[go: up one dir, main page]

RU2739914C2 - Гербициды - Google Patents

Гербициды Download PDF

Info

Publication number
RU2739914C2
RU2739914C2 RU2018136239A RU2018136239A RU2739914C2 RU 2739914 C2 RU2739914 C2 RU 2739914C2 RU 2018136239 A RU2018136239 A RU 2018136239A RU 2018136239 A RU2018136239 A RU 2018136239A RU 2739914 C2 RU2739914 C2 RU 2739914C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
pyridyl
group
Prior art date
Application number
RU2018136239A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018136239A (ru
RU2018136239A3 (ru
Inventor
Нил Брайан Картер
Эмма БРИГГЗ
Кеннет Линг
Джеймс Алан Моррис
Меллони МОРРИС
Джеффри Стивен Уэйлс
Джон УИЛЬЯМС
Original Assignee
Зингента Партисипейшнс Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зингента Партисипейшнс Аг filed Critical Зингента Партисипейшнс Аг
Publication of RU2018136239A publication Critical patent/RU2018136239A/ru
Publication of RU2018136239A3 publication Critical patent/RU2018136239A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739914C2 publication Critical patent/RU2739914C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к гербицидно-активным пиридино-/пиримидинопиридиновым производным формулы (I):
Figure 00000088
или его соль, где: X1 представляет собой N или CR1; R1 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, фтора, хлора, метокси, дифторметокси и трифторметила; R2 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, циано, -С(O)ОС1-С6алкила, C1-С6алкокси или фенила; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, фенила, бензила, -(СН2)С3-С10циклоалкила, -СН(СН3)фенила, -СН2С(O)ОС1-С6алкила и -СН(СН3)С(O)ОС1-С6алкила, где указанные бензил и фенил необязательно замещены 1-3 независимыми R8; R4 представляет собой водород, C1-С6алкил или С2-С6алкенил; или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидильное, морфолинильное, тиоморфолинильное или пиперазинильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 R8; каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила и C1-С6алкокси; n равняется 0 или 1; р равняется 0, 1 или 2; и q равняется 0, 1 или 2; а также к способам их применения. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 9 табл., 8 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к гербицидно-активным пиридино-/пиримидинопиридиновым производным, а также к способам и промежуточным соединениям, применяемым для получения таких производных. Настоящее изобретение дополнительно распространяется на гербицидные композиции, содержащие такие производные, а также на применение таких соединений и композиций в контроле роста нежелательных растений, в частности, на применение в контроле сорняков в культурах полезных растений.
Определенные пиридопиридиновые и пиримидинопиридиновые производные известны из JP 2014-208631, где указано, что они обладают активностью в качестве инсектицидных средств и, в частности, акарицидных средств.
Настоящее изобретение основано на открытии того, что пиридинопиридиновые и пиримидинопиридиновые производные формулы (I), определенной в данном документе, проявляют на удивление хорошую гербицидную активность. Таким образом, в первом аспекте настоящего изобретения предусматривается применение соединения формулы (I):
Figure 00000001
или его соли, где
X1 представляет собой N или CR1;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, -С(O)ОС1-С6алкила, -S(O)рС1-С6алкила, NR6R7, C1-С6галогеналкокси и C1-С6галогеналкила;
R2 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, -C(O)OC1-С6алкила, -S(O)р(С1-С6алкила), C1-С6алкокси, C1-С6галогеналкокси и фенила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С2-С6галогеналкенила, С1-С6алкоксиС1-С3алкил-, C1-С6галогеналкил- и -(CRaRb)qR5;
Ra представляет собой водород или C1-С2алкил;
Rb представляет собой водород или C1-С2алкил;
R4 представляет собой водород, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С2-С6галогеналкенил, С1-С6алкоксиС1-С3алкил-, C1-С6галогеналкил- и -(CRaRb)qR5;
R5 представляет собой -С(O)ОС1-С6алкил, -С3-С10циклоалкил, -арил или -гетероарил, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 независимыми R8;
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или частично ненасыщенную 4-6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из S, О и N, где указанное кольцо необязательно замещено 1-3 R8;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и -С(O)ОС1-С6алкила;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила и C1-С6алкокси-, C1-С6галогеналкила, C1-С6галогеналкокси-, циано и S(O)р(С1-С6алкила);
n равняется 0 или 1;
р равняется 0, 1 или 2; и
q равняется 0, 1 или 2, в качестве гербицида.
Определенные соединения формулы (I) являются новыми. Таким образом, во втором аспекте настоящего изобретения предусматривается соединение формулы (I):
Figure 00000002
или его соль, где
X1 представляет собой N или CR1;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, -С(O)ОС1-С6алкила, -S(O)рС1-С6алкила, NR6R7, C1-С6галогеналкокси и С1-С6галогеналкила;
R2 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, C1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, -C(O)OC1-С6алкила, -S(O)р(С1-С6алкила), C1-С6алкокси, C1-С6галогеналкокси и фенила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С2-С6галогеналкенила, C1-С6алкоксиС1-С3алкил-, C1-С6галогеналкил- и -(CRaRb)qR5;
Ra представляет собой водород или C1-С2алкил;
Rb представляет собой водород или C1-С2алкил;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С2-С6галогеналкенила, С1-С6алкоксиС1-С3алкил-, C1-С6галогеналкил- и -(CRaRb)qR5;
R5 представляет собой -С(O)ОС1-С6алкил, -С3-С10циклоалкил, -арил и -гетероарил, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 независимыми R8;
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или частично ненасыщенную 4-6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из S, О и N, где указанное кольцо необязательно замещено 1-3 R8;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и С1-С6алкила;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила и C1-С6алкокси-, C1-С6галогеналкила, C1-С6галогеналкокси-, циано и S(O)р(С1-С6алкила);
n равняется 0 или 1;
р равняется 0, 1 или 2; и
q равняется 0, 1 или 2;
при условии, что
(a) R3 и R4 одновременно не представляют собой Н, если R2 представляет собой метил, n равняется 0, и X представляет собой N или CR1, если R1 представляет собой метокси, Н, фтор, циано или метил; и
(b) соединение формулы (I) не является (i) 2-хлор-6-(3-пиридил)пиридин-3-амином, (ii) 2-фтор-6-(3-пиридил)пиридин-3-амином, (iii) 2-(дифторметил)-6-(3-пиридил)пиридин-3-амином или (iv) трет-бутил-N-[2-метил-6-(3-пиридил)-3-пиридил]карбаматом.
Соединения формулы (I) могут существовать в виде различных геометрических изомеров или в различных таутомерных формах. Настоящее изобретение охватывает применение всех таковых изомеров и таутомеров и их смесей во всех соотношениях, а также изотопных форм, таких как дейтерированные соединения.
Допускается, что соединения формулы (I) могут содержать один или несколько асимметрических центров, что, таким образом, может привести к образованию оптических изомеров и диастереомеров. Несмотря на то, что настоящее изобретение представлено без учета стереохимии, оно охватывает применение всех таких оптических изомеров и диастереомеров, а также рацемических и разделенных, энантиомерно чистых R- и S-стереоизомеров, а также других смесей R- и S-стереоизомеров и их агрохимически приемлемых солей.
Каждый алкильный фрагмент либо сам по себе, либо как часть большей группы (такой как алкокси, алкилтио, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил и т.д.) может быть прямоцепочечным или разветвленным. Как правило, алкил представляет собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, неопентил или н-гексил. Алкильные группы обычно представляют собой C1-С6алкильные группы (за исключением случаев, когда уже определены более узко), но предпочтительно представляют собой С1-С4алкильные или C1-С3алкильные группы и более предпочтительно представляют собой C1-С2алкильные группы (такие как метил).
Алкенильные и алкинильные фрагменты могут находиться в форме прямых или разветвленных цепей, и алкенильные фрагменты, если необходимо, могут находиться либо в (E)-, либо в (Z)-конфигурации. Алкенильные и алкинильные фрагменты могут содержать одну или несколько двойных и/или тройных связей в любой комбинации; но предпочтительно они содержат только одну двойную связь (для алкенила) или только одну тройную связь (для алкинила).
Алкенильные или алкинильные фрагменты, как правило, представляют собой С2-С4алкенил или С2-С4алкинил, более конкретно этенил (винил), проп-2-енил, проп-3-енил (аллил), этинил, проп-3-инил (пропаргил) или проп-1-инил. Термин циклоалкил предпочтительно относится к циклопропилу, циклобутилу, циклопентилу или циклогексилу.
В контексте настоящего описания термин "арил" предпочтительно означает фенил.
Гетероарильные группы и гетероарильные кольца (либо сами по себе, либо как часть большей группы, такой как гетероарилалкил-) представляют собой кольцевые системы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, и могут находиться в моно- или бициклической форме. Одинарные кольца предпочтительно будут содержать 1, 2 или 3 гетероатома в кольце, независимо выбранных из азота, кислорода и серы. Как правило термин "гетероарил", используемый в контексте настоящего изобретения, включает фурильные, тиенильные, пирролильные, пиразолильные, имидазолильные, триазолильные, оксазолильные, изоксазолильные, тиазолильные, изотиазолильные, оксадиазолильные, пиридильные, пиримидинильные, пиридазинильные, пиразинильные и триазинильные кольца, которые могут быть замещены или могут не быть замещены, как описано в данном документе.
Галоген (или галогенид) охватывает фтор, хлор, бром или йод. То же самое, соответственно, применимо к галогену в контексте других определений, таких как галогеналкил или галогенфенил.
Галогеналкильными группами с длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода являются, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил, гептафтор-н-пропил и перфтор-н-гексил.
Алкоксигруппы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода. Алкокси представляет собой, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси или трет-бутокси или изомер пентилокси или гексилокси, предпочтительно метокси и этокси. Также следует понимать, что два алкокси-заместителя могут присутствовать на одном и том же атоме углерода.
Галогеналкокси представляет собой, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2,2-дифторэтокси или 2,2,2-трихлорэтокси, предпочтительно дифторметокси, 2-хлорэтокси или трифторметокси.
С1-С6алкил-S- (алкилтио) представляет собой, например, метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио или трет-бутилтио, предпочтительно метилтио или этилтио.
С1-С6алкил-S(O)- (алкилсульфинил) представляет собой, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, втор-бутилсульфинил или трет-бутилсульфинил, предпочтительно метилсульфинил или этилсульфинил.
С1-С6алкил-S(O)2- (алкилсульфонил) представляет собой, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил или трет-бутилсульфонил, предпочтительно метилсульфонил или этилсульфонил.
Соединения формулы (I) могут образовывать агрономически приемлемые соли с аминами (например аммиаком, диметиламином и триэтиламином), основаниями щелочных металлов и щелочно-земельных металлов или четвертичными аммониевыми основаниями, и/или могут применяться в качестве таковых. Среди гидроксидов, оксидов, алкоксидов и гидрокарбонатов, и карбонатов щелочных металлов и щелочноземельных металлов, применяемых в солеобразовании, особое внимание следует уделить гидроксидам, алкоксидам, оксидам и карбонатам лития, натрия, калия, магния и кальция, но особенно гидроксидам, алкоксидам, оксидам и карбонатам натрия, магния и кальция. Также можно применять соответствующую триметилсульфониевую соль.
Соединения формулы (I) также могут образовывать (и/или применяться в качестве таковых) агрономически приемлемые соли с различными органическими и/или неорганическими кислотами, например, уксусной, пропионовой, молочной, лимонной, винной, янтарной, фумаровой, малеиновой, малоновой, миндальной, яблочной, фталевой, хлористоводородной, бромистоводородной, фосфорной, азотной, серной, метансульфоновой, нафталинсульфоновой, бензолсульфоновой, толуолсульфоновой, камфорсульфоновой и подобными известными приемлемыми кислотами, если соединение формулы (I) содержит основную функциональную группу.
При необходимости, соединения формулы (I) также могут находиться в форме/применяться в качестве N-оксида.
Соединения формулы (I) также могут находиться в форме/применяться в качестве гидратов, которые могут быть образованы в ходе солеобразования.
Предпочтительные значения X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n, р и q изложены ниже, и соединение формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением может содержать любую комбинацию указанных значений. Специалисту в данной области техники будет понятно, что значения для любой указанной группы вариантов осуществления можно комбинировать со значениями для любой другой группы вариантов осуществления, если такие комбинации не являются взаимно исключающими.
В одном конкретном варианте осуществления настоящего изобретения X1 представляет собой N.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения X1 представляет собой CR1, и R1 предпочтительно выбран из группы, состоящей из водорода, циано, фтора, хлора, метокси, дифторметокси и трифторметила. Еще более предпочтительно R1 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, фтора, хлора, метокси и трифторметила.
Предпочтительно R2 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, циано, -С(O)ОС1-С6алкил, C1-С6алкокси или фенил. Более предпочтительно R2 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, циано, -С(O)ОСН3, метокси или фенил. Еще более предпочтительно R2 представляет собой C1-С6алкил или C1-С6галогеналкил. Еще более предпочтительно R2 представляет собой метил или трифторметил.
Как указано выше, каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С2-С6галогеналкенила, C1-С6алкоксиС1-С3алкил-, C1-С6галогеналкил- и -(CRaRb)qR5.
В одной группе вариантов осуществления, если R3 или R4 представляет собой -(CRaRb)qR5, то предпочтительно, чтобы R5 представлял собой фенильное или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное, как описано в данном документе. Более предпочтительно R5 представляет собой фенильное, фурильное, тиенильное, пирролильное, пиразолильное, имидазолильное, триазолильное, оксазолильное, изоксазолильное, тиазолильное, изотиазолильное, оксадиазолильное, пиридильное, пиримидинильное, пиридазинильное, пиразинильное или триазинильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 R8, определенными в данном документе. Еще более предпочтительно R5 представляет собой фенильное, пиридильное, пиримидинильное, пиридазинильное, пиразинильное или триазинильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 R8. В одной группе вариантов осуществления R5 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 R8, в частности, где q равняется 0 или 1.
В предпочтительных вариантах осуществления R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, (CRaRb)qR5 (в частности, где R5 является таковым, как указано ниже как предпочтительный). Более предпочтительно R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, фенила, бензила, -(СН2)С3-С10циклоалкила, -СН(СН3)фенила, СН2С(O)ОС1-С6алкила и -СН(СН3)С(O)ОС1-С6алкила, где указанные бензил и фенил необязательно замещены одним или несколькими (предпочтительно от одного до трех, например, одним, двумя или тремя) независимыми R8. Еще более предпочтительно R3 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, -аллила, -бут-2-инила, -СН2СО2СН3, -СН(СН3)С(O)ОСН3, -(СН2)-cPr, фенила, бензила и -СН(СН3)фенила, где бензил и фенил необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CF3, F, Cl и МеО-.
Предпочтительно R4 представляет собой водород.
Предпочтительно R5 представляет собой С3-С6циклоалкильную, фенильную или 5-10-членную гетероарильную кольцевую систему, необязательно замещенную, как описано в данном документе. Более предпочтительно R5 представляет собой фенильную, фурильную, тиенильную, пирролильную, пиразолильную, имидазолильную, триазолильную, оксазолильную, изоксазолильную, тиазолильную, изотиазолильную, оксадиазолильную, пиридильную, пиримидинильную, пиридазинильную, пиразинильную, пиразолопиридинильную или триазинильную кольцевую систему, необязательно замещенную 1-3 R8, определенными в данном документе. В одной группе вариантов осуществления R5 представляет собой фенильное, пиридильное, пиримидинильное, пиридазинильное, пиразинильное или триазинильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 R8, более предпочтительно R5 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 R8, в частности, где q равняется 0 или 1. В дополнительной группе вариантов осуществления R5 представляет собой фенильную, тиазолильную, пиразолильную, оксазолильную или пиразолопиридинильную кольцевую систему, необязательно замещенную 1-3 R8.
В одном конкретном варианте осуществления как R6, так и R7 представляет собой водород. В другом варианте осуществления R6 представляет собой водород, и R7 представляет собой C1-С6алкил (например, метил или этил). В другом варианте осуществления как R6, так и R7 представляет собой C1-С6алкил.
В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или частично ненасыщенную 4-, 5- или 6-членную кольцевую систему, предпочтительно 5-или 6-членную, более предпочтительно 6-членную, необязательно содержащую 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из S, О и N, где указанное кольцо необязательно замещено 1-3 независимыми R8. Примеры таких кольцевых систем включают пирролинильные, пирролидинильные, пиразолинильные, пиразолидинильные, имидазолинильные, имидазолидинильные, триазолильные, пиперидильные, морфолинильные, тиоморфолинильные и пиперазинильные кольца. Предпочтительно в таких вариантах осуществления R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидильное, морфолинильное, тиоморфолинильное или пиперазинильное кольцо.
Как указано выше, каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила и C1-С6алкокси-, С1-С6галогеналкила, C1-С6галогеналкокси-, циано и S(O)р(С1-С6алкила). Предпочтительно каждый R8 независимо представляет собой галоген, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил или C1-С6алкокси. Более предпочтительно каждый R8 независимо представляет собой фтор, хлор, метил, трифторметил или метокси.
В таблице 1 ниже представлено 65 конкретных примеров гербицидных соединений формулы (I) для применения в соответствии с настоящим изобретением.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Соединения формулы (I) могут быть получены в соответствии со следующими схемами, на которых заместители X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Ra, Rb, n, р и q имеют (если явно не указано иное) определения, описанные в данном документе выше, с применением методик, известных специалисту в области органической химии. Общие способы получения соединений формулы (I) описаны ниже. Исходные материалы, применяемые для получения соединений по настоящему изобретению, можно приобрести у обычных коммерческих поставщиков или можно получить с помощью известных способов. Исходные материалы, а также промежуточные продукты можно очищать перед использованием на следующей стадии с помощью известных из уровня техники методик, таких как хроматография, кристаллизация, перегонка и фильтрация.
Во всем тексте используются следующие типичные сокращения:
Ас = ацетил
каж. = кажущийся
BINAP = 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил
Br. или br = широкий
tBu = трет-бутил
t-BuOH = трет-бутанол
d = дуплет
dd = двойной дуплет
Dba = дибензилиденацетон
DCM = дихлорметан
DMF = N,N-диметилформамид
DMSO = диметилсульфоксид
DPPA = дифенилфосфорилазид
Et3N = триэтиламин
Et2O = диэтиловый эфир
EtOAc = этилацетат
EtOH = этанол
m = мультиплет
mCPBA = мета-хлорпербензойная кислота
Me = метил
MeOH = метанол
Ms = мезилат
Ph = фенил
q = квартет
к.т. = комнатная температура
s = синглет
t = триплет
Tf = трифлат
TFA = трифторуксусная кислота
THF = тетрагидрофуран
TMS = тетраметилсилан
tr = время удерживания
Способы получения соединений формулы (I) (которые могут находиться в форме их агрохимически приемлемой соли), описываются далее и составляют дополнительные аспекты настоящего изобретения.
Figure 00000007
Соединение формулы I (где либо R3 и/или R4 не представляет/не представляют собой водород) может быть получено из соединения формулы Ia посредством осуществления реакции алкилирования с соединением формулы А (где LG представляет собой подходящую уходящую группу, такую как Br, I или ОМ) в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие основания включают гидрид натрия (см., например, С. Kremoser et al, Bioorg. Med. Chem. Lett (2010) 4911). Подходящие растворители включают тетрагидрофуран или DMF. Соединения формулы А являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000008
Соединение формулы Ic (соединение формулы I, где n равняется 1) может быть получено из соединения формулы I (где n равняется 0) посредством осуществления реакции с подходящим окислителем в подходящем растворителе. Подходящие окислители могут включать 3-хлорпербензойную кислоту (см., например, UCB Pharma WO 2012032334). Подходящие растворители могут включать DCM.
Figure 00000009
Соединение формулы Ia (т.е. соединение формулы I, где R4 представляет собой водород) может быть получено из соединения формулы Т посредством осуществления реакции снятия защитной группы с применением подходящего реагента в подходящем растворителе. Подходящие реагенты могут включать трифторуксусную кислоту. Подходящие растворители могут включать DCM.
Figure 00000010
Соединение формулы Т может быть получено из соединения формулы X посредством осуществления реакции с соединением формулы Y (где LG представляет собой подходящую уходящую группу, такую как Br, I или ОМ) в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие основания могут включать гидрид натрия. Подходящие растворители могут включать DMF или THF. Соединения формулы Y являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000011
Соединение формулы X может быть получено из соединения формулы K посредством осуществления реакции Курциуса в присутствии подходящего реагент и в присутствии трет-бутанола и в подходящем растворителе. Подходящие реагенты могут включать DPPA. Подходящие растворители могут включать толуол.
Figure 00000012
В альтернативном подходе соединение формулы X может быть получено из соединения формулы Z (где Y1 представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) с соединением формулы Е (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)2, или -B(OR)2, или -SnR3) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh3)4 (см., например, Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO 2011087776), Pd2Cl2(PPh3)2 (см., например, Abbott Laboratories US 2012245124) или [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, Dow Agro Sciences US 2013005574). Подходящие основания могут включать K2CO3 или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан и/или воду. Соединения формулы Е являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000013
Соединение формулы Z может быть получено из соединения формулы N посредством осуществления реакции Курциуса в присутствии подходящего реагент и в присутствии трет-бутанола и в подходящем растворителе. Подходящие реагенты могут включать DPPA. Подходящие растворители могут включать толуол.
Figure 00000014
В альтернативном подходе соединение формулы I может быть получено из соединения формулы В (где Y2 представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции с соединением формулы С, необязательно в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего лиганда и необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие системы катализатор/лиганд включают Pd2dba3/BINAP (см., например, Y-Q. Long et al, Org. and Biomol. Chem. (2012) 1239). Подходящие основания включают NaOtBu. Подходящие растворители включают толуол или тетрагидрофуран. Соединения формулы С являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000015
Соединение формулы В может быть получено из соединения формулы D (где Y1 представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Е (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)2, или -B(OR)2, или -SnR3) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh3)4 (см., например, Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO 2011087776), Pd2Cl2(PPh3)2 (см., например, Abbott Laboratories US 2012245124) или [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, Dow Agro Sciences US 2013005574). Подходящие основания могут включать K2CO3 или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан и/или воду. Соединения формулы D и формулы Е являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000016
В дополнительном альтернативном подходе соединение формулы I может быть получено из соединения формулы F (где Y1 представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Е (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)2, или -B(OR)2, или -SnR3) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh3)4 (см., например, Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO 2011087776 или S.M. Bromidge et al, J. Med. Chem. (2000) 1123), Pd2Cl2(PPh3)2 (см., например, Abbott Laboratories US 2012245124), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, Dow Agro Sciences US 2013005574). Подходящие основания могут включать K2CO3 или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан и/или воду. Соединения формулы Е являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000017
Соединение формулы F может быть получено из соединения формулы G (где Y2 представляет собой подходящий галоген, такой как Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции с соединением формулы С, необязательно в присутствии подходящего катализатора, и необязательно в присутствии подходящего основания, и в подходящем растворителе. Подходящие системы катализатор/лиганд включают Pd2dba3/BINAP (см., например, Y-Q. Long et al, Org. and Biomol. Chem. (2012) 1239). Подходящие основания включают NaOtBu. Подходящие растворители включают соединения на основе толуола или тетрагидрофурана формулы С и формулы G, которые являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000018
Соединение формулы Ia, где R3 не представляет собой водород, может быть получено из соединения формулы Ib посредством осуществления реакции восстановительного аминирования с соединением соединения формулы Н в присутствии подходящего восстановителя и в подходящем растворителе. Подходящие восстановители включают трис(ацетокси)борогидрид натрия (см., например, С. Kremoser et al, Bioorg. Med. Chem. Lett (2010) 4911), борогидрид натрия (см., например, F. Hoffmann-La Roche WO 2007/090752) или цианоборгидрид натрия (см., например, S.R. Katamreddy et al, J. Med. Chem. (2012), 10972). Подходящие растворители включают этанол или метанол. Соединения формулы Н являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000019
Соединение формулы Ib может быть получено из соединения формулы J посредством осуществления реакции восстановления, необязательно в присутствии подходящего катализатора и/или с применением подходящего восстановителя в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы включают палладий на древесном угле (см., например, Z. Gao et al, Bioorg. Med. Chem. Lett. (2013) 6269), никель Ренея (см., например, Millenium Pharmaceuticals Ltd WO 2010/065134). Подходящие восстановители включают газообразный водород, Fe/HCl (см., например, A. Gangee et al, J. Med. Chem. (1998) 4533), SnCl2 (см., например, Pharmacia and Upjohn Company WO 2004/099201). Подходящие растворители включают этанол, метанол, этилацетат или воду.
Figure 00000020
В альтернативном подходе соединение формулы Ib может быть получено из соединения формулы K посредством осуществления реакции перегруппировки Курциуса с применением подходящего реагента в подходящем растворителе. Подходящие реагенты включают DPPA (см., например, Takeda Pharmaceutical Company Ltd WO 2008/156757), и подходящие растворители включают DMF или толуол.
Figure 00000021
Соединение формулы J может быть получено из соединения формулы L (где Y1 представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Е (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)2, или -B(OR)2, или -SnR3) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh3)4 (см., например, А.P. Johnson et al, ACS Med. Chem. Lett. (2011) 729) или [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, Laboratorios Almirall, WO 2009021696). Подходящие основания могут включать K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран и/или воду. Соединения формулы L и формулы Е являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000022
Соединение формулы K может быть получено из соединения формулы М (где Rz = C1-6алкил) посредством осуществления реакции гидролиза в присутствии подходящего реагента в подходящем растворителе. Подходящие реагенты включают NaOH (см., например, F. Giordanetto et al, Bioorg. Med. Chem. Lett (2014), 2963), LiOH (см., например, AstraZeneca AB, WO 2006/073361) или KOH (см., например, Kowa Co. Ltd ЕР 1627875). Подходящие растворители включают Н2О, THF, МеОН или EtOH или их смеси.
Figure 00000023
В альтернативном подходе соединение формулы K может быть получено из соединения формулы N (где Y1 представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Е (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)2, или -B(OR)2, или -SnR3) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh3)4 (см., например, Pfizer Limited WO 2009/153720) или [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, AstraZeneca АВ, WO 2009/075160). Подходящие основания могут включать K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран и/или воду. Соединения формулы Е являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000024
Соединение формулы М может быть получено из соединения формулы О, где Y1 представляет собой подходящий галоген (такой как Cl, Br или I) или подходящий псевдогалоген (такой как OTf), посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Е (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)2, или -B(OR)2, или -SnR3) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh3)4 (см., например, Pfizer Limited WO 2009/153720) или [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, Cytokinetics Incorporated WO 2008/016643). Подходящие основания могут включать K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран и/или воду. Соединения формулы Е являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000025
Соединение формулы О (где Y1 = подходящий галоген, такой как Br или Cl) может быть получено из соединения формулы Р посредством осуществления реакции галогенирования с применением подходящего реагента, необязательно в подходящем растворителе. Подходящие реагенты могут включать POCl3 (см., например, Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. US 2011/152273). Подходящие растворители могут включать DCM или DCE.
Figure 00000026
Соединение формулы Р может быть получено из соединения формулы Q посредством осуществления реакции окисления с применением подходящего окисляющего реагента в подходящем растворителе. Подходящие окислители могут включать 3-хлорпербензойную кислоту (см., например, Trius Therapeutics Inc. US 2012/023875) или комплекс пероксигидрата мочевины/трифторуксусный ангидрид (см. Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. US 2011/152273). Подходящие растворители включают соединения на основе DCM или ацетонитрила формулы Q, которые являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000027
В еще одном дополнительном альтернативном подходе соединение формулы М может быть получено из соединения формулы U посредством осуществления реакции восстановления с применением подходящего восстановителя, необязательно в подходящем растворителе. Подходящие восстановители включают хлорид индия/аммония (см., например, J.S. Yadav et al, Tet. Lett (2000), 2663) или хлорид цинка/аммония. Подходящие растворители могут включать МеОН, THF или воду, или их комбинации.
Figure 00000028
Соединение формулы U может быть получено из соединения формулы Р посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы V (где Y3 представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы включают Pd(ОАс)2/тетрафторборонат три(трет-бутил)фосфония (см., например, F. Glorius et al, JACS (2013) 12204). Подходящее основание представляет собой K2CO3. Подходящий растворитель представляет собой толуол. Соединения формулы V являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000029
Соединение формулы N может быть получено из соединения формулы О, где Rz представляет собой C1-6алкил, посредством осуществления реакции гидролиза сложного эфира в присутствии подходящего реагента в подходящем растворителе. Подходящие реагенты могут включать NaOH (см., например, R. Skerlj et al, Bioorg. Med. Chem. Lett. (2011), 6950), LiOH (см., например, Glaxo Group Ltd. WO 2005/075464) или гидроксид тетра(н-бутил)аммония (см., например, Neurogen Corporation WO 2004/043925). Подходящие растворители могут включать H2O, THF, МеОН, EtOH или их комбинации.
Figure 00000030
В еще одном дополнительном альтернативном подходе соединения формулы М могут быть получены из соединений формулы W посредством осуществления реакции с соединениями формулы X в присутствии ацетата аммония (см., например, F. Hoffmann-La Roche WO 2008/034579). Соединения формулы X являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000031
Соединения формулы W могут быть получены из соединений формулы Y посредством осуществления реакции с диметилацеталем диметилформамида (см., например, F. Hoffmann-La Roche WO 2008/034579). Соединения формулы Y являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.
Figure 00000032
В еще одном дополнительном альтернативном подходе соединения формулы Id (соединения формулы I, где R4=СН3) могут быть получены из соединений формулы Ia (соединений формулы I, где R4=Н) посредством осуществления реакции с формальдегидом в присутствии муравьиной кислоты, также известной как реакция Эшвайлера-Кларка (см., например, М.R. Ranga Prabath et al, Angew. Chem. Int. Ed. (2015), 8060).
Соединения формулы (I), описанные в данном документе, можно применять в качестве гербицидов сами по себе, но обычно их составляют в гербицидные композиции с применением вспомогательных средств для составления, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества (SFA). Таким образом, настоящее изобретение дополнительно предусматривает гербицидную композицию, содержащую гербицидное соединение, описанное в данном документе, и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления. Композиция может быть представлена в форме концентратов, которые разбавляют перед применением, хотя также можно получать готовые к применению композиции. Конечное разбавление обычно выполняют с помощью воды, но его также можно выполнять с использованием вместо воды или помимо воды, например, жидких удобрений, питательных микроэлементов, биологических организмов, масла или растворителей.
Такие гербицидные композиции, как правило, содержат от 0,1 до 99% по весу, в частности, от 0,1 до 95% по весу соединений формулы (I) и от 1 до 99,9% по весу вспомогательного средства для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25% по весу поверхностно-активного вещества.
Композиции можно выбирать из множества типов составов, многие из которых известны из Руководства по разработке и применению спецификаций FAO в отношении препаратов для защиты растений (Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products), 5-е издание, 1999 г. Таковые включают распыляемые порошки (DP), растворимые порошки (SP), водорастворимые гранулы (SG), диспергируемые в воде гранулы (WG), смачиваемые порошки (WP), гранулы (GR) (с медленным или быстрым высвобождением), растворимые концентраты (SL), смешиваемые с маслом жидкости (OL), жидкости, применяемые в сверхнизком объеме (UL), эмульгируемые концентраты (ЕС), диспергируемые концентраты (DC), эмульсии (как "масло в воде" (EW), так и "вода в масле" (ЕО)), микроэмульсии (ME), суспензионные концентраты (SC), аэрозоли, капсульные суспензии (CS) и составы для обработки семян. Выбранный тип состава в любом случае будет зависеть от конкретного предусмотренного назначения, а также физических, химических и биологических свойств соединения формулы (I).
Распыляемые порошки (DP) можно получать посредством смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями (например, природными глинами, каолином, пирофиллитом, бентонитом, глиноземом, монтмориллонитом, кизельгуром, мелом, диатомовыми землями, фосфатами кальция, карбонатами кальция и магния, серой, известью, тонкодисперсными порошками, тальком и другими органическими и неорганическими твердыми носителями) и механического измельчения смеси в мелкий порошок.
Растворимые порошки (SP) можно получать посредством смешивания соединения формулы (I) с одной или несколькими водорастворимыми неорганическими солями (такими как бикарбонат натрия, карбонат натрия или сульфат магния) или с одним или несколькими водорастворимыми органическими твердыми веществами (такими как полисахарид) и необязательно с одним или несколькими смачивающими средствами, одним или несколькими диспергирующими средствами или смесью указанных средств для улучшения диспергируемости/растворимости в воде. Затем смесь измельчают до мелкодисперсного порошка. Подобные композиции можно также гранулировать с образованием водорастворимых гранул (SG).
Смачиваемые порошки (WP) можно получать посредством смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями или носителями, одним или несколькими смачивающими средствами и предпочтительно одним или несколькими диспергирующими средствами, а также необязательно с одним или несколькими суспендирующими средствами для облегчения диспергирования в жидкостях. Затем смесь измельчают до мелкодисперсного порошка. Подобные композиции также можно гранулировать с образованием диспергируемых в воде гранул (WG).
Гранулы (GR) могут быть образованы либо посредством гранулирования смеси соединения формулы (I) и одного или нескольких порошкообразных твердых разбавителей или носителей, либо из предварительно образованных пустых гранул посредством абсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем средстве) в пористом гранулированном материале (таком как пемза, аттапульгитовые глины, фуллерова земля, кизельгур, диатомовые земли или измельченные кукурузные початки) или посредством адсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем средстве) на твердом зернистом материале (таком как пески, силикаты, минеральные карбонаты, сульфаты или фосфаты) и высушивания в случае необходимости. Средства, которые обычно применяют для облегчения абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические нефтяные растворители, спирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры) и средства, способствующие прилипанию (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты, декстрины, сахара и растительные масла). В гранулы также можно включать одну или несколько других добавок (например, эмульгирующее средство, смачивающее средство или диспергирующее средство).
Диспергируемые концентраты (DC) можно получать посредством растворения соединения формулы (I) в воде или органическом растворителе, таком как кетон, спирт или гликолевый эфир. Данные растворы могут содержать поверхностно-активное вещество (например, для улучшения разбавления водой или предотвращения кристаллизации в резервуаре опрыскивателя).
Эмульгируемые концентраты (ЕС) или эмульсии типа "масло в воде" (EW) можно получать посредством растворения соединения формулы (I) в органическом растворителе (необязательно содержащем одно или несколько смачивающих средств, одно или несколько эмульгирующих средств или смесь указанных средств). Подходящие органические растворители для применения в ЕС включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкилнафталины, например, SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 и SOLVESSO 200; причем SOLVESSO является зарегистрированной торговой маркой), кетоны (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт или бутанол), N-алкилпирролидоны (такие как N-метилпирролидон или N-октилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как диметиламид C8-С10жирной кислоты) и хлорированные углеводороды. ЕС-продукт может самопроизвольно образовывать эмульсию при добавлении в воду с получением эмульсии, обладающей достаточной стабильностью, что позволяет наносить ее распылением с помощью подходящего оборудования.
Получение EW включает получение соединения формулы (I) либо в виде жидкости (если оно не является жидкостью при комнатной температуре, его можно расплавить при допустимой температуре, как правило, ниже 70°С), либо в растворе (посредством растворения его в соответствующем растворителе), а затем эмульгирование полученной жидкости или раствора в воде, содержащей одно или несколько SFA, с большим сдвиговым усилием с получением эмульсии. Подходящие растворители для применения в EW включают растительные масла, хлорированные углеводороды (такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкилнафталины) и другие соответствующие органические растворители, которые характеризуются низкой растворимостью в воде.
Микроэмульсии (ME) можно получать посредством смешивания воды со смесью одного или нескольких растворителей с одним или несколькими SFA с самопроизвольным образованием термодинамически стабильного изотропного жидкого состава. Соединение формулы (I) изначально присутствует либо в воде, либо в смеси растворитель/SFA. Подходящие растворители для применения в ME включают растворители, описанные в данном документе выше для применения в ЕС или в EW. ME может представлять собой систему либо типа "масло в воде", либо типа "вода в масле" (при этом система может быть определена посредством измерений электрической проводимости) и может быть подходящей для смешивания водорастворимых и маслорастворимых пестицидов в этом же составе. ME является подходящей для разбавления в воде, при этом она либо остается в виде микроэмульсии, либо образует обычную эмульсию типа "масло в воде".
Суспензионные концентраты (SC) могут содержать водные или неводные суспензии мелкоизмельченных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I). SC можно получать посредством размалывания в шаровой или бисерной мельнице твердого соединения формулы (I) в подходящей среде, необязательно с одним или несколькими диспергирующими средствами, с получением тонкодисперсной суспензии соединения. В композицию можно включать одно или несколько смачивающих средств, а также можно включать суспендирующее средство для снижения скорости оседания частиц. В качестве альтернативы, соединение формулы (I) можно подвергать сухому помолу и добавлять в воду, содержащую средства, описанные в данном документе выше, с получением требуемого конечного продукта.
Аэрозольные составы содержат соединение формулы (I) и подходящий газ-вытеснитель (например, н-бутан). Соединение формулы (I) также можно растворять или диспергировать в подходящей среде (например, в воде или в смешивающейся с водой жидкости, такой как н-пропанол) с получением композиций для применения в не находящихся под давлением насосах для опрыскивания с ручным управлением.
Капсульные суспензии (CS) можно получать аналогично получению составов EW, но с дополнительной стадией полимеризации с получением водной дисперсии капель масла, в которой каждая капля масла инкапсулируется полимерной оболочкой и содержит соединение формулы (I) и необязательно его носитель или разбавитель. Полимерную оболочку можно получать либо с помощью осуществления реакции межфазной поликонденсации, либо с помощью процедуры коацервации. Композиции могут обеспечивать контролируемое высвобождение соединения формулы (I), и их можно применять для обработки семян. Соединение формулы (I) также может быть составлено в биоразлагаемую полимерную матрицу для обеспечения медленного контролируемого высвобождения соединения.
Композиция может включать одну или несколько добавок для улучшения биологического действия композиции, например, посредством улучшения смачивания, удержания на поверхностях или распределения по поверхностям; устойчивости к смыванию дождем с обработанных поверхностей или же поглощения или подвижности соединения формулы (I). Такие добавки включают поверхностно-активные вещества (SFA), добавки для опрыскивания на основе масел, например, определенные минеральные масла или природные растительные масла (такие как соевое и рапсовое масло), и их смеси с другими биоусиливающими вспомогательными средствами (ингредиентами, которые могут способствовать действию соединения формулы (I) или модифицировать его).
Смачивающие средства, диспергирующие средства и эмульгирующие средства могут представлять собой SFA катионного, анионного, амфотерного или неионного типа.
Подходящие SFA катионного типа включают четвертичные соединения аммония (например, бромид цетилтриметиламмония), имидазолины и соли аминов.
Подходящие анионные SFA включают соли щелочных металлов жирных кислот, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты (например, лаурилсульфат натрия), соли сульфонированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат кальция, бутилнафталин сульфонат и смеси диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия), эфирсульфаты, эфирсульфаты спиртов (например, лаурет-3-сульфат натрия), эфиркарбоксилаты (например, лаурет-3-карбоксилат натрия), сложные эфиры фосфорной кислоты (продукты реакции между одним или несколькими жирными спиртами и фосфорной кислотой (преимущественно сложные моноэфиры) или пентаоксидом фосфора (преимущественно сложные диэфиры), например, при реакции между лауриловым спиртом и тетрафосфорной кислотой; дополнительно эти продукты могут быть этоксилированы), сульфосукцинаматы, парафин- или олефинсульфонаты, таураты и лигносульфонаты.
Подходящие SFA амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты.
Подходящие SFA неионного типа включают продукты конденсации алкиленоксидов, таких как этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид или их смеси, с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); неполные сложные эфиры, полученные из длинноцепочечных жирных кислот или ангидридов гексита; продукты конденсации указанных неполных сложных эфиров с этиленоксидом; блок-сополимеры (содержащие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; сложные эфиры с простой структурой (например, сложные эфиры жирной кислоты и полиэтиленгликоля); аминоксиды (например, лаурилдиметиламиноксид) и лецитины.
Подходящие суспендирующие средства включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или карбоксиметилцеллюлоза натрия) и набухающие глины (такие как бентонит или аттапульгит).
Гербицидные композиции, описанные в данном документе, могут дополнительно содержать по меньшей мере один дополнительный пестицид. Например, соединения формулы (I) также можно применять в комбинации с другими гербицидами или регуляторами роста растений. В предпочтительном варианте осуществления дополнительным пестицидом является гербицид или антидот гербицида. Примерами таких смесей, в которых 'I' представляет соединение формулы (I), являются I + ацетохлор, I + ацифлуорфен, I + ацифлуорфен-натрий, I + аклонифен, I + акролеин, I + алахлор, I + аллоксидим, I + аметрин, I + амикарбазон, I + амидосульфурон, I + аминопиралид, I + амитрол, I + анилофос, I + асулам, I + атразин, I + азафенидин, I + азимсульфурон, I + ВСРС, I + бефлубутамид, I + беназолин, I + бенкарбазон, I + бенфлуралин, I + бенфуресат, I + бенсульфурон, I + бенсульфурон-метил, I + бенсулид, I + бентазон, I + бензфендизон, I + бензобициклон, I + бензофенап, I + бициклопирон, I + бифенокс, I + биланафос, I + биспирибак, I + биспирибак-натрий, I + бура, I + бромацил, I + бромобутид, I + бромоксинил, I + бутахлор, I + бутамифос, I + бутралин, I + бутроксидим, I + бутилат, I + какодиловая кислота, I + хлорат кальция, I + кафенстрол, I + карбетамид, I + карфентразон, I + карфентразон-этил, I + хлорфлуренол, I + хлорфлуренол-метил, I + хлоридазон, I + хлоримурон, I + хлоримурон-этил, I + хлоруксусная кислота, I + хлоротолурон, I + хлорпрофам, I + хлорсульфурон, I + хлортал, I + хлортал-диметил, I + цинидон-этил, I + цинметилин, I + циносульфурон, I + цисанилид, I + клетодим, I + клодинафоп, I + клодинафоп-пропаргил, I + кломазон, I + кломепроп, I + клопиралид, I + клорансулам, I + клорансулам-метил, I + цианазин, I + циклоат, I + циклосульфамурон, I + циклоксидим, I + цигалофоп, I + цигалофоп-бутил, I + 2,4-D, I + даймурон, I + далапон, I + дазомет, I + 2,4-DB, I + I + десмедифам, I + дикамба, I + дихлобенил, I + дихлорпроп, I + дихлорпроп-Р, I + диклофоп, I + диклофоп-метил, I + диклосулам, I + дифензокват, I + дифензокват метилсульфат, I + дифлуфеникан, I + дифлуфензопир, I + димефурон, I + димепиперат, I + диметахлор, I + диметаметрин, I + диметенамид, I + диметенамид-Р, I + диметипин, I + диметиларсиновая кислота, I + динитрамин, I + динотерб, I + дифенамид, I + дипропетрин, I + дикват, I + дикват дибромид, I + дитиопир, I + диурон, I + эндотал, I + ЕРТС, I + эспрокарб, I + эталфлуралин, I + этаметсульфурон, I + этаметсульфурон-метил, I + этефон, I + этофумезат, I + этоксифен, I + этоксисульфурон, I + этобензанид, I + феноксапроп-Р, I + феноксапроп-Р-этил, I + фентразамид, I + сульфат железа, I + флампроп-М, I + флазасульфурон, I + флорасулам, I + флуазифоп, I + флуазифоп-бутил, I + флуазифоп-Р, I + флуазифоп-Р-бутил, I + флуазолат, I + флукарбазон, I + флукарбазон-натрий, I + флуцетосульфурон, I + флухлоралин, I + флуфенацет, I + флуфенпир, I + флуфенпир-этил, I + флуметралин, I + флуметсулам, I + флумиклорак, I + флумиклорак-пентил, I + флумиоксазин, I + флумипропин, I + флуометурон, I + флуорогликофен, I + флуорогликофен-этил, I + флуоксапроп, I + флупоксам, I + флупропацил, I + флупропанат, I + флупирсульфурон, I + флупирсульфурон-метил-натрий, I + флуренол, I + флуридон, I + флурохлоридон, I + флуроксипир, I + флуртамон, I + флутиацет, I + флутиацет-метил, I + фомесафен, I + форамсульфурон, I + фосамин, I + глуфосинат, I + глуфосинат-аммоний, I + глифосат, I + галоксифен, I + галосульфурон, I + галосульфурон-метил, I + галоксифоп, I + галоксифоп-Р, I + гексазинон, I + имазаметабенз, I + имазаметабенз-метил, I + имазамокс, I + имазапик, I + имазапир, I + имазаквин, I + имазетапир, I + имазосульфурон, I + инданофан, I + индазифлам, I + йодметан, I + йодосульфурон, I + йодосульфурон-метил-натрий, I + иоксинил, I + изопротурон, I + изоурон, I + изоксабен, I + изоксахлортол, I + изоксафлутол, I + изоксапирифоп, I + карбутилат, I + лактофен, I + ленацил, I + линурон, I + мекопроп, I + мекопроп-Р, I + мефенацет, I + мефлуидид, I + мезосульфурон, I + мезосульфурон-метил, I + мезотрион, I + метам, I + метамифоп, I + метамитрон, I + метазахлор, I + метабензтиазурон, I + метазол, I + метиларсиновая кислота, I + метилдимрон, I + метилизотиоцианат, I + метолахлор, I + S-метолахлор, I + метосулам, I + метоксурон, I + метрибузин, I + метсульфурон, I + метсульфурон-метил, I + молинат, I + монолинурон, I + напроанилид, I + напропамид, I + напталам, I + небурон, I + никосульфурон, I + н-метилглифосат, I + нонановая кислота, I + норфлуразон, I + олеиновая кислота (жирные кислоты), I + орбенкарб, I + ортосульфамурон, I + оризалин, I + оксадиаргил, I + оксадиазон, I + оксасульфурон, I + оксазикломефон, I + оксифлуорфен, I + паракват, I + паракват дихлорид, I + пебулат, I + пендиметалин, I + пеноксулам, I + пентахлорфенол, I + пентанохлор, I + пентоксазон, I + петоксамид, I + фенмедифам, I + пиклорам, I + пиколинафен, I + пиноксаден, I + пиперофос, I + претилахлор, I + примисульфурон, I + примисульфурон-метил, I + продиамин, I + профоксидим, I + прогексадион-кальций, I + прометон, I + прометрин, I + пропахлор, I + пропанил, I + пропаквизафоп, I + пропазин, I + профам, I + пропизохлор, I + пропоксикарбазон, I + пропоксикарбазон-натрий, I + пропизамид, I + просульфокарб, I + просульфурон, I + пираклонил, I + пирафлуфен, I + пирафлуфен-этил, I + пирасульфотол, I + пиразолинат, I + пиразосульфурон, I + пиразосульфурон-этил, I + пиразоксифен, I + пирибензоксим, I + пирибутикарб, I + пиридафол, I + пиридат, I + пирифталид, I + пириминобак, I + пириминобак-метил, I + пиримисульфан, I + пиритиобак, I + пиритиобак-натрий, I + пироксасульфон, I + пироксулам, I + квинклорак, I + квинмерак, I + квинокламин, I + квизалофоп, I + квизалофоп-Р, I + римсульфурон, I + сафлуфенацил, I + сетоксидим, I + сидурон, I + симазин, I + симетрин, I + хлорат натрия, I + сулькотрион, I + сульфентразон, I + сульфометурон, I + сульфометурон-метил, I + сульфосат, I + сульфосульфурон, I + серная кислота, I + тебутиурон, I + тефурилтрион, I + темботрион, I + тепралоксидим, I + тербацил, I + тербуметон, I + тербутилазин, I + тербутрин, I + тенилхлор, I + тиазопир, I + тифенсульфурон, I + тиенкарбазон, I + тифенсульфурон-метил, I + тиобенкарб, I + топрамезон, I + тралкоксидим, I + триаллат, I + триасульфурон, I + триазифлам, I + трибенурон, I + трибенурон-метил, I + триклопир, I + триэтазин, I + трифлоксисульфурон, I + трифлоксисульфурон-натрий, I + трифлуралин, I + трифлусульфурон, I + трифлусульфурон-метил, I + тригидрокситриазин, I + тринексапак-этил, I + тритосульфурон, I + сложный этиловый эфир [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]уксусной кислоты (CAS RN 353292-31-6). Соединения формулы (I) и/или композиции по настоящему изобретению также можно объединять с гербицидными соединениями, раскрытыми в WO 06/024820 и/или WO 07/096576.
Смешиваемые компоненты соединения формулы (I) могут также находиться в форме сложных эфиров или солей, упоминаемых, например, в The Pesticide Manual, Sixteenth Edition, British Crop Protection Council, 2012.
Соединение формулы (I) также можно применять в смесях с другими агрохимическими средствами, такими как фунгициды, нематоциды или инсектициды, примеры которых приведены в The Pesticide Manual (выше).
Соотношение в смеси соединения формулы (I) и смешиваемого компонента предпочтительно составляет от 1: 100 до 1000:1.
Смеси преимущественно можно применять в упомянутых выше составах (в случае чего "активный ингредиент" относится к соответствующей смеси соединения формулы I со смешиваемым компонентом).
Соединения формулы (I), описанные в данном документе, можно также применять в комбинации с одним или несколькими антидотами. Аналогично, смеси соединения формулы (I), описанные в данном документе, с одним или несколькими дополнительными гербицидами также можно применять в комбинации с одним или несколькими антидотами. Антидотами могут быть AD 67 (MON 4660), беноксакор, клоквинтосет-мексил, ципросульфамид (CAS RN 221667-31-8), дихлормид, фенхлоразол-этил, фенклорим, флуксофеним, фурилазол и соответствующий R-изомер, изоксадифен-этил, мефенпир-диэтил, оксабетринил, N-изопропил-4-(2-метоксибензоилсульфамоил)бензамид (CAS RN 221668-34-4). Другие возможные варианты включают соединения-антидоты, раскрытые, например, в ЕР 0365484, например, N-(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид. Особенно предпочтительными являются смеси соединения формулы I с ципросульфамидом, изоксадифен-этилом, клоквинтосет-мексилом и/или N-(2-метоксибензоил)-4-[(метил-аминокарбонил)амино]бензолсульфонамидом.
Антидоты соединения формулы (I) могут также находиться в форме сложных эфиров или солей, упоминаемых, например, в The Pesticide Manual (выше). Ссылка на клоквинтосет-мексил также относится к его соли лития, натрия, калия, кальция, магния, алюминия, железа, аммония, четвертичного аммония, сульфония или фосфония, как раскрыто в WO 02/34048, а ссылка на фенхлоразол-этил также относится к фенхлоразолу и т.д.
Предпочтительно соотношение в смеси соединения формулы (I) и антидота составляет от 100:1 до 1:10, в частности, от 20:1 до 1:1.
Смеси преимущественно можно применять в вышеупомянутых составах (в случае чего выражение "активный ингредиент" относится к соответствующей смеси соединения формулы (I) с антидотом).
Как описано выше, соединения формулы (I) и/или композиции, содержащие такие соединения, можно применять в способах контроля роста нежелательных растений и, в частности, в контроле роста нежелательных растений в культурах полезных растений. Таким образом, настоящее изобретение дополнительно предусматривает способ избирательного контроля сорняков в месте произрастания культурных растений и сорняков, где способ предусматривает применение по отношению к месту произрастания достаточного для контроля сорняка количества соединения формулы (I) или композиции, описанной в данном документе. "Контроль" означает уничтожение, сокращение или замедление роста или предупреждение или сокращение прорастания. Обычно растениями, подлежащими контролю, являются нежелательные растения (сорняки). "Место произрастания" означает территорию, на которой растения произрастают или будут произрастать.
Нормы применения соединений формулы (I) могут варьировать в широких пределах и зависят от характера почвы, способа применения (до или после появления всходов; протравливание семян; внесение в борозду для семян; применение при беспахотной обработке и т.д.), культурного растения, сорняка(сорняков), который(которые) подлежит(подлежат) контролю, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. Соединения формулы I согласно настоящему изобретению обычно применяют при норме от 10 до 2000 г/га, в частности, от 50 до 1000 г/га.
Применение обычно осуществляют посредством распыления композиции, как правило, с помощью установленного на тракторе опрыскивателя для больших территорий, но также можно применять другие способы, такие как опыление (для порошков), капельный полив или орошение.
Полезные растения, по отношению к которым можно применять композицию согласно настоящему изобретению, включают сельскохозяйственные культуры, такие как зерновые, например, ячмень и пшеница, хлопчатник, масличный рапс, подсолнечник, маис, рис, соя, сахарная свекла, сахарный тростник и дерновой покров.
Культурные растения могут также включать деревья, такие как плодовые деревья, пальмовые деревья, кокосовые пальмы или другие орехи. Также включены вьющиеся растения, такие как виноград, плодовые кустарники, плодовые растения и овощи.
Следует понимать, что сельскохозяйственные культуры также включают те сельскохозяйственные культуры, которым придали выносливость к гербицидам или классам гербицидов (например, ALS-, GS-, EPSPS-, РРО-, АССаза- и HPPD-ингибиторы) с помощью традиционных способов селекции или с помощью генетической инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры, которой придали выносливость к имидазолинонам, например, имазамоксу, с помощью традиционных способов селекции, является сурепица (канола) Clearfield®. Примеры сельскохозяйственных культур, которым придали выносливость к гербицидам с помощью способов генетической инженерии, включают, например, устойчивые к глифосату и глуфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями RoundupReady® и LibertyLink®, а также культурное растение, которое сконструировано для сверхэкспрессии гомогентизатсоланезилтрансферазы, как изложено, например, в WO 2010/029311.
Под сельскохозяйственными культурами также следует понимать те, которым с помощью способов генетической инженерии была придана устойчивость к вредным насекомым, например, Bt-маис (устойчивый к мотыльку кукурузному), Bt-хлопчатник (устойчивый к долгоносику хлопковому), а также разновидности Bt-картофеля (устойчивые к колорадскому жуку). Примерами Bt-маиса являются гибриды маиса Bt 176 NK® (Syngenta Seeds). Токсин Bt представляет собой белок, который в природе образуют почвенные бактерии Bacillus thuringiensis. Примеры токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, описаны в ЕР-А-451878, ЕР-А-374753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 и ЕР-А-427529. Примерами трансгенных растений, содержащих один или несколько генов, кодирующих устойчивость к насекомым, и экспрессирующих один или несколько токсинов, являются KnockOut® (маис), Yield Gard® (маис), NuCOTIN33B® (хлопчатник), Bollgard® (хлопчатник), NewLeaf® (разновидности картофеля), NatureGard® и Protexcta®. Растительные культуры или их семенной материал могут быть устойчивыми к гербицидам и в то же время устойчивыми к поеданию насекомыми (трансгенные объекты с "пакетированными" генами). Например, семя может обладать способностью экспрессировать инсектицидный белок Cry3, в то же время будучи выносливым к глифосату.
Также следует понимать, что сельскохозяйственные культуры включают те, которые получены традиционными способами селекции или генетической инженерии и обладают так называемыми привнесенными признаками (например, улучшенной стабильностью при хранении, более высокой питательной ценностью и улучшенным вкусом).
Другие полезные растения включают газонную траву, например, на гольф-площадках, лужайках, в парках и на обочинах дороги или коммерчески выращиваемую для газона, и декоративные растения, такие как цветы или кустарники.
Композиции можно применять для контроля нежелательных растений (обобщенно "сорняков"). Сорняки, подлежащие контролю, включают как однодольные (например, травянистые) виды, например, Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria и Sorghum; так и двудольные виды, например, Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola и Xanthium. Сорняки также могут включать растения, которые можно считать культурными растениями, но которые произрастают за пределами посевной площади ("беглецы"), или которые произрастают из семян, оставшихся от предыдущего посева другой сельскохозяйственной культуры ("растения-самосевы"). Такие растения-самосевы или беглецы могут быть выносливыми в отношении некоторых других гербицидов.
Предпочтительно сорняки, подлежащие контролю и/или подавлению роста, включают однодольные сорняки, более предпочтительно травянистые однодольные сорняки, в частности, сорняки следующих родов: Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus (род осок), Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Fimbristylis (род осок), Juncus (род тростников), Leptochloa, Lolium, Monochoria, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus (род осок), Setaria и/или Sorghum, и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис); в частности, Alopecurus myosuroides (ALOMY, русское название "лисохвост мышехвостниковидный"), Apera spica-venti, Avena fatua (AVEFA, русское название "дикие виды овса"), Avena ludoviciana, Avena sterilis, Avena sativa (русское название "виды овса" (самосевные)), Brachiaria decumbens, Brachiaria plantaginea, Brachiaria platyphylla (BRAPP), Bromus tectorum, Digitaria horizontalis, Digitaria insularis, Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinochloa crus-galli (русское название "ежовник обыкновенный", ECHCG), Echinochloa oryzoides, Echinochloa colona или colonum, Eleusine indica, Eriochloa villosa (русское название "шерстняк мохнатый"), Leptochloa chinensis, Leptochloa panicoides, Lolium perenne (LOLPE, русское название "плевел пастбищный"), Lolium multiflorum (LOLMU, русское название "плевел итальянский"), Lolium persicum (русское название "плевел персидский"), Lolium rigidum, Panicum dichotomiflorum (PANDI), Panicum miliaceum (русское название "дикое просо обыкновенное"), Phalaris minor, Phalaris paradoxa, Poa annua (POAAN, русское название "мятлик однолетний"), Scirpus maritimus, Scirpus juncoides, Setaria viridis (SETVI, русское название "щетинник зеленый"), Setaria faberi (SETFA, русское название "лисохвост высокий"), Setaria glauca, Setaria lutescens (русское название "щетинник желтый"), Sorghum bicolor, и/или Sorghum halepense (русское название "джонсонова трава"), и/или Sorghum vulgare; и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис).
В одном варианте осуществления травянистые однодольные сорняки, подлежащие контролю, включают сорняки рода Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria и/или Sorghum, и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис); в частности, сорняки рода Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria, и/или Sorghum, и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис).
В дополнительном варианте осуществления травянистые однодольные сорняки являются "вегетирующими в теплый сезон" (вегетирующими в теплом климате) травянистыми сорняками; в случае чего они предпочтительно включают (например, представляют собой) сорняки рода Brachiaria, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Rottboellia, Setaria и/или Sorghum, и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис). Более предпочтительно, травянистые однодольные сорняки, например, подлежащие контролю и/или подавлению роста, являются "вегетирующими в теплый сезон" (вегетирующими в теплом климате) травянистыми сорняками, включающими (например, представляющими собой) сорняки рода Brachiaria, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Panicum, Setaria и/или Sorghum; и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис).
В другом конкретном варианте осуществления травянистые однодольные сорняки представляют собой "вегетирующие в холодный сезон" (вегетирующие в холодном климате) травянистые сорняки; в случае чего они, как правило, включают сорняки рода Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Bromus, Lolium и/или Poa.
Различные аспекты и варианты осуществления настоящего изобретения далее будут более подробно проиллюстрированы в качестве примера. Следует понимать, что можно осуществлять модификацию некоторых подробностей без отступления от объема настоящего изобретения.
ПРИМЕРЫ ПОЛУЧЕНИЯ
[Pd(IPr*)(cin)Cl] означает катализатор, представленный ниже - см. Chem. Eur. J. 2012, 18, 4517.
Figure 00000033
Палладацикл Xantphos 4-го поколения означает катализатор, представленный ниже - см. Org. Lett. 2014,16, 4296 и WO 13184198.
Figure 00000034
Палладацикл Xantphos 3-го поколения означает катализатор, представленный ниже - см. Chem. Sci. 2014, 5, 2383 и WO 13184198.
Figure 00000035
Палладацикл RuPhos первого поколения означает катализатор, представленный ниже - J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6686.
Figure 00000036
Пример P1. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А33)
Figure 00000037
Стадия 1. Синтез этил-1-оксидо-2-(трифторметил)пиридин-1-ий-3-карбоксилата
Figure 00000038
К перемешиваемой суспензии свежеизмельченного аддитивного соединения пероксигидрата мочевины (0,099 г, 1,05 ммоль) в DCM (10 мл) при 0°С добавляли этил-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоксилат (0,1 г, 0,46 ммоль) с последующим медленным добавлением (за примерно 5 минут) раствора трифторуксусного ангидрида (0,13 мл, 0,91 ммоль) в DCM (5 мл). Обеспечивали нагревание реакционной смеси до температуры окружающей среды и перемешивание в течение ночи. Реакционную смесь промывали 2 М водн. раствором карбоната натрия (5 мл) и 2 М водн. раствором метабисульфита натрия (2×10 мл) и растворитель удаляли in vacuo. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (76 мг, 73%) в виде густого бесцветного масла.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 8,28 (1Н, d), 7,44 (1Н, dd), 7,21 (1Н, d), 4,43 (2Н, q), 1,44 (3Н, t)
Стадия 2. Синтез этил-6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоксилата
Figure 00000039
Смесь этил-1-оксидо-2-(трифторметил)пиридин-1-ий-3-карбоксилата (0,2 г, 0,85 ммоль) и POCl3 (2 мл, 21,24 ммоль) нагревали до 80°С в течение 6 часов и затем охлаждали до температуры окружающей среды. Реакцию гасили 2 М водн. раствором Na2CO3 и затем экстрагировали с помощью Et2O (3×15 мл). Объединенные органические экстракты высушивали над Na2SO4 и предварительно абсорбировали на силикагеле для очистки с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (0,14 г, 61%) в виде бесцветного масла.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 8,09 (d, 1H), 7,60 (d, 1Н), 4,43 (q, 2Н), 1,43 (t, 3Н).
Стадия 3. Синтез 6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоновой кислоты
Figure 00000040
К раствору этил-6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоксилата (190 мг, 0,75 ммоль) в THF (4 мл) и Н2О (2 мл) добавляли LiOH.H2O (72 мг, 1,72 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и медленно добавляли 2 н. HCl с достижением рН 3-4, затем экстрагировали с помощью EtOAc (2×10 мл). Объединенные органические экстракты высушивали над MgSO4 и концентрировали до сухого состояния при пониженном давлении с получением требуемого продукта (170 мг, колич.) в виде белого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 8,12 (1Н, d), 7,62 (1Н, d)
Стадия 4. Синтез трет-бутил-N-[6-хлор-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата
Figure 00000041
К перемешиваемому раствору 6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоновой кислоты (3,0 г, 13,3 ммоль) в трет-бутаноле (25 мл) добавляли триэтиламин (17,29 ммоль) и дифенилфосфорилазид (DPPA) (17,29 ммоль). Данную реакционную смесь нагревали при 90°С в течение 2 ч. и затем обеспечивали ее охлаждение до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли с помощью EtOAc и промывали водой (х2), затем солевым раствором (x1), высушивали над MgSO4 и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении. Неочищенный продукт адсорбировали на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан, от 5 до 50%, в качестве элюента с получением требуемого продукта (3,24 г, 82%) в виде бесцветного масла.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,64 (d, 1Н), 7,48 (d, 1H), 6,89 (br,s 1H), 1,52 (s, 9H)
Стадия 5. Синтез трет-бутил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата
Figure 00000042
К перемешиваемой суспензии (5-фтор-3-пиридил)бороновой кислоты (1,7 г, 1 ммоль), палладацикла Xantphos 4-го поколения (0,2 г, 0,21 ммоль) и трет-бутил-N-[6-хлор-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата (2,50 г, 8,4 ммоль) в смеси этанола (6,8 мл) и толуола (25 мл) добавляли K2CO3 (8,4 мл 2 М раствора в воде, 17 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали до сухого состояния.
Остаток адсорбировали на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан, от 5 до 100%, в качестве элюента с получением требуемого соединения (2,57 г, 85%).
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 9,02 (dd, 1Н), 8,79 (d, 1Н), 8,52 (d, 1Н), 8,12 (m, 1Н), 7,94 (d, 1Н), 7,01 (br.s, 1Н), 1,56 (s, 9Н)
Стадия 6. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А33)
Figure 00000043
Добавляли трифторуксусную кислоту (1,4 мл, 18 ммоль) к трет-бутил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамату (685 мг, 1,92 ммоль) в DCM (7 мл) и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч., после чего обеспечивали ее охлаждение до комнатной температуры. Реакционную смесь разделяли между 2 М NaOH (так, что рН водного раствора составлял выше 12) и DCM. Водный слой дважды экстрагировали с помощью DCM и объединенные органические экстракты высушивали над MgSO4 и в сухом виде загружали на целит. При очистке с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 0 до 30% EtOAc в изогексане в качестве элюента получали требуемое соединение (472 мг, 96%) в виде белого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 8,93 (m, 1Н), 8,45 (d, 1H), 8,12-8,00 (m, 1H), 7,75 (d 1H), 7,21 (d, 1H), 4,38 (br.s, 2H)
Пример P2. Синтез 6-пиримидин-5-ил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение A35)
Figure 00000044
Стадия 1. Синтез трет-бутил-N-[6-пиримидин-5-ил-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата
Figure 00000045
К перемешиваемой суспензии трет-бутил-N-[6-хлор-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата (2,0 г, 6,74 ммоль), пиримидин-5-илбороновой кислоты (1,25 г, 10,1 ммоль) и [Pd(IPr*)(cin)Cl) (0,395 г, 0,34 ммоль) в этаноле (50 мл) добавляли K2CO3 (2,07 г, 14,8 ммоль). Затем данную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь адсорбировали непосредственно на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан, от 5 до 100%, в качестве элюента с получением требуемого продукта (1,98 г, 86%) в виде бледно-желтого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 9,33 (s, 2Н), 9,27 (s, 1Н), 8,81 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,02 (br.s, 1H), 1,54 (s, 9Н)
Стадия 2. Синтез 6-пиримидин-5-ил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А35)
Figure 00000046
К раствору трет-бутил-N-[6-пиримидин-5-ил-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата (750 мг, 2,20 ммоль) в DCM (20 мл) добавляли порциями TFA (1,70 мл, 22,04 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Добавляли порциями насыщенный раствор бикарбоната натрия до прекращения выделения пузырьков газа. Два слоя разделяли и водный слой снова экстрагировали с помощью DCM (x2). Органические вещества объединяли, промывали солевым раствором, высушивали над MgSO4 и концентрировали с получением желтого твердого вещества. Неочищенный продукт адсорбировали на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 0 до 10% МеОН в DCM в качестве элюента с получением требуемого продукта (404 мг, 76%) в виде бледно-желтого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 9,28 (s, 2Н), 9,21 (s, 1H), 7,74 (d, 1Н), 7,23 (d, 1H), 4,43 (br.s, 2Н)
Пример Р3. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-N-фенил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А32)
Figure 00000047
Стадия 1. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-N-фенил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А32)
Figure 00000048
В сосуд для микроволнового реактора добавляли бромбензол (0,39 ммоль, 0,061 г), 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амин (0,1 г, 0,39 ммоль), палладацикл Xantphos 3-го поколения (0,031 ммоль, 0,033 г), карбонат цезия (0,19 г, 0,58 ммоль) и толуол (2 мл). Сосуд закрывали и нагревали с помощью микроволнового излучения в течение 40 минут при 130°С. Смесь фильтровали, концентрировали и очищали с помощью флэш-хроматография на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (18 мг, 14%) в виде желтой смолы.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 8,95 (s, 1Н), 8,47 (d, 1Н), 8,09 (m, 1H), 7,76 (d, 1Н), 7,67 (d, 1H), 7,44-7,36 (m, 2Н), 7,22-7,16 (m, 3Н), 6,32 (br.s, 1Н)
Пример Р4. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-N-метил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А34)
Figure 00000049
Стадия 1. Синтез трет-бутил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-N-метилкарбамата
Figure 00000050
Раствор трет-бутил-N-[6-пиримидин-5-ил-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата (422 мг, 1,240 ммоль) в N,N-диметилформамиде (4,2 мл) охлаждали до 5°С (ледяная баня) в атмосфере азота. Добавляли одной порцией гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле) (1,49 ммоль, 0,060 г). Обеспечивали нагревание данной смеси до комнатной температуры и перемешивание в течение 1 часа, затем добавляли йодметан (1,86 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение дополнительных 2 часов. Реакционную смесь осторожно разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc (х3). Органические вещества объединяли, промывали солевым раствором, высушивали над MgSO4 и концентрировали с получением желтой смолы. Неочищенный продукт адсорбировали непосредственно на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 5 до 100% EtOAc в изогексане в качестве элюента с получением требуемого продукта (354 мг, 81%) в виде оранжевой смолы.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3, основной ротамер) δ 9,07 (s, 1Н), 8,57 (d, 1Н), 8,20 (br.d, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 3,22 (s, 3Н), 1,33 (s, 9Н)
Стадия 2. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-N-метил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А34)
Figure 00000051
К раствору трет-бутил-N-метил-N-[6-пиримидин-5-ил-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата (453 мг, 1,28 ммоль) в DCM (10 мл) добавляли порциями TFA (0,27 мл, 6,39 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 72 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью DCM и добавляли порциями насыщенный раствора бикарбоната натрия (выделения пузырьков газа не наблюдали). Два слоя разделяли и водный слой снова экстрагировали с помощью DCM (х2). Органические вещества объединяли, промывали солевым раствором, высушивали над MgSO4 и концентрировали. Неочищенный продукт адсорбировали на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 0 до 10% МеОН в DCM в качестве элюента с получением требуемого продукта (317 мг, 98%) в виде желтого порошка.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 8,93 (s, 1H), 8,42 (d, 1H), 8,05 (m, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,17 (d, 1H), 4,72 (br.s, 1H), 2,98 (кажущийся. d, 3H)
Пример Р5. Синтез 3-амино-6-(5-фтор-3-пиридил)пиридин-2-карбонитрила (соединение А9)
Figure 00000052
Стадия 1. Синтез 3-амино-6-(5-фтор-3-пиридил)пиридин-2-карбонитрила (соединение А9)
Figure 00000053
Нагревали смесь 3-амино-6-хлорпиридин-2-карбонитрила (330 мг, 2,15 ммоль), 5-фторпиридин-3-бороновой кислоты (394 мг, 2,69 ммоль), карбоната калия (633 мг, 4,73 ммоль) и [Pd(IPr*)(cin)Cl) (126 мг, 0,11 ммоль) в EtOH (9,9 мл) при 80°С в течение 1 часа в атмосфере N2 и затем обеспечивали ее охлаждение до комнатной температуры. Смесь фильтровали через целит и концентрировали in vacuo. Полученную смолу оранжево-коричневого цвета адсорбировали на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (80 мг, 17%) в виде коричневой смолы.
1Н ЯМР (400 МГу, CD3OD) δ 8,95 (d, 1Н), 8,43 (d, 1H), 8,18-8,09 (m, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,35 (d, 1Н)
Пример Р6. Синтез 4-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]морфолина (соединение А39)
Figure 00000054
Стадия 1. Синтез 3-хлор-6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридина
Figure 00000055
Смесь 3,6-дихлор-2-(трифторметил)пиридина (200 мг, 0,94 ммоль) и (5-фтор-3-пиридил)бороновой кислоты (144 мг, 1,02 ммоль) в этаноле (0,54 мл), толуоле (2 мл) и Н2О (0,93 мл) барботировали с помощью N2 в течение 30 минут. Добавляли K2CO3 (256 мг, 1,85 ммоль) и палладацикл Xantphos G4 (22 мг, 0,023 ммоль) и реакционную смесь нагревали при 80°С в атмосфере N2 в течение 2 часов. Обеспечивали охлаждение реакционной смеси до к.т., разбавляли с помощью Н2О (10 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (3×10 мл). Объединенные органические экстракты высушивали над MgSO4 и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении с получением желтого масла. Неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (0,192 г, 75%) в виде бесцветного масла, которое затвердевало при отстаивании.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,03 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,92 (d, 1Н).
Стадия 2. Синтез 4-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]морфолина (соединение А39)
Figure 00000056
В сосуд для микроволнового реактора загружали 3-хлор-6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин (150 мг, 0,542 ммоль), палладацикл RuPhos первого поколения (11 мг, 0,014 ммоль), RuPhos (7 мг, 0,014 ммоль), NaOtBu (65 мг, 0,65 ммоль), морфолин (0,06 мл, 0,65 ммоль) и THF (1 мл). Реакционную смесь нагревали при 120°С с помощью микроволнового излучения в течение 1 часа и обеспечивали ее охлаждение до к.т. Реакционную смесь разбавляли с помощью DCM (20 мл) и промывали водой (20 мл). Водную фазу экстрагировали с помощью DCM (2×20 мл), объединенные органические экстракты высушивали над MgSO4 и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (117 мг, 66%) в виде бледно-желтого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,00 (s, 1Н), 8,51 (d, 1H), 8,16-8,11 (m, 1H), 7,93 (d, 1Н), 7,74 (d, 1Н), 3,92-3,86 (m, 4Н), 3,07-3,00 (m, 4Н).
Пример Р7. Синтез N-(циклобутилметил)-6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А51)
Figure 00000057
Стадия 1. Синтез N-(циклобутилметил)-6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А51)
Figure 00000058
К перемешиваемому раствору 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (130 мг, 0,50 ммоль) и циклобутанового альдегида (73 мг, 0,85 ммоль) в EtOAc (1,6 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (0,12 мл, 1,5 ммоль), после чего добавляли порциями триацетоксиборогидрид натрия (210 мг, 0,95 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при к.т. в течение 2 часов, затем гасили с помощью 2 н. NaOH (3 мл), тщательно перемешивали в течение 5 минут и экстрагировали с помощью EtOAc (3×5 мл). Объединенные органические экстракты выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (102 мг, 63%) в виде бесцветного масла.
1Н ЯМР (400 МГу, CDCl3) δ 8,92 (s, 1Н), 8,42 (d, 1H), 8,08-8,01 (m, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 4,54 (br s, 1H), 3,23 (dd, 2H), 2,66 (m, 1H), 2,22-2,10 (m, 2H), 2,04-1,87 (m, 2H), 1,85-1,73 (m, 2H).
Пример P8. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-N,N-диметил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А38).
Figure 00000059
Стадия 1. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-N,N-диметил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (соединение А38).
Figure 00000060
К перемешиваемому раствору 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (300 мг, 1,17 ммоль) муравьиной кислоте (4,5 мл) при 0°С добавляли формальдегид (37% раствор в воде) (3,75 мл, 50,4 ммоль) и обеспечивали нагревание смеси до к.т. Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 20 часов и затем обеспечивали ее охлаждение до к.т. Реакционную смесь разбавляли водой (40 мл), затем подщелачивали путем осторожного добавления разб. водн. NaOH. Затем эмульсию экстрагировали с помощью Et2O (3×50 мл) и объединенные органические экстракты высушивали над MgSO4 и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении. Неочищенный продукт желтого цвета очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (249 мг, 75%) в виде очень бледного желтого масла, которое кристаллизовалось со временем.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,97 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dt, 1H), 7,85 (d, 1Н), 7,61 (d, 1H,), 2,90 (s, 6H).
Дополнительные примеры настоящего изобретения были проведены аналогичным образом с применением способов, описанных выше в примерах Р1-Р8 по отношению к соединениям А33, А35, А32, А34, А9, А39, А51 и А38. В таблице 2 ниже показана структура таких соединений и данные физической характеристики, полученные с применением одного или нескольких из способов А-С, указанных ниже.
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Физические характеристики
Соединения по настоящему изобретению характеризовали с применением одного или нескольких из следующих способов.
ЯМР
ЯМР-спектры, приведенные в данном документе, записывали либо на 400 МГц Bruker AVANCE III HD, оснащенном зондом Bruker SMART, либо на 500 МГц Bruker AVANCE III, оснащенном зондом Bruker Prodigy. Химические сдвиги выражали в ppm для слабопольного сдвига от TMS, либо с TMS, либо с сигналами остаточного растворителя в качестве внутреннего стандарта. Следующие мультиплетности применяют для описания пиков: s = синглет, d = дуплет, t = триплет, dd = двойной дуплет, m = мультиплет. Дополнительно используют br. для описания широкого сигнала и используют каж. для описания кажущейся мультиплетности.
LCMS
Данные LCMS, приведенные в данном документе, состоят из молекулярного иона [МН+] и времени удерживания (tr) пика, записанного на хроматограмме. Для получения данных LCMS применяли следующие приборы, способы и условия:
Способ А
Оборудование: Waters Acquity UPLC-MS с применением Sample Organizer с Sample Manager FTN, H-Class QSM, Column Manager, 2 x Column Manager Aux, фотодиодной матрицей (диапазон длин волн (нм): 210-400, ELSD и SQD 2, оснащенный колонкой Waters HSS Т3 С18 (длина колонки 30 мм, внутренний диаметр колонки 2,1 мм, размер частиц 1,8 микрон).
Способ ионизации: положительное и отрицательное электрораспыление: напряжение на капилляре (кВ) 3,00, напряжение на конусе (В) 30,00, температура источника (°С) 500, скорость поток газа в конусе (л/ч.) 10, скорость потока газа десольватации (л/ч.) 1000. Диапазон масс (Да): положительный 95-800, отрицательный 115-800.
Анализ проводили с применением времени хроматографирования, составляющего две минуты, в соответствии со следующей таблицей градиента при 40°С.
Figure 00000077
Растворитель А: Н2О с 0,05% TFA
Растворитель В: CH3CN с 0,05% TFA
Способ В (2-минутный способ)
Оборудование: либо (а) система Waters Acquity UPLC с одиночным квадрупольным MS-детектором Waters SQD2, детектором на фотодиодной матрице (длина волны поглощения: 254 нм, 10 ед./сек., константа времени: 0,2000 сек.), детектор заряженного аэрозоля (Corona) и блок автоматического дозатора Waters СТС 2770 (объем вводимой пробы: 2 микролитра, 1 мин. промывание уплотнителя); либо (b) система Waters Acquity UPLC с одиночным квадрупольным MS-детектором Waters QDa, детектором на фотодиодной матрице (длина волны поглощения: 254 нм, 10 ед./сек., константа времени: 0,2000 сек.), детектор заряженного аэрозоля (Corona) и блок автоматического дозатора Waters СТС 2770 (объем вводимой пробы: 2 микролитра, 1 мин. промывание уплотнителя).
Способ LC
Колонка Phenomenex 'Kinetex С18 100А' (50 мм × 4,6 мм, размер частиц 2,6 микрон),
Скорость потока: 2 мл/мин. при 313 K (40 град. Цельсия),
Градиент (растворитель А: Н2О с 0,1% муравьиной кислотой; растворитель В: ацетонитрил с 0,1% муравьиной кислотой).
Анализ проводили с применением времени хроматографирования, составляющего две минуты, в соответствии со следующей таблицей градиента при 40°С.
Figure 00000078
Способ С (1-минутный способ)
Оборудование: либо (а) система Waters Acquity UPLC с одиночным квадрупольным MS-детектором Waters SQD2, детектором на фотодиодной матрице (длина волны поглощения: 254 нм, 10 ед./сек., константа времени: 0,2000 сек.), детектор заряженного аэрозоля (Corona) и блок автоматического дозатора Waters СТС 2770 (объем вводимой пробы: 2 микролитра, 1 мин. промывание уплотнителя); либо (b) система Waters Acquity UPLC с одиночным квадрупольным MS-детектором Waters QDa, детектором на фотодиодной матрице (длина волны поглощения: 254 нм, 10 ед./сек., константа времени: 0,2000 сек.), детектор заряженного аэрозоля (Corona) и блок автоматического дозатора Waters СТС 2770 (объем вводимой пробы: 2 микролитра, 1 мин. промывание уплотнителя).
Способ LC
Колонка Phenomenex 'Kinetex C18 100A' (50 мм × 4,6 мм, размер частиц 2,6 микрон),
Скорость потока: 2 мл/мин. при 313 K (40 град. Цельсия),
Градиент (растворитель А: Н2О с 0,1% муравьиной кислотой; растворитель В: ацетонитрил с 0,1% муравьиной кислотой).
Анализ проводили с применением времени хроматографирования, составляющего одну минуту, в соответствии со следующей таблицей градиента при 40°С.
Figure 00000079
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
В1 Довсходовая гербицидная активность
Семена сортов следующих тестируемых видов высеивали в стандартную почву в горшках: Triticum aestivium (TRZAW), Avena fatua (AVEFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Lolium perenne (LOLPE), Zea Mays (ZEAMX), Abutilon theophrasti (ABUTH), Amaranthus retroflexus (AMARE) и Setaria faberi (SETFA). После культивирования в течение одного дня (до появления всходов) при контролируемых условиях в теплице (24/16°С, 14-часовой световой период день/ночь, 65% влажность) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, полученным из состава технического активного ингредиента в растворе ацетон/вода (50:50), содержащем 0,5% Tween 20 (полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, CAS RN CAS 9005-64-5). Затем тестируемые растения выращивали в теплице при контролируемых условиях (24/16°С, 14-часовой световой период день/ночь, 65% влажность) и поливали дважды в день. Через 13 дней проводили оценку результатов тестирования (5 = повреждение всего растения; 0 = отсутствие повреждения у растения). Результаты представлены в таблицах В1а и B1b.
Таблицы B1a и B1b Контроль некоторых видов сорняков с помощью соединения формулы (I) после довсходового применения
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
В2 Послевсходовая гербицидная активность
Семена сортов следующих тестируемых видов высеивали в стандартную почву в горшках: Triticum aestivium (TRZAW), Avena fatua (AVEFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Lolium perenne (LOLPE), Zea Mays (ZEAMX), Abutilon theophrasti (ABUTH), Amaranthus retroflexus (AMARE) и Setaria faberi (SETFA). После культивирования в течение 8 дней (после появления всходов) при контролируемых условиях в теплице (24/16°С, 14-часовой световой период день/ночь, 65% влажность) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, полученным из состава технического активного ингредиента в растворе ацетон/вода (50:50), содержащем 0,5% Tween 20 (полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, CAS RN 9005-64-5). Затем тестируемые растения выращивали в теплице при контролируемых условиях (24/16°С, 14-часовой световой период день/ночь, 65% влажность) и поливали дважды в день. Через 13 дней проводили оценку результатов тестирования (5 = повреждение всего растения; 0 = отсутствие повреждения у растения отсутствует). Результаты представлены в таблицах В2а и B2b.
Таблицы В2а и B2b Контроль некоторых видов сорняков с помощью соединения формулы (I) после послевсходового применения
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085

Claims (40)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000086
или его соли, где:
X1 представляет собой N или CR1;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, фтора, хлора, метокси, дифторметокси и трифторметила;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, циано, -С(O)ОС1-С6алкила, C1-С6алкокси или фенила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила и (CRaRb)qR5;
Ra представляет собой водород или С1-С2алкил;
Rb представляет собой водород или С1-С2алкил;
R4 представляет собой водород, C1-С6алкил или С2-С6алкенил;
R5 представляет собой -С(O)ОС1-С6алкил, -С3-С10циклоалкил, фенил или 5-10-членную гетероарильную кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из фурила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, триазолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, оксадиазолила, пиридила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиразолопиридинила и триазинильной кольцевой системы, где указанные фенил и гетероарильная кольцевая система необязательно замещены 1-3 независимыми R8;
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидильное, морфолинильное, тиоморфолинильное или пиперазинильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила, C1-С6 алогеналкила и C1-С6алкокси;
n равняется 0 или 1;
р равняется 0, 1 или 2; и
q равняется 0, 1 или 2;
в качестве гербицида,
при условии, что:
(a) R3 и R4 одновременно не представляют собой Н, если R2 представляет собой метил, n равняется 0, и X1 представляет собой N или CR1, если R1 представляет собой метокси, Н, фтор или циано; и
(b) соединение формулы (I) не является (i) 2-хлор-6-(3-пиридил)пиридин-3-амином, (ii) 2-фтор-6-(3-пиридил)пиридин-3-амином, (iii) 2-(дифторметил)-6-(3-пиридил)пиридин-3-амином или (iv) трет-бутил-N-[2-метил-6-(3-пиридил)-3-пиридил]карбаматом.
2. Соединение формулы (I)
Figure 00000087
или его соль, где:
X1 представляет собой N или CR1;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, фтора, хлора, метокси, дифторметокси и трифторметила;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, циано, -С(O)ОС1-С6алкила, C1-С6алкокси или фенила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, фенила, бензила, -(СН2)С3-С10циклоалкила, -СН(СН3)фенила, -СН2С(O)ОС1-С6алкила и -СН(СН3)С(O)ОС1-С6алкила, где указанные бензил и фенил необязательно замещены 1-3 независимыми R8;
R4 представляет собой водород, C1-С6алкил или С2-С6алкенил;
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидильное, морфолинильное, тиоморфолинильное или пиперазинильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила, C1-С6галогеналкила и C1-С6алкокси;
n равняется 0 или 1;
р равняется 0, 1 или 2; и
q равняется 0, 1 или 2;
при условии, что:
(c) R3 и R4 одновременно не представляют собой Н, если R2 представляет собой метил, n равняется 0, и X1 представляет собой N или CR1, если R1 представляет собой Н, метокси, фтор или циано; и
(d) соединение формулы (I) не является (i) 2-хлор-6-(3-пиридил)пиридин-3-амином, (ii) 2-фтор-6-(3-пиридил)пиридин-3-амином, (iii) 2-(дифторметил)-6-(3-пиридил)пиридин-3-амином, (iv) трет-бутил-N-[2-метил-6-(3-пиридил)-3-пиридил]карбаматом, или (v) [3-амино-6-(3-пиридил)-2-пиридил]азиновой кислотой.
3. Соединение формулы (I) по п. 2, где X1 представляет собой N.
4. Соединение формулы (I) по п. 2 или 3, где R2 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, циано, -С(O)ОСН3, метокси или фенил.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 2-4, где R4 представляет собой водород.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 2-5, где R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидильное, морфолинильное, тиоморфолинильное или пиперазинильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено 1-3 независимыми R8.
7. Способ контроля сорняков в месте произрастания, предусматривающий применение по отношению к месту произрастания достаточного для контроля сорняков количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-6.
8. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 2-6 в качестве гербицида.
RU2018136239A 2016-03-23 2017-03-16 Гербициды RU2739914C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1604969.4A GB201604969D0 (en) 2016-03-23 2016-03-23 Improvements in or relating to organic compounds
GB1604969.4 2016-03-23
PCT/EP2017/056283 WO2017162521A1 (en) 2016-03-23 2017-03-16 Herbicides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018136239A RU2018136239A (ru) 2020-04-23
RU2018136239A3 RU2018136239A3 (ru) 2020-04-30
RU2739914C2 true RU2739914C2 (ru) 2020-12-29

Family

ID=55968796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018136239A RU2739914C2 (ru) 2016-03-23 2017-03-16 Гербициды

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10986838B2 (ru)
EP (1) EP3433244B1 (ru)
JP (1) JP6999568B2 (ru)
KR (1) KR102441427B1 (ru)
CN (1) CN108779101B (ru)
AR (1) AR107955A1 (ru)
AU (1) AU2017238999B2 (ru)
BR (1) BR112018069399B1 (ru)
CA (1) CA3016120A1 (ru)
ES (1) ES2897918T3 (ru)
GB (1) GB201604969D0 (ru)
MY (1) MY197967A (ru)
RU (1) RU2739914C2 (ru)
UA (1) UA124060C2 (ru)
UY (1) UY37164A (ru)
WO (1) WO2017162521A1 (ru)
ZA (1) ZA201805794B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2899104T3 (es) * 2016-03-23 2022-03-10 Syngenta Participations Ag Herbicidas
GB201604970D0 (en) * 2016-03-23 2016-05-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201715410D0 (en) * 2017-09-22 2017-11-08 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201715318D0 (en) * 2017-09-22 2017-11-08 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
JP2020536881A (ja) * 2017-10-12 2020-12-17 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン、ピラジンおよびトリアジン化合物
TW201922708A (zh) * 2017-10-27 2019-06-16 美商陶氏農業科學公司 吡啶與嘧啶羧酸酯除草劑與其使用方法
WO2020025574A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of 6-(haloalkyl)-2-halo-5-acylpyridines and intermediates for this process
EP3666759A1 (en) 2018-12-10 2020-06-17 Bayer Aktiengesellschaft Preparation of 6-halo-2-(haloalkyl)-3-acylpyridines and intermediates therefor
GB201903000D0 (en) * 2019-03-06 2019-04-17 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
CN116178222B (zh) * 2021-11-29 2025-04-25 上海晓明检测技术服务有限公司 环磺酮代谢物m9的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2065861C1 (ru) * 1991-07-19 1996-08-27 Дауэланко N-пиразолил-1,2,4-триазоло-[1,5-с]-пиримидин-2-сульфонамидные соединения, способ их получения, гербицидная композиция и способ борьбы с нежелательной растительностью
US20130005574A1 (en) * 2011-06-30 2013-01-03 Epp Jeffrey B 3-alkoxy, thioalkyl and amino-4-amino-6-(substituted)picolinates and their use as herbicides
JP2014208631A (ja) * 2013-03-29 2014-11-06 日産化学工業株式会社 ピリジン誘導体および有害生物防除剤
WO2015052076A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0808664D0 (en) 2008-05-13 2008-06-18 Syngenta Ltd Chemical compounds
WO2010151791A1 (en) * 2009-06-25 2010-12-29 Amgen Inc. Heterocyclic compounds and their uses
CN105208859A (zh) 2013-03-15 2015-12-30 美国陶氏益农公司 作为除草剂的新型的4-氨基吡啶和6-氨基嘧啶羧酸酯

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2065861C1 (ru) * 1991-07-19 1996-08-27 Дауэланко N-пиразолил-1,2,4-триазоло-[1,5-с]-пиримидин-2-сульфонамидные соединения, способ их получения, гербицидная композиция и способ борьбы с нежелательной растительностью
US20130005574A1 (en) * 2011-06-30 2013-01-03 Epp Jeffrey B 3-alkoxy, thioalkyl and amino-4-amino-6-(substituted)picolinates and their use as herbicides
JP2014208631A (ja) * 2013-03-29 2014-11-06 日産化学工業株式会社 ピリジン誘導体および有害生物防除剤
WO2015052076A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018069399B1 (pt) 2023-02-23
US20210204546A1 (en) 2021-07-08
US20190327972A1 (en) 2019-10-31
RU2018136239A (ru) 2020-04-23
AR107955A1 (es) 2018-07-04
UA124060C2 (uk) 2021-07-14
GB201604969D0 (en) 2016-05-04
JP6999568B2 (ja) 2022-02-10
AU2017238999B2 (en) 2021-06-03
MY197967A (en) 2023-07-25
RU2018136239A3 (ru) 2020-04-30
AU2017238999A1 (en) 2018-09-13
KR102441427B1 (ko) 2022-09-06
CA3016120A1 (en) 2017-09-28
UY37164A (es) 2017-10-31
CN108779101A (zh) 2018-11-09
WO2017162521A1 (en) 2017-09-28
ZA201805794B (en) 2019-06-26
JP2019514849A (ja) 2019-06-06
US10986838B2 (en) 2021-04-27
EP3433244A1 (en) 2019-01-30
EP3433244B1 (en) 2021-08-25
KR20180128428A (ko) 2018-12-03
ES2897918T3 (es) 2022-03-03
CN108779101B (zh) 2021-06-22
BR112018069399A2 (pt) 2019-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2739914C2 (ru) Гербициды
AU2013251862A1 (en) Pyridazinone herbicidal compounds
RU2762575C2 (ru) Гербициды
JP2023061950A (ja) 除草剤
JP7237946B2 (ja) 除草活性を有するピリジル－／ピリミジル－ピリミジン誘導体
JP7271518B2 (ja) 除草剤としてのピラジン－４カルバメート又は－尿素誘導体
JP7206261B2 (ja) 除草活性を有するピリジル－／ピリミジル－ピリミジン誘導体
JP7252215B2 (ja) 除草剤としてのピリミジン－４－カルバメート又は尿素誘導体
JP7206262B2 (ja) 除草活性を有するピリジル－／ピリミジル－ピラジン誘導体
JP7153068B2 (ja) 除草剤としてのピラジン－４－カルバメート又は尿素誘導体