RU2186062C1 - Способ получения 2-бутирилбензофурана - Google Patents
Способ получения 2-бутирилбензофурана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2186062C1 RU2186062C1 RU2001109562/04A RU2001109562A RU2186062C1 RU 2186062 C1 RU2186062 C1 RU 2186062C1 RU 2001109562/04 A RU2001109562/04 A RU 2001109562/04A RU 2001109562 A RU2001109562 A RU 2001109562A RU 2186062 C1 RU2186062 C1 RU 2186062C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- butyric acid
- butyrylbenzofuran
- benzofuran
- synthesis
- butyric
- Prior art date
Links
- WHWXGPFAKAGINR-UHFFFAOYSA-N 1-(1-benzofuran-2-yl)butan-1-one Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)CCC)=CC2=C1 WHWXGPFAKAGINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract 2
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 5
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000004652 butanoic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-бутирилбензофурана, который используется в качестве полупродукта производства 2-бутил-3-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3,5-дийодбензоил]бензофурана. Описывается способ получения 2-бутирилбензофурана ацилированием бензофурана производным масляной кислоты в присутствии 85% фосфорной кислоты при нагревании, при этом в качестве производного масляной кислоты используют хлорангидрид и процесс проводят в среде толуола при кипении при мольном соотношении бензофуран: хлорангидрид масляной кислоты:фосфорная кислота, равном 1:1,3-1,6:0,2-0,4, и целевой продукт выделяют известными приемами. Технический результат - разработка пригодного для промышленного использования способа получения 2-бутирилбензофурана, исключающего применение дефицитного и дорогостоящего масляного ангидрида.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения 2-бутирилбензофурана полупродукта производства 2-бутил-3-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3,5-дийодбензоил] бензофурана, известного под международным названием амиодарон и применяемого в медицине в качестве антиангинального и антиаритмического средства.
В доступной литературе нами выявлен единственный способ получения 2-бутирилбензофурана [Заявка 86/07056 РСТ, МКИ4 С 07 D 417/06, Заявл. 21.05.85; Опубл. 04.12.86; см. также Buu-Hoi N.P., Xuong N.D., Bac N.N.//J. Chem. Soc. - 1964. - Jan. - P. 173-176] посредством ацилирования бензофурана масляным ангидридом в среде масляной кислоты в присутствии 85% фосфорной кислоты при 130oC в течение 4 час. Целевой продукт выделяют экстракцией хлористым метиленом после подщелачивания реакционной смеси с последующей сушкой экстракта, отгонкой растворителя и дистилляцией в вакууме. Процесс проводят при мольном соотношении бензофуран: масляный ангидрид:масляная кислота: фосфорная кислота, равном 1,01:1,0:1,14:0,26. Выход 2-бутирилбензофурана составляет 50%. Температура плавления 71oС.
Недостатком известного способа является использование дефицитного и дорогостоящего масляного ангидрида.
Задачей настоящего изобретения является разработка пригодного для промышленного использования способа получения 2-бутирилбензофурана, исключающего применение масляного ангидрида.
Поставленная задача решается заявляемым способом, заключающимся в том, что бензофуран обрабатывают хлорангидридом масляной кислоты в среде толуола в присутствие 85% фосфорной кислоты при кипении при мольном соотношении бензофуран: хлорангидрид масляной кислоты:фосфорная кислота, равном 1:1,3-1,6-0,2-0,4, соответственно.
Целевой продукт выделяют обычными приемами: избыток хлорангидрида масляной кислоты разлагают водой, реакционную смесь нейтрализуют водным раствором аммиака, органический слой отделяют, очищают углем, отгоняют толуол. Получают 2-бутирилбензофуран с выходом 56%, идентичный продукту, полученному по способу-прототипу. УФ-спектры обоих веществ, измеренные на приборе Specоrd M40 в этиловом спирте, имеют два максимума поглощения при длинах волн 227 нм и 296 нм, минимум поглощения при длине волны 247 нм.
Использование хлорангидридов кислот для ацилирования бензофурана в литературе не описано. Возможность получения 2-бути-рилбензофурана с приемлемыми выходом и качеством посредством ацилирования бензофурана хлорангидридом масляной кислоты не вытекает с очевидностью из существующего уровня техники. Процессы ацилирования хлорангидридами кислот протекают с выделением хлористого водорода, в то время как из литературных данных известно, что бензофуран под действием кислот Льюиса почти полностью осмоляется [Ahmed Mustafa. Benzofurans/John Wiley&Sons. New Jork, 1974. - P.65], а в условиях реакции Фриделя-Крафтса наблюдается такая сильная полимеризация бензофурана, что практически не удается выделить никаких ацилированных производных [Гетероциклические соединения /под ред. Эльдерфилда, пер. с англ. - М.: ИЛ, 1954. - Том II. - С. 20].
Для лучшего понимания изобретения предлагаются следующие конкретные примеры.
Пример 1.
а) Получение толуольного раствора хлорангидрида масляной кислоты
В чистую сухую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 308,38 г (3,5 моль) масляной кислоты, 175 мл толуола, 4 мл диметилформамида и перемешивают.
В чистую сухую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 308,38 г (3,5 моль) масляной кислоты, 175 мл толуола, 4 мл диметилформамида и перемешивают.
К перемешиваемой смеси очень медленно в течение 1,5-2 час приливают 281,3 мл, 461,1 г (3,9 моль) хлористого тионила. После прилива хлористого тионила делают в течение 25-30 мин выдержку и медленно, в течение 1,5-2 час, нагревают массу до 100-102oС. Масса начинает "кипеть" при температуре 40-45oС (за счет выделения газов), длительность выдержки с момента "закипания" 9 час.
По окончании выдержки обратный холодильник переключают на прямой и ведут отгонку толуола вместе с хлорангидридом масляной кислоты при атмосферном давлении и температуре в парах 101-105oС до прекращения погонов.
Получают 510,9 г толуольного раствора хлорангидрида масляной кислоты с массовой долей основного вещества 67% (343 г), что соответствует выходу 92% от теоретического в расчете на загруженную масляную кислоту.
Полученный толуольный раствор хлорангидрида масляной кислоты используют для получения 2-бутирилбензофурана.
б) Получение 2-бутирилбензофурана
В чистую сухую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 236,28 г (2 моль) бензофурана в 375 мл толуола, 418 мл толуольного раствора хлорангидрида масляной кислоты (277,16 г; 2,6 моль хлорангидрида масляной кислоты) и 39,2 г (0,4 моль) 85% фосфорной кислоты. Включают мешалку и нагревают реакционную смесь до кипения в течение 1,5 час, при температуре кипения дают выдержку в течение 4 час.
В чистую сухую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 236,28 г (2 моль) бензофурана в 375 мл толуола, 418 мл толуольного раствора хлорангидрида масляной кислоты (277,16 г; 2,6 моль хлорангидрида масляной кислоты) и 39,2 г (0,4 моль) 85% фосфорной кислоты. Включают мешалку и нагревают реакционную смесь до кипения в течение 1,5 час, при температуре кипения дают выдержку в течение 4 час.
По окончании выдержки реакционную смесь охлаждают до 18-20oС и переносят толуольный раствор в другую колбу, приливают 500 мл толуола, 500 мл теплой воды, перемешивают в течение 30 миг и разделяют слои.
Затем толуольный слой нейтрализуют раствором водного аммиака (75 мл 25% водного аммиака и 245 мл воды) до рН 7-8, перемешивают, дают отстой в течение 30 мин и слои разделяют, толуольный слой промывают водой.
В промытый толуольный слой загружают 37,6 г активированного угля, доводят до кипения и кипятят 15 мин. Затем отфильтровывают уголь и толуольный фильтрат переносят в перегонную колбу.
В перегонной колбе создают разрежение 7-15 мм рт.ст., массу нагревают и отгоняют толуол при температуре в парах 25-40oС.
Получают 376 г кубового остатка, в который добавляют 376 мл 75% изопропилового спирта, размешивают и ставят в холодильник на 12 час при температуре 6-8oС. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают и промывают на фильтре 50 мл 75% изопропилового спирта, охлажденного до 6-8oС. Получают 210,8 г 2-бутирилбензофурана. Выход 56%. Т.пл. 69-70oС.
Пример 2.
Подобно примеру 1 получают 2-бутирилбензофуран при взаимодействии 238,28 г (2 моль) бензофурана в 375 мл толуола с 514,5 мл толуольного раствора хлорангидрида масляной кислоты (340,96 г, 3,2 моль хлорангидрида масляной кислоты) в присутствии 49 г (0,5 моль) 85% фосфорной кислоты. Получают 210,8 г 2-бутирилбензофурана. Выход 56%.
Claims (1)
- Способ получения 2-бутирилбензофурана ацилированием бензофурана производным масляной кислоты в присутствии 85% фосфорной кислоты при нагревании, отличающийся тем, что в качестве производного масляной кислоты используют хлорангидрид и процесс проводят в среде толуола при кипении при мольном соотношении бензофуран: хлорангидрид масляной кислоты: фосфорная кислота, равном 1: 1,3-1,6: 0,2-0,4, и целевой продукт выделяют известными приемами.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001109562/04A RU2186062C1 (ru) | 2001-04-09 | 2001-04-09 | Способ получения 2-бутирилбензофурана |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001109562/04A RU2186062C1 (ru) | 2001-04-09 | 2001-04-09 | Способ получения 2-бутирилбензофурана |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2186062C1 true RU2186062C1 (ru) | 2002-07-27 |
Family
ID=20248232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001109562/04A RU2186062C1 (ru) | 2001-04-09 | 2001-04-09 | Способ получения 2-бутирилбензофурана |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2186062C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130046103A1 (en) * | 2010-02-10 | 2013-02-21 | Mapi Pharma Limited | Preparation of benzofurans and use thereof as synthetic intermediates |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002793A (en) * | 1974-06-24 | 1977-01-11 | Firmenich & Cie | 7-Methyl-2-benzofuran carboxaldehyde |
| GB1552831A (en) * | 1975-07-11 | 1979-09-19 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Benzo (b) furylacetic acid derivatives proceses for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| WO1986007056A1 (en) * | 1985-05-21 | 1986-12-04 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinediones |
| RU2138492C1 (ru) * | 1997-12-23 | 1999-09-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Способ синтеза производных 3-(5-метилфур-2-ил)-бензофурана, обладающих гипотензивной, антиангинальной и антиаритмической активностями |
-
2001
- 2001-04-09 RU RU2001109562/04A patent/RU2186062C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002793A (en) * | 1974-06-24 | 1977-01-11 | Firmenich & Cie | 7-Methyl-2-benzofuran carboxaldehyde |
| GB1552831A (en) * | 1975-07-11 | 1979-09-19 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Benzo (b) furylacetic acid derivatives proceses for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| WO1986007056A1 (en) * | 1985-05-21 | 1986-12-04 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinediones |
| RU2138492C1 (ru) * | 1997-12-23 | 1999-09-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Способ синтеза производных 3-(5-метилфур-2-ил)-бензофурана, обладающих гипотензивной, антиангинальной и антиаритмической активностями |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130046103A1 (en) * | 2010-02-10 | 2013-02-21 | Mapi Pharma Limited | Preparation of benzofurans and use thereof as synthetic intermediates |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI1010300B1 (pt) | processos para a preparação de um composto, de dronedarone, ou um sal do mesmo, de uma formulação farmacêutica, e de um intermediário de dronedarone, ou um sal do mesmo | |
| CH633796A5 (fr) | Dipyridoindoles therapeutiquement actifs. | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| RU2745062C2 (ru) | Способ производства длинноцепочечного спирта циклогексенона высокой степени очистки | |
| RU2186062C1 (ru) | Способ получения 2-бутирилбензофурана | |
| HU185329B (en) | Process for preparing quinolone derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| SU1169538A3 (ru) | Способ получени трициклических соединений | |
| Otrubova et al. | A novel entry to xanthones by an intramolecular Diels-Alder reaction involving 2-(1, 2-dichlorovinyloxy) aryl dienones | |
| JP5357559B2 (ja) | ジメトキシナフタレン骨格を有する化合物及びその製造方法 | |
| WO2009049493A1 (fr) | Préparation de séseline et de ses dérivés | |
| SU1470179A3 (ru) | Способ получени тетрамовой кислоты | |
| Limban et al. | Novel dibenz [b, e] oxepins derivatives | |
| RU2821795C1 (ru) | Способ получения бензодифуразана | |
| Stremski et al. | Synthesis and Spectral Characterization of New Salvadoricine Analogues | |
| Limban et al. | Synthesis and characterization of some new 2-methyl-O-acyl-oximino-dibenz [b, e] oxepins | |
| NO149387B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 6,11-dihydro-11-oksodibenz(b,e)-oksepinalkansyrer | |
| RU2840352C1 (ru) | Способ получения производных 9-[гидрокси(пентафторфенил)метил]-1H-бензо[f]изоиндол-4-карбоновых кислот | |
| SU352896A1 (ru) | Способ получения1-ацетил-6-метил-8-оксо-2,3,7,8- | |
| SU1027168A1 (ru) | Способ получени 6 @ -или 6 @ -изомеров 2 @ -8-трифенилсилилокси-2,6-диметилокта-2,6-диен-4-ин-1-ал | |
| FI68830C (fi) | Dl- eller d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indol som anvaends som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-substituerade dl- och d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indoler | |
| WO2020063999A1 (en) | Mono halogen or methyl-substituted 5-ht2b antagonists with increased activity | |
| RU1517309C (ru) | Способ получения 4-ацетокси-3-ацетоксиметилацетофенона хлорметилированием 4-оксиацетофенона | |
| Kuo et al. | Studies on heterocyclic compounds. VII. Syntheses of novel furo [2, 3‐b] chromones | |
| SU755783A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Чи,С-АНГИДРИДОВ ХЛОРИРОВАННЫХ ЦИКЛИЧЕСКИХ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ | |
| Bodaghifard et al. | Microwave-assisted efficient and mild synthesis of azlactone derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20041201 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090410 |