RU2712307C1 - Method for prediction of the pathological process in uterine body cancer - Google Patents
Method for prediction of the pathological process in uterine body cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2712307C1 RU2712307C1 RU2019102037A RU2019102037A RU2712307C1 RU 2712307 C1 RU2712307 C1 RU 2712307C1 RU 2019102037 A RU2019102037 A RU 2019102037A RU 2019102037 A RU2019102037 A RU 2019102037A RU 2712307 C1 RU2712307 C1 RU 2712307C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- oncoprotein
- equal
- predicted
- months
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 title claims abstract description 9
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims abstract description 32
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 21
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims abstract description 16
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims abstract description 10
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000023965 endometrium neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 9
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 101710132594 Protein E6 Proteins 0.000 claims description 2
- 108010071967 protein K Proteins 0.000 claims description 2
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 41
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 36
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 15
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 15
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 14
- 230000036541 health Effects 0.000 description 10
- 108010007005 Estrogen Receptor alpha Proteins 0.000 description 9
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 9
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 8
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 8
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 8
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 8
- 208000005431 Endometrioid Carcinoma Diseases 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 6
- 201000003908 endometrial adenocarcinoma Diseases 0.000 description 6
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 6
- 208000028730 endometrioid adenocarcinoma Diseases 0.000 description 6
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 4
- 102000007594 Estrogen Receptor alpha Human genes 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 4
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 4
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 4
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108010041356 Estrogen Receptor beta Proteins 0.000 description 3
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 3
- CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N Prasterone sodium sulfate Natural products C1C(OS(O)(=O)=O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone sulfate Chemical compound C1[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N 0.000 description 3
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 3
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 description 3
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 229950009829 prasterone sulfate Drugs 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 3
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 101150064205 ESR1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100029951 Estrogen receptor beta Human genes 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 2
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 2
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000007614 genetic variation Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 2
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 2
- WPOCIZJTELRQMF-LFRCEIEQSA-N 16beta-hydroxyestrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C([C@@H](O)C4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WPOCIZJTELRQMF-LFRCEIEQSA-N 0.000 description 1
- UPTAPIKFKZGAGM-FAIYVORSSA-N 3alpha,17alpha,21-Trihydroxy-5beta-pregnan-20-one Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@H]21 UPTAPIKFKZGAGM-FAIYVORSSA-N 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 1
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 208000033206 Early menarche Diseases 0.000 description 1
- 102000000509 Estrogen Receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000882584 Homo sapiens Estrogen receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000008636 Neoplastic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- 241000589500 Thermus aquaticus Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003152 adnexa uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 1
- 208000029382 endometrium adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 210000005002 female reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000009397 lymphovascular invasion Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 description 1
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000014848 ubiquitin-dependent protein catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Способ относится к медицине, а точнее, к онкологии и может быть использован для ранней диагностики рецидивов рака тела матки.The method relates to medicine, and more specifically, to oncology and can be used for early diagnosis of recurrence of cancer of the uterus.
Стероидные гормоны играют важную роль в физиологии человека, а нарушение андрогенных, эстрогенных и прогестеронных воздействий связано с развитием гормонозависимых видов рака и доброкачественных гормонозависимых заболеваний. Гормонозависимые раковые заболевания включают рак предстательной железы, молочной железы, эндометрия и яичников, которые составляют более 20% всех видов рака у людей и более 35% случаев рака у женщин. Огромные цифры смертности, связанные с этими заболеваниями, демонстрируют исключительную важность детального понимания их патофизиологии, в том числе роли стероидных гормонов (см.
Рак эндометрия является четвертым по распространенности среди всех видов рака и восьмым по смертности раком, и чаще наблюдается в развитых странах (см. Ferlay J., Soerjomatraram I., Ervik M. et al. GLOBOCAN. 2012. V 1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11). Заболеваемость раком эндометрия увеличивается, при этом большинство женщин находятся в пременопаузе и перименопаузе. Основываясь на его гистопатологии, клинических проявлениях и эпидемиологии, случаи рака эндометрия можно разделить на две группы. Эстрогензависимый рак эндометрия I типа с эндометриоидной или муцинозной гистологией включает 70-80% всех случаев. Рак эндометрия II типа характеризуется серозной папиллярной или светлоклеточной гистологией, происходящей из атрофического эндометрия (см. Amant F., Moerman P., Neven P. et al. Endometrial cancer. Lancet366, 2005, 491-505. 10.1016/S0140-6736(05)67063-8; см. Ryan A.J., Susil В., Jobling T.W. et al. Endometrial cancer. Cell Tissue Res. 2005, 322, 53-61. 10.1007/s00441-005-1109-5). Рак эндометрия II типа включает 20% всех случаев, и он обычно считается независимым от эстрогенов.Endometrial cancer is the fourth most common cancer among all cancers and the eighth most common cancer, and is more common in developed countries (see Ferlay J., Soerjomatraram I., Ervik M. et al. GLOBOCAN. 2012. V 1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11). The incidence of endometrial cancer is increasing, with most women being premenopausal and perimenopausal. Based on its histopathology, clinical manifestations and epidemiology, cases of endometrial cancer can be divided into two groups. Estrogen-dependent endometrial cancer of type I with endometrioid or mucinous histology includes 70-80% of all cases. Endometrial cancer of type II is characterized by serous papillary or clear cell histology originating from the atrophic endometrium (see Amant F., Moerman P., Neven P. et al. Endometrial cancer. Lancet366, 2005, 491-505. 10.1016 / S0140-6736 (05 ) 67063-8; see Ryan AJ, Susil B., Jobling TW et al. Endometrial cancer. Cell Tissue Res. 2005, 322, 53-61. 10.1007 / s00441-005-1109-5). Endometrial cancer of type II includes 20% of all cases, and it is usually considered independent of estrogen.
Эпидемиологические исследования выявили несколько факторов риска развития рака эндометрия, в том числе ожирение (см. Jenabi Е., Poorolaja J. The effect of body mass index on endometrial cancer: a meta-analysis, Public Health129, 872-880. 10.1016/j.puhe.2015.04.017), терапию, основанную только на эстрогенах, раннее менархе, позднюю менопаузу. Недавние исследования показали, что как рак эндометрия I типа так и II типа имеют несколько факторов риска (см. Setiawan V.W., Yang Н.P., Pike М.C. et al. Type I and II endometrial cancers: have they different risk factors?. J. Clin. Oncol. 31, 2013, 2607-2618. 10.1200/JCO.2012.48.2596), и у пациентов с обоими типами рака нет различий в уровнях эстрадиола и прогестерона в крови, что предполагает сходный патогенез (см. Wan J., Gao Y., Zeng K.et al. The levels of the sex hormones are not different between type 1 and type 2 endometrial cancer. Sci. 2016. Rep.6:39744 10.1038/srep39744). Ожирение является важным фактором риска развития рака эндометрия. Это связано с более высокими уровнями циркулирующих эстрогенов у женщин в постменопаузе, поскольку жировая ткань может служить источником эстрогенов, которые образуются из неактивных предшественников надпочечникового или яичникового происхождения (см. Blouin K., Veilleux A., Luu-The V., Tchernof A. Androgen metabolism in adipose tissue: recent advances. Mol. Cell. Endocrinol. 2009. 301, 97-103. 10.1016/j.mce.2008.10035). Большинство факторов риска развития рака эндометрия могут быть объяснены гипотезой несостоятельности эстрогенов. Согласно этой гипотезе, воздействие эндогенных или экзогенных эстрогенов в отсутствие прогестерона или синтетических прогестинов увеличивает пролиферацию клеток эндометрия и одновременно вызывает ошибки репликации ДНК. Это может привести к соматическим мутациям и злокачественным перерождениям (см. Henderson В.Е., Feigelson H.S. Hormonal carcinogenesis. Carcinogenesis 21, 2000, 427-433. 10.1093/carcin/21.3.427; см. Akhmedkhanov A., Zeleniuch-Jacquotte A., Toniolo P. Role of exogenous and endogenous hormones in endometrial cancer: review of the evidence and research perspectives. Ann. N.Y. Acad. Sci. 943, 2001, 296-315. 10.1111/j.1749-6632.2001. tb03811.x). Действия стероидных гормонов в эндометрии опосредуются гормональными рецепторами через классические механизмы, хотя также присутствуют негеномная и быстрая сигнализация (см. Flach K.D., Zwart W. The first decade of estrogen receptor cistromics in breast cancer. J. Endocrinol. 2016. 229. R43-56. 10.1530/JOE-16-00032016; см. Hewitt S.C, Winuthayanon W., Korach K.S. (2016). Whatʹs new in estrogen receptor action in the female reproductive tract. J. Mol. Endocrinol. 2016. 56. R55-71. 10.1530/JME-15-0254). При раке эндометрия эстрогены стимулируют пролиферацию через рецептор эстрогена α (ERα), который принадлежит к суперсемейству ядерных рецепторов. Присутствие ERα связано с ранней стадий рака, тогда как сдвиг в соотношении между ERα и рецептором эстрогена β (ERβ) или потерей ERα связан с более короткой безрецидивной выживаемостью (см. Mylonas I. Prognostic significance and clinical importance of estrogen receptor alpha and beta in human endometrioid adenocarcinomas. Oncol. Rep. 24, 2010, 385-393. 10.3892/or_00000871; см. Zannoni G.F., Monterossi G., De Stefano Let al. The expression ratios of estrogen receptor alpha (ERalpha) to estrogen receptor betal (ERbeta1) and ERalpha to ERbeta2 identify poor clinical outcome in endometrioid endometrial cancer. Hum. Pathol. 2013, 44, 1047-1054).Epidemiological studies have identified several risk factors for endometrial cancer, including obesity (see Jenabi E., Poorolaja J. The effect of body mass index on endometrial cancer: a meta-analysis, Public Health129, 872-880. 10.1016 / j. puhe.2015.04.01.017), therapy based only on estrogen, early menarche, late menopause. Recent studies have shown that both type I and type II endometrial cancer have several risk factors (see Setiawan VW, Yang N.P., Pike M.C. et al. Type I and II endometrial cancers: have they different risk factors ?. J. Clin. Oncol. 31, 2013, 2607-2618. 10.1200 / JCO.2012.48.2596), and patients with both types of cancer have no differences in the levels of estradiol and progesterone in the blood, which suggests a similar pathogenesis (see Wan J., Gao Y., Zeng K. et al. The levels of the sex hormones are not different between type 1 and type 2 endometrial cancer. Sci. 2016. Rep. 6: 39744 10.1038 / srep39744). Obesity is an important risk factor for endometrial cancer. This is due to higher levels of circulating estrogens in postmenopausal women, since adipose tissue can serve as a source of estrogens, which are formed from inactive precursors of the adrenal or ovarian origin (see Blouin K., Veilleux A., Luu-The V., Tchernof A. Androgen metabolism in adipose tissue: recent advances. Mol. Cell. Endocrinol. 2009. 301, 97-103. 10.1016 / j.mce.2008.10035). Most risk factors for endometrial cancer can be explained by the estrogen insolvency hypothesis. According to this hypothesis, exposure to endogenous or exogenous estrogens in the absence of progesterone or synthetic progestins increases the proliferation of endometrial cells and simultaneously causes DNA replication errors. This can lead to somatic mutations and malignant transformations (see Henderson B.E., Feigelson HS Hormonal carcinogenesis. Carcinogenesis 21, 2000, 427-433. 10.1093 / carcin / 21.3.427; see Akhmedkhanov A., Zeleniuch-Jacquotte A ., Toniolo P. Role of exogenous and endogenous hormones in endometrial cancer: review of the evidence and research perspectives. Ann. NY Acad. Sci. 943, 2001, 296-315. 10.1111 / j.1749-6632.2001. Tb03811.x) . The actions of steroid hormones in the endometrium are mediated by hormonal receptors through classical mechanisms, although non-genomic and rapid signaling is also present (see Flach KD, Zwart W. The first decade of estrogen receptor cistromics in breast cancer. J. Endocrinol. 2016. 229. R43-56 10.1530 / JOE-16-00032016; see Hewitt SC, Winuthayanon W., Korach KS (2016), Whats new in estrogen receptor action in the female reproductive tract. J. Mol. Endocrinol. 2016.56. R55-71. 10.1530 / JME-15-0254). In endometrial cancer, estrogens stimulate proliferation through the estrogen receptor α (ERα), which belongs to the superfamily of nuclear receptors. The presence of ERα is associated with early cancer, while a shift in the relationship between ERα and estrogen receptor β (ERβ) or loss of ERα is associated with shorter disease-free survival (see Mylonas I. Prognostic significance and clinical importance of estrogen receptor alpha and beta in human endometrioid adenocarcinomas. Oncol. Rep. 24, 2010, 385-393.10.3892 / or_00000871; see Zannoni GF, Monterossi G., De Stefano Let al. The expression ratios of estrogen receptor alpha (ERalpha) to estrogen receptor betal (ERbeta1) and ERalpha to ERbeta2 identify poor clinical outcome in endometrioid endometrial cancer. Hum. Pathol. 2013, 44, 1047-1054).
Прогестерон противодействует эстрогенам и стимулирует дифференцировку, что подтверждается ассоциацией генетических вариаций генов, которые кодируют рецепторы прогестерона PRA и PRB, их содержание коррелирует с повышенным риском развития рака эндометрия (см. Lee Е., Hsu С, Haiman С.A. et al. Genetic variation in the progesterone receptor gene and risk of endometrial cancer: a haplotype-based approach. Carcinogenesis 31, 2010, 1392-1399. 10.1093/carcin/bgq113). Прогестерон хорошо известен своим антиэстрогенным действием, наличие его рецепторов считается благоприятным прогностическим маркером (см. Tangen I.L., Onyango Т.В., Kopperud R. et al. Androgen receptor as potential therapeutic target in metastatic endometrial cancer. Oncotarget, 2014, 7, 49289-49298. 10.18632/oncotarget. 10334), а синтез прогестерона и метаболизм нарушаются в ткани рака эндометрия (см. Sinreih М., Hevir N., Rizner Т.L. Altered expression of genes involved in progesterone biosynthesis, metabolism and action in endometrial cancer. Chem. Biol. Interact. 202, 2013, 210-217. 10.1016/j.cbi.2012.11.01).Progesterone counteracts estrogens and stimulates differentiation, as evidenced by the association of genetic variations of genes that encode progesterone receptors PRA and PRB, their content correlates with an increased risk of endometrial cancer (see Lee E., Hsu C, Haiman C.A. et al. Genetic variation in the progesterone receptor gene and risk of endometrial cancer: a haplotype-based approach. Carcinogenesis 31, 2010, 1392-1399. 10.1093 / carcin / bgq113). Progesterone is well known for its antiestrogenic effect, the presence of its receptors is considered a favorable prognostic marker (see Tangen IL, Onyango T.V., Kopperud R. et al. Androgen receptor as potential therapeutic target in metastatic endometrial cancer. Oncotarget, 2014, 7, 49289 -49298. 10.18632 / oncotarget. 10334), and progesterone synthesis and metabolism are impaired in endometrial cancer tissue (see Sinreih M., Hevir N., Rizner T. L. Altered expression of genes involved in progesterone biosynthesis, metabolism and action in endometrial cancer. Chem. Biol. Interact. 202, 2013, 210-217. 10.1016 / j.cbi.2012.11.01).
Повышенный уровень андрогенов в крови, включая тестостерон, андростендион и дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), связан с большим риском развития рака эндометрия (см. Lukanova A., Lundin Е., Micheli A. et al. Circulating levels of sex steroid hormones and risk of endometrial cancer in postmenopausal women. Int. J. Cancer, 2004, 108, 425-432. 10.1002/ijc.11529). Значительно увеличенные концентрации в сыворотке DHEA-S, андростендиона и тестостерона наблюдались у больных раком эндометрия I типа по сравнению со здоровыми женщинами (см. Audet-Walsh Е.,
В настоящее время некоторые авторы в качестве возможных этиологических кофакторов злокачественной трансформации при гинекологическом раке рассматривают целый ряд вирусов, в том числе вирус папилломы человека (ВПЧ). Ряд исследований показал наличие ВГГЧ в аденокарциномах эндометрия (см. Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Люстик А.В. Роль папилломавирусной инфекции при раке женской репродуктивной системы в постменопаузальном периоде //Вестник российского научного центра рентгенорадиологии, 2013. URL: http://vestnik.rncrr.ru). Обнаружением ВПЧ в эндометрии человека, будь то при гиперпластических (ГПЭ) или опухолевых процессах, объясняют наличие цитопатического эффекта (multinucleation и koilocytotic, атипии) при наличии метапластических изменений. При наличии папилломавирусной инфекции у пациенток с ГПЭ отмечено снижение процессов апоптоза, повышение маркеров пролиферации, ангиогенеза, снижение количества рецепторов к прогестерону, по нарастающей от простой гиперплазии к раку эндометрия (см. Метельская М.А., Рогов Ю.И. Анализ частоты встречаемости папилломавирусной инфекции в гиперпластических процессах эндометрия и аденокарциномах // Медицинские новости. 2012, №12, С. 78-81) Трансформирующее влияние онкогенных типов ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45 и др.) обеспечивается функционированием онкогенов Е6 и Е7 (см. Munger К, Baldwin A, Edwards K, et al. Mechanisms of human papillomavirus-induced oncogenesis. J of Virol 2004; 78(21): 11451-60). Продукты этих генов нарушают функции клеточных белков, являющихся ключевыми регуляторами клеточного цикла. Онкобелок Е6 связывает белок р53, что приводит к деградации последнего путем убиквитин-зависимого протеолиза, следствием чего является нарушение механизмов, обеспечивающих контроль пролиферации, апоптоза и репарации ДНК. Кроме того, взаимодействие белка Е6 с теломеразой также способствует повышению пролиферативной активности клеток (см. Билык Е.А., Бучинская Л.Г., Полищук Л.З. и др. Экспрессия онкобелка Е6 вируса папилломы человека в эпителии придатков матки при раке яичника и генетической предрасположенности к нему // Онкология, 2011, Т. 13, №3).Currently, some authors consider a number of viruses, including human papillomavirus (HPV), as possible etiological cofactors of malignant transformation in gynecological cancer. A number of studies have shown the presence of HHV in endometrial adenocarcinomas (see Babaeva N.A., Ashrafyan L.A., Antonova I.B., Lyustik A.V. Role of human papillomavirus infection in the cancer of the female reproductive system in the postmenopausal period // Herald of the Russian Scientific Center for Radiology, 2013. URL: http://vestnik.rncrr.ru). The detection of HPV in the human endometrium, whether with hyperplastic (HPE) or tumor processes, explains the presence of a cytopathic effect (multinucleation and koilocytotic, atypia) in the presence of metaplastic changes. In the presence of human papillomavirus infection, a decrease in apoptosis processes, an increase in proliferation markers, angiogenesis, a decrease in the number of progesterone receptors, increasing from simple hyperplasia to endometrial cancer, were noted (see Metelskaya M.A., Rogov Yu.I. Analysis of the frequency of occurrence) human papillomavirus infection in endometrial hyperplastic processes and adenocarcinomas // Medical News. 2012, No. 12, P. 78-81) The transforming effect of oncogenic types of HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, etc.) is ensured by the functioning of the oncogene E6 and E7 (see Munger K, Baldwin A, Edwards K, et al Mechanisms of human papillomavirus-induced oncogenesis J of Virol 2004; 78 (21):... 11451-60). The products of these genes disrupt the functions of cellular proteins, which are key regulators of the cell cycle. Oncoprotein E6 binds the p53 protein, which leads to the degradation of the latter by ubiquitin-dependent proteolysis, which results in a violation of the mechanisms that control the proliferation, apoptosis and DNA repair. In addition, the interaction of the E6 protein with telomerase also contributes to an increase in the proliferative activity of cells (see Bilyk EA, Buchinskaya LG, Polishchuk LZ and others. Expression of the oncoprotein E6 of the human papilloma virus in the epithelium of the uterine appendages in ovarian cancer and genetic predisposition to it // Oncology, 2011, T. 13, No. 3).
Доказано, что ВПЧ-зависимая патологическая пролиферация в тканях шейки матки, как и аномальная гиперпролиферация в других эстрогензависимых тканях, в значительной степени определяется нарушением метаболизма эстрогенов. Так, установлено, что гиперпродукция 16-гидроксиэстрона (16а-ОНЕ1), окислительного метаболита эстрогенов, увеличивает злокачественный потенциал ВПЧ-инфицированных эпителиальных клеток (см. Бебенева Т.Н., Муйжнек Е.Л., Роговская С.И. и др. Патогенетическое лечение неопластических процессов шейки матки: новые подходы // Доктор. Ру, 2016, №3(120), С. 9-14).It is proved that HPV-dependent pathological proliferation in the tissues of the cervix, as well as abnormal hyperproliferation in other estrogen-dependent tissues, is largely determined by a violation of estrogen metabolism. So, it was found that the overproduction of 16-hydroxyestrone (16a-OHE1), an oxidative metabolite of estrogen, increases the malignant potential of HPV-infected epithelial cells (see Bebeneva T.N., Muizhnek E.L., Rogovskaya S.I. and others. Pathogenetic treatment of neoplastic processes of the cervix: new approaches // Doctor.Ru, 2016, No. 3 (120), S. 9-14).
Однако анализ патентных источников показал отсутствие действующих патентов и заявок на изобретение для прогнозирования направленности патологического процесса у больных раком тела матки на основании изучения содержания онкобелка Е6 и соотношения уровней половых гормонов.However, the analysis of patent sources showed the absence of valid patents and applications for an invention to predict the direction of the pathological process in patients with cancer of the uterus based on the study of the content of the E6 oncoprotein and the ratio of sex hormone levels.
Из патентных источников известны следующие патенты на изобретение, близкие к предлагаемому изобретению:From patent sources, the following invention patents are known close to the invention:
1) «Способ определения эффективности лечения рака тела матки» (см. патент RU №2424806 С1, опубл. 27.07.2011, Бюл. №21): на основании определения коэффициента соотношения тетрагидро-11-дезоксикортизола к кортизолу через 1,5-2 недели после окончания лечения в суточной моче прогнозируют длительность безрецидивного периода. В данном способе не исследуют ткань опухоли, кроме того данный способ является достаточно трудоемким.1) “A method for determining the effectiveness of the treatment of cancer of the uterus” (see patent RU No. 2424806 C1, publ. 07/27/2011, Bull. No. 21): based on the determination of the ratio of tetrahydro-11-deoxycortisol to cortisol in 1.5-2 weeks after the end of treatment in daily urine, the duration of the relapse-free period is predicted. In this method, tumor tissue is not examined, in addition, this method is quite time-consuming.
2) «Тест-система для прогнозирования развития рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена ESR1» (см. патент RU №2661599 С1, опубл. 17.07.2018, Бюл. №20): на основании уровня экспрессии гена ESR1, содержит контрольные смеси и смесь для ПЦР-РВ реакции, включающую 1 мМ dNTPs, 12,5 мМ MgC12, 5-кратный ПЦР-буфер с 5-кратным красителем EvaGreen Dye, ДНК-полимеразу Thermus aquaticus в количестве 5 ед/мкл и высокоспецифичные олигонуклеотидные праймеры для генов ESR1 и АСТВ. Данное изобретение с высокой чувствительностью и специфичностью позволяет прогнозировать рецидивы, однако не позволяет определить сроки до возникновения рецидива заболевания.2) “Test system for predicting the development of relapse in patients with uterine cancer based on the level of expression of the ESR1 gene” (see patent RU No. 2661599 C1, publ. 07/17/2018, Bull. No. 20): based on the level of expression of the ESR1 gene, contains control mixtures and a mixture for PCR-PB reaction, including 1 mM dNTPs, 12.5 mM MgC12, 5-fold PCR buffer with 5-fold EvaGreen Dye dye, Thermus aquaticus DNA polymerase in the amount of 5 units / μl and highly specific oligonucleotide primers for the ESR1 and ASTV genes. This invention with high sensitivity and specificity allows to predict relapses, but does not allow to determine the time before the occurrence of relapse of the disease.
3) «Способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы I и II стадии» (см. патент RU №2608508 С1, опубл. 18.01.2017, Бюл. №2): на основании определения в ткани опухоли ДНК вируса папилломы человека методом полимеразной цепной реакции определяют сроки выявления рецидива заболевания. Данный способ касается прогнозирования рецидивов заболевания у больных раком вульвы, а не больных раком эндометрия.3) “A method for predicting the occurrence of recurrence of vulvar cancer of stage I and II” (see patent RU No. 2606050 C1, publ. 01/18/2017, Bull. No. 2): based on the determination of human papillomavirus DNA in the tumor tissue by the method of polymerase chain reaction terms for identifying a relapse of the disease. This method relates to the prediction of relapse in patients with vulvar cancer, and not patients with endometrial cancer.
Кроме того он является более длительным и дорогостоящим в сравнении с предлагаемым.In addition, it is longer and more expensive in comparison with the proposed one.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является прогнозирование направленности патологического процесса у больных раком тела матки после хирургического лечения.The technical result of the invention is to predict the direction of the pathological process in patients with cancer of the uterus after surgical treatment.
Технический результат достигается тем, что в опухолевой ткани эндометрия, взятой во время операции по поводу рака тела матки определяют методом иммуноферментного анализа содержание онкобелка Е6, половых стероидов - эстрадиола, эстрона, тестостерона и прогестерона, вычисляют коэффициент соотношения стероидов по формуле
Изобретение «Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки» является промышленно применимым и может быть многократно воспроизведено в здравоохранении в лечебных учреждениях специализированного профиля для лечения онкологических больных с данной локализацией злокачественного процесса.The invention "A method for predicting the direction of the pathological process in uterine body cancer" is industrially applicable and can be repeatedly reproduced in healthcare in medical institutions with a specialized profile for the treatment of cancer patients with this localization of the malignant process.
Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки выполняется следующим образом. Во время оперативного вмешательства у больных раком эндометрия T1-3N0M0 забирают образцы опухолевой ткани. Перед исследованием образцы тканей гомогенизируют. Затем, в 10% цитозольных фракциях, приготовленных на 0,1М калий-фосфатном буфере рН 7.4, содержащим 0,1% Твин-20 и 1% БСА, методом ИФА с использованием стандартных тест-систем определяют содержание онкобелка Е6 и половых стероидов - эстрадиола, эстрона, тестостерона и прогестерона (Хема, Алкор-Био, Россия; Эстрамет ВСМ Diagnostics, США; DBC, Канада). Затем рассчитывают коэффициент соотношения половых стероидов по формуле
Клиническое применение предлагаемого способа позволит уже на этапе хирургического вмешательства выделять группы больных с высоким риском рецидивирования для осуществления их углубленного обследования в ходе динамического наблюдения с целью своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий.Clinical application of the proposed method will allow already at the stage of surgical intervention to distinguish groups of patients with a high risk of recurrence to carry out their in-depth examination during dynamic monitoring in order to timely conduct adequate therapeutic measures.
Приводим примеры клинического применения способа.We give examples of the clinical application of the method.
Пример №1.Example No. 1.
Больная В., 1968 г. р., находится под наблюдением в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России с 2016 года с диагнозом рак тела матки T1aN0M0 после гистероскопии по месту жительства: г.а - эндометриоидная карцинома. Болеет в течение полугода, когда впервые появились кровянистые выделения из половых путей в менопаузе. Направлена в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России в мае 2016 г, где 15.05.16 выполнена нервосберегающая пангистрерэктомия с тазовой лимфаденэктомией. В опухолевой ткани эндометрия после операции методом ИФА провели определение содержания онкобелка Е6, стероидных гормонов (эстрадиола, эстрона, тестостерона и прогестерона) и рассчитали коэффициент соотношения стероидов.Patient V., born in 1968, has been under observation at the Federal State Budget Scientific Institution RNII of the Ministry of Health of Russia since 2016 with a diagnosis of uterine body cancer T1aN0M0 after hysteroscopy at the place of residence: G. a - endometrioid carcinoma. Sick for six months, when the first appearance of bleeding from the genital tract in menopause. Sent to the Federal State Budgetary Institution "RNII" of the Ministry of Health of Russia in May 2016, where a nerve-saving panhistrerectomy with pelvic lymphadenectomy was performed on 05/15/16. In the endometrial tumor tissue after surgery, ELISA determined the content of E6 oncoprotein, steroid hormones (estradiol, estrone, testosterone and progesterone) and calculated the ratio of steroids.
Содержание El составило 860,2 пг/гтк, Е2 - 205 пг/гтк, Т - 30,3 пг/гтк, Р4 - 16,9 пг/гтк. Уровень онкобелка Е6 составил 420 нг/гтк, а коэффициент соотношения К оказался равным 22,57.The El content was 860.2 pg / gtk, E2 - 205 pg / gtk, T - 30.3 pg / gtk, P4 - 16.9 pg / gtk. The level of the oncoprotein E6 was 420 ng / gtc, and the coefficient of the K ratio was 22.57.
Согласно полученным результатом следовало ожидать развитие рецидива в срок до 6 месяцев после операции.According to the result, relapse should be expected to occur up to 6 months after surgery.
П/о г.а. - высоко дифференцированная эндометриоидная аденокарцинома с плоскоклеточной метаплазией; инвазия в миометрий - 0,7 см при толщине стенки матки 3 см (менее 1/2). В теле матки - диффузный аденомиоз III степени. В придатках, лимфатических узлах и по линии резекции придатков опухоли не обнаружено. Послеоперационный период протекал гладко: рана зажила первичным натяжением. Больная консультирована радиологами: в связи с минимальным распространением процесса T1aN0M0, низким риском клинико-морфологических факторов G1 - высокая степень дифференцировки опухоли, глубиной инвазии в миометрий <50%, отсутствием лимфоваскулярной инвазии - лучевая терапия больной не показана. Согласно стандартам лечения больных раком тела матки T1aN0M0 больной было рекомендовано наблюдение. В течение первых трех месяцев больная наблюдалась без признаков возобновления процесса. Через 4 месяца обратилась в РНИОИ с жалобами на контактные кровомазания. При гинекологическом осмотре в области влагалищного рубца - полиповидные раздражения, контактно кровоточащие. При биопсии - аденокарцинома. Прогноз верен.P / o g.a. - highly differentiated endometrioid adenocarcinoma with squamous metaplasia; invasion of the myometrium - 0.7 cm with a uterine wall thickness of 3 cm (less than 1/2). In the body of the uterus - diffuse adenomyosis of the III degree. No tumors were found in the appendages, lymph nodes and along the line of resection of the appendages. The postoperative period was uneventful: the wound healed by primary intention. The patient was consulted by radiologists: due to the minimal spread of the T1aN0M0 process, the low risk of clinical and morphological factors G1 - a high degree of tumor differentiation, the depth of invasion into the myometrium <50%, and the absence of lymphovascular invasion - the patient was not exposed to radiation therapy. According to the standards of treatment for patients with uterine body cancer T1aN0M0, observation was recommended for the patient. During the first three months, the patient was observed without signs of a resumption of the process. After 4 months, she appealed to the RNII with complaints of contact hemoptysis. During a gynecological examination in the vaginal scar area - polypoid irritations, contact bleeding. With a biopsy, an adenocarcinoma. The forecast is correct.
Больная повторно консультирована радиологом - рекомендовано сочетанно-лучевое лечение. С 20.09.18 по 26.10.18 в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России проведен курс сочетанно-лучевой терапии: наружное облучение ложа первичной опухоли и зоны регионарного метастазирования на аппарате «Theraton» в суммарной очаговой дозе 40Гр (66 уд ВДФ). В режиме чередования с наружным облучением на аппарате «Multisourse HDR» проведен курс эндовагинальной брахитерапии СОД 41Гр. Курс сочетанно-лучевого лечения перенесла удовлетворительно без лучевых осложнений.The patient was re-consulted by a radiologist - combined radiation treatment was recommended. From September 20, 18 to October 26, 18, a combined-radiation therapy course was conducted at the Federal State Budget Scientific Institution RNII of the Ministry of Health of Russia: external irradiation of the primary tumor bed and the zone of regional metastasis using the Theraton apparatus in a total focal dose of 40Gy (66 beats of VDF). In the alternation mode with external radiation on the apparatus "Multisourse HDR" a course of endovaginal brachytherapy SOD 41Gy was carried out. The course of combined radiation treatment satisfactorily without radiation complications.
Наблюдается в РНИОИ по настоящее время без признаков рецидива и метастазов.Observed in the RNII at the present time without signs of relapse and metastases.
Пример №2Example No. 2
Больная С, 1959 г. р., наблюдается в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России после комплексного лечения по поводу рака тела матки T1aN0M0 с декабря 2015 года. Считает себя больной в течение 7-9 месяцев, когда впервые обратила внимание на появление из половых путей сначала водянистых, затем сукровичных выделений в менопаузе. Обратилась к гинекологу по месту жительства. Выполнено комбинированное УЗИ органов малого таза, во время которого в полости матки были обнаружены множественные полипы. При биопсии эндометрия получен г.а - аденокарцинома. Больная направлена в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, где 12.12.15 была прооперирована в объеме нервосберегающей пангистерэктомии с тазовой лимфодерэктомией.Patient S, born in 1959, has been observed at the Federal State Budget Scientific Institution RNII of the Ministry of Health of Russia after a comprehensive treatment for cancer of the uterine body T1aN0M0 since December 2015. Considers herself a patient for 7-9 months, when she first drew attention to the appearance from the genital tract, first of watery, then of blood discharge in menopause. I went to the gynecologist at the place of residence. A combined ultrasound of the pelvic organs was performed, during which multiple polyps were found in the uterine cavity. With endometrial biopsy, a. Adenocarcinoma was obtained. The patient was sent to the Federal State Budgetary Institution "RNII" of the Ministry of Health of Russia, where on 12.12.15 she was operated on in the amount of nerve-sparing panhisterectomy with pelvic lymphoderectomy.
В опухолевой ткани эндометрия после удаления препарата методом ИФА определили содержание стероидных гормонов и онкобелка Е6. Уровень Е1 составил 315, пг/гтк, Е2 241 пг/гтк, Т 50,1 пг/гтк, Р4 19,20 пг/гтк. Коэффициент соотношения половых гормонов оказался равным 8,02, а содержание онкобелка Е6 составило 21,2 нг/гтк.After removal of the drug in the endometrial tumor tissue, the content of steroid hormones and oncoprotein E6 was determined by ELISA. The level of E1 was 315, pg / gtk, E2 241 pg / gtk, T 50.1 pg / gtk, P4 19.20 pg / gtk. The sex hormone ratio was found to be 8.02, and the content of oncoprotein E6 was 21.2 ng / gtk.
Согласно полученным результатом следовало ожидать развитие рецидива в срок от 6 месяцев до 1 года после операции.According to the result, we should expect the development of relapse in the period from 6 months to 1 year after surgery.
П/о г.а. - G1 эндометриоидная аденокарцинома с инвазией в миометрий 6 мм, при толщине стенки матки 4 см (<1/2); железистые полипы. В теле матки множественная лейомиома. В придатках, лимфоузлах и по линии резекции - признаков опухолевого процесса нет. Послеоперационное течение гладкое. Больная консультирована радиологами: в связи с минимальными процессами в эндометрии (<1/2), отсутствием неблагоприятных прогностических факторов проведение адьювантной лучевой терапии не показано. Больная наблюдалась в КДО ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России в течение 8 месяцев от момента операции без признаков возобновления болезни, однако в конце августа 2016 у больной появились боли внизу живота, слева. При обследовании (комбинированное УЗИ, СРКТ органов брюшной полости и малого таза) в области левой половины влагалищного рубца обнаружено уплотнение диаметром до 1,5 см. При пункции образования получены клетки аденокарциномы. Прогноз верен.P / o g.a. - G1 endometrioid adenocarcinoma with invasion of the myometrium of 6 mm, with a uterine wall thickness of 4 cm (<1/2); glandular polyps. In the body of the uterus, multiple leiomyoma. In the appendages, lymph nodes and along the line of resection, there are no signs of a tumor process. The postoperative course is smooth. The patient was consulted by radiologists: due to minimal processes in the endometrium (<1/2), the absence of unfavorable prognostic factors, adjuvant radiation therapy was not shown. The patient was observed in the KDO FGBI "RNII" of the Ministry of Health of Russia for 8 months from the time of the operation without signs of the resumption of the disease, but at the end of August 2016 the patient had pains in the lower abdomen, on the left. On examination (combined ultrasound, abdominal and abdominal CT, and pelvic organs) in the area of the left half of the vaginal scar, a lump up to 1.5 cm in diameter was found. Adenocarcinoma cells were obtained during puncture. The forecast is correct.
Больная консультирована химиотерапевтом и радиологом: рекомендовано провести 3 курса полихимиотерапии по схеме цисплатин + паклитаксел, после чего сочетано-лучевое лечение в полном объеме и еще 3 курса химиотерапии в прежнем режиме. С августа 2016 по февраль 2017 больная получила в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России полноценное химиолучевое лечение, которое перенесла удовлетворительно без побочных явлений, осложнений и нарушений в ритме и режиме терапии. С февраля 2017 года по настоящее время наблюдается в КДО ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России без признаков рецидива и метастазов.The patient was consulted by a chemotherapist and radiologist: it was recommended to conduct 3 courses of polychemotherapy according to the cisplatin + paclitaxel regimen, after which combined radiation treatment in full and another 3 courses of chemotherapy in the previous regimen were recommended. From August 2016 to February 2017, the patient received a full chemoradiation treatment at the Federal State Budgetary Institution RNII of the Ministry of Health of the Russian Federation, which she satisfactorily without side effects, complications and disturbances in the rhythm and treatment regimen. From February 2017 to the present, it has been observed in the BWC of the Federal State Budgetary Institution “RNII” of the Ministry of Health of Russia without signs of relapse and metastases.
Пример №3.Example No. 3.
Больная К., 1954 г. р., наблюдается в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России с февраля 2015 г по поводу верифицированного при биопсии по месту жительства рака тела матки: г.а. - аденокарцинома эндометриоидного типа. Заболевание началось 3 месяца назад с кровомазания в менопаузе. Направлена в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России с диагнозом рак тела матки T1N0M0, метаболический синдром. После дообследования, консультации терапевта и анастезиолога 04.02.2015 больной выполнена (при анестезиологическом риске III степени по сердечно-сосудистой недостаточности и сахарному диабету II типа) пангистерэктомия, тазовая лимфаденэктомия.Patient K., born in 1954, has been observed at the Federal State Budgetary Institution "Research Institute" of the Ministry of Health of Russia since February 2015 about a cancer of the uterus body verified by a biopsy at the place of residence: - endometrioid adenocarcinoma type. The disease began 3 months ago with a blood circulation in menopause. Sent to the Federal State Budgetary Institution "RNII" of the Ministry of Health of Russia with a diagnosis of cancer of the uterine body T1N0M0, metabolic syndrome. After further examination, consultation with a general practitioner and an anesthesiologist, 04/04/2015, the patient performed (with anesthetic risk of III degree for cardiovascular failure and type II diabetes mellitus) panhisterectomy, pelvic lymphadenectomy.
После удаления препарата в ткани карциномы эндометрия определены уровни стероидных гормонов и онкобелка Е6. Уровень Е1 составил 173,2 пг/гтк, Е2 - 345 пг/гтк, Т-110,8 пг/гтк, Р4 - 38,1 пг/гтк. Коэффициент соотношения оказался равным 3,48, Е6 - отрицательный результат.After removal of the drug in the tissue of the endometrial carcinoma, the levels of steroid hormones and oncoprotein E6 were determined. The level of E1 was 173.2 pg / gtk, E2 - 345 pg / gtk, T-110.8 pg / gtk, P4 - 38.1 pg / gtk. The ratio coefficient turned out to be 3.48, E6 - a negative result.
Согласно полученным результатом можно ожидать безрецидивный период более 1 года.According to the result, a relapse-free period of more than 1 year can be expected.
П/о г.а. - G1 эндометриоидная аденокарцинома с инвазией 5 мм при толщине стенки матки 1,2 см (<1/2); в теле матки - лейомиома с субсерозными узлами; в придатках, лимфатических узлах и по линии резекции - опухоли не обнаружено. Послеоперационный период, несмотря на тяжелый соматический статус, протекал удовлетворительно, без осложнений. Больная консультирована радиологом: ввиду отсутствия неблагоприятных прогностических факторов, адьювантная лучевая терапия больной не показана. Больная наблюдается с 2015 года по настоящее время без признаков рецидива и метастазов. Прогноз верен.P / o g.a. - G1 endometrioid adenocarcinoma with an invasion of 5 mm with a uterine wall thickness of 1.2 cm (<1/2); in the body of the uterus - leiomyoma with subserous nodes; in the appendages, lymph nodes and along the line of resection - no tumor was detected. The postoperative period, despite the difficult somatic status, proceeded satisfactorily, without complications. The patient was consulted by a radiologist: due to the absence of adverse prognostic factors, adjuvant radiation therapy of the patient is not indicated. The patient is observed from 2015 to the present without signs of relapse and metastases. The forecast is correct.
Данным способом обследовано 50 больных раком тела матки T1N0M0. Гистологическое строение - эндометриоидная аденокарцинома. Средний возраст больных - 53,4±3,2 года. У 6 больных рецидивы были выявлены в срок до 6 месяцев после операции, у 12 - в срок от 6 месяцев до 1 года после операции, у 32 пациенток в настоящее время наблюдается безрецидивный период.In this way, 50 patients with cancer of the uterine body T1N0M0 were examined. The histological structure is endometrioid adenocarcinoma. The average age of patients is 53.4 ± 3.2 years. In 6 patients, relapses were detected up to 6 months after surgery, in 12 - from 6 months to 1 year after surgery, 32 patients currently have a relapse-free period.
Технико-экономическая эффективность способа прогнозирования направленности патологического процесса при раке тела матки заключается в том, что уже на этапе первичного хирургического лечения у больных без неблагоприятных клинико-морфологических признаков можно выделять группы с высоким риском раннего рецидивирования для осуществления персонифицированного подхода к проведению адекватных лечебных мероприятий, не предусмотренных стандартами лечения.The technical and economic efficiency of the method for predicting the direction of the pathological process in uterine cancer is that already at the stage of primary surgical treatment in patients without adverse clinical and morphological signs, groups with a high risk of early recurrence can be distinguished for a personalized approach to adequate treatment measures, not prescribed by treatment standards.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019102037A RU2712307C1 (en) | 2019-01-24 | 2019-01-24 | Method for prediction of the pathological process in uterine body cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019102037A RU2712307C1 (en) | 2019-01-24 | 2019-01-24 | Method for prediction of the pathological process in uterine body cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2712307C1 true RU2712307C1 (en) | 2020-01-28 |
Family
ID=69624777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019102037A RU2712307C1 (en) | 2019-01-24 | 2019-01-24 | Method for prediction of the pathological process in uterine body cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2712307C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2782104C1 (en) * | 2022-03-30 | 2022-10-21 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting disease progression after chemoradiotherapy for clear cell uterine cancer |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2424806C1 (en) * | 2010-07-05 | 2011-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of determining efficiency of treatment of uterine body cancer |
| WO2018138668A1 (en) * | 2017-01-25 | 2018-08-02 | Mor Research Applications Ltd. | Methods of diagnosing malignant diseases |
-
2019
- 2019-01-24 RU RU2019102037A patent/RU2712307C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2424806C1 (en) * | 2010-07-05 | 2011-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of determining efficiency of treatment of uterine body cancer |
| WO2018138668A1 (en) * | 2017-01-25 | 2018-08-02 | Mor Research Applications Ltd. | Methods of diagnosing malignant diseases |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Boronow R.C. et al. Surgical staging in endometrial cancer: clinical pathological findings of a prospective study, Obstet. Gynecology, 63, 1984, p. 825-832. * |
| Бабурин Д. В. и др. Прогнозирование рака тела матки у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в пременопаузальном возрасте, Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снигерева, 4, 2015, с. 29-30. * |
| Бабурин Д. В. и др. Прогнозирование рака тела матки у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в пременопаузальном возрасте, Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снигерева, 4, 2015, с. 29-30. Boronow R.C. et al. Surgical staging in endometrial cancer: clinical pathological findings of a prospective study, Obstet. Gynecology, 63, 1984, p. 825-832. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2782104C1 (en) * | 2022-03-30 | 2022-10-21 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting disease progression after chemoradiotherapy for clear cell uterine cancer |
| RU2812609C1 (en) * | 2023-04-06 | 2024-01-30 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of predicting risk of early recurrence of endometrial squamous cell carcinoma in patients with stage i of disease |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Munksgaard et al. | The association between endometriosis and ovarian cancer: a review of histological, genetic and molecular alterations | |
| de Almeida et al. | Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors in endometrial polyps and adjacent endometrium in postmenopausal women | |
| Folkerd et al. | Sex hormones and breast cancer risk and prognosis | |
| Zheng et al. | Hormonal therapy in ovarian cancer | |
| Liu et al. | Clinical significance of yes-associated protein overexpression in cervical carcinoma: the differential effects based on histotypes | |
| Mirza et al. | Clinical significance of promoter hypermethylation of ERβ and RARβ2 in tumor and serum DNA in Indian breast cancer patients | |
| Schlumbrecht et al. | Molecular clustering based on ERα and EIG121 predicts survival in high-grade serous carcinoma of the ovary/peritoneum | |
| Tanaka et al. | The role of 5α-reductase type 1 associated with intratumoral dihydrotestosterone concentrations in human endometrial carcinoma | |
| Mungenast et al. | Clinical significance of the estrogen-modifying enzymes steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in epithelial ovarian cancer | |
| Knapp et al. | Expression of estrogen receptors (α, β), cyclooxygenase-2 and aromatase in normal endometrium and endometrioid cancer of uterus | |
| Mirza et al. | Clinical significance of Stratifin, ERα and PR promoter methylation in tumor and serum DNA in Indian breast cancer patients | |
| Pathirage et al. | Expression of aromatase, estrogen receptors, and their coactivators in patients with endometrial cancer | |
| Dellas et al. | Combined PTEN and p27kip1 protein expression patterns are associated with obesity and prognosis in endometrial carcinomas | |
| Lv et al. | Hypoxia is involved in the reduction of HtrA3 in patients with endometrial hyperplasia and cancer | |
| Gjorgoska et al. | The effect of androgens on the risk of endometriosis sub-phenotypes and ovarian neoplasms: A Mendelian randomization study | |
| Abed et al. | Serum levels of cancer antigen 15.3 and estrogen in a samples of iraqi women with breast cancer treated with anastrazole | |
| Liu et al. | Synchronous primary cancers of the thyroid and breast: a case report and review of the literature | |
| RU2712307C1 (en) | Method for prediction of the pathological process in uterine body cancer | |
| Gann et al. | Estrogen and progesterone levels in nipple aspirate fluid of healthy premenopausal women: relationship to steroid precursors and response proteins | |
| Koukouras et al. | Association of estrogen receptor alpha (ERα) gene polymorphisms with endometrial thickness and lipid profile in women with breast cancer treated with aromatase inhibitors | |
| Hattori et al. | Ovarian mucinous adenocarcinoma with functioning stroma in postmenopausal women: aromatase and SF-1 expressions | |
| Takagi et al. | Intratumoral estrogen production and actions in luminal A type invasive lobular and ductal carcinomas | |
| Zhang et al. | Methylated p16 gene is associated with negative expression of estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 in breast cancer. | |
| Veerapaneni et al. | Elevated aromatase expression correlates with cervical carcinoma progression | |
| Wu et al. | Molecular and clinical insights into early-onset endometrial cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210125 |