗЕПИНО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
| RU2662242C1 (ru) * | 2017-07-25 | 2018-07-25 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" | Гидробромид 11-(4-трет-бутилбензил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, обладающий анксиолитической и противосудорожной активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| В.А. Анисимова и др. Известия Академии наук. Серия химическая, 2007, 11, c.2237-2243. D. Rousselle. et al. Tetrahedron, 1992, V. 48, p. 5249. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4080449A (en) | 1,2,4,5-Tetrahydro-3H-2-benzazepin-3-ones | |
| FR2529547A1 (fr) | Derives n-imidazolyliques de composes bicycliques, leur procede de preparation et leur utilisation dans le reglage de l'hemostase vasculaire | |
| KR101472686B1 (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| CN101861308A (zh) | 用于制备苯并呋喃类化合物的方法 | |
| JP7377330B2 (ja) | スルホンアミド構造のキナーゼ阻害剤の製造方法 | |
| JPH0212223B2 (ru) | ||
| US20240150357A1 (en) | Photochemical process for producing (4r,4s)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carboxamide | |
| RU2814769C1 (ru) | Способ получения 1(11)H-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола | |
| EP0526529A1 (en) | AN IMPROVED METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED INDOLONE DERIVATIVES. | |
| JP2682705B2 (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| SCHENONE | ANTIAGGREGATING ACTIVITIES | |
| JP2015199705A (ja) | ソラレン誘導体の合成方法 | |
| FR2510110A1 (ru) | ||
| EP0238411A1 (fr) | Dihydro-1,2 méthyl-4 oxo-1 5-H pyrido (4,3-b) indoles et leur procédé de synthèse | |
| SU415880A3 (ru) | Способ получения производных бензодиазепина | |
| TWI478914B (zh) | 製備５－（２－胺基－嘧啶－４－基）－２－芳基－１ｈ－吡咯－３－羧醯胺之方法 | |
| RU2083565C1 (ru) | Способ получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5 | |
| Novokshonov et al. | SYNTHESIS OF 4-PHENYL-1H-1, 2, 3-TRIAZOLE-5-CARBALDEHYDE | |
| RU2840481C1 (ru) | Способ получения метиловых эфиров N-ароилпирувоилантраниловых кислот | |
| NZ210123A (en) | Thiadiazinone derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JP3851368B2 (ja) | 置換キナゾリン− ２，４− ジオンの製法 | |
| RU2192419C2 (ru) | Способ получения 1-фенил-3-метил-пиразолона-5 | |
| RU2381219C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ЧЛЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ p38 | |
| RU2186062C1 (ru) | Способ получения 2-бутирилбензофурана | |
| US5336780A (en) | 5-amino-1-hydroximoyl pyrazoles |