RU2779085C1 - Способ выявления предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет - Google Patents
Способ выявления предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779085C1 RU2779085C1 RU2022105662A RU2022105662A RU2779085C1 RU 2779085 C1 RU2779085 C1 RU 2779085C1 RU 2022105662 A RU2022105662 A RU 2022105662A RU 2022105662 A RU2022105662 A RU 2022105662A RU 2779085 C1 RU2779085 C1 RU 2779085C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gene
- obesity
- metabolic syndrome
- development
- level
- Prior art date
Links
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 35
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 53
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 102200108199 rs1042522 Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 17
- 108700025694 p53 Genes Proteins 0.000 claims abstract description 17
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 101150080074 TP53 gene Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims description 11
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 claims description 7
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 21
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 15
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 9
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 9
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 8
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 3
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 3
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 3
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010030837 Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2) Proteins 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 101150019913 MTHFR gene Proteins 0.000 description 2
- 102000005954 Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2) Human genes 0.000 description 2
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 description 2
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 description 2
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 2
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 2
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 description 1
- 102100036321 5-hydroxytryptamine receptor 2A Human genes 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 1
- 101100421200 Caenorhabditis elegans sep-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 101000783617 Homo sapiens 5-hydroxytryptamine receptor 2A Proteins 0.000 description 1
- 101001002634 Homo sapiens Interleukin-1 alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 101001116395 Homo sapiens Melatonin receptor type 1B Proteins 0.000 description 1
- 208000033892 Hyperhomocysteinemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 101150012417 IL1B gene Proteins 0.000 description 1
- 102100020881 Interleukin-1 alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000034177 Self-improving collodion baby Diseases 0.000 description 1
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007984 Tris EDTA buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000032677 cell aging Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N dATP Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N dATP Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J dCTP(4-) Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)C1 RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J 0.000 description 1
- HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N dGTP Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N dTTP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000012850 discrimination method Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 102000054767 gene variant Human genes 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003225 hyperhomocysteinemia Effects 0.000 description 1
- 230000010057 immune-inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002294 pubertal effect Effects 0.000 description 1
- 230000012121 regulation of immune response Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 208000003665 self-healing collodion baby Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, детской эндокринологии, медицинской генетике, и может быть использовано для выявления предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет. У пациента отбирают пробу буккального эпителия и осуществляют выделение ДНК. Генотипируют полиморфизм гена ТР53 (rs1042522) и гена IL1β (rs1143634). В пробе крови ребенка определяют содержание транскрипционного фактора р53 и уровень интерлейкина 1β. При одновременном выполнении следующих условий: наличия комбинации генотипа GG гена ТР53 (rs1042522) и генотипа СС гена IL1β (rs1143634), понижения уровня р53 в крови по сравнению с нижней границей физиологической нормы, равной 12-18%, в 1,4 и более раз, и повышения уровня интерлейкина 1β по сравнению с верхней границей физиологической нормы, равной 0-5 пг/см3, в 1,4 и более раз, оценивают предрасположенность к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет как высокую. Способ обеспечивает достоверность выявления предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, детской эндокринологии, медицинской генетики, и связано с разработкой способа прогнозирования риска развития метаболического синдрома в виде ожирения.
Изобретение может быть использовано для постановки предварительного диагноза как в специализированных клиниках при обследовании пациентов, так и в обычных учреждениях здравоохранения.
К школьникам в возрасте 7-10 лет обычно относят детей допубертатного периода, т.е. тех, для которых этап полового созревания еще не наступил.
Метаболический синдром (МС) относится к группе многофакторных заболеваний, в развитии которых важную роль играет наследственная предрасположенность. Ранняя диагностика, выявление групп риска и профилактика метаболического синдрома являются социально значимой проблемой современной медицины, так как заболевание может приводить к ухудшению качества жизни, ранней инвалидизации и преждевременной смертности. Заболеваемость метаболическим синдромом демонстрирует неуклонный рост во многих развитых странах, в том числе и России. По результатам эпидемиологических исследований, в Российской Федерации распространенность избыточной массы тела у детей в разных регионах России колеблется от 5,5 до 11,8%, а ожирением страдают около 5,5% детей, проживающих в сельской местности, и 8,5% детей - в городской. Ожирение и избыток массы тела (согласно Международной классификации болезней МКБ-10: Е66.0-Е67.8) в последние годы впервые вышли на первое место и составили 10,98%.
Высокая вариабельность распространенности метаболического синдрома в виде ожирения в первую очередь связана с неоднозначностью диагностических критериев. Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор нет четкого представления о причинах возникновения метаболического синдрома в виде ожирения, отсутствуют точные сведения о патогенезе заболевания, и как следствие, не разработаны общепризнанные диагностические критерии, нет единого мнения о способах прогнозирования развития и оценки риска возникновения синдрома.
В настоящее время существуют клинико-лабораторные способы оценки предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения, а также способы с использованием генетических прогностических критериев.
Клинико-лабораторные способы оценки предрасположенности к развитию метаболического синдрома следующие:
- «Критерии метаболического синдрома у детей и подростков» (Международная Диабетическая Федерация) (Zimmet P., Alberti G., Kaufman F. et al. The metabolic syndrome in children and adolescents // Diabetes Voice. 2007. Vol. 52, №4. P. 29-32), согласно которому метаболический синдром диагностируется у детей с 10 лет при наличии абдоминального ожирения и двух и более из следующих признаков: повышения уровня триглицеридов ≥1,7 ммоль/л, глюкозы ≥5,6 ммоль/л или диагностированный СД 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня артериального давления (АД) ≥130/85 мм рт.ст., снижение холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) <1,03 ммоль/л.
- известен (Синицын П.А., Щербакова М.Ю., Ларионова В.И. и др. Метаболический синдром у детей // Педиатрия. 2008. Т. 87, №5. С. 124-126) способ диагностики метаболического синдрома с применением центильного метода: окружность живота >75-го центиля, АД >90-го центиля по полу возрасту и росту, а также триглицеридемия >1,1 ммоль/л, снижения уровня ХС ЛПВП <1,3 ммоль/л, повышения уровня глюкозы натощак >6,1 ммоль/л.
- известен способ прогнозирования прогрессирования абдоминального ожирения у больных метаболическим синдромом, при котором в крови определяется уровень С-пептида (Патент РФ №2297002). При его значении более 3,5 нг/мл прогнозируют прогрессирование абдоминального ожирения. Однако данный известный способ учитывает риск прогрессирования ожирения только в случаях метаболического синдрома и не рассматривает таковую вероятность задолго до метаболических нарушений, что снижает его прогностическую ценность и возможность использования в доклинический период.
Недостатками известных способов является то, что данные способы не учитывают генетическую предрасположенность к развитию метаболического синдрома и не включают идентификацию генов-кандидатов, полиморфизм которых лежит в основе формирования избыточного веса при этом синдроме.
Известен способ оценки риска метаболического синдрома, основанный на выявлении генотипа 4G/4G (вариант - 675 4G/5G) по гену РА1. Он нацелен на формирование группы риска, но не позволяет проводить дифференциальную диагностику (Berberoglu) М. et al. Plasminogen activator inhibitor (PAI-1) gene polymorphism (-675 4G/5G) associated with obesity and vascular risk in children. J/ Pediatr. Endocrinol Metab. 2006 May; 19(5):741-8).
Также из уровня техники известны генетические способы выявления предрасположенности к ожирению в условиях воздействия различных вредных химических веществ. Например, из патента РФ №2700565 известен «Способ определения предрасположенности к развитию ожирения у детей в условиях избыточной контаминации алюминием», в котором в качестве генетических критериев используют полиморфизм гена MTNR1B (rs 10830963) и гена SIRT1 (rs 7069102). А из патента РФ №2619872 известен способ оценки индивидуального риска формирования избыточной массы тела и ожирения у детей, потребляющих питьевую воду с повышенным содержанием хлороформа и тетрахлорметана, согласно которому риск формирования у ребенка избыточной массы тела прогнозируют в случае повышения уровня общего холестерина выше 3,9 ммоль/л и уровня ЛПНП выше 1,8 ммоль/л, наличия у ребенка 6 и более баллов при анамнестическом обследовании, наличия гетерозиготного генотипа гена HTR2A rs7997012, повышения концентрации тетрахлорметана в крови выше референтной и концентрации хлороформа в пределах 5,17-5,59 мкг/л.
Однако указанные известные способы, во-первых, устанавливают состоявшееся ожирение ребенка, т.е. не на ранних стадиях метаболических нарушений, а во-вторых, применимы только при ассоциации этого ожирения с наличием вредных токсикантов в воздухе или в воде.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ оценки риска развития метаболического синдрома (МС) у детей на основе генетических и биохимических маркеров (Патент РФ №2492485). Согласно этому способу, после исследования биохимических показателей HOMA-IR проводят исследование коэффициента атерогенности (КА). По коэффициенту 3хКА+HOMA-IR делают вывод о развитии метаболического синдрома (МС) и выявлении группы риска развития заболевания среди детей. Диапазон значений коэффициента до 10 соответствует здоровым детям; от 10 до 14,5 - дети с отдельными метаболическими нарушениями и ожирением; выше 14,5 - диагностируют МС. В группе детей со значениями, посчитанными по формуле больше 10, но меньше 14,5, дополнительно определяют риск МС с помощью метода ПЦР участков гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) с дальнейшей обработкой эндонуклеазами рестрикции и при выявлении генотипа С/Т полиморфного варианта 677С/Т гена MTHFR таких детей относят к группе риска по развитию МС. При этом известный способ может быть использован и для детей - школьников допубертатного периода.
Недостатком указанного способа является то, что в основе диагностического блока данного методического подхода к идентификации метаболического синдрома лежит определение индекса HOMA-IR и коэффициента атерогенности (КА), которые характеризуют уже наличие (факт) биохимических изменений углеводного и жирового обменов, то есть отнести данные нарушения к ранним нельзя - показатели энергетического обмена авторами не учитываются, а определение полиморфности гена MTHFR будет характеризовать только предрасположенность к гипергомоцистеинемии и фолиевой анемии, т.е. к состояниям, не имеющим прямого отношения к ожирению (в перечень ассоциаций с заболеваниями полиморфных вариантов 677С/Т гена MTHFR ожирение и метаболический синдром не входят).
Кроме того, используемые биохимические и генетические маркеры развития болезней, ассоциированных с ожирением, не характеризуют как функциональную, так и пролиферативную активность самих адипоцитов - клеток жировой ткани, без реализации которых формирование метаболического синдрома не состоится.
Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в обеспечении достоверности выявления предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет, т.е. в возрасте допубертатного периода, с обеспечением возможности в последующем судить о развитии таких состояний у детей уже на ранних стадиях их формирования.
Указанный технический результат достигается предлагаемым способом выявления предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет, включающий использование в качестве диагностического критерия наличие полиморфизма генов, при этом новым является то, что отбирают у пациента пробу буккального эпителия и осуществляют выделение из указанной пробы дезоксирибонуклеиновой кислоты ДНК, затем на детектирующем амплификаторе с использованием полимеразной цепной реакции ПНР проводят генотипирование полиморфизма генов ТР53 и IL1β, используя в качестве праймера участок ДНК путем исследования генотипов гена ТР53 (rs 1042522) и гена IL1β (rs1143634), в пробе крови ребенка определяют содержание транскрипционного фактора р53 и уровень интерлейкина 1β и при одновременном выполнении следующих условий: наличия комбинации GG генотипа гена ТР53 (rs1042522), а также генотипа СС гена IL1β (rs1143634), понижения уровня транскрипционного фактора р53 в крови по сравнению с нижней границей физиологической нормы, равной 12-18%, в 1,4 и более раз, и повышения уровня интерлейкина 1β по сравнению с верхней границей физиологической нормы, равной 0-5 пг/см3, в 1,4 и более раз, оценивают предрасположенность к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет как высокую.
Предлагаемый технический результат достигается благодаря следующему.
В качестве критериев реализации предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет допубертатного периода рекомендуется использовать генотипы генов-кандидатов: генотип GG (вариантная гомозигота) гена транскрипционного фактора ТР53 (rs1042522), генотип СС (дикая гомозигота) гена интерлейкина 1 бета - IL1β (rs1143634), а также - сами протеины, экспрессируемые генами-кандидатами, а именно: транскрипционный фактор р53, отвечающий за контроль за избыточной клеточной пролиферацией, и основной провоспалительный цитокин интерлейкина 1 бета, ответственный за все фазы воспалительного процесса, в том числе, пролиферацию, характеризующие сам феномен развития негативных обменных событий формирования избыточного количества адипоцитов, жировой ткани, веса тела у пациентов, ассоциированных с превышением нормальных значений величины стандартных отклонений индекса массы тела (ИМТ) больше 1.
Ген ТР53 кодирует белок, участвующий в процессах ареста клеточного деления, апоптоза, физиологического старения клеток и репарации ДНК. Изменение структуры белка-продукта гена, а также изменение уровня экспрессии ТР53 приводит к нарушению выполнения белком вышеперечисленных функций, что и сопровождается значительным увеличением риска злокачественного роста количества клеток, как дифференцированных, так и недифференцированных. Аллельное состояние гена предусматривает следующие его состояния: гетерозиготное - GC, или дикое гомозиготное - СС, или вариантное гомозиготное - GG.
Ген интерлейкина 1 бета - IL1β (rs1143634) кодирует цитокин IL-1-бета семейства интерлейкина 1 (IL-1), участвующий в регуляции иммунных реакций, воспалительных процессов. Его возможные генотипы: СС - дикий гомозиготный генотип, СТ - гетерозиготный генотип, ТТ - вариантный гомозиготный генотип.
Результаты генетического анализа у школьников группы наблюдения (SDS ИМТ>1) (SDS - Standard Deviation Score - коэффициент стандартного отклонения; ИМТ - индекс массы тела) и группы сравнения (SDS ИМТ<1) позволили выявить ключевые гены, распространенность полиморфизмов которых достоверно отличалась между группами (р<0,05).
Ученики начальной школы с повышенным индексом массы тела SDS ИМТ>1 характеризуются наличием достоверного риска развития метаболического синдрома, связанного с полиморфизмом:
- гена транскрипционного фактора ТР53 rs1042522 (вариантная гомозигота, мультипликативная модель: OR (отношение шансов)=1,41; CI95 (доверительный интервал с уровнем доверия 95%)=0,83-2,39, р (уровень значимости или достоверность различий)=0,0363), полиморфизм отменяет супрессию клеточного роста;
- гена IL1β rs1143634 (дикая гомозигота, общая модель наследования: OR=1,81; CI95=0,82-3,54, р=0,049), кодирует экспрессию одноименного цитокина, ассоциация с жировой массой тела - носители аллеля Т (генотипы ТТ и СТ) имеют меньшую жировую массу тела по сравнению с носителями генотипа СС.
В настоящее время показано, что нуклеотидные замены в генах IL1A и IL1B могут приводить к изменению характера их экспрессии.
Выявлен ряд точечных маркеров высокопродуцирующего варианта гена IL1B. У лиц, несущих два или один аллель Т (т.е. гомо- или гетерозиготных по высокопродуцирующему аллелю IL1β C (rs1143634)Т), синтезируется, соответственно, в 4 и 2 раза большее количество этого цитокина, чем у лиц, гомозиготных по основному С-аллелю. Влияние полиморфизма гена на характер воспаления можно описать в виде следующих тенденций: носительство неизмененных вариантов гена определяет адекватную продукцию соответствующих белков и регуляцию воспалительного процесса; у носителей аллеля Т воспаление протекает намного активнее.
Благодаря использованию в качестве исследуемого материала проб крови, а также стандартных методик изучения генетических параметров, обеспечивается простота, надежность и доступность исследований, а также получение результатов нужной информативности.
Благодаря использованию в качестве исследуемого материала буккального эпителия (пробы биологического материала со слизистой щеки), обеспечивается простота и надежность исследований, а также получение нужной информативности в плане выделения из указанной пробы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР) проведения генотипирования полиморфизма указанных генов TP53 и гена IL1β. При этом предлагается использовать в качестве праймера участок ДНК гена TP53 (rs1042522) и гена IL1β (rs1143634), устанавливая при этом для каждого гена одно из следующих его состояний: гетерозиготное, или дикое гомозиготное, или вариантное гомозиготное.
Причем из уровня техники неизвестны методы выявления предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у детей - школьников возраста 7-10 лет (допубертатного периода) с использованием одновременно именно полиморфизмов этих генов.
Таким образом, при оценке высокой степени предрасположенности к развитию болезней ассоциированных с ожирением у школьников 7-10 лет допубертатного периода в предлагаемом способе рекомендуется использовать следующие критерии:
- одновременное наличие комбинации GG генотипа гена ТР53 (rs1042522), а также генотипа СС гена IL1β (rs1143634),
- понижение уровня транскрипционного фактора р53 в крови по сравнению с нижней границей физиологической нормы, равной 12-18%, в 1,4 и более раз,
- повышение уровня интерлейкина 1β по сравнению с верхней границей физиологической нормы, равной 0-5 пг/см3, в 1,4 и более раз.
Именно благодаря расширению информационных показателей, связанных с полиморфными вариантами указанных генов, ассоциированных с генетическим дефектом экспрессии транскрипционных и иммунных факторов продукции жировых клеток (адипоцитов), будет обеспечена точность потенциального появления болезней ассоциированных с ожирением у ребенка.
Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что поставленный технический результат обеспечивается за счет совокупности операций предлагаемого способа, их последовательности и режимов его реализации.
Предлагаемый способ реализуется следующим образом.
1. Проводят отбор группы школьников допубертатного возраста (7-10 лет) одной этнической популяции. Затем проводят отбор пробы крови у обследуемого ребенка - для определения содержания уровня транскрипционного фактора р53 в крови и уровня интерлейкина 1β. Содержание указанных показателей определяют: 1) транскрипционный внутриклеточный фактор р53 - методом Проточной цитометрии по Методике, изложенной в материалах статьи Francis С., Connelly M.C. Rapid single-step method for flow cytometric detection of surface and intracellular antigens using whole blood. Cytometry. 1996 Sep 1;25(1):58-70. doi: 10.1002/(SICI) 1097-0320(19960901)25: 1<58:: AID-C YT07>3.0.CO;2-A.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8875055/; 2). содержание интерлейкина 1β методом ИФА, согласно инструкции к набору реагентов для иммуноферментного определения концентрации интерлейкина-1 бета в сыворотке крови А-8766 «Интерлейкин-1 бета-ИФА-БЕСТ». Устанавливают, имеется ли превышение концентрации транскрипционного фактора р53 в крови и уровня интерлейкина 1β в пробе крови над их физиологической нормой (физиологическая норма р53 равна 12-18%; физиологическая норма интерлейкина 1β равна 0-5 пг/см3).
2. Также у указанного ребенка отбирают пробу буккального эпителия (в виде мазка со слизистой оболочки щеки). После забора материала тампон (рабочую часть зонда с ватным тампоном) помещают в стерильную пробирку типа «Эппендорф» с 500 мкл транспортной среды (стерильный 0,9%-ный раствор NaCl). Пробирку с раствором и рабочей частью зонда закрывают.
Далее производят выделение ДНК из пробы. Для этого пробы в количестве 100 мкл лизируют 300 мкл лизирующего раствора, представляющего собой 0,5%-ный раствор саркозила и протеиназы К (20 мг/мл) в ацетатном буфере (рН 7,5). Затем добавляют сорбент (каолин) и последовательными процедурами промывки отмывают фосфатно-солевым буфером (рН 7,2) пробы от белков и смесью изопропиловый спирт: ацетон от липидов. Нуклеиновые кислоты остаются при этом на сорбенте. Далее адсорбированные на сорбенте ДНК из пробы экстрагируют ТЕ-буфером, представляющим собой смесь 10 мМ трис-HCl и 1 мМ ЭДТА (рН 8,0). Экстракт подвергают центрифугированию. После центрифугирования пробирки надосадочная жидкость содержит очищенную ДНК.
Полученный материал готов к постановке полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР проводят на детектирующем амплификаторе с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме «реального времени» с использованием готовых наборов праймеров и зондов производства ЗАО «Синтол», Россия, в котором в качестве праймеров использовались участки ДНК гена ТР53 (rs1042522) и гена IL1β (rs1143634).
Проводят реакцию амплификации, это достигается тем, что для исследования аллельного состояния каждого гена у отдельного ребенка готовят свою реакционную смесь. В каждую пробирку вносят 0,1 мкл готовой смеси праймеров (принятый в генетике термин, обозначающий конечные нуклеотиды с меткой, ограничивающие (отрезающие) амплифицируемую цепочку нуклеотидов гена) и зондов для выбранных генов TP53 (rs1042522) и гена IL1β (rs1143634) (использованы Наборы реагентов для определения полиморфизма ТР53 (rs1042522) и гена IL1β (rs1143634) ЗАО «Синтол», Россия). В каждую пробирку добавляют остальные компоненты необходимые для осуществления ПЦР: нуклеотиды (дезоксинуклеозидтрифосфаты: по 10 мМ дАТФ, дТТФ, дГТФ, дЦТФ), буфера (100 мМ трис-HCl-буфера, 500 мМ KCl, 40 мМ MgCl2) и Tag F-полимеразы. Вносят пробу в количестве 10 мкл. Таким образом, общий объем реакционной смеси составляет 25 мкл. Каждая пробирка плотно закрывается пробкой и устанавливается в амплификатор.
При проведении ПЦР амплификацию и детекцию проводят на детектирующем амплификаторе CFX96 фирмы Bio-Rad.
Используется универсальная программа амплификации, подобранная производителем реактивов. Она включает в себя несколько этапов: 1 этап - активация TaqF-полимеразы (режим «горячего старта») продолжается 15 мин при 95°С; 2 этап - установочные циклы амплификации без измерения флуоресценции (5 циклов); 3 этап - рабочие циклы амплификации с измерением флюоресценции (40 циклов).
Каждый цикл амплификации включает в себя денатурацию ДНК (5 с при 95°С), отжиг праймеров (20 с при 60°С) и саму реакцию полимеризации ДНК (15 с при 72°С).
Регистрация сигнала флюоресценции, возникающего при накоплении продуктов амплификации участков ДНК проводится в режиме «реального времени» после стадии отжига праймеров для выбранных генов по каналу VIC - для детекции одного из аллельных вариантов генов, и по каналу FAM - для альтернативного варианта.
Результаты интерпретируются на основании наличия (или отсутствия) пересечения кривой флюоресценции с установленной на заданном уровне пороговой линией, что соответствует наличию (или отсутствию) значения порогового цикла (N) в соответствующей графе в таблице результатов, отображаемой в программном обеспечении для амплификатора CFX96.
По соотношению пороговых циклов, полученных по двум каналам детекции, определяют состояние гена ТР53 в исследуемом участке ДНК rs1042522, а также гена IL1β в исследуемом участке ДНК rs1143634 (метод аллельной дискриминации). Возможных вариантов состояния гена было два: гомозиготное - в случае, когда одно из значений порогового цикла не определяется (ниже пороговой линии) и гетерозиготное - в случае, когда получено два значения пороговых циклов и по этим каналам получены параболические кривые флюоресценции. В зависимости от того, накопление какого продукта амплификации происходит в реакции, устанавливается гетерозиготное, или дикое гомозиготное, или вариантное гомозиготное состояние гена ТР53 (rs1042522) и гена IL1β (rs1143634).
3. И при выполнении следующих условий: при одновременном наличии комбинации GG генотипа гена ТР53 (rs1042522), а также генотипа СС гена IL1β (rs1143634), понижении уровня транскрипционного фактора р53 в крови по сравнению с нижней границей физиологической нормы, равной 12-18%, в 1,4 и более раз, и повышении уровня интерлейкина 1β по сравнению с верхней границей физиологической нормы, равной 0-5 пг/см3, в 1,4 и более раз, делают вывод о высокой предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет допубертатного периода.
При проведении испытаний по реализации предлагаемого способа были сформированы две группы: группа наблюдения: школьники начальных классов возраста 7-10 лет, у которых установлено превышение нормальных значений величины стандартных отклонений индекса массы тела (SDS ИМТ>1), и группа сравнения также из детей - школьников начальных классов, с нормальной массой тела (SDS ИМТ<1). В группу наблюдения вошли 52 ребенка (средний возраст 8,3±1,1 года; 27 мальчиков и 25 девочек). В группу сравнения вошел 78 ребенок (средний возраст 8,5±1,0 года; 36 мальчиков и 42 девочек). Группы исследования были сопоставимы по возрасту, полу, этническому составу, сопутствующей патологии, социально-экономическому уровню семьи, качеству и составу питания.
У всех обследуемых детей была взята проба венозной крови, исследование которых проводилось по вышеуказанной схеме. Также была взята проба буккального эпителия для установления по реакции ПЦР полиморфизма исследуемых генов.
Данные, полученные в результате исследований для детей из группы наблюдения и группы сравнения, приведены в таблице 1.
Для иллюстрации реализации предлагаемого способа приведены два примера по конкретным пациентам одного возраста и этнической принадлежности из группы детей с превышением допустимой величины стандартных отклонений индекса массы тела (SDS ИМТ>1).
Пример 1. Пациент, 9 лет, русский, избыточная масса тела, SDS ИМТ=3,12. Установлено наличие вариантного гомозиготного генотипа гена ТР53 rs1042522 - GG и дикого гомозиготного генотипа гена IL1β rs1143634 - СС. Значение содержания транскрипционного фактора р53: 6,0%, т.е. в 2,0 раза ниже нижней границы нормы (12-18%). Содержание интерлейкин-1 бета в сыворотке крови - маркера интенсивности и активации клеточных пролиферативных сценариев, 9,9 пг/см3, т.е. выше почти в 2 раза верхней границы диапазона нормы (0-5 пг/см3). Таким образом, установлены высокие значения уровня провоспалительного цитокина интерлейкин-1 бета и дефицит транскрипционного фактора р53 на фоне полиморфизма кандидатных генов - наличие дикого гомозиготного генотипа гена IL1β rs1143634 - СС, кодирующего протеины, ответственные за клеточную пролиферацию и экспрессию эволюционно активационных белков, таких как интерлейкин-1 бета, который сопряжен с избыточной клеточной активностью, в том числе, адипоцитов и избыточным весом, а также наличием вариантного гомозиготного генотипа гена ТР53 rs1042522 - GG, ассоциированного с недостаточным контроллингом клеточной пролиферации, в том числе, адипоцитов и избыточностью роста жировой ткани, что в совокупности указывает на наличие генетической предрасположенности к избытку веса и ее реализацию на ранних этапах формирования болезней ассоциированных с ожирением.
Это говорит о том, что, согласно предлагаемому способу, у данного ребенка состояние в условиях полиморфизма кандидатных генов ТР53 rs1042522 и IL1β rs1143634 оценивается, как формирование ранних нарушений и вероятность развития болезней ассоциированных с ожирением, имеющих генетическую предрасположенность.
Для доказательства данного вывода, были установлены следующие показатели метаболизма у данного ребенка, которые имели следующие значения: уровень глюкозы - 5,9 ммоль/дм3 (физиологическая норма 3,3-5,5 ммоль/дм3); уровень ЛПНП - 4,6 ммоль/дм3 (норма 1,5-3,9 ммоль/дм3).
Анализируя представленные данные, можно сделать вывод, что у пациента имеются изменения в углеводном и жировом обменах, в частности, наличие избыточного содержания глюкозы и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), которое характеризует наличие ранних нарушений в виде накопления клеточного материала жировой ткани, повышения функциональной активности адипоцитов и отсутствия генетических ограничений и контроллинга клеточного роста со стороны специализированных транскрипционных факторов, что запускает процессы ведущие к формированию избыточной массы тела и ожирению.
Пример 2. Пациент, 10 лет, русский, избыточной массы тела не наблюдается, SDS ИМТ<1,0. Установлено наличие дикого гомозиготного генотипа гена ТР53 rs1042522 - СС и вариантного гомозиготного генотипа гена IL1β rs1143634 - ТТ. Значение содержания транскрипционного фактора р53: 12,9%, т.е. в пределах границы нормы (12-18%). Содержание интерлейкин-1 бета в сыворотке крови -3,1 пг/см3, т.е. в пределах границ диапазона нормы (0-5 пг/см3). Таким образом, отсутствие полиморфизма гена ТР53 rs1042522 и редкий генотип гена IL1β rs1143634 ТТ, связанный с минимальным уровнем жировой ткани, на фоне соответствия границам нормы уровня активационного провоспалительного цитокина интерлейкина-1 бета и адекватного уровня супрессора клеточного роста транскрипционного протеина р53, не приводит к развитию негативных эффектов в виде превышения уровня SDS ИМТ>1, то есть в отсутствии негативной генетической программы не происходит избыточного роста массы тела и жировой ткани и не формируются признаки ожирения у данного пациента.
Таким образом, Для доказательства точности данного вывода - отсутствия нарушений углеводного и жирового обменов, были установлены следующие показатели метаболизма у данного ребенка, которые имели следующие значения: уровень глюкозы - 4,9 ммоль/дм3 (физиологическая норма 3,3-5,5 ммоль/дм3); уровень ЛПНП - 3,0 ммоль/дм3 (норма 1,5-3,9 ммоль/дм3).
Анализируя представленные данные, можно сделать вывод, что у обследуемого пациента отсутствуют нарушения жирового обменов. Таким образом, при анализе генетических маркеров и их эффектов, метаболизма изменений показателей, способствующих избыточному росту клеток жировой ткани, а также увеличение индекса, характеризующего наличие ранних признаков ожирения, выявлено не было.
Таким образом, приведенные данные показывают, что при реализации предлагаемого способа с использованием предлагаемых критериев обеспечивается его назначение.
Claims (1)
- Способ выявления предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет, включающий использование в качестве диагностического критерия наличие полиморфизма генов, отличающийся тем, что отбирают у пациента пробу буккального эпителия и осуществляют выделение из указанной пробы дезоксирибонуклеиновой кислоты ДНК, затем на детектирующем амплификаторе с использованием полимеразной цепной реакции ПЦР проводят генотипирование полиморфизма генов ТР53 и IL1β, используя в качестве праймера участок ДНК путем исследования генотипов гена ТР53 (rs1042522) и гена IL1β (rs1143634), в пробе крови ребенка определяют содержание транскрипционного фактора р53 и уровень интерлейкина 1β, и при одновременном выполнении следующих условий: наличия комбинации GG генотипа гена ТР53 (rs1042522), а также генотипа СС гена IL1β (rs1143634), понижения уровня транскрипционного фактора р53 в крови по сравнению с нижней границей физиологической нормы, равной 12-18%, в 1,4 и более раз, и повышения уровня интерлейкина 1β по сравнению с верхней границей физиологической нормы, равной 0-5 пг/см3, в 1,4 и более раз, оценивают предрасположенность к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет как высокую.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2779085C1 true RU2779085C1 (ru) | 2022-08-31 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2823483C1 (ru) * | 2024-03-06 | 2024-07-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска формирования фенотипа метаболически нездорового ожирения у детей |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2492485C1 (ru) * | 2012-02-27 | 2013-09-10 | Ирина Александровна Махрова | Способ оценки риска развития метаболического синдрома у детей на основе генетических и биохимических маркеров |
| RU2527847C1 (ru) * | 2013-07-04 | 2014-09-10 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ диагностики метаболического синдрома у детей |
| KR101561656B1 (ko) * | 2015-04-17 | 2015-10-20 | 대한민국 | 비만과 관련된 신규한 단일염기 다형성을 이용한 비만 예측 방법 |
| RU2619872C1 (ru) * | 2016-11-25 | 2017-05-18 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Способ оценки индивидуального риска формирования избыточной массы тела и ожирения у детей, потребляющих питьевую воду с повышенным содержанием хлороформа и тетрахлорметана |
| RU2700565C1 (ru) * | 2019-06-06 | 2019-09-19 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Способ определения предрасположенности к развитию ожирения у детей в условиях избыточной контаминации алюминием |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2492485C1 (ru) * | 2012-02-27 | 2013-09-10 | Ирина Александровна Махрова | Способ оценки риска развития метаболического синдрома у детей на основе генетических и биохимических маркеров |
| RU2527847C1 (ru) * | 2013-07-04 | 2014-09-10 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ диагностики метаболического синдрома у детей |
| KR101561656B1 (ko) * | 2015-04-17 | 2015-10-20 | 대한민국 | 비만과 관련된 신규한 단일염기 다형성을 이용한 비만 예측 방법 |
| RU2619872C1 (ru) * | 2016-11-25 | 2017-05-18 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Способ оценки индивидуального риска формирования избыточной массы тела и ожирения у детей, потребляющих питьевую воду с повышенным содержанием хлороформа и тетрахлорметана |
| RU2700565C1 (ru) * | 2019-06-06 | 2019-09-19 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью | Способ определения предрасположенности к развитию ожирения у детей в условиях избыточной контаминации алюминием |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2823483C1 (ru) * | 2024-03-06 | 2024-07-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска формирования фенотипа метаболически нездорового ожирения у детей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU731856B2 (en) | Methods of screening for ulcerative colitis by detecting an interleukin-1 receptor antagonist polymorphism | |
| US12110556B2 (en) | Kit for assessing the risk of complications in patients with systemic inflammatory response syndrome (SIRS) | |
| El-Hefnawy et al. | COVID-19 susceptibility, severity, clinical outcome and Toll-like receptor (7) mRNA expression driven by TLR7 gene polymorphism (rs3853839) in middle-aged individuals without previous comorbidities | |
| JP6707181B2 (ja) | 早産のリスクがある妊娠女性を同定するためのキットまたはパッケージ、および、当該キットまたはパッケージの使用 | |
| MX2007009562A (es) | Identificacion de marcadores de diagnostico moleculares para endometriosis en linfocitos sanguineos. | |
| Assis et al. | A macrophage migration inhibitory factor polymorphism is associated with autoimmune hepatitis severity in US and Japanese patients | |
| CN111826466B (zh) | 乙型肝炎感染患者或携带者外泌体miRNA分子标志物组合及筛查试剂盒 | |
| CN110684838A (zh) | 一种肥厚型心肌病基因检测试剂盒 | |
| Abed et al. | Serum level and genetic polymorphism of IL-38 and IL-40 in autoimmune thyroid disease | |
| US20250333791A1 (en) | Determination of the risk of death of a patient infected by a respiratory virus by measuring the expression level of the adgre3 gene | |
| WO2014124253A2 (en) | Methods and compositions for assessment of fetal lung maturity | |
| RU2779085C1 (ru) | Способ выявления предрасположенности к развитию метаболического синдрома в виде ожирения у школьников 7-10 лет | |
| CN114703278A (zh) | 一种肌萎缩侧索硬化致病基因、检测试剂盒及引物组 | |
| JP2022049694A (ja) | 乳幼児アトピー性皮膚炎の検出方法 | |
| US20240344134A1 (en) | Diagnostic marker for hepatic cancer development in chronic hepatic disease | |
| US20250297313A1 (en) | Determining the risk of death of a subject infected with a respiratory virus by measuring the expression level of the oas2 gene | |
| US8445208B2 (en) | Multivariate analysis involving genetic polymorphisms related to mediators of inflammatory response for prediction of outcome of critcally ill patients | |
| RU2700565C1 (ru) | Способ определения предрасположенности к развитию ожирения у детей в условиях избыточной контаминации алюминием | |
| KR20220133543A (ko) | Hnrnpa2b1 및 adam7를 포함하는 아토피성 피부염 지속성 진단용 바이오 마커 조성물, 및 이의 용도 | |
| RU2830346C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития тройного негативного рака молочной железы у женщин с использованием молекулярно-генетических данных | |
| RU2811257C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития тройного негативного подтипа рака молочной железы | |
| RU2828523C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития люминального подтипа рака молочной железы у женщин | |
| RU2794198C1 (ru) | Способ диагностики нарушения функционального состояния щитовидной железы у детей 4-10 лет, проживающих в условиях Крайнего Севера | |
| CN118291606B (zh) | Rna组合及其在复发性流产诊断标记物中的应用 | |
| RU2719411C1 (ru) | Способ определения предрасположенности к нарушению репродуктивной функции у женщин в условиях избыточной контаминации фенолом |