RU2713443C2 - Method of combined treatment of musculo-invasive bladder cancer t3-t4 n0-+m0 - Google Patents
Method of combined treatment of musculo-invasive bladder cancer t3-t4 n0-+m0 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2713443C2 RU2713443C2 RU2019135057A RU2019135057A RU2713443C2 RU 2713443 C2 RU2713443 C2 RU 2713443C2 RU 2019135057 A RU2019135057 A RU 2019135057A RU 2019135057 A RU2019135057 A RU 2019135057A RU 2713443 C2 RU2713443 C2 RU 2713443C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- cisplatin
- bladder
- gemcitabine
- bladder cancer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 title abstract description 12
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract description 20
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 18
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 8
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 10
- 229940045276 gemcitabine 1000 mg Drugs 0.000 claims description 5
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 abstract description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 8
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 abstract description 8
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 14
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 9
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 8
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 7
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 7
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 6
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 5
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 4
- 238000009801 radical cystectomy Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 4
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 4
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 3
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 description 2
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 2
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000003090 iliac artery Anatomy 0.000 description 2
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 210000003049 pelvic bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000000574 retroperitoneal space Anatomy 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010061728 Bone lesion Diseases 0.000 description 1
- 241001164374 Calyx Species 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000035346 Margins of Excision Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000008636 Neoplastic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000003664 Tarlov Cysts Diseases 0.000 description 1
- 206010045168 Tumour embolism Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 208000006336 acinar cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 210000004191 axillary artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 238000007469 bone scintigraphy Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 238000002574 cystoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000002603 extrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008298 histiocytosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000003741 urothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, урологии, медицинской радиологии.The invention relates to medicine, namely to oncology, urology, medical radiology.
Описаны различные терапевтические модификации консервативного лечения мышечно-инвазивного инвазивного рака мочевого пузыря, и есть мнение, что сохранение пузыря возможно лишь в отдельных случаях. Протоколы о роли химиотерапии и лучевой терапии считают еще не завершенными, поэтому радикальная цистэктомия является золотым стандартом в лечении инвазивного рака мочевого пузыря.Various therapeutic modifications of the conservative treatment of muscle-invasive invasive bladder cancer are described, and it is believed that bladder preservation is possible only in some cases. The protocols on the role of chemotherapy and radiation therapy are considered to be incomplete, therefore radical cystectomy is the gold standard in the treatment of invasive bladder cancer.
Известен способ лечения раком мочевого пузыря T3-4N0M0 (Mambrini A, Fiorentini G, Zamagni D, Muttini M, Pennucci С, Caudana R, Cantore M. Intra-arterial chemiotherapy for invasive bladder cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2003 Dec; 22(4 Suppl):21-3). Схема лечения заключалась во внутриартериальном введении Доксорубицина 25 мг/м2, Цисплатина 40 мг/м2, Метотрексата 50 мг/м2, каждые 3 недели. Медиана безрецидивной выживаемости составила 8 месяцев (1-17 мес.), медиана общей выживаемости - 22 месяца (2-55 мес.). В результате лечения получено 3 полных ответа, 1 стабилизация заболевания и 1 прогрессирование заболевания. Лечение хорошо переносилось с минимальной гематологической токсичностью и отсутствием какой-либо другой значительной токсичности.A known method of treating bladder cancer T3-4N0M0 (Mambrini A, Fiorentini G, Zamagni D, Muttini M, Pennucci C, Caudana R, Cantore M. Intra-arterial chemiotherapy for invasive bladder cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2003 Dec; 22 (4 Suppl): 21-3). The treatment regimen consisted in the intraarterial administration of Doxorubicin 25 mg / m 2 , Cisplatin 40 mg / m 2 , Methotrexate 50 mg / m 2 , every 3 weeks. The median relapse-free survival was 8 months (1-17 months), the median overall survival was 22 months (2-55 months). As a result of treatment, 3 complete responses were obtained, 1 stabilization of the disease and 1 disease progression. The treatment was well tolerated with minimal hematological toxicity and the absence of any other significant toxicity.
Однако, учитывая небольшую выборку исследования, данные не отличаются высокой достоверностью. Схема химиотерапии по данным национальных рекомендаций 2019 года не входит в стандарты лекарственного лечения рака мочевого пузыря. Так же схема химиотерапии - Доксорубицин, Цисплатин, Метотрексат в сравнении со схемой - Гемцитабин, Цисплатин, обладает выраженной токсичностью.However, given the small sample of the study, the data are not highly reliable. According to the national recommendations of 2019, the chemotherapy regimen is not included in the standards for the drug treatment of bladder cancer. The chemotherapy regimen - Doxorubicin, Cisplatin, Methotrexate in comparison with the regimen - Gemcitabine, Cisplatin, has pronounced toxicity.
Известен способ лечения больных с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря (T1) (Liu Z, Ye Y, Li X, Guo S, Jiang L, Dong P, Li Y, Shi Y, Fan W, Cao Y, Yao K, Qin Z, Han H, Zhou F, Liu Z. The effects of intra-arterial chemotherapy on bladder preservation in patients with T1 stage bladder cancer. World J Urol. 2018 Aug; 36(8):1191-1200). 35 больным была выполнена радикальная цистэктомия; 62 больным провели 2 курса внутриартериальной химиотерапию гемцитабином 800 мг/м2 + цисплатином 25 мг/м2, в 1, 8 и 15 сутки, перерыв между курсами 28 дней; 141 больному выполнено органосохраняющая операция с внутрипузырной химиотерапией. В группе с внутриартериальным введением безрецидивная продолжительность наблюдения достоверно выше в сравнении с другими группами.A known method of treating patients with muscle-non-invasive cancer of the bladder (T1) (Liu Z, Ye Y, Li X, Guo S, Jiang L, Dong P, Li Y, Shi Y, Fan W, Cao Y, Yao K, Qin Z , Han H, Zhou F, Liu Z. The effects of intra-arterial chemotherapy on bladder preservation in patients with T1 stage bladder cancer. World J Urol. 2018 Aug; 36 (8): 1191-1200). 35 patients underwent radical cystectomy; 62 patients received 2 courses of intra-arterial chemotherapy with gemcitabine 800 mg / m 2 + cisplatin 25 mg / m 2 , on days 1, 8 and 15, the interval between courses was 28 days; 141 patients underwent organ-preserving surgery with intravesical chemotherapy. In the group with intraarterial administration, the relapse-free observation duration was significantly higher in comparison with other groups.
Однако, в данном исследовании изучены результаты внутриартериальной химиотерапии при мышечно-неинвазивном раке. В нашем исследовании больные с более тяжелой стадией и меньшей продолжительностью жизни.However, this study examined the results of intra-arterial chemotherapy for muscle-non-invasive cancer. In our study, patients with a more severe stage and a shorter lifespan.
Известен способ лечения рака мочевого пузыря (RU 2581946 C2). В первые сутки после проведения трансуретральной резекции мочевого пузыря осуществляют внутрипузырное введение 2000 мг растворенного в 50 мл физиологического раствора гемцитабина концентрацией 40 мг/мл. Одновременно воздействуют на область проекции мочевого пузыря сканирующим магнитным полем индукцией 10 мТл, частотой сигнала от 1 до 150 Гц, меняющейся со скоростью 1 Гц/сек, экспозицией 10 минут, в сочетании с постоянным магнитным полем 20 мТл. После окончания воздействия магнитным полем продолжают экспозицию омагниченного раствора химиопрепарата в положении пациента лежа на правом боку 15 минут, на левом боку 15 минут, на животе 15 минут, на спине 5 минут. Время полной экспозиции химиопрепарата составляет 60 минут.A known method of treating bladder cancer (RU 2581946 C2). On the first day after transurethral resection of the bladder, 2000 mg of a 40 mg / ml physiological solution of gemcitabine dissolved in 50 ml of physiological solution is administered intravesically. At the same time, they affect the area of the projection of the bladder by a scanning magnetic field with an induction of 10 mT, a signal frequency from 1 to 150 Hz, changing at a speed of 1 Hz / s, an exposure of 10 minutes, in combination with a constant magnetic field of 20 mT. After exposure to the magnetic field, the exposure of the magnetized chemotherapy solution is continued in the patient’s position, lying on the right side for 15 minutes, on the left side for 15 minutes, on the stomach for 15 minutes, on the back for 5 minutes. The full exposure time of a chemotherapy drug is 60 minutes.
Однако данный метод технически сложный и неудобный для пациентов и не показывает достоверного улучшения качества жизни больных в послеоперационном периоде.However, this method is technically complex and inconvenient for patients and does not show a significant improvement in the quality of life of patients in the postoperative period.
Самым близким является способ лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря неоадъювантной полихимиотерапией с радикальной цистэктомией (Нургалиев Н.С., Арзыкулов Ж.А., Ишкинин Е.И. Неоадъювантная полихимиотерапия с радикальной цистэктомией в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря // Сибирский онкологический журнал. 2016. №4). В исследовании оценивалась эффективность системной неоадъюватной химиотерапии по схеме Гемзар 1000 мг/м2 1-й день, 8-й день + Цисплатин 75 мг/м2 1-й день с двухкратным повтором через каждые 21 день. После проведения 2 курсов химиотерапии проводили лучевую терапию с применением мультилифтного коллиматора РОД 2,0 Гр, СОД 40 Гр, 5 фракций в неделю на область мочевого пузыря с 4-х полей на линейных ускорителях электронов «Клинак 600» и «Клинак 2100».The closest is a method of treating muscle-invasive bladder cancer with neoadjuvant chemotherapy with radical cystectomy (Nurgaliev N.S., Arzykulov Zh.A., Ishkinin E.I. oncological journal. 2016. No. 4). The study evaluated the effectiveness of systemic neoadjuvant chemotherapy according to the Gemzar regimen 1000 mg / m2 on day 1, day 8 + Cisplatin 75 mg / m2 on day 1 with a double repeat every 21 days. After 2 courses of chemotherapy, radiation therapy was performed using a multilift collimator ROD 2.0 Gy, SOD 40 Gy, 5 fractions per week to the bladder region from 4 fields on linear electron accelerators “Klinak 600” and “Klinak 2100”.
Однако, в данном исследовании химиопрепараты вводились внутривенно, что сопровождалось развитием гематологической и почечно-печеночной токсичности. Концентрация химиопрепарата в опухолевой ткани была снижена так же из-за системного введения. Проведение 2 курсов системной химиотерапии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря недостаточно эффективно и не отражено в клинических рекомендациях.However, in this study, chemotherapy was administered intravenously, which was accompanied by the development of hematological and renal hepatic toxicity. The concentration of the chemotherapy drug in the tumor tissue was also reduced due to systemic administration. Conducting 2 courses of systemic chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer is not effective enough and is not reflected in clinical guidelines.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является улучшение безрецидивной и общей выживаемости больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря Т3-Т4 N0-+M0.The technical result of the invention is to improve the relapse-free and overall survival of patients with muscle-invasive cancer of the bladder T3-T4 N0- + M0.
Технический результат достигается тем, что также как и в известном способе проводят неоадъюватную химиотерапию по схеме - 75 мг/м2 1-й день с повтором через каждые 21 день, гемцитабин - 1000 мг/м2 1-й день с повтором через каждые 21 день.The technical result is achieved by the fact that, as in the known method, neoadjuvant chemotherapy is carried out according to the scheme - 75 mg / m 2 on the 1st day with a repeat every 21 days, gemcitabine - 1000 mg / m 2 on the 1st day with a repeat every 21 day.
Особенностью заявляемого способа является то, что цисплатин вводят поочередно в правую и левую пузырные артерии по 200,0 мл готового раствора со скоростью 3-4 мл/мин, в 1-й день после внутриартериальной химиоинфузии цисплатина выполняют внутривенное введение гемцитабина 1000 мг/м2 в 1 день с межкурсовым интервалом 21 день на 400 мл физиологического раствора, всего 3 курса.A feature of the proposed method is that cisplatin is injected alternately in the right and left cystic arteries of 200.0 ml of the prepared solution at a rate of 3-4 ml / min, on the 1st day after intraarterial chemoinfusion of cisplatin, intravenous administration of gemcitabine 1000 mg / m 2 in 1 day with an inter-course interval of 21 days per 400 ml of physiological saline, only 3 courses.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Цисплатин вводят внутриартериально в дозе 75 мг/м2 в 1 день с межкурсовым интервалом 21 день на 400 мл физиологического раствора. Цисплатин вводят поочередно в правую и левую пузырные артерии по 200,0 мл готового раствора со скоростью 3-4 мл/мин. Интервал от первого дня введения до 1-го дня следующего курса - 21 день. После введения Цисплатина в 1-е сутки выполняют внутривенное введение Гемцитабина. Гемцитабин вводят внутривенно 1000 мг/м2 в 1 день с межкурсовым интервалом 21 день на 400 мл физиологического раствора. Всего 3 курса комбинированного лечения с последующей оценкой эффективности лечения.Cisplatin is administered intraarterially at a dose of 75 mg / m 2 on day 1 with a course interval of 21 days per 400 ml of physiological saline. Cisplatin is injected alternately into the right and left cystic arteries with 200.0 ml of the finished solution at a rate of 3-4 ml / min. The interval from the first day of administration to the 1st day of the next course is 21 days. After the administration of Cisplatin on the 1st day, intravenous administration of gemcitabine is performed. Gemcitabine is administered intravenously 1000 mg / m 2 on day 1 with a course interval of 21 days per 400 ml of saline. Only 3 courses of combined treatment with subsequent evaluation of the effectiveness of treatment.
Процедура внутриартериального введения Цисплатина.The procedure for intraarterial administration of cisplatin.
Доступ: по методу Селдингера - пунктируется левая подмышечная артерия (например, через бедренную артерию), устанавливают интродьюсер. Диагностический катетер Vertebral устанавливают по проводнику в устье пузырной артерии бассейна внутренней подвздошной артерии. Для подтверждения селективности установки катетера в зоне интереса выполняют селективную ангиографию. Цисплатин в дозировке 75 мг/м2 растворяют в 400 мл раствора 0,9% NaCl. Через систему «Инфузомат» выполняют суперселективную химиоинфузию со скоростью 3-4 мл/мин - 200 мл. Далее катетер выводят из внутренней подвздошной артерии и устанавливают по аналогичной методике в контр-латеральную артерию и через систему «Инфузомат» выполняют суперселективную химиоинфузию со скоростью 3-4 мл/мин - 200 мл. После чего катетер и интродюссер удаляют, проводят мануальный гемостаз и давящую асептическую повязку.Access: according to the Seldinger method - the left axillary artery is punctured (for example, through the femoral artery), an introducer is installed. A Vertebral diagnostic catheter is inserted along the guidewire at the mouth of the cystic artery of the internal iliac artery basin. To confirm the selectivity of the catheter installation in the area of interest, selective angiography is performed. Cisplatin in a dosage of 75 mg / m 2 is dissolved in 400 ml of a solution of 0.9% NaCl. Through the Infusomat system, super-selective chemoinfusion is performed at a rate of 3-4 ml / min - 200 ml. Next, the catheter is removed from the internal iliac artery and installed according to a similar procedure into the counter-lateral artery and through the Infusomat system super-selective chemo-infusion is performed at a rate of 3-4 ml / min - 200 ml. After that, the catheter and the introducer are removed, manual hemostasis and aseptic pressure dressing are performed.
Системная химиотерапия в предоперационном периоде улучшает 5-летнюю выживаемость на 5-8% в абсолютном исчислении и на 16% снижает риск смерти. Данные комбинированных исследований показывают, что наилучшие результаты достигаются в подгруппе пациентов с T2b-T3b. Оптимальным следует считать проведение 3-4 циклов XT с использованием платиносодержащих схем (MVAC, GC) при сохранной функции почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) и общем удовлетворительном состоянии. Однако рандомизированных данных о эффективности комбинации внутриартериального и внутривенного введения нет.Systemic chemotherapy in the preoperative period improves 5-year survival by 5-8% in absolute terms and by 16% reduces the risk of death. Combined trials show that the best results are achieved in a subgroup of patients with T2b-T3b. It should be considered optimal to conduct 3-4 XT cycles using platinum-containing regimens (MVAC, GC) with preserved renal function (creatinine clearance> 60 ml / min) and a generally satisfactory condition. However, there are no randomized data on the effectiveness of the combination of intra-arterial and intravenous administration.
Клинический пример.Clinical example.
Пациент К., 58 лет. Диагноз - рак мочевого пузыря III ст. cT3bN0M0. Из анамнеза: считает себя больным с октября 2018 года, когда отметил слабость, головокружение, тошноту, боли в нижних отделах живота. Обращался в частный медицинский центр, выполнено УЗИ органов малого таза - без опухолевого роста. В апреле 2019 года бригадой СМП госпитализирован в урологическое отделение ГБУЗ «ГКБ №31». По данным комплексного обследования выявлен опухоль мочевого пузыря с наличием блока правой почки (расширение лоханки до 41 мм).Patient K., 58 years old. The diagnosis of bladder cancer of the III century. cT3bN0M0. From the anamnesis: considers himself sick since October 2018, when he noted weakness, dizziness, nausea, pain in the lower abdomen. He turned to a private medical center, an ultrasound of the pelvic organs was performed - without tumor growth. In April 2019, the ambulance team was hospitalized in the urology department of GBUZ “City Clinical Hospital No. 31”. According to a comprehensive examination revealed a bladder tumor with the presence of a block of the right kidney (expansion of the pelvis up to 41 mm).
С целью определения тактики лечения самостоятельно обратился в МНИОИ им. П.А. Герцена. Выполнена биопсия опухоли мочевого пузыря. Морфологическое исследование № АД 87488-89 от 13.05.2019 г.: Фрагменты слизистой оболочки мочевого пузыря с небольшими комплексами низкодифференцированной уротелиальной карциномы в субэпителиальной основе. Мышечный слой не представлен.In order to determine the tactics of treatment, he independently applied to the Moscow Scientific Research Institute for Medical Sciences. P.A. Herzen. A bladder tumor biopsy was performed. Morphological study No. AD 87488-89 dated 05/13/2019: Fragments of the mucous membrane of the bladder with small complexes of low-grade urothelial carcinoma in a subepithelial basis. The muscle layer is not represented.
При МРТ малого таза с в/в контрастированием от 28.04.2019: на серии МР-томограмм, взвешенных по Т1 и Т2 в трех плоскостях, визуализируются органы малого таза, до и после внутривенного контрастирования. Мочевой пузырь умеренного наполнения. Стенка мочевого пузыря по задне-правой поверхности неравномерно утолщена до 2,5 см, внутренний и наружный контуры мочевого пузыря на этом уровне неровные, нечеткие Паравезикальная клетчатка по задне-правой поверхности мочевого пузыря неоднородной структуры, с нечеткими, неровными контурами. После внутривенного контрастирования отмечается активное накопление контрастного препарата утолщенной стенкой мочевого пузыря и паравезикальной клетчаткой на этом уровне. Правый мочеточник в нижний трети расширен до 1,1 см, в превизикальном отделе конически сужен, далее на протяжении 2,4 см просвет его не визуализируется. Предстательная железа размерами 3,6×4,3×3,6 см (29 см3), асимметрична Контуры предстательной железы четкие и неровные. Зональная архитектоника несколько снижена. MP-структура железы неоднородна за счет аденоматозных изменений в центральной области в виде округлых участков повышения MP-сигнала. В структуре предстательной железы определяются гиперинтенсивные включения на TIFS, вероятно, за счет высокобелкового компонента. Ширина периферической части 0,7-1,2 см. Капсула железы не утолщена, прослеживается четко. Простатическая часть уретры не компремирована. После внутривенного контрастирования предстательная железа накапливает контрастный препарат не равномерно. Семенные пузырьки расположены обычно, умеренного наполнения, асимметричны, MP-сигнал от правых семенных пузырьков снижен, накопление контрастного препарата в области их основания неравномерное Прямая кишка имеет обычное расположение, стенка ее не изменена. Лимфатические узлы в полости малого таза до 1,0 см. Определяются паховые лимфатические узлы, поперечным размером до 1,2 см, однородной структуры, с четкими и ровными контурами. Тазовые венозные сплетения расширены с обеих сторон. В полости малого таза свободной жидкости не определяется. Структура костей таза неоднородная вследствие наличия в них участков жировой дегенерации. Дегенеративно-дистрофические изменения позвоночника на уровне L4/S1. В сакральном канале периневральные кисты. Подкожно-жировая клетчатка паховой области и вдоль крестца отечна. Заключение: MP-картина образования мочевого пузыря, с признаками распространения на устье правого мочеточника, паравезикальную клетчатку, нельзя исключить распространение процесса на основание правых семенных пузырьков. MP-картина неоднородного снижения интенсивности MP-сигнала от периферической зоны предстательной железы без распространения за пределы капсулы органа, на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы, хронического простатита.With MRI of the small pelvis with iv contrasting from 04/28/2019: on a series of MRI tomograms weighted by T1 and T2 in three planes, the organs of the small pelvis are visualized, before and after intravenous contrast. The bladder is moderate. The wall of the bladder along the posterior-right surface is unevenly thickened to 2.5 cm, the inner and outer contours of the bladder at this level are uneven, fuzzy. Paravesical tissue along the posterior-right surface of the bladder is heterogeneous, with fuzzy, uneven contours. After intravenous contrasting, an active accumulation of the contrast agent is noted with a thickened wall of the bladder and paravesical tissue at this level. The right ureter in the lower third is enlarged to 1.1 cm, in the prevesical part it is conically narrowed, then its lumen is not visualized for 2.4 cm. The prostate is 3.6 × 4.3 × 3.6 cm (29 cm 3 ) in size, asymmetrical. The contours of the prostate are clear and uneven. Zone architectonics is slightly reduced. The MP-structure of the gland is heterogeneous due to adenomatous changes in the central region in the form of rounded areas of MP-signal increase. Hyperintensive inclusions on TIFS are determined in the structure of the prostate, probably due to the high-protein component. The width of the peripheral part is 0.7-1.2 cm. The capsule of the gland is not thickened, it can be traced clearly. The prostatic part of the urethra is not compromised. After intravenous contrast, the prostate gland does not accumulate the contrast drug evenly. The seminal vesicles are usually located, of moderate filling, asymmetric, the MP signal from the right seminal vesicles is reduced, the accumulation of the contrast agent in the area of their base is uneven. The rectum has the usual location, its wall is not changed. Lymph nodes in the pelvic cavity up to 1.0 cm. Inguinal lymph nodes are determined, with a transverse size of up to 1.2 cm, of a homogeneous structure, with clear and even contours. The pelvic venous plexuses are dilated on both sides. In the pelvic cavity, free fluid is not detected. The structure of the pelvic bones is heterogeneous due to the presence of areas of fatty degeneration. Degenerative-dystrophic changes in the spine at the level of L4 / S1. In the sacral channel, perineural cysts. Subcutaneous fat in the inguinal region and along the sacrum is edematous. Conclusion: MP-picture of the formation of the bladder, with signs of spread to the mouth of the right ureter, paravesical tissue, we can not exclude the spread of the process to the base of the right seminal vesicles. The MP picture of a non-uniform decrease in the intensity of the MP signal from the peripheral zone of the prostate gland without spreading outside the capsule of the organ, against the background of benign prostatic hyperplasia, chronic prostatitis.
Консультация магнитно-резонансной томографии забрюшинного пространства и малого таза от 16.05.2019: На представленном исследовании забрюшинного пространства от 03.05.2019 года почки обычной формы и положения, паренхима сохранена, кортико-медуллярная дифференцировка не нарушена. Патологических образований в паренхиме почек не выявлено. Отмечается расширение чашечек всех групп и лоханки (до 20 мм) правой почки, правый мочеточник до 6 мм. Полостная система левой почки и левый мочеточник не расширены. Измененные забрюшинные лимфоузлы убедительно не определяются. Печень увеличена в размерах (ККР правой доли 177 мм), в визуализируемых отделах без очаговых изменений. Внутри- и внепеченочные желчные протоки не расширены. Желчный пузырь, селезенка, поджелудочная железа, надпочечники без особенностей. Жидкости в брюшной полости не выявлено. В скелете на осмотренном уровне без очаговых изменений. На представленном исследовании малого таза от 28.04.2019 года мочевой пузырь хорошего наполнения, отмечается неравномерное утолщение задней и правой боковой стенки тела пузыря за счет инфильтрации, распространяющейся на треугольник Льето, вовлекающей устье правого мочеточника максимальной толщиной до 20 мм, протяженностью в переднезаднем направлении 36 мм, в краниокаудальном - 30 мм, с выходом с паравезикальную клетчатку. Слизистая оболочка мочевого пузыря неравномерно утолщена максимально до 6 мм. Правый мочеточник в нижней трети диаметром 8 мм, левый мочеточник не расширен. Предстательная железа размерами 43×30×28 мм (объемом 19 см3), зональная дифференцировка сохранена, без очагов патологического сигнала в режимах Т1 и Т2 (режим ДВИ не представлен). Семенные пузырьки небольших размеров, структурно не изменены. Стенки прямой кишки не утолщены. Лимфоузлы малого таза не увеличены. Жидкости в полости малого таза не выявлено. Кости таза без очаговых изменений. Заключение: МРТ-картина образования мочевого пузыря, правосторонней уретеропиелокаликоэктазии, гепатомегалии.Consultation of magnetic resonance imaging of the retroperitoneal space and pelvis of 05.16.2019: On the presented study of the retroperitoneal space of 05.03.2019, the kidneys are of normal shape and position, the parenchyma is preserved, the cortico-medullary differentiation is not broken. Pathological formations in the renal parenchyma were not detected. There is an expansion of the calyx of all groups and the pelvis (up to 20 mm) of the right kidney, the right ureter up to 6 mm. The cavity system of the left kidney and the left ureter are not expanded. Altered retroperitoneal lymph nodes are not convincingly determined. The liver is enlarged (CCR of the right lobe 177 mm), in the visualized departments without focal changes. Intra- and extrahepatic bile ducts are not dilated. Gall bladder, spleen, pancreas, adrenal glands without features. No fluid was detected in the abdominal cavity. In the skeleton at the examined level without focal changes. In the presented study of the small pelvis dated April 28, 2019, the bladder is well filled, uneven thickening of the posterior and right lateral walls of the bladder body is observed due to infiltration extending to the Lietot triangle, involving the mouth of the right ureter with a maximum thickness of 20 mm and an anteroposterior extension of 36 mm , in craniocaudal - 30 mm, with access to paravesical tissue. The mucous membrane of the bladder is unevenly thickened to a maximum of 6 mm. The right ureter in the lower third is 8 mm in diameter, the left ureter is not widened. The prostate gland with dimensions of 43 × 30 × 28 mm (volume 19 cm 3 ), zonal differentiation is preserved, without foci of a pathological signal in modes T1 and T2 (DVI mode is not presented). Seminal vesicles are small, structurally unchanged. The walls of the rectum are not thickened. Lymph nodes of the pelvis are not enlarged. No fluid was found in the pelvic cavity. Pelvic bones without focal changes. Conclusion: an MRI picture of the formation of the bladder, right ureteropyelokalikoektazii, hepatomegaly.
При сцинтиграфии костей от 16.05.2019 г.: Убедительные признаки вторичного очагового поражения костей не выявлены.With bone scintigraphy dated 05/16/2019: No convincing signs of secondary focal bone lesion were detected.
При динамической нефросцинтиграфии от 15.05.2019 г.: Тяжелая степень нарушения паренхиматозно-выделительной функции правой почки. Левая почка с достаточным артериальным притоком, паренхиматозно-выделительная функция не нарушена, отток своевременный, немного неравномерный. Косвенные признаки ХПН отсутствуют.With dynamic nephroscintigraphy from 05/15/2019: Severe violation of the parenchymal-excretory function of the right kidney. The left kidney with sufficient arterial inflow, parenchymal-excretory function is not impaired, the outflow is timely, slightly uneven. Indirect signs of chronic renal failure are absent.
Учитывая распространенность опухолевого процесса по данным клинико-инструментальных методов исследования, первым этапом лечения онкологическим консилиум «МНИОИ им. П.А. Герцена» 27.05.2019 г. было рекомендовано выполнение 3 курсов регионарной химиотерапии по схеме GC (Цисплатин 75 мг/м2 - внутриартериально, Гемцитабин 1000 мг/м2 - внутривенно) с контрольным обследованием после 3-х курсов и последующим решением вопроса о проведении хирургического вмешательства.Given the prevalence of the tumor process according to clinical and instrumental methods of research, the first stage of treatment with the oncological consultation "MNII named after P.A. Herzen »05/27/2019, it was recommended that 3 courses of regional chemotherapy be performed according to the GC regimen (Cisplatin 75 mg / m 2 - intraarterially, Gemcitabine 1000 mg / m 2 - intravenously) with a follow-up examination after 3 courses and subsequent decision on the issue of surgical intervention.
Выполнено 3 курса химиоинфузии в артерии мочевого пузыря Цисплатина 129,75 мг и системное введение Гемцитабина 1730 мг:Three courses of chemoinfusion in the artery of the bladder Cisplatin 129.75 mg and systemic administration of gemcitabine 1730 mg were performed:
-1 курс 05.06.2019 г.;-1 course 05.06.2019;
- 2 курс 26.06.2019 г.;- 2 year 06/26/2019;
- 3 курс 17.07.2019 г. - 3 year of July 17, 2019
При контрольной МРТ малого таза от 09.08.2019: состояние после 3 курсов регионального лечения. Исследование на фоне двигательных артефактов, не тугого наполнения мочевого пузыря. По правой заднебоковой стенке мочевого пузыря в области устья правого мочеточника определяется участок утолщения слизистой, с достаточно четкими неровными контурами, на протяжении до 20 мм, глубиной до 5 мм, с накоплением контрастного препарата при динамическом контрастном усилении. Мышечный слой на уровне образования несколько разрыхлен. Дистальный отдел правого мочеточника расширен до 7 мм. Паравезикальная клетчатка без убедительных признаков инфильтрации. Отмечается расширение сосудистых сплетений малого таза. Предстательная железа размером 33×44×35 мм (26 см3). Зональная дифференциация предстательной железы сглажена. В периферической зоне участков подозрительных на неопластический процесс не визуализируется. Структура железы неоднородна за счет фиброзных изменений. Капсула прослеживается на всем протяжении с ровными четкими контурами. Семенные пузырьки не увеличены, содержат умеренное количество секрета. Увеличения регионарных лимфатических узлов и костно-деструктивных изменений на уровне исследования не выявлено. Заключение: Состояние после 3 курсов регионального лечения. MP-картина образования мочевого пузыря, без убедительных признаков инвазии паравезикальной клетчатки. По сравнению с исследованием от 28.04.2019 г. - положительная динамика. MP-признаки доброкачественной гиперплазии предстательной железы, хронического простатита.With control pelvic MRI from 09/09/2019: condition after 3 courses of regional treatment. A study on the background of motor artifacts, not a tight filling of the bladder. On the right posterolateral wall of the bladder in the area of the mouth of the right ureter, a section of thickening of the mucosa is determined, with fairly clear uneven contours, up to 20 mm, a depth of 5 mm, with the accumulation of a contrast agent with dynamic contrast enhancement. The muscle layer at the level of education is somewhat loosened. The distal section of the right ureter is expanded to 7 mm. Paravesical fiber without convincing signs of infiltration. Marked expansion of the vascular plexus of the pelvis. The prostate gland is 33 × 44 × 35 mm (26 cm 3 ) in size. Zonal differentiation of the prostate gland is smoothed. In the peripheral zone of areas suspicious for a neoplastic process is not visualized. The structure of the gland is heterogeneous due to fibrotic changes. The capsule can be traced throughout with even, clear contours. Seminal vesicles are not enlarged, contain a moderate amount of secretion. Increases in regional lymph nodes and bone-destructive changes at the study level were not detected. Conclusion: Condition after 3 courses of regional treatment. MP picture of bladder formation, without clear evidence of paravesical tissue invasion. Compared to the study dated April 28, 2019, there is a positive trend. MP-signs of benign prostatic hyperplasia, chronic prostatitis.
Цистоскопия от 27.08.2019: по правой боковой стенке с переходом на заднюю определяются остаточные следы опухоли (состояние после химиотерапии). Устье левого мочеточника определяется в типичном месте, устье правого мочеточника не определяется.Cystoscopy from 08/27/2019: the residual traces of the tumor (condition after chemotherapy) are determined on the right side wall with the transition to the back. The mouth of the left ureter is determined in a typical place, the mouth of the right ureter is not determined.
03.09.2019 г. выполнено хирургическое лечение в объеме радикальной цистэктомии, расширенной тазовой лимфаденэктомии, с пластикой мочевого пузыря сегментом тонкой кишки.09/03/2019, surgical treatment was performed in the amount of radical cystectomy, expanded pelvic lymphadenectomy, with bladder plastic segment of the small intestine.
Гистологическое заключение № АЕ 33343-416 от 03.09.2019: №1 В мочевом пузыре, зоне описанной макроскопически, отмечается карцинома in situ уротелия покрова и гнезд фон Брунна, подлежащие ткани (подслизистая и мышечная оболочки) интактны. Так же отмечаются единичные очаги тяжелой дисплазии и карцинома in situ эпителия уротелиальных желез в простатической части уретры. Морфологическая картина соответствует лечебному патоморфозу 4 степени. В краях резекции мочеточников и уретры с препарата и №2,3 - без опухолевого роста. На фоне стромально-железистой гиперплазии предстательной железы с очагами кистозной атрофии, хронического простатита, в периферической и переходной зонах правой доли, единичные очаги в периферической и переходной зонах левой доли инфильтративный рост ацинарной аденокарциномы с дистрофическими изменениями в части опухолевых клеток, небольшими очагами пери- и интраневрального роста, врастанием в капсулу железы справа, без инвазии за ее пределы. Морфологическая картина соответствует лечебному патоморфозу 1 степени. Семенные пузырьки интактны, негативный хирургический край. В 2 из 4 исследованных лимфатических узлов №5 - метастазы уротелиальной карциномы с интракапсулярным распространением, врастанием в капсулу узла, началом инвазии в окружающую клетчатку в одном из них, также отмечается единичный опухолевый эмбол в лимфатическом сосуде в №7, морфологическая картина может соответствовать лечебному патоморфозу 1 степени. В остальных 46 лимфатических узлах гистиоцитоз синусов, очаговое жировое замещение.Histological conclusion No. AE 33343-416 from 09/03/2019: No. 1 In the bladder, a zone described macroscopically, in situ urothelial carcinoma of the integument and von Brunn's nests is noted, underlying tissues (submucosal and muscular membranes) are intact. Isolated foci of severe dysplasia and carcinoma in situ of the epithelium of urothelial glands in the prostatic part of the urethra are also noted. The morphological picture corresponds to therapeutic pathomorphosis of 4 degrees. At the edges of the resection of the ureters and urethra with the drug and No. 2,3 - without tumor growth. Against the background of stromal-glandular hyperplasia of the prostate gland with foci of cystic atrophy, chronic prostatitis, in the peripheral and transitional zones of the right lobe, isolated foci in the peripheral and transitional zones of the left lobe infiltrative growth of acinar adenocarcinoma with dystrophic changes in the part of tumor cells, small foci of peri- and intraneural growth, by growing into the capsule of the gland on the right, without invasion beyond it. The morphological picture corresponds to medical pathomorphosis of 1 degree. Seminal vesicles are intact, negative surgical margin. In 2 of the 4 examined lymph nodes No. 5 - metastases of urothelial carcinoma with intracapsular spread, growth into the capsule of the node, the beginning of invasion of the surrounding tissue in one of them, there is also a single tumor embolus in the lymphatic vessel in No. 7, the morphological picture may correspond to therapeutic pathomorphism 1 degree. In the remaining 46 lymph nodes, histiocytosis of the sinuses, focal fat substitution.
На фоне проведенного химиотерапевтического лечения у пациента выявлен положительный ответ. По данным морфологического исследования после проведенного хирургического лечения в мочевом пузыре зоне, отмечается карцинома in situ уротелия покрова и гнезд фон Брунна, подлежащие ткани (подслизистая и мышечная оболочки) интактны. Так же отмечаются единичные очаги тяжелой дисплазии и карцинома in situ эпителия уротелиальных желез в простатической части уретры. Морфологическая картина соответствует лечебному патоморфозу 4 степени. Однако также у пациента выявлено поражение 2 лимфатических узлов малого таза с картиной лечебного патоморфоза 1 степени. Учитывая вышеуказанное, пациенту рекомендовано проведение 3 курсов адъювантной ПХТ.Against the background of chemotherapy treatment, the patient revealed a positive response. According to a morphological study, after surgical treatment in the bladder zone, carcinoma of in situ urothelium of the integument and von Brunn's nests was noted, underlying tissues (submucosal and muscular membranes) are intact. Isolated foci of severe dysplasia and carcinoma in situ of the epithelium of urothelial glands in the prostatic part of the urethra are also noted. The morphological picture corresponds to therapeutic pathomorphosis of 4 degrees. However, the patient also revealed a lesion of 2 lymph nodes of the pelvis with a picture of therapeutic pathomorphism of 1 degree. Given the above, the patient is recommended to conduct 3 courses of adjuvant PCT.
Так до неоадъюватного комбинированного лечения при МРТ малого таза от 28.04.2019 года отмечается неравномерное утолщение задней и правой боковой стенки тела пузыря за счет инфильтрации, распространяющейся на треугольник Льето, вовлекающей устье правого мочеточника максимальной толщиной до 20 мм, протяженностью в переднезаднем направлении 36 мм, в краниокаудальном - 30 мм, с выходом с паравезикальную клетчатку. Слизистая оболочка мочевого пузыря неравномерно утолщена максимально до 6 мм. После 3 курсов неоадъюватной комбинированной химиотерапии при контрольном МРТ от 09.08.2019 г. - по правой заднебоковой стенке мочевого пузыря в области устья правого мочеточника определяется участок утолщения слизистой, с достаточно четкими неровными контурами, на протяжении до 20 мм, глубиной до 5 мм, с накоплением контрастного препарата при динамическом контрастном усилении. Мышечный слой на уровне образования несколько разрыхлен. Паравезикальная клетчатка без убедительных признаков инфильтрации. Таким образом отмечается уменьшение размеров опухоли и степени ее инвазии. Данное заключение подтверждено гистологическим исследованием послеоперационного материала - в стенке мочевого пузыря морфологическая картина соответствует лечебному патоморфозу 4 степени.So before neoadjuvant combination treatment for MRI of the pelvis from 04/28/2019, there is an uneven thickening of the posterior and right lateral walls of the bladder body due to infiltration extending to the Lietot triangle, involving the mouth of the right ureter with a maximum thickness of 20 mm, length in the anteroposterior direction of 36 mm, in craniocaudal - 30 mm, with exit from paravesical tissue. The mucous membrane of the bladder is unevenly thickened to a maximum of 6 mm. After 3 courses of neoadjuvant combination chemotherapy with a control MRI from 08/09/2019, the area of mucosal thickening is determined from the right posterolateral wall of the bladder in the area of the mouth of the right ureter, with fairly distinct uneven contours, up to 20 mm, up to 5 mm deep, s the accumulation of contrast medium with dynamic contrast enhancement. The muscle layer at the level of education is somewhat loosened. Paravesical fiber without convincing signs of infiltration. Thus, a decrease in the size of the tumor and the degree of invasion is noted. This conclusion is confirmed by histological examination of postoperative material - in the wall of the bladder the morphological picture corresponds to therapeutic pathomorphosis of 4 degrees.
Использование в клинической практике заявляемого способа позволило достичь уменьшения размеров опухоли и зоны поражения в полости малого таза, тем самым улучшить радикальность хирургического лечения.The use of the proposed method in clinical practice made it possible to reduce the size of the tumor and the affected area in the pelvic cavity, thereby improving the radicalness of surgical treatment.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019135057A RU2713443C2 (en) | 2019-11-01 | 2019-11-01 | Method of combined treatment of musculo-invasive bladder cancer t3-t4 n0-+m0 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019135057A RU2713443C2 (en) | 2019-11-01 | 2019-11-01 | Method of combined treatment of musculo-invasive bladder cancer t3-t4 n0-+m0 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019135057A3 RU2019135057A3 (en) | 2019-12-23 |
| RU2019135057A RU2019135057A (en) | 2019-12-23 |
| RU2713443C2 true RU2713443C2 (en) | 2020-02-05 |
Family
ID=69022479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019135057A RU2713443C2 (en) | 2019-11-01 | 2019-11-01 | Method of combined treatment of musculo-invasive bladder cancer t3-t4 n0-+m0 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2713443C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015134911A1 (en) * | 2014-03-06 | 2015-09-11 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery systems and methods for treatment of bladder cancer with gemcitabine |
| RU2696534C1 (en) * | 2018-07-10 | 2019-08-02 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method of combined treatment of gastric cancer patients with peritoneal carcinomatosis |
-
2019
- 2019-11-01 RU RU2019135057A patent/RU2713443C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015134911A1 (en) * | 2014-03-06 | 2015-09-11 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery systems and methods for treatment of bladder cancer with gemcitabine |
| RU2696534C1 (en) * | 2018-07-10 | 2019-08-02 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method of combined treatment of gastric cancer patients with peritoneal carcinomatosis |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| RM ANGHEL, et al. Outcome of urinary bladder cancer after combined therapies// J Med Life. 2016 Apr-Jun; 9(2): 153-159. * |
| Н.С. НУРГАЛИЕВ и др. Неодъювантная полихимиотерапия с радикальной цистэктомией в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря// Сибирский онкологический журнал, 2016, Т 15, N 4, с.45-49. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2019135057A3 (en) | 2019-12-23 |
| RU2019135057A (en) | 2019-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pieper | Back to the future II—a comprehensive update on the rapidly evolving field of lymphatic imaging and interventions | |
| RU2156137C1 (en) | Method of treatment of patient with pancreas malignant tumor | |
| RU2436605C1 (en) | Method of treating malignant gastric and duodenal tumours | |
| Resnick et al. | Metastases to the eye from transitional cell carcinoma of the bladder | |
| RU2713443C2 (en) | Method of combined treatment of musculo-invasive bladder cancer t3-t4 n0-+m0 | |
| RU2185858C1 (en) | Method for treating malignant uterine tumors | |
| Boccardo et al. | The lymphatics in the pathophysiology of thoracic and abdominal surgical pathology: immunological consequences and the unexpected role of microsurgery | |
| RU2098145C1 (en) | Method for treating pancreatic cysts | |
| RU2469658C2 (en) | Method of endovascular therapy of locally advanced rectal cancer complicated by colonic obstruction | |
| RU2820490C1 (en) | Method for perioperative assessment of ureter stricture level in patients with nephrostomy drainage | |
| Bessoud et al. | Enterobiliary fistula after radiofrequency ablation of liver metastases | |
| RU2706373C1 (en) | Method for localizing tumor obstruction of biliary tract and degree of its prevalence | |
| RU2681505C2 (en) | Method of treating bleeding in patients with post-radiation hemorrhagic rectitis | |
| O'Connor et al. | Interventional radiology in oncology | |
| RU2748128C1 (en) | Treatment of malignant liver lesions of primary and metastatic nature | |
| Pomerantz et al. | Lymphangiography: its use in the diagnosis and treatment of urologic disorders | |
| RU2276613C1 (en) | Method for treating pancreas head for malignant tumor | |
| RU2818642C2 (en) | Method of performing video cholangioscopy | |
| Teramoto et al. | Percutaneous transhepatic lymphography method to image and treat intra-abdominal lymph node metastasis in patients with unresectable hepatobiliary pancreatic cancer | |
| RU2553946C1 (en) | Method of diagnosing vascular invasion in case of tumours of biliopancreatoduodenal zone | |
| RU2222269C2 (en) | Method for treating the cases of pancreaticonecrosis | |
| RU2765846C1 (en) | Method for isolated left-sided lobular umbilical-caval liver perfusion in an experiment | |
| RU2753402C1 (en) | Method for photodynamic therapy in the treatment of unresectable adenocarcinoma of extrahepatic bile ducts | |
| Bizzarri et al. | EP1301 Minimally-invasive cytoreduction in recurrent endometrial cancer: laparoscopic and uniportal video-assisted thoracoscopic surgery (VATS) combined approach | |
| Park et al. | EP1302 Video endoscopic inguinal lymphadenectomy using 3D scope with sparing saphenous vein |