RU2801869C2 - Ранозаживляющий гель с липосомами, содержащий соединение йода с поливиниловым спиртом, и способ его получения - Google Patents
Ранозаживляющий гель с липосомами, содержащий соединение йода с поливиниловым спиртом, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2801869C2 RU2801869C2 RU2022102206A RU2022102206A RU2801869C2 RU 2801869 C2 RU2801869 C2 RU 2801869C2 RU 2022102206 A RU2022102206 A RU 2022102206A RU 2022102206 A RU2022102206 A RU 2022102206A RU 2801869 C2 RU2801869 C2 RU 2801869C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liposomes
- gel
- wound healing
- iodine
- potassium
- Prior art date
Links
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 title claims abstract description 14
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 title description 8
- 239000011630 iodine Substances 0.000 title description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940069337 potassium orotate Drugs 0.000 claims abstract description 18
- DHBUISJCVRMTAZ-UHFFFAOYSA-M potassium;2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 DHBUISJCVRMTAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 30
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 18
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 4
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 3
- 229940035535 iodophors Drugs 0.000 description 3
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N Iodine aqueous Chemical compound [K+].I[I-]I DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000001700 effect on tissue Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- -1 however Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000002719 pyrimidine nucleotide Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области ветеринарной медицины, физиологии, биохимии и фармакологии, а именно к способу получения ранозаживляющего геля с липосомами и самому ранозаживляющему гелю. Способ получения ранозаживляющего геля с липосомами включает смешивание компонентов гелевой основы и добавление в нее липосом. В 200 мл дистиллированной стерильной воды растворяют 0,2 г йода, 0,6 г йодида калия, 1,8 г поливинилового спирта и 0,4 г карбомера-940, смесь перемешивают на магнитной мешалке до получения гомогенного геля и добавляют липосомы, приготовленные растворением 4,0 г фосфатидилхолина в 50 мл этилового спирта, добавлением в раствор 8 мг α-токоферола, 0,06 г твердого жира, 0,04 г масла соевых бобов и 0,02 г льняного масла, растворением 10 г оротата калия в 50 мл стерильной дистиллированной воды с последующим инжектированием спиртового раствора липидов в водный раствор оротата калия 300-400 раз безыгольным инъектором БИ-1 для получения липосом с инкапсулированным оротатом калия, которые затем отделяют от раствора центрифугированием в течение 1 часа при 15000 об/мин, вносят в гелевую основу и полученную смесь размешивают до гомогенного состояния. Ранозаживляющий гель с липосомами, полученный вышеописанным способом, содержит гелевую основу – йод и калия йодид в соединении с поливиниловым спиртом, гелеобразователь карбомер-940, липосомы, содержащие фосфатидилхолин, α-токоферол, оротат калия, жир твердый, масло соевых бобов и льняное масло. Вышеописанная группа изобретения позволяет разработать эффективный и простой в изготовлении ранозаживляющий гель. 2 н.п. ф-лы, 7 ил.
Description
Группа изобретений относится к области ветеринарной медицины, физиологии, биохимии и фармакологии, в частности к способам активации процессов заживления ран и регенерации тканей.
Хорошим антисептическим и ранозаживляющим эффектом обладают лекарственные средства, содержащие в качестве действующего вещества йод и соединения йода.
Известно средство для лечения различных заболеваний кожи, ушибов, колотых, резаных и гнойных ран, ожогов и обморожений, обладающее антисептическим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием (Патент РФ №2327473, 2008 г.). Данная мазь в качестве антисептического компонента содержит йодофор - соединение йода с полиэтиленгликолем. Йодофоры - комплексные соединения молекулярного йода с неионогенными поверхностно-активными веществами, обладающие бактерицидными и вирулоцидными свойствами. Важной особенностью йодофоров является их хорошая растворимость в воде.
По своей биологической активности йодофоры значительно превосходят настойку йода или раствор Люголя. По сравнению с последними они менее токсичны. При контакте с кожей или слизистыми активный йод, входящий в состав йодофора, постепенно высвобождается из комплекса, оказывая свое антисептическое действие.
Данная мазь, однако, не содержит компонентов, усиливающих регенерацию тканей, в частности, липосом.
Терапевтический эффект многих лекарственных соединений ограничен низким уровнем его поступления в клетки-мишени. Для устранения этого используют различные средства доставки, например, липосомы.
Так, например, известен ранозаживляющий гель с липосомами (Патент 2697669, 2019), содержащий в качестве антибактериального вещества метронидазол, местный анестетик лидокаин, донор аминокислот для регенерации тканей желатин, гиалуроновую кислоту, являющуюся одним из компонентов внеклеточного матрикса и гелеобразующее вещество Карбомер 940. Липосомы состоят из фосфолипида лецитина, образующего бислой липосом, α-токоферола (витамина Е) - антиоксиданта, препятствующего перекисному окислению липидов липосом и оротата калия как стимулятора процессов регенерации. Однако данный гель не содержит йода и недостаточно эффективен при лечении ран у животных в условиях животноводческих ферм.
Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного, дешевого, простого в изготовлении ранозаживляющего геля, Для решения задачи настоящего изобретения предложен гель с липосомами, содержащий соединение йода с поливиниловым спиртом, названный авторами «Липосомид».
Для целенаправленной доставки препарата в клетки тканей раны предложено использовать липосомы. Однако для предотвращения разрушения липосом антисептиком (соединение йода с поливиниловым спиртом) предложено модифицировать их мембрану путем введения в ее состав твердого жира, соевого масла и льняного масла, а также увеличить количество витамина Е.
Гель имеет следующий состав:
Гелевая основа
1. Иод (0,1%) - антисептическое средство широкого спектра действия.
2. Калия иодид (0,3%) - вспомогательное вещество.
3. Поливиниловый спирт (9%) - вспомогательное вещество.
4. Карбомер 940 - гелеобразующее средство, широко используется в медицине.
Липосомы
Липосомы (содержание к объему геля 0,5-1,0%) - наноконтейнеры для адресной доставки препарата для усиления регенерации в клетки ткани.
1. Фосфатидилхолин (группа лецитина) 500 мг - фосфолипид, образующий бислой липосом;
2. α-токоферол (витамин Е) 200 ME - антиоксидантное средство; препятствующее перекисному окислению липидов, входящих в состав липосом;
3. Жир твердый 0,06 г;
5. Масло соевых бобов 0,04 г;
6. Льняное масло 0,002 г;
7. Оротат калия (калиевая соль витамина B13) - усиливающее регенерацию вещество.
Новизной группы изобретений является модификация состава мембран липосом и использование в качестве антисептика раствора соединения йода с поливиниловым спиртом.
Способ получения ранозаживляющего геля с липосомами.
1. Получение гелевой основы.
В 200 мл дистиллированной стерильной воды растворяют 0,2 г йода, 0,6 г иодида калия и 1,8 г поливинилового спирта и 0,4 г карбомера-940; смесь перемешивают на магнитной мешалке до получения гомогенного геля.
2. Получение липосом с инкапсулированным оротатом калия.
Для получения липосом применяют инжекционный метод с использованием безыгольного инъектора БИ-1. Навеску 4,0 г фосфатидилхолина растворяют в 50 мл этилового спирта, добавляют к раствору 8 мг α-токоферола, 0,06 г твердого жира, 0,04 г масла соевых бобов, 0,02 г льняного масла. Навеску оротата калия 10 г растворяют в 50 мл стерильной дистиллированной воды. Инжектируют спиртовой раствор липидов в водный раствор оротата калия 300-400 раз при помощи безыгольного инъектора БИ-1 для получения липосом с инкапсулированным оротатом калия.
В результате получали эмульсию липосом с инкапсулированным оротатом калия размером 4-10 мкм в растворе оротата калия.
Для отделения липосом от раствора применяют центрифугирование 1 час при 15000 об в мин.
3. Получение геля с липосомами.
В полученную гелевую основу вносят липосомы с инкапсулированным оротатом калия, смесь перемешивают до гомогенного состояния.
Группа изобретений иллюстрируется следующими фигурами. Фиг. 1-Динамика изменения площади ран у опытных и контрольных крыс, фиг. 2 - Морфологические показатели крови подопытных крыс: 1 - лейкоциты, 109; 2 - лимфоциты, 109; 3 - моноциты, 108; 4 - гранулоциты, 109; 5 - эритроциты, 1012; 6 - тромбоциты, 1011, фиг. 3 - Гематологические показатели крыс: 1 - гемоглобин, г/л, 2 - гематокрит, 3 - среднее содержание гемоглобина в эритроците; 4 - средняя концентрация гемоглобина в эритроците г/л; 5 - ширина распределения эритроцитов, %; 6 - средний объем тромбоцита, фл; 7 - ширина распределения тромбоцитов; 8 - средний объем эритроцита, фл; 9 - тромбокрит, фиг. 4 - Микрофотографии рубцовой зоны у крыс контрольной группы (Монклавит-1), фиг. 5 - Микрофотографии рубцовой зоны у крыс (гель с липосомами), фиг. 6 - Заживление послекастрационных ран у поросят, фиг. 7 - Динамика изменения площади ран у поросят опытной и контрольной групп.
Оценка эффективности ранозаживляющего геля с липосомами Опыты проводили в два этапа, соблюдением этических принципов экспериментов над животными в соответствии с положением Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов.
1 этап. Модельные опыты проводились на белых крысах в условиях вивария факультета ветеринарной медицины Курской ГСХА (масса тела - 200-300 г). Животных для участия в эксперименте отбирали с учетом общего состояния. Крысы имели активное поведение, гладкую блестящую шерсть и чистый кожный покров; отсутствовали внешние признаки заболеваний. На основании результатов отбора животные были рандомизированы и из них сформированы опытная и контрольная группы. В контрольной группе использовался широко применяющийся в клинике препарат Монклавит-1, а в опытной группе использовался гель Липосомид, разработанный на кафедре физиологии и химии факультета ветеринарной медицины Курской ГСХА.
Для сравнения был выбран препарат Монклавит-1, представляющий собой водный раствор йода и йодида калия в комплексе с неионогенным полимером поливинилпирролидоном (поливидоном), оказывающий пролонгированное антисептическое и дезинфицирующее действие.
Для создания модели кастрационной раны на коже спины в межлопаточной области после депиляции под наркозом производили разрез 1,5-2 см.
На всем протяжении эксперимента рана оставалась открытой. Для исключения зализывания раны крысы содержались в индивидуальных клетках. Нанесение препаратов осуществлялось однократно.
Для оценки эффективности скорости регенерации регулярно осуществляли планиметрические измерения раны, учитывали сроки завершения эпителизации. В конце опыта под хлоралгидратным наркозом (700 мг/кг внутрибрюшинно) забирался полнослойный участок кожи с рубцом для гистологического анализа.
Кровь для исследования отбирали у животных в конце опыта. Гематологический анализ проводили на анализаторе PCE90Vet в областной ветеринарной лаборатории.
2 этап. Оценка эффективности геля с липосомами при кастрации поросят была осуществлена в АО АФ «Открытие», Курская область, Кореневский район, с. Благодатное.
Опыты проводили на поросятах-сосунах 4-х дневного возраста. Количество животных в опытной и контрольной группе - по 5 голов.
Продолжительность опыта 10 дней. Все животные находились в одинаковых зоогигиенических условиях.
Животным контрольной группы для обработки послеоперационной раны применяли Монклавит-1, поросятам опытной группы - ранозаживляющий гель с липосомами, содержащий соединения йода с поливиниловым спиртом. Препараты наносились однократно, сразу после проведения операции.
Для оценки эффективности скорости регенерации регулярно осуществляли планиметрические измерения раны, учитывались сроки завершения эпителизации. Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке с помощью компьютерных программ Microsoft Excel, ImageJ, Statistica. Достоверность различий сравниваемых величин определялась при помощи t-критерия Стьюдента. Достоверными различия считались при Р<0,05.
Результаты опытов по оценке эффективности геля 1 этап
Результаты проведенного исследования показали, что применение ранозаживляющего геля с липосомами отражается на динамике заживления ран крыс (фиг. 1). Так, полное заживление ран у крыс опытной группы наступило на 4 сут. эксперимента, а в контрольной группе - на 5 сут.
У крыс при использовании геля с липосомами было достоверно выше по сравнению с контрольной группой содержание лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов, гранулоцитов (фиг. 2, 4).
Достоверных отличий в гематологических показателях у крыс по группам опыта не установлено (фиг. 3).
На микрофотографии рубцовой зоны у крыс контрольной группы (фиг. 4) эпителий регенерирован полностью. Подлежащие коллагеновые волокна с умеренно выраженной лимфо-лейкоцитарной инфильтрацией, визуализируются немногочисленные новообразованные вертикально расположенные сосуды.
На микрофотографии рубцовой зоны у крыс опытной группы (Фиг. 5). Эпителий регенерирован полностью. Подлежащие слои дермы с незначительной лимфоидной инфильтрацией, визуализируются новообразованные вертикально расположенные сосуды.
Таким образом, при использовании геля можно констатировать формирование более полноценного рубца, чем при использовании Монклавита-1. При использовании геля с липосомами менее выражена воспалительная реакция. Применение геля с липосомами приводило также к усиленному процессу ангиогенеза (формированию новых сосудов). Компоненты гелевой основы - антисептики геля Липосомид при нанесении на раны оказывали дезинфицирующее и антисептическое действие, как и компоненты раствора Монклавит-1, однако липосомы с инкапсулированным в них оротатом калия, обладающим регенерирующим действием на клетки и ткани, могли глубже проникать в поврежденные слои и активировать процессы регенерации по всей глубине раны, чего не наблюдалось при нанесении Монклавита, так как кожа является органом защиты живого организма, препятствующим проникновению инородных веществ в более глубокие слои кожи и нижележащие ткани, а липосомы обладают способностью проникать в клетки и межклеточные пространства кожи. Подтверждением этому является усиление процессов формирования новых сосудов, что в свою очередь улучшало питание и заживление регенерирующих тканей. Это доказывает эффективность ранозаживляющего геля.
2 этап
Падежа, каких-либо осложнений не выявлено ни в одной группе животных (фиг. 6).
Полное заживление ран у поросят, обработанных препаратом Липосомид, наступило на 9-й день после кастрации, а у обработанных Монклавитом-1 - на 11-й день (фиг. 7).
Из графиков, приведенных на фигуре 3, видно, что у поросят опытной группы (Липосомид) площадь послеоперационной раны была меньше, чем в контроле (Монклавит -1).
Исследование эффективности ранозаживляющего геля с липосомами, содержащего соединения йода с поливиниловым спиртом, подтвердило его эффективность на лабораторных животных (крысах).
Исследование эффективности ранозаживляющего геля с липосомами, содержащего соединения йода с поливиниловым спиртом, в опытах на поросятах-сосунах подтвердило его эффективность в условиях производства.
Применение ранозаживляющего геля с липосомами Липосомид, содержащего соединение йода с поливиниловым спиртом, приводило к более эффективному заживлению послекастрационных ран по сравнению с применением препарата Монклавит-1, используемым в контрольной группе. Гнойно-воспалительных процессов в обеих группах животных не обнаружено.
Таким образом, получен ранозаживляющий гель для наружного применения, обладающий противомикробным и анестезирующим действием. Он усиливает регенерацию тканей за счет усиления синтеза пиримидиновых нуклеотидов (урацил, тимин, цитозин), входящих в состав нуклеиновых кислот, и приводит к усилению синтеза белка в быстро регенерирующей ткани и, следовательно, более быстрому заживлению ран без осложнений, что немаловажно в условиях промышленного производства, например, при проведении массовой кастрации поросят и других оперативных вмешательствах.
Claims (2)
1. Способ получения ранозаживляющего геля с липосомами, включающий смешивание компонентов гелевой основы и добавление в нее липосом, отличающийся тем, что в 200 мл дистиллированной стерильной воды растворяют 0,2 г йода, 0,6 г йодида калия, 1,8 г поливинилового спирта и 0,4 г карбомера-940, смесь перемешивают на магнитной мешалке до получения гомогенного геля и добавляют липосомы, приготовленные растворением 4,0 г фосфатидилхолина в 50 мл этилового спирта, добавлением в раствор 8 мг α-токоферола, 0,06 г твердого жира, 0,04 г масла соевых бобов и 0,02 г льняного масла, растворением 10 г оротата калия в 50 мл стерильной дистиллированной воды с последующим инжектированием спиртового раствора липидов в водный раствор оротата калия 300-400 раз безыгольным инъектором БИ-1 для получения липосом с инкапсулированным оротатом калия, которые затем отделяют от раствора центрифугированием в течение 1 часа при 15000 об/мин, вносят в гелевую основу и полученную смесь размешивают до гомогенного состояния.
2. Ранозаживляющий гель с липосомами, полученный способом по п.1, содержащий гелевую основу – йод и калия йодид в соединении с поливиниловым спиртом, гелеобразователь карбомер-940, липосомы, содержащие фосфатидилхолин, α-токоферол, оротат калия, жир твердый, масло соевых бобов и льняное масло.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022102206A RU2022102206A (ru) | 2023-07-31 |
| RU2801869C2 true RU2801869C2 (ru) | 2023-08-17 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060120993A1 (en) * | 2003-07-24 | 2006-06-08 | Ooo Delsi | Treatment of lesions of the soft tissues |
| RU2697255C1 (ru) * | 2019-03-11 | 2019-08-13 | Общество с ограниченной ответственностью "НИКАВЕТ" | Ранозаживляющий гель с хлоргексидином биглюконатом для лечения животных с повреждениями кожи |
| RU2697669C1 (ru) * | 2019-01-17 | 2019-08-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" | Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060120993A1 (en) * | 2003-07-24 | 2006-06-08 | Ooo Delsi | Treatment of lesions of the soft tissues |
| RU2697669C1 (ru) * | 2019-01-17 | 2019-08-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" | Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения |
| RU2697255C1 (ru) * | 2019-03-11 | 2019-08-13 | Общество с ограниченной ответственностью "НИКАВЕТ" | Ранозаживляющий гель с хлоргексидином биглюконатом для лечения животных с повреждениями кожи |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Robinson J.L.et al. Assessment in humans of hypolipidemia induced by orotic acid. Am J Clin Nutr 1985; 41(3): 605-608. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2002324481B2 (en) | Emu-based formulations for wound treatment related application information | |
| AU2002324481A1 (en) | Emu-based formulations for wound treatment related application information | |
| Gobbi et al. | Effects of flunixin meglumine, firocoxib, and meloxicam in equines after castration | |
| US20240216268A1 (en) | Topical composition for the control of pain in animals | |
| RU2025110C1 (ru) | Способ лечения гнойно-некротических заболеваний конечностей животных | |
| RU2455992C1 (ru) | Препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров | |
| RU2801869C2 (ru) | Ранозаживляющий гель с липосомами, содержащий соединение йода с поливиниловым спиртом, и способ его получения | |
| JP6541124B2 (ja) | びまん性神経線維腫用の外用薬 | |
| RU2303979C2 (ru) | Способ получения препарата "янтарный биостимулятор" для повышения резистентности организма животных | |
| EA010975B1 (ru) | Применение спинозинов для заживления ран | |
| RU2401657C2 (ru) | Способ профилактики и лечения мастита у коров | |
| RU2697669C1 (ru) | Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения | |
| RU2195280C1 (ru) | Антигельминтное средство | |
| RU2280458C1 (ru) | Противовоспалительная мазь | |
| US6998109B1 (en) | Emu-based formulations with lidocaine for wound treatment by inhibiting microbial activity | |
| RU2180559C1 (ru) | Препарат для лечения мастита у животных | |
| RU2764178C1 (ru) | Водная бактерицидная композиция для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний копыт у животных и способ ее использования | |
| EP0626860A1 (en) | Enzyme castration of animals and tumor treatment | |
| CN110664806B (zh) | 一种非泼罗尼与甲氧普烯二元醇质体及其制备方法和应用 | |
| KR20230010202A (ko) | 미생물 감염의 치료를 위한 프로테아제 제형 | |
| Knotek | Therapeutics and medication | |
| RU2175549C1 (ru) | Ранозаживляющий лекарственный препарат "зоодерм" | |
| RU2180564C1 (ru) | Препарат для лечения мастита у животных | |
| RU2180839C1 (ru) | Препарат для лечения мастита у животных | |
| RU2199323C2 (ru) | Препарат "денагиф" для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров |