[go: up one dir, main page]

RU2756364C1 - Anticoagulation humic agent for improving rheological properties of blood - Google Patents

Anticoagulation humic agent for improving rheological properties of blood Download PDF

Info

Publication number
RU2756364C1
RU2756364C1 RU2020134047A RU2020134047A RU2756364C1 RU 2756364 C1 RU2756364 C1 RU 2756364C1 RU 2020134047 A RU2020134047 A RU 2020134047A RU 2020134047 A RU2020134047 A RU 2020134047A RU 2756364 C1 RU2756364 C1 RU 2756364C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
humic
agent
blood
humic substances
water
Prior art date
Application number
RU2020134047A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Николай Иванович Милов
Original Assignee
Николай Иванович Милов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Николай Иванович Милов filed Critical Николай Иванович Милов
Priority to RU2020134047A priority Critical patent/RU2756364C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2756364C1 publication Critical patent/RU2756364C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

FIELD: pharmaceuticals.
SUBSTANCE: invention relates to the pharmaceutical industry, namely to an agent exhibiting anticoagulation activity. A humic agent exhibiting anticoagulation activity, containing water and humic substances produced from humic-containing raw materials selected from the group including leonardite, lignin, coal, peat and/or sapropel by means of ultrasonic dispersion of pre-ground raw materials mixed with water at a temperature of 30 to 80°C and a pressure of 0.05 to 0.8 MPa, followed by cooling the solution to room temperature and diluting with water until reaching a content of humic substances of 1 to 20% wt., wherein the humic substances include humic and fulvic acids and salts thereof, as well as hydroquinone in an amount not exceeding 3% wt. of the weight of the humic substances. An application of the humic agent for reducing the blood viscosity and lowering the probability of development of blood clots.
EFFECT: above agent exhibits a pronounced anticoagulation activity, reduces the blood viscosity and lowers the probability of development of blood clots.
2 cl, 2 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к гуминовым препаратам, и может использоваться для снижения вязкости крови и уменьшения вероятности образования тромбов в крови.The invention relates to the field of medicine and pharmaceutics, namely to humic preparations, and can be used to reduce blood viscosity and reduce the likelihood of blood clots.

Гуминовые кислоты, фульвокислоты оказывают на любой живой организм мощное воздействие благодаря богатому составу. В них содержится полный набор аминокислот, макро- и микроэлементов, минералов, а также полисахариды природного происхождения, витамины, пептиды, жирные кислоты, полифенолы, кетоны, катехины и т.д. Всего около 70 полезных компонентов. Такой насыщенный состав объясняет положительные биологические эффекты гуминовой кислоты (cм. https://fb.ru/article/288472/guminovyie-kislotyi-chto-eto-takoe-i-kak-oni-vliyayut-na-organizm).Humic acids, fulvic acids have a powerful effect on any living organism due to their rich composition. They contain a full set of amino acids, macro- and microelements, minerals, as well as naturally occurring polysaccharides, vitamins, peptides, fatty acids, polyphenols, ketones, catechins, etc. There are about 70 useful components in total. This rich composition explains the positive biological effects of humic acid (see https://fb.ru/article/288472/guminovyie-kislotyi-chto-eto-takoe-i-kak-oni-vliyayut-na-organizm).

Известно влияние гумусовых кислот на вязкость крови. В частности, было установлено, что гуминовые кислоты снижают вязкость крови на 22,2% по отношению к контролю, фульвокислоты на 15,2%, а суммарный препарат на 19,6% (Романтеева Ю.В. Химико-фармацевтическая характеристика биологически активных веществ гуминового ряда. Автореферат на соиск. уч. ст. к.ф.н., Самара 2007, с. 21 https://static.freereferats.ru/_avtoreferats/01004055125.pdf).The influence of humic acids on blood viscosity is known. In particular, it was found that humic acids reduce blood viscosity by 22.2% in relation to the control, fulvic acids by 15.2%, and the total drug by 19.6% (Romanteeva Yu.V. Chemical and pharmaceutical characteristics of biologically active substances of the humic series.Abstract for the competition for academician of Ph.D., Samara 2007, p. 21 https://static.freereferats.ru/_avtoreferats/01004055125.pdf).

Задачей настоящего изобретения является получение гуминового средства, содержащего широкий спектр гуминовых веществ и улучшающего реологические свойства крови, без использования химических реагентов.The objective of the present invention is to obtain a humic agent containing a wide range of humic substances and improving the rheological properties of blood, without the use of chemical reagents.

Техническим результатом заявленного изобретения является получение гуминового средства, обладающего антикоагуляционной активностью, содержащего широкий спектр гуминовых веществ и не имеющего химических примесей, которое может быть использовано в области медицины и фармацевтики для снижения вязкости крови и уменьшения вероятности образования тромбов в крови.The technical result of the claimed invention is to obtain a humic agent having anticoagulant activity, containing a wide range of humic substances and not having chemical impurities, which can be used in the field of medicine and pharmaceutics to reduce blood viscosity and reduce the likelihood of blood clots formation.

Указанный технический результат достигается за счет того, что заявленное гуминовое средство содержит воду и гуминовые вещества, полученные из гуминосодержащего сырья, выбранного группы, включающей леонардит, лигнин, уголь, торф и/или сапропель, методом ультразвукового диспергирования при температуре 30-80°С и давлении 0,05-0,8 МПа, при этом масса гуминовых веществ составляет от 1 до 20 мас.%, а гуминовые вещества включают гуминовые и фульвокислоты и их соли, а также гидрохинон в количестве, не превышающем 3 мас.% от массы гуминовых веществ.The specified technical result is achieved due to the fact that the claimed humic agent contains water and humic substances obtained from humic raw materials, a selected group, including leonardite, lignin, coal, peat and / or sapropel, by ultrasonic dispersion at a temperature of 30-80 ° C and pressure of 0.05-0.8 MPa, while the mass of humic substances is from 1 to 20 wt%, and humic substances include humic and fulvic acids and their salts, as well as hydroquinone in an amount not exceeding 3 wt% of the mass of humic substances.

Также предлагается применение полученного гуминового средства для снижения вязкости крови и уменьшения вероятности образования тромбов в крови.It is also proposed to use the obtained humic agent to reduce blood viscosity and reduce the likelihood of blood clots formation.

Для получения заявленного средства использовали предварительно измельченное сырье (леонардит, лигнин, уголь, торф, сапропель) в смеси с водой, которое помещали в ультразвуковую установку. Помещенную в ультразвуковую установку смесь гуминосодержащего сырья с водой нагревали до 30-80°С, и при достижении требуемой температуры производили обработку ультразвуком при давлении 0,05-0,8 МПа. После ультразвуковой обработки раствор охлаждали до комнатной температуры. Полученное средство разбавляли водой до содержания гуминовых веществ, составляющего от 1 до 20 мас.%.To obtain the claimed agent, pre-crushed raw materials (leonardite, lignin, coal, peat, sapropel) were used mixed with water, which was placed in an ultrasonic unit. Placed in the ultrasonic unit, a mixture of humic raw materials with water was heated to 30-80 ° C, and when the required temperature was reached, ultrasonic treatment was performed at a pressure of 0.05-0.8 MPa. After sonication, the solution was cooled to room temperature. The resulting product was diluted with water to a humic content of 1 to 20 wt%.

Исследование состава полученного средства проводили методом ГХ-МС на анализаторе «Хроматэк», состоящем из газового хроматографа «Хроматэк-Кристал 5000» и жидкостного дозатора ДАЖ-2М. Для идентификации дериватов использовали автоматическую базу поиска и идентификации данных хромато-масс-спектрометрии NIST17MS Library.The study of the composition of the obtained product was carried out by the GC-MS method on an analyzer "Chromatek", consisting of a gas chromatograph "Chromatek-Crystal 5000" and a liquid dispenser DAZH-2M. For the identification of derivatives, an automatic database for the search and identification of gas chromatography-mass spectrometry data NIST17MS Library was used.

Условия исследования:Research conditions:

Figure 00000001
Figure 00000001

Результаты исследования приведены в табл.1.The results of the study are shown in Table 1.

Figure 00000002
Figure 00000002

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

Согласно приведенным данным в состав заявленного средства, помимо гуминовых и фульвокислот, входят также фенольные производные, в частности гидрохинон, флаваноиды (хризин) и другие активные вещества. Следовательно, заявленное средство характеризуется широким спектром активных веществ.According to the above data, in addition to humic and fulvic acids, the composition of the claimed agent also includes phenolic derivatives, in particular hydroquinone, flavanoids (chrysin) and other active substances. Therefore, the claimed agent is characterized by a wide range of active substances.

Исследование на токсичность.Toxicity study.

Определение показателей острой токсичности включало эксперименты на мышах. Животные распределялись по группам случайным образом методом рандомизации. В качестве критериев приемлемости рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболеваний и гомогенность групп по массе тела (±10%). Введение препарата осуществляли внутрижелудочно в возрастающих дозах по Литчфилду-Уилкоксону. Наивысшая доза была лимитирована максимально возможным объемом введения препарата. Для исследования каждой дозы препарата использовались группы по 10 животных разного пола. Период наблюдения составлял 14 суток. При введении препарата в дозах 4000-8000 мг/кг (по гуминовой кислоте) у животных выявлено изменение реакции на взятие в руки, изменение дыхания, двигательной активности, и тонуса мускулатуры, у некоторых животных наблюдалось изменение консистенции кала. При введении препарата в дозе до 4000 мг/кг (по гуминовой кислоте) все животные выжили, при введении препарата в концентрации 6000 мг/кг (по гуминовой кислоте) погибло 5 животных из 10, а при введении препарата в дозе 8000 мг/кг (по гуминовой кислоте) погибло 8 животных из 10. Выжившие животные удовлетворительно перенесли интоксикацию и по окончании действия препарата на протяжении 14 дней наблюдения, признаков отсроченного влияния не отмечено. Признаков пролонгированной клинической интоксикации отмечено не было. Динамика массы тела опытных животных не отличалась от контроля. По окончании периода наблюдения – на 14 день, был произведен забой выживших животных с целью определения возможных патологических изменений после однократного приема препарата. Осмотр опытной и контрольных групп показал, что все животные в них были нормально упитаны, имели правильное телосложение, гладкий и блестящий волосяной покров, блестящие, обычной окраски слизистые оболочки, чистые и опрятные естественные отверстия. При макроскопическом исследовании внутренних органов каких-либо особенностей не было выявлено. Анализ величин массовых коэффициентов не выявил каких-либо достоверных отличий между группами животных, получавшими разные дозы препарата. Таким образом, полученные результаты позволяют предположить, что полученные препарат можно отнести к V классу, т.е. практически нетоксичных лекарственных веществ.Determination of indicators of acute toxicity included experiments on mice. Animals were randomly assigned to groups by randomization. The criteria for the acceptability of randomization were the absence of external signs of diseases and the homogeneity of groups by body weight (± 10%). The drug was administered intragastrically in increasing doses according to Litchfield-Wilcoxon. The highest dose was limited to the maximum possible volume of drug administration. To study each dose of the drug, groups of 10 animals of different sex were used. The observation period was 14 days. With the introduction of the drug in doses of 4000-8000 mg / kg (for humic acid), the animals showed a change in the response to picking up, changes in respiration, motor activity, and muscle tone; in some animals, a change in the consistency of feces was observed. When the drug was administered at a dose of up to 4000 mg / kg (for humic acid), all animals survived, when the drug was administered at a concentration of 6000 mg / kg (for humic acid), 5 animals out of 10 died, and when the drug was administered at a dose of 8000 mg / kg ( for humic acid), 8 animals out of 10 died. The surviving animals tolerated intoxication satisfactorily and after the end of the drug action for 14 days of observation, no signs of delayed influence were noted. There were no signs of prolonged clinical intoxication. The dynamics of the body weight of the experimental animals did not differ from the control. At the end of the observation period - on day 14, the surviving animals were slaughtered in order to determine possible pathological changes after a single dose of the drug. Examination of the experimental and control groups showed that all the animals in them were normally well-fed, had the correct constitution, smooth and shiny hair, shiny mucous membranes of normal color, clean and tidy natural openings. Macroscopic examination of the internal organs did not reveal any peculiarities. The analysis of the values of the mass coefficients did not reveal any significant differences between the groups of animals that received different doses of the drug. Thus, the results obtained allow us to assume that the obtained drug can be attributed to the V class, i.e. practically non-toxic medicinal substances.

Изучение антикоагулянтной активности.Study of anticoagulant activity.

Эксперименты по изучению антикоагулянтной активности при использовании заявленного гуминового средства (ГС) проводили на 30 крысах-самцах линии Вистар массой 240-290 г. Experiments to study anticoagulant activity using the claimed humic agent (HS) were carried out on 30 male Wistar rats weighing 240-290 g.

Животные были разделены на 3 группы по 10 крыс: первая (контрольная) группа ежедневно на протяжении 4 суток получала воду очищенную; вторая группа получала внутрижелудочно препарат сравнения – варфарин в дозе 0,04 мг/кг; третья группа – заявленное ГС в дозе 10 мг/кг. Через 2 ч после последнего введения веществ под легким эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и исследовали показатели коагуляционного гемостаза.The animals were divided into 3 groups of 10 rats: the first (control) group received purified water every day for 4 days; the second group received intragastrically the reference drug - warfarin at a dose of 0.04 mg / kg; the third group - the declared HS at a dose of 10 mg / kg. 2 h after the last injection of substances under light ether anesthesia, blood was taken from the abdominal aorta of rats and the indicators of coagulation hemostasis were examined.

Внутрижелудочное введение ГС на протяжении 10 дней в дозе 10 мг/кг привело к достоверному увеличению показателей протромбинового и тромбинового времени по сравнению с контролем (см. табл. 2), что подтверждает его антикоагуляционную и антитромботическую активность.Intragastric administration of GS for 10 days at a dose of 10 mg / kg led to a significant increase in prothrombin and thrombin times compared to the control (see Table 2), which confirms its anticoagulant and antithrombotic activity.

Figure 00000005
Figure 00000005

Таким образом заявленное гуминовое средство имеет высокую биологическую активность, которая проявляется в том, что оно достоверно замедляет время свертывания крови. Следовательно, заявленное гуминовое средство может использоваться в качестве улучшающего реологические свойства крови, в частности для снижения вязкости крови и уменьшения тромбообразования.Thus, the claimed humic agent has a high biological activity, which is manifested in the fact that it reliably slows down the blood coagulation time. Consequently, the claimed humic agent can be used as an improvement in the rheological properties of blood, in particular to reduce blood viscosity and reduce thrombus formation.

Claims (2)

1. Гуминовое средство, обладающее антикоагуляционной активностью, содержащее воду и гуминовые вещества, полученные из гуминосодержащего сырья, выбранного из группы, включающей леонардит, лигнин, уголь, торф и/или сапропель, методом ультразвукового диспергирования предварительно измельченного сырья в смеси с водой при температуре 30-80°С и давлении 0,05-0,8 МПа, после которого раствор охлаждают до комнатной температуры и разбавляют водой до содержания гуминовых веществ, составляющего от 1 до 20 мас.%, при этом гуминовые вещества включают гуминовые и фульвокислоты и их соли, а также гидрохинон в количестве, не превышающем 3 мас.% от массы гуминовых веществ.1. A humic agent with anticoagulant activity, containing water and humic substances obtained from humic raw materials, selected from the group including leonardite, lignin, coal, peat and / or sapropel, by the method of ultrasonic dispersion of pre-crushed raw materials in a mixture with water at a temperature of 30 -80 ° C and a pressure of 0.05-0.8 MPa, after which the solution is cooled to room temperature and diluted with water until the content of humic substances is from 1 to 20 wt.%, While humic substances include humic and fulvic acids and their salts , as well as hydroquinone in an amount not exceeding 3 wt.% of the mass of humic substances. 2. Применение гуминового средства по п. 1 для снижения вязкости крови и уменьшения вероятности образования тромбов.2. The use of a humic agent according to claim 1 to reduce blood viscosity and reduce the likelihood of blood clots.
RU2020134047A 2020-10-16 2020-10-16 Anticoagulation humic agent for improving rheological properties of blood RU2756364C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020134047A RU2756364C1 (en) 2020-10-16 2020-10-16 Anticoagulation humic agent for improving rheological properties of blood

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020134047A RU2756364C1 (en) 2020-10-16 2020-10-16 Anticoagulation humic agent for improving rheological properties of blood

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2756364C1 true RU2756364C1 (en) 2021-09-29

Family

ID=78000062

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020134047A RU2756364C1 (en) 2020-10-16 2020-10-16 Anticoagulation humic agent for improving rheological properties of blood

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2756364C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116509896A (en) * 2023-04-23 2023-08-01 山东亚太海华生物科技有限公司 Sodium humate preparation and composition thereof for treating venous thrombosis
RU2807928C1 (en) * 2022-11-30 2023-11-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Anticoagulant agent based on humic acids of low-mineralized silt sulfide mud

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2205166C1 (en) * 2001-12-19 2003-05-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производительное объединение "Реализация экологических технологий" Method for preparing huminic acid salts
US20190183760A1 (en) * 2016-06-30 2019-06-20 Symrise Ag Medicament and cosmetic composition comprising resorcinol derivatives
RU2717659C1 (en) * 2019-04-30 2020-03-24 Вилави Инт Лтд Humic preparation and method for production thereof
RU2720308C1 (en) * 2019-10-28 2020-04-28 Николай Иванович Милов Method of producing humic substance extract

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2205166C1 (en) * 2001-12-19 2003-05-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производительное объединение "Реализация экологических технологий" Method for preparing huminic acid salts
US20190183760A1 (en) * 2016-06-30 2019-06-20 Symrise Ag Medicament and cosmetic composition comprising resorcinol derivatives
RU2717659C1 (en) * 2019-04-30 2020-03-24 Вилави Инт Лтд Humic preparation and method for production thereof
RU2720308C1 (en) * 2019-10-28 2020-04-28 Николай Иванович Милов Method of producing humic substance extract

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RENATE KLOCKING et al., Medical aspects and applications of Humic subctances // Biopolymers for medical and pharmaceutical applications, 2005, pp. 3-12. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2807928C1 (en) * 2022-11-30 2023-11-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Anticoagulant agent based on humic acids of low-mineralized silt sulfide mud
CN116509896A (en) * 2023-04-23 2023-08-01 山东亚太海华生物科技有限公司 Sodium humate preparation and composition thereof for treating venous thrombosis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kumari et al. Invitro anti-inflammatory and anti-artheritic property of Rhizopora mucronata leaves
DE69534061T2 (en) A PEPTIDE, A METHOD OF ITS PRESENTATION AND A PHARMACEUTICAL PREPARATION BASED ON HIM
RU2756364C1 (en) Anticoagulation humic agent for improving rheological properties of blood
US4952399A (en) Pharmaceutical composition which inhibits the growth of a tumor
de Queiroz et al. Therapeutic potential of Piper aduncum leaf extract in the control of monogeneans in tambaqui (Colossoma macropomum)
Araujo et al. Effects of topical application of pure and ozonized andiroba oil on experimentally induced wounds in horses
KR20120069221A (en) Bee venom composition
RU2135201C1 (en) Method of preparing poplar tincture for treatment of suppurative-inflammatory soft tissue diseases
RU2070409C1 (en) Drug for treatment of mastitis in milking animals
RU2425686C1 (en) Method of producing precipitated preparation of shelf fungus
RU2756363C1 (en) Anti-inflammatory humic agent
RU2363481C1 (en) Way of pantohematogen manufacture
RU2372925C2 (en) Sapropel balsamic liniment
TWI863205B (en) Perch peptides having wound healing efficacy and composition thereof
RU2527329C2 (en) Method for producing combination immunometabolic preparation with anti-infectious activity
EP3171883A1 (en) Seaweed extract and composition useful against cancer cells
US5948442A (en) Stimulating ENTEROGENIN compositions and methods for their isolation and use
WO2021052450A1 (en) Reversed phase chromatography isolation of active component in amniotic fluid of non-human animal
Iornumbe et al. Studies on Acute and Sub-Chronic Toxicities of N-Hexane Seed Extract of Ricom-1013-J in Wistar Rats
RU2807760C1 (en) Way to increase productivity of fish
RU2302252C1 (en) Preparation of plant origin being of antioxidant activity
RU2546252C2 (en) Method of producing protein hydrolysate from meat or meat and bone material of mink carcass for parenteral feeding
RU2744912C1 (en) Biologically active substance for balneotherapy
Best Heparin and thrombosis: Harvey lecture, November 28, 1940
RU2756353C1 (en) Immunomodulating humic agent