RU2733866C1 - Способ определения направленности течения хронического профессионального бронхита - Google Patents
Способ определения направленности течения хронического профессионального бронхита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2733866C1 RU2733866C1 RU2020105085A RU2020105085A RU2733866C1 RU 2733866 C1 RU2733866 C1 RU 2733866C1 RU 2020105085 A RU2020105085 A RU 2020105085A RU 2020105085 A RU2020105085 A RU 2020105085A RU 2733866 C1 RU2733866 C1 RU 2733866C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bronchitis
- chronic
- occupational
- hyaluronic acid
- professional
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 61
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 41
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 39
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 29
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 8
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 10
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 10
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 6
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 5
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 5
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 4
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 4
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 4
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 3
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 3
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 3
- 208000027775 Bronchopulmonary disease Diseases 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 2
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011340 continuous therapy Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 2
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 208000028571 Occupational disease Diseases 0.000 description 1
- 206010073310 Occupational exposures Diseases 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000004044 bronchoconstricting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002741 bronchospastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000142 dyskinetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000011089 mechanical engineering Methods 0.000 description 1
- 238000005555 metalworking Methods 0.000 description 1
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 238000011328 necessary treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000675 occupational exposure Toxicity 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к профессиональной патологии и пульмонологии. Предложен способ определения направленности течения профессионального хронического бронхита. У больного хроническим профессиональным бронхитом проводят отбор пробы крови утром натощак. Количество гиалуроновой кислоты (нг/мл) в сыворотке крови определяют методом ИФА при помощи коммерческого набора реагентов «HYALURONIK ACID (НА) TEST KIT» фирмы «Corgenix, Inc» (USA). Рассчитывают содержание гиалуроновой кислоты в сыворотке крови. За норму принимают концентрацию гиалуроновой кислоты в сыворотке 38,6 нг/мл. При превышении этого значения в 2 и более раз диагностируют неблагоприятное течение хронического профессионального бронхита с усилением процессов обструкции и высоким риском развития дистрофических и фиброзно-склеротических процессов мелких бронхов, бронхиолярного и альвеолярного дерева. Изобретение обеспечивает возможность выделения пациентов с неблагоприятным течением профессионального хронического бронхита, обусловленным усилением явлений обструкции среди лиц с хроническим профессиональным бронхитом, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции. 2 табл., 2 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности, к профессиональной патологии и пульмонологии, а именно, - к способу определения направленности течения хронического профессионального бронхита (далее по тексту - «способ») и может использоваться для определения направленности течения хронического профессионального бронхита, вызванного воздействием кремнеземсодержащей пыли.
Суть изобретения заключается в том, что в стандартное обследование больного хроническим профессиональным бронхитом вводится этап определения в сыворотке крови концентрации гиалуроновой кислоты, уровень которой дает возможность повысить достоверность, информативность и безопасность метода диагностирования направленности течения хронического профессионального бронхита, прогнозирования его тяжелого течения, формирования стойких нарушений бронхиальной проходимости.
Изобретение позволяет определить выраженность необратимой перестройки бронхолегочной системы, а также наличие нарушения бронхиальной проходимости и прогноз респираторного расстройства у пациентов с хроническим профессиональным бронхитом от воздействия пыли; ускорить время обследования, что даст возможность своевременного назначения профилактических мероприятий и оптимизирования проводимого лечения на раннем этапе заболевания хроническим профессиональным бронхитом с целью предотвращения развития его неблагоприятного течения.
Уровень техники
Хронический профессиональный бронхит - это особая форма специфического хронического воспаления всех структур дыхательного тракта в ответ на воздействие промышленных аэрозолей разного состава с развитием диффузных двухсторонних дистрофических и склерозирующих процессов, сопровождающихся расстройством моторики бронхов бронхоспастического или дискинетического типа, формированием прогрессирующих дыхательных нарушений с исходом в легочную гипертензию с недостаточностью кровообращения [1]. Возникает у работающих на горнорудных, угольных, металлургических, машиностроительных, металлообрабатывающих и других промышленных предприятиях, контактирующих в своей деятельности с разного рода пылью и промышленными аэрозолями, содержащими пыль с токсическим и нетоксическим действием на организм работающего, и занимает существенное место в общей профессиональной заболеваемости. В машиностроении контакт с кремний содержащей пылью имеют работающие в литейных цехах при приготовлении формовочной земли, при выбивке, обдирке, обдувке форм и очистке литья, а также в механических цехах - при шлифовке и полировке изделий. Длительный контакт с кремний содержащей пылью вызывает хронический простой профессиональный бронхит с преимущественным поражением крупных бронхов, который протекает вначале без нарушений легочной вентиляции. У части работающих может возникнуть воспалительный процесс, положительно реагирующий на лечение. Дальнейшее распространение воспалительного процесса по бронхиальному дереву на более мелкие бронхи может привести к формированию атрофического и склерозирующего эндобронхита с формированием обтурационного синдрома. Следует отметить, что процесс формирования обструктивных процессов при хроническом профессиональном бронхите происходит медленно и не заметно, клинические симптомы неяркие, лабораторные тесты не всегда указывают на развитие воспаления и тем более обструкции. Вентиляционные нарушения часто не фиксируются [1]. При несвоевременном определении направленности течения заболевания проведение профилактических мероприятий и назначение необходимого лечения запаздывает, заболевание может принять тяжелое течение, итогом которого является стойкая обструкция с явлениями легочной недостаточности [2]. Поскольку хронический профессиональный бронхит имеет постепенное начало и хроническое течение с периодами ремиссии и обострений, определение его прогноза в направлении формирования стойких обструктивных изменений, является сложной задачей врача [3].
Известен способ прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции. У обследуемого выявляют клинические симптомы и факторы риска: одышку, пассивное курение, продукцию мокроты, кашель, свистящие хрипы, эпизоды кашля с мокротой, длящиеся больше 3-х недель, пол, наличие храпа. Далее устанавливают их градации и числовые значения, определяют прогностические коэффициенты, на основании чего делается вывод о риске прогрессирования заболевания. («Способ прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции»: заявка №2005134470/14, RU, МПК А61В 10/00 / Краснова Ю.Н., Гримайлова Е.В., Михалевич И.М., Дзизинский А.А.; заявлено 07.11.2005) [4]. Существенным недостатком данного способа является требование комплексного обследования пациента, присутствие субъективной оценки при анализе симптомов заболевания со стороны пациента и врача, большое количество коэффициентов для расчета прогноза заболевания, что затрудняет использование предложенного способа в практике.
Известен способ ранней неинвазивной диагностики процессов ремоделирования бронхов при ХОБЛ у мужчин. Суть способа заключается в определении концентрации трансформирующего фактора роста - β1 (ТФР-β1)) в слюне. Исходя из его значений, делается вывод о наличии ремоделинга бронхов. («Способ ранней неинвазивной диагностики процессов ремоделинга бронхов при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у мужчин»: заявка №2004138916/15, RU, МПК G01N 33/68 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01) / Степанищева Л.А., Теплова С.Н., Игнатова Г.Л.; заявлено 30.12.2004) [5]. Недостатками данного способа является то, что способ прогнозирует бронхиальную обструкцию только у пациентов мужского пола с уже установленным диагнозом ХОБЛ и не включает вопросы, касающиеся прогноза хронического профессионального бронхита.
Известен способ оценки риска развития хронической обструктивной болезни легких. Способ базируется на определении и анализе состава жирных кислот мембран эритроцитов крови пациентов с последующим расчетом коэффициента риска по соотношению жирных кислот С20:4n-6 и С20:5n-3 («Способ оценки риска развития хронической обструктивной болезни легких»: заявка №2013141678/15, RU, МПК G01N 33/50 (2006.01) / Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Кнышова В.В., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А.; заявлено 10.09.2013) [6]. Недостатками этого способа являются сложность и длительность в выполнении анализов, необходимость наличия дорогостоящего диагностического оборудования.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению является способ прогнозирования бронхиальной обструкции при хроническом бронхите, описанный в заявке Российской Федерации №2002111601, А 61 В 5/00, опубликованной 20.11.2003 г. (Постникова Л.Б., Кубышева Н.И.) [7], который принимается за прототип. Способ прогнозирования бронхиальной обструкции при хроническом бронхите, заключается в том, что проводят определение концентрации интерлейкина-1-бета (Ил-1β) в крови, слюне, бронхоальвеолярной жидкости и определение коэффициента его распределения между исследуемыми жидкостями. Сочетание высоких концентраций Ил-1β в крови и слюне с неизмененным его содержанием в бронхоальвеолярной жидкости, может служить ранним прогностическим критерием бронхиальной обструкции у больных хроническим бронхитом без изменений функции внешнего дыхания (ФВД). Недостатком данного способа является то, что для диагностики пациенту необходимо сдавать одновременно три анализа, что занимает много времени для оценки прогноза хронического бронхита. Кроме того, процедура взятия бронхоальвеолярной жидкости для анализа является нагрузочной полуинвазивной методикой, особенно для пациентов с исходной дыхательной недостаточностью и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.
Таким образом, возникает необходимость применения такого варианта решения проблемы прогноза хронического профессионального бронхита, при котором имеющиеся недостатки будут максимально нивелированы. Для решения поставленной цели предлагается следующий способ определения направленности течения хронического профессионального бронхита.
Принципиальным отличием предлагаемого изобретения от аналогов является введение в стандартное обследование больного хроническим профессиональным бронхитом этапа определения в сыворотке крови концентрации гиалуроновой кислоты (ГК), уровень которой дает возможность определения направленности течения профессионального хронического бронхита, его неблагоприятного прогноза, обусловленного обструкцией в бронхиальном дереве. Предлагаемый способ повышает достоверность, информативность и безопасность метода диагностирования направленности течения хронического профессионального бронхита, прогнозирования его тяжелого течения, формирования стойких нарушений бронхиальной проходимости. Выполнение предложенного способа позволит ускорить время обследования, что даст возможность своевременного назначения профилактических мероприятий и оптимизирование проводимого лечения на раннем этапе заболевания хроническим профессиональным бронхитом с целью предотвращения развития его неблагоприятного течения.
Раскрытие изобретения
Гиалуроновая кислота принимает активное участие в патогенезе развития ремоделирования мелких бронхов и альвеол за счет изменений соединительно-тканного каркаса вышеуказанных структур. Повышенные уровни ГК и продукты ее деградации обнаружены в ходе исследований на животных моделях ХОБЛ [8]. Было обнаружено, что гиалуроновая кислота накапливается как в бронхиальной стенке, так и в альвеолах [9].
На моделях in vitro продемонстрирована тесная связь между воспалительными цитокинами, такими как фактор некроза опухоли альфа (ТНФ-α), Ил-1β и ГК, которые индуцируют ее продукцию различными типами клеток, включая эндотелий и фибробласты [10].
На экспериментальных моделях с применением антител против фактора роста бета и Ил-1β было выявлено снижение внеклеточных концентраций ГК и торможение процесса ремоделирования бронхов [11].
С учетом того, что при развитии эмфиземы легких концентрация ГК в тканях падает [12], предполагаем, что обнаруженные нами высокие концентрации ГК в крови у пациентов с хроническим профессиональным бронхитом связаны с протекающими процессами эпителиально-мезенхимальной трансформации, т.е. ремоделированием в бронхиальном дереве.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа определения направленности течения профессионального хронического бронхита.
Поставленная задача решается путем определения концентрации ГК в сыворотке крови пациента методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). На основе стандартов рассчитывают ее содержание в сыворотке крови. За норму принимается концентрация ГК 30,6±14,0 нг/мл. При превышении этого значения в 2 и более раз диагностируют неблагоприятное течение хронического бронхита профессиональной этиологии и высокий риск развития необратимой обструкции.
Определение концентрации ГК в сыворотке крови является простым и безопасным способом и может применяться на ранних стадиях морфологической перестройки соединительно-тканного каркаса мелких бронхов, бронхиолярного и альвеолярного дерева, что увеличивает информативность данного показателя для ранней диагностики обструктивных процессов в легких и направленности их течения.
Заявляемый способ обладает новизной по сравнению с прототипом, отличается от него тем, что в сыворотке крови выявляют концентрацию гиалуроновой кислоты, по величине которой определяют направленность течения хронического профессионального бронхита. Заявителю не известны способы определения направленности течения хронического профессионального бронхита по ГК, определяемой в сыворотке крови, поэтому он считает, что заявленное решение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Заявляемый способ определения направленности течения профессионального хронического бронхита даст возможность оценить его неблагоприятный прогноз, обусловленный обструкцией в бронхиальном дереве по гиалуроновой кислоте, определяемой в сыворотке венозной крови, и может найти широкое применение в медицине, а именно в клинике профессиональных болезней, а также терапии и пульмонологии, поэтому соответствует критерию «промышленная применимость».
Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении возможности выделения пациентов с неблагоприятным течением профессионального хронического бронхита, обусловленным усилением явлений обструкции среди лиц с хроническим профессиональным бронхитом, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции. Важным достоинством способа является техническая простота исполнения, материальная и финансовая доступность его применения в практической медицине.
Достижение технического результата обеспечивается тем, что предлагаемый способ осуществляют следующим образом:
1. У обследуемого проводят отбор пробы крови утром натощак путем венепункции локтевой вены в вакуумную пробирку с активатором свертывания.
2. Пробирку с кровью выдерживают при температуре 22-24°С в течение 30 минут, затем центрифугируют в течение 10-15 минут при 1500-2000 об/мин. Сыворотку отделяют от сгустка крови, помещают в чистую пробирку и используют для анализа.
3. Количество ГК (нг/мл) в сыворотке крови определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи коммерческого набора реагентов «HYALURONIK ACID (НА) TEST KIT» фирмы «Corgenix, Inc» (USA).
4. С помощью стандартов рассчитывают содержание ГК в сыворотке крови.
5. За норму принимают концентрацию ГК в сыворотке 30,6±14,0 нг/мл. При превышении этого значения в 2 и более раз диагностируют неблагоприятный прогноз хронического профессионального бронхита с усилением процессов обструкции и высоким риском развития дистрофических и фиброзно-склеротических процессов мелких бронхов, бронхиолярного и альвеолярного дерева.
Осуществление изобретения
Способ осуществляется следующим образом: после врачебного осмотра, в дополнение к стандартному обследованию пациента с хроническим профессиональным бронхитом, вызванным воздействием
кремнеземсодержащей пыли, у больного хроническим профессиональным бронхитом проводят отбор пробы крови утром натощак путем венепункции локтевой вены в вакуумную пробирку с активатором свертывания, пробирку с кровью выдерживают при температуре 22-24°С в течение 30 минут, затем центрифугируют в течение 10-15 минут при 1500-2000 об/мин, сыворотку отделяют от сгустка крови, помещают в чистую пробирку и используют для анализа. Количество гиалуроновой кислоты (нг/мл) в сыворотке крови определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи коммерческого набора реагентов «HYALURONIK ACID (НА) TEST KIT» фирмы «Corgenix, Inc» (USA). С помощью стандартов рассчитывают ее содержание в сыворотке крови. За норму принимают концентрацию гиалуроновой кислоты в сыворотке 30,6±14,0 нг/мл. При превышении этого значения в 2 и более раз диагностируют неблагоприятный прогноз хронического профессионального бронхита с нарастанием процессов стойкой обструкции.
Информативные показатели гиалуроновой кислоты у больных хроническим профессиональным бронхитом с благоприятным и неблагоприятным течением в зависимости от риска развития обструктивных нарушений представлены в таблице 1.
Определение концентрации ГК в сыворотке крови является простым и безопасным способом, может применяться на ранних стадиях заболевания хронического профессионального бронхита, как в стационаре, так и при проведении амбулаторных медицинских осмотров работающих с ранее установленным диагнозом профессионального хронического бронхита. При обследовании требуется выполнить только забор крови, а определение ГК проводится в условиях лаборатории. Это дает возможность проводить обследование большого количества людей в ограниченный промежуток времени.
Отличительными признаками предложенного способа является использование показателей гиалуроновой кислоты. Применения заявленного показателя для определения направленности течения хронического профессионального бронхита в доступной нам литературе не было выявлено.
Основанием для настоящей разработки явились выполненные ранее нами исследования, в результате которых было выявлены значительные изменения в содержании ГК у больных ХОБЛ профессиональной этиологии и профессиональным хроническим бронхитом [13, 14]. Содержание ГК в сыворотке крови у пациентов с ХОБЛ профессиональной этиологии превышало ее нормальный уровень в 3 и более раз и обратно коррелировало с показателями спирометрии (ОФВ1 МИТ), что дало возможность рассматривать ГК как маркер бронхообструкции. В проведенных исследованиях не было акцентировано внимание на роль ГК для оценки течения хронического профессионального бронхита, что потребовало разработки способа определения направленности его течения.
Под наблюдением находились 48 больных хроническим профессиональным бронхитом. Диагноз хронического профессионального бронхита ставился на основании анамнеза, профессионального маршрута (контакт с кремнеземсодержащей пылью), длительности заболевания от 8 до 10 лет, клинических симптомов, лабораторных и функциональных исследований, данных спирометрии (определения ОФВ1 и МИТ). Больные находились в клинике ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора в стадии ремиссии заболевания. Всем больным проводилось двухкратное определение ГК в сыворотке крови. На основании показателей ГК было выделено две группы больных ХПБ: группа 1-е уровнем ГК, не отличающимся от ее уровня у здоровых лиц (n=22) и группа 2-е уровнем ГК, превышающим ее значение у здоровых лиц в 2 и более раз (n=26). Клинический анализ симптомов, функциональных и лабораторных показателей обследуемых выявил различия между группами. Данные показатели представлены в таблице 2.
Превышение содержания ГК во 2-й группе пациентов в 2 и более раза свидетельствовало о неблагоприятном течении хронического профессионального бронхита, что подтверждалось комплексом клинических и функциональных показателей, биохимические показатели в группах, за исключением уровня ГК, были не различимы.
Пример 1.
Пациент М., 19.04.1960 г.р., поступил в клинику ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора с жалобами на кашель по утрам и в течение дня с небольшим отделением мокроты, одышку при умеренной физической нагрузке. Из анамнеза известно, что диагноз профессионального хронического бронхита был установлен в 2014 году. Пациент постоянную терапию по поводу бронхолегочного заболевания не получал. Сопутствующие заболевания -язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски. Перкуторно над легкими звук легочный, с небольшим укорочением, аускультативно ослабление дыхания, хрипов нет, ЧД 18 в 1 мин, ЧСС 70 в 1 мин, АД 120/80 мм рт.ст. По остальным органам и системам патологических особенностей не выявлено.
Показатели спирометрии после бронходилатационного теста: ФЖЕЛ 58%, ОФВ1 61%, МИТ 1,06.
Пациенту проведено обследование по предлагаемому способу определения направленности течения профессионального хронического бронхита: определен уровень ГК в сыворотке крови, который составил 231,7 нг/мл.
Через 2 года наблюдения у пациента произошло ухудшение параметров спирометрии: ФЖЕЛ 47%; ОФВ1 47%; МИТ 0,69, что свидетельствовало об ухудшении легочной вентиляции и усилении процессов обструкции.
После бронходилатационного теста МИТ снизился ниже 0,7 и составил 0,69. Таим образом, исходно у больного имелся вариант неблагоприятного клинического течения хронического профессионального бронхита с признаками бронхиальной обструкции.
Пример 2.
Пациент П. 16.02.1953 г.р., поступил в клинику ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора с жалобами на кашель в течение дня с небольшим отделением мокроты, одышку при умеренной физической нагрузке. Из анамнеза известно, что диагноз профессионального хронического бронхита был установлен в 2017 году. Пациент постоянную терапию по поводу бронхолегочного заболевания не получал. Сопутствующие заболевания -гипертоническая болезнь. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски. Перкуторно над легкими звук легочный, аускультативно дыхания везукулярное, хрипов нет, ЧД 18 в 1 мин, ЧСС 72 в 1 мин, АД 130/80 мм рт.ст. По остальным органам и системам патологических особенностей не выявлено.
Показатели спирометрии после бронходилатационного теста: ФЖЕЛ 73,6%, ОФВ1 71,9%, МИТ 0,79.
В анализах крови - без особенностей.
Пациенту проведено обследование по предлагаемому способу определения направленности течения профессионального хронического бронхита: определен уровень гиалуроновой кислоты в сыворотке крови, который составил 39,3 нг/мл.
Показатели спирометрии через 2 года: ФЖЕЛ 82%; ОФВ1 81%; МИТ 0,80.
В данном случае можно говорить благоприятном клиническом течении хронического профессионального бронхита без признаков бронхиальной обструкции.
Таким образом, оценка концентрации гиалуроновой кислоты в сыворотке крови является важным, не имеющим противопоказаний, достоверным, информативным и ускоренным диагностическим методом, показанным всем больным с профессиональным хроническим бронхитом для определения направленности его течения и оценки выраженности явлений обструкции. Это обеспечивает возможность вовремя определить неблагоприятное течение хронического профессионального бронхита, оптимизировать терапию и своевременно назначить профилактические мероприятия с целью сохранения здоровья работающих и их работоспособности.
Источники информации
1. Профессиональная патология: национальное руководство / под ред. Н.Ф. Измерова. - М: ГЭОТАР-Медиа. - 2011. - 784 с.
2. Профессиональные заболевания органов дыхания: национальное руководство / под ред. Н.Ф. Измерова, А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа. -2015.-792 с.
3. Lytras Т., Kogevinas М., Kromhout Н, Carsin А.Е. et al. Occupational exposures and incidence of chronic bronchitis and related symptoms over two decades: the European Community Respiratory Health Survey. // Occup Environ Med. - 2019 Apr - 76(4) - P. 222-229. doi: 10.1136/oemed-2018-105274. Epub 2019 Jan 30.
4. Заявка №2005134470/14, RU, МПК A61B 10/00 / Краснова Ю.Н., Гримайлова E.B., Михалевич И.М., Дзизинский А.А.; заявлено 07.11.2005.
5. Заявка №2004138916/15, RU, МПК G01N 33/68 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01) / Степанищева Л.А., Теплова С.Н., Игнатова Г.Л.; заявлено 30.12.2004.
6. Заявка №2013141678/15, RU, МПК G01N 33/50 (2006.01) / Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Кнышова В.В., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А.; заявлено 10.09.2013.
7. Заявка Российской Федерации №2002111601, А 61 В 5/00, опубликована 20.11.2003 г., Постникова Л.Б., Кубышева Н.И.
8. Irene M.J. Eurlings, Mieke A. Dentener, Evi M. Mercken, Rafael de Cabo et al. A comparative study of matrix remodeling in chronic models for COPD; mechanistic insights into the role of TNF-α. // Am J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2014 Oct 1 - 307(7) - P. 557-565.
9. Dentener M.A., Vernooy J.H., Hendriks S., Wouters E.F. Enhanced levels of hyaluronan in lungs of patients with COPD: relationship with lung function and local inflammation. // Thorax. - 2005 Feb - 60(2) - P. 114 - 119.
10. Wilkinson T.S., Potter-Perigo S., Tsoi C, Altman L.C., Wight T.N. Pro-and anti-inflammatory factors cooperate to control hyaluronan synthesis in lung fibroblasts. // Am J. Respir Cell Mol Biol. - 2004 Jul - 31(1) - P. 92 - 99.
11. Rubin M. Tuder and Irina Petrache. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. // J. Clin Invest. - 2012 Aug 1 - 122(8) - P. 2749-2755.
12. Garantziotis S., Brezina M., Castelnuovo P., Drago L. The role of hyaluronan in the pathobiology and treatment of respiratory disease. // Am J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2016 May 1 - 310 (9) - P.785 - 795.
13. Федотов В.Д., Курникова А.А., Потехина Ю.П. Гиалуроновая кислота как маркер у пациентов с патологией легких. // Морфология. - 2019. - Том 155, №2. - С.293.
14. Коваленко В.Э., Калинина А.А., Федотов В.Д. Возможность применения маркеров соединительной ткани для ранней диагностики ремоделирования дыхательной системы. Сборник тезисов V Всероссийской конференции молодых ученых и студентов с международным участием «VOLGAMEDSCIENCE», Нижний Новгород, 13-14 марта 2019 год.
Claims (1)
- Способ определения направленности течения профессионального хронического бронхита, заключающийся в том, что у больного хроническим профессиональным бронхитом проводят отбор пробы крови утром натощак путем венепункции локтевой вены в вакуумную пробирку с активатором свертывания, пробирку с кровью выдерживают при температуре 22-24°С в течение 30 минут, затем центрифугируют в течение 10-15 минут при 1500-2000 об/мин, сыворотку отделяют от сгустка крови, помещают в чистую пробирку и используют для анализа; количество гиалуроновой кислоты (нг/мл) в сыворотке крови определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи коммерческого набора реагентов «HYALURONIK ACID (НА) TEST KIT» фирмы «Corgenix, Inc» (USA); с помощью стандартов рассчитывают содержание гиалуроновой кислоты в сыворотке крови; за норму принимают концентрацию гиалуроновой кислоты в сыворотке 38,6 нг/мл; при превышении этого значения в 2 и более раз диагностируют неблагоприятное течение хронического профессионального бронхита с усилением процессов обструкции и высоким риском развития дистрофических и фиброзно-склеротических процессов мелких бронхов, бронхиолярного и альвеолярного дерева; показатель гиалуроновой кислоты 38,6 нг/мл, считающийся нормой, был определен при обследовании здоровых лиц с нормальным показателем объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) - более 80% от должного.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020105085A RU2733866C1 (ru) | 2020-02-03 | 2020-02-03 | Способ определения направленности течения хронического профессионального бронхита |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020105085A RU2733866C1 (ru) | 2020-02-03 | 2020-02-03 | Способ определения направленности течения хронического профессионального бронхита |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2733866C1 true RU2733866C1 (ru) | 2020-10-07 |
Family
ID=72926791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020105085A RU2733866C1 (ru) | 2020-02-03 | 2020-02-03 | Способ определения направленности течения хронического профессионального бронхита |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2733866C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2750973C1 (ru) * | 2020-11-30 | 2021-07-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики обструкции бронхов у реципиентов легочного трансплантата |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2174367C1 (ru) * | 2000-02-23 | 2001-10-10 | Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профпатологии | Способ количественной оценки риска развития хронического бронхита |
| RU2245550C2 (ru) * | 2002-04-29 | 2005-01-27 | Военно-медицинский институт Федеральной пограничной службы Российской Федерации при Нижегородской государственной медицинской академии (ВМИ ФПС РФ при НГМА) | Способ прогнозирования бронхиальной обструкции при хроническом бронхите |
-
2020
- 2020-02-03 RU RU2020105085A patent/RU2733866C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2174367C1 (ru) * | 2000-02-23 | 2001-10-10 | Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профпатологии | Способ количественной оценки риска развития хронического бронхита |
| RU2245550C2 (ru) * | 2002-04-29 | 2005-01-27 | Военно-медицинский институт Федеральной пограничной службы Российской Федерации при Нижегородской государственной медицинской академии (ВМИ ФПС РФ при НГМА) | Способ прогнозирования бронхиальной обструкции при хроническом бронхите |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Implantable & Wearable Medical Devices for Chronic Obstructive Pulmonary Disease Foreword. NIHR; 03/06/2019 [Найдено 17.04.2020] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: https://www.nihr.ac.uk/documents/implantable-and-wearable-medical-devices-for-chronic-obstructive-pulmonary-disease/11943 . * |
| Implantable & Wearable Medical Devices for Chronic Obstructive Pulmonary Disease Foreword. NIHR; 03/06/2019 [Найдено 17.04.2020] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: https://www.nihr.ac.uk/documents/implantable-and-wearable-medical-devices-for-chronic-obstructive-pulmonary-disease/11943 . PAPAKONSTANTINOU E. et al. COPD Exacerbations Are Associated With Proinflammatory Degradation of Hyaluronic Acid. Chest. 2015 Dec; 148(6): 1497-1507. * |
| PAPAKONSTANTINOU E. et al. COPD Exacerbations Are Associated With ProinflammatoryDegradation of Hyaluronic Acid. Chest. 2015 Dec; 148(6): 1497-1507. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2750973C1 (ru) * | 2020-11-30 | 2021-07-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики обструкции бронхов у реципиентов легочного трансплантата |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chagnon et al. | Comparison of two clinical prediction rules and implicit assessment among patients with suspected pulmonary embolism | |
| Benfante et al. | Elevated serum cholesterol is a risk factor for both coronary heart disease and thromboembolic stroke in Hawaiian Japanese men. Implications of shared risk. | |
| Burrows et al. | Chronic obstructive lung disease: II. Relationship of clinical and physiologic findings to the severity of airways obstruction | |
| Thakkar et al. | The role of asymmetric dimethylarginine alone and in combination with N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as a screening biomarker for systemic sclerosis-related pulmonary arterial hypertension: a case control study | |
| Huang et al. | High concentrations of procoagulant microparticles in the cerebrospinal fluid and peripheral blood of patients with acute basal ganglia hemorrhage are associated with poor outcome | |
| RU2733866C1 (ru) | Способ определения направленности течения хронического профессионального бронхита | |
| Araszkiewicz et al. | Association between small fiber neuropathy and higher skin accumulation of advanced glycation end products in patients with type 1 diabetes | |
| Guo et al. | Greater progression of coronary artery calcification is associated with clinically relevant cognitive impairment in type 1 diabetes | |
| Shahbazian et al. | HYPERTENSION AND MICROAL BUMINURIA 5 YEARS AFTER PREGNANCIES COMPLICATED BY PRE-ECLAMPSIA | |
| RU2756025C1 (ru) | Способ прогнозирования выживаемости при хронической обструктивной болезни легких | |
| Leduc et al. | Oxidized low-density lipoproteins in cord blood from neonates with intra-uterine growth restriction | |
| RU2738012C1 (ru) | Способ прогнозирования риска рецидивирования мочекаменной болезни на стадии первичного кальций-оксалатного нефролитиаза | |
| Yelumalai et al. | Pregnancy-induced hypertension and preeclampsia: levels of angiogenic factors in Malaysian women | |
| RU2706537C1 (ru) | Способ оценки риска развития осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных с дисплазией соединительной ткани | |
| RU2774610C1 (ru) | Способ прогнозирования рецидива язвенного гастродуоденального кровотечения | |
| WO2022255348A1 (ja) | 可溶型ｃｌｅｃ２を用いた急性脳血管障害のリスク評価方法 | |
| RU2836535C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжелой формы острого панкреатита по экскреции азота с мочой | |
| Su et al. | Association of isoprostanes-related oxidative stress with vulnerability of culprit lesions in diabetic patients with acute coronary syndrome | |
| RU2811937C1 (ru) | Способ прогнозирования смертельного исхода у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких | |
| RU2625270C1 (ru) | Способ прогнозирования обострений хронической обструктивной болезни легких у лиц с сахарным диабетом 2 типа | |
| RU2833775C1 (ru) | Способ прогнозирования избыточной артериальной жесткости у больных хронической обструктивной болезнью легких через 12 месяцев после перенесенного Covid-19 | |
| RU2835342C1 (ru) | Способ прогнозирования обострений при бронхиальной астме лёгкой и средней степени тяжести | |
| RU2245550C2 (ru) | Способ прогнозирования бронхиальной обструкции при хроническом бронхите | |
| RU2760445C1 (ru) | Способ диагностики патологических состояний человека | |
| RU2835128C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжелой формы острого панкреатита по балансу энергии |