RU2814535C1 - Method of predictive diagnostics of chronic obstructive pulmonary disease - Google Patents
Method of predictive diagnostics of chronic obstructive pulmonary disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2814535C1 RU2814535C1 RU2022134632A RU2022134632A RU2814535C1 RU 2814535 C1 RU2814535 C1 RU 2814535C1 RU 2022134632 A RU2022134632 A RU 2022134632A RU 2022134632 A RU2022134632 A RU 2022134632A RU 2814535 C1 RU2814535 C1 RU 2814535C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- obstructive pulmonary
- chronic obstructive
- mucociliary
- pulmonary disease
- disease
- Prior art date
Links
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims abstract description 5
- 102000009039 Axonemal Dyneins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010049197 Axonemal Dyneins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 11
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 9
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 5
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 5
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 4
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 3
- 102000013035 dynein heavy chain Human genes 0.000 description 3
- 108060002430 dynein heavy chain Proteins 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 238000002078 massotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025678 Ciliary Motility disease Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102100031636 Dynein axonemal heavy chain 9 Human genes 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 1
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 1
- 206010067265 Heterotaxia Diseases 0.000 description 1
- 101000866325 Homo sapiens Dynein axonemal heavy chain 9 Proteins 0.000 description 1
- 108700011325 Modifier Genes Proteins 0.000 description 1
- 208000031733 Situs inversus totalis Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 201000009266 primary ciliary dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008797 situs inversus Diseases 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии и медицинской генетике, и может быть использовано для ранней диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).The invention relates to medicine, in particular to pulmonology and medical genetics, and can be used for early diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
ХОБЛ одно из наиболее распространенных и социально значимых заболеваний, наносящих огромный экономический ущерб государству. Однако диагностика на ранних стадиях заболевания, когда профилактика и лечение наиболее эффективны практически отсутствует и диагноз осуществляется, как правило тогда, когда лечение малоэффективно.COPD is one of the most common and socially significant diseases that causes enormous economic damage to the state. However, diagnosis in the early stages of the disease, when prevention and treatment are most effective, is practically absent and diagnosis is carried out, as a rule, when treatment is ineffective.
Существуют способы диагностики ХОБЛ, способствующие ее ранней диагностики и основанные на выявлении полиморфизмов (ПМ) генов, причастных к развитию ХОБЛ и. что еще более важно, определяющих ее развитие. К таким генам относятся, например, те, которые участвуют в протеолизе и антипротеолизе, метаболизме токсических веществ [1-5]. Однако все они имеют отношение к гуморальному и клеточному звеньям местной защиты легких, обеспечивающим лишь 10-20% клиренса легких от ингалированных экзогенных и эндогенных патогенных веществ и, относясь по сути к генам-модификаторам, не являются определяющими (главными) в патогенезе данного заболевания [6].There are methods for diagnosing COPD that facilitate its early diagnosis and are based on identifying polymorphisms (PM) of genes involved in the development of COPD and. more importantly, determining its development. Such genes include, for example, those involved in proteolysis and antiproteolysis, and the metabolism of toxic substances [1-5]. However, all of them are related to the humoral and cellular components of local lung protection, which provide only 10-20% of lung clearance from inhaled exogenous and endogenous pathogenic substances and, essentially related to modifier genes, are not decisive (main) in the pathogenesis of this disease [ 6].
Более принципиальные гены в этом плане это те, которые касаются ведущего и наиболее раннего защитного механизма легких - функции мукоцилиарной системы или мукоцилиарного клиренса (МЦК), ответственного за 80-90 их клиренса. К ним относятся гены, кодирующие белок динеин, являющийся двигательной основой, «мотором» цилиарного аппарата бронхов - ведущего звена мукоцилиарной системы. Именно за счет продуцирования энергии, происходящего благодаря АТФазе линейна, обеспечивается функционирование ресничек, способствующее продвижению слизи, покрывающей его, и очищение легких. Детекция в них значимых ПМ позволяет повысить точность предиктивной диагностики ХОБЛ, особенно у лиц с наличием факторов риска и косвенных признаков воспалительного процесса в дыхательных путях, не укладывающихся в понятие хронического бронхита в соответствии с общепринятыми критериями США, и отсутствием первичной цилиарной дискинезии. Это позволяет выявить возможную предрасположенность к ХОБЛ и диагностировать его на ранних стадиях развития патологического процесса. При этом увеличивается возможность проведения предиктивной профилактики и лечения ХОБЛ, что, в свою очередь, значительно снижает экономические затраты на лечебный процесс.Для этого используя стандартную полимеразную цепную реакцию с помощью, например, аллель-специфических праймеров, проводят идентификация в динеине дефектов, причастных к развитию ХОБЛ и при их наличии диагностируют предрасположенность к ней. Данный способ диагностики был взять за прототип [7].The more important genes in this regard are those that relate to the leading and earliest protective mechanism of the lungs - the function of the mucociliary system or mucociliary clearance (MCC), responsible for 80-90 of their clearance. These include genes encoding the protein dynein, which is the motor basis, the “motor” of the ciliary apparatus of the bronchi - the leading link of the mucociliary system. It is due to the production of energy, which occurs due to linear ATPase, that the functioning of the cilia is ensured, promoting the movement of mucus covering it and cleansing the lungs. Detection of significant PMs in them makes it possible to increase the accuracy of predictive diagnosis of COPD, especially in individuals with risk factors and indirect signs of an inflammatory process in the respiratory tract that do not fit into the concept of chronic bronchitis in accordance with generally accepted US criteria, and the absence of primary ciliary dyskinesia. This makes it possible to identify a possible predisposition to COPD and diagnose it in the early stages of the development of the pathological process. At the same time, the possibility of carrying out predictive prevention and treatment of COPD increases, which, in turn, significantly reduces the economic costs of the treatment process. To do this, using a standard polymerase chain reaction using, for example, allele-specific primers, defects in dynein are identified that are involved in development of COPD and, if present, a predisposition to it is diagnosed. This diagnostic method was taken as a prototype [7].
Однако, не всегда наличие ПМ, предрасполагающих к тому или иному патологическому процессу, может вести к его развитию при мультифакториальных заболеваниях, так как в этом случае,согласно имеющимся канонам, требуется комплекс генетических дефектов, без наличия которого не всегда может реализоваться это развитие [8]. Поэтому принципиальным является идентификация эффекта «дефект гена - нарушенная функция», которая во многом определяет значимость выявленного ПМ. И с этих позиций весьма важным представляется определение функции мукоцилиарной системы (МЦС), объективно отражающей функциональную значимость ПМ в ее ведущем звене, а, следовательно, и его весомость. Исследования регионарного МЦК радиоаэрозольным методом, проведенные в двух группах взрослых больных, хронического бронхита (ХБ) (n=15) и ХОБЛ (n=36) в фазе ремиссии, показали существенные различия. Так, нарушения данной функции имели место практически у всех больных ХОБЛ и быливподавляющем числе наблюдений (f=0,86) выраженными, тогда как у больных ХБ мукоцилиарная недостаточность отсутствовала или была лишь умеренной и только у половины больных. При этом характерным также было то, что мукоцилиарная недостаточность у больных ХОБЛ, в отличие от пациентов с ХБ, у которых она отмечалась только в центральных регионах легких, носила генерализированный характер, имея место как в центральных (f=0,82)* (* - f - частота признака), таки в периферических (f=0,91) регионах легких [9]. То есть, состояние мукоцилиарной системы может во многом являться дифференциально-диагностическим маркером этих заболеваний, особенно на ранних стадиях развития патологического процесса, когда интерпретация клинических данных испытывает затруднения. Естественно, что само наличие мукоцилиарной недостаточности свидетельствует о том, что процесс влияния ПМ и развития его эквивалента имеет место и риск возникновения заболевания растет [10].However, the presence of PM that predisposes to a particular pathological process may not always lead to its development in multifactorial diseases, since in this case, according to existing canons, a complex of genetic defects is required, without which this development cannot always be realized [8 ]. Therefore, it is fundamental to identify the “gene defect - impaired function” effect, which largely determines the significance of the identified PM. And from these positions, it seems very important to determine the function of the mucociliary system (MCS), which objectively reflects the functional significance of the PM in its leading link, and, consequently, its weight. Studies of regional MCC using the radioaerosol method, conducted in two groups of adult patients, chronic bronchitis (CB) (n=15) and COPD (n=36) in remission, showed significant differences. Thus, disturbances of this function occurred in almost all patients with COPD and were pronounced in the vast majority of observations (f = 0.86), while in patients with chronic disease mucociliary insufficiency was absent or only moderate and only in half of the patients. At the same time, it was also characteristic that mucociliary insufficiency in patients with COPD, in contrast to patients with CB, in whom it was noted only in the central regions of the lungs, was of a generalized nature, occurring both in the central (f = 0.82)* (* - f - frequency of the sign), but in the peripheral (f = 0.91) regions of the lungs [9]. That is, the state of the mucociliary system can in many ways be a differential diagnostic marker of these diseases, especially in the early stages of the development of the pathological process, when the interpretation of clinical data is difficult. Naturally, the very presence of mucociliary insufficiency indicates that the process of the influence of PM and the development of its equivalent is taking place and the risk of the disease is increasing [10].
Анализ проведенных исследований МЦК прямым не инвазивным радиоаэрозольным методом у больных ХОБЛ с наличием статистически значимого ПМ (A/G 12682V), выявленного способом-прототипом [7, 10] свидетельствовал, что показатели МЦК в подавляющем числе наблюдений (f=0,75) попадали в диапазон выраженных его нарушений во всех регионах легких, а нормальные отсутствовали. Наряду с этим в случаях, когда, например, был идентифицированы ПМ, не достигавшие статистически значимой разницы, например, Т/С V4134A. данные показатели находились в диапазоне, соответствующем менее выраженным нарушениям данной функции, но нормальные также отсутствовали. Таким образом имела место определенная корреляция между наличием данного ПМ и возможным проявлениемего его функционального эквивалента в виде мукоцилиарной недостаточности, характерной по всем признакам для ХОБЛ. При этом, естественно, что выраженность нарушений МЦК будет указывать на наличие и степень вероятности данной патологии [11].An analysis of studies of MCB using the direct non-invasive radioaerosol method in patients with COPD with the presence of a statistically significant PM (A/G 12682V), identified by the prototype method [7, 10] indicated that MCB indicators in the vast majority of observations (f = 0.75) fell within in the range of its pronounced disorders in all regions of the lungs, and normal ones were absent. Along with this, in cases where, for example, a PM was identified that did not reach a statistically significant difference, for example, T/C V4134A. These indicators were in the range corresponding to less pronounced impairments of this function, but normal values were also absent. Thus, there was a certain correlation between the presence of this PM and the possible manifestation of its functional equivalent in the form of mucociliary insufficiency, characteristic of all signs of COPD. At the same time, it is natural that the severity of MCB disorders will indicate the presence and degree of likelihood of this pathology [11].
Пример 1. Пациент А. 35 лет отмечал жалобы на незначительный периодический кашель, главным образом по утрам, с скудно отделяемой мокротой слизистого характера, которые имели место менее двух месяцев подряд в году на протяжении около трех лет. В анамнезе на какие-либо заболевания не указывает. Наследственность не отягощена. Курит более 15 лет около 1 пачке сигарет в день. По данным объективного осмотра, спирографического и рентгенологического исследования, общего анализа крови и мочи патологические признаки не выявлялись. В связи с этим он был отнесен в группу лиц без пульмонологической патологии. При проведении у него ПЦР-диагностики был выявлен ПМ A/G 12682V. Исследование регионарного клиренса легких радиоаэрозольным методом выявило у него выраженные нарушения МЦК. Результирующий диагноз: хроническая обструктивная болезнь легких. Исключение курения, ингаляции 7% раствором хлорида натрия, лечебный массаж и ЛФК обусловили стойкий положительный эффект в состоянии здоровья.Example 1. Patient A, 35 years old, complained of a slight periodic cough, mainly in the morning, with poorly discharged mucous sputum, which occurred for less than two consecutive months a year for about three years. The history does not indicate any diseases. Heredity is not burdened. He has been smoking about 1 pack of cigarettes a day for more than 15 years. According to an objective examination, spirographic and x-ray examination, general blood and urine tests, no pathological signs were detected. In this regard, he was classified in the group of people without pulmonary pathology. When carrying out PCR diagnostics, PM A/G 12682V was detected. A study of regional lung clearance using the radioaerosol method revealed severe disturbances in the circulatory system. Resulting diagnosis: chronic obstructive pulmonary disease. Elimination of smoking, inhalation of 7% sodium chloride solution, therapeutic massage and exercise therapy caused a lasting positive effect on health.
Пример 2. Пациент X., 30 лет, отмечал жалобы на незначительный периодический кашель, главным образом по утрам, с скудно отделяемой мокротой слизистого характера, которые имели место менее двух месяцев подряд в году на протяжении около трех лет. В анамнезе на какие-либо заболевания не указывает. Наследственность не отягощена. Курит около 10 лет по 8-10 сигарет в день. По данным объективного осмотра, спирографического и рентгенологического исследования, общего анализа крови и мочи какие-либо патологические признаки не были выявлены. В связи с тем, что клиническая картина в соответствии с имеющимися критериями и наряду с данными исследования не укладывались полностью в понятие хронический бронхит, пациент был отнесен к лицам без пульмонологической патологии. Однако при проведении у него ПЦР-диагностики был выявлен ПМ A/G 12682V. Проведено исследование МЦК, выявлена умеренная степень мукоцилиарной недостаточности. Диагностирована предрасположенность к ХОБЛ. Пациенту предоставлена информация об этом, а также, базируясь на полученных данных, о возможных последствиях курения. Профилактическое лечение, которое на фоне отказа от курения включало ингаляции 7%-ного раствора хлорида натрия, лечебный массаж и ЛФК, принесло стойкий положительный эффект.Example 2. Patient X., 30 years old, complained of a slight periodic cough, mainly in the morning, with scanty mucous sputum, which occurred for less than two consecutive months a year for about three years. The history does not indicate any diseases. Heredity is not burdened. He has been smoking 8-10 cigarettes a day for about 10 years. According to an objective examination, spirographic and x-ray examination, general blood and urine analysis, no pathological signs were identified. Due to the fact that the clinical picture, in accordance with the existing criteria and along with the research data, did not fully fit into the concept of chronic bronchitis, the patient was classified as a person without pulmonary pathology. However, during PCR diagnostics, PM A/G 12682V was detected. A study of the MCC was carried out, and a moderate degree of mucociliary insufficiency was revealed. A predisposition to COPD has been diagnosed. The patient is provided with information about this, as well as, based on the data obtained, about the possible consequences of smoking. Preventive treatment, which, along with smoking cessation, included inhalation of a 7% sodium chloride solution, therapeutic massage and exercise therapy, brought a lasting positive effect.
Литература:Literature:
1. Sandford AJ, Joos L, Paré PD. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med. 2002 Mar; 8(2): 87-94. doi: 10.1097/00063198-200203000-00002. PMID: 11845002.1. Sandford AJ, Joos L, Paré PD. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med. Mar 2002; 8(2): 87-94. doi: 10.1097/00063198-200203000-00002. PMID: 11845002.
2. Turino GM, Barker AF, Brantly ML, Cohen AB, Connelly RP, Crystal RG, Eden E, Schluchter MD, Stoller JK. Clinical features of individuals with PI*SZ phenotype of alpha 1-antitrypsin deficiency. Alpha 1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Dec; 154 (6 Pt 1): 1718-25. doi: 10.1164/ajrccm.154.6.8970361. PMID: 8970361.2. Turino GM, Barker AF, Brantly ML, Cohen AB, Connelly RP, Crystal RG, Eden E, Schluchter MD, Stoller JK. Clinical features of individuals with PI*SZ phenotype of alpha 1-antitrypsin deficiency. Alpha 1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Dec; 154 (6 Pt 1): 1718-25. doi: 10.1164/ajrccm.154.6.8970361. PMID: 8970361.
3. Baranova, H., Perriot, J., Albuisson, E. et al. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis. Hum Genet 99, 822-826 (1997). https://doi.org/l 0.1007/s004390050455.3. Baranova, H., Perriot, J., Albuisson, E. et al. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis. Hum Genet 99, 822-826 (1997). https://doi.org/l 0.1007/s004390050455.
4. Cantlay AM, Smith CA, Wallace WA, Yap PL, Lamb D, Harrison DJ. Heterogeneous expression and polymorphic genotype of glutathione S-transferases in human lung. Thorax. 1994 Oct; 49(10): 1010-4. doi: 10.1136/thx.49.10.1010. PMID: 7974294; PMCID: PMC475239.4. Cantlay AM, Smith CA, Wallace WA, Yap PL, Lamb D, Harrison DJ. Heterogeneous expression and polymorphic genotype of glutathione S-transferases in human lung. Thorax. 1994 Oct; 49(10): 1010-4. doi: 10.1136/thx.49.10.1010. PMID: 7974294; PMCID: PMC475239.
5. Segura-Valdez L, Pardo A, Gaxiola M, Uhal BD, Becerril C, Selman M. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD. Chest. 2000 Mar; 117(3): 684-94. doi: 10.1378/chest.117.3.684. PMID: 10712992.5. Segura-Valdez L, Pardo A, Gaxiola M, Uhal BD, Becerril C, Selman M. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD. Chest. Mar 2000; 117(3): 684-94. doi: 10.1378/chest.117.3.684. PMID: 10712992.
6. Баранов B.C., Баранова E.B., Иващенко Т.Э., Асеев M.B. Геном человека и гены предрасположенности. Введение в предиктивную медицину. - СПб.: Интермедика, 2000. - 263 с.6. Baranov B.S., Baranova E.B., Ivashchenko T.E., Aseev M.B. Human genome and predisposition genes. Introduction to predictive medicine. - St. Petersburg: Intermedica, 2000. - 263 p.
7. Кобылянский В.И. Способ предиктивной диагностики хронической обструктивной болезни легких. Патент №2421729. 2009.7. Kobylyansky V.I. A method for predictive diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease. Patent No. 2421729. 2009.
8. Фогель Ф., Мотульски Ф. Генетика человека. Пер. с англ. Под ред. Ю.П. Алтухова и В.М. Гиндилса. М.: Мир. 1989. Т I (312 с); ,II(378 с): ,III (366 с.); 1990.8. Vogel F., Motulski F. Human genetics. Per. from English Ed. Yu.P. Altukhov and V.M. Gindilsa. M.: Mir. 1989. T I (312 s); ,II (378 s.): ,III (366 s.); 1990.
9. Кобылянский В.И. Отложение ингалированных веществ и регионарный мукоцилиарный клиренс при болезнях органов дыхания. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб. 1995.9. Kobylyansky V.I. Deposition of inhaled substances and regional mucociliary clearance in respiratory diseases. Author's abstract. dis. ...Dr. med. Sci. SPb. 1995.
10. Kobylyansy V., Ivanov I., Gamal E., Babajanova G. Study of some molecular aspects of mucociliary system in COPD // Eur. Respir. J. Stockholm. 2007. Vol. 30. Suppl. 51. P. 512s.10. Kobylyansy V., Ivanov I., Gamal E., Babajanova G. Study of some molecular aspects of the mucociliary system in COPD // Eur. Respira. J. Stockholm. 2007. Vol. 30. Suppl. 51. P. 512s.
11. Fassad M.R., Shoemark A., Legendre M. Et al.Mutations in Outer Dynein Arm Heavy Chain DNAH9 Cause Motile Cilia Defects and Situs Inversus. Am J Hum Genet. 2018; 103(6): 984-994. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.10.016.11. Fassad M.R., Shoemark A., Legendre M. Et al. Mutations in Outer Dynein Arm Heavy Chain DNAH9 Cause Motile Cilia Defects and Situs Inversus. Am J Hum Genet. 2018; 103(6): 984-994. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.10.016.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2814535C1 true RU2814535C1 (en) | 2024-02-29 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1403638A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-03-31 | Mondobiotech SA | Molecular methods for diagnosing interstitial lung diseases |
| RU2421729C2 (en) * | 2009-06-02 | 2011-06-20 | Вячеслав Иванович Кобылянский | Predictive diagnostic technique for chronic obstructive pulmonary disease |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1403638A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-03-31 | Mondobiotech SA | Molecular methods for diagnosing interstitial lung diseases |
| RU2421729C2 (en) * | 2009-06-02 | 2011-06-20 | Вячеслав Иванович Кобылянский | Predictive diagnostic technique for chronic obstructive pulmonary disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АНАЕВ Э.Х. и др. Диагностика заболеваний легких на основе протеомного анализа конденсата выдыхаемого воздуха. Пульмонология. 2017, 27(2), стр. 187-197. ЧУЧАЛИН А.Г. Бронхоэктазы. Терапевтический архив. 2017; 89(3), стр. 4-17. LEE J.H. et al. DNAH5 is associated with total lung capacity in chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res. 2014; 15(1): 97. BIJU T. et al. Dysfunctional Bronchial Cilia Are a Feature of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2021, 18(6), pp. 657-663. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Polyzogopoulou et al. | Baseline hypoxemia as a prognostic marker for pulmonary complications and outcome in patients with acute pancreatitis | |
| Абдуллаева et al. | Using the OLGA system in chronic atrophic gastritis | |
| Schwartz et al. | Strong and consistent associations of precedent chronic rhinosinusitis with risk of non–cystic fibrosis bronchiectasis | |
| Gharebaghi et al. | Neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with gram-negative sepsis admitted to intensive care unit | |
| Calton et al. | Paranasal sinus size is decreased in CFTR heterozygotes with chronic rhinosinusitis | |
| RU2814535C1 (en) | Method of predictive diagnostics of chronic obstructive pulmonary disease | |
| RU2383019C1 (en) | Method of predicting risk of bronchial asthma development | |
| Pereira-Fantini et al. | Plasma proteome profiles associated with early development of lung injury in extremely preterm infants | |
| RU2565018C1 (en) | Method of screening assessment of development of chronic obstructive pulmonary disease, associated with presence of arterial hypertension | |
| Rafalska et al. | Stratifying risk for progression in IgA nephropathy: how to predict the future | |
| RU2425369C1 (en) | Early diagnostic technique for chronic obstructive pulmonary disease | |
| RU2579317C1 (en) | Method for diagnosis of disturbed energy metabolism of lymphocytes with community-acquired pneumonia in children | |
| RU2421729C2 (en) | Predictive diagnostic technique for chronic obstructive pulmonary disease | |
| RU2359618C1 (en) | Method of predicting risk of chronic obstructive lung disease development in people with long smoking history | |
| RU2289135C1 (en) | Method for differential diagnostics of chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma | |
| Valiollahzadeh et al. | Predictive value of national early warning score and modified early warning score in outcome of patients with poisoning | |
| Vatti et al. | A cohort study of multiple families with FBN1 p. R650C variant, ectopia lentis, and low but not absent risk for aortopathy | |
| RU2837134C1 (en) | Method for prediction of developing new cases of extraintestinal manifestations in patients with mild and moderate attack of ulcerative colitis after 6 months | |
| RU2625270C1 (en) | Method for predicting chronic obstructive pulmonary disease in persons with sugar diabetes of 2 type | |
| RU2816053C1 (en) | Method for prediction of risk of progression of focal pulmonary fibrosis in children with chronic non-specific pulmonary diseases | |
| RU2704249C1 (en) | Method for early diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease | |
| Berdiyeva | Assessment of clinical and diagnostic indicators of Grunulematosis with Polyangiitis | |
| RU2766302C1 (en) | Method for predicting the risk of death within 6 months after suffering a new coronavirus infection covid-19 | |
| RU2795093C1 (en) | Method for predicting the severity of pneumonia in covid-19 | |
| RU2767892C1 (en) | Method for determining severity of community-acquired pneumonia in patients with chronic kidney disease |