RU2802063C1 - Кормовая добавка в форме таблетки для кошек с хронической почечной недостаточностью - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения хронической почечной недостаточности у кошек. Кормовая добавка выполнена в форме таблетки и содержит в качестве биологически активных соединений таурин, хитозан и кальция карбонат, в качестве вспомогательных веществ – лактозу и кальция стеарат при определенном соотношении компонентов. Использование изобретения позволит обеспечить детоксицирующее действие, связывание избытка фосфатов, снижение уровеня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Таблетка привлекательна для животных за счет запаха молока. 2 табл.

Description

Область техники. Кормовая добавка в форме таблетки для кошек с хронической почечной недостаточностью относится к области ветеринарии и может быть использована для лечения и профилактики хронической почечной недостаточности у кошек.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) кошек - это патологическое состояние, характеризующееся нарушением почечной регуляции химического гомеостаза организма, с частичным или полным нарушением образования и выделения мочи вследствие снижения клубочковой фильтрации [1].

ХПН у кошек является одним из самых распространенных заболеваний наряду с онкологическими болезнями и патологиями сердечно сосудистой системы [5].

В независимости от возраста ХПН диагностируется у кошек в 2 - 20% случаев [12] и в 30-40% случаев у кошек старше 10 лет. ХПН является наиболее частой причиной смертности кошек старше 5 лет (более 13% случаев) [20]. Однако встречаются случаи заболевания и у молодых представителей кошачьих, что зачастую может быть спровоцировано такими факторами как бактериальные или сочетанные инфекции мочевыделительного тракта, врожденные дефекты, длительное воздействие токсинов, или несколько факторов в совокупности [1].

Выявление патологий мочевыделительной системы, при которых возникает сложный симптомокомплекс, включающий болевой и уремический синдром, вследствие затяжного латентного периода, затруднено и характеризуется скудностью и неспецифичностью клинических проявлений, в связи с этим, лечение часто начинают с опозданием [5], когда изменения носят уже необратимый характер [1].

Для диагностики ХПН в клинической практике обычно служит сочетание азотемии (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови) и неадекватно низкого удельного веса мочи [20]. Золотым стандартом оценки функции почек считается скорость клубочковой фильтрации (СКФ) [15]. Однако традиционные методы измерения СКФ, такие как почечный клиренс или методы клиренса плазмы с несколькими образцами, как правило, непрактичны для клинического применения [19].

Снижение СКФ можно обнаружить путем измерения удельного веса мочи, а повреждение клубочков диагностикой протеинурии [14]. Уровни креатинина и мочевины в плазме крови отрицательно коррелируют с СКФ [20]. Креатинин является продуктом распада креатинина фосфата в мышцах млекопитающих, вырабатывается с постоянной скоростью и выводится из организма с мочой, не подвергаясь реабсорбции в почках [15], поэтому определение концентрации креатинина в сыворотке крови характеризует способность почечной фильтрации и здоровье почек. Значительно повышенная концентрация креатинина в плазме свидетельствует о нарастании патологического процесса, который может приводить к тяжелым осложнениям у кошек, страдающих ХПН [22].

Мочевина представляет собой продукт расщепления белка и в норме выводится почками. Ряд недавних экспериментальных данных свидетельствует о том, что мочевина токсична в концентрациях, характерных для ХПН, вызывая молекулярные изменения, связанные с резистентностью к инсулину, образованием свободных радикалов, апоптозом и нарушением защитного кишечного барьера. Мочевина является источником образования цианатов, аммиака и карбамилированных соединений [26].

Макером СКФ также может служить уровень фосфора. Фосфор, поступающий с пищей, всасывается из желудочно-кишечного тракта и свободно фильтруется в почечных клубочках. Если у здоровых животных потребление фосфора с пищей остается постоянным, то и уровень фосфора в крови остается постоянным [13]. В то же время, было показано, что прием рациона с избыточным содержанием высокодоступного фосфора может оказывать неблагоприятное воздействие на параметры функции почек даже у здоровых кошек [18]. У животных с почечной недостаточностью снижение СКФ приводит к задержке фосфора, гиперфосфатемии [13] и прогрессированию ХПН [21].

Гиперфосфатемия является негативным прогностическим признаком фактором у кошек с ХПН [18] и является одним из важнейших факторов эндогенной интоксикации [2].

Таким образом, маркерами ХПН могут служить неадекватно высокое содержание в крови мочевины, креатинина и фосфора [9]. Ограничение фосфора в питании наиболее эффективно для продления времени выживания кошек с ХПН [14]. Но наиболее эффективным является комплексное воздействие, включающее диетическое питание и применение фосфатбиндеров [2, 23].

Уровень техники. К фосфатбиндерам, снижающим сывороточные уровни фосфатов, относят: препараты кальция (карбонат кальция и ацетат кальция); севеламера гидрохлорид (Ренагель) и севеламера карбонат (Ренвела); алюминия гидроксид (Альмагель Нео) и лантана карбонат (Фосренол) [9].

Кальций содержащие фосфатбиндеры хорошо переносятся, достаточно эффективны и имеют низкую стоимость. Однако следует учитывать угрозу гиперкальциемии, которая может стать причиной кальцинозов тканей и сосудов [17].

Алмагель Нео эффективно контролирует уровень фосфора в крови и часто применяется в ветеринарной практике. К недостаткам препарата относят возможность отравления алюминием [9].

Фосфатсвязывающие соединения, не содержащие кальция и алюминия - севеламера гидрохлорид и севеламера карбонат являются эффективными фосфатсвязывающими средствами, кроме этого, препараты также снижают уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, однако требуют применения в высоких дозах, вызывая диспепсические явления, и имеют высокую стоимость. [9, 17].

Фармакологическое действие лантана карбоната (препарат «Фосренол») обусловлено образованием нерастворимого комплекса - фосфата лантана с уменьшением концентрации фосфатов [9]. Однако препарат, принимаемый вместе с кормом, обладает неприятным вкусом и имеет достаточно высокую стоимость [17].

Совсем недавно стало известно об использовании нового фосфатбиндера на основе железа, представляющем собой оксигидроксид сукроферрика (SO), эффективно снижающем уровень фосфатов в сыворотке крови и обладающим минимальными побочными эффектами со стороны ЖКТ. В настоящее время проводятся исследования его фармакологической активности [17].

На сегодняшний день известно о существовании комбинированной композиции для лечения прогрессирующих заболеваний почек [EP 2818176, 2014]. Изобретение относится к лечению прогрессирующих заболеваний почек, включая ХПН у домашних животных и представляет собой смесь при следующем соотношении компонентов, мас. %: ACE олигопептиды - 2,0; сумма полисахаридов, экстрагированных из Astragalus membranaceus (Fabaceae) - 10,0; кальция карбонат - 3,75; магния карбонат - 1,0; хитозан - 1,0; гидрофильный диоксид кремния - 1,0; бутилгидрокситолуол - 0,02; порошок печени - 10,0; полиоксиэтилен моноолеат - 0,5; миглиол - до 100,0. При этом АСЕ олигопептиды представляют собой гидролизат пептидов экстракта морского гребешка, которые подавляют активность ангеотензинпревращающего фермента, расширяют кровеносные сосуды, тем самым проявляя умеренные антигипертензивные свойства. Полисахариды астрагала перепончатого подавляют избыточную экспрессию профибротических факторов (например, TGF-β1), уменьшают инфильтрацию воспалительных клеток (например, макрофагов) и экспрессию провоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-α). Смесь кальция карбоната и магния карбоната применяется авторами в качестве фосфатбиндера. Хитозан - в качестве соединения, связывающего уремические токсины. Гидрофильный диоксид кремния (аэросил 200) применяют в качестве гелеобразующего компонента, бутилгидрокситолуол - в качестве антиоксиданта, печеночный порошок - в качестве вкусовой добавки; миглиол - в качестве наполнителя [EP 2818176, 2014].

Недостатком изобретения можно считать то, что предлагаемый состав представляет собой вязкую гелеобразную жидкость, которую необходимо вводить кошкам per os, что может сопровождаться обильным слюнотечением, возможно рвотой и, соответственно, неточностью дозирования предлагаемой композиции.

Наиболее близкими к изобретению можно отнести Ipakitine®, (Vetoquinol, Франция) и Renal (Candioli, Италия). Обе кормовые добавки представляют собой порошок, который необходимо добавлять в корм, содержат в качестве фармакологически активных веществ кальция карбонат и хитозан. В составе Ренала присутствует калия цитрат, который связывает кальций в моче и подщелачивает ее.

К недостаткам применения Ренала можно отнести ограничение его применения на поздней стадии почечной недостаточности, из-за высокого уровня сывороточного калия [9].

Кроме этого обе добавки необходимо применять с кормом, но, как известно, при ХПН у кошек и на начальной, и на консервативной стадиях заболевания наблюдаются снижение аппетита, непостоянная рвота, рвота кормом [6].

Обе кормовые добавки имеют высокую стоимость и могут стать дефицитными.

Отечественных аналогов изобретению в доступной литературе на сегодняшний день найдено не было.

Задачей изобретения является расширение ассортимента отечественных ветеринарных кормовых добавок, для устранения проявления ХПН уменьшения риска прогрессирования заболевания и продления жизни кошек с данной патологией за счет разработки отечественной кормовой добавки в форме таблеток, эффективность которого обусловлена составом, удобством применения и точностью дозирования.

Раскрытие сущности изобретения. Предлагаемая кормовая добавка для кошек с ХПН содержит в качестве биологически активных соединений хитозан, кальция карбонат и таурин, в качестве вспомогательных веществ кальция стеарат и лактозу при следующем соотношении компонентов, мас. %: таурин - 15,5%; хитозан - 24,8%; кальция карбонат - 31%; кальция стеарат - 1%; лактоза остальное.

Таурин представляет собой бета-аминокислоту, незаменимую для кошек. Таурин присутствует во всех органах и тканях кошек, включая нервную систему и мышцы. Если для большинства млекопитающих характерно образование таурина в организме, то у кошек процесс образования таурина отсутствует, но сама аминокислота жизненно необходима. Таурин не накапливается в организме кошки, поэтому его поступление должно быть регулярным [7].

Достаточная концентрация таурина в организме кошек приобретает особое значение при ХПН так как аминокислота обладает мембрано-протекторным свойствами, нормализует обмен ионов кальция и калия в клетках, снижает уровень мочевины и креатинина, уменьшая уремическую интоксикацию, приводящую к гибели животного [4].

В почечных клубочках, где при ХПН воспалительные цитокины вызывают миграцию лейкоцитов, активацию Т-клеток, фиброз, склероз и рубцевание, значение таурина как антиоксиданта приобретает первостепенное значение. Таурин оказывает влияние на активные формы кислорода, которые активируют подоциты и увеличивают выведение белка [16]. Таурин способствует натрийурезу и диурезу за счет осморегуляторной активности в почках [25]. Поэтому дефицит таурина ассоциируют, в том числе и с дисфункцией почек [24].

Хитозан представляет дезацетилированное производное хитина - природного полимера 2-ацедамидо-2-дезокси-β-D-глюкозы, содержащегося в панцире ракообразных, в насекомых и в грибах [10].

Хитозан - это аминополисахарид (2-амино-2-дезокси-β-D-глюкан) [3].

Существуют сведения о том, что хитозан, связывая индоксил, предотвращает образование индоксилсульфата - уремического токсина, уменьшая его содержание в эксперименте на 38,5%, количество фосфатов при этом уменьшается на 17,8% [11, 27].

Кальция карбонат - фосфатбиндер, применяется в изобретении в качестве соединения, связывающего избыток фосфатов в нерастворимый комплекс - кальция фосфат, который выводится из организма животного эвакуацией с каловыми массами, снижая или устраняя явление гиперфосфатемии у животного с ХПН.

Лактоза или молочный сахар используется в предлагаемой композиции в качестве инертного наполнителя, обеспечивающего таблеткам оптимальную растворимость, таблетируемому порошку - текучесть, прессуемость и способность к связыванию биологического вещества. Из всех сортов лактозы безводная имеет наилучшую прессуемость, что обеспечивает возможность использования процесса прямого прессования при получении таблеток, исключая дополнительные технологические стадии, включая необходимость увлажнения. Ключевым параметром также является способность лактозы обеспечивать высокую однородность дозирования биологически активных веществ, входящих в состав таблеточной смеси. Кроме этого, лактоза придает таблеткам вкус и запах молока.

Кальция стеарат добавлен в предлагаемую композицию в минимальном количестве в качестве лубриканта.

Среднюю массу таблеток определяли с использованием весов аналитических (ВСЛ 60/0,1А, Россия), распадаемость - с использованием полуавтоматическиого тестера распадаемости (OLpharmPRO D-2) в комплекте с 2 корзинами по 6 таблеток и встроенным автоподъемником корзин, прочность таблеток на истираемость - с помощью тестера для определения истираемости таблеток (ERWEKA TAR 120), количественное определение таурина и кальция карбоната - с помощью автоматического титратора (АТП-02). Спецификация на кормовую добавку для кошек с ХПН в форме таблеток в соответствии с ОФС.1.4.1.0015.15 «Таблетки» представлены в табл.1.

Таблица 1 Спецификация на кормовую добавку для кошек с ХПН в форме таблеток
Определяемый показатель	Метод определения	Результат
Описание	визуальный	Таблетки удлиненной формы, с плоской поверхностью, без фаски и риски, бежевого цвета, допускаются вкрапления, с легким запахом молока
Подлинность	Качественная реакция: - К 0,5 г растертых таблеток прибавляют 10 мл воды очищенной, встряхивают и фильтруют. К полученному фильтрату прибавляют 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и 0,06 мл 1% раствора фенолфталеина; - Осадок с фильтра переносят в пробирку и прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной; - к 2-3 каплям полученного раствора добавляют 2-3 капли раствора аммония оксалата.	- появляется малиновое окрашивание, исчезающее при прибавлении к раствору 1 мл раствора формальдегида, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину (таурин); - выделяются пузырьки газа (карбонат-ион); выпадает белый кристаллический осадок, нерастворимый в уксусной кислоте, растворимый в кислоте хлористоводородной (катион кальция).
Средняя масса, г	Гравиметрический	0,32 г
Отклонения от средней массы	Гравиметрический	Не более ±5%
Распадаемость	Вращающаяся корзинка	Не более 15 мин.
Прочность на истираемость	Тестер для определения истираемости таблеток	Не менее 97%
Количественное определение - таурин	- потенциометрическое титрование (формольное титрование); - титриметрическое определение (комплексонометрия)	- таурин (0,046-0,054 г/табл.); - кальция карбонат (0,095 - 0,105 г/табл.)

Полученная кормовая добавка в форме таблеток соответствует требованиям спецификации.

Осуществление изобретения. Определение биологической активности предлагаемой кормовой добавки для кошек с ХПН в форме таблеток проводили на базе Дзержинской ветеринарной лечебницы (400107, Волгоградская обл., г. Волгоград, ул. им. Карла Либкнехта, д. 6).

В исследование были включены 40 кошек разного пола в возрасте от 5 до 10 лет с массой тела 2,5-6,5 кг, которым был поставлен диагноз «хроническая почечная недостаточность III степени» по IRIS (содержание креатинина составляло от 251 до 440 мкмоль/л, по данным International Renal Interest Society, IRIS) по результатам клинического осмотра, сбора анамнеза, общего анализа мочи и биохимического анализа сыворотки крови.

Отбор проб мочи осуществляли путем цистоцентеза.

Общий анализ мочи проводили тест-полосками Комбискрин 11SUS; микроскопию осадка - по общепринятым в ветеринарии методам (Винников Н.Т., 2003). Плотность мочи определяли с помощью ареометра с диапазоном шкалы от 1,001 до 1,050 мкг, а также рефрактометром «Interkus» VUR3. Определение неорганического фосфора осуществляли по методике Белла - Бригса - Юдилевича. Белок в моче определяли спектрофотометрически по методу Лоури. Измерение уровня креатинина проводили по методике, основанной на его реакции с пикратом натрия (метод Яффе). Концентрацию мочевины определяли по образованию красного комплекса в присутствии тиосемикарбазида и катионов железа (III) (набор реактивов - «Мочевина 450» PLAVA-Lachema). Биохимические исследования сыворотки крови и клинические анализы мочи проводили в день поступления пациентов - в 1-ые сутки приема и далее 7, 14, и 30-е сутки (табл. 2). Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6.

Динамику биохимических показателей у экспериментальных животных на фоне применения предлагаемой кормовой добавки в форме таблеток исследовали в сравнительном аспекте с наиболее часто применяемой добавкой у кошек с ХПН - Ипакитине. С этой целью все отобранные животные были рандомно разделены на две группы. Первая группа животных получала во время кормления добавку Ипакитине, в форме порошка, которую добавляли во влажный корм в количестве 1 г порошка на 5 кг массы животного. Предлагаемое средство в форме таблеток получали животные второй группы в дозе 1 таблетка на 5 кг массы животного во время еды.

Применение кормовых добавок начинали после купирования обострения ХПН посредством симптоматической, патогенетической и заместительной терапии, проводимых в течение 7 суток. При этом всех экспериментальных животных переводили на лечебный корм Hill’s k/d.

В результате проведенных исследований было установлено, что при поступлении в клинику удельная плотность мочи у всех пациентов, включенных в исследование, была ниже 1,030.

Таблица 2 Сравнительная оценка динамики биохимических показателей у кошек с ХПН при применении комплексных кормовых добавок
Определяемый показатель	Референсные значения	Сутки наблюдения	Кормовая добавка
			Ипакитине	Предлагаемая композиция
Мочевина, ммоль/л	3,5-12	1	18,1±1,5	17,4±0,3
		7	16,3±0,9	15,3±0,5
		14	12,2±0,6	12,2±0,8
		21	11,9±0,5	11,7±0,6
		30	11,8±0,4	10,2±0,8
Креатинин, мкмоль/л	44-160	1	370,4±8,6	373,2±10,9
		7	314,2±6,5	316,3±8,2
		14	262,8±5,3	264,8±6,1
		21	258,4±8,4	249,4±6,3
		30	236,1±5,2	163,1±4,8
Фосфор, ммоль/л	0,9-2,5	1	2,6±0,1	2,6±0,1
		7	2,4±0,2	2,4±0,2
		14	2,1±0,2	2,1±0,1
		21	1,8±0,2	1,7±0,3
		30	1,5±0,1	1,4±0,2
Общий белок, г/л	57-79	1	75,6±1,9	75,6±1,9
		7	75,4±1,2	75,2±1,2
		14	73,2±1,6	72,2±1,1
		21	70,1±1,9	67,1±2,3
		30	70,3±2,5	68,2±0,8
Альбумин,г/л	24-39	1	26,5±0,3	26,3±0,8
		7	26,3±1,8	27,4±1,2
		14	24,2±1,4	23,2±0,6
		21	26,4±1,3	28,1±0,3
		30	28,6±1,2	34,3±0,8
Кальций ммоль/л	1,9-2,6	1	1,9±0,2	2,2±0,2
		7	1,9±0,2	1,9±0,2
		14	2,1±0,1	1,9±0,1
		21	2,1±0,2	2,1±0,2
		30	2,5±0,2	2,2±0,2
Калий, ммоль/л	3,5-5,3	1	3,1±0,1	3,1±0,1
		7	2,9±0,4	3,3±0,1
		14	3,0±0,1	4,2±0,2
		21	3,1±0,2	4,6±0,1
		30	3,1±0,2	4,4±0,1
Натрий, ммоль/л	142-158	1	171,3±10,9	171,3±10,9
		7	172,2±9,6	168,2±6,4
		14	172,6±1,8	152,6±4,8
		21	170,4±1,9	153,4±5,3
		30	168,3±10,1	148,3±5,1

Таким образом, проведенные исследования показали достоверные изменения фильтрационной способности почек при применении обеих кормовых добавок у кошек с III степенью ХПН. Если при поступлении пациентов в лечебницу у всех кошек наблюдались признаки полидипсии, отсутствие аппетита, апатия, что через 30 дней применения кормовых добавок их состояние значительно улучшилось. Следует отметить, что во второй группе животные вели себя активнее, чем пациенты первой группы, значительно отличались аппетит и состояние шерстного покрова, по сравнению с кошками первой группы, у которых несмотря на общее улучшение, значительного изменения в желании потребления корма не наблюдалась, шерсть оставалась тусклой.

Анализ динамики биохимических показатель крови свидетельствует о практически идентичной нормализации определяемых показателей. Снижение азотемии наблюдалось в обеих группах, имея незначительные отличия.

Тем не менее, концентрация креатинина в сыворотке крови пациентов второй группы через 30 дней применения предлагаемой композиции в форме таблеток уменьшилась в 2,3 раза (56,3%), практически приблизившись к норме. В группе животных, получавших Ипакитине - в 1,6 раз (36,3%) и к моменту завершения эксперимента превышало максимальное значение нормы на 47,5%, уменьшившись от начального более, чем в 1,5 раза.

Уровень мочевины в обеих группах имел практически одинаковую динамику и снизился во второй группе в 1,7 раз, в первой группе животных - более, чем в 1,5 раза.

В обеих группах также наблюдалось стабильное количество общего белка и альбумина.

Практически одинаково в обеих группах снизилось содержание свободного фосфора - практически в 2 раза, по сравнению, с начальными значениями.

Значительные отличия между показателями в экспериментальных группах наблюдались в концентрациях натрия и калия. Так, если во второй группе животных концентрация натрия уменьшилась со значения 171,3±10,9 ммоль/л до концентрации 148,3±5,1 ммоль/л, а концентрация калия увеличилась со значений минимальных границ нормы до 4,4±0,1 ммоль/л, то в первой группе животных концентрация и калия, и натрия оставались на одном уровне как в начале, так и в конце эксперимента, что может быть связано с фармакологической активностью таурина.

Концентрация кальция имела постоянную тенденцию к увеличению у животных первой группы, тогда как во второй группе данный показатель оставался стабильным на протяжении всего эксперимента.

Таким образом, обе кормовые добавки эффективно устраняют гиперфосфатемию, нормализуя состояние животных. Тем не менее, в группе животных, получавших Ипакитине наблюдалось стойкое снижение аппетита (примерно на 15%-20% от нормы, рекомендуемой производителем), во второй группе - постепенное равномерное увеличение потребления корма. Кроме этого имело большое значение равномерность и полнота дозирования предлагаемой композиции за счет того, что животные получали препарат в таблетках, вне зависимости от количества потребленного корма. Преимущество предлагаемой кормовой добавки также связано с присутствием в ней таурина, который нормализовал концентрацию калия, натрия и кальция, в отличие от Ипакитине, при применении которой у животных наблюдалось постепенное увеличение концентрации кальция при стабильно низких значениях уровня калия в крови.

Технический результат заключается в создании отечественной кормовой добавки за прототип которой можно принять препарат Ипакитине, но отличающейся от нее формой, удобной для применения, обеспечивающей точность дозирования и введением в состав таурина - незаменимой аминокислоты, дефицит которой у кошек может вызывать почечную дегенерацию [8].

Результаты, полученные в ходе проведенных исследований, свидетельствуют о том, что изобретение может быть использовано в качестве специфической кормовой добавки для кошек с ХПН для уменьшения или устранения проявлений патологии и продлению их жизни.

Литература

1. Богданова А.Е. Хроническая почечная недостаточность у кошек. Породные и возрастные аспекты // Научные исследования и современное образование. - 2019. - С.13-15.

2. Войтова Л.Ю., Ватников Ю.А. Коррекция гиперфосфатемии при II стадии хронической болезни почек у кошек // Теоретические и прикладные проблемы агропромышленного комплекса. - 2014. - №. 1. - С.48.

3. Гришин А.А., Зорина Н.В., Луцкий В.И. Хитин и хитозан: химия, биологическая активность, применение // Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. - 2014. - №. 1 (6). - С.29-34.

4. Ерлепесова П.М., Максудова М.Х., Мухиддинова Н.З. Изучение мембранопротекторной эффективности препарата таурин в клинических условиях // Биология и интегративная медицина. - 2017. - №. 2. - С.34-41.

5. Коба, И.С., Лифенцова, М., Новикова, Е.Н., & Глущенко, С.Г. Анализ проявлений мочекаменной болезни у кошек // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета. - 2018. - №. 135. С.1-11

6. Круковская С.С., Гулевич К.Е. Терапия хронической почечной недостаточности у кошек с применением кетостерила, ренала эдванседа и вазотопа // Молодежь и наука. - 2019. - №. 1. - С.17-17.

7. Маревичева Р. М., Клименко А. А. Значение таурина в питании кошек // Colloquium-journal. - Голопристанський міськрайонний центр зайнятості, 2021. - №. 21 (108). - С.7-8.

8. Надточий Л. А., Афанасьева Н. А. Исследование возможности создания корма для кошек на основе тауринсодержащего сырья // Научный журнал НИУ ИТМО. Серия «Процессы и аппараты пищевых производств». - 2014. - №. 3. - С.164-169.

9. Плавских О. В., Дегтярева Е. О., Копылович М. В. Применение фосфатбиндеров при хронической почечной недостаточности у кошек // Актуальные проблемы ветеринарной науки и практики. - 2021.- С.166-169.

10. Хотимченко Ю. С., Одинцова М. В., Ковалев В. В. Томск: Изд-во НТЛ, 2001.-132 с.: ил.-1000 экз. - 2001.

11. Anraku M. et al. Effects of chitosan on oxidative stress and related factors in hemodialysis patients // Carbohydrate polymers. - 2014. - Т. 112. - С.152-157.

12. Boyd L. M., Langston C., Thompson K., Zivin K., & Imanishi M. Survival in cats with naturally occurring chronic kidney disease (2000-2002) // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2008. - Т. 22. - №. 5. - С.1111-1117.

13. Brown S. A., Rickertsen M., Sheldon S. Effects of an intestinal phosphorus binder on serum phosphorus and parathyroid hormone concentration in cats with reduced renal function // Int J Appl Res Vet Med. - 2008. - Т. 6. - №. 3. - С.155-160.

14. Busch, J., Heilmann, R. M., Vahlenkamp, T. W., & Sieg, M. Seroprevalence of infection with feline morbilliviruses is associated with FLUTD and increased blood creatinine concentrations in domestic cats // Viruses. - 2021. - Т. 13. - №. 4. - С.578.

15. Chakrabarti S., Syme H. M., Elliott J. Clinicopathological variables predicting progression of azotemia in cats with chronic kidney disease // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2012. - Т. 26. - №. 2. - С.275-281.

16. Chesney R. W., Han X., Patters A. B. Taurine and the renal system //Journal of biomedical science. - 2010. - Т. 17. - №. 1. - С.1-10.

17. Cozzolino M., Galassi A., Ciceri P. Do we need new phosphate binders in dialysis? //Clinical Kidney Journal. - 2021. - Т. 14. - №. 2. - С.474-475.

18. Dobenecker, B., Webel, A., Reese, S., & Kienzle, E. Effect of a high phosphorus diet on indicators of renal health in cats // Journal of feline medicine and surgery. - 2018. - Т. 20. - №. 4. - С.339-343.

19. Finch N. Measurement of glomerular filtration rate in cats: methods and advantages over routine markers of renal function // Journal of feline medicine and surgery. - 2014. - Т. 16. - №. 9. - С.736-748.

20. ISFM Consensus Guidelines on the Diagnosis and Management of Feline Chronic Kidney Disease // J. Feline Med. Surg. -2016. - Vol.18. - P. 219-239.

21. Kidder A. C., Chew D. Treatment options for hyperphosphatemia in feline CKD: what's out there? // Journal of feline medicine and surgery. - 2009. - Т. 11. - №. 11. - С.913-924.

22. King, J. N., Tasker, S., Gunn-Moore, D. A., & Strehlau, G. Prognostic factors in cats with chronic kidney disease //Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2007. - Т. 21. - №. 5. - С.906-916.

23. Korman R. M., White J. D. Feline CKD: Current therapies-what is achievable? // Journal of feline medicine and surgery. - 2013. - Т. 15. - №. 1_suppl. - С.29-44.

24. Ripps H., Shen W. taurine: a “very essential” amino acid // Molecular vision. - 2012. - Т. 18. - С.2673.

25. Schaffer S. W., Lombardini J. B., Azuma J. Interaction between the actions of taurine and angiotensin II // Amino acids. - 2000. - Т. 18. - №. 4. - С.305-318.

26. Vanholder R., Gryp T., Glorieux G. Urea and chronic kidney disease: the comeback of the century?(in uraemia research) //Nephrology Dialysis Transplantation. - 2018. - Т. 33. - №. 1. - С.4-12.

27. Xiong, S., Lyu, Y., Davenport, A., & Choy, K. L. Chitosan based fibrous absorbents for indoxyl sulfate sorption //Materials Letters. - 2021. - Т. 293. - С.129744.

Claims (1)

1. Кормовая добавка в форме таблетки для кошек с хронической почечной недостаточностью, отличающаяся тем, что в качестве биологически активных веществ содержит таурин, хитозан и кальция карбонат, а в качестве вспомогательных веществ – лактозу и кальция стеарат при следующем соотношении компонентов, мас.%: таурин – 15,5%; хитозан – 24,8%; кальция карбонат – 31%; кальция стеарат – 1%; лактоза остальное.