RU2780748C1 - METHOD FOR PREDICTING THE LETHAL OUTCOME IN PATIENTS WITH SEVERE CoVID-19 - Google Patents
METHOD FOR PREDICTING THE LETHAL OUTCOME IN PATIENTS WITH SEVERE CoVID-19 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2780748C1 RU2780748C1 RU2021138112A RU2021138112A RU2780748C1 RU 2780748 C1 RU2780748 C1 RU 2780748C1 RU 2021138112 A RU2021138112 A RU 2021138112A RU 2021138112 A RU2021138112 A RU 2021138112A RU 2780748 C1 RU2780748 C1 RU 2780748C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mip
- patients
- covid
- patient
- severe
- Prior art date
Links
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 title claims abstract description 9
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 16
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 14
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 13
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 13
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 12
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 12
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 9
- -1 IL-1β Proteins 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 7
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 7
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 7
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 7
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 6
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 6
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 6
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 6
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 6
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 description 5
- 206010050685 Cytokine storm Diseases 0.000 description 5
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 5
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 241000615866 Antho Species 0.000 description 4
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 4
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 4
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 4
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 4
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 3
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 3
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 3
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 3
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 3
- 101710091439 Major capsid protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 3
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 3
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 3
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010002653 Anosmia Diseases 0.000 description 2
- 241000008904 Betacoronavirus Species 0.000 description 2
- 101710098275 C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 2
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 2
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 101000599048 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 101001055222 Homo sapiens Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 102100037792 Interleukin-6 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- 102100026236 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000009571 Macrophage Inflammatory Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010009474 Macrophage Inflammatory Proteins Proteins 0.000 description 2
- 101710151805 Mitochondrial intermediate peptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 2
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 description 2
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 244000144985 peep Species 0.000 description 2
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035765 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 1
- 101001027327 Bos taurus Growth-regulated protein homolog alpha Proteins 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100032366 C-C motif chemokine 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710155834 C-C motif chemokine 7 Proteins 0.000 description 1
- 102100036170 C-X-C motif chemokine 9 Human genes 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000016950 Chemokine CXCL1 Human genes 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000947172 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 description 1
- 206010048612 Hydrothorax Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010067003 Interleukin-33 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 1
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 description 1
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010035737 Pneumonia viral Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 1
- 208000037847 SARS-CoV-2-infection Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 241000008910 Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010043945 Tongue coated Diseases 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000019558 anosmia Nutrition 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001889 chemoattractive effect Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 210000000624 ear auricle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000286 epitheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 229940112586 kaletra Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 201000000083 maturity-onset diabetes of the young type 1 Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229940072689 plaquenil Drugs 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002321 radial artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000009421 viral pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к области диагностики инфекционных болезней и осложнений в ходе заболевания, и может быть использовано для прогнозирования утяжеления и летального исхода у больных тяжелой формой COVID-19.The invention relates to medicine, namely to the field of diagnosis of infectious diseases and complications in the course of the disease, and can be used to predict aggravation and death in patients with severe COVID-19.
Коронавирусная инфекция (COVID-19) - острое вирусное заболевание с поражением всех жизненно важных органов, вызываемое РНК-геномным вирусом рода Betacoronavirus семейства Coronaviridae. Было выявлено, что возбудителем является РНК-геномный вирус рода Betacoronavirus семейства Coronaviridae, который наименовали Severe acute respiratory syndromerelated coronavirus 2 (SARS-CoV-2) из-за его высокой гомологии (~80%) с SARS-CoV, который вызывал острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и высокую смертность в 2002-2003 годах.Coronavirus infection (COVID-19) is an acute viral disease affecting all vital organs caused by an RNA genomic virus of the Betacoronavirus genus of the Coronaviridae family. It was found that the causative agent is an RNA genomic virus of the genus Betacoronavirus of the Coronaviridae family, which was named Severe acute respiratory syndrome related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) due to its high homology (~80%) with SARS-CoV, which caused acute respiratory distress syndrome (ARDS) and high mortality in 2002-2003.
SARS-CoV-2 попадает в организм через дыхательные пути и взаимодействует в первую очередь с Toll-like receptor (TLR, Толл-подобными рецепторами) эпителиальных клеток бронхов, альвеол, кишечника и эндотелиоцитов сосудов, а также с рецепторами ангиотензин превращающего фермента 2. TLR являются основными специализированными клеточными структурами, которые способны распознавать различные инфекционные агенты - микробы, вирусы, некоторые простейшие (прежде всего продукты их жизнедеятельности - экзотоксины и распада - эндотоксины) и инициировать на генетическом уровне экспрессию биологически активных веществ - цитокинов, детерминирующих запуск и формирование механизмов неспецифической резистентности организма.SARS-CoV-2 enters the body through the respiratory tract and interacts primarily with the Toll-like receptor (TLR, Toll-like receptors) of bronchial, alveolar, intestinal, and vascular endotheliocyte epithelial cells, as well as with angiotensin-converting enzyme 2 receptors. TLR are the main specialized cellular structures that are able to recognize various infectious agents - microbes, viruses, some protozoa (primarily their metabolic products - exotoxins and decay - endotoxins) and initiate at the genetic level the expression of biologically active substances - cytokines, which determine the launch and formation of mechanisms of nonspecific body resistance.
Заболевание COVID-19 сопровождается чрезвычайно высоким уровнем продукции провоспалительных литокинов (IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-18, IL-33, TNF-α GM-CSF и др.) и хемокинов (CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10 и др.) [Huang С, Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan. China. Lancet. 2020 Feb 15: 395(10223): 497-506. https://doi/org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5 PMID: 31986264]. Данные питокины, обладая хемоаттрактирующим действием, привлекают к месту внедрения инфекции макрофаги и полиморфноядерные лейкоциты: нейтрофилы. базофилы, эозинофилы, которые, в свою очередь, как и эпителиоциты, активируются, фагоцитируют инфекционный фактор и выделяют при этом свой набор провоспалительных медиаторов. Представленный сценарий противоинфекционной защиты является проявлением врожденного иммунитета.COVID-19 disease is accompanied by an extremely high level of production of pro-inflammatory lithokines (IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-18, IL-33, TNF-α GM-CSF, etc.) and chemokines (CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, etc.) [Huang C, Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan. China. Lancet. 2020 Feb 15: 395(10223): 497-506. https://doi/org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5 PMID: 31986264]. These pitokines, having a chemoattractive effect, attract macrophages and polymorphonuclear leukocytes (neutrophils) to the site of infection. basophils, eosinophils, which, in turn, like epitheliocytes, are activated, phagocytize the infectious factor and release their own set of pro-inflammatory mediators. The presented scenario of anti-infective protection is a manifestation of innate immunity.
Поражение иммунной системы проявляется при ее чрезмерной активации: происходит гиперпродукция эндотелиальными клетками и альвеолярными макрофагами провоспалительных цитокинов и хемокинов (включая IL-6. IP-10, макрофшальньш воспалительный белок 1α (MIP1α), MIP1β и МСР1) - так называемый цитокиновый шторм, что приводит к развитию МСВ-синдрома с лихорадкой, кожными высыпаниями, миалгией.Damage to the immune system is manifested when it is overactivated: hyperproduction by endothelial cells and alveolar macrophages of pro-inflammatory cytokines and chemokines (including IL-6, IP-10, macrophageal inflammatory protein 1α (MIP1α), MIP1β and MCP1) occurs - the so-called cytokine storm, which leads to to the development of MSV syndrome with fever, skin rashes, myalgia.
Цитокиновый шторм лежит в основе развития пневмонии и ОРДС и полиорганной недостаточности, которые в тяжелых случаях SARS-CoV-2 инфекции приводят к летальному исходу [He F., Deng Y., Li W. Coronavirus disease 2019: What we know? J Med Virol. 2020 Mar; 92(7): 719-25. https://doi/org/10.1002/jmv.25766 PMID: 321708651.The cytokine storm underlies the development of pneumonia and ARDS and multiple organ failure, which in severe cases of SARS-CoV-2 infection are fatal [He F., Deng Y., Li W. Coronavirus disease 2019: What we know? J Med Virol. March 2020; 92(7): 719-25. https://doi/org/10.1002/jmv.25766 PMID: 321708651.
Текущие исследования показывают, что сеть цитокинов/хемокинов имеет решающее значение в начале и поддержании цитокинового шторма, события, происходящие у тех пациентов, у которых прогрессирует COVID-19 в большинстве случаев будет прогрессировать до очень тяжелого и угрожающее заболевание.Current research indicates that the cytokine/chemokine network is critical in initiating and maintaining a cytokine storm, events occurring in those patients who progress with COVID-19 in most cases will progress to a very severe and life-threatening disease.
В связи с чем обнаружение возможной иммунной сигнатуры у пациентов, оцениваемых по статусу хемокинов у пациентов с COVID-19, может быть полезным для индивидуальной стратификации риска развития клинического течения болезни.In this connection, the detection of a possible immune signature in patients assessed by the status of chemokines in patients with COVID-19 may be useful for individual risk stratification of the development of the clinical course of the disease.
Из уровня техники известно, что в ряде исследований рассматривают CXCL10 и CCL2 как «доминирующие» в иммунной сигнатуре хемокинов и сообщают об их решающей роли в начале цитокинового шторма COVID-19. Среди нескольких хемокинов, которые были признаны вовлеченными в COVID-19, CXCL10 и CCL2 оказались наиболее активированными по сравнению с контролем, демонстрируя разную степень корреляции с вирусной нагрузкой, а также с признанными симптомами (астения, одышка, аносмия) [Francesca Coperchini, Luca Chiovato, Gianluca Ricci, Laura Croce, Flavia Magri, Mario Rotondi. The cytokine storm in COVID-19: Further advances in our understanding the role of specific chemokines involved. Cytokine Growth Factor Rev. 2021 Apr; 58: 82-91. Опубликовано онлайн 2021 8 января. Doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.12.005]. Вместе с тем корреляция между значением этих хемокинов и степенью тяжести SARS-CoV-2 до конца не изучена и неможет быть использована для целей прогнозирования состояния пациентов с COVID-19.It is known in the art that a number of studies consider CXCL10 and CCL2 as "dominant" in the immune signature of chemokines and report their critical role in the onset of the COVID-19 cytokine storm. Among several chemokines that have been identified as being involved in COVID-19, CXCL10 and CCL2 appear to be the most upregulated compared to controls, showing varying degrees of correlation with viral load as well as recognized symptoms (asthenia, dyspnea, anosmia) [Francesca Coperchini, Luca Chiovato , Gianluca Ricci, Laura Croce, Flavia Magri, Mario Rotondi. The cytokine storm in COVID-19: Further advances in our understanding of the role of specific chemokines involved. Cytokine Growth Factor Rev. 2021 Apr; 58:82-91. Published online 2021 January 8th. Doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.12.005]. However, the correlation between the value of these chemokines and the severity of SARS-CoV-2 is not fully understood and cannot be used to predict the condition of patients with COVID-19.
Также известен способ лечения человека, имеющего или подозреваемого в наличии инфекции SARS-Cov-2 (COVID-19), включающий: обнаружение одного или нескольких цитокинов, выбранных из кальпротектина (Si00A8 / А9), IIMGB1, МСР-3, IL-8 и их комбинаций в образце, полученном от указанного индивидуума; и б. определение риска того, что указанному лицу потребуется лечение в отделении интенсивной терапии (ОИТ), на основе уровней указанных цитокинов. Данный способ дополнительно включает обнаружение цитокина, выбранного из одного или нескольких из следующих: МСР1, MIP-1a, MIP-1, IL-1Ra, IL-2Ra. IL-5, IL-8, IL-15,11,18, LIF, M-CSF, TNF-P, HGF, SCF, SCGF-P. IL-1a, IL-7, IL-12, RANTES, GM-CSF, TRAIL, где увеличение одного или нескольких из МСР1, MIP-1a, MIP-1, IL-1Ra, IL-2Ra, IL-5, IL-15, IL-18, IJF, M-CSF, TNF-j, HGF. SCF и SCGF-j и/или снижение одного или нескольких из IL-1a, IL-7, IL-12, RANTES, GM-CSF или TRAIL указывает на то, что указанный индивидуум имеет повышенный риск потребности в лечении в отделении интенсивной терапии; и при этом, если указанному индивидууму поставлен диагноз повышенного риска потребности в лечении в отделении интенсивной терапии, назначают укачанную иммуномодулирующую терапию указанному индивиду. [Публикация №WO/2021/206766, дата публикации 14.10.2021, № международной заявки PCT/US2020/066621, дата заявки 22.12.2020, приоритет US63/007477 от 09.04.2020, US 63/024020 от 13.05.2020, US 63/055975 от 24.07.2020]. Реализация данного способа требует постоянного мониторинга уровня цитокинов/хемокинов в крови и исключает возможность проведения быстрой и достоверной диагностики степени тяжести COV1D-19.Also known is a method for treating a person having or suspected of having a SARS-Cov-2 (COVID-19) infection, including: detection of one or more cytokines selected from calprotectin (Si00A8 / A9), IIMGB1, MCP-3, IL-8 and combinations thereof in a sample obtained from said individual; and b. determining the risk that said person will require intensive care unit (ICU) treatment based on the levels of said cytokines. The method further comprises detecting a cytokine selected from one or more of the following: MCP1, MIP-1a, MIP-1, IL-1Ra, IL-2Ra. IL-5, IL-8, IL-15,11,18, LIF, M-CSF, TNF-P, HGF, SCF, SCGF-P. IL-1a, IL-7, IL-12, RANTES, GM-CSF, TRAIL, where an increase in one or more of MCP1, MIP-1a, MIP-1, IL-1Ra, IL-2Ra, IL-5, IL- 15, IL-18, IJF, M-CSF, TNF-j, HGF. SCF and SCGF-j and/or a decrease in one or more of IL-1a, IL-7, IL-12, RANTES, GM-CSF, or TRAIL indicates that said individual is at increased risk of requiring treatment in an intensive care unit; and wherein, if said individual is diagnosed with an increased risk of needing treatment in an intensive care unit, administration of a rocked immunomodulatory therapy to said individual. [Publication No. WO/2021/206766, publication date 10/14/2021, international application no. PCT/US2020/066621, application date 12/22/2020, priority US63/007477 dated 04/09/2020, US 63/024020 dated 05/13/2020, US 63 /055975 dated 07/24/2020]. The implementation of this method requires constant monitoring of the level of cytokines/chemokines in the blood and excludes the possibility of a quick and reliable diagnosis of the severity of COV1D-19.
Из уровня техники известны способы и наборы для скрининга, диагностики, обнаружения или прогнозирования исхода / риска для пациента с респираторным заболеванием, где способ включает:The prior art methods and kits for screening, diagnosing, detecting or predicting outcome/risk for a patient with a respiratory disease, where the method includes:
а. получение образца от пациента;a. obtaining a sample from the patient;
б. количественное измерение в образце уровня полипептида одного или нескольких биомаркеров, выбранных из: IL-6, CXCL8, IL-10, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, L-17, IFN-g, IP-10, МСР-1, G-CSF, GM-CSF, FGF-basic, SCGF-β GRO-α, MIP1-α, MIP1-β, CK-18, PDGF-bb, каепаза 3, HMGB-1, TNFα, VEGF, sTNFR1 и sTREM1; иb. quantitative measurement in a sample of the level of a polypeptide of one or more biomarkers selected from: IL-6, CXCL8, IL-10, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, L- 17, IFN-g, IP-10, MCP-1, G-CSF, GM-CSF, FGF-basic, SCGF-β GRO-α, MIP1-α, MIP1-β, CK-18, PDGF-bb, caepase 3, HMGB-1, TNFα, VEGF, sTNFR1 and sTREM1; and
с. i) сравнение уровня одного или нескольких биомаркеров в образце с контрольным или пороговым уровнем, при этом дифференциальный уровень указывает на риск исхода для пациента; илиWith. i) comparing the level of one or more biomarkers in the sample with a control or threshold level, with the differential level indicating the risk of outcome for the patient; or
ii) использование уровня полипептида нескольких биомаркеров в комбинации,ii) using the polypeptide level of several biomarkers in combination,
Для реализации способа измеряют уровень по меньшей мере 2 биомаркеров вплотьTo implement the method, the level of at least 2 biomarkers is measured up to
до всех биомаркеров настоящего описания [Публикация №WO/2021/179096, дата публикации 16.09.2021, №международной заявки РСТ/СА2021/050343, дата заявки 15.03.2021, приоритет US 62/989276 от 13.03.2020]. Как и вышеупомянутое решение, данный способ не содержит конкретных пороговых значений цитокинов / хемокинов, указывающих на степень тяжести респираторного заболевания, требует определения контрольного или порогового уровня значений биомаркеров и их постоянного сравнения с текущими показателями.to all biomarkers of the present description [Publication No. WO/2021/179096, publication date 09/16/2021, international application No. PCT/CA2021/050343, application date 03/15/2021, priority US 62/989276 dated 03/13/2020]. Like the above solution, this method does not contain specific threshold values of cytokines / chemokines indicating the severity of the respiratory disease, it requires the definition of a control or threshold level of biomarker values and their constant comparison with current indicators.
Учитывая, что инфекция COVID-19 демонстрирует высоких уровень летальности, более точная характеристика иммунной сигнатуры хемокинов, а именно информация о поддающихся измерению значений, может быть использована для прогнозирования прогрессировать заболевания, а именно летального исхода. Своевременный и точный прогноз позволяет верно определить продолжительность госпитализации и таргетную терапию.Given that COVID-19 infection exhibits a high mortality rate, a more accurate characterization of the immune signature of chemokines, namely information on measurable values, can be used to predict disease progression, namely death. Timely and accurate prognosis allows you to correctly determine the duration of hospitalization and targeted therapy.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка быстрого и высокоэффективного способа прогнозирования летального исхода у пациентов с тяжелой формой COVID-19.The task to be solved by the claimed invention is the development of a fast and highly effective method for predicting a lethal outcome in patients with severe COVID-19.
Технический результат достигается за счет иммунологического исследования макрофагальных воспалительных белков MIP-1α и MIP-1β и определения их концентрации в сыворотке крови пациентов с тяжелой формой COVID-19. При достижении значения MIP-1α выше 70 пг/мл и MIP-1β выше 50 пг/мл прогнозируют высокий риск летального исхода.The technical result is achieved by immunological study of macrophage inflammatory proteins MIP-1α and MIP-1β and determination of their concentration in the blood serum of patients with severe COVID-19. Upon reaching the value of MIP-1α above 70 pg/ml and MIP-1β above 50 pg/ml, a high risk of death is predicted.
Заявляемый способ позволяет в короткие сроки, наиболее точно выделить пациентов, имеющих наиболее неблагоприятный прогноз течения заболевания и требующих проведения интенсивной терапии.The proposed method allows in a short time, the most accurate selection of patients with the most unfavorable prognosis of the course of the disease and requiring intensive care.
Макрофагальные воспалительные белки MTP-1α (MIP-1А) и MIP-1β (MIP-1В) являются основными факторами, продуцируемыми макрофагами и моноцитами после их стимуляции бактериями эндотоксин или провоспалительные цитокины, такие как IL-1β. Они имеют решающее значение для иммунного ответа на инфекции и воспаление. Эти хемокины влияют на моноциты, Т-лимфоциты, дендритные клетки, NK-клетки и тромбоциты, а также активируют человеческие гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы), что может привести к острому нейтрофильному воспалению. MIP-1α и MIP-1β также вызывают синтез и высвобождение других провоспалите.тьных цитокинов, таких как интерлейкин 1 (TL-1), IL-6 и TNF-α из фибробласты и макрофаги.Macrophage inflammatory proteins MTP-1α (MIP-1A) and MIP-1β (MIP-1B) are the main factors produced by macrophages and monocytes after they are stimulated by endotoxin bacteria or pro-inflammatory cytokines such as IL-1β. They are critical for the immune response to infections and inflammation. These chemokines affect monocytes, T lymphocytes, dendritic cells, NK cells, and platelets, and also activate human granulocytes (neutrophils, eosinophils, and basophils), which can lead to acute neutrophilic inflammation. MIP-1α and MIP-1β also induce the synthesis and release of other pro-inflammatory cytokines such as interleukin 1 (TL-1), IL-6 and TNF-α from fibroblasts and macrophages.
В основе создания предложенного изобретения лежит исследование, проведенное в ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора. Под наблюдением находились 49 пациентов с диагнозом COVID-19, тяжелое течение (31 мужчина и 18 женщин), в возрасте от 24 от 90 лет, госпитализированные в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2 Департамента здравоохранения города Москвы» в период с апреля по август 2020 года.The creation of the proposed invention is based on a study conducted at the FBUN TsNIIE Rospotrebnadzor. Under supervision were 49 patients diagnosed with COVID-19, severe course (31 men and 18 women), aged 24 to 90 years, hospitalized in the intensive care unit (ICU) of the Infectious Clinical Hospital No. 2 of the Moscow City Health Department » from April to August 2020.
В дальнейшем все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от исхода заболевания: группа 1 - выжавшие, группа 2 - летальные.Subsequently, all patients were divided into 2 groups depending on the outcome of the disease: group 1 - survivors, group 2 - lethal.
Критерии включения: возраст от 18 до 90 лет, подтвержденный лабораторно COVID-19 у пациента, наличие информированного согласия па обработку персональных данных.Inclusion criteria: age from 18 to 90 years, laboratory-confirmed COVID-19 in a patient, the presence of informed consent to the processing of personal data.
Критерии исключения: возраст младше 18 и старше 90 лет, беременность, отсутствие лабораторно подтвержденного диагноза COVID-19 у пациента и отсутствие информированного добровольного согласия от больного на обработку персональных данных и медицинское вмешательство.Exclusion criteria: age under 18 and over 90 years of age, pregnancy, lack of a laboratory-confirmed diagnosis of COVID-19 in the patient and the absence of informed voluntary consent from the patient to the processing of personal data and medical intervention.
Все пациенты поступали в среднем на 8,4±2,3 день болезни (в сроки от 1 до 21 дня). Продолжительность госпитализации в стационаре составила от 1 до 67 дней, в среднем - 19,1±10,7 дней. Обследование проводилось в соответствии с законодательством РФ. международными этическими нормами и нормативными документами ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора при наличии письменного согласия пациентов.All patients were admitted on average at 8.4±2.3 days of illness (in terms of 1 to 21 days). The duration of hospitalization in the hospital ranged from 1 to 67 days, on average - 19.1±10.7 days. The survey was conducted in accordance with the legislation of the Russian Federation. international ethical standards and regulatory documents of the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor with the written consent of the patients.
Для статистической обработки данных использовались программы Microsoft Office Excel 2016 (Microsoft) и библиотеки Matplotlib и Numpy среды программирования Python.For statistical data processing, Microsoft Office Excel 2016 (Microsoft) programs and the Matplotlib and Numpy libraries of the Python programming environment were used.
Диагноз новой коронавирусной инфекции COVID-19 устанавливали на основании выявления РНК SARS-CoV2 методом ПЦР в мазках из носоглотки и ротоглотки (100%). У всех пациентов (n=49) при поступлении была диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония, однако тяжелая форма по данным компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ - 3/4) наблюдалась у 32,7% (n-16) больных в момент госпитализации.The diagnosis of a new coronavirus infection COVID-19 was established based on the detection of SARS-CoV2 RNA by PCR in swabs from the nasopharynx and oropharynx (100%). All patients (n=49) were diagnosed with bilateral polysegmental pneumonia at admission, however, a severe form according to computed tomography of the chest (CT - 3/4) was observed in 32.7% (n-16) of patients at the time of hospitalization.
В момент поступления у 85,7% (n-42) наблюдался уровень SpO2 ниже 93%, а 281,6% (n=14) пациентов нуждались в ИВЛ уже в первые сутки от госпитализации, в дальнейшем респираторная поддержка потребовалась еще 32,7% (n=16) пациентам в период с 3 по 7 сутки госпитализации.At the time of admission, 85.7% (n-42) had an SpO 2 level below 93%, and 281.6% (n=14) of patients needed mechanical ventilation already on the first day of hospitalization, further respiratory support was required for another 32, 7% (n=16) of patients during the period from 3 to 7 days of hospitalization.
Иммунологическое обследование пациентов включало проведение лабораторного анализа с исследованием уровней воспалительных белков макрофагов MIF-1α и MIP-1β в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя наборы Bioscience, с автоматической обработкой микропланшетным ридером Anthos 2020 («Anthos Labtec Instruments GmbH», Австрия) при длине волны 450 нм с коррекцией 620 нм с построением стандартной кривой оптической плотности и определением концентрации исследуемых цитокинов согласно инструкциям от производителя.Immunological examination of patients included laboratory analysis with the study of the levels of inflammatory proteins of macrophages MIF-1α and MIP-1β in blood serum by enzyme-linked immunosorbent assay using Bioscience kits, with automatic processing by an Anthos 2020 microplate reader (Anthos Labtec Instruments GmbH, Austria) at at a wavelength of 450 nm with a correction of 620 nm with the construction of a standard optical density curve and determination of the concentration of the studied cytokines according to the manufacturer's instructions.
Превышение порогового уровня MTP-1α в группе 1 наблюдалось у 1.5 пациентов (34,8%) и у всех пациентов в группе 2 (100%), показатели приведены в Таблице 1. Уровни MIP-1α в группах сравнения. При этом средние концентрации MIP-1α составляли 34,1 пг/мл в группе 1 и 265,3 пг/мл в группе 2, соответственно, отличие было статистически достоверно (р<0.01).Exceeding the threshold level of MTP-1α in group 1 was observed in 1.5 patients (34.8%) and in all patients in group 2 (100%), the indicators are shown in Table 1. MIP-1α levels in the comparison groups. At the same time, the average concentrations of MIP-1α were 34.1 pg/ml in group 1 and 265.3 pg/ml in group 2, respectively, the difference was statistically significant (p<0.01).
MIP-1β детектировался у 21 пациента в группе 1 (91,3%) и у 26 пациентов в группе летальных (100%), показатели приведены в Таблице 2. Уровни MIP-1β в группах сравнения. Средние концентрации MIP-1β составляли 22,7 пг/мл и 267,5 пг/мл в группах 1 и 2, соответственно. Как и в случае с MIP-1α, различие в средних концентрациях MIP-1β между двумя группами было статистически достоверно (р<0.01).MIP-1β was detected in 21 patients in group 1 (91.3%) and in 26 patients in the lethal group (100%), the figures are shown in Table 2. MIP-1β levels in the comparison groups. Mean concentrations of MIP-1β were 22.7 pg/ml and 267.5 pg/ml in groups 1 and 2, respectively. As with MIP-1α, the difference in mean MIP-1β concentrations between the two groups was statistically significant (p<0.01).
Согласно данным, приведенным в таблицах 1 и 2, выявлена значимость повышения уровня макрофагальных воспалительных белков MIP-1α и MIP-1β в сыворотке крови пациента в зависимости от формы тяжести COVID-19. Установлено, что достижение концентрации MIP-1α выше 70 пг/мл и MIP-1β выше 50 пг/мл дает возможность рассматривать данные иммунологические показатели как критерии прогноза летального исхода.According to the data presented in Tables 1 and 2, the significance of an increase in the level of macrophage inflammatory proteins MIP-1α and MIP-1β in the patient's blood serum, depending on the severity of COVID-19, was revealed. It was found that reaching the concentration of MIP-1α above 70 pg/ml and MIP-1β above 50 pg/ml makes it possible to consider these immunological parameters as criteria for predicting a lethal outcome.
Для реализации заявляемого способа у пациента, имеющего подтвержденный диагноз COVID-19, проводят иммунологическое исследование с целью определения уровней MIP-1α и MIP-1β. Иммунологическое обследование проводят методом твердофазного иммунофермептного анализа, используя доступные коммерческие наборы, например Bioscience, с автоматической обработкой микропланшетиым ридером, например, Anthos 2020 («Anthos Labtec Instruments GmbH», Австрия) при длине волны 450 нм с коррекцией 620 нм с построением стандартной кривой оптической плотности и определением концентрации исследуемых цитокинов согласно инструкциям от производителя. При определении концентрации MIP-1α и MIP-1β на уровень выше 70 пг/мл и 50 пг/мл соответственно прогнозируют высокий риск летального исхода у больных с тяжелой формой COVID-19. Для целей прогнозирования летальности используют оба биомаркера.To implement the proposed method in a patient with a confirmed diagnosis of COVID-19, an immunological study is performed to determine the levels of MIP-1α and MIP-1β. Immunological examination is carried out by enzyme-linked immunosorbent assay using available commercial kits, such as Bioscience, with automatic processing by a microplate reader, for example, Anthos 2020 (Anthos Labtec Instruments GmbH, Austria) at a wavelength of 450 nm with a correction of 620 nm with the construction of a standard optical curve. density and determination of the concentration of the studied cytokines according to the instructions from the manufacturer. When determining the concentration of MIP-1α and MIP-1β at a level above 70 pg/ml and 50 pg/ml, respectively, a high risk of death is predicted in patients with severe COVID-19. Both biomarkers are used for mortality prediction purposes.
Клинический пример №1. Пациент М, 58 лет. Поступил в отделение ОРИТ инфекционной клинической больницы с жалобами на малопродуктивный кашель, выраженную слабость, одышку при незначительной физической нагрузке.Clinical example No. 1. Patient M, 58 years old. He was admitted to the ICU Department of the Infectious Diseases Clinical Hospital with complaints of unproductive cough, severe weakness, shortness of breath with little physical exertion.
Из анамнеза известно, что болен в течение 7 дней до настоящей госпитализации - беспокоили сухой кашель, одышка при физической нагрузке, фебрильная лихорадка. На амбулаторном этапе лечился симптоматически - принимал парацетамол без выраженного клинического эффекта.From the anamnesis it is known that he was ill for 7 days before the present hospitalization - he was worried about dry cough, shortness of breath on exertion, febrile fever. At the outpatient stage, he was treated symptomatically - he took paracetamol without a pronounced clinical effect.
Эпидемиологический анамнез: Выезд за приделы Москвы и России за последние 6 месяцев отрицает. Работает водителем скорой медицинской помощи, не исключает контакт с инфекционными больными.Epidemiological anamnesis: Departure outside Moscow and Russia for the last 6 months denies. Works as an ambulance driver, does not exclude contact with infectious patients.
Хронические заболевания - Артериальная гипертензия 2 ст, риск 3. Ишемическая болезнь сердца. Ожирение 2 степени.Chronic diseases - Arterial hypertension 2 tbsp, risk 3. Ischemic heart disease. Obesity 2 degrees.
При поступлении: Состояние тяжелое. Сознание ясное, контактен, полностью ориентирован, очаговой неврологической и менингиальной симптоматики не было. Кожа физиологической окраски, сыпи нет. Гиперемия слизистой ротоглотки. Миндалины не увеличены. Налетов нет. Носовое дыхание не затруднено. В легких жесткое дыхание, выраженное ослабление в нижнебоковых отделах с обеих сторон, где выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы. ЧДД - 18 в минуту в покое, при небольшой физической нагрузке с учащением до 22-24 в минуту. Сатурация 02 90% без кислородной поддержки. Сердечные тоны ритмичные, приглушены. ЧСС=пульс=100 в минуту. АД - 130/80 мм рт.ст. Живот увеличен в объеме за счет ПЖК, мягкий, при пальпации безболезненны во всех отделах. Стул не осмотрен при поступлении. Мочится самостоятельно.On admission: the condition is serious. Consciousness is clear, contact, fully oriented, there were no focal neurological and meningeal symptoms. Skin of physiological color, no rash. Hyperemia of the mucous membrane of the oropharynx. The tonsils are not enlarged. There are no raids. Nasal breathing is not difficult. In the lungs, hard breathing, pronounced weakening in the lower lateral sections on both sides, where moist fine bubbling rales are heard. NPV - 18 per minute at rest, with little physical activity with an increase of up to 22-24 per minute. Saturation 02 90% without oxygen support. Heart sounds are rhythmic, muffled. HR=pulse=100 per minute. BP - 130/80 mm Hg. The abdomen is enlarged in volume due to the pancreas, soft, painless on palpation in all departments. The stool was not examined on admission. Peeing on his own.
Динамика лабораторных показателей представлена в Таблице 3. Динамика лабораторных показателей пациента М, 58 лет. При исследовании уровней MIP-1α и MIP-1β у пациента были получены следующие результаты: концентрация MIP-1α составил 69,6 пг/мл, концентрация MIP-1β - 36,88 пг/мл.The dynamics of laboratory parameters is presented in Table 3. The dynamics of laboratory parameters of patient M, 58 years old. When examining the levels of MIP-1α and MIP-1β in the patient, the following results were obtained: the concentration of MIP-1α was 69.6 pg/ml, the concentration of MIP-1β was 36.88 pg/ml.
По данным КТ ОГК выявлена двухсторонняя полисегментарная интерстициальная пневмония, правосторонний гидроторакс, высокая вероятность COVID-19 пневмонии, тяжелое течение КТ-3. Парасептальная эмфизема легких.CT of the chest revealed bilateral polysegmental interstitial pneumonia, right-sided hydrothorax, high probability of COVID-19 pneumonia, severe CT-3. Paraseptal emphysema.
ПЦР мазков носоглотки и ротоглотки на COVTD-19 положительно в День поступления.PCR swabs of the nasopharynx and oropharynx for COVTD-19 positive on the day of admission.
Больному выставлен диагноз: COVID-19, тяжелое течение. Осложнение: двусторонняя полисегментарная пневмония, КГ 3. Дыхательная недостаточность 1 ст.The patient was diagnosed with COVID-19, severe course. Complication: bilateral polysegmental pneumonia, KG 3. Respiratory failure 1 tbsp.
Проводилась антибактериальная, муколитичсская, жаропонижающая терапия.Conducted antibacterial, mucolytic, antipyretic therapy.
На 3-й сутки госпитализации ухудшение состояния в виде нарастания проявлений дыхательной недостаточности и интоксикационного синдрома. Произведена интубация трахеи. Выполнена медикаментозная седация. Пациент переведен на ИВЛ режим SIMV ДО 430 мл., ЧДД 26/мин. PEEP 16 см.вод.ст. АД-160/100, ЧСС-102, ЦВД-30.On the 3rd day of hospitalization, the condition worsened in the form of an increase in manifestations of respiratory failure and intoxication syndrome. Produced intubation of the trachea. Medical sedation was performed. The patient was transferred to mechanical ventilation mode SIMV UP TO 430 ml, respiratory rate 26/min. PEEP 16 see water column AD-160/100, ChSS-102, CVP-30.
На 6 и 8 сутки госпитализации проведена процедура LPS-сорбции.On the 6th and 8th days of hospitalization, the LPS-sorption procedure was performed.
На 8 сутки госпитализации выполнено наложение трахеостомы, продолжена ИВЛ.On the 8th day of hospitalization, a tracheostomy was performed, mechanical ventilation was continued.
К лечению добавлены антикоагулянтная терапия, Калетра и Плаквенил по схеме. На фоне проводимой терапии состояние с положительной динамикой. На 18 сутки от госпитализации больной переведен на респираторную поддержку аппаратом AirVO2, через трахеостомическую канюлю, поток 45 л/ми и, FiO2 -64%, на 20 сутки произведено удаление трахеостамической трубки. Больной переведен из отделения ОРИТ в инфекционное отделение. Продолжена ранее начатая терапия с положительной динамикой. Выписан на 37 сутки госпитализации.Anticoagulant therapy, Kaletra and Plaquenil were added to the treatment according to the scheme. Against the background of ongoing therapy, the state with positive dynamics. On the 18th day from hospitalization, the patient was transferred to respiratory support with the AirVO 2 device, through a tracheostomy cannula, flow 45 l/mi and, FiO 2 -64%, on the 20th day, the tracheostomy tube was removed. The patient was transferred from the ICU to the infectious department. Continued previously started therapy with positive dynamics. Discharged on the 37th day of hospitalization.
Выявленные достоверные отклонения в иммунном статусе: уровень MIP-1α - 69,6 пг/мл (менее 70 пг/мл), уровень MIP-1β - 36,88 пг/мл, то есть менее 50 пг/мл; прогнозируют положительную динамику при терапии и благоприятный исход, что было подтверждено выздоровлением пациснта.Revealed significant deviations in the immune status: MIP-1α level - 69.6 pg/ml (less than 70 pg/ml), MIP-1β level - 36.88 pg/ml, i.e. less than 50 pg/ml; predict positive dynamics during therapy and a favorable outcome, which was confirmed by the recovery of the patient.
Клинический пример №2. Больная Ш, 70 лет. Поступила в отделение ОРИТ инфекционной клинической больницы с жалобами на лихорадку до 39°С, слабость.Clinical example No. 2. Patient Sh, 70 years old. She was admitted to the ICU Department of the Infectious Diseases Clinical Hospital with complaints of fever up to 39°C, weakness.
Анамнез настоящего заболевания: Заболела около 16 дней назад, когда отметила повышение температуры тела до 37,3°С. Принимала азитромицин без эффекта. На 10-е сутки заболевания ухудшение состояния в виде снижения АД до 90/60 мм.рт.ст., появление одышки в покое. Осмотрена бригадой СМИ на дому, госпитализирована в многопрофильный стационар с подозрением на пневмонию. Начата терапия Цефтриаксоном в/м. После получения положительного результата ПЦР мазка из носоглотки и ротоглотки на РНК к SARS-COV2 переведена в инфекционную клиническую больницу.History of present illness: Fell ill about 16 days ago when she noted an increase in body temperature to 37.3°C. She took azithromycin without effect. On the 10th day of the disease, deterioration in the form of a decrease in blood pressure to 90/60 mm Hg, the appearance of shortness of breath at rest. Examined by a media team at home, hospitalized in a multidisciplinary hospital with suspected pneumonia. Therapy with Ceftriaxone IM was started. After receiving a positive PCR result of a swab from the nasopharynx and oropharynx for RNA to SARS-COV2, she was transferred to the infectious diseases clinical hospital.
Эпидемиологический анамнез: Выезд за приделы Москвы и России за последние 6 месяцев отрицает. Контакт с инфекционными больными отрицает.Epidemiological anamnesis: Departure outside Moscow and Russia for the last 6 months denies. Contact with infectious patients denies.
Хронические заболевания: Сахарный диабет 2 типа. ИБС: пароксизмальная форма фибрилляции предсердий. ЦВБ. Хроническая ишемия головного мозга.Chronic diseases: Diabetes mellitus type 2. IHD: paroxysmal form of atrial fibrillation. TsVB. Chronic cerebral ischemia.
Состояние при поступлении тяжелое. Тяжесть состояния обусловлена дыхательной недостаточностью. Уровень сознания - оглушение. ШКГ 14 баллов. Контакту доступна, команды выполняет. Кожные покровы обычной окраски, цианоз губ, мочек ушей. Т-36.4 С.Дыхание самостоятельное, ЧДД 30 в мин, Sp02 75%. Начата высокопоточная инсуффляция увлажненного кислорода 60 л/мин. На этом фоне ЧД 25/мин; Sp02 92%. Аускультативно дыхание ослаблено над всей поверхностью легких, хрипов нет. Гемодинамика нестабильная. АД 130/80 мм рт ст. ЧСС 140/мин: кардиомониторинг - ритм ФП. После установки ЦВК начата инфузия Кордарона со скоростью 40 мг/час. Язык влажный, чистый. Живот не вздут, увеличен за счет жировой клетчатки, при пальпации мягкий. Мочевыделение самостоятельное.The condition at admission is severe. The severity of the condition is due to respiratory failure. The level of consciousness is stun. GCS 14 points. The contact is available, the commands are executed. The skin is of normal color, cyanosis of the lips, earlobes. T-36.4 C. Breathing spontaneously, respiratory rate 30 per minute, Sp0 2 75%. High-flow humidified oxygen insufflation at 60 L/min was started. Against this background, the respiratory rate is 25/min; Sp0 2 92%. Auscultatory breathing is weakened over the entire surface of the lungs, there are no wheezing. Hemodynamics is unstable. BP 130/80 mm Hg HR 140/min: cardiac monitoring - AF rhythm. After installing the CVC, infusion of Kordarone was started at a rate of 40 mg/hour. The tongue is moist and clean. The abdomen is not swollen, enlarged due to fatty tissue, soft on palpation. Urination is independent.
Начата терапия: антибактериальная, муколитическая и антикоагулянтная терапия.Started therapy: antibacterial, mucolytic and anticoagulant therapy.
Результаты исследования анализов крови пациента приведены в Таблице 4. Динамика лабораторных показателей пациента Ш, 70 лет. При исследовании уровней макрофагальньтх воспалительных белков были получены следующие результаты: концентрация MIP-1α составил 70,86 пг/мл, концентрация MIP-1β - 83,48 пг/мл.The results of the study of the patient's blood tests are shown in Table 4. Dynamics of laboratory parameters of the patient W, 70 years old. When examining the levels of macrophage inflammatory proteins, the following results were obtained: the concentration of MIP-1α was 70.86 pg/ml, the concentration of MIP-1β was 83.48 pg/ml.
По данным КГ ОГК выявлена двухсторонняя полисегментарная очаговая пневмония, высокая вероятность COVID-19 пневмонии. Степень поражения тяжелая (КТЗ).According to the CG of the OGK, bilateral polysegmental focal pneumonia was detected, a high probability of COVID-19 pneumonia. The degree of damage is severe (KTZ).
Выставлен диагноз: COVID-19, тяжелое течение. Осложнение: двусторонняя полисегментарная пневмония, КТ 3. Дыхательная недостаточность 3 ст.Diagnosis: COVID-19, severe course. Complication: bilateral polysegmental pneumonia, CT 3. Respiratory failure 3 tbsp.
На 2-е сутки госпитализации в связи с нарастанием дыхательной недостаточности принято решение об интубации больной и перевод на ИВЛ. Начата ИВЛ в режиме PSIMV: ДО 500-540 мл. f 16-17. Ps=10, Peep 9, FiO2 0.5. SpO2=100%. Продолжена проводимая терапия без динамики. На 10-е сутки госпитализации на фоне прогрессирующего синдрома полиорганной недостаточности, произошла остановка сердечной деятельности и констатирована смерть.On the 2nd day of hospitalization, due to the increase in respiratory failure, a decision was made to intubate the patient and transfer to mechanical ventilation. IVL started in PSIMV mode: UP TO 500-540 ml. f 16-17. Ps=10, Peep 9, FiO 2 0.5. SpO 2 =100%. Continued ongoing therapy without dynamics. On the 10th day of hospitalization against the background of a progressive syndrome of multiple organ failure, cardiac arrest occurred and death was declared.
Выявленные прогностические значения по уровням MIP-1α выше 70 пг/мл (70,86), MIP-1β выше 50 пг/мл (83,48) достоверно свидетельствовали о высоком риске летального исхода у пациента с тяжелой формой COVID-19.The revealed prognostic values for MIP-1α levels above 70 pg/ml (70.86), MIP-1β levels above 50 pg/ml (83.48) reliably indicated a high risk of death in a patient with severe COVID-19.
Клинический пример №3. Пациентка И, 66 лет. Поступила в отделение ОРИТ инфекционной клинической больницы с жалобами на слабость, повышение температуры до субфебрильных значений, одышку.Clinical example No. 3. Patient I, 66 years old. She was admitted to the ICU Department of the Infectious Diseases Clinical Hospital with complaints of weakness, fever to subfebrile values, shortness of breath.
Из анамнеза известно, что в течение 6 дней отмечала подъем температуры до 37,5-37,6°С. недомогание, потерю обоняния. 16.05.2020 появились боли в груди и затрудненное дыхание, обратилась в поликлинику по месту жительства, выполнено КТ ОГК (протокол не представлен), заподозрена вирусная пневмония, назначен Плаквинил, после приема которого появилась многократная рвота. Доставлена в ИКБ №2.From the anamnesis it is known that within 6 days she noted a rise in temperature to 37.5-37.6°C. malaise, loss of smell. On May 16, 2020, she developed chest pains and shortness of breath, she went to the polyclinic at the place of residence, a CT scan of the chest was performed (the protocol was not presented), viral pneumonia was suspected, Plaquinil was prescribed, after which repeated vomiting appeared. Delivered to IKB No. 2.
Эпидемиологический анамнез: Выезд за приделы Москвы и России за последний 6 месяцев отрицает. Не работает. Пенсионер.Epidemiological history: Departure outside Moscow and Russia for the last 6 months denies. Does not work. Pensioner.
Хронические заболевания отрицает.Chronic diseases are denied.
При поступлении: Состояние тяжелое. В ясном сознании, контактна. Менингеальных и очаговых знаков не определяется, Кожные покровы бледные, умеренно влажные. Сыпи нет. В легких дыхание, жесткое, хрипы не выслушивается ЧД 18 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС=Ps=76 в мин. АД-80/60 мм.рт.ст. Сатурация 88%. Язык сухой, чистый. Живот мягкий безболезненный. Перистальтика выслушивается. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется. Стула не было в течение суток. Диурез не нарушен, мочаOn admission: the condition is serious. In a clear mind, contact. Meningeal and focal signs are not determined, the skin is pale, moderately moist. There is no rash. In the lungs, breathing is hard, wheezing is not audible RR 18 per minute. Heart sounds are muffled, rhythmic. HR=Ps=76 min. AD-80/60 mm Hg Saturation 88%. The tongue is dry and clean. The abdomen is soft and painless. Peristalsis is heard. The liver is not enlarged. The spleen is not palpable. There was no stool during the day. Diuresis is not disturbed, urine
Динамика лабораторный показателей пациента представлена в Таблице 5. При исследовании уровней MIP-1α и MIP-1β у пациента были получены следующие результаты: концентрация MIP-1α составил 57,36 пг/мл, концентрация MIP-1β - 46,9 пг/мл.The dynamics of the patient's laboratory parameters is presented in Table 5. When examining the levels of MIP-1α and MIP-1β in the patient, the following results were obtained: the concentration of MIP-1α was 57.36 pg/ml, the concentration of MIP-1β was 46.9 pg/ml.
По данным КТ ОГК выявлена двухсторонняя полисегментарная ингерстициальная пневмония, высокая вероятность COVID-19 пневмонии, тяжелое течение КТ-3.According to the CT scan of the chest, bilateral polysegmental ingerstitial pneumonia, a high probability of COVID-19 pneumonia, and a severe course of CT-3 were revealed.
ПЦР мазков носоглотки и ротоглотки на COVID-19 положительно в день поступления.PCR swabs of the nasopharynx and oropharynx for COVID-19 are positive on the day of admission.
Больной выставлен диагноз: COVID-19, тяжелое течение. Осложнение: двусторонняя полисегментарная пневмония, КТ 3.The patient was diagnosed with COVID-19, severe course. Complication: bilateral polysegmental pneumonia, CT 3.
Проводилась антибактериальная, муколитическая, жаропонижающая терапия, антикоагулянтная терапия с положительной динамикой. Выписан на 18 сутки госпитализации.Conducted antibacterial, mucolytic, antipyretic therapy, anticoagulant therapy with positive dynamics. Discharged on the 18th day of hospitalization.
Приведенные данные по уровню макрофагальных воспалительных белков MIP-1α и MIP-1β равному 57,36 пг/мл (менее 70 пг/мл) и 46,9 пг/мл (менее 50 пг/мл) соответственно позволили достоверно прогнозировать благоприятное течение терапии у больного с тяжелой формой COVID-19.The given data on the level of macrophage inflammatory proteins MIP-1α and MIP-1β equal to 57.36 pg/ml (less than 70 pg/ml) and 46.9 pg/ml (less than 50 pg/ml), respectively, made it possible to reliably predict a favorable course of therapy in patient with severe COVID-19.
Клинический пример №4. Пациент Р, 55 лет. Поступил в отделение инфекционной клинической больницы с жалобами на кашель, слабость, одышку при физической нагрузке и в покое.Clinical example No. 4. Patient R, 55 years old. He was admitted to the department of infectious diseases clinical hospital with complaints of cough, weakness, shortness of breath during exertion and at rest.
Из анамнеза известно, 3 дня назад появился кашель, гипертермия, слабость, однократный жидкий стул. Самотеком обратился в ИКБ №2, где выполнено КТ ОГК, выявлена двухсторонняя пневмония, вероятно вирусной этиологии, госпитализирован для дальнейшего лечения.From the anamnesis it is known that 3 days ago there was a cough, hyperthermia, weakness, a single liquid stool. By gravity, he applied to ICH No. 2, where a CT scan of the chest was performed, bilateral pneumonia, probably of viral etiology, was detected, and he was hospitalized for further treatment.
Эпидемиологический анамнез: Выезд за приделы Москвы и России за последние 6 месяцев отрицает. Не работает. Инвалид 2 гр.Epidemiological anamnesis: Departure outside Moscow and Russia for the last 6 months denies. Does not work. Disabled 2 gr.
Хронические заболевания - Ишемическая болезнь сердца. Атеросклероз коронарных артерий. Многососудистое поражение. Сахарный диабет II типа с множественными осложнениями. Хроническая болезнь почек 3 ст.Chronic diseases - Ischemic heart disease. Atherosclerosis of the coronary arteries. Multivessel lesion. Diabetes mellitus type II with multiple complications. Chronic kidney disease 3 tbsp.
При поступлении: Состояние средней тяжести. Сознание ясное, положение активное, телосложение нормостеническое. Температура тела 36.5°С. Кожные покровы и видимые слизистые бледноватые. Лимфатические узлы: увеличение и изменение консистенции не выявлено. Мышцы развиты удовлетворительно, тонус сохранен. Костная система: патологии не выявлено. Суставы: конфигурация не изменена, патологии не обнаружено.On admission: state of moderate severity. The consciousness is clear, the position is active, the physique is normosthenic. Body temperature 36.5°C. The skin and visible mucous membranes are pale. Lymph nodes: enlargement and change in consistency were not detected. The muscles are developed satisfactorily, the tone is preserved. Skeletal system: no pathology was detected. Joints: the configuration is not changed, no pathology was found.
Ч.Д - 20 в минуту (в покое). Дыхание жесткое, проводится во все отделы, хрипов нет. Тоны сердца приглушенные, ритмичные. ЧСС 82 в минуту. Артериальный пульс на обеих лучевых артериях нормального наполнения, напряжения, силы; симметричный. АД 130/80 мм.рт.ст.Ch.D - 20 per minute (at rest). Breathing is hard, carried out in all departments, there are no wheezing. Heart sounds are muffled, rhythmic. Heart rate 82 per minute. Arterial pulse on both radial arteries of normal filling, tension, strength; symmetric. BP 130/80 mmHg
Язык обложен белым налетом, влажный. Живот: мягкий, участвует в акте дыхания, симметричный, не вздут, безболезненный при пальпации. Перистальтика равномерная. Печень + 3 см, желчный пузырь и селезенка не пальпируются. Поколачивание по поясничной области безболезненное. Диурез не нарушен.Tongue coated white, moist. Abdomen: soft, participates in the act of breathing, symmetrical, not swollen, painless on palpation. Peristalsis is uniform. Liver + 3 cm, gallbladder and spleen are not palpable. Tapping on the lumbar region is painless. Diuresis is not broken.
Динамика лабораторный показателей представлена в Таблице 6. При иммунологическом исследовании сыворотки крови установлен уровень MIP-1α равный 70,12 пг/мл и MIP-1β - 50,14 пг/мл.The dynamics of laboratory parameters is presented in Table 6. An immunological study of blood serum set the level of MIP-1α equal to 70.12 pg/ml and MIP-1β - 50.14 pg/ml.
ПЦР мазков носоглотки и ротоглотки на COVID-19 положительно в день поступления.PCR swabs of the nasopharynx and oropharynx for COVID-19 are positive on the day of admission.
По данным КТ ОГК выявлена двухсторонняя полисегментарная интерстициальная пневмония, высокая вероятность COVID-19 пневмонии, тяжелое течение КТ-3.According to the CT scan of the chest, bilateral polysegmental interstitial pneumonia, a high probability of COVID-19 pneumonia, and a severe course of CT-3 were revealed.
На 3 сутки госпитализации больной в связи с нарастанием дыхательной недостаточности был переведен в отделение реанимации. Назначены противовирусная, антикоагулянтная и антимикробная терапия. В дальнейшем несмотря на проводимую терапию состояние больного прогрессивно ухудшалось. На 5 сутки госпитализации больной переведен на ИВЛ.On the 3rd day of hospitalization, the patient was transferred to the intensive care unit due to the increase in respiratory failure. Antiviral, anticoagulant and antimicrobial therapy was prescribed. In the future, despite the ongoing therapy, the patient's condition progressively worsened. On the 5th day of hospitalization, the patient was transferred to a ventilator.
На 9 сутки госпитализации диагностирована биологическая смерть. Больному выставлен диагноз: COVID-19, тяжелое течение. Осложнение: двусторонняя полисегментарная пневмония, КТ 3.On the 9th day of hospitalization, biological death was diagnosed. The patient was diagnosed with COVID-19, severe course. Complication: bilateral polysegmental pneumonia, CT 3.
Выявление прогностических значений по уровням MIP-1α и MIP-1β, концентрация которых соответствовала значениям 70,12 пг/мл и 50,14 пг-мл соответственно позволило достоверно определить высокий уровень летального исхода у больного с тяжелой формой COVID-19.The identification of prognostic values for the levels of MIP-1α and MIP-1β, the concentration of which corresponded to the values of 70.12 pg/ml and 50.14 pg-ml, respectively, made it possible to reliably determine the high level of lethal outcome in a patient with severe COVID-19.
Исходя из приведенных данных, представляется возможным использовать указанные иммунологические показатели как критерии возможного прогнозирования летального исхода при тяжелом течении COVID-19. Проведение быстрой и доступной диагностики позволяет своевременно осуществить подбор адекватной терапии.Based on the data presented, it seems possible to use these immunological parameters as criteria for the possible prediction of death in severe COVID-19. Conducting a quick and affordable diagnosis allows timely selection of adequate therapy.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2780748C1 true RU2780748C1 (en) | 2022-09-30 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2795141C1 (en) * | 2022-12-21 | 2023-04-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Восточный федеральный университет имени М.К.Аммосова" | Method for individual prediction of outcomes of the new coronavirus infection covid-19 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2019141708A (en) * | 2019-12-12 | 2021-06-15 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) | A method for predicting the result of antiviral therapy for chronic viral hepatitis C (HCV genotype 1) in interferon-containing mode and choosing an alternative therapy regimen using laboratory diagnostics of patients' blood plasma |
| WO2021206637A1 (en) * | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Agency For Science, Technology And Research | A method of assessing a disease state in a subject infected with coronavirus |
| US20210325407A1 (en) * | 2020-04-09 | 2021-10-21 | Children's Hospital Medical Center | Sars-cov-2 infection biomarkers and uses thereof |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2019141708A (en) * | 2019-12-12 | 2021-06-15 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) | A method for predicting the result of antiviral therapy for chronic viral hepatitis C (HCV genotype 1) in interferon-containing mode and choosing an alternative therapy regimen using laboratory diagnostics of patients' blood plasma |
| WO2021206637A1 (en) * | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Agency For Science, Technology And Research | A method of assessing a disease state in a subject infected with coronavirus |
| US20210325407A1 (en) * | 2020-04-09 | 2021-10-21 | Children's Hospital Medical Center | Sars-cov-2 infection biomarkers and uses thereof |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2795141C1 (en) * | 2022-12-21 | 2023-04-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Восточный федеральный университет имени М.К.Аммосова" | Method for individual prediction of outcomes of the new coronavirus infection covid-19 |
| RU2802422C1 (en) * | 2023-01-09 | 2023-08-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of assessing the risk of death in patients with a new coronavirus infection |
| RU2812749C1 (en) * | 2023-05-05 | 2024-02-01 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Method of predicting the risk of death in patients with covid-19 |
| RU2825705C1 (en) * | 2023-11-28 | 2024-08-28 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина" | METHOD FOR PREDICTION OF LETHAL OUTCOME IN SARS-CoV-2-ASSOCIATED PNEUMONIA |
| RU2829257C1 (en) * | 2024-06-10 | 2024-10-30 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы" (ГБУЗ "НИИ СП ИМ. Н.В. СКЛИФОСОВСКОГО ДЗМ") | Method for prediction of outcome of disease of new coronavirus infection covid-19 |
| RU2845112C1 (en) * | 2025-01-09 | 2025-08-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of clinical outcome in patients with severe forms of acute covid-19 infection |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tamayo et al. | Pro-and anti-inflammatory responses are regulated simultaneously from the first moments of septic shock | |
| Gattas et al. | Procalcitonin as a diagnostic test for sepsis: health technology assessment in the ICU | |
| Wu et al. | A new perspective on C-reactive protein in H7N9 infections | |
| Szederjesi et al. | An evaluation of serum procalcitonin and C-reactive protein levels as diagnostic and prognostic biomarkers of severe sepsis | |
| Lin et al. | Clinical and laboratory predictors for disease progression in patients with COVID-19: a multi-center cohort study | |
| Persson et al. | Stratification of COVID-19 patients based on quantitative immune-related gene expression in whole blood | |
| RU2780748C1 (en) | METHOD FOR PREDICTING THE LETHAL OUTCOME IN PATIENTS WITH SEVERE CoVID-19 | |
| Chong et al. | Nasal high‐mobility group box 1 and caspase in bronchiolitis | |
| Mohamed et al. | Relation between interleukin 8 and bronchial asthma in children | |
| Abd Ali et al. | IL-41: A novel serum marker correlates with disease activity in patients with ankylosing spondylitis | |
| JP6355154B2 (en) | Diagnosis assistance method | |
| Dertlioglu et al. | Clinical findings in patients with leprosy who are infected with COVID-19: a case series from Elazıg, Turkey | |
| WO2022232446A1 (en) | Methods for assessing infection using mitochondrial cell-free dna | |
| AL et al. | Interleukin-1 Beta (IL-1β) Persistence in Post SARS-CoV-2 Infection and Vaccination: A Double Case Control Study | |
| Renner et al. | T cell anergy in COVID-19 reflects virus persistence and poor outcomes | |
| Machura et al. | Selected CC and CXC chemokines in children with atopic asthma | |
| Onishchenko et al. | The role of interleukin-10 and its encoding gene polymorphism influence on the course of infections caused by varicella-zoster virus | |
| Paikar et al. | IP-10, MIP1α, IL-6, and IL-1β as biomarkers associated with disease severity of COVID-19 | |
| RU2609255C2 (en) | Method of assessing severity of herpetic infection at hiv-infection | |
| RU2778779C1 (en) | Method for diagnosing macrophage activation syndrome in a new coronavirus infection caused by the sars virus - cov-2 | |
| Çelik et al. | Cytokine release syndrome in Crimean-Congo hemorrhagic fever: can IL-1 receptor antagonist levels be a guide in its treatment? | |
| RU2830374C1 (en) | Method for predicting outcomes of covid-19 | |
| RU2790239C1 (en) | Method for early differential diagnosis of viral and bacterial community-acquired pneumonia in children | |
| Sun et al. | Changes in expressions of TIPE2 and TF in peripheral blood mononuclear cells of patients with acute exacerbation of bronchial asthma and their associations with changes in inflammatory factors and T lymphocytes. | |
| Mendes et al. | Prediction of COVID-19 mortality using machine learning strategies and a large-scale panel of plasma inflammatory proteins: A cohort study |