RU2704423C1 - Штамм бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505 - продуцент биологически активных веществ, обладающих антиперсистентной активностью в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов - Google Patents
Штамм бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505 - продуцент биологически активных веществ, обладающих антиперсистентной активностью в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2704423C1 RU2704423C1 RU2018147676A RU2018147676A RU2704423C1 RU 2704423 C1 RU2704423 C1 RU 2704423C1 RU 2018147676 A RU2018147676 A RU 2018147676A RU 2018147676 A RU2018147676 A RU 2018147676A RU 2704423 C1 RU2704423 C1 RU 2704423C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- icis
- opportunistic
- activity
- pathogenic bacteria
- antipersistent
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 title claims abstract description 22
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 title claims abstract description 22
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 title claims abstract description 22
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 title claims description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 7
- 244000005706 microflora Species 0.000 claims abstract description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 abstract description 3
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 abstract 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 10
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 6
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 6
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 6
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 6
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 6
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 4
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 description 4
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000005163 flagellar motility Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 2
- 230000018290 type IV pilus-dependent motility Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHGBAFGZLVRESL-UHFFFAOYSA-N 14-methylpentadecyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCC(C)C DHGBAFGZLVRESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010055851 Acetylglucosaminidase Proteins 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 101000588145 Homo sapiens Microtubule-associated tumor suppressor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000588157 Homo sapiens Microtubule-associated tumor suppressor candidate 2 Proteins 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 description 1
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 102100031549 Microtubule-associated tumor suppressor candidate 2 Human genes 0.000 description 1
- 244000038458 Nepenthes mirabilis Species 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 244000110797 Polygonum persicaria Species 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100030122 Protein O-GlcNAcase Human genes 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M crystal violet Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C+](C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 1
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 239000007259 schaedler broth Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии. Предложен штамм бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505, который является продуцентом биологически активных веществ, обладающих антиперсистентной активностью в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов. Штамм бактерий Bifidobacterium longum депонирован в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФБУН «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора» под коллекционным номером 1260 и может быть использован для получения пробиотических препаратов. Штамм позволяет нормализовать микрофлору кишечника при профилактике и лечении острых кишечных инфекций. 2 табл.
Description
Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии и может быть использовано для получения пробиотических препаратов, оказывающих антиперсистентное влияние на условно-патогенные и патогенные бактерии и дрожжевые грибы.
Аналогов изобретения в патентной и научно-технической литературе не обнаружено.
Известно, что среди ключевых механизмов защитного действия нормофлоры выделяют способность бифидобактерий потенцировать чувствительность патогенов к антибактериальным факторам хозяина, точнее подавлять их персистентные свойства [Бухарин, О.В. Ассоциативный симбиоз / О.В. Бухарин [и др.]. - Екатеринбург: УрО РАН, 2007 а. - 264 с.].
Персистентные свойства микроорганизмов определяются как основная «мишень» для отбора наиболее эффективных препаратов в борьбе с патогенной флорой, в том числе и с антибиотикорезистентными штаммами. Подавление персистентных свойств возбудителя «отменяет» его паразитирование в организме человека и тем самым повышает эффективность лекарственных воздействий. Этот принцип применим для выбора действия химических средств и отбора биологически активных препаратов [Бухарин О.В., Перунова Н.Б. Микросимбиоценоз. Екатеринбург: УрО РАН. 2014. 260 с].
Все это обусловливает использование бифидобактерий в качестве бактерийных препаратов как при лечении и профилактике острых кишечных инфекций, санации бактерионосительства и преодолении негативных последствий антибиотикотерапии, так и при производстве кисломолочных продуктов.
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получении сырья, являющегося источником биологически активных веществ, подавляющих персистентные свойства условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов.
Указанный технический результат достигнут получением нового штамма бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505.
Штамм Bifidobacterium longum ICIS-505 выделен из испражнений пациента при обследовании микробиоценоза дистального отдела толстого кишечника в 2014 году в лаборатории биомониторинга и молекулярно-генетических исследований Института клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской академии наук г. Оренбурга.
Полученный штамм Bifidobacterium longum ICIS-505 депонирован в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФБУН «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора» под коллекционным номером 1260.
Штамм Bifidobacterium longum ICIS-505 характеризуется следующими культурально-морфологическими и физиолого-биохимическими признаками.
Культурально-морфологические признаки:
Клетки представляют собой грамположительные, неподвижные полиморфные палочки с раздвоениями или булавовидными утолщениями на одном или двух концах длиной от 4,0 до 5,0 мкм, располагающиеся в виде отдельных клеток или скоплений.
В анаэробных условиях на поверхности Schaedler-агар и МРС-5 (38±1°С, 48 часов) образуют круглые мелкие белые колонии.
В полужидких средах (печеночная среда Блаурокка, казеиново-дрожжевой (КД-5), гидролизатно-молочный (ГМ) при 38±1°С, 48 часов бактерии вырастают в виде рыхлой массы, оставляя прозрачной верхнюю часть среды (зона аэробиоза). Отдельные колонии бифидобактерий при росте на печеночной среде Блаурокка имеют шаровидную форму белого цвета и образуют при встряхивании крошковатую массу.
Физиолого-биохимические признаки:
Строгий анаэроб.
Температурный диапазон роста 38±1°С, фаза максимального накопления микробных клеток заканчивается к 24-48 ч.
Оптимум рН 7,2-7,6.
Не ферментируют индол, уреазу, салицин, трегалозу, маннотол, рамнозу, N-ацетил-β-D-глюкозаминидазу, эскулин, целлобиозуарабинозу и сорбитол. Ферментируют мальтозу, глюкозу, фруктозу, галактозу, лактозу, мелезитозу, нитраты, сукрозу, β-глюкозидазу, маннозу, раффинозу, ксилозу и арабинозу.
Условия хранения лиофильно высушенной культуры: в герметичной упаковке при температуре 4±2°С в защищенном от прямых солнечных лучей месте при относительной влажности воздуха не более 70% - срок хранения не более 12 месяцев.
Условия и среды для размножения:
1. плотные среды: МРС-5, Schaedler-агар (48 часов, 38±1°С, анаэробные условия);
2. полужидкие среды: печеночная среда Блаурокка, казеиново-дрожжевая (КД-5), гидролизатно-молочная (ГМ) (48 часов, 38±1°С, анаэробные условия);
3. жидкие среды: Schaedler-бульон (24-48 часов, 38±1°С, анаэробные условия).
При проведении полногеномного секвенирования, включая 16rRNA-типирование штамм В. longum ICIS-505 идентифицирован как штамм вида Bifidobacterium longum. Анализ генома В. longum ICIS-505 не выявил генетических детерминант вирулентности и токсигенности, что позволяет говорить о том что данный штамм безвреден, не токсичен и авирулентен.
С целью изучения специфической антиперсистентной активности биологически активных веществ, продуцируемых штаммом В. longum ICIS-505, было изучено их влияние на антилизоцимную активность (АЛА) и биопленкообразование (БПО) условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов.
Антилизоцимная активность и биопленкообразование являются базовыми и универсальными характеристиками патогенных и условно-патогенных микроорганизмов [Бухарин О.В., Перунова Н.Б. Микросимбиоценоз. Екатеринбург: УрО РАН. 2014. 260 с.].
Для определения антилизоцимной активности условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов использовали известный способ определения антилизоцимной активности микроорганизмов [патент РФ 2126051, C12Q 1/02, 1999].
Биопленкообразование условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов проводили фотометрическим методом по интенсивности поглощения красителя (кристалл-виолета) микробной биопленкой, адгезированной к поверхности лунки полистиролового планшета 
G.А., Kolter R. Flagellar and twitching motility are necessary for Pseudomonas aeruginosa biofilm development. Mol Microbiol 1998, 30, P. 295-304; 
G.A., Pratt L.A., Watnick P.I., Newman D.K., Weaver V.В., Kolter R. Genetic approaches to the study of biofilms. Methods Enzymol 1999, 310, P. 91-109].
Уровень антиперсистентной активности биологически активных веществ, продуцируемых штаммом В. longum ICIS-505, выражают в процентах (%) подавления персистентных свойств условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов в опыте по сравнению с контролем.
Пример осуществления изобретения.
С целью изучения антиперсистентных свойств биологически активных веществ, продуцируемых предлагаемым штаммом, проведено культивирование В. longum ICIS-505 на жидкой питательной среде следующего состава: гидролизат казеина - 5,67 г.; протеозопептон - 5,00 г.; папаиновый перевар соевой муки - 1,00 г.; дрожжевой экстракт - 5,00 г.; глюкоза - 5,83 г.; NaCl -1,67 г.; калия гидрофосфат - 0,83 г.; трис - 3,00 г.; L-цистин - 0,40 г.; гемин -0,01 г. рН=7,6±0,2. Температура 38±1°С, время инкубации 24-48 часа в анаэробных условиях.
Далее получали культуральную жидкость путем центрифугирования бульонной культуры В. longum ICIS-505 (при 3000 оборотах в минуту в течение 15 минут) и отделения ее от бактериальных клеток стеклянной стерильной пипеткой в отдельную емкость.
Данная культуральная жидкость В. longum ICIS-505 представляет собой неочищенный продукт, продуцируемый штаммом, - биологически активные вещества, оказывающие антиперсистентное влияние на условно-патогенные и патогенные бактерии и дрожжевые грибы.
Параллельно из выросших 24 часовых культур условно-патогенных и патогенных бактерий (Sh. zonnei 177б, Sh. flexneri 337, Sh. flexneri 170, E. coli 157, P. mirabilis 50/10, P. vulgaris 401, K. pneumoniae 278, S. aureus 209 и S. aureus 19) и дрожжевых грибов (С. albicans 24433 АТСС, С. albicans 14, С. albicans 38, С. albicans 85, С. albicans 102) готовили одномиллиардную взвесь по стандарту мутности (1×109 КОЕ/мл, 3 McF).
Для определения специфической активности биологически активных веществ, продуцируемых штаммом В. longum ICIS-505, исследовали антиперсистентную активность культуральной жидкости в отношении антилизоцимной активности и биопленкообразования условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов. Исследование осуществляли путем добавления культуральной жидкости штамма (в соотношении 1:9) в питательный бульон со взвесью условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов (1×109 КОЕ/мл, 3 McF). В качестве контроля на каждом этапе исследований вместо культуральной жидкости Bifidobacterium longum ICIS-505 использовали эквивалентное количество питательного бульона.
Для определения антилизоцимной активности условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов использовали известный способ определения антилизоцимной активности микроорганизмов [патент РФ 2126051, C12Q 1/02, 1999]. Согласно способу для определения АЛА в качестве тест-культуры использовали суточную агаровую культуру Micrococcus lysodeikticus (штамм №2665 ГИСК им. Л.А. Тарасевича). Культуру растворяли в физиологическом растворе, доводили оптическую плотность (ОП) тест-штамма до 0,300 (0,28-0,32). На 1/15М фосфатном буфере (рН=6,2) готовили раствор лизоцима с концентрацией 20 мкг/мл.
Для определение специфической активности биологически активных веществ, продуцируемых штаммом Bifidobacterium longum ICIS-505, в отношений антилизоцимной активности условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов одномоментно вносилось по 2800 мкл питательного бульона, 100 мкл суспензии суточной агаровой культуры патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (в концентрации 1×109 КОЕ/мл) и 100 мкл супернатанта В. longum ICIS-505 (опыт) или 100 мкл питательного бульона (контроль). Все пробы инкубировались 24 часов статически при 37°С.
Контрольные и опытные пробы отделяли от микробных клеток центрифугированием при 3000 об/мин в течение 15 минут и получали супернатант. Супернатант объемом 0,9 мл смешивали с 0,1 мл приготовленного раствора лизоцима и инкубировали 60-120 мин при 37°С. Затем смесь супернатанта с лизоцимом помещали в полистеролловый планшет и вносили суспензию микрококка. Замер оптической плотности проводили через 30 с и 150 с после внесения в лунки микрококка.
Антилизоцимную активность исследуемого штамма рассчитывали по формуле:
А - антилизоцимная активность в микрограммах инактивированного лизоцима/мл супернатанта * ед. оптической плотности бульонной культуры, мкг/мл*OD:
V1 - объем (0,1 мл) раствора лизоцима исходной концентрации (20 мкг/мл);
V2 - объем (0,9 мл) супернатанта бульонной культуры исследуемого штамма;
С - исходная концентрация лизоцима (20 мкг/мл);
Y - оптическая плотность бульонной культуры исследуемого штамма, ед. оптической плотности;
ΔD0 - изменение оптической плотности суспензии тест-культуры в опыте между 30 и 150 секунд [D0(30'')-D0(150'')];
ΔDk - изменение оптической плотности суспензии тест-культуры в контроле между 30 и 150 секунд [Dк(30'')-Dк(150'')].
Антилизоцимную активность опытных и контрольных проб выражали в мкг/мл*OD.
Биопленкообразование условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов проводили фотометрическим методом по интенсивности поглощения красителя (кристалл-виолета) микробной биопленкой, адгезированной к поверхности лунки полистиролового планшета 
G.А., Kolter R. Flagellar and twitching motility are necessary for Pseudomonas aeruginosa biofilm development. Mol Microbiol 1998, 30, P. 295-304; 
G.A., Pratt L.A., Watnick P.I., Newman D.K., Weaver V.В., Kolter R. Genetic approaches to the study of biofilms. Methods Enzymol 1999, 310, P. 91-109].
В лунки 96-луночных стерильных плоскодонных планшетов одномоментно вносилось по 100 мкл питательного бульона, 135 мкл суспензии суточной агаровой культуры патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (в концентрации 1×109 КОЕ/мл, 3 McF) и 15 мкл супернатанта В. longum ICIS-505 (опыт) или 15 мкл питательного бульона (контроль). Все пробы инкубировались 24 часа при 37°С. Для учета биопленкообразования после удаления планктонных (свободноплавающих) клеток микроорганизмов трехкратной промывкой лунок дистиллированной водой (200 мкл) и подсушивания планшетов на воздухе (30 мин), осуществлялось окрашивание сформированных биопленок внесением в лунки 1% раствора кристалл-виолета (45 мин при комнатной температуре). Отмывание свободного красителя выполняли трехкратной обработкой лунок дистиллированной водой, а экстракцию фиксированного в биопленках красителя проводили добавлением к пробам 200 мкл 96% этанола. Интенсивность окрашивания последнего, соответствующая значению показателя биопленкообразования условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов, определяли на спектрофотометре (BioTek, США) при длине волны 630 нм. Показатель биопленкообразования опытных и контрольных проб выражали в условных единицах оптической плотности (ОП630).
Далее вычисляли уровень антиперсистентной активности биологически активных веществ, продуцируемых штаммом В. longum ICIS-505 в процентах (%) подавления АЛА И БПО условно-патогенных и патогенных бактерией дрожжевых грибов в опыте по сравнению с контролем.
Суммированные результаты на основании 3 кратного повторения опытов приведены в таблице 1, 2.
В таблице 1 приведены результаты исследований по определению уровня антиперсистентной активности биологически активных веществ, продуцируемых штаммом Bifidobacterium longum ICIS-505, в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий.
В таблице 2 приведены результаты исследований по определению уровня антиперсистентной активности биологически активных веществ, продуцируемых штаммом Bifidobacterium longum ICIS-505, в отношении дрожжевых грибов.
Как видно из таблиц уровень антиперсистентной активности биологически активных веществ, продуцируемых штаммом Bifidobacterium longum ICIS-505 в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов составляет от 60% до 100%, что свидетельствует о его способности ингибировать персистентные свойства условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов в 2 и более раза.
Таким образом, заявляемый штамм бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505 перспективен для целей получения пробиотических препаратов, оказывающих антиперсистентное влияние на условно-патогенные и патогенные бактерии и дрожжевые грибы.
Claims (1)
- Штамм бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505 - продуцент биологически активных веществ, обладающих антиперсистентной активностью в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов, депонированный в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФБУН «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора» под коллекционным номером 1260.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018147676A RU2704423C1 (ru) | 2018-12-28 | 2018-12-28 | Штамм бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505 - продуцент биологически активных веществ, обладающих антиперсистентной активностью в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018147676A RU2704423C1 (ru) | 2018-12-28 | 2018-12-28 | Штамм бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505 - продуцент биологически активных веществ, обладающих антиперсистентной активностью в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2704423C1 true RU2704423C1 (ru) | 2019-10-28 |
Family
ID=68500812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018147676A RU2704423C1 (ru) | 2018-12-28 | 2018-12-28 | Штамм бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505 - продуцент биологически активных веществ, обладающих антиперсистентной активностью в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2704423C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2805505C2 (ru) * | 2023-03-10 | 2023-10-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Оренбургский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук | Консорциум штаммов бифидобактерий, используемый для приготовления бифидосодержащей продукции |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126051C1 (ru) * | 1997-01-27 | 1999-02-10 | Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН | Способ определения антилизоцимной активности микроорганизмов |
| RU2261907C1 (ru) * | 2004-10-20 | 2005-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Мир биотехнологий (НПО)" | ШТАММ БИФИДОБАКТЕРИЙ Bifidobacterium longum B 379М-МБ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КИСЛО-МОЛОЧНЫХ, НЕФЕРМЕНТИРОВАННЫХ ПРОДУКТОВ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК, БИФИДОСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ, КОСМЕТИЧЕСКИХ И ГИГИЕНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ |
| RU2317326C1 (ru) * | 2006-07-13 | 2008-02-20 | Федеральное Государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Штамм bifidobacterium longum po-6, используемый для получения кисломолочных, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, заквасок, гигиенических и косметических средств, биологически активных добавок и бактерийных препаратов |
| RU2460777C1 (ru) * | 2011-04-21 | 2012-09-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Бифилюкс" | Штамм bifidobacterium longum, используемый для получения бифидосодержащей продукции |
| RU2627164C1 (ru) * | 2016-09-21 | 2017-08-03 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus fermentum, ОБЛАДАЮЩИЙ ШИРОКИМ СПЕКТРОМ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПАТОГЕННЫМ И УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМ МИКРООРГАНИЗМАМ |
-
2018
- 2018-12-28 RU RU2018147676A patent/RU2704423C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126051C1 (ru) * | 1997-01-27 | 1999-02-10 | Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН | Способ определения антилизоцимной активности микроорганизмов |
| RU2261907C1 (ru) * | 2004-10-20 | 2005-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Мир биотехнологий (НПО)" | ШТАММ БИФИДОБАКТЕРИЙ Bifidobacterium longum B 379М-МБ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КИСЛО-МОЛОЧНЫХ, НЕФЕРМЕНТИРОВАННЫХ ПРОДУКТОВ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК, БИФИДОСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ, КОСМЕТИЧЕСКИХ И ГИГИЕНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ |
| RU2317326C1 (ru) * | 2006-07-13 | 2008-02-20 | Федеральное Государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Штамм bifidobacterium longum po-6, используемый для получения кисломолочных, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, заквасок, гигиенических и косметических средств, биологически активных добавок и бактерийных препаратов |
| RU2460777C1 (ru) * | 2011-04-21 | 2012-09-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Бифилюкс" | Штамм bifidobacterium longum, используемый для получения бифидосодержащей продукции |
| RU2627164C1 (ru) * | 2016-09-21 | 2017-08-03 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus fermentum, ОБЛАДАЮЩИЙ ШИРОКИМ СПЕКТРОМ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПАТОГЕННЫМ И УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМ МИКРООРГАНИЗМАМ |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДЖОБУЛАЕВА А.К., КЕБЕКБАЕВА К.М. и др., Молочнокислые микроорганизмы, обладающие антагонистической активностью к возбудителям кандидозов и плесневым грибам, Доклады Национальной академии Наук Республики Казахстан, 2015, N 303, ч. 5, с. 114-119. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2805505C2 (ru) * | 2023-03-10 | 2023-10-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Оренбургский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук | Консорциум штаммов бифидобактерий, используемый для приготовления бифидосодержащей продукции |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2617965C2 (ru) | Способ получения препарата внеклеточного метаболита bacillus coagulans и его биологические применения | |
| CN111732643B (zh) | 一种脂肽分子及其应用 | |
| RU2048517C1 (ru) | Штамм бактерий bifidobacterium longum, используемый для приготовления бактериальных препаратов и кисломолочных продуктов | |
| EP3818985B1 (en) | Lactobacillus fermentum pl9 and its application | |
| Tareq et al. | An application of bacteriocin-producing vaginal Lactobacillus Crispatus IS30 in a gel formula against some vaginal pathogens | |
| KR101098946B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 살리바리우스 균주 및 이를 함유하는 사료첨가제 조성물 | |
| Danilova et al. | Effects of miramistin and phosprenil on microbial biofilms | |
| RU2704423C1 (ru) | Штамм бактерий Bifidobacterium longum ICIS-505 - продуцент биологически активных веществ, обладающих антиперсистентной активностью в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов | |
| US6224863B1 (en) | Antibiotic composition from alcaligenes species and method for making and using the same | |
| RU2210592C1 (ru) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Bifidobacterium longum 58B ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК, РЕГУЛИРУЮЩИХ МИКРОФЛОРУ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА | |
| RU2298032C2 (ru) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Bacillus subtilis 1719-ПРОДУЦЕНТ АНТАГОНИСТИЧЕСКИ АКТИВНОЙ БИОМАССЫ В ОТНОШЕНИИ БОЛЕЗНЕТВОРНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ, А ТАКЖЕ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ, АМИЛОЛИТИЧЕСКИХ И ЛИПОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ | |
| RU2627187C1 (ru) | Штамм Bacillus pumilus и способ получения антибиотика амикумацина А с его применением | |
| Mahdi et al. | Antimicrobial activity of Geobacillus thermoleovorans Ir1 active compounds against pathogenic bacteria | |
| RU2085584C1 (ru) | Способ получения рекомбинантных туляремийных микроорганизмов - продуцентов факторов вирулентности, рекомбинантный штамм francisella tularensis subspecies, holarctica r5s - продуцент фактора вирулентности francisella tularensis nearctica shu, рекомбинантный штамм francisella tularensis holarctica rn4 - продуцент фактора вирулентности pseudomonas pseudomallei c 141, рекомбинантный штамм francisella tularensis subspecies holarctica r1a - продуцент фактора вирулентности francisella tularensis nearctica b 399 a cole | |
| Darabpour et al. | Isolation of an antibiotic producer Pseudomonas sp. from the Persian Gulf | |
| RU2405821C1 (ru) | Штамм бактерий bacillus pumilus "пашков" - продуцент биологически активных веществ, обладающих антагонистической активностью в отношении условно-патогенных, патогенных бактерий, дрожжевых грибов и вирусов | |
| RU2422511C1 (ru) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Brevibacillus laterosporus, ПРОДУЦИРУЮЩИЙ ШИРОКИЙ СПЕКТР БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ | |
| Pitamber et al. | Production of L-Asparaginase by marine Actinobacteria isolated from the rhizosphere of mangrove plants | |
| Fountain et al. | Studies on the mode of action of some cephalosporin derivatives | |
| RU2818134C1 (ru) | Штамм Lactobacillus johnsonii KubGAU B-027 BKM B-3725D - продуцент антибактериальных веществ | |
| RU2818135C1 (ru) | Штамм Loigolactobacillus coryniformis KubGAU B-020 ВКМ B-3724D - продуцент антибактериальных веществ | |
| RU2831276C1 (ru) | Штамм Lactobacillus amylovorus KSAU BKM B-3750D, проявляющий антибактериальную активность | |
| RU2839918C1 (ru) | Штамм Limosilactobacillus mucosae KSAU-19 BKM B-3751D - продуцент антибактериальных веществ | |
| Mikhanoshina et al. | New Aspects in the Study of Lactobacillus iners | |
| Pouryousef et al. | Identification of Bioactive Compounds of Streptomyces spp. Isolated from Qom Lake Sediments and Evaluation of its Antimicrobial Activity against Pseudomonas aeruginosa |