[go: up one dir, main page]

RU2761164C1 - Method for treatment of patients with non-alcoholic fatty liver disease using specialized food product - Google Patents

Method for treatment of patients with non-alcoholic fatty liver disease using specialized food product Download PDF

Info

Publication number
RU2761164C1
RU2761164C1 RU2021121134A RU2021121134A RU2761164C1 RU 2761164 C1 RU2761164 C1 RU 2761164C1 RU 2021121134 A RU2021121134 A RU 2021121134A RU 2021121134 A RU2021121134 A RU 2021121134A RU 2761164 C1 RU2761164 C1 RU 2761164C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
product
mixture
spp
protein
patients
Prior art date
Application number
RU2021121134A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ирина Сергеевна Воробьева
Валентина Матвеевна Воробьева
Алла Алексеевна Кочеткова
Василий Андреевич Исаков
Сергей Владимирович Морозов
Дмитрий Борисович Никитюк
Варужан Амбарцумович Саркисян
Армида Нисановна Сасунова
Виктор Александрович Тутельян
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи
Priority to RU2021121134A priority Critical patent/RU2761164C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2761164C1 publication Critical patent/RU2761164C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to therapy, hepatology, endocrinology, and can be used to treat patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). To do this, patients 2 times a day in the diet include 1 portion - 30 g of a specialized food product (SFP), which contains: protein soy product, whey protein concentrate, maltodextrin, soy lecithin, microencapsulated rapeseed oil, potassium citrate, magnesium lactate 2 -aqueous, docosahexaenoic acid, calcium carbonate, betaine hydrochloride, α-lipoic acid, vitamin premix EM28304, mineral premix EM28263, carrageenan "Benvisco S-100", soluble dietary fiber, auxiliary substances, which are used as a mixture of beet juice concentrate, natural flavoring and sweetener. To prepare one portion, the contents of the package are diluted 30 g in 100 ml of water at a temperature of 70°C, stirring until a homogeneous mixture is obtained.
EFFECT: method provides effective treatment of NAFLD due to the use of SFP having a balanced composition with increased biological value, which helps to reduce the activity of inflammation in the liver tissue, to reduce the severity of cytolysis and cholestasis syndromes.
9 cl, 3 dwg, 4 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, гепатологии, эндокринологии, и может быть использовано для лечения больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).The invention relates to medicine, namely to therapy, hepatology, endocrinology, and can be used to treat patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).

НАЖБП - наиболее распространенное заболевание печени в западных странах. В зависимости от метода диагностики, возраста, пола и этнической принадлежности его частота среди взрослого населения составляет от 17 до 46%. Это соответствует распространенности метаболического синдрома (МС) и его компонентов, которые также увеличивают риск развития тяжелой формы заболевания у взрослых и детей. НАЖБП встречается и у 7% лиц с нормальной массой тела, в основном у женщин молодого возраста с нормальным уровнем печеночных ферментов, у которых, тем не менее, болезнь печени может прогрессировать.NAFLD is the most common liver disease in Western countries. Depending on the diagnostic method, age, gender and ethnicity, its frequency among the adult population ranges from 17 to 46%. This is consistent with the prevalence of metabolic syndrome (MS) and its components, which also increase the risk of developing severe disease in adults and children. NAFLD also occurs in 7% of people with normal body weight, mainly in young women with normal levels of liver enzymes, in whom, nevertheless, liver disease can progress.

В структуру заболевания входят две основные формы заболевания - неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), характеризующийся развитием воспалительной инфильтрации печени на фоне избыточной аккумуляции жира в ткани печени; и простой стеатоз (ПС), форма, при которой воспалительный процесс в ткани печени не развивается, и которая характеризуется более доброкачественным течением.The structure of the disease includes two main forms of the disease - non-alcoholic steatohepatitis (NASH), characterized by the development of inflammatory liver infiltration against the background of excessive accumulation of fat in the liver tissue; and simple steatosis (PS), a form in which the inflammatory process in the liver tissue does not develop, and which is characterized by a more benign course.

По результатам эпидемиологического исследования, проведенного в России в 2007 г. распространенность НАСГ составляет 16,5%, при этом цирроз печени в исходе НАСГ выявлен в 2,9% случаев. У 7% больных с компенсированным циррозом печени вследствие НАСГ в течение 10 лет развивается ГЦК; причем около 50% из них либо нуждаются в трансплантации печени, либо умирают вследствие осложнений цирроза. Риск развития ГЦК при циррозе печени в исходе НАСГ сопоставим с таковым при алкогольном циррозе либо циррозе вследствие вирусного гепатита С. В последние годы около 12% всех трансплантаций печени в США выполняются по поводу цирроза печени в исходе НАСГ. Средняя продолжительность жизни больных с НАЖБП меньше, чем в популяции. Если в общей популяции печеночная декомпенсация занимает только 13-ое место по смерти населения, то у пациентов с НАЖБП она стоит на 3-м месте.According to the results of an epidemiological study conducted in Russia in 2007, the prevalence of NASH is 16.5%, while cirrhosis of the liver in the outcome of NASH was detected in 2.9% of cases. 7% of patients with compensated cirrhosis of the liver due to NASH develop HCC within 10 years; moreover, about 50% of them either need liver transplantation or die due to complications of cirrhosis. The risk of developing HCC in liver cirrhosis as a result of NASH is comparable to that in alcoholic cirrhosis or cirrhosis due to viral hepatitis C. In recent years, about 12% of all liver transplants in the United States are performed for liver cirrhosis as a result of NASH. The average life expectancy of patients with NAFLD is shorter than in the population. If in the general population, hepatic decompensation takes only 13th place in terms of population death, then in patients with NAFLD it is in 3rd place.

Высококалорийное питание, избыточное потребление (насыщенных) жиров, рафинированных углеводов, подслащенных сахаром напитков, высокое потребление фруктозы и западная диета коррелируют с увеличением массы тела и ожирением, а в последнее время выявлена их связь с НАЖБП. Активное потребление фруктозы повышает риск развития НАСГ и выраженного фиброза. Однако эта связь может быть неочевидной при избыточной калорийности пищи или при малоподвижном образе жизни, типичных для больных НАЖБП.High-calorie diets, excess intake of (saturated) fats, refined carbohydrates, sugar-sweetened beverages, high fructose intake, and Western diets are correlated with weight gain and obesity, and more recently have been linked to NAFLD. An active intake of fructose increases the risk of developing NASH and advanced fibrosis. However, this relationship may not be obvious with excessive calorie intake or with a sedentary lifestyle, typical for patients with NAFLD.

Уровень техникиState of the art

Современные рекомендации по лечению НАЖБП подразумевают прежде всего изменение образа жизни и диеты. Используемые методы комплексного лечения направлены на коррекцию компонентов метаболического синдрома - инсулинорезистентность, снижение уровня свободных жирных кислот сыворотки, уменьшение компонентов оксидативного стресса, а также на фиброгенез. Одна из основных моделей терапии стеатогепатита подразумевает снижение веса, которое приводит к уменьшению воздействия большинства патогенетичских факторов: инсулинорезистентности, пула СЖК в печени и, соответственно, приводит к уменьшению воспаления и интенсивности формирования фиброзного матрикса.Current recommendations for the treatment of NAFLD involve, first of all, changes in lifestyle and diet. The applied methods of complex treatment are aimed at correcting the components of the metabolic syndrome - insulin resistance, reducing the level of serum free fatty acids, reducing the components of oxidative stress, as well as fibrogenesis. One of the main models of therapy for steatohepatitis involves weight loss, which leads to a decrease in the effect of most pathogenetic factors: insulin resistance, the pool of FFA in the liver and, accordingly, leads to a decrease in inflammation and the intensity of formation of the fibrous matrix.

Однако экстремальное снижение веса путем голодания, напротив, приводит к ухудшению морфологической картины печени и к прогрессированию фиброза. Единого мнения по поводу диетотерапии НАСГ нет, однако большинство авторов рекомендуют стремиться к снижению веса на 7-10% от исходного в течение 6-12 месяцев. В рационе должны преобладать продукты с низким гликемическим индексом; употребление сахарозы и фруктозы следует резко ограничить. Изменения диеты должны быть постепенными, что способствует улучшению приверженности пациента к лечению.However, extreme weight loss through fasting, on the contrary, leads to a deterioration in the morphological picture of the liver and to the progression of fibrosis. There is no consensus on diet therapy for NASH, but most authors recommend aiming for 7-10% weight loss from baseline within 6-12 months. The diet should be dominated by foods with a low glycemic index; the use of sucrose and fructose should be sharply limited. Diet changes should be gradual in order to improve patient adherence to treatment.

Основным принципом лечения НАЖБП до сих пор остается диетотерапия, подразумевающая следующее:The main principle of NAFLD treatment is still diet therapy, which implies the following:

- ограничение (но не полное исключение) приема продуктов, содержащих холестерин (жиры животного происхождения) и жирные кислоты (жиры, прошедшие термическую обработку свыше 100°С - жареные продукты);- limitation (but not a complete exclusion) of the intake of products containing cholesterol (fats of animal origin) and fatty acids (fats that have undergone heat treatment above 100 ° C - fried foods);

- регулярный 4-6-кратный прием пищи;- regular 4-6 meals a day;

- медленное снижение массы тела, использование диет с ограниченной калорийностью, однако на уровне, соответствующем потребностям пациента - изокалорийные диеты (~1800 ккал/сут);- a slow decrease in body weight, the use of diets with limited calorie content, but at a level that meets the needs of the patient - isocaloric diets (~ 1800 kcal / day);

- обогащение рациона пищевыми волокнами, содержащимися в естественном виде или в виде БАД к пище;- enrichment of the diet with dietary fiber contained in natural form or in the form of dietary supplements to food;

- обогащение рациона продуктами с антиоксидантными свойствами (витамин Е, полиненасыщенные жирные кислоты, коэнзим Q10, альфа-липоевая кислота);- enrichment of the diet with foods with antioxidant properties (vitamin E, polyunsaturated fatty acids, coenzyme Q 10 , alpha-lipoic acid);

- исключение потребления алкогольных напитков выше «безопасных уровней потребления» (в среднем 25 г/сут этанола для женщин и 30 г этанола в сутки для мужчин);- exclusion of consumption of alcoholic beverages above "safe consumption levels" (on average 25 g / day of ethanol for women and 30 g of ethanol per day for men);

- ограничение потребления легко усваиваемых углеводов, добавленного сахара и в особенности - фруктозы.- limiting the intake of easily digestible carbohydrates, added sugars and especially fructose.

Обязательным условием лечения больных НАЖБП является физическая нагрузка не менее 200 минут в неделю, распределенная на не менее 4-5 раз. Она оказывает положительный эффект на снижение массы тела и чувствительность к инсулину, при этом увеличивается поступление СЖК в мышечную ткань, где происходит их окисление, тем самым уменьшается ИР. Степень снижения ИР, как правило, коррелирует с интенсивностью физических упражнений.A prerequisite for the treatment of patients with NAFLD is physical activity for at least 200 minutes per week, distributed at least 4-5 times. It has a positive effect on weight loss and insulin sensitivity, while increasing the flow of FFAs into muscle tissue, where they are oxidized, thereby reducing IR. The degree of RI decrease is generally correlated with exercise intensity.

Однако диетотерапия в сочетании с физическими нагрузками не всегда возможна у некоторых групп лиц. Кроме того, это требует постоянных расчетов КБЖУ, макро и микронутриентов и т.д., и контроля.However, diet therapy in combination with physical activity is not always possible in some groups of people. In addition, it requires constant calculations of KBZhU, macro and micronutrients, etc., and control.

Для предупреждения развития заболеваний, выбранных из группы, состоящей из диабета 2 типа, гипергликемии натощак, резистентности к инсулину, гиперинсулинемии, гипертензии, сердечно-сосудистого заболевания, цереброваскулярного заболевания, атеросклероза, дислипидемии была предложена специальная композиция. Композиция содержит липидный, белковый компоненты и компонент перевариваемых углеводов, где липидный компонент обеспечивает от 35 до 55% от суммарных калорий, белковый компонент обеспечивает от 5 до 15% от суммарных калорий и компонент перевариваемых углеводов обеспечивает 30-60% от суммарных калорий, где липидный компонент содержит менее 14,5 вес. % линолевой кислоты от суммарного веса жирных кислот, а весовое соотношение линолевой кислоты (LA) к альфа-линоленовой кислоте (ALA) составляет между 2 и 6, для производства питательной композиции для: а. предупреждения и/или лечения висцерального ожирения и/или b. предупреждения и/или лечения накопления висцеральной жировой массы до избыточного количества (RU 2444912 С2, 20.03.2012).To prevent the development of diseases selected from the group consisting of type 2 diabetes, fasting hyperglycemia, insulin resistance, hyperinsulinemia, hypertension, cardiovascular disease, cerebrovascular disease, atherosclerosis, dyslipidemia, a special composition was proposed. The composition contains lipid, protein components and a digestible carbohydrate component, where the lipid component provides 35 to 55% of total calories, the protein component provides 5 to 15% of total calories, and the digestible carbohydrate component provides 30-60% of total calories, where lipid component contains less than 14.5 weight. % linoleic acid based on the total weight of fatty acids, and the weight ratio of linoleic acid (LA) to alpha-linolenic acid (ALA) is between 2 and 6, for the production of a nutritional composition for: a. preventing and / or treating visceral obesity and / or b. prevention and / or treatment of the accumulation of visceral fat mass to an excessive amount (RU 2444912 C2, 03/20/2012).

Однако данная композиция может использоваться только у детей в возрасте от 0 до 36 месяцев и, соответственно она не сбалансирована по составу для ее применения взрослым человеком, что обусловлено и уровнем катаболизма/анаболизма, и обменом веществ, который, как известно, в разном возрасте имеет значительные отличия, тем более у пациентов с НАЖБП.However, this composition can be used only in children aged 0 to 36 months and, accordingly, it is not balanced in composition for its use by an adult, which is due to both the level of catabolism / anabolism, and metabolism, which, as is known, at different ages has significant differences, especially in patients with NAFLD.

В качестве наиболее близкого аналога способа нами выбрана статья Воробьева И.С. и др. «Роль специализированных пищевых продуктов в комплексе лечебных мероприятий при неалкогольном стеатогепатите» (2018), из которой известна возможность включения в лечение НАЖБП специализированного пищевого продукта (СИЛ), однако, она носит обзорный характер и в ней нет сведений о составе СПП или хотя бы о его основных компонентах в процентном соотношении, позволяющих судить о механизме действия данных продуктов и точках их приложения.As the closest analogue of the method, we have chosen the article by I.S. et al. "The role of specialized food products in the complex of therapeutic measures for non-alcoholic steatohepatitis" (2018), from which the possibility of including a specialized food product (SIL) in NAFLD treatment is known, however, it is of an overview nature and does not contain information on the composition of the SPP or at least about its main components as a percentage, which make it possible to judge the mechanism of action of these products and the points of their application.

Все известные способы имеют множество преимуществ, обусловленных составом используемых продуктов, который позволяет применять эти композиции и смеси в качестве источника макро- и микронутриентов, в частности, витаминов и минеральных веществ, обеспечивающих профилактическое действие, связанное с восполнением дефицита этих нутриентов. Общим недостатком всех известных способов и композиций является отсутствие конкретной направленности эффекта профилактического или лечебного действия, узкоспециализированное (профилактическое) назначение, связанное с восполнением отдельных нутриентов в пищевом рационе пациентов с НАЖБП.All known methods have many advantages due to the composition of the products used, which allows these compositions and mixtures to be used as a source of macro- and micronutrients, in particular, vitamins and minerals that provide a prophylactic effect associated with replenishing the deficiency of these nutrients. A common disadvantage of all known methods and compositions is the lack of a specific direction of the effect of preventive or therapeutic action, a highly specialized (prophylactic) appointment associated with the replenishment of individual nutrients in the diet of patients with NAFLD.

На настоящее время нами не выявлено способов с применением СПП, зарегистрированных для использования в комплексном лечении больных НАЖБП, что обусловило актуальность научного поиска в данном направлении.To date, we have not identified methods with the use of SPPs, registered for use in the complex treatment of patients with NAFLD, which has led to the relevance of scientific research in this direction.

Для применения СПП в лечебных целях нами были сформулированы требования к специализированному пищевому продукту для больных с НАЖБП, в том числе обеспечение содержания в расчете на одну порцию (30 г) СПП: белков - 6-10 г, жиров - 1,5-6 г, углеводов - 9-14 г, растворимых пищевых волокон - 2-5 г. Энергетическая ценность - 489/117 кДж/ккал. Содержание витаминов, минеральных веществ и микроэлементов должно соответствовать физиологической потребности в них для лиц среднего и пожилого возраста. В состав продукта целесообразно ввести, мальтодекстрин, соевый лецитин, вкусовые вещества. Целесообразно также введение в состав продукта источников биологически активных веществ (БАВ) с антиоксидантным действием (альфа-липоевая кислота).For the use of SPP for medicinal purposes, we formulated requirements for a specialized food product for patients with NAFLD, including ensuring the content per serving (30 g) of SPP: proteins - 6-10 g, fats - 1.5-6 g , carbohydrates - 9-14 g, soluble dietary fiber - 2-5 g. Energy value - 489/117 kJ / kcal. The content of vitamins, minerals and trace elements should correspond to the physiological need for them for middle-aged and elderly people. It is advisable to add maltodextrin, soy lecithin, flavoring agents to the product composition. It is also advisable to add sources of biologically active substances (BAS) with an antioxidant effect (alpha-lipoic acid) to the product.

Технический результат способа заключается в эффективном лечении НАЖБП за счет использования СПП, имеющего сбалансированный состав с повышенной биологической ценностью, способствующего уменьшению активности воспаления в ткани печени, уменьшению выраженности синдромов цитолиза и холестаза.The technical result of the method consists in the effective treatment of NAFLD through the use of an SPP having a balanced composition with an increased biological value, which helps to reduce the activity of inflammation in the liver tissue, to reduce the severity of cytolysis and cholestasis syndromes.

Технический результат заявленного способа обеспечивается за счет использования способа лечения больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), включающий введение специализированного пищевого продукта (СПП), отличающийся тем, что СПП содержит: белковый соевый продукт, концентрат белка молочной сыворотки, мальтодекстрин, лецитин соевый, микрокапсулированное рапсовое масло, цитрат калия, лактат магния 2-водный, докозагексаеновую кислоту, карбонат кальция, бетаина гидрохлорид, α-липоевую кислоту, витаминный премикс ЕМ28304, минеральный премикс ЕМ28263, каррагинан «Benvisco S-100», растворимые пищевые волокна, вспомогательные вещества, в качестве которых используют смесь концентрата свекольного сока, натурального ароматизатора и подсластителя, при следующем соотношении исходных ингредиентов (масс. %):The technical result of the claimed method is provided through the use of a method for treating patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), including the introduction of a specialized food product (SPP), characterized in that the SPP contains: protein soy product, whey protein concentrate, maltodextrin, soy lecithin, microencapsulated rapeseed oil, potassium citrate, magnesium lactate 2-water, docosahexaenoic acid, calcium carbonate, betaine hydrochloride, α-lipoic acid, vitamin premix EM28304, mineral premix EM28263, carrageenan "Benvisco S-100", soluble dietary fiber, auxiliary substances, which are used as a mixture of beet juice concentrate, natural flavor and sweetener, with the following ratio of the starting ingredients (wt.%):

- белковый соевый продукт - 35,0,- protein soy product - 35.0,

- концентрат белка молочной сыворотки - 11,8,- whey protein concentrate - 11.8,

- мальтодекстрин - 12,7,- maltodextrin - 12.7,

- лецитин соевый - 8,3,- soy lecithin - 8.3,

- микрокапсулированное рапсовое масло - 5,4,- microencapsulated rapeseed oil - 5.4,

- цитрат калия - 3,2,- potassium citrate - 3.2,

- лактат магния 2-водный - 2,3,- magnesium lactate 2-water - 2.3,

- докозагексаеновая кислота - 2,0,- docosahexaenoic acid - 2.0,

- карбонат кальция - 0,74,- calcium carbonate - 0.74,

- бетаина гидрохлорид - 0,7,- betaine hydrochloride - 0.7,

- α-липоевая кислота - 0,03,- α-lipoic acid - 0.03,

- витаминный премикс ЕМ28304 - 0,4,- vitamin premix EM28304 - 0.4,

- минеральный премикс ЕМ28263 - 0,17,- mineral premix EM28263 - 0.17,

- каррагинан «Benvisco S-100» - 0,25,- carrageenan "Benvisco S-100" - 0.25,

- растворимые пищевые волокна - 13,0,- soluble dietary fiber - 13.0,

- вспомогательные вещества - остальное;- excipients - the rest;

энергетическая ценность/калорийность одной порции продукта - 30 г составляет 489/117 кДж/ккал;energy value / caloric content of one portion of the product - 30 g is 489/117 kJ / kcal;

прием СПП осуществляют 2 раза в сутки по 1 порции за один раз в дополнение к завтраку и ужину; для приготовления одной порции содержимое пакета 30 г разводят в 100 мл воды температурой 70°С, перемешивая до получения однородной смеси.SPP is taken 2 times a day, 1 portion at a time, in addition to breakfast and dinner; To prepare one portion, the contents of the package are diluted 30 g in 100 ml of water at a temperature of 70 ° C, stirring until a homogeneous mixture is obtained.

СПП представляет собой сухую смесь в виде порошка, расфасованную в порционную упаковку, одна порция продукта составляет 30 г, при этом ее энергетическая ценность и калорийность составляет 489 и 117 кДж/ккал, соответственно.SPP is a dry mixture in the form of a powder, packaged in a portioned package, one portion of the product is 30 g, while its energy value and caloric content are 489 and 117 kJ / kcal, respectively.

В качестве подсластителя используют смеси подсластителей.Mixtures of sweeteners are used as a sweetener.

В качестве натурального ароматизатора используют смеси натуральных ароматизаторов.Mixtures of natural flavors are used as a natural flavoring agent.

В качестве растворимых пищевых волокон используют смесь пищевых волокон.A mixture of dietary fibers is used as soluble dietary fiber.

В качестве смеси пищевых волокон используют смесь полидекстрозы в количестве 5,0 мас. % и инулина в количестве 8,0 мас. %.As a mixture of dietary fiber, a mixture of polydextrose is used in the amount of 5.0 wt. % and inulin in the amount of 8.0 wt. %.

Белковый соевый продукт представляет собой продукт с содержанием белка 29%.Protein soy product is a product with a protein content of 29%.

Концентрат белка молочной сыворотки содержит 80%) белка.Whey protein concentrate contains 80%) protein.

Микрокапсулированное рапсовое масло содержит олеиновую кислоту, α-линоленовую кислоту - ω-3 ПНЖК и линолевую кислоту - ω-6 ПНЖК.Microencapsulated rapeseed oil contains oleic acid, α-linolenic acid - ω-3 PUFA and linoleic acid - ω-6 PUFA.

Эффекты компонентов композиции, которые непосредственно влияют на благоприятные изменения в клетках печени:Effects of the components of the composition that directly affect beneficial changes in liver cells:

• модифицированный мальтодекстрин, способствующий снижению постпрандиальной гликемии и уменьшению гликемического индекса углеводсодержащего продукта по сравнению с обычным крахмалом.• modified maltodextrin, which helps to reduce postprandial glycemia and reduce the glycemic index of a carbohydrate-containing product in comparison with ordinary starch.

2) полиненасыщенные жирные кислоты семейства омега-3, позволяющие улучшить липидный спектр крови, способствующие нормализации функции печени.2) polyunsaturated fatty acids of the omega-3 family, allowing to improve the lipid spectrum of the blood, contributing to the normalization of liver function.

Многочисленными экспериментальными и клиническими исследования установлен достаточно выраженный терапевтический эффект ПНЖК семейства омега-3, обусловленный их гиполипидемическим, антигипертензивным, тромболитическим действием. ПНЖК омега-3 могут обладать противовоспалительным действием за счет уменьшения продукции и высвобождения провоспалительных цитокинов. Также была продемонстрирована возможность уменьшения выраженности синдромов цитолиза и холестаза у больных НАЖБП. Изучавшиеся дозировки составляли от 1 до 4 г/сут эйкозопентановой и/или докозагексаеновой кислот.Numerous experimental and clinical studies have established a rather pronounced therapeutic effect of PUFAs of the omega-3 family, due to their hypolipidemic, antihypertensive, thrombolytic effects. Omega-3 PUFAs may have anti-inflammatory effects by decreasing the production and release of pro-inflammatory cytokines. The possibility of reducing the severity of cytolysis and cholestasis syndromes in patients with NAFLD has also been demonstrated. The studied dosages ranged from 1 to 4 g / day of eicosopentanoic and / or docosahexaenoic acids.

3) сывороточные белки, оптимально сбалансированные по содержанию незаменимых аминокислот, и растительные белки, в том числе соевый белок, содержащий изофлавоноиды, позволяют уменьшить пероксидацию липидов, альтерацию эндотелиоцитов и гомоцистеинемию, и, таким образом, снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных НАЖБП.3) whey proteins, optimally balanced in the content of essential amino acids, and plant proteins, including soy protein containing isoflavonoids, can reduce lipid peroxidation, endothelial cell alteration and homocysteinemia, and, thus, reduce the risk of cardiovascular complications in patients with NAFLD ...

Учитывая биологическую роль белков пищи, в том числе их инсулинотропное действие, при разработке специализированного пищевого продукта для больных с метаболическим синдромом, являющимся ключевым фактором НАЖБП, важное значение имеет обеспечение сбалансированности и оптимальности их белкового состава с введением в состав продуктов белков высокой биологической ценности, полноценных по аминокислотному составу.Considering the biological role of food proteins, including their insulinotropic effect, in the development of a specialized food product for patients with metabolic syndrome, which is a key factor in NAFLD, it is important to ensure the balance and optimality of their protein composition with the introduction of proteins of high biological value, complete by amino acid composition.

4) фруктоолигосахариды, растворимые пищевые волокна (ПВ), позволяющие улучшить функциональное состояние ЖКТ, показатели углеводного и липидного обмена.4) fructo-oligosaccharides, soluble dietary fiber (PV), which improve the functional state of the gastrointestinal tract, indicators of carbohydrate and lipid metabolism.

Гипохолестеринемический эффект ПВ обусловлен их способностью связывать, увеличивать выведение и ускорять обмен желчных кислот, замедлять абсорбцию ХС в тонком кишечнике, ингибировать синтез ХС в печени под влиянием короткоцепочечных жирных кислот, образующихся в процессе ферментации в толстом кишечнике растворимых ПВ.The hypocholesterolemic effect of PV is due to their ability to bind, increase the excretion and accelerate the exchange of bile acids, slow down the absorption of cholesterol in the small intestine, and inhibit cholesterol synthesis in the liver under the influence of short-chain fatty acids formed during fermentation in the large intestine of soluble PS.

Гипогликемическое действие ПВ проявляется в снижении уровня постпрандиальной гликемии под влиянием растворимых ПВ (пектин, камеди), обусловленное замедлением опорожнения желудка, уменьшением доступности крахмала для пищеварительных ферментов, снижением абсорбции глюкозы в тонкой кишке.The hypoglycemic effect of PV is manifested in a decrease in the level of postprandial glycemia under the influence of soluble PV (pectin, gums), due to a slowdown in gastric emptying, a decrease in the availability of starch for digestive enzymes, and a decrease in glucose absorption in the small intestine.

Витамины (D, В, С, Е, фолиевая кислота, и др.). Включение в состав специализированных продуктов комплекса витаминов позволит добиться улучшения витаминной обеспеченности больных неалкогольной жировой болезни печени.Vitamins (D, B, C, E, folic acid, etc.). The inclusion of a complex of vitamins in the composition of specialized products will improve the vitamin supply of patients with non-alcoholic fatty liver disease.

В ряде исследований продемонстрирована возможность под влиянием препаратов витамина D (в дозах от 2000 до 50 000 МЕ/сут) обеспечить регуляцию транскрипции генов инсулина, уменьшить выработку и высвобождение провоспалительных витаминов, за счет чего может достигаться уменьшение выраженности стеатоза печени и синдрома цитолиза.A number of studies have demonstrated the ability, under the influence of vitamin D preparations (in doses from 2000 to 50,000 IU / day), to regulate the transcription of insulin genes, reduce the production and release of proinflammatory vitamins, thereby reducing the severity of liver steatosis and cytolysis syndrome.

Антиоксидантные эффекты витамина Е позволяют обеспечить уменьшение выраженности воспаления и некроза, а также потенциально замедлить формирование фиброза печени. Также антиоксидантным свойством обладает альфа-липоевая кислота, которая в комбинации с витамином Е способствовала уменьшению активности трансаминаз.The antioxidant effects of vitamin E can provide a reduction in inflammation and necrosis, and potentially slow the formation of liver fibrosis. Also, alpha-lipoic acid has antioxidant properties, which in combination with vitamin E helped to reduce the activity of transaminases.

5) минеральные вещества (калий, магний, кальций и др.) и микроэлементы (хром, цинк, селен и др.), позволяют оптимизировать показатели углеводного и липидного обмена больных НАЖБП.5) minerals (potassium, magnesium, calcium, etc.) and trace elements (chromium, zinc, selenium, etc.), allow to optimize the parameters of carbohydrate and lipid metabolism in patients with NAFLD.

• подсластители (например, эритрит), потребление которых сопровождается меньшим повышением уровня постпрандиальной гликемии по сравнению с потреблением глюкозы, сахарозы и кукурузной патоки.• sweeteners (eg erythritol), the consumption of which is accompanied by a smaller increase in the level of postprandial glycemia compared to the consumption of glucose, sucrose and corn syrup.

Учитывая, что избыточное потребление подсластителей, в частности эритрита, может оказывать неблагоприятное влияние на состояние желудочно-кишечного тракта (вздутие живота, тошнота, диарея), адекватный уровень потребления эритрита составляет 15 г на прием, верхний допустимый уровень потребления для эритрита составляет 45 г/сутки;Considering that excessive consumption of sweeteners, in particular erythritol, can have an adverse effect on the state of the gastrointestinal tract (bloating, nausea, diarrhea), an adequate level of consumption of erythritol is 15 g per dose, the upper acceptable level of consumption for erythritol is 45 g / day;

В состав СПП входят концентрат белка молочной сыворотки, соевый белок, микрокапсулированное рапсовое масло, мальтодекстрин, растворимые пищевые волокна (инулин, полидекстроза), соевый лецитин, карбонат кальция, цитрат калия, лактат магния, докозагексаеновая кислота, смесь подсластителей (экстракт стевии, эритрит), бетаина гидрохлорид, премикс витаминный (витамины А, Е, D3, K1, С, B1, В2, В6, В12, РР, фолиевая кислота, пантотеновая кислота, биотин), премикс минеральный (железо, цинк, медь, марганец, йод, селен, молибден, хром), α-липоевая кислота, концентрат свекольного сока, ароматизаторы натуральные «Малина» и «Йогурт-ваниль». В порции продукта содержится (% от средней суточной потребности): белки - 8%; жиры - 7% (в том числе ω-3 ПНЖК - 40%); растворимые пищевые волокна - 180%; α-липоевая кислота - 33%; бетаин - 10%; минеральные вещества - 13%-44%; витамины - 24%-140%.The SPP contains whey protein concentrate, soy protein, microencapsulated rapeseed oil, maltodextrin, soluble dietary fiber (inulin, polydextrose), soy lecithin, calcium carbonate, potassium citrate, magnesium lactate, docosahexaenoic acid, a mixture of sweeteners (stevia extract), erythritis , betaine hydrochloride, vitamin premix (vitamins A, E, D 3 , K 1 , C, B 1 , B 2 , B 6 , B 12 , PP, folic acid, pantothenic acid, biotin), mineral premix (iron, zinc, copper, manganese, iodine, selenium, molybdenum, chromium), α-lipoic acid, beet juice concentrate, natural flavors "Raspberry" and "Yogurt-vanilla". A portion of the product contains (% of the average daily requirement): proteins - 8%; fats - 7% (including ω-3 PUFA - 40%); soluble dietary fiber - 180%; α-lipoic acid - 33%; betaine - 10%; minerals - 13% -44%; vitamins - 24% -140%.

В качестве источника фосфолипидов в рецептуру входит соевый лецитин, в котором содержится 70% фосфолипидов (по рецептуре вносим 8,3% лецитина, т.е. в 100 г продукта содержится 5,8 г фосфолипидов, в порции (30 г) - 1,74 г, что соответствует 25% от средней суточной потребности).As a source of phospholipids, the recipe includes soy lecithin, which contains 70% phospholipids (according to the recipe we add 8.3% lecithin, i.e. 100 g of the product contains 5.8 g of phospholipids, in a portion (30 g) - 1, 74 g, which corresponds to 25% of the average daily requirement).

Изобретение сопровождается следующими графическими материалами.The invention is accompanied by the following graphic materials.

Рисунок 1 - Химический состав рациона пациента А, по данным оценки фактического питания (частотный анализ потребления).Figure 1 - The chemical composition of the diet of patient A, according to the assessment of the actual nutrition (frequency analysis of consumption).

Рисунок 2 - Результаты оценки основного обмена методом непрямой калориметрии пациента А. Примечания: * - на основании анализа концентрации мочевины в суточном объеме мочи. ** - расчетный уровень по формуле Харриса-БенедиктаFigure 2 - The results of assessing the basal metabolic rate by the method of indirect calorimetry of patient A. Notes: * - based on the analysis of the concentration of urea in the daily volume of urine. ** - calculated level according to the Harris-Benedict formula

Осуществление изобретенияImplementation of the invention

Пациенту с подтвержденным диагнозом НАЖБП проводят оценку фактического питания при помощи частотного анализа с использованием специализированной компьютерной программы «Анализ состояния питания человека» (версия 1,2 ГУ НИИ питания РАМН, 2003-2005), позволяющей провести оценку риска недостатка и избытка потребления основных микро- и макронутриентов.A patient with a confirmed diagnosis of NAFLD is assessed the actual nutrition using frequency analysis using a specialized computer program "Analysis of the human nutritional status" (version 1.2 of the Research Institute of Nutrition of the Russian Academy of Medical Sciences, 2003-2005), and macronutrients.

Определяют общую калорийность рациона, содержание в рационе белка, жира, углеводов, холестерина, пищевых волокон, витаминов (А, С, B1, В2, РР), минеральных веществ, (Na, Са, Fe, Mg), насыщенных и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) семейства ω-6 и ω-3. При этом учитывают частоту употребления продуктов и веществ, их объем или массу, а также физическую активность и возраст обследованных.Determine the total caloric content of the diet, the content in the diet of protein, fat, carbohydrates, cholesterol, dietary fiber, vitamins (A, C, B1, B2, PP), minerals, (Na, Ca, Fe, Mg), saturated and polyunsaturated fatty acids (PUFA) of the ω-6 and ω-3 families. This takes into account the frequency of consumption of products and substances, their volume or weight, as well as physical activity and age of the surveyed.

Проводят биоимпедансометрию по стандартной методике. Исследования состава тела проводили натощак. Нами в данной работе были использованы два показателя: тощая масса тела (ТМТ) и жировая масса тела (ЖМТ), как наиболее полно отражающие нарушения пищевого статуса, связанные белковым и жировым обменом.Bioimpedansometry is carried out according to the standard method. Body composition studies were performed on an empty stomach. In this work, we used two indicators: lean body mass (BMT) and fat body mass (BMI), as the most fully reflecting violations of nutritional status associated with protein and fat metabolism.

Производят определение уровня основного обмена (уровень энерготрат покоя) при помощи метода непрямой калориметрии.The level of basal metabolism (the level of energy expenditure at rest) is determined using the method of indirect calorimetry.

В случае недоступности метода непрямой калориметрии расчет может быть произведен с использованием формулы Харриса-Бенедикта:If the indirect calorimetry method is unavailable, the calculation can be performed using the Harris-Benedict formula:

ОО (мужчины)=88,362+(13.397 × вес в кг)+(4,799 × рост в сантиметрах) - (5.677 × возраст в годах)GS (men) = 88.362 + (13.397 × weight in kg) + (4.799 × height in centimeters) - (5.677 × age in years)

ОО (женщины)=447,593+(9,247 × вес в кг)+(3,098 × рост в сантиметрах) - (4,330 × возраст в годах).GS (women) = 447.593 + (9.247 × weight in kg) + (3.098 × height in centimeters) - (4.330 × age in years).

Допустимы отклонения в диапазоне 213,0 ккал/день для мужчин, и 201,0 ккал/день для женщин.Deviations are in the range of 213.0 kcal / day for men and 201.0 kcal / day for women.

Долженствующая калорийность рациона складывается из энерготрат основного обмена, с поправками на фактор активности, фактор стресса, температурный фактор, а также пищевой термогенез. Пациентам в удовлетворительном состоянии, без повышения температуры тела, которым не проводилось оперативное вмешательство в течение трех месяцев, коэффициент фактора стресса и температурного фактора будет составлять 1,0 (фактически не учитывается).The proper caloric content of the diet consists of the energy expenditure of the basal metabolism, adjusted for the activity factor, stress factor, temperature factor, as well as food thermogenesis. Patients in a satisfactory condition, without an increase in body temperature, who have not undergone surgery for three months, the coefficient of stress and temperature factor will be 1.0 (actually not taken into account).

Фактор активности (коэффициент физической активности, КФА), соответствует кратности увеличения энерготрат основного обмена в зависимости от выполнения конкретной работы. Все взрослое население в зависимости от величины энерготрат делится на 5 групп для мужчин и 4 группы для женщин, учитывающих производственную физическую активность и иные энерготраты (MP 2.3.1.2432-08)The factor of activity (coefficient of physical activity, CFA), corresponds to the multiplicity of the increase in energy expenditure of the basal metabolism, depending on the performance of a specific work. The entire adult population, depending on the amount of energy expenditure, is divided into 5 groups for men and 4 groups for women, taking into account industrial physical activity and other energy expenditures (MP 2.3.1.2432-08)

I группа (очень низкая физическая активность; мужчины и женщины) - работники преимущественно умственного труда, коэффициент физической активности - 1,4;Group I (very low physical activity; men and women) - workers predominantly of mental work, the coefficient of physical activity - 1.4;

II группа (низкая физическая активность; мужчины и женщины) - работники, занятые легким трудом, коэффициент физической активности - 1,6;Group II (low physical activity; men and women) - workers engaged in light labor, the coefficient of physical activity - 1.6;

III группа (средняя физическая активность; мужчины и женщины) - работники средней тяжести труда, коэффициент физической активности - 1,9;Group III (average physical activity; men and women) - workers of average severity, the coefficient of physical activity - 1.9;

IV группа (высокая физическая активность; мужчины и женщины) - работники тяжелого физического труда, коэффициент физической активности - 2,2;Group IV (high physical activity; men and women) - workers of heavy physical labor, the coefficient of physical activity - 2.2;

V группа (очень высокая физическая активность; мужчины) - работники особо тяжелого физического труда, коэффициент физической активности -2,5.Group V (very high physical activity; men) - workers with especially hard physical labor, the coefficient of physical activity is -2.5.

Долженствующую калорийность вычисляют, умножая величину основного обмена на коэффициент физической активности.The required calorie content is calculated by multiplying the basal metabolic rate by the coefficient of physical activity.

Рекомендованные уровни потребления макро- и микронутриентов приведены в рекомендациях Роспотребнадзора (MP 2.3.1.2432-08).The recommended levels of consumption of macro- and micronutrients are given in the recommendations of Rospotrebnadzor (MP 2.3.1.2432-08).

При составлении рациона, ориентируются на следующие диапазоны физиологических потребностей: физиологическая потребность в белке для взрослого населения - от 65 до 117 г/сут для мужчин, и от 58 до 87 г/сут для женщин. Для взрослых рекомендуемая в суточном рационе доля белков животного происхождения от общего их количества - 50%. Физиологическая потребность в жирах - от 70 до 154 г/сут для мужчин и от 60 до 102 г/сут для женщин. Физиологическая потребность в усвояемых углеводах для взрослого человека составляет 50-60% от энергетической суточной потребности (от 257 до 586 г/сут).When compiling a diet, they are guided by the following ranges of physiological needs: the physiological need for protein for the adult population is from 65 to 117 g / day for men, and from 58 to 87 g / day for women. For adults, the recommended proportion of animal proteins in the daily diet of their total amount is 50%. The physiological need for fats is from 70 to 154 g / day for men and from 60 to 102 g / day for women. The physiological need for digestible carbohydrates for an adult is 50-60% of the daily energy requirement (from 257 to 586 g / day).

Специализированный пищевой продукт включают в рацион по 2 порции в день. При этом энергетическая ценность двух порций продукта составляет 234 ккал, которую вычитают из долженствующей суточной калорийности рациона, обеспечивая тем самым изокалорийный рацион (~1800 ккал/сут).A specialized food product is included in the diet for 2 servings per day. In this case, the energy value of two servings of the product is 234 kcal, which is subtracted from the required daily caloric content of the diet, thereby providing an isocaloric diet (~ 1800 kcal / day).

Для приготовления одной порции содержимое пакета 30 г разводят в 100 мл воды температурой 70°С, перемешивая до получения однородной смеси.To prepare one portion, the contents of the package are diluted 30 g in 100 ml of water at a temperature of 70 ° C, stirring until a homogeneous mixture is obtained.

На основании результатов непрямой калориметрии и расчета количества выделяемого азота в суточной моче, пациентам проводится персонализация рациона. Для каждого пациента рассчитывается количество белков, жиров и углеводов, соответствующих индивидуальным физиологическим потребностям с учетом пола, возраста и коэффициента физической активности, а также с учетом данных фактического питания.Based on the results of indirect calorimetry and the calculation of the amount of nitrogen excreted in daily urine, patients are given a personalized diet. For each patient, the amount of proteins, fats and carbohydrates corresponding to individual physiological needs is calculated, taking into account gender, age and physical activity coefficient, as well as taking into account data on actual nutrition.

Подтверждение эффективности и безопасности использования СПП было получено в ходе специально спланированного и проведенного исследования на базе отделения гастроэнтерологии, гепатологии и диетотерапии ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии».Confirmation of the efficacy and safety of the use of SPP was obtained in the course of a specially planned and conducted research on the basis of the Department of Gastroenterology, Hepatology and Diet therapy of the Federal State Budgetary Institution "Federal Research Center of Nutrition and Biotechnology".

Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии».The research protocol was approved by the Ethics Committee of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Research Center of Nutrition and Biotechnology".

Основными критериями включения явились желание пациента участвовать в исследовании (подписанная форма добровольного информированного согласия), подтвержденный диагноз НАЖБП (согласно рекомендациям EASL). При помощи рандомизационных таблиц участники были распределены в 1 из 2х групп: «ИКД» (получавшие изокалорийную диету), и группу «ИКД+СПП» (в которой пациенты получали изокалорийную диету и 2 порции СПП в день на протяжении 14 дней; при этом энергетическая ценность изокалорийной диеты была скорректирована с учетом калорийности СПП.The main inclusion criteria were the patient's willingness to participate in the study (signed voluntary informed consent form), a confirmed diagnosis of NAFLD (according to the EASL recommendations). Using randomization tables, participants were assigned to 1 of 2 groups: ICD (those who received an isocaloric diet), and the ICD + SPD group (in which patients received an isocaloric diet and 2 portions of SPP per day for 14 days; the value of the isocaloric diet was adjusted for the caloric content of the SPP.

Пациентам было рекомендовано фиксировать все изменения самочувствия, происходящие с ними во время исследования, а также всем участникам исследования проводились: оценка состава тела (InBody, Южная Корея), лабораторные исследования: активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутаминтранпептидазы (ГГТ), концентрации холестерина, глюкозы, инсулина с расчетом индекса инсулинорезистентности (ИИР) по формуле.Patients were advised to record all the changes in their well-being during the study, and all study participants underwent: body composition assessment (InBody, South Korea), laboratory tests: activity of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT), alkaline phosphatase (ALP ), gamma-glutamine transpeptidase (GGT), cholesterol, glucose, insulin concentration with the calculation of the insulin resistance index (IRI) according to the formula.

Указанные исследования были выполнены до начала лечения и на 15 день исследования (после 14 дней изокалорийной диеты или изокалорийной диеты в сочетании с СПП). Полученные результаты анализировались при помощи модуля непараметрической статистики (критерий Вилкоксона для повторных измерений внутри одной группы, U-критерий Манна-Уитни для сравнения выраженности различий между группами). Достоверными считались различия при р<0,05.These studies were performed before the start of treatment and on the 15th day of the study (after 14 days of an isocaloric diet or an isocaloric diet in combination with SPP). The results obtained were analyzed using the nonparametric statistics module (Wilcoxon test for repeated measurements within one group, Mann-Whitney U test for comparing the severity of differences between groups). Differences were considered significant at p <0.05.

В исследование включено 20 больных НАЖБП (12 в группе ИКД+СПП и 8 в группе ИКД). Группы были сопоставимы по возрасту, полу и индексу массы тела (ИМТ). Во время исследования серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было. В отличие от группы, получавшей только изокалорийную диету, у больных, получавших ИКД+СПП, было достигнуто большее снижение веса и жировой массы (таблица 1).The study included 20 patients with NAFLD (12 in the ICD + SPP group and 8 in the ICD group). The groups were matched for age, gender, and body mass index (BMI). No serious adverse events were reported during the study. In contrast to the isocaloric diet alone, patients treated with CDI + SPP experienced greater weight and fat loss (Table 1).

Как видно из таблицы 1, у больных, получавших ИКД и СПП, было достигнуто достоверное снижение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), даже за относительно короткий курс применения, составивший 14 дней. Аналогичной динамики у больных, получавших только изокалорийную диету достигнуто не было, что говорит о более выраженном влиянии на параметры холестаза и цитолиза комбинированного лечения, включавшего изокалорийную диету и специализированный пищевой продукт, в сравнении с изокалорийной диетой без СПП.As can be seen from Table 1, in patients who received CDI and SPP, a significant decrease in the level of alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamine transferase (GGT) was achieved, even after a relatively short course of use, which was 14 days. A similar dynamics was not achieved in patients who received only an isocaloric diet, which indicates a more pronounced effect on the parameters of cholestasis and cytolysis of the combined treatment, which included an isocaloric diet and a specialized food product, in comparison with an isocaloric diet without SPP.

Figure 00000001
Figure 00000001

Пример 1. Пациент А., женщина, 65 лет, поступила в отделение гастроэнтерологии, гепатологии и диетотерапии ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии с жалобами на одышку при незначительной физической нагрузке, боли в поясничном отделе позвоночника, сухость во рту, слабость, избыточную массу тела.Example 1. Patient A., a woman, 65 years old, was admitted to the department of gastroenterology, hepatology and diet therapy of the Federal State Budgetary Institution of Science of Nutrition and Biotechnology with complaints of shortness of breath with little physical exertion, pain in the lumbar spine, dry mouth, weakness, overweight.

Ранее в ходе амбулаторного обследования по месту жительства неоднократно выявлялись значения АЛТ и ACT в пределах 1,5-2-кратного превышения верхнего предела нормальных значений по данным биохимического исследования крови. При этом маркеры вирусных гепатитов (antiHCV, HBs), аутоиммунных заболеваний печени (ANA, АМА, SLA/LP, LKM-1) отрицательные. IgG общий - в пределах нормальных значений. Показатели функции щитовидной железы (ТТГ, Т4 свободный) - в пределах нормальных значений. Выявлялись признаки наличия синдрома инсулинорезистентности: глюкоза натощак 6,1 ммоль/л, инсулин сыворотки крови 30,2 мкМЕ/мл, таким образом индекс HOMA-IR составил 8,19. Употребление алкоголя, лекарственных препаратов с известным гепатотоксическим свойством отрицает. В контакте с химическими реагентами не была. По УЗИ органов брюшной полости - признаки жирового гепатоза - в описании картины печени отмечено увеличение поперечного размера печени, «сглаженность» сосудистого рисунка, увеличение плотности печени, феномен «затухания» эхосигнала в периферических отделах органа. Ранее предпринимала неоднократные попытки снижения веса, закончившиеся безрезультатно: отмечает постепенное увеличение веса на 30 кг за 10 лет.Earlier, during an outpatient examination at the place of residence, ALT and ACT values were repeatedly revealed within 1.5-2 times the upper limit of normal values according to the biochemical blood test. At the same time, markers of viral hepatitis (antiHCV, HBs), autoimmune liver diseases (ANA, AMA, SLA / LP, LKM-1) are negative. Total IgG - within the normal range. Thyroid function indices (TSH, free T4) are within the normal range. Signs of insulin resistance syndrome were revealed: fasting glucose 6.1 mmol / l, serum insulin 30.2 μIU / ml, thus the HOMA-IR index was 8.19. He denies the use of alcohol, drugs with known hepatotoxic properties. Was not in contact with chemical reagents. According to ultrasound of the abdominal organs - signs of fatty hepatosis - in the description of the liver picture, an increase in the transverse size of the liver, "smoothness" of the vascular pattern, an increase in liver density, the phenomenon of "attenuation" of the echo signal in the peripheral parts of the organ were noted. Previously, she made repeated attempts to lose weight, which ended in vain: she notes a gradual increase in weight by 30 kg over 10 years.

На основании данных жалоб, анамнеза, клинической картины, заподозрен диагноз неалкогольной жировой болезни печени, пациентка направлена на лечение в ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии».On the basis of these complaints, anamnesis, clinical presentation, the diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease was suspected, the patient was referred for treatment at the Federal State Budgetary Institution of Science of Nutrition and Biotechnology.

При осмотре: вес=101 кг, рост - 157 см, ИМТ=40,98 кг/м2. Кожные покровы умеренной влажности, без патологических элементов, признаков пальмарной эритемы, сосудистых звездочек нет. Дыхание ближе к поверхностному, учащено до 20 в мин, при аускультации - ослабленное, хрипов нет. АД 130/75 мм рт. ст., ЧСС 69 уд. в мин. При пальпации живота - край печени выступает на 1,5 см ниже уровня реберной дуги, размеры печени по Курлову составили 15×10×10 см. Данных за увеличение размеров селезенки, наличия свободной жидкости в брюшной полости нет. Результаты инструментального обследования:On examination: weight = 101 kg, height - 157 cm, BMI = 40.98 kg / m 2 . The skin is moderately moist, without pathological elements, signs of palmar erythema, spider veins are absent. Breathing is closer to superficial, increased to 20 per minute, with auscultation - weakened, no wheezing. BP 130/75 mm Hg. Art., heart rate 69 beats. in min. On palpation of the abdomen, the edge of the liver protrudes 1.5 cm below the costal arch, the size of the liver according to Kurlov was 15 × 10 × 10 cm. There is no data for an increase in the size of the spleen, the presence of free fluid in the abdominal cavity. Instrumental examination results:

По данным УЗИ: Свободной жидкости в брюшной полости не определяется. Печень: контуры ровные, четкие. В размерах увеличена: ЛД - 117 мм, ПД - 186 мм, эхоструктура однородная, эхогенность равномерно повышена с периферическим затуханием эхосигнала. В IV сегменте рядом с телом желчного пузыря визуализируется участок неправильной овальной формы, с четкими ровными контурами, пониженной эхогенности, средней эхопроводимости, размерами 10×8 мм, режиме ЦДК и ЭДК без локусов кровотока - вероятнее всего, участок неизмененной ткани печени на фоне жировой перестройки. На доступных участках патологических образований не выявлено. Внутрипеченочные желчевыводящие протоки не расширены. Сосудистый рисунок умеренно обеднен. Воротная вена - до 13 мм. Желчный пузырь: овальной формы, размерами 80×25 мм, с перегибом в области шейки и перетяжкой в теле ближе к шейке. Стенки не утолщены, не слоистые, перивезикально выпота нет. В полости желчного пузыря патологических образований не визуализируется. Холедох не расширен (до 7 мм), на доступных участках его просвет свободен, стенки не утолщены, не уплотнены. Брюшная аорта без аневризматических изменений. Парааортальные и паракавальные и подвздошные лимфатические узлы на доступных участках не увеличены. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Увеличение печени, диффузные изменения паренхимы печени по типу жировой перестройки. УЗ-признаки врожденной деформации желчного пузыря без признаков застоя.According to ultrasound data: Free fluid in the abdominal cavity is not detected. Liver: the contours are even, clear. Increased in size: LD - 117 mm, PD - 186 mm, the echo structure is homogeneous, the echogenicity is uniformly increased with peripheral attenuation of the echo signal. In segment IV, next to the body of the gallbladder, an area of irregular oval shape is visualized, with clear even contours, reduced echogenicity, average echo conductivity, dimensions 10 × 8 mm, CDC and EDC mode without blood flow loci - most likely, an area of unchanged liver tissue against a background of fatty remodeling ... No pathological formations were found in accessible areas. Intrahepatic bile ducts are not dilated. The vascular pattern is moderately depleted. Portal vein - up to 13 mm. Gallbladder: oval, 80 × 25 mm in size, with a bend in the neck and constriction in the body closer to the neck. The walls are not thickened, not layered, there is no perivesical effusion. In the cavity of the gallbladder, pathological formations are not visualized. The common bile duct is not expanded (up to 7 mm), its lumen is free in accessible areas, the walls are not thickened, not compacted. Abdominal aorta without aneurysmal changes. The paraaortic and paracaval and iliac lymph nodes in the accessible areas are not enlarged. CONCLUSION: Enlargement of the liver, diffuse changes in the liver parenchyma by the type of fatty restructuring. Ultrasound signs of congenital deformity of the gallbladder without signs of stagnation.

Эластография печени: медиана эластичности печени: 11,3 кПа, IQR 2,0 кПа.Liver elastography: median liver elasticity: 11.3 kPa, IQR 2.0 kPa.

Заключение: Общий результат измерений свидетельствует о наличии выраженного фиброза печени (что может соответствовать стадии F3 по METAVIR).Conclusion: The overall measurement result indicates the presence of pronounced liver fibrosis (which may correspond to the F3 stage according to METAVIR).

Пациентке предложено участие в исследовании эффективности лечения НАЖБП с использованием диетотерапии с включением СПП. Включена в исследование после подписания формы информированного согласия на участие в исследовании. Ей проведены предусмотренные протоколом исследования, до начала лечения, включающего диетотерапию с использованием СПП и через 14 дней после начала участия в исследовании. Результаты исследований приведены на рис. 1.The patient was asked to participate in a study of the effectiveness of treatment for NAFLD using diet therapy with the inclusion of PSP. Included in the study after signing the informed consent form for participation in the study. She underwent the study protocol stipulated by the study protocol, prior to the initiation of treatment, which included diet therapy using the PSP and 14 days after the start of participation in the study. The research results are shown in Fig. one.

Как видно из представленных данных, привычный рацион пациентки характеризовался избыточным потреблением белков и жира, в структуре потребления которого отмечено преобладание холестерина при умеренном потреблении ПНЖК. Несмотря на соответствующее норме потребления общих углеводов, очевидно превышение легко усваиваемых углеводов, добавленного сахара. Указанные факторы формируют алиментарно-зависимые метаболические риски нарушения углеводного и жирового обмена. Учитывая данные, полученные в ходе опроса о физической активности пациентки в рабочие и выходные дни (легкая физическая нагрузка в среднем 355 минут в день, дневной отдых 168 минут в день), ее образ жизни можно охарактеризовать как малоподвижный.As can be seen from the data presented, the patient's habitual diet was characterized by excessive consumption of proteins and fat, in the consumption structure of which there was a predominance of cholesterol with moderate consumption of PUFA. Despite the normal consumption of total carbohydrates, an excess of easily digestible carbohydrates and added sugar is evident. These factors form alimentary-dependent metabolic risks of impaired carbohydrate and fat metabolism. Considering the data obtained during the survey about the patient's physical activity on workdays and weekends (light physical activity on average 355 minutes a day, daytime rest 168 minutes a day), her lifestyle can be characterized as sedentary.

В этих условиях, рациональным подходом к диетотерапии может являться модификация рациона, с уменьшением его энергетической ценности в соответствии с определяемыми потребностями, уменьшение доли жиров животного происхождения и добавленного сахара. Учитывая более высокую точность данных, получаемых при проведении непрямой калориметрии, с целью определения уровня основного обмена нами использовался этот метод.Under these conditions, a rational approach to diet therapy may be diet modification, with a decrease in its energy value in accordance with the determined needs, a decrease in the proportion of animal fats and added sugar. Taking into account the higher accuracy of the data obtained during indirect calorimetry, we used this method to determine the level of basal metabolic rate.

Как видно из рисунка 3, энерготраты покоя составили 1592 ккал, скорость окисления жиров составила 50,6% (90 г/сут), скорость окисления углеводов 37,9% (151 г/сут), скорость окисления белка 11,5% (46 г/сут). Указанные параметры соответствуют минимальной потребности в энергии и основных нутриентах, без учета физической активности.As can be seen from Figure 3, resting energy consumption was 1592 kcal, the rate of fat oxidation was 50.6% (90 g / day), the rate of carbohydrate oxidation was 37.9% (151 g / day), the rate of protein oxidation was 11.5% (46 g / day). These parameters correspond to the minimum requirements for energy and essential nutrients, excluding physical activity.

Величина основного обмена составила: 447,593+(9,247 × 101)+(3,098 × 157) - (4,330 × 65)=1868 кКал.The basal metabolic rate was: 447.593+ (9.247 × 101) + (3.098 × 157) - (4.330 × 65) = 1868 kcal.

Для расчета индивидуальной потребности в энергии применяется коэффициент физической активности -1,4. Таким образом, суточная калорийность рациона пациента А должна составлять (1592 ккал/сут × 1,4) 2228 ккал.To calculate the individual energy requirement, a physical activity coefficient of -1.4 is used. Thus, the daily caloric intake of patient A should be (1592 kcal / day × 1.4) 2228 kcal.

Учитывая полученные данные был составлен индивидуальный рацион, пример однодневного рациона приведен в таблице 2.Taking into account the data obtained, an individual diet was compiled, an example of a one-day diet is shown in table 2.

Проведена персонализация рациона за счет включения ПНЖК, ПВ, сокращения добавленного сахара, а также насыщенных жиров.Diet personalization was carried out by including PUFA, PV, reduction of added sugar, and also saturated fat.

Составленный рацион соответствовал необходимому количеству калорий с учетом включения в рацион специализированного пищевого продукта СПП (234 ккал в сутки в два приема).The prepared diet corresponded to the required number of calories, taking into account the inclusion of a specialized food product SPP in the diet (234 kcal per day in two doses).

Figure 00000002
Figure 00000002

В таблицах 3 и 4 приведены результаты исследования основных лабораторных параметров крови и состава тела до и после 14-дневного курса лечения с использованием СПП у пациентки А.Tables 3 and 4 show the results of a study of the main laboratory parameters of blood and body composition before and after a 14-day course of treatment using SPP in patient A.

Как видно из приведенных данных, за 14 дней участия в исследовании и использования диетотерапии с включением специализированного пищевого продукта СПП у пациентки А удалось добиться: снижения массы тела за счет жировой ткани на 3,7 кг, при этом удалось избежать потери мышечной массы. По данным лабораторного исследования отмечалась нормализация уровня триглицеридов, снижение уровня печеночных трансаминаз. В ходе лечения с использованием диетотерапии с включением СПП пациентка отметила хорошую переносимость продукта и высокие органолептические качества. На фоне включения в рацион СПП отметила снижение аппетита, в частности - тяги к сладкому; снизилась слабость, отметила бодрость в течение дня, а также увеличение толерантности к физическим нагрузкам.As can be seen from the data presented, for 14 days of participation in the study and the use of diet therapy with the inclusion of a specialized food product SPP, patient A managed to achieve: a decrease in body weight due to adipose tissue by 3.7 kg, while it was possible to avoid loss of muscle mass. According to laboratory studies, normalization of triglyceride levels and a decrease in hepatic transaminases were noted. During the treatment using diet therapy with the inclusion of SPP, the patient noted the good tolerance of the product and high organoleptic qualities. Against the background of inclusion in the diet, SPP noted a decrease in appetite, in particular - cravings for sweets; decreased weakness, noted vigor during the day, as well as an increase in exercise tolerance.

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

Заключение.Conclusion.

Результаты этого пилотного исследования показывают, что новый специализированный пищевой продукт СПП безопасен и хорошо переносится больными с неалкогольной жировой болезнью печени. Его применение в сочетании с изокалорийной диетой может повысить эффективность снижения массы тела (и особенно жировой ткани) и добиться уменьшения выраженности синдромов цитолиза и холестаза.The results of this pilot study show that the new specialty food, SPP, is safe and well tolerated by patients with non-alcoholic fatty liver disease. Its use in combination with an isocaloric diet can increase the effectiveness of reducing body weight (and especially adipose tissue) and reduce the severity of cytolysis and cholestasis syndromes.

При этом следует учитывать простоту использования СПП пациентами. За счет того, что СПП имеет порошкообразную форму, он имеет ряд дополнительных преимуществ, связанных с транспортированием и хранением, микробиологической стабильностью, обеспечивающей длительные сроки годности.In this case, the ease of use of the SPP by patients should be taken into account. Due to the fact that SPP has a powder form, it has a number of additional advantages associated with transportation and storage, microbiological stability, providing long shelf life.

Claims (27)

1. Способ лечения больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), включающий прием специализированного пищевого продукта (СПП), отличающийся тем, что СПП содержит: белковый соевый продукт, концентрат белка молочной сыворотки, мальтодекстрин, лецитин соевый, микрокапсулированное рапсовое масло, цитрат калия, лактат магния 2-водный, докозагексаеновую кислоту, карбонат кальция, бетаина гидрохлорид, α-липоевую кислоту, витаминный премикс ЕМ28304, минеральный премикс ЕМ28263, каррагинан «Benvisco S-100», растворимые пищевые волокна, вспомогательные вещества, в качестве которых используют смесь концентрата свекольного сока, натурального ароматизатора и подсластителя, при следующем соотношении исходных ингредиентов в масс. %:1. A method of treating patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), including the intake of a specialized food product (SPP), characterized in that the SPP contains: protein soy product, whey protein concentrate, maltodextrin, soy lecithin, microencapsulated rapeseed oil, potassium citrate, magnesium lactate 2-water, docosahexaenoic acid, calcium carbonate, betaine hydrochloride, α-lipoic acid, vitamin premix EM28304, mineral premix EM28263, carrageenan "Benvisco S-100", soluble dietary fiber, auxiliary substances, which are used as a mixture of beetroot concentrate juice, natural flavor and sweetener, with the following ratio of the starting ingredients in mass. %: - белковый соевый продукт - 35,0,- protein soy product - 35.0, - концентрат белка молочной сыворотки - 11,8,- whey protein concentrate - 11.8, - мальтодекстрин - 12,7,- maltodextrin - 12.7, - лецитин соевый - 8,3,- soy lecithin - 8.3, - микрокапсулированное рапсовое масло - 5,4,- microencapsulated rapeseed oil - 5.4, - цитрат калия - 3,2,- potassium citrate - 3.2, - лактат магния 2-водный - 2,3,- magnesium lactate 2-water - 2.3, - докозагексаеновая кислота - 2,0,- docosahexaenoic acid - 2.0, - карбонат кальция - 0,74,- calcium carbonate - 0.74, - бетаина гидрохлорид - 0,7,- betaine hydrochloride - 0.7, - α-липоевая кислота - 0,03,- α-lipoic acid - 0.03, - витаминный премикс ЕМ28304 - 0,4,- vitamin premix EM28304 - 0.4, - минеральный премикс ЕМ28263 -0,17,- mineral premix EM28263 -0.17, - каррагинан «Benvisco S-100» - 0,25,- carrageenan "Benvisco S-100" - 0.25, - растворимые пищевые волокна - 13,0,- soluble dietary fiber - 13.0, - вспомогательные вещества - остальное;- excipients - the rest; энергетическая ценность/калорийность одной порции продукта - 30 г составляет 489/117 кДж/ккал;energy value / caloric content of one portion of the product - 30 g is 489/117 kJ / kcal; прием СПП осуществляют 2 раза в сутки по 1 порции за один раз в дополнение к завтраку и ужину; для приготовления одной порции содержимое пакета 30 г разводят в 100 мл воды температурой 70°С, перемешивая до получения однородной смеси.SPP is taken 2 times a day, 1 portion at a time, in addition to breakfast and dinner; To prepare one portion, the contents of the package are diluted 30 g in 100 ml of water at a temperature of 70 ° C, stirring until a homogeneous mixture is obtained. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что СПП представляет собой сухую смесь в виде порошка, расфасованную в порционную упаковку, одна порция продукта составляет 30 г, при этом ее энергетическая ценность и калорийность составляет 489 и 117 кДж/ккал, соответственно.2. The method according to claim 1, characterized in that the SPP is a dry mixture in the form of a powder, packaged in a portioned package, one portion of the product is 30 g, while its energy value and caloric content are 489 and 117 kJ / kcal, respectively. 3. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что в качестве подсластителя используют смеси подсластителей.3. The method according to PP. 1, 2, characterized in that mixtures of sweeteners are used as the sweetener. 4. Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что в качестве натурального ароматизатора используют смеси натуральных ароматизаторов.4. The method according to PP. 1-3, characterized in that mixtures of natural flavors are used as a natural flavoring agent. 5. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что в качестве растворимых пищевых волокон используют смесь пищевых волокон.5. The method according to PP. 1-4, characterized in that a mixture of dietary fibers is used as soluble dietary fiber. 6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве смеси пищевых волокон используют смесь полидекстрозы в количестве 5,0 мас. % и инулина в количестве 8,0 мас. %.6. The method according to p. 5, characterized in that a mixture of polydextrose is used as a mixture of dietary fibers in an amount of 5.0 wt. % and inulin in the amount of 8.0 wt. %. 7. Способ по пп. 1-6, отличающийся тем, что белковый соевый продукт представляет собой продукт с содержанием белка 29%.7. The method according to PP. 1-6, characterized in that the protein soy product is a product with a protein content of 29%. 8. Способ по пп. 1-7, отличающийся тем, что концентрат белка молочной сыворотки содержит 80% белка.8. The method according to PP. 1-7, characterized in that the whey protein concentrate contains 80% protein. 9. Способ по пп. 1-8, отличающийся тем, что микрокапсулированное рапсовое масло содержит олеиновую кислоту, α-линоленовую кислоту - ω-3 ПНЖК и линолевую кислоту - ω-6 ПНЖК.9. The method according to PP. 1-8, characterized in that microencapsulated rapeseed oil contains oleic acid, α-linolenic acid - ω-3 PUFA and linoleic acid - ω-6 PUFA.
RU2021121134A 2021-07-16 2021-07-16 Method for treatment of patients with non-alcoholic fatty liver disease using specialized food product RU2761164C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021121134A RU2761164C1 (en) 2021-07-16 2021-07-16 Method for treatment of patients with non-alcoholic fatty liver disease using specialized food product

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021121134A RU2761164C1 (en) 2021-07-16 2021-07-16 Method for treatment of patients with non-alcoholic fatty liver disease using specialized food product

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2761164C1 true RU2761164C1 (en) 2021-12-06

Family

ID=79174259

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021121134A RU2761164C1 (en) 2021-07-16 2021-07-16 Method for treatment of patients with non-alcoholic fatty liver disease using specialized food product

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2761164C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114145452A (en) * 2021-12-10 2022-03-08 青岛圣桐营养食品有限公司 Full-nutrition formula food for special medical use

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2375923C2 (en) * 2008-01-18 2009-12-20 ЗАО "Академия-Т" Special protein product for sport feeding
RU2444912C2 (en) * 2006-11-02 2012-03-20 Н.В. Нютрисиа Application of nutritive compositions for diseases prevention
RU2525338C2 (en) * 2012-08-21 2014-08-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) Instant functional food product

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444912C2 (en) * 2006-11-02 2012-03-20 Н.В. Нютрисиа Application of nutritive compositions for diseases prevention
RU2375923C2 (en) * 2008-01-18 2009-12-20 ЗАО "Академия-Т" Special protein product for sport feeding
RU2525338C2 (en) * 2012-08-21 2014-08-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт питания РАМН" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ питания" РАМН) Instant functional food product

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ВОРОБЬЕВА И.С. и др. "Роль специализированных пищевых продуктов в комплексе лечебных мероприятий при неалкогольном стеатогепатите". "Вопросы питания", 2018, том 87. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114145452A (en) * 2021-12-10 2022-03-08 青岛圣桐营养食品有限公司 Full-nutrition formula food for special medical use
CN114145452B (en) * 2021-12-10 2022-11-01 青岛圣桐营养食品有限公司 Full-nutrition formula food for special medical use

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Campos et al. Importance of carbohydrate quality: what does it mean and how to measure it?
BR112020013700A2 (en) methods to promote fat loss, to accelerate fat loss, to improve muscle performance and to increase fat-free mass in an individual
JP2020510678A (en) Methods for improving mitophagy in subjects
EP3010357B1 (en) Administration of a food composition product
JP5680499B2 (en) Composition for improving sugar metabolism
US11554131B2 (en) Mixture of HMOs for treating autoimmune diseases
Pham-Huy et al. Food and lifestyle in health and disease
AU2007307964A1 (en) Meal replacement compositions and weight control method
RU2761164C1 (en) Method for treatment of patients with non-alcoholic fatty liver disease using specialized food product
CN102458390B (en) Combination of a source of leucine and a source of omega-3 unsaturated fatty acids for the treatment of hypercalcemia
Biesiekierska et al. The impact of ketogenic nutrition on obesity and metabolic health: mechanisms and clinical implications
WO2015009225A1 (en) Food composition product
JP5680498B2 (en) Composition for improving sugar metabolism
Ciccone et al. Endothelial function in obese and overweight patients: the role of olive oil, fish and nuts
RU2761163C1 (en) Specialized food product intended for nutrition of patients during the period of treatment of non-alcoholic fat liver disease
Arbeloa et al. Recommendations for specialized nutritional-metabolic management of the critical patient: Macronutrient and micronutrient requirements. Metabolism and Nutrition Working Group of the Spanish Society of Intensive and Critical Care Medicine and Coronary Units (SEMICYUC)
Guess Dietary Management of Diabetes
CN113226373A (en) Method for promoting healthy catch-up growth
RU2361409C1 (en) Composition of protein-free formula for diet nutrition of children with hereditary disorders of amino-acid exchange
Pennington Therapeutic nutrition: a practical guide
Chakrabarty et al. Textbook of Nutrition in Health and
Di Lorenzo et al. Effect of Nutraceutical Supplementation and Mediterranean Hypocaloric Diet on Calculated Steatosis Indices and Inflammation: Clinical and In Vitro Evidences
Peet Marks' Basic Medical Biochemistry
Pearson et al. Dietary Treatment of Patients with a Short Bowel
Todorovic et al. Nutrition in pregnancy with diabetes mellitus