RU2799247C2 - Method of the treatment of locally advanced cervical cancer of ib3-iiib stages - Google Patents
Method of the treatment of locally advanced cervical cancer of ib3-iiib stages Download PDFInfo
- Publication number
- RU2799247C2 RU2799247C2 RU2022123565A RU2022123565A RU2799247C2 RU 2799247 C2 RU2799247 C2 RU 2799247C2 RU 2022123565 A RU2022123565 A RU 2022123565A RU 2022123565 A RU2022123565 A RU 2022123565A RU 2799247 C2 RU2799247 C2 RU 2799247C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- intra
- treatment
- administration
- arterial
- cervical cancer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims abstract description 33
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 31
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract description 24
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims abstract description 9
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 39
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 abstract description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 21
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 19
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 210000000685 uterine artery Anatomy 0.000 description 17
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 10
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 10
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 9
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 8
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 8
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 6
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 6
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 6
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 5
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 5
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 5
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 5
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 5
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 5
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 5
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 5
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 5
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 5
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 210000000574 retroperitoneal space Anatomy 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 210000004191 axillary artery Anatomy 0.000 description 4
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 3
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N nimodipine Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940072101 nimotop Drugs 0.000 description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- 238000012276 Endovascular treatment Methods 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- 206010068873 Adenosquamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004717 Ruptured Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010039330 Ruptured cerebral aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010041848 Squamous cell carcinoma of the cervix Diseases 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000008395 adenosquamous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 201000006612 cervical squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002435 cytoreductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical class N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003090 iliac artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000009803 radical hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 229940072018 zofran Drugs 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, в частности при лечении местно-распространенного рака шейки матки IB3 ст. с T1B3N0M0 - IIIB ст. сT1b3-2bN1M0. The invention relates to medicine, namely to oncology, in particular in the treatment of locally advanced cervical cancer IB3 Art. with T1B3N0M0 - IIIB Art. cT1b3-2bN1M0.
Проблема лечения рака шейки матки (РШМ) в течение многих десятилетий продолжает оставаться в центре внимания ведущих отечественных и зарубежных онкологов, т.к. выбор эффективного метода лечения заболеваний этой локализации был и остается одним из актуальных вопросов. Последние годы характеризуются ростом заболеваемости РШМ особенно среди репродуктивно активных групп населения, при этом резко увеличивается количество выявляемых инвазивных форм заболевания. Местно-распространенный РШМ характеризуется крайне неблагоприятным прогнозом: 5-летняя выживаемость в данных группах больных не превышает 50% в случае регионарного распространения процесса и составляет не более 8–17% при наличии отдаленных метастазов. По данным МНИОИ им. П.А. Герцена, в настоящее время рак шейки матки занимает шестое место в общей структуре заболеваемости и второе среди органов репродуктивной системы. Прогнозы МАИР относительно тенденций заболеваемости раком шейки матки неутешительны. По мнению экспертов, к 2020 году число впервые выявленных случаев рака шейки матки возрастет приблизительно на 40%, наиболее значимый прирост будет отмечен среди женщин репродуктивного возраста.The problem of treating cervical cancer (CC) for many decades continues to be the focus of attention of leading domestic and foreign oncologists, because. The choice of an effective method of treating diseases of this localization has been and remains one of the topical issues. Recent years have been characterized by an increase in the incidence of cervical cancer, especially among reproductively active groups of the population, while the number of detected invasive forms of the disease has sharply increased. Locally advanced CC is characterized by an extremely unfavorable prognosis: 5-year survival in these groups of patients does not exceed 50% in the case of regional spread of the process and is no more than 8-17% in the presence of distant metastases. According to MNIOI them. P.A. Herzen, at present, cervical cancer ranks sixth in the overall structure of morbidity and second among the organs of the reproductive system. IARC forecasts for cervical cancer trends are disappointing. According to experts, by 2020 the number of newly diagnosed cases of cervical cancer will increase by approximately 40%, the most significant increase will be among women of reproductive age.
В настоящее время золотым стандартом лечения больных местно-распространенным раком шейки матки является лучевая терапия. Radiation therapy is currently the gold standard for treating patients with locally advanced cervical cancer.
В настоящее время также применяют комбинированный метод (хирургическое лечение, лучевая и химиотерапия). Определенную роль в подавлении опухолевого роста играет лучевая и химиотерапии, которые в разной степени оказывают как системное, так и местное повреждающее воздействие. Currently, a combined method is also used (surgical treatment, radiation and chemotherapy). A certain role in the suppression of tumor growth is played by radiation and chemotherapy, which, to varying degrees, have both systemic and local damaging effects.
Исследование химиотерапии в лечении больных раком шейки матки IB2–IIIB стадий проводится с 1990-х гг. Показано, что введение цитостатиков параллельно с облучением таза позволяет улучшить результаты лечения пациенток.The study of chemotherapy in the treatment of patients with stage IB2–IIIB cervical cancer has been conducted since the 1990s. It has been shown that the administration of cytostatics in parallel with pelvic irradiation improves the results of treatment of patients.
Однако, несмотря на улучшение результатов лечения по сравнению с сочетанной лучевой терапией, рецидивы после химиолучевого лечения отмечались в 41–68 % в зависимости от стадии РШМ. However, despite the improvement in treatment results compared with combined radiation therapy, relapses after chemoradiotherapy were observed in 41-68%, depending on the stage of cervical cancer.
С 80-х годов прошлого столетия впервые началось использование неоадъювантной лекарственной терапии в лечении рака шейки матки. Since the 1980s, neoadjuvant drug therapy has been used for the first time in the treatment of cervical cancer.
Одним из возможных способов улучшения результатов лечения инвазивного рака шейки матки является применение высокотехнологического метода лечения - суперселективной внутриартериальной химиотерапии. One of the possible ways to improve the results of treatment of invasive cervical cancer is the use of a high-tech treatment method - superselective intra-arterial chemotherapy.
Известен способ лечения местно-распространенного рака шейки матки с внутриартериальным введением препаратов платины [Intra-arterial preoperative chemotherapy of advanced cervix cancer P.G. Knapstein et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 1991 Feb;51(2):156-60. doi: 10.1055/s-2007-1023696]. В исследование включены всего три пациентки с местно-распространённым первичным раком шейки матки (FIGO II B или III B). Всем пациенткам была выполнена селективная перфузии обеих маточных артерий с использованием только цисплатин. По результатам комплексного обследования был достигнут клинический эффект, в виде уменьшения объемов опухоли, а также в виде снижения уровня маркера SCC в сыворотке крови до нормальных значений. При гистологическом исследовании образцов операционного материала опухолевой инвазии первоначально инфильтрированных параметрий выявлено не было. В заключении, авторами был сделан вывод, что этот метод лечения был разработан для минимизации токсических побочных эффектов неоадъювантной химиотерапии рака шейки матки, с последующей возможностью выполнения радикального хирургического лечения. A known method for the treatment of locally advanced cervical cancer with intra-arterial administration of platinum preparations [Intra-arterial preoperative chemotherapy of advanced cervix cancer P.G. Knapstein et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 1991 Feb;51(2):156-60. doi: 10.1055/s-2007-1023696]. Only three patients with locally advanced primary cervical cancer (FIGO II B or III B) were included in the study. All patients underwent selective perfusion of both uterine arteries using only cisplatin. According to the results of a comprehensive examination, a clinical effect was achieved, in the form of a decrease in tumor volume, as well as a decrease in the level of the SCC marker in the blood serum to normal values. Histological examination of samples of surgical material of tumor invasion did not reveal initially infiltrated parameters. In conclusion, the authors concluded that this treatment was designed to minimize the toxic side effects of neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer, with the subsequent possibility of performing radical surgical treatment.
В связи с вышесказанным представляется актуальным поиск новых возможностей повышения эффективности первичного лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки. In connection with the foregoing, it seems relevant to search for new opportunities to improve the effectiveness of primary treatment of patients with locally advanced cervical cancer.
Одним из вариантов улучшения эффективности лечения с применением метода внутриартериальной химиотерапии и является фармакологическая модификация (химиоангиопластика) артерий и артериол опухоли и органов и тканей местного распространения. One of the options for improving the effectiveness of treatment using the method of intra-arterial chemotherapy is the pharmacological modification (chemioangioplasty) of the arteries and arterioles of the tumor and organs and tissues of local distribution.
Химиоангиопластика (далее - ХА) – это методика селективного интраартериального введения различных вазодилататоров в артерии с целью достижения эффекта локальной вазодилятации (Химиоангиолпастика в лечении сосудистого спазма у пациентов с разрывами аневризм артерий головного мозга/Калинкин А.А., Петриков С.С./ Анналы клинической и экспериментальной неврологии, N3, 2017, стр.60-67).Chemoangioplasty (hereinafter referred to as CA) is a method of selective intra-arterial injection of various vasodilators into the arteries in order to achieve the effect of local vasodilation (Chemioangioplasty in the treatment of vascular spasm in patients with ruptured aneurysms of the cerebral arteries / Kalinkin A.A., Petrikov S.S. / Annals clinical and experimental neurology, N3, 2017, pp. 60-67).
На настоящий момент вазодилататоры применяются в эндоваскулярной практике только для купирования явлений периферического вазоспазма и улучшения микроциркуляции целевого органа, с конечной целью предотвратить явления ишемии в данном органе. Чаще всего препаратами выбора являются селективные блокаторы кальциевых каналов. Одним из наиболее известных блокаторов кальциевых каналов является Нимотоп (действующее вещество – нимодипин, производное дигидропиридина, “Байер”, Германия). С 1984 г. препарат разрешен для применения с целью профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения (НМК). Благодаря тому, что нимодипин снижает внутриклеточное содержание кальция в миоцитах сосудистой стенки, он оказывает вазодилатирующий эффект и тем самым вызывает более выраженное увеличение перфузии в участках головного мозга с недостаточным кровоснабжением (по сравнению с участками с нормальным кровоснабжением) (Максимова М. Ю. 2012 г.). Currently, vasodilators are used in endovascular practice only to relieve the effects of peripheral vasospasm and improve the microcirculation of the target organ, with the ultimate goal of preventing ischemia in this organ. The most common drugs of choice are selective calcium channel blockers. One of the most well-known calcium channel blockers is Nimotop (the active substance is nimodipine, a dihydropyridine derivative, Bayer, Germany). Since 1984, the drug has been approved for use in the prevention and treatment of cerebrovascular accidents (CVD). Due to the fact that nimodipine reduces the intracellular calcium content in the myocytes of the vascular wall, it has a vasodilating effect and thereby causes a more pronounced increase in perfusion in areas of the brain with insufficient blood supply (compared to areas with normal blood supply) (Maksimova M. Yu. 2012 .).
В зарубежной и отечественной литературе имеются работы посвящённые изучению влияния селективного блокатора кальциевых каналов на ишемические нарушения головного мозга. In foreign and domestic literature, there are works devoted to the study of the effect of a selective calcium channel blocker on ischemic brain disorders.
Известен опыт применения антагонистов кальция (Опыт эндоваскулярного лечения сосудистого спазма у пациентов в остром периоде субарахноидального кровоизлияния М.Ю. Володюхин и др. Эндоваскулярная хирургия. 2015. 2 (4). 36-41). В исследовании проанализирован опыт эндоваскулярного лечения спазма сосудов у пациентов, перенесших субарахноидальное кровоизлияние на фоне разрыва аневризмы головного мозга с внутриартериальным применением блокаторов кальциевых каналов с целью снижения рисков развития вазоспазма. Антагонисты кальция вводились внутриартериально медленно, в течение 10–15 мин, в дозе 1 мг действующего вещества, разведенного в 15 мл физиологического раствора, в каждый сосудистый бассейн.The experience of using calcium antagonists is known (Experience in endovascular treatment of vascular spasm in patients in the acute period of subarachnoid hemorrhage M.Yu. Volodyukhin et al. Endovascular surgery. 2015. 2 (4). 36-41). The study analyzed the experience of endovascular treatment of vasospasm in patients who underwent subarachnoid hemorrhage against the background of a ruptured cerebral aneurysm with intra-arterial use of calcium channel blockers in order to reduce the risk of vasospasm. Calcium antagonists were injected intra-arterially slowly, over 10–15 minutes, at a dose of 1 mg of the active substance diluted in 15 ml of saline, into each vascular pool.
Преимуществом антагонистов кальция, в том числе и нимотопа, является практическое отсутствие абсолютных противопоказаний к применению.The advantage of calcium antagonists, including nimotop, is the practical absence of absolute contraindications for use.
Известен способ лечения рака шейки матки IB2-III стадий (RU 2174020 С1). Проводят дистанционное облучение на малый таз в суммарной очаговой дозе 20-30 Гр. Параллельно еженедельно внутривенно вводят цисплатин 30 mg, в суммарной дозе 120 mg. Далее выполняют радикальную гистерэктомию и/или сочетанную лучевую терапию. В наблюдениях с метастазами в регионарные лимфатические узлы выполняют адьювантную химиотерапию (XT) цисплатином 20 mg/m2 в монорежиме с 1-го по 5-й день, два курса с интервалом 4 недели.A known method for the treatment of cervical cancer IB2-III stages (RU 2174020 C1). Remote irradiation is carried out on the small pelvis in a total focal dose of 20-30 Gy. In parallel, cisplatin 30 mg is administered weekly intravenously, in a total dose of 120 mg. Next, a radical hysterectomy and/or combined radiation therapy is performed. In observations with metastases in regional lymph nodes, adjuvant chemotherapy (XT) with cisplatin 20 mg/m 2 is performed in mono mode from the 1st to the 5th day, two courses with an interval of 4 weeks.
Однако известный способ не позволяет добиться такого же клинического ответа, как представленный нами метод. However, the known method does not allow to achieve the same clinical response as our method.
Известен способ неоадъювантной химиотерапии рака шейки матки (RU 2405544 С1). Способ включает введение в предоперационном периоде двух химиопрепаратов. Вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 и иринотекан в дозе 180 мг/м2. Препараты вводят внутриартериально, селективно катетеризируя внутренние подвздошные артерии. Всего проводят 2 курса регионарной химиотерапии с интервалом 3 недели.A known method of neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer (EN 2405544 C1). The method includes the introduction of two chemotherapy drugs in the preoperative period. Enter cisplatin at a dose of 75 mg/m 2 and irinotecan at a dose of 180 mg/m 2 . The drugs are administered intra-arterially, selectively catheterizing the internal iliac arteries. In total, 2 courses of regional chemotherapy are carried out with an interval of 3 weeks.
Однако известный способ не позволяет добиться такого же клинического ответа, как представленный нами метод.However, the known method does not allow to achieve the same clinical response as our method.
Самым близким прототипом является способ комбинированного лекарственного лечения пациенток с первично нерезектабельным местно-распространенным плоскоклеточным раком шейки матки IB2-IIIb (RU 2671403 С2). В предоперационном периоде проводят два курса регионарной химиотерапии с интервалом в 3 недели по следующей схеме: в первый день внутриартериально вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 поочередно в правую и левую маточные артерии в равной дозировке со скоростью 3-4 мл/мин; на следующий день выполняют системное введение паклитаксела в дозе 175 мг/м2 . Изобретение позволяет создать максимальную концентрацию цитостатика непосредственно в опухолевой ткани и одновременно реализовать системное воздействие химиотерапии, в результате чего происходит резорбция опухоли и перевод процесса в резектабельное состояние. Достигается эффект уменьшения объема опухоли, снижение болевого синдрома и отсутствие ранее имевшихся кровеносных выделений из половых путей. The closest prototype is the method combined drug treatment of patients with primary unresectable locally advanced squamous cell carcinoma of the cervix IB2-IIIb (RU 2671403 C2). In the preoperative period, two courses of regional chemotherapy are carried out with an interval of 3 weeks according to the following scheme: on the first day, cisplatin is administered intra-arterially at a dose of 75 mg/m2alternately into the right and left uterine arteries in an equal dosage at a rate of 3-4 ml / min; the next day, systemic administration of paclitaxel at a dose of 175 mg/m is performed2. EFFECT: invention makes it possible to create the maximum concentration of cytostatic directly in the tumor tissue and at the same time to implement the systemic effect of chemotherapy, resulting in tumor resorption and transfer of the process to a resectable state. The effect of reducing the volume of the tumor, reducing the pain syndrome and the absence of previously existing blood secretions from the genital tract is achieved.
Однако не смотря на выраженный положительный эффект применения технологии, у части больных не удается достичь наилучший онкологический результат, позволяющий достичь условий резектабельности опухоли и очагов ее распространения. However, despite the pronounced positive effect of the technology, in some patients it is not possible to achieve the best oncological result, which allows achieving the conditions for tumor resectability and foci of its spread.
Применение внутриартериального селективного введения блокатора кальциевых каналов II класса (нимотоп) позволяет расширить просвет микрососудов, локально увеличить перфузию опухолевой и окружающей ткани перед внутриартериальным введением препарата цисплатин, что в свою очередь, увеличит фармакологическое преимущество цитостатика и позволит достигнуть повышения онкологической эффективности лечения. The use of intra-arterial selective administration of a class II calcium channel blocker (nimotop) makes it possible to expand the lumen of microvessels, locally increase perfusion of the tumor and surrounding tissue before intra-arterial administration of cisplatin, which in turn will increase the pharmacological advantage of the cytostatic and will increase the oncological effectiveness of treatment.
Техническим решением является улучшение результатов комбинированного лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки путем селективного расширения микрососудистой сети опухоли и зоны ее распространения методом внутриартериального введения блокаторов кальциевых каналов II класса с последующим введением химиопрепаратов в виде внутриартериальной суперселективной химиоинфузии.The technical solution is to improve the results of the combined treatment of patients with locally advanced cervical cancer by selectively expanding the microvascular network of the tumor and the zone of its spread by intra-arterial administration of class II calcium channel blockers, followed by the administration of chemotherapy drugs in the form of intra-arterial superselective chemoinfusion.
Указанные технические и лечебные результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что также как и в известном способе внутриартериально вводят препараты платины и системное введение токсанов.These technical and therapeutic results in the implementation of the invention are achieved due to the fact that, as in the known method, platinum preparations and systemic administration of toxans are administered intra-arterially.
Особенность заявленного способа заключается в том, что перед селективным внутриартериальным введением препаратов платины – цисплатина 75 мг/м2 выполняют селективное внутриартериальное введение блокаторов кальциевых каналов второго поколения: нимодипин 5 мл 1% раствора в 15 мл 0,9% натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту, после чего системно вводят препараты таксанового ряда - паклитаксел 175 мг/м2 - 2 курса с интервалом 21 день. The peculiarity of the claimed method lies in the fact that before the selective intra-arterial administration of platinum preparations - cisplatin 75 mg / m 2 , selective intra-arterial administration of second-generation calcium channel blockers is performed: nimodipine 5 ml of a 1% solution in 15 ml of 0.9% sodium chloride at a rate of 2 ml per minute, after which taxane preparations are systemically administered - paclitaxel 175 mg / m 2 - 2 courses with an interval of 21 days.
Предложенный способ позволит создать максимальную концентрацию цитостатика непосредственно в опухолевой ткани и одновременно реализовать системное воздействие химиотерапии, в результате чего происходит резорбция опухоли и оптимизируется достижение клинического результата; достигается эффект уменьшения объема опухоли, снижение болевого синдрома и отсутствие ранее имевшихся кровеносных выделений из половых путей. The proposed method will allow creating the maximum concentration of the cytostatic agent directly in the tumor tissue and at the same time implementing the systemic effect of chemotherapy, resulting in tumor resorption and optimization of the clinical result; the effect of reducing the volume of the tumor, reducing the pain syndrome and the absence of previously existing blood secretions from the genital tract is achieved.
Способ осуществляют следующим образом. The method is carried out as follows.
Внутриартериальную химиотерапию проводят по следующей схеме.Intra-arterial chemotherapy is carried out according to the following scheme.
Перед эндоваскулярным вмешательством выполняют гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности - проводят инфузионную терапию 0,9% натрия хлорида в общем объеме 2000 мл. Предварительно вводят антиэметики (зофран 8 мг, новобан 5 мг, ондансетронон 8 мг и др.). Before endovascular intervention, hyperhydration is performed to prevent nephrotoxicity - infusion therapy of 0.9% sodium chloride in a total volume of 2000 ml is carried out. Antiemetics are preliminarily administered (Zofran 8 mg, Novoban 5 mg, Ondansetronone 8 mg, etc.).
Эндоваскулярный доступ выполняют по методу Селдингера – пунктируют периферические артерии (например, бедренная артерия) и устанавливают интродюсер. По проводнику катетеризируется устье маточной артерии, выполняют ангиографию. Endovascular access is performed according to the Seldinger method - peripheral arteries (for example, the femoral artery) are punctured and an introducer is installed. The mouth of the uterine artery is catheterized along the conductor, angiography is performed.
После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии вводят селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту. After selective catheterization, to achieve vasodilation, a selective second-generation calcium channel blocker 5 ml of a 1% solution diluted in 15 ml of a 0.9% sodium chloride solution is injected into the uterine arteries at a rate of 2 ml per minute.
Далее проводят внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м2, разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняют поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии выполняют удаление катетера и интродюссера, гемостаз. В месте пункции накладывают давящую асептическую повязку. Next, intra-arterial administration of platinum preparations is carried out: cisplatin 75 mg/m 2 diluted in 500.0 ml of saline. The introduction of cisplatin is performed alternately into the right and left uterine arteries, 250.0 ml of the prepared solution at a rate of 5-10 ml/min. After the end of the infusion, the catheter and introducer are removed, and hemostasis is performed. A pressure aseptic bandage is applied at the puncture site.
В комбинации с цисплатином выполняют внутривенное введение препаратов группы таксанов (паклитаксел 175 мг/м2, доцетаксел 75 мг/м2). Всем пациенткам проводят 2 курса полихимиотерапии с последующей оценкой клинической эффективности. Второй курс проводят через 21 день.In combination with cisplatin, intravenous administration of drugs from the taxane group (paclitaxel 175 mg/m 2 , docetaxel 75 mg/m 2 ) is performed. All patients undergo 2 courses of polychemotherapy followed by evaluation of clinical efficacy. The second course is carried out after 21 days.
После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии всем пациенткам проводят комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТКТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.After 2 courses of combined intra-arterial polychemotherapy, all patients undergo a comprehensive examination to assess the effectiveness of neoadjuvant treatment, including: gynecological examination; Ultrasound of the abdominal cavity, retroperitoneal space, small pelvis, supraclavicular and inguinal lymph nodes; MRI OMT with intravenous contrast - a method for evaluating the effectiveness of therapy for solid tumors according to the RECIST 1.1 scale (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); CT scan of the chest; CT scan of the abdominal organs with intravenous contrast; PETCT, determination of the level of markers SCC, CA 125, HE4.
По результатам достигнутым после неоадъювантной полихимиотерапии определяют дальнейшую тактику лечения, с учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования. При возможности выполнения хирургического лечения пациенткам, в зависимости от возраста, выполняют операцию в объеме радикальной гистеркэктомии тип С1-С2 с придатками или с транспозицией яичников у молодых пациенток. According to the results achieved after neoadjuvant polychemotherapy, further treatment tactics are determined, taking into account the data obtained after the control clinical and instrumental examination. If it is possible to perform surgical treatment, patients, depending on age, undergo an operation in the amount of radical hystercectomy type C1-C2 with appendages or with ovarian transposition in young patients.
После выполнения хирургического этапа комбинированного лечения оценивают оптимальность циторедукции, а при проведении гистологического исследования определяют лекарственный патоморфоз.After performing the surgical stage of combined treatment, the optimality of cytoreduction is assessed, and during the histological examination, drug pathomorphosis is determined.
При отсутствии возможности выполнения радикального хирургического лечения пациенткам проводят сочетанную лучевую терапию по радикальной программе в соответствии с клиническими рекомендациями МЗ РФ. In the absence of the possibility of performing radical surgical treatment, patients undergo combined radiation therapy according to a radical program in accordance with the clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation.
Динамическое наблюдение после окончания первичного лечения осуществляют с частотой 1 раз в 3 месяца в течение первых двух лет после окончания лечения, затем 1 раз в 6 месяцев в течение 5 лет. Dynamic observation after the end of primary treatment is carried out with a frequency of 1 time in 3 months during the first two years after the end of treatment, then 1 time in 6 months for 5 years.
Клинические примеры выполненияClinical examples
Пример 1Example 1
Пациентка М., 35 лет, обратилась с диагнозом: рак шейки матки IB3 ст. сT1B2N0M0. Гистологический тип опухоли – плоскоклеточный неороговевающий рак. По данным МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием МР картина опухолевого образования в шейке матки преимущественно по задней губе размерами 35×45×60 см. без признаков выхода в параметрий.Patient M., 35 years old, came with a diagnosis of cervical cancer IB3 st. cT1B2N0M0. The histological type of the tumor is squamous cell nonkeratinizing cancer. According to MRI of the pelvic organs with intravenous MR contrast, the picture of a tumor formation in the cervix is mainly along the posterior lip, 35×45×60 cm in size, with no signs of access to the parameters.
КТ органов грудной клетки и брюшной полости: данных за наличие опухолевой патологии не получено. CT scan of the chest and abdomen: no evidence of tumor pathology was obtained.
Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. В зеркалах: слизистая влагалища визуально не изменена. Шейка матки гипертрофирована, бочкообразная, представлена экзофитным опухолевым образованием размерами до 6 см в Д. Своды свободны. Параметрии не инфильтрированы. Gynecological status: the external genitalia are developed correctly, according to the female type. In the mirrors: the vaginal mucosa is not visually changed. The cervix is hypertrophied, barrel-shaped, represented by an exophytic tumor formation up to 6 cm in size in D. The vaults are free. Parameters are not infiltrated.
Онкомаркер SCC – 3,0 нг/мл. Oncomarker SCC – 3.0 ng/ml.
Перед эндоваскулярным вмешательством выполнили гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности: инфузионная терапия - натрия хлорида 0,9% в общем объеме 2000 мл. Предварительно ввели антиэметики (ондансетронон 8мг). Before endovascular intervention, hyperhydration was performed to prevent nephrotoxicity: infusion therapy - sodium chloride 0.9% in a total volume of 2000 ml. Antiemetics (ondansetronone 8 mg) were preliminarily administered.
Эндоваскулярный доступ выполнили по методу Селдингера – пунктировали подмышечную артерию и установили интродюсер. По проводнику катетеризировали устье маточной артерии, выполнили ангиографию. Endovascular access was performed according to the Seldinger method: the axillary artery was punctured and an introducer was installed. The mouth of the uterine artery was catheterized along the conductor, and angiography was performed.
После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии ввели селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения Нимодипин 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту. After selective catheterization, to achieve vasodilation, a selective second-generation calcium channel blocker Nimodipine 5 ml of a 1% solution diluted in 15 ml of a 0.9% sodium chloride solution was introduced into the uterine arteries at a rate of 2 ml per minute.
Далее провели внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м2, разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняли поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии катетер и интродюссер удалили, выполнили гемостаз. В месте пункции наложили давящую асептическую повязку. Next, intra-arterial administration of platinum preparations was carried out: cisplatin 75 mg/m 2 diluted in 500.0 ml of saline. The introduction of cisplatin was performed alternately into the right and left uterine arteries, 250.0 ml of the prepared solution at a rate of 5-10 ml/min. After the end of the infusion, the catheter and introducer were removed, and hemostasis was performed. A pressure aseptic bandage was applied at the puncture site.
В комбинации с цисплатином выполнили внутривенное введение препаратов группы таксанов - паклитаксел 175 мг/м2. In combination with cisplatin, intravenous administration of drugs from the taxane group - paclitaxel 175 mg/m 2 - was performed.
Второй курс провели через 21 день.The second course was carried out after 21 days.
После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии провели комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТ КТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.After 2 courses of combined intra-arterial polychemotherapy, a comprehensive examination was performed to assess the effectiveness of neoadjuvant treatment, including: gynecological examination; Ultrasound of the abdominal cavity, retroperitoneal space, small pelvis, supraclavicular and inguinal lymph nodes; MRI OMT with intravenous contrast - a method for evaluating the effectiveness of therapy for solid tumors according to the RECIST 1.1 scale (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); CT scan of the chest; CT scan of the abdominal organs with intravenous contrast; PET CT, determination of the level of markers SCC, CA 125, HE4.
С учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования определили дальнейшую тактику лечения – адъювантная лучевая терапия, химиотерапия или динамическое наблюдение. Taking into account the data obtained after the control clinical and instrumental examination, further treatment tactics were determined - adjuvant radiation therapy, chemotherapy or dynamic monitoring.
Клинический пример 2Clinical example 2
Пациентка А., 40 лет, обратилась с диагнозом: рак шейки матки IIA ст. сT2аN0M0. Гистологический тип опухоли – адено-плоскоклеточный рак G2. По данным МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием - шейка матки увеличена в размерах 50×40×45 см, в ее структуре определяется опухолевое образование с распространением на всю толщу стромального кольца, с переходом на левый свод влагалища, без признаков выхода в параметрий.Patient A., aged 40, came with a diagnosis of cervical cancer stage IIA. сT2аN0M0. The histological type of the tumor is adeno-squamous cell carcinoma G2. According to the MRI of the pelvic organs with intravenous contrast, the cervix is enlarged in size 50 × 40 × 45 cm, a tumor formation is determined in its structure with spread to the entire thickness of the stromal ring, with a transition to the left vaginal fornix, without signs of exit to the parametrium.
КТ органов грудной клетки и брюшной полости: данных за наличие опухолевой патологии не получено. CT scan of the chest and abdomen: no evidence of tumor pathology was obtained.
Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. В зеркалах: Шейка матки гипертрофирована, в ее структуре опухолевое образование, контактно кровоточит, создастся впечатление о переходе опухоли на левый свод влагалища до средней трети. Влагалищный свод справа свободен. Параметрии не инфильтрированы. Gynecological status: the external genitalia are developed correctly, according to the female type. In the mirrors: The cervix is hypertrophied, there is a tumor formation in its structure, it bleeds on contact, an impression will be created of the transition of the tumor to the left fornix of the vagina to the middle third. The vaginal fornix on the right is free. Parameters are not infiltrated.
Онкомаркер SCC – 1,5 нг/мл. СА125-15Ед/мл. Oncomarker SCC – 1.5 ng/ml. CA125-15U/ml.
Перед эндоваскулярным вмешательством выполнили гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности - провели инфузионную терапию 0,9% натрия хлорида в общем объеме 2000 мл. Предварительно ввели антиэметики (ондансетронон 8 мг). Before endovascular intervention, hyperhydration was performed to prevent nephrotoxicity - infusion therapy with 0.9% sodium chloride in a total volume of 2000 ml was performed. Previously introduced antiemetics (ondansetronone 8 mg).
Эндоваскулярный доступ выполнили по методу Селдингера – пунктировали подмышечную артерию и установили интродюсер. По проводнику катетеризировали устье маточной артерии, выполнили ангиографию. Endovascular access was performed according to the Seldinger method: the axillary artery was punctured and an introducer was installed. The mouth of the uterine artery was catheterized along the conductor, and angiography was performed.
После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии ввели селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения Нимодипин 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту. After selective catheterization, to achieve vasodilation, a selective second-generation calcium channel blocker Nimodipine 5 ml of a 1% solution diluted in 15 ml of a 0.9% sodium chloride solution was introduced into the uterine arteries at a rate of 2 ml per minute.
Далее провели внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м2, разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняли поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии катетер и интродюссер удалили, выполнили гемостаз. В месте пункции наложили давящую асептическую повязку. Next, intra-arterial administration of platinum preparations was carried out: cisplatin 75 mg/m 2 diluted in 500.0 ml of saline. The introduction of cisplatin was performed alternately into the right and left uterine arteries, 250.0 ml of the prepared solution at a rate of 5-10 ml/min. After the end of the infusion, the catheter and introducer were removed, and hemostasis was performed. A pressure aseptic bandage was applied at the puncture site.
В комбинации с цисплатином выполнили внутривенное введение препаратов группы таксанов (паклитаксел 175 мг/м2). In combination with cisplatin, intravenous administration of drugs from the taxane group (paclitaxel 175 mg/m 2 ) was performed.
Второй курс провели через 21 день.The second course was carried out after 21 days.
После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии провели комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТКТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.After 2 courses of combined intra-arterial polychemotherapy, a comprehensive examination was performed to assess the effectiveness of neoadjuvant treatment, including: gynecological examination; Ultrasound of the abdominal cavity, retroperitoneal space, small pelvis, supraclavicular and inguinal lymph nodes; MRI OMT with intravenous contrast - a method for evaluating the effectiveness of therapy for solid tumors according to the RECIST 1.1 scale (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); CT scan of the chest; CT scan of the abdominal organs with intravenous contrast; PETCT, determination of the level of markers SCC, CA 125, HE4.
С учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования определили дальнейшую тактику лечения - адъювантная лучевая терапия, химиотерапия или динамическое наблюдение.Taking into account the data obtained after the control clinical and instrumental examination, further treatment tactics were determined - adjuvant radiation therapy, chemotherapy or dynamic observation.
Клинический пример 3Clinical Case 3
Пациентка И., 54 лет, обратилась с диагнозом: местно-распространенного рака шейки матки IIIB ст. сT1B3N1M0. Гистологический тип опухоли – плоскоклеточный неороговевающий рак. По данным МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием шейка матки увеличена в размерах за счет объемного образования в его структуре размерами 30×35×50 см, без выхода в параметрий. Отмечается увеличенный правый подвздошный лимфатический узел размерами 1,5 см в Д., с повышенным МР сигналом. Patient I., 54 years old, came with a diagnosis of locally advanced cervical cancer IIIB stage. cT1B3N1M0. The histological type of the tumor is squamous cell nonkeratinizing cancer. According to MRI of the pelvic organs with intravenous contrast enhancement, the cervix is enlarged due to a volumetric formation in its structure measuring 30×35×50 cm, without entering the parameters. There is an enlarged right iliac lymph node measuring 1.5 cm in D., with an increased MR signal.
МСКТ органов брюшной полости: органы брюшной полости без патологии. MSCT of the abdominal organs: abdominal organs without pathology.
КТ органов грудной клетки: данных за наличие опухолевой патологии не получено. CT scan of the chest: data for the presence of tumor pathology has not been received.
Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. В зеркалах: слизистая влагалища визуально не изменена. Шейка матки гипертрофирована, представлена экзофитным опухолевым образованием размерами до 5 см в Д. Своды свободны. Параметрии не инфильтрированы. Gynecological status: the external genitalia are developed correctly, according to the female type. In the mirrors: the vaginal mucosa is not visually changed. The cervix is hypertrophied, represented by an exophytic tumor formation up to 5 cm in size in D. The vaults are free. Parameters are not infiltrated.
Онкомаркер SCC – 2,8 нг/мл. Tumor marker SCC - 2.8 ng/ml.
Перед эндоваскулярным вмешательством выполнили гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности - провели инфузионную терапию 0,9% натрия хлорида в общем объеме 2000 мл. Предварительно ввели антиэметики (ондансетронон 8 мг). Before endovascular intervention, hyperhydration was performed to prevent nephrotoxicity - infusion therapy with 0.9% sodium chloride in a total volume of 2000 ml was performed. Previously introduced antiemetics (ondansetronone 8 mg).
Эндоваскулярный доступ выполнили по методу Селдингера – пунктировали подмышечную артерию и установили интродюсер. По проводнику катетеризировали устье маточной артерии, выполнили ангиографию. Endovascular access was performed according to the Seldinger method: the axillary artery was punctured and an introducer was installed. The mouth of the uterine artery was catheterized along the conductor, and angiography was performed.
После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии ввели селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения Нимодипин 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту. After selective catheterization, to achieve vasodilation, a selective second-generation calcium channel blocker Nimodipine 5 ml of a 1% solution diluted in 15 ml of a 0.9% sodium chloride solution was introduced into the uterine arteries at a rate of 2 ml per minute.
Далее провели внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м2, разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняли поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии катетер и интродюссер удалили, выполнили гемостаз. В месте пункции наложили давящую асептическую повязку. Next, intra-arterial administration of platinum preparations was carried out: cisplatin 75 mg/m 2 diluted in 500.0 ml of saline. The introduction of cisplatin was performed alternately into the right and left uterine arteries, 250.0 ml of the prepared solution at a rate of 5-10 ml/min. After the end of the infusion, the catheter and introducer were removed, and hemostasis was performed. A pressure aseptic bandage was applied at the puncture site.
В комбинации с цисплатином выполнили внутривенное введение препаратов группы таксанов (паклитаксел 175 мг/м2). In combination with cisplatin, intravenous administration of drugs from the taxane group (paclitaxel 175 mg/m 2 ) was performed.
Второй курс провели через 21 день.The second course was carried out after 21 days.
После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии провели комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТКТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.After 2 courses of combined intra-arterial polychemotherapy, a comprehensive examination was performed to assess the effectiveness of neoadjuvant treatment, including: gynecological examination; Ultrasound of the abdominal cavity, retroperitoneal space, small pelvis, supraclavicular and inguinal lymph nodes; MRI OMT with intravenous contrast - a method for evaluating the effectiveness of therapy for solid tumors according to the RECIST 1.1 scale (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); CT scan of the chest; CT scan of the abdominal organs with intravenous contrast; PETCT, determination of the level of markers SCC, CA 125, HE4.
С учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования определили дальнейшую тактику лечения - адъювантная лучевая терапия, химиотерапия или динамическое наблюдение Taking into account the data obtained after the control clinical and instrumental examination, further treatment tactics were determined - adjuvant radiation therapy, chemotherapy or dynamic observation
Клинический пример 4Clinical Case 4
Пациентка Г., 57 лет, обратилась с диагнозом: местно-распространенного рака шейки матки IIIB ст. сT2bN1M0. Гистологический тип опухоли – плоскоклеточный неороговевающий рак. По данным МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием шейка матки увеличена в размерах за счет объемного образования в его структуре размерами 45×30×30 см, с признаками выхода в правый параметрий. Отмечается цепочка увеличенных лимфатических узлов вдоль правых подвздошных сосудов, наибольший из которых размерами 1,2 см в Д., с повышенным МР сигналом. Patient G., 57 years old, came with a diagnosis of locally advanced cervical cancer IIIB stage. cT2bN1M0. The histological type of the tumor is squamous cell nonkeratinizing cancer. According to MRI of the pelvic organs with intravenous contrast enhancement, the cervix is enlarged due to a volumetric formation in its structure measuring 45×30×30 cm, with signs of access to the right parametrium. There is a chain of enlarged lymph nodes along the right iliac vessels, the largest of which is 1.2 cm in D., with an increased MR signal.
МСКТ органов брюшной полости: органы брюшной полости без патологии. MSCT of the abdominal organs: abdominal organs without pathology.
КТ органов грудной клетки: данных за наличие опухолевой патологии не получено. CT scan of the chest: data for the presence of tumor pathology has not been received.
Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. В зеркалах: слизистая влагалища визуально не изменена. Шейка матки гипертрофирована, бочкообразная, представлена экзофитным опухолевым образованием размерами до 6 см в Д. Правый параметрий резко укорочен, подтянут. Левый параметрий не инфильтрирован. Создаётся впечатление о переходе опухоли на правый свод влагалища.Gynecological status: the external genitalia are developed correctly, according to the female type. In the mirrors: the vaginal mucosa is not visually changed. The cervix is hypertrophied, barrel-shaped, represented by an exophytic tumor formation up to 6 cm in diameter. The right parametrium is sharply shortened and tightened. The left parametrium is not infiltrated. It gives the impression of a transition of the tumor to the right fornix of the vagina.
Онкомаркер SCC – 1,7 нг/мл. Oncomarker SCC - 1.7 ng/ml.
Перед эндоваскулярным вмешательством выполнили гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности - провели инфузионную терапию 0,9% натрия хлорида в общем объеме 2000 мл. Предварительно ввели антиэметики (ондансетронон 8 мг). Before endovascular intervention, hyperhydration was performed to prevent nephrotoxicity - infusion therapy with 0.9% sodium chloride in a total volume of 2000 ml was performed. Previously introduced antiemetics (ondansetronone 8 mg).
Эндоваскулярный доступ выполнили по методу Селдингера – пунктировали подмышечную артерию и установили интродюсер. По проводнику катетеризировали устье маточной артерии, выполнили ангиографию. Endovascular access was performed according to the Seldinger method: the axillary artery was punctured and an introducer was installed. The mouth of the uterine artery was catheterized along the conductor, and angiography was performed.
После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии ввели селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения Нимодипин 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту. After selective catheterization, to achieve vasodilation, a selective second-generation calcium channel blocker Nimodipine 5 ml of a 1% solution diluted in 15 ml of a 0.9% sodium chloride solution was introduced into the uterine arteries at a rate of 2 ml per minute.
Далее провели внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м2, разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняли поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии катетер и интродюссер удалили, выполнили гемостаз. В месте пункции наложили давящую асептическую повязку. Next, intra-arterial administration of platinum preparations was carried out: cisplatin 75 mg/m 2 diluted in 500.0 ml of saline. The introduction of cisplatin was performed alternately into the right and left uterine arteries, 250.0 ml of the prepared solution at a rate of 5-10 ml/min. After the end of the infusion, the catheter and introducer were removed, and hemostasis was performed. A pressure aseptic bandage was applied at the puncture site.
В комбинации с цисплатином выполнили внутривенное введение препаратов группы таксанов (паклитаксел 175 мг/м2). In combination with cisplatin, intravenous administration of drugs from the taxane group (paclitaxel 175 mg/m 2 ) was performed.
Второй курс провели через 21 день.The second course was carried out after 21 days.
После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии провели комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТКТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.After 2 courses of combined intra-arterial polychemotherapy, a comprehensive examination was performed to assess the effectiveness of neoadjuvant treatment, including: gynecological examination; Ultrasound of the abdominal cavity, retroperitoneal space, small pelvis, supraclavicular and inguinal lymph nodes; MRI OMT with intravenous contrast - a method for evaluating the effectiveness of therapy for solid tumors according to the RECIST 1.1 scale (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); CT scan of the chest; CT scan of the abdominal organs with intravenous contrast; PETCT, determination of the level of markers SCC, CA 125, HE4.
С учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования определили дальнейшую тактику лечения - адъювантная лучевая терапия, химиотерапия или динамическое наблюдение.Taking into account the data obtained after the control clinical and instrumental examination, further treatment tactics were determined - adjuvant radiation therapy, chemotherapy or dynamic observation.
Предложенный способ путем селективного расширения микрососудистой сети опухоли и зоны ее распространения с помощью внутриартериального введения блокаторов кальциевых каналов II класса позволил улучшить результаты комбинированного лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки с последующим введением химиопрепаратов в виде внутриартериальной суперселективной химиоинфузии в виде уменьшения размеров опухоли, а также инфильтрации параметральных тканей, что позволяет осуществить в последующем хирургический этап лечения. The proposed method, by selectively expanding the microvascular network of the tumor and the zone of its spread with the help of intra-arterial administration of class II calcium channel blockers, made it possible to improve the results of combined treatment of patients with locally advanced cervical cancer with subsequent administration of chemotherapy drugs in the form of intra-arterial superselective chemoinfusion in the form of tumor size reduction, and as well as infiltration of parametric tissues, which allows for the subsequent surgical stage of treatment.
Claims (1)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022123565A RU2022123565A (en) | 2022-10-28 |
| RU2799247C2 true RU2799247C2 (en) | 2023-07-04 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2261706C1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-10-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Method for treatment of uterus cervix cancer |
| RU2583144C1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-05-10 | Левон Андреевич Ашрафян | Method of treating cervical cancer using chemoembolisation of uterine arteries with platinum drugs |
| RU2671403C2 (en) * | 2017-03-22 | 2018-10-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) | Method of combined medicinal treatment of patients with essential unresectable regional squamous ib2-iiib cervical cancer |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2261706C1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-10-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Method for treatment of uterus cervix cancer |
| RU2583144C1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-05-10 | Левон Андреевич Ашрафян | Method of treating cervical cancer using chemoembolisation of uterine arteries with platinum drugs |
| RU2671403C2 (en) * | 2017-03-22 | 2018-10-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) | Method of combined medicinal treatment of patients with essential unresectable regional squamous ib2-iiib cervical cancer |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ШАКИРОВА Э.Ж. и др. Местнораспространенный рак шейки матки: проблемы диагностики и лечения// Казанский медицинский журнал. - 2007, т. 88 (6), с. 627-630. SANGKITTIPAIBOON S. Long-term outcomes of concurrent chemoradiotherapy with weekly carboplatin in locally-advanced carcinoma of the uterine cervix patients.J Med Assoc Thai. 2014 Jan;97(1):12-9, реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TAYLOR et al. | Cortical Steroids in Treatment of Cancer: Observations on Effects of Pituitary Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) and Cortisone in Far Advanced Cases | |
| RU2799247C2 (en) | Method of the treatment of locally advanced cervical cancer of ib3-iiib stages | |
| RU2185858C1 (en) | Method for treating malignant uterine tumors | |
| Çaypınar et al. | Salvage therapy in acute life-threatening vaginal bleeding of cervical cancer: Hypogastric artery embolization | |
| RU2595855C1 (en) | Method for combined neoadjuvant polychemotherapy of cervical cancer patients | |
| RU2671403C2 (en) | Method of combined medicinal treatment of patients with essential unresectable regional squamous ib2-iiib cervical cancer | |
| Paladino et al. | Recurrent cystic lymphangioma of the neck Case report | |
| RU2445058C1 (en) | Method of treating inflammatory diseases of internal female genital organs | |
| RU2802504C1 (en) | Method of hematocolpos treatment with aplasia of the lower and middle third of the vagina and prevention of its recurrence | |
| RU2685796C1 (en) | Method of treating patients with locally advanced malignant tumors of oral cavity and tongue | |
| RU2825703C1 (en) | Method for prevention of uterine synechia formation after intrauterine interventions | |
| RU2149661C1 (en) | Method for preparing uterine neck carcinoma patients of the iii stage for making operation | |
| RU2188681C1 (en) | Method for treating genital endometriosis | |
| RU2271833C2 (en) | Method for applying prolonged pharmacotherapy | |
| RU2194537C2 (en) | Conservative method for treating urethral strictures | |
| RU2258502C2 (en) | Method for treatment of galactophoritis | |
| Muminov et al. | POSTOPERATIVE INTENSIVE CARE IN PREGNANT WOMEN WITH VARICOSE DISEASE USING MEDICATIONS CONTAINING DIOSMIN | |
| RU2093079C1 (en) | Method for lymphotropic therapy of diseases of liver and biliferous tracts | |
| RU2797847C1 (en) | Method of the combined treatment of metastatic colorectal cancer in patients with resectable liver metastases in the presence of mutations in the kras genes | |
| RU2748135C2 (en) | Method for combined treatment of locally advanced forms of cervical cancer iib-iiib (t2b-t3bn0(1)m0) stages | |
| RU2272655C2 (en) | Method for treatment of abdominal cavity primary and metastatic tumors | |
| EP1109549B1 (en) | Analgesic use of podophyllotoxin for treating pain conditions in female genital organs | |
| RU2293561C1 (en) | Method for predicting acute appendicitis in pregnant women | |
| RU2195268C2 (en) | Method for treating cancer of uterine body | |
| RU2591612C1 (en) | Method for prevention of haematogenous metastasis in surgical treatment of patients with locally advanced cervical cancer |