[go: up one dir, main page]

RU2749113C2 - Содержащая рнк композиция для лечения опухолевых заболеваний - Google Patents

Содержащая рнк композиция для лечения опухолевых заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2749113C2
RU2749113C2 RU2017140468A RU2017140468A RU2749113C2 RU 2749113 C2 RU2749113 C2 RU 2749113C2 RU 2017140468 A RU2017140468 A RU 2017140468A RU 2017140468 A RU2017140468 A RU 2017140468A RU 2749113 C2 RU2749113 C2 RU 2749113C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rna
mage
pharmaceutical composition
virus
use according
Prior art date
Application number
RU2017140468A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017140468A3 (ru
RU2017140468A (ru
Inventor
Мариола ФОТИН-МЛЕЧЕК
Александра КОВАЛЬЧИК
Регина ХАЙДЕНРАЙХ
Патрик БАУМХОФ
Йохен ПРОБСТ
Карл-Йозеф КАЛЛЕН
Original Assignee
Куревак Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53005455&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2749113(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Куревак Аг filed Critical Куревак Аг
Publication of RU2017140468A publication Critical patent/RU2017140468A/ru
Publication of RU2017140468A3 publication Critical patent/RU2017140468A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749113C2 publication Critical patent/RU2749113C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/208—IL-12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A61K48/0041—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being polymeric
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/34—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood group antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K2039/55527—Interleukins
    • A61K2039/55538—IL-12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/17—Immunomodulatory nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии, в частности, описаны содержащие РНК композиции для применения для лечения или профилактики опухолевых и/или раковых заболеваний, фармацевтическая композиция, набор и варианты применения содержащих РНК композиций для лечения или профилактики опухолевых и/или раковых заболеваний. 8 н. и 97 з.п. ф-лы, 10 ил., 26 табл., 7 пр.

Claims (105)

1. Применение содержащей РНК композиции для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, включающей по меньшей мере одну кодирующую РНК, содержащую по меньшей мере одну кодирующую область, кодирующую по меньшей мере один цитокин, или его фрагмент, или его вариант, где цитокин представляет собой интерлейкин-12 (IL-12), а фрагмент или вариант имеют такую же биологическую функцию или специфическую активность, что и полноразмерный природный белок, где по меньшей мере одна кодирующая РНК является мРНК, причем содержащая РНК композиция вводится внутрь опухоли, а пациент получал или получает модулятор контрольной точки, выбранный из ингибитора CTLA4 и ингибитора пути PD-1.
2. Применение по п. 1, в котором модулятор контрольной точки является антителом против CTLA4, антителом против PD-1 или антителом против PD-L1.
3. Применение по п. 1 или 2, где содержащая РНК композиция вводится путем инъекции в опухолевую ткань.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где композиция содержит по меньшей мере одну дополнительную РНК, которая выбрана из группы, состоящей из кодирующей РНК и некодирующей РНК.
5. Применение по п. 4, где кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую область, которая кодирует по меньшей мере один пептид или белок, и предпочтительно выбрана из группы, состоящей из мРНК, вирусной РНК, ретровирусной РНК и РНК-репликона.
6. Применение по любому из пп. 4, 5, где кодирующая РНК представляет собой мРНК.
7. Применение по п. 5 или 6, где по меньшей мере один пептид или белок выбран или получен из группы, состоящей из цитокинов, хемокинов, продуктов генов самоубийства, иммуногенных белков или пептидов, индукторов апоптоза, ингибиторов ангиогенеза, белков теплового шока, опухолевых антигенов, ингибиторов β-катенина, активаторов пути STING, модуляторов контрольных «точек», активаторов врожденного иммунитета, антител, доминантно-негативных рецепторов и рецепторов-ловушек, ингибиторов супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC), ингибиторов пути IDO и белков или пептидов, которые связываются с ингибиторами апоптоза.
8. Применение по п. 7, где цитокин представляет собой интерлейкин, предпочтительно выбранный из следующего перечня: IL-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL14, IL-15, IL-16, IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, IL-17F, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28A/B, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, IL-35.
9. Применение по п. 7, где цитокин является представителем семейства TNF, предпочтительно выбранным из следующего перечня: TNF, прежде всего TNFα, LTα, LTβ, LIGHT, TWEAK, APRIL, BAFF, TL1A, GITRL, OX40L, CD40L, FASL, CD27L, CD30L, 4-1BBL, TRAIL, лиганд RANK.
10. Применение по п. 7, где цитокин выбран из следующего перечня: лиганд FLT3, G-CSF, GM-CSF, IFNα/β/ω, IFNγ, LIF, М-CSF, MIF, OSM, фактор стволовых клеток, TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3, лиганд TSLP.
11. Применение по п. 7, где хемокин выбран из следующего перечня: CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL6, CCL7, CCL8, CCL9/10, CCL11, CCL12, CCL13, CCL14, CCL15, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23, CCL24, CCL25, CCL26, CCL27, CCL28, XCL1, XCL2, CX3CL1.
12. Применение по п. 7, где продукт гена самоубийства представляет собой фермент самоубийства, предпочтительно метаболизирующий нуклеотиды фермент.
13. Применение по п. 12, где метаболизирующий нуклеотиды фермент выбран из следующего перечня: тимидинкиназа, предпочтительно тимидинкиназа вируса Herpes simplex, цитозиндеаминаза, предпочтительно бактериальная цитозиндеаминаза или цитозиндеаминаза дрожжей, дезоксинуклеозидкиназа, предпочтительно дезоксинуклеозидкиназа Drosophila melanogaster, дезоксицитидинкиназа, предпочтительно дезоксицитидинкиназа млекопитающих, фосфорилаза пуриновых нуклеозидов, предпочтительно бактериальная фосфорилаза пуриновых нуклеозидов.
14. Применение по п. 7, или 12, или 13, где по меньшей мере одна РНК кодирует по меньшей мере один коннексин и по меньшей мере один продукт гена самоубийства.
15. Применение по п. 7, или 12, или 13, где содержащая РНК композиция содержит по меньшей мере одну РНК, кодирующую по меньшей мере один продукт гена самоубийства, где содержащую РНК композицию применяют в комбинации с дополнительной РНК, кодирующей по меньшей мере один коннексин, и/или с белком из семейства коннексинов, или его участками, или фрагментами.
16. Применение по п. 7, где иммуногенный белок или пептид представляет собой белок или пептид патогена, более предпочтительно вирусного или бактериального патогена.
17. Применение по п. 16, где иммуногенный белок или пептид представляет собой по меньшей мере один белок или пептид вируса или бактерии из следующего перечня: вирус гриппа типа А или В или любой другой ортомикосвирус (вирус гриппа типа С), пикорновирусы, такие как риновирус или вирус гепатита А, тогавирусы, такие как альфавирус или рубивирус, например, вирус Синдбис, вирус леса Семлики или рубеолавирус (вирус краснухи), рубелла вирус (вирус немецкой краснухи), коронавирусы, в частности, подтипов HCV-229E или HCV-OC43, рабдовирусы, такие как вирус бешенства, парамикосвирусы, такие как вирус свинки, реовирусы, такие как ротавирус группы А, В или С, гепаднавирусы, такие как вирус гепатита В, паповирусы, такие как человеческие вирусы папилломы любого серотипа, аденовирусы, в частности, типа 1-47, вирусы герпеса, такие как вирус герпеса простого 1, 2 или 3, цитомегаловирус, предпочтительно CMVpp65, вирус Эпштейна-Барра, вирусы коровьей оспы, бактерия Chlamydophila pneumoniae, флавивирусы, такие как вирус Денге типа 1-4, вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус японского энцефалита, вирус гепатита С, кальцевирусы, филовирусы, такие как вирус Эбола, борнавирусы, буниавирусы, такие как вирус лихорадки Рифт-Валли, аренавирусы, такие как вирус лимфоцитарного хориоменингита или вирус геморрагической лихорадки, ретровирусы, такие как ВИЧ, парвовирусы.
18. Применение по п. 16 или 17, где иммуногенный пептид или белок происходит из нуклеопротеина вируса гриппа.
19. Применение по п. 7, где индуктор апоптоза выбран из группы, состоящей из семейства Всl-2, белка-супрессора опухолей р53, лигандов трансмембранных рецепторов смерти, прежде всего суперсемейства гена рецепторов TNF, агонистов проапоптозного рецептора и беклина-1.
20. Применение по п. 7 или 19, где индуктор апоптоза выбран из следующего перечня: Bcl-10, Вах, Bak, Bid, Bad, Bim, Bik, Blk, цитохром с, каспазы, прежде всего каспаза 3, каспаза 6, каспаза 7, каспаза 8, каспаза 9, домен смерти, прежде всего Fas, предпочтительно FasL, TNFα, Apo2L/TRAIL, агонист DR4 и/или DR5, Аро3L, агонистическое антитело к DR4, агонистическое антитело к DR5, протеинкиназа R (PKR), гранзим В.
21. Применение по п. 7, где ингибитор ангиогенеза выбран из следующего перечня: IFN-α, IFN-β, IFN-γ, CXCL9, CXCL10, IL-12, PF-4, TNF-α, sFLT-1, FLK-1, ангиостатин, эндостатин, вазостатин, канстатин, тумстатин, фрагмент пролактина с молекулярной массой 16 кДа, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3, TSP-1, TSP-2, маспин, РЕХ, sTie1, sTie2, ангиопоэтин-1, ангиопоэтин-2, антитело к VEGFR2, антитело к VEGF и антитело к VEGFR1.
22. Применение по п. 7, где белок теплового шока выбран из следующего перечня: HSP27, HSP47, HSP60, HSP70, HSC70, GRP78, HSP90, HSP110, GRP94, GRP170, PDI/PDIA, CRT/CALR.
23. Применение по п. 7, где опухолевый антиген выбран из следующего перечня: 1A01_HLA-A/m; 1А02; 5Т4; ACRBP; AFP; АKАР4; альфа-актинин-_4/m; альфа-метилацил-кофермент_А_-рацемаза; ANDR; ART-4; ARTC1/m; AURKB; B2MG; B3GN5; B4GN1; В7Н4; BAGE-1; BASI; BCL-2; bcr/abl; бета-катенин/m; BING-4; BIRC7; BRCA1/m; BY55; кальретикулин; CAMEL; CASPA; каспаза_8; катепсин_В; катепсин_L; CD1A; CD1B; CD1C; CD1D; CD1E; CD20; CD22; CD276; CD33; CD3E; CD3Z; CD4; СD44_изоформа_1; CD44_изоформа_6; CD52; CD55; CD56; CD80; CD86; CD8A; CDC27/m; CDE30; CDK4/m; CDKN2A/m; CEA; CEAM6; CH3L2; CLCA2; CML28; CML66; COA-1/m; коактозин-подобный_белок; коллаген_ХХIII; COX-2; CP1B1; CSAG2; CT-_9/BRD6; CT45A1; CT55; СТАG2_изоформа_LAGE-1A; СТАG2_изоформа_LАGЕ-1В; CTCFL; Cten; циклин_В1; циклин_D1; cyp-B; DAM-10; DEP1A; E7; EF1A2; EFTUD2/m; EGFR; EGLN3; ELF2/m; EMMPRIN; EpCam; EphA2; EphA3; ErbВ3; ERBB4; ERG; ETV6; EWS; EZH2; FABP7; FCGR3А_версия_1; FCGR3А_версия_2; FGF5; FGFR2; фибронектин; FOS; FOXP3; FUT1; G250; GAGE-1; GAGE-2; GAGE-3; GAGE-4; GAGE-5; GAGE-6; GAGE7b; GAGE-8_(GAGE-2D); GASR; GnT-V; GPC3; GPNMB/m; GRM3; HAGE; гепсин; Her2/neu; HLA-A2/m; гомеобокс_NKХ3.1; HOM-TES-85; HPG1; HS71A; HS71B; HST-2; hTERT; iCE; IF2B3; IL-10; IL-13Ra2; IL2-RA; IL2-RB; IL2-RG; IL-5; IMP3; ITA5; ITB1; ITB6; калликреин-2; калликреин-4; KI20A; KIAA0205; KIF2C; KK-LC-1; LDLR; LGMN; LIRB2; LY6K; MAGA5; MAGA8; MAGAB; MAGE-_B1; MAGE-_E1; MAGE-A1; MAGE-A10; MAGE-A12; MAGE-A2; MAGE-A3; MAGE-A4; MAGE-A6; MAGE-A9; MAGE-B10; MAGE-B16; MAGE-B17; MAGE-B2; MAGE-B3; MAGE-B4; MAGE-B5; MAGE-B6; MAGE-C1; MAGE-C2; MAGE-C3; MAGE-D1; MAGE-D2; MAGE-D4; MAGE-E1_(MAGE1); MAGE-E2; MAGE-F1; MAGE-H1; MAGEL2; маммаглобин_А; MART-1/мелан-А; MART-2; MC1_R; M-CSF; мезотелин; MITF; MMP1_1; MMP7; MUC-1; MUM-1/m; MUM-2/m; MYO1A; MYO1B; MYO1C; MYO1D; MYO1E; MYO1F; MYO1G; MYO1H; NA17; NA88-A; Neo-PAP; NFYC/m; NGEP; N-myc; NPM; NRCAM; NSE; NUF2; NY-ESO-1; OA1; OGT; OS-9; остеокальцин; остеопонтин; p53; PAGE-4; PAI-1; PAI-2; PAP; PATE; РАХ3; PAX5; PD1L1; PDCD1; PDEF; PECA1; PGCB; PGFRB; Pim-1_-киназа; Pin-1; PLAC1; PMEL; PML; POTE; POTEF; PRAME; PRDX5/m; PRM2; простеин; протеиназа-3; PSA; PSB9; PSCA; PSGR; PSM; PTPRC; RAB8A; RAGE-1; RARA; RASH; RASK; RASN; RGS5; RHAMM/CD168; RHOC; RSSA; RU1; RU2; RUNX1; S-100; SAGE; SART-_1; SART-2; SART-3; SEPR; серпинВ5; SIA7F; SIA8A; SIAT9; SIRT2/m; SOX10; SP17; SPNXA; SPXN3; SSX-1; SSX-2; SSX3; SSX-4; ST1A1; STAG2; STAMP-1; STEAP-1; сурвивин; сурвивин-2В; SYCP1; SYT-SSX-1; SYT-SSX-2; TARP; TCRg; TF2AA; TGFбета1; TGFR2; TGM-4; TIE2; TKTL1; TPI/m; TRGV11; TRGV9; TRPC1; TRP-p8; TSG10; TSPY1; TVC_(TRGV3); TX101; тирозиназа; TYRP1; TYRP2; UPA; VEGFR1; WT1; XAGE1.
24. Применение по п. 7, где ингибитор β-катенина выбран из следующего перечня: TAT-NLS-BLBD-6, аксин-1, TCF-4, GSK-3b, DKK-1, Dvl-1.
25. Применение по п. 7, где активатор пути STING (стимулятор генов интерферона) представляет собой активирующий белок или конститутивно активный белок пути STING, предпочтительно DDX41, STING, cGAS, IRF3, ТВK1 или STAT6.
26. Применение по п. 7, где модулятор контрольных «точек» представляет собой модулятор B7-1/CD80, B7-2/CD86, В7-H1/PD-L1, В7-Н2, В7-Н3, В7-Н4, В7-Н6, B7-H7/HHLA2, BTLA, CD28, CD28H/IGPR-1, CTLA-4, ICOS, PD-1, PD-L2/B7-DC, PDCD6, VISTA/B7-H5/PD-1Н, BTN1A1/бутирофилина, BTN2A1, ВТN2А2/бутировафилина 2A2, BTN3A1/2, BTN3A2, BTN3A3, ВТNL2/бутировафилин-подобного 2, BTNL3, BTNL4, BTNL6, BTNL8, BTNL9, BTNL10, CD277/BTN3A1, LAIR1, LAIR2, CD96, CD155/PVR, CRTAM, DNAM-1/CD226, нектина-2/CD112, нектина-3, TIGIT, LILRA3/CD85e, LILRA4/CD85g/ILT7, LILRB1/CD85j/ILT2, LILRB2/CD85d/ILT4, LILRB3/CD85a/ILT5, LILRB4/CD85k/ILT3, 4-1BB/TNFRSF9/CD137, лиганда 4-1BB/TNFSF9, BAFF/BLyS/TNFSF13B, BAFF R/TNFRSF13C, CD27/TNFRSF7, лиганда CD27/TNFSF7, CD30/TNFRSF8, лиганда CD30/TNFSF8, CD40/TNFRSF5, лиганда CD40/TNFSF5, DR3/TNFRSF25, GITR/TNFRSF18, лиганда GITR/TNFSF18, НVEM/TNFRSF14, LIGHT/TNFSF14, лимфотоксина-альфа/TNF-бета, OX40/TNFRSF4, лиганда ОХ40/TNFSF4, RELT/TNFRSF19L, TACI/TNFRSF13B, TL1A/TNFSF15, TNF-альфа, TNF RII/TNFRSF1B, 2B4/CD244/SLAMF4, BLAME/SLAMF8, CD2, CD2F-10/SLAMF9, CD48/SLAMF2, CD58/LFA-3, CD84/SLAMF5, CD229/SLAMF3, CRACC/SLAMF7, NTB-A/SLAMF6, SLAM/CD150, TIM-1/KIM-1/HAVCR, TIM-3, TIM-4, CD7, CD96, CD160, CD200, CD300a/LMIR1, CRTAM, DAP12, дектина-1/СЕЕС7А, DPPIV/CD26, EphB6, интегрина альфа 4 бета 1, интегрина альфа 4 бета 7/LPAM-1, LAG-3, TIM-1/KIM-1/HAVCR, TIM-4, TSLP R или любой их комбинацию.
27. Применение по п. 7 или 26, где модулятор контрольных «точек» выбран из группы, состоящей из агонистического антитела, антагонистического антитела, доминантно-негативного рецептора, рецептора-ловушки и лиганда.
28. Применение по п. 27, где антагонистическое антитело направлено против PD-1, PD-L1 или CTLA-4.
29. Применение по п. 27, где агонистическое антитело направлено против ОХ-40.
30. Применение по п. 27, где рецептор-ловушка представляет собой растворимый рецептор PD-1.
31. Применение по п. 7, где антитело представляет собой агонистическое антитело, антагонистическое антитело или нейтрализующее антитело.
32. Применение по п. 7 или 31, где антитело направлено против опухолевого антигена или ассоциированного с опухолью антигена.
33. Применение по любому из пп. 4-32, где содержание G/C в кодирующей области кодирующей РНК, предпочтительно мРНК, повышено по сравнению с содержанием G/C в кодирующей области РНК дикого типа и где кодируемая указанной обогащенной G/C РНК аминокислотная последовательность предпочтительно не модифицирована по сравнению с аминокислотной последовательностью, кодируемой РНК дикого типа.
34. Применение по любому из пп. 4-33, где мРНК содержит дополнительно 5'-UTR-элемент и/или а 3'-UTR-элемент.
35. Применение по любому из пп. 4-34, где мРНК содержит дополнительно по меньшей мере одну структуру типа «стебель-петля».
36. Применение по любому из пп. 4-35, где мРНК содержит дополнительно структуру 5'-кэпа, и/или поли(А)-последовательность, и/или поли(С)-последовательность.
37. Применение по п. 4, где некодирующая РНК выбрана из группы, состоящей из малой интерферирующей РНК (siPHK), антисмысловой РНК (asPHK), кольцевой РНК (circPHK), рибозимов, аптамеров, рибопереключателей, иммуностимулирующей РНК, транспортной РНК (тРНК), рибосомной РНК (рРНК), малой ядерной РНК (snPHK), малой ядрышковой РНК (snoPHK), микроРНК (miPHK) и взаимодействующей с Piwi-комплексом РНК (piPHK).
38. Применение по п. 37, где иммуностимулирующая РНК содержит по меньшей мере одну последовательность РНК формулы (III) (G1XmGn), формулы (IV) (C1XmCn), формулы (V) (NuG1XmGnNv)a и/или формулы (VI) (NuC1XmCnNv)a).
39. Применение по п. 37 или 38, где иммуностимулирующая РНК содержит по меньшей мере одну последовательность РНК, соответствующую SEQ ID NO: 5, 394 и 10072.
40. Применение по любому из предыдущих пунктов, где по меньшей мере одна РНК образует комплекс с одним или несколькими катионными или поликатионными соединениями, предпочтительно с катионными или поликатионными полимерами, катионными или поликатионными пептидами или белками, например протамином, катионными или поликатионными полисахаридами и/или катионными или поликатионными липидами.
41. Применение по п. 40, где катионное или поликатионное соединение представляет собой полимерный носитель.
42. Применение по п. 41, где полимерный носитель образован перекрестно сшитыми дисульфидом катионными компонентами, предпочтительно перекрестно сшитыми дисульфидом катионными пептидами, предпочтительно содержащими пептиды формулы VII, VIIa и/или VIIb и/или соединение формулы (VIII) (L-P1-S-[S-P2-S]n-S-P3-L).
43. Применение по любому из пп. 40-42, где соотношение N/P по меньшей мере одной РНК и одного или нескольких катионных или поликатионных соединений, предпочтительно катионных или поликатионных пептидов или белков, находится в диапазоне примерно от 0,1 до 10, включая диапазон примерно от 0,3 до 4, примерно от 0,5 до 2, примерно от 0,7 до 2 и примерно от 0,7 до 1,5.
44. Применение по любому из предыдущих пунктов, где содержащая РНК композиция содержит по меньшей мере одну РНК, которая образует комплекс с одним или несколькими катионными или поликатионными соединениями и по меньшей мере одну свободную РНК.
45. Применение по любому из предыдущих пунктов, где по меньшей мере одна мРНК образует комплекс с одним или несколькими липидами, формируя тем самым липосомы, липидные наночастицы и/или липоплексы.
46. Применение по любому из предыдущих пунктов, где содержащая РНК композиция содержит комплекс, включающий полимерный носитель и карго-молекулу, образованный полимерным носителем, предпочтительно содержащим перекрестно сшитые дисульфидом катионные пептиды, предпочтительно Cys-Arg12 и/или Cys-Arg12-Cys, и иммуностимулирующую РНК, предпочтительно последовательность РНК, соответствующую SEQ ID NO: 5, 394 или 10072.
47. Фармацевтическая композиция для лечения опухолевых заболеваний, которая содержит содержащую РНК композицию, включающую по меньшей мере одну кодирующую РНК, содержащую по меньшей мере одну кодирующую область, кодирующую по меньшей мере один цитокин, или его фрагмент, или его вариант, где цитокин представляет собой интерлейкин- 12 (IL-12), а фрагмент или вариант имеют такую же биологическую функцию или специфическую активность, что полноразмерный белок, где по меньшей мере одна кодирующая РНК является мРНК, причем содержащая РНК композиция вводится внутрь опухоли, а пациент получал или получает модулятор контрольной точки, выбранный из ингибитора CTLA4 и ингибитора пути PD-1, и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
48. Фармацевтическая композиция по п. 47, в которой модулятор контрольной точки является антителом против CTLA4, антителом против PD-1 или антителом против PD-L1.
49. Фармацевтическая композиция по п. 47 или 48, где содержащая РНК композиция вводится путем инъекции в опухолевую ткань.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 47-49, где композиция содержит по меньшей мере одну дополнительную РНК, которая выбрана из группы, состоящей из кодирующей РНК и некодирующей РНК.
51. Фармацевтическая композиция по п. 50, где кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую область, которая кодирует по меньшей мере один пептид или белок, и предпочтительно выбрана из группы, состоящей из мРНК, вирусной РНК, ретровирусной РНК и РНК-репликона.
52. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50, 51, где кодирующая РНК представляет собой мРНК.
53. Фармацевтическая композиция по п. 51 или 52, где по меньшей мере один пептид или белок выбран или получен из группы, состоящей из цитокинов, хемокинов, продуктов генов самоубийства, иммуногенных белков или пептидов, индукторов апоптоза, ингибиторов ангиогенеза, белков теплового шока, опухолевых антигенов, ингибиторов β-катенина, активаторов пути STING, модуляторов контрольных «точек», активаторов врожденного иммунитета, антител, доминантно-негативных рецепторов и рецепторов-ловушек, ингибиторов супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC), ингибиторов пути IDO и белков или пептидов, которые связываются с ингибиторами апоптоза.
54. Фармацевтическая композиция по п. 53, где цитокин представляет собой интерлейкин, предпочтительно выбранный из следующего перечня: IL-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL14, IL-15, IL-16, IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, IL-17F, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28A/B, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, IL-35.
55. Фармацевтическая композиция по п. 53, где цитокин является представителем семейства TNF, предпочтительно выбранным из следующего перечня: TNF, прежде всего TNFα, LTα, LTβ, LIGHT, TWEAK, APRIL, BAFF, TL1A, GITRL, OX40L, CD40L, FASL, CD27L, CD30L, 4-1BBL, TRAIL, лиганд RANK.
56. Фармацевтическая композиция по п. 53, где цитокин выбран из следующего перечня: лиганд FLT3, G-CSF, GM-CSF, IFNα/β/ω, IFNγ, LIF, М-CSF, MIF, OSM, фактор стволовых клеток, TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3, лиганд TSLP.
57. Фармацевтическая композиция по п. 53, где хемокин выбран из следующего перечня: CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL6, CCL7, CCL8, CCL9/10, CCL11, CCL12, CCL13, CCL14, CCL15, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23, CCL24, CCL25, CCL26, CCL27, CCL28, XCL1, XCL2, CX3CL1.
58. Фармацевтическая композиция по п. 53, где продукт гена самоубийства представляет собой фермент самоубийства, предпочтительно метаболизирующий нуклеотиды фермент.
59. Фармацевтическая композиция по п. 58, где метаболизирующий нуклеотиды фермент выбран из следующего перечня: тимидинкиназа, предпочтительно тимидинкиназа вируса Herpes simplex, цитозиндеаминаза, предпочтительно бактериальная цитозиндеаминаза или цитозиндеаминаза дрожжей, дезоксинуклеозидкиназа, предпочтительно дезоксинуклеозидкиназа Drosophila melanogaster, дезоксицитидинкиназа, предпочтительно дезоксицитидинкиназа млекопитающих, фосфорилаза пуриновых нуклеозидов, предпочтительно бактериальная фосфорилаза пуриновых нуклеозидов.
60. Фармацевтическая композиция по п. 53, или 58, или 59, где по меньшей мере одна РНК кодирует по меньшей мере один коннексин и по меньшей мере один продукт гена самоубийства.
61. Фармацевтическая композиция по п. 53, или 58, или 59, где содержащая РНК композиция содержит по меньшей мере одну РНК, кодирующую по меньшей мере один продукт гена самоубийства, где содержащую РНК композицию применяют в комбинации с дополнительной РНК, кодирующей по меньшей мере один коннексин, и/или с белком из семейства коннексинов, или его участками, или фрагментами.
62. Фармацевтическая композиция по п. 53, где иммуногенный белок или пептид представляет собой белок или пептид патогена, более предпочтительно вирусного или бактериального патогена.
63. Фармацевтическая композиция по п. 62, где иммуногенный белок или пептид представляет собой по меньшей мере один белок или пептид вируса или бактерии из следующего перечня: вирус гриппа типа А или В или любой другой ортомикосвирус (вирус гриппа типа С), пикорновирусы, такие как риновирус или вирус гепатита А, тогавирусы, такие как альфавирус или рубивирус, например вирус Синдбис, вирус леса Семлики или рубеолавирус (вирус краснухи), рубелла вирус (вирус немецкой краснухи), коронавирусы, в частности, подтипов HCV-229E или HCV-OC43, рабдовирусы, такие как вирус бешенства, парамикосвирусы, такие как вирус свинки, реовирусы, такие как ротавирус группы А, В или С, гепаднавирусы, такие как вирус гепатита В, паповирусы, такие как человеческие вирусы папилломы любого серотипа, аденовирусы, в частности, типа 1-47, вирусы герпеса, такие как вирус герпеса простого 1, 2 или 3, цитомегаловирус, предпочтительно CMVpp65, вирус Эпштейна-Барра, вирусы коровьей оспы, бактерия Chlamydophila pneumoniae, флавивирусы, такие как вирус Денге типа 1-4, вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус японского энцефалита, вирус гепатита С, кальцевирусы, филовирусы, такие как вирус Эбола, борнавирусы, буниавирусы, такие как вирус лихорадки Рифт-Валли, аренавирусы, такие как вирус лимфоцитарного хориоменингита или вирус геморрагической лихорадки, ретровирусы, такие как ВИЧ, парвовирусы.
64. Фармацевтическая композиция по п. 62 или 63, где иммуногенный пептид ил белок происходит из нуклеопротеина вируса гриппа.
65. Фармацевтическая композиция по п. 53, где индуктор апоптоза выбран из группы, состоящей из семейства Всl-2, белка-супрессора опухолей р53, лигандов трансмембранных рецепторов смерти, прежде всего суперсемейства гена рецепторов TNF, агонистов проапоптозного рецептора и беклина-1.
66. Фармацевтическая композиция по п. 53 или 65, где индуктор апоптоза выбран из следующего перечня: Bcl-10, Вах, Bak, Bid, Bad, Bim, Bik, Blk, цитохром с, каспазы, прежде всего каспаза 3, каспаза 6, каспаза 7, каспаза 8, каспаза 9, домен смерти, прежде всего Fas, предпочтительно FasL, TNFα, Apo2L/TRAIL, агонист DR4 и/или DR5, Аро3L, агонистическое антитело к DR4, агонистическое антитело к DR5, протеинкиназа R (PKR), гранзим В.
67. Фармацевтическая композиция по п. 53, где ингибитор ангиогенеза выбран из следующего перечня: IFN-α, IFN-β, IFN-γ, CXCL9, CXCL10, IL-12, PF-4, TNF-α, sFLT-1, FLK-1, ангиостатин, эндостатин, вазостатин, канстатин, тумстатин, фрагмент пролактина с молекулярной массой 16 кДа, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3, TSP-1, TSP-2, маспин, РЕХ, sTie1, sTie2, ангиопоэтин-1, ангиопоэтин-2, антитело к VEGFR2, антитело к VEGF и антитело к VEGFR1.
68. Фармацевтическая композиция по п. 53, где белок теплового шока выбран из следующего перечня: HSP27, HSP47, HSP60, HSP70, HSC70, GRP78, HSP90, HSP110, GRP94, GRP170, PDI/PDIA, CRT/CALR.
69. Фармацевтическая композиция по п. 53, где опухолевый антиген выбран из следующего перечня: 1A01_HLA-A/m; 1А02; 5Т4; ACRBP; AFP; АKАР4; альфа-актинин-_4/m; альфа-метилацил-кофермент_А_-рацемаза; ANDR; ART-4; ARTC1/m; AURKB; B2MG; B3GN5; B4GN1; В7Н4; BAGE-1; BASI; BCL-2; bcr/abl; бета-катенин/m; BING-4; BIRC7; BRCA1/m; BY55; кальретикулин; CAMEL; CASPA; каспаза_8; катепсин_В; катепсин_L; CD1A; CD1B; CD1C; CD1D; CD1E; CD20; CD22; CD276; CD33; CD3E; CD3Z; CD4; СD44_изоформа_1; CD44_изоформа_6; CD52; CD55; CD56; CD80; CD86; CD8A; CDC27/m; CDE30; CDK4/m; CDKN2A/m; CEA; CEAM6; CH3L2; CLCA2; CML28; CML66; COA-1/m; коактозин-подобный_белок; коллаген_ХХIII; COX-2; CP1B1; CSAG2; CT-_9/BRD6; CT45A1; CT55; СТАG2_изоформа_LAGE-1A; СТАG2_изоформа_LАGЕ-1В; CTCFL; Cten; циклин_В1; циклин_D1; cyp-B; DAM-10; DEP1A; E7; EF1A2; EFTUD2/m; EGFR; EGLN3; ELF2/m; EMMPRIN; EpCam; EphA2; EphA3; ErbВ3; ERBB4; ERG; ETV6; EWS; EZH2; FABP7; FCGR3А_версия_1; FCGR3А_версия_2; FGF5; FGFR2; фибронектин; FOS; FOXP3; FUT1; G250; GAGE-1; GAGE-2; GAGE-3; GAGE-4; GAGE-5; GAGE-6; GAGE7b; GAGE-8_(GAGE-2D); GASR; GnT-V; GPC3; GPNMB/m; GRM3; HAGE; гепсин; Her2/neu; HLA-A2/m; гомеобокс_NKХ3.1; HOM-TES-85; HPG1; HS71A; HS71B; HST-2; hTERT; iCE; IF2B3; IL-10; IL-13Ra2; IL2-RA; IL2-RB; IL2-RG; IL-5; IMP3; ITA5; ITB1; ITB6; калликреин-2; калликреин-4; KI20A; KIAA0205; KIF2C; KK-LC-1; LDLR; LGMN; LIRB2; LY6K; MAGA5; MAGA8; MAGAB; MAGE-_B1; MAGE-_E1; MAGE-A1; MAGE-A10; MAGE-A12; MAGE-A2; MAGE-A3; MAGE-A4; MAGE-A6; MAGE-A9; MAGE-B10; MAGE-B16; MAGE-B17; MAGE-B2; MAGE-B3; MAGE-B4; MAGE-B5; MAGE-B6; MAGE-C1; MAGE-C2; MAGE-C3; MAGE-D1; MAGE-D2; MAGE-D4; MAGE-E1_(MAGE1); MAGE-E2; MAGE-F1; MAGE-H1; MAGEL2; маммаглобин_А; MART-1/мелан-А; MART-2; MC1_R; M-CSF; мезотелин; MITF; MMP1_1; MMP7; MUC-1; MUM-1/m; MUM-2/m; MYO1A; MYO1B; MYO1C; MYO1D; MYO1E; MYO1F; MYO1G; MYO1H; NA17; NA88-A; Neo-PAP; NFYC/m; NGEP; N-myc; NPM; NRCAM; NSE; NUF2; NY-ESO-1; OA1; OGT; OS-9; остеокальцин; остеопонтин; p53; PAGE-4; PAI-1; PAI-2; PAP; PATE; РАХ3; PAX5; PD1L1; PDCD1; PDEF; PECA1; PGCB; PGFRB; Pim-1_-киназа; Pin-1; PLAC1; PMEL; PML; POTE; POTEF; PRAME; PRDX5/m; PRM2; простеин; протеиназа-3; PSA; PSB9; PSCA; PSGR; PSM; PTPRC; RAB8A; RAGE-1; RARA; RASH; RASK; RASN; RGS5; RHAMM/CD168; RHOC; RSSA; RU1; RU2; RUNX1; S-100; SAGE; SART-_1; SART-2; SART-3; SEPR; серпинВ5; SIA7F; SIA8A; SIAT9; SIRT2/m; SOX10; SP17; SPNXA; SPXN3; SSX-1; SSX-2; SSX3; SSX-4; ST1A1; STAG2; STAMP-1; STEAP-1; сурвивин; сурвивин-2В; SYCP1; SYT-SSX-1; SYT-SSX-2; TARP; TCRg; TF2AA; TGFбета1; TGFR2; TGM-4; TIE2; TKTL1; TPI/m; TRGV11; TRGV9; TRPC1; TRP-p8; TSG10; TSPY1; TVC_(TRGV3); TX101; тирозиназа; TYRP1; TYRP2; UPA; VEGFR1; WT1; XAGE1.
70. Фармацевтическая композиция по п. 53, где ингибитор β-катенина выбран из следующего перечня: TAT-NLS-BLBD-6, аксин-1, TCF-4, GSK-3b, DKK-1, Dvl-1.
71. Фармацевтическая композиция по п. 53, где активатор пути STING (стимулятор генов интерферона) представляет собой активирующий белок или конститутивно активный белок пути STING, предпочтительно DDX41, STING, cGAS, IRF3, ТВK1 или STAT6.
72. Фармацевтическая композиция по п. 53, где модулятор контрольных «точек» представляет собой модулятор B7-1/CD80, B7-2/CD86, В7-H1/PD-L1, В7-Н2, В7-Н3, В7-Н4, В7-Н6, B7-H7/HHLA2, BTLA, CD28, CD28H/IGPR-1, CTLA-4, ICOS, PD-1, PD-L2/B7-DC, PDCD6, VISTA/B7-H5/PD-1Н, BTN1A1/бутирофилина, BTN2A1, ВТN2А2/бутировафилина 2A2, BTN3A1/2, BTN3A2, BTN3A3, ВТNL2/бутировафилин-подобного 2, BTNL3, BTNL4, BTNL6, BTNL8, BTNL9, BTNL10, CD277/BTN3A1, LAIR1, LAIR2, CD96, CD155/PVR, CRTAM, DNAM-1/CD226, нектина-2/CD112, нектина-3, TIGIT, LILRA3/CD85e, LILRA4/CD85g/ILT7, LILRB1/CD85j/ILT2, LILRB2/CD85d/ILT4, LILRB3/CD85a/ILT5, LILRB4/CD85k/ILT3, 4-1BB/TNFRSF9/CD137, лиганда 4-1BB/TNFSF9, BAFF/BLyS/TNFSF13B, BAFF R/TNFRSF13C, CD27/TNFRSF7, лиганда CD27/TNFSF7, CD30/TNFRSF8, лиганда CD30/TNFSF8, CD40/TNFRSF5, лиганда CD40/TNFSF5, DR3/TNFRSF25, GITR/TNFRSF18, лиганда GITR/TNFSF18, НVEM/TNFRSF14, LIGHT/TNFSF14, лимфотоксина-альфа/TNF-бета, OX40/TNFRSF4, лиганда ОХ40/TNFSF4, RELT/TNFRSF19L, TACI/TNFRSF13B, TL1A/TNFSF15, TNF-альфа, TNF RII/TNFRSF1B, 2B4/CD244/SLAMF4, BLAME/SLAMF8, CD2, CD2F-10/SLAMF9, CD48/SLAMF2, CD58/LFA-3, CD84/SLAMF5, CD229/SLAMF3, CRACC/SLAMF7, NTB-A/SLAMF6, SLAM/CD150, TIM-1/KIM-1/HAVCR, TIM-3, TIM-4, CD7, CD96, CD160, CD200, CD300a/LMIR1, CRTAM, DAP12, дектина-1/СЕЕС7А, DPPIV/CD26, EphB6, интегрина альфа 4 бета 1, интегрина альфа 4 бета 7/LPAM-1, LAG-3, TIM-1/KIM-1/HAVCR, TIM-4, TSLP R или любую их комбинацию.
73. Фармацевтическая композиция по п. 53 или 72, где модулятор контрольных «точек» выбран из группы, состоящей из агонистического антитела, антагонистического антитела, доминантно-негативного рецептора, рецептора-ловушки и лиганда.
74. Фармацевтическая композиция по п. 73, где антагонистическое антитело направлено против PD-1, PD-L1 или CTLA-4.
75. Фармацевтическая композиция по п. 73, где антагонистическое антитело направлено против OX-40.
76. Фармацевтическая композиция по п. 73, где рецептор-ловушка представляет собой растворимый рецептор PD-1.
77. Фармацевтическая композиция по п. 53, где антитело представляет собой агонистическое антитело, антагонистическое антитело или нейтрализующее антитело.
78. Фармацевтическая композиция по п. 53 или 73, где антитело направлено против опухолевого антигена или ассоциированного с опухолью антигена.
79. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-78, где содержание G/C в кодирующей области кодирующей РНК, предпочтительно мРНК, повышено по сравнению с содержанием G/C в кодирующей области РНК дикого типа и где кодируемая указанной обогащенной G/C РНК аминокислотная последовательность предпочтительно не модифицирована по сравнению с аминокислотной последовательностью, кодируемой РНК дикого типа.
80. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-79, где мРНК содержит дополнительно 5'-UTR-элемент и/или 3'-UTR-элемент.
81. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-80, где мРНК содержит дополнительно по меньшей мере одну структуру типа «стебель-петля».
82. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 50-81, где мРНК содержит дополнительно структуру 5'-кэпа, и/или поли(А)-последовательность, и/или поли(С)-последовательность.
83. Фармацевтическая композиция по п. 50, где некодирующая РНК выбрана из группы, состоящей из малой интерферирующей РНК (siPHK), антисмысловой РНК (asPHK), кольцевой РНК (circPHK), рибозимов, аптамеров, рибопереключателей, иммуностимулирующей РНК, транспортной РНК (тРНК), рибосомной РНК (рРНК), малой ядерной РНК (snPHK), малой ядрышковой РНК (snoPHK), микроРНК (miPHK) и взаимодействующей с Piwi-комплексом РНК (piPHK).
84. Фармацевтическая композиция по п. 83, где иммуностимулирующая РНК содержит по меньшей мере одну последовательность РНК формулы (III) (G1XmGn), формулы (IV) (C1XmCn), формулы (V) (NuG1XmGnNv)a и/или формулы (VI) (NuC1XmCnNv)a).
85. Фармацевтическая композиция по п. 83 или 84, где иммуностимулирующая РНК содержит по меньшей мере одну последовательность РНК, соответствующую SEQ ID NO: 5, 394 и 10072.
86. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 47-85, где по меньшей мере одна РНК образует комплекс с одним или несколькими катионными или поликатионными соединениями, предпочтительно с катионными или поликатионными полимерами, катионными или поликатионными пептидами или белками, например, протамином, катионными или поликатионными полисахаридами и/или катионными или поликатионными липидами.
87. Фармацевтическая композиция по п. 86, где катионное или поликатионное соединение представляет собой полимерный носитель.
88. Фармацевтическая композиция по п. 87, где полимерный носитель образован перекрестно сшитыми дисульфидом катионными компонентами, предпочтительно перекрестно сшитыми дисульфидом катионными пептидами, предпочтительно содержащими пептиды формулы VII, VIIa и/или VIIb и/или соединение формулы (VIII) (L-P1-S-[S-P2-S]n-S-P3-L).
89. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 86-88, где соотношение N/P по меньшей мере одной РНК и одного или нескольких катионных или поликатионных соединений, предпочтительно катионных или поликатионных пептидов или белков, находится в диапазоне примерно от 0,1 до 10, включая диапазон примерно от 0,3 до 4, примерно от 0,5 до 2, примерно от 0,7 до 2 и примерно от 0,7 до 1,5.
90. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 47-89, где содержащая РНК композиция содержит по меньшей мере одну РНК, которая образует комплекс с одним или несколькими катионными или поликатионными соединениями, и по меньшей мере одну свободную РНК.
91. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 47-90, где по меньшей мере одна мРНК образует комплекс с одним или несколькими липидами, формируя тем самым липосомы, липидные наночастицы и/или липоплексы.
92. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 47-91, где содержащая РНК композиция содержит комплекс, включающий полимерный носитель и карго-молекулу, образованный полимерным носителем, предпочтительно содержащим перекрестно сшитые дисульфидом катионные пептиды, предпочтительно Cys-Arg12 и/или Cys-Arg12-Cys, и иммуностимулирующую РНК, предпочтительно последовательность РНК, соответствующую SEQ ID NO: 5, 394 или 10072.
93. Фармацевтическая композиция по п. 47, приготовленная для инъекции в опухолевую ткань.
94. Набор для лечения опухолевых заболеваний, который включает фармацевтическую композицию по пп. 47-93 и необязательно технические инструкции с информацией по введению и дозированию компонентов.
95. Применение фармацевтической композиции по пп. 47-93 в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, предпочтительно с помощью внутриопухолевого введения, прежде всего путем введения в опухолевую ткань.
96. Применение фармацевтической композиции по пп. 47-93 для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, предпочтительно с помощью внутриопухолевого введения, прежде всего путем введения в опухолевую ткань.
97. Применение по п. 96, в котором лечение или профилактика включает введение по меньшей мере одного дополнительного фармацевтически активного соединения.
98. Применение по п. 97, в котором по меньшей мере одно дополнительное фармацевтически активное соединение выбирают из группы, состоящей из цитокинов, хемокинов, продуктов генов самоубийства, иммуногенных белков или пептидов, индукторов апоптоза, ингибиторов ангиогенеза, белков теплового шока, опухолевых антигенов, ингибиторов β-катенина, активаторов пути STING, модуляторов контрольных «точек», активаторов врожденного иммунитета, антител, доминантно-негативных рецепторов и рецепторов-ловушек, ингибиторов супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC), ингибиторов пути IDO и белков или пептидов, которые связываются с ингибиторами апоптоза, антибактериальных агентов, противовирусных агентов, лекарственных средств, адъювантов, химиотерапевтических агентов и ингибиторов киназ.
99. Применение по п. 97 или 98, в котором лечение дополнительно включает лучевую терапию и/или хирургию.
100. Применение по п. 98, в котором модулятор контрольных «точек» представляет собой модулятор B7-1/CD80, B7-2/CD86, В7-H1/PD-L1, В7-Н2, В7-Н3, В7-Н4, В7-Н6, B7-H7/HHLA2, BTLA, CD28, CD28H/IGPR-1, CTLA-4, ICOS, PD-1, PD-L2/B7-DC, PDCD6, VISTA/B7-H5/PD-1Н, BTN1A1/бутирофилина, BTN2A1, ВТN2А2/бутировафилина 2A2, BTN3A1/2, BTN3A2, BTN3A3, ВТNL2/бутировафилин-подобного 2, BTNL3, BTNL4, BTNL6, BTNL8, BTNL9, BTNL10, CD277/BTN3A1, LAIR1, LAIR2, CD96, CD155/PVR, CRTAM, DNAM-1/CD226, нектина-2/CD112, нектина-3, TIGIT, LILRA3/CD85e, LILRA4/CD85g/ILT7, LILRB1/CD85j/ILT2, LILRB2/CD85d/ILT4, LILRB3/CD85a/ILT5, LILRB4/CD85k/ILT3, 4-1BB/TNFRSF9/CD137, лиганда 4-1BB/TNFSF9, BAFF/BLyS/TNFSF13B, BAFF R/TNFRSF13C, CD27/TNFRSF7, лиганда CD27/TNFSF7, CD30/TNFRSF8, лиганда CD30/TNFSF8, CD40/TNFRSF5, лиганда CD40/TNFSF5, DR3/TNFRSF25, GITR/TNFRSF18, лиганда GITR/TNFSF18, НVEM/TNFRSF14, LIGHT/TNFSF14, лимфотоксина-альфа/TNF-бета, OX40/TNFRSF4, лиганда ОХ40/TNFSF4, RELT/TNFRSF19L, TACI/TNFRSF13B, TL1A/TNFSF15, TNF-альфа, TNF RII/TNFRSF1B, 2B4/CD244/SLAMF4, BLAME/SLAMF8, CD2, CD2F-10/SLAMF9, CD48/SLAMF2, CD58/LFA-3, CD84/SLAMF5, CD229/SLAMF3, CRACC/SLAMF7, NTB-A/SLAMF6, SLAM/CD150, TIM-1/KIM-1/HAVCR, TIM-3, TIM-4, CD7, CD96, CD160, CD200, CD300a/LMIR1, CRTAM, DAP12, дектина-1/СЕЕС7А, DPPIV/CD26, EphB6, интегрина альфа 4 бета 1, интегрина альфа 4 бета 7/LPAM-1, LAG-3, TIM-1/KIM-1/HAVCR, TIM-4, TSLP R или любую их комбинацию.
101. Применение по п. 100, в котором модулятор контрольных «точек» выбирают из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1, ингибитора CTLA-4, ингибитора LAG3, ингибитора TIM3, стимулятора OX-40, стимулятора 4-1BB, стимулятора CD40L, стимулятора CD28, стимулятора GITR.
102. Применение по п. 101, в котором ингибитор PD-1 представляет собой антагонистическое антитело PD-1, а ингибитор PD-L1 представляет собой антагонистическое антитело, направленное против PD-L1.
103. Применение по п. 98, в котором антитело выбирают из антитела, направленного против CD73 и/или CD137.
104. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 47-93 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения опухолевых заболеваний, с использованием внутриопухолевого введения, прежде всего путем инъекции в опухолевую ткань.
105. Способ лечения опухолевых заболеваний с помощью фармацевтической композиции по любому из пп. 47-93 или набора по п. 94 с использованием внутриопухолевого введения, прежде всего путем инъекции в опухолевую ткань.
RU2017140468A 2015-04-22 2016-04-22 Содержащая рнк композиция для лечения опухолевых заболеваний RU2749113C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15001191.4 2015-04-22
EP15001191 2015-04-22
PCT/EP2016/059109 WO2016170176A1 (en) 2015-04-22 2016-04-22 Rna containing composition for treatment of tumor diseases

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021109311A Division RU2779637C1 (ru) 2015-04-22 2016-04-22 Содержащая рнк композиция для лечения опухолевых заболеваний

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017140468A RU2017140468A (ru) 2019-05-22
RU2017140468A3 RU2017140468A3 (ru) 2020-04-08
RU2749113C2 true RU2749113C2 (ru) 2021-06-04

Family

ID=53005455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017140468A RU2749113C2 (ru) 2015-04-22 2016-04-22 Содержащая рнк композиция для лечения опухолевых заболеваний

Country Status (15)

Country Link
US (6) US10293058B2 (ru)
EP (3) EP3326641B1 (ru)
JP (2) JP6912384B2 (ru)
KR (1) KR20170138548A (ru)
CN (1) CN108064176A (ru)
AU (3) AU2016251687C1 (ru)
BR (1) BR112017018368B1 (ru)
CA (1) CA2975333A1 (ru)
DK (2) DK3173092T3 (ru)
ES (2) ES2753259T3 (ru)
MX (2) MX383164B (ru)
RU (1) RU2749113C2 (ru)
SG (2) SG10201907164SA (ru)
TW (1) TWI739740B (ru)
WO (1) WO2016170176A1 (ru)

Families Citing this family (218)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
WO2012113413A1 (en) * 2011-02-21 2012-08-30 Curevac Gmbh Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
ES2969742T3 (es) 2012-03-27 2024-05-22 CureVac SE Moléculas artificiales de ácido nucleico para la expresión mejorada de proteínas o péptidos
US20150166654A1 (en) 2012-05-30 2015-06-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Target tissue-specific antigen-binding molecule
CA2892529C (en) 2012-11-26 2023-04-25 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
HK1217215A1 (zh) 2013-01-17 2016-12-30 Modernatx, Inc. 用於改变细胞表型的信号传感器多核苷酸
US9974845B2 (en) 2013-02-22 2018-05-22 Curevac Ag Combination of vaccination and inhibition of the PD-1 pathway
SG11201508170TA (en) 2013-04-02 2015-11-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fc REGION VARIANT
CN110195072A (zh) 2013-08-21 2019-09-03 库瑞瓦格股份公司 狂犬病疫苗
ES2747762T3 (es) 2013-08-21 2020-03-11 Curevac Ag Vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV)
CN105473157A (zh) 2013-08-21 2016-04-06 库瑞瓦格股份公司 组合疫苗
US10023626B2 (en) 2013-09-30 2018-07-17 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
ES2806575T3 (es) 2013-11-01 2021-02-18 Curevac Ag ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas
TW202446953A (zh) 2013-12-04 2024-12-01 日商中外製藥股份有限公司 因應化合物濃度使抗原結合能力變化的抗原結合分子及其資料庫
JP6584414B2 (ja) 2013-12-30 2019-10-02 キュアバック アーゲー 人工核酸分子
SG11201604198YA (en) 2013-12-30 2016-07-28 Curevac Ag Methods for rna analysis
ES2754239T3 (es) 2014-03-12 2020-04-16 Curevac Ag Combinación de vacunación y agonistas de OX40
WO2015149944A2 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Curevac Gmbh Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
DK4023249T3 (da) 2014-04-23 2025-01-13 Modernatx Inc Nukleinsyrevacciner
BR112016026980B1 (pt) 2014-06-10 2022-05-03 Curevac Real Estate Gmbh Método para sintetizar uma molécula de rna de uma dada sequência
DK4023755T5 (da) 2014-12-12 2024-07-29 CureVac SE Kunstige nukleinsyremolekyler til forbedret proteinudtrykkelse
WO2016165825A1 (en) 2015-04-13 2016-10-20 Curevac Ag Method for producing rna compositions
US10780054B2 (en) 2015-04-17 2020-09-22 Curevac Real Estate Gmbh Lyophilization of RNA
AU2016251687C1 (en) 2015-04-22 2023-07-27 CureVac SE RNA containing composition for treatment of tumor diseases
SG11201708867UA (en) 2015-04-30 2017-11-29 Curevac Ag Immobilized poly(n)polymerase
EP3294885B1 (en) 2015-05-08 2020-07-01 CureVac Real Estate GmbH Method for producing rna
DK3294326T3 (da) 2015-05-15 2021-05-31 Curevac Ag Prime-boost-regimer indbefattende indgivelse af mindst én mrna-konstruktion
US10729654B2 (en) 2015-05-20 2020-08-04 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain RNA
US10517827B2 (en) 2015-05-20 2019-12-31 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain RNA
WO2016193206A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Curevac Ag A method for producing and purifying rna, comprising at least one step of tangential flow filtration
EP4098743A1 (en) 2015-05-29 2022-12-07 CureVac AG Method for adding cap structures to rna using immobilized enzymes
WO2017009376A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 Curevac Ag Method of producing rna from circular dna and corresponding template dna
US11364292B2 (en) 2015-07-21 2022-06-21 Modernatx, Inc. CHIKV RNA vaccines
EP4218805A1 (en) 2015-07-21 2023-08-02 ModernaTX, Inc. Infectious disease vaccines
CN114381470A (zh) 2015-08-28 2022-04-22 库瑞瓦格股份公司 人工核酸分子
CA3001003A1 (en) 2015-10-05 2017-04-13 Modernatx, Inc. Methods for therapeutic administration of messenger ribonucleic acid drugs
EP3362576A1 (en) 2015-10-12 2018-08-22 CureVac AG Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution
WO2017070624A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Modernatx, Inc. Tropical disease vaccines
AU2016342376A1 (en) 2015-10-22 2018-06-07 Modernatx, Inc. Sexually transmitted disease vaccines
US11413346B2 (en) 2015-11-09 2022-08-16 Curevac Ag Rotavirus vaccines
US11684665B2 (en) 2015-12-22 2023-06-27 CureVac SE Method for producing RNA molecule compositions
US11248223B2 (en) 2015-12-23 2022-02-15 Curevac Ag Method of RNA in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
EP4039699A1 (en) * 2015-12-23 2022-08-10 ModernaTX, Inc. Methods of using ox40 ligand encoding polynucleotides
MX2018009917A (es) 2016-02-17 2019-08-14 Curevac Ag Vacuna contra el virus del zika.
US11920174B2 (en) 2016-03-03 2024-03-05 CureVac SE RNA analysis by total hydrolysis and quantification of released nucleosides
EP4487869A3 (en) * 2016-04-22 2025-07-30 CureVac SE Rna encoding a tumor antigen
WO2017186928A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Curevac Ag Rna encoding an antibody
EP4477662A3 (en) 2016-05-04 2025-03-19 CureVac SE Nucleic acid molecules and uses thereof
EP3452101A2 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Rna encoding a therapeutic protein
DK3458474T3 (da) 2016-05-18 2022-09-26 Modernatx Inc Kombinationer af mrna'er, der koder for immunmodulerende polypeptider og anvendelser deraf
KR102469450B1 (ko) * 2016-05-18 2022-11-22 모더나티엑스, 인크. 인터류킨-12 (il12)를 코딩하는 폴리뉴클레오티드 및 그의 용도
WO2017201352A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Modernatx, Inc. Mrna combination therapy for the treatment of cancer
EP3468613A1 (en) 2016-06-09 2019-04-17 CureVac AG Hybrid carriers for nucleic acid cargo
CN109715205A (zh) * 2016-08-19 2019-05-03 库瑞瓦格股份公司 用于癌症治疗的rna
RU2765874C2 (ru) * 2016-10-26 2022-02-04 МОДЕРНАТиЭкс, ИНК. Матричные рибонуклеиновые кислоты для усиления иммунных ответов и способы их применения
US11279923B2 (en) 2016-11-28 2022-03-22 Curevac Ag Method for purifying RNA
WO2018104538A1 (en) * 2016-12-08 2018-06-14 Curevac Ag Rna for treatment or prophylaxis of a liver disease
US11542490B2 (en) 2016-12-08 2023-01-03 CureVac SE RNAs for wound healing
CA3038150A1 (en) * 2016-12-22 2018-06-28 Windmil Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating the immune system
EP3558354A1 (en) 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Lassa virus vaccine
EP3558355A2 (en) 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Henipavirus vaccine
EP3558356A2 (en) 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Mers coronavirus vaccine
RU2022106357A (ru) * 2017-02-01 2022-03-24 МОДЕРНАТиЭкс, ИНК. Противораковые рнк-вакцины
EP3576780A1 (en) 2017-02-01 2019-12-11 Modernatx, Inc. Immunomodulatory therapeutic mrna compositions encoding activating oncogene mutation peptides
US20200009266A1 (en) * 2017-02-15 2020-01-09 Fred Hutchinson Cancer Research Center In vivo gene therapy for immune deficiencies
AU2018222735B2 (en) * 2017-02-17 2023-04-27 George Todaro Use of TGF alpha for the treatment of diseases and disorders
WO2018156180A1 (en) * 2017-02-24 2018-08-30 Kindred Biosciences, Inc. Anti-il31 antibodies for veterinary use
BR112019017751A2 (pt) 2017-02-28 2020-04-07 Vor Biopharma, Inc. composições e métodos de inibição de proteínas de linhagem específica
EP3589308A1 (en) * 2017-02-28 2020-01-08 Sanofi Therapeutic rna
JP7165717B2 (ja) 2017-03-15 2022-11-04 パンディオン・オペレーションズ・インコーポレイテッド 標的免疫寛容
US11739335B2 (en) 2017-03-24 2023-08-29 CureVac SE Nucleic acids encoding CRISPR-associated proteins and uses thereof
CN110719788A (zh) * 2017-04-07 2020-01-21 霍欧奇帕生物科技有限公司 治疗实体瘤的沙粒病毒颗粒
US11357856B2 (en) 2017-04-13 2022-06-14 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for delivery of active agents
WO2018211038A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Curevac Ag Method for determining at least one quality parameter of an rna sample
WO2018213731A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding tethered interleukin-12 (il12) polypeptides and uses thereof
MX2019013517A (es) 2017-05-24 2020-08-17 Pandion Operations Inc Inmunotolerancia dirigida.
US11945851B2 (en) 2017-06-07 2024-04-02 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology MAGE-A vaccines and methods of treatment using the same
US10988754B2 (en) 2017-07-04 2021-04-27 Cure Vac AG Nucleic acid molecules
EP3673069A1 (en) 2017-08-22 2020-07-01 CureVac AG Bunyavirales vaccine
KR102831403B1 (ko) * 2017-09-06 2025-07-09 에어웨이 테라퓨틱스, 아이엔씨. 계면활성제 단백질 d (sp-d)를 제조하는 방법 및 조성물
WO2019051015A1 (en) 2017-09-06 2019-03-14 Yale University VARIANTS OF INTERLEUKIN-18 AND METHODS OF USE
AU2018328113B2 (en) 2017-09-06 2023-09-07 Airway Therapeutics, Inc. Methods, compositions and cells for preparing surfactant protein D (SP-D)
SG11202002562QA (en) * 2017-09-29 2020-04-29 Intellia Therapeutics Inc Polynucleotides, compositions, and methods for genome editing
IL321714A (en) 2017-10-19 2025-08-01 CureVac SE Novel artificial nucleic acid molecules
JP2021502079A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 キュアバック アーゲー ＲＮＡ配列の適合（Ａｄａｐｔａｔｉｏｎ）
JP2021502828A (ja) * 2017-11-14 2021-02-04 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター Ｉｌ−３３を分泌する免疫応答性細胞およびその使用
JP2021503360A (ja) * 2017-11-17 2021-02-12 アッヴィ・インコーポレイテッド 膠芽腫の処置方法
US10174091B1 (en) 2017-12-06 2019-01-08 Pandion Therapeutics, Inc. IL-2 muteins
US10946068B2 (en) 2017-12-06 2021-03-16 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
USRE50550E1 (en) 2017-12-06 2025-08-26 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
KR20240038139A (ko) * 2017-12-13 2024-03-22 이노비오 파마수티컬즈, 인크. 서바이빈을 표적으로 하는 암 백신 및 이의 용도
EP3723796A1 (en) 2017-12-13 2020-10-21 CureVac AG Flavivirus vaccine
EP3723798A4 (en) 2017-12-13 2021-11-17 Inovio Pharmaceuticals, Inc. CANCER VACCINES TARGETING BORIS AND RELATED USES
WO2019122371A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Curevac Ag Linear double stranded dna coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded dna
RU2020124143A (ru) 2017-12-22 2022-01-24 Кодадженикс Инк. Рекомбинантный вирус с областью деоптимизированной пары кодонов и его применение для лечения рака
JP7391868B2 (ja) * 2017-12-22 2023-12-05 ジョウンセ セラピューティクス， インク． Ｌｉｌｒｂ２に対する抗体
CN108126185A (zh) * 2017-12-26 2018-06-08 南昌大学 Dc的负调控因子靶向沉默与dc动员扩增的肿瘤联合疗法
KR102077648B1 (ko) * 2017-12-28 2020-02-14 주식회사 바이오녹스 안전성 및 항암효과가 개선된 종양 용해 바이러스
CN111818940A (zh) * 2018-01-05 2020-10-23 安德烈亚斯·罗尔夫-乔纳斯·尼尔森 用作疫苗的内源性肿瘤衍生的环状rna及其蛋白质
US11813280B2 (en) 2018-01-05 2023-11-14 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Reducing beta-catenin and IDO expression to potentiate immunotherapy
CN110016464A (zh) * 2018-01-08 2019-07-16 张晋宇 用于筛选抗肿瘤物质的系统及方法
BR112020018188A2 (pt) 2018-03-08 2021-02-02 Codagenix Inc. flavivírus atenuados
AU2019322487B2 (en) * 2018-03-19 2024-04-18 Multivir Inc. Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and CD122/CD132 agonists for the treatment of cancer
EP4227319B1 (en) 2018-04-17 2025-11-26 CureVac SE Novel rsv rna molecules and compositions for vaccination
JP7529265B2 (ja) 2018-04-19 2024-08-06 ベイラー カレッジ オブ メディスン ＣＤ８ａｂおよびクラス１制限Ｔ細胞受容体の強制発現による細胞傷害性ＣＤ８細胞へのＣＤ４ Ｔ細胞の再プログラミング
MX2020012252A (es) * 2018-05-14 2021-04-28 Werewolf Therapeutics Inc Polipeptidos de interleucina 12 activables y metodos de uso de los mismos.
GB201807831D0 (en) * 2018-05-15 2018-06-27 Univ College Cardiff Consultants Ltd Cancer Vaccine
WO2019222500A1 (en) * 2018-05-17 2019-11-21 The Regents Of The University Of California Methods of modulating activity of a cyclic dinucleotide (cdn) with a cdn transporter-modulating agent
KR102536314B1 (ko) * 2018-05-23 2023-05-25 주식회사 휴벳바이오 질환의 진단용 조성물
BR112020024292A2 (pt) * 2018-06-06 2021-03-02 Massachusetts Institute Of Technology rna circular para translação em células eucarióticas
CN112912389B (zh) * 2018-06-19 2024-04-19 H·李·莫菲特癌症中心和研究所公司 使用i型干扰素和cd40配体的溶瘤病毒或抗原呈递细胞介导的癌症治疗
IL279759B1 (en) 2018-06-28 2025-10-01 Tesla Automation GmbH Bioreactor for in vitro RNA transcription
IL296050B2 (en) 2018-08-01 2024-12-01 Immunitybio Inc A quadricistronic system comprising a homing receptor or a cytokine, and chimeric antigen receptor for genetic modification of immunotherapies
EP3835321A4 (en) * 2018-08-10 2022-11-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-CD137 ANTIGEN-BINDING MOLECULE AND USE THEREOF
SG11202101994XA (en) 2018-08-28 2021-03-30 Vor Biopharma Inc Genetically engineered hematopoietic stem cells and uses thereof
DE102018215551A1 (de) 2018-09-12 2020-03-12 Virolutions Biotech Gmbh Verfahren zur Herstellung eines antitumoralen Arenavirus sowie Arenavirusmutanten
EP3849589A1 (en) * 2018-09-14 2021-07-21 ModernaTX, Inc. Methods and compositions for treating cancer using mrna therapeutics
CN112703399B (zh) * 2018-09-25 2024-10-18 美国西门子医学诊断股份有限公司 用于从使用分子阱的测定除去生物素干扰的方法和组合物
JP7486496B2 (ja) * 2018-09-25 2024-05-17 シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド シクロデキストリントラップを使用して、アッセイからビオチン干渉を取り除く方法および組成物
CN111110847A (zh) * 2018-11-01 2020-05-08 香港城市大学深圳研究院 靶向Hsp27抑制肠道病毒A71型感染的方法及相关应用
CN109355373B (zh) * 2018-11-29 2021-06-29 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 circRNA在制备增生性玻璃体视网膜病变诊断试剂中的应用
US11981920B2 (en) * 2018-12-04 2024-05-14 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Modified cell with enhanced migration capability
EP3897700A4 (en) * 2018-12-17 2023-05-10 Immune Design Corp. PATHOGEN-ASSOCIATED MOLECULAR SAMPLE AND RNA-IMMUNOGENIC COMPOSITIONS AND METHODS OF USE OF THE COMPOSITIONS TO TREAT CANCER
SG11202106666UA (en) 2018-12-21 2021-07-29 Curevac Ag Methods for rna analysis
GB201821089D0 (en) * 2018-12-21 2019-02-06 Gyroscope Therapeutics Ltd Codon-optimised complement factor I
EP3897602A4 (en) * 2018-12-21 2023-01-25 CA*TX, Inc. PHARMACEUTICAL COMBINATIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
MX2021008022A (es) 2019-01-07 2021-08-05 Shattuck Labs Inc Proteínas heterodiméricas para modular células t gamma delta.
US11098093B2 (en) 2019-01-07 2021-08-24 Shattuck Labs, Inc. Heterodimeric proteins for modulating gamma delta T cells
US12042527B2 (en) 2019-01-08 2024-07-23 Modernatx, Inc. Use of mRNAs encoding OX40L, IL-23 and IL-36gamma in combination with immune checkpoint blockade for treating particular cancers
TWI852977B (zh) 2019-01-10 2024-08-21 美商健生生物科技公司 前列腺新抗原及其用途
AU2020209218A1 (en) * 2019-01-16 2021-07-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compositions and methods for inhibition of lineage specific antigens
JP2022518236A (ja) * 2019-01-21 2022-03-14 サノフイ 進行期固形腫瘍がんに対する治療用ｒｎａおよび抗ｐｄ１抗体
EP3920960B1 (en) * 2019-02-08 2024-04-17 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Treatment involving car-engineered t cells and cytokines
WO2020181197A1 (en) * 2019-03-06 2020-09-10 University Of Maryland, Baltimore Tetrameric protein scaffolds as nano-carriers of therapeutic peptides for treating cancer and other diseases
WO2020227605A2 (en) * 2019-05-08 2020-11-12 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Dna encoded il-36 gamma as an adjuvant
JP2022531976A (ja) * 2019-05-15 2022-07-12 コーダ－ジェニックス・インコーポレイテッド 弱毒化黄熱ウイルス及びがんの処置のためのその使用
EP3972992A4 (en) 2019-05-20 2023-07-19 Pandion Operations, Inc. MADCAM TARGETED IMMUNOTLERANCE
US20220340906A1 (en) * 2019-06-21 2022-10-27 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions for the treatment of cancer
US20220249389A1 (en) * 2019-07-12 2022-08-11 Oregon Health & Science University Immunotherapeutic constructs and methods of their use
CA3139714A1 (en) 2019-07-12 2021-01-21 Wassana Yantasee Therapeutic constructs for co-delivery of mitotic kinase inhibitor and immune checkpoint inhibitor
EP3999107A1 (en) 2019-07-16 2022-05-25 Gilead Sciences, Inc. Hiv vaccines and methods of making and using
WO2021038089A1 (en) * 2019-08-29 2021-03-04 Universität Zürich Minimal messenger rnas and uses thereof
JP7650873B2 (ja) * 2019-10-09 2025-03-25 トランスレイト バイオ， インコーポレイテッド メッセンジャーｒｎａの組成物、方法および使用
CA3157859A1 (en) * 2019-10-15 2021-04-22 Modernatx, Inc. Mrnas encoding immune modulating polypeptides and uses thereof
EP4058578A2 (en) * 2019-11-12 2022-09-21 Actym Therapeutics, Inc. Immunostimulatory bacteria delivery platforms and their use for delivery of therapeutic products
US11879000B2 (en) 2019-11-15 2024-01-23 National Guard Health Affairs Purification and identification of a protein complex containing b-cell lymphoma protein (BCL10)
EP4061405A1 (en) 2019-11-18 2022-09-28 Janssen Biotech, Inc. Vaccines based on mutant calr and jak2 and their uses
CN114787344A (zh) * 2019-12-02 2022-07-22 安斯泰来制药株式会社 用于处置癌症的含有ny-eso-1的人工佐剂载体细胞
BR112022010952A2 (pt) 2019-12-05 2022-09-06 West Virginia Univ Board Of Governors On Behalf Of West Virginia Univ Nanosferas de plga carregadas de proteína
AU2020407285A1 (en) 2019-12-20 2022-08-11 CureVac SE Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids
WO2021142280A1 (en) * 2020-01-10 2021-07-15 Modernatx, Inc. Methods of making tolerogenic dendritic cells
US11230699B2 (en) 2020-01-28 2022-01-25 Immunitybio, Inc. Chimeric antigen receptor-modified NK-92 cells targeting EGFR super-family receptors
US11241493B2 (en) 2020-02-04 2022-02-08 Curevac Ag Coronavirus vaccine
US12194089B2 (en) 2020-02-04 2025-01-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
WO2021168079A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pandion Operations, Inc. Tissue targeted immunotolerance with a cd39 effector
US20250283871A1 (en) * 2020-03-13 2025-09-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for modulating the interaction between ss18-ssx fusion oncoprotein and nucleosomes
GB2605538B (en) 2020-03-23 2024-06-26 Hdt Bio Corp Compositions and methods for delivery of RNA
US20230106770A1 (en) * 2020-04-06 2023-04-06 Phylex Biosciences, Inc. Reagents and methods for preventing, treating or limiting severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus infection
KR102608311B1 (ko) * 2020-04-17 2023-12-01 광주과학기술원 Crbn 결합 펩티드 및 이를 이용한 알츠하이머 병 예방 또는 치료용 조성물
WO2021216114A1 (en) * 2020-04-22 2021-10-28 Houston Gene Therapeutics Llc Compositions for treatment of vascular disease
CN115956086A (zh) 2020-05-06 2023-04-11 萨摩亚商柏沛生医股份有限公司 用于针对癌症及传染病的免疫疗法的融合蛋白
CN111849910B (zh) * 2020-05-27 2021-06-15 南京北恒生物科技有限公司 工程化免疫细胞及其用途
US11130787B2 (en) * 2020-06-11 2021-09-28 MBF Therapeutics, Inc. Alphaherpesvirus glycoprotein d-encoding nucleic acid constructs and methods
CN111840324B (zh) * 2020-06-16 2023-05-12 上海市第一人民医院 应用于骨肉瘤细胞成像或治疗的Au DENPs-巨噬细胞复合物
EP4175664A2 (en) 2020-07-06 2023-05-10 Janssen Biotech, Inc. Prostate neoantigens and their uses
WO2022037692A1 (en) * 2020-08-21 2022-02-24 Peking University Circular rna vaccines and methods of use thereof
CN112089835B (zh) * 2020-09-17 2021-10-22 澳门科技大学 包含非编码rna分子和靶向肿瘤抗原的抗体的药物组合物
IL302098A (en) * 2020-10-12 2023-06-01 Hpvvax Llc The composition and method for treating cancer using a vaccine as a first active therapeutic ingredient in combination with a second active ingredient
WO2022086300A1 (ko) * 2020-10-23 2022-04-28 에스케이바이오사이언스 주식회사 외래 항원을 코딩하는 유전물질을 포함하는, 타겟 조직의 크기 또는 부피 축소용 백신 조성물 또는 키트
EP4553084A3 (en) * 2020-11-04 2025-11-26 Ethris GmbH Use of ifn-lambda mrna for treating viral infections
CN112438988B (zh) * 2020-11-23 2021-12-07 烟台大学 基于自组装的电荷反转型核/壳药物载体、其制备方法及应用
CN112501140B (zh) * 2020-12-16 2022-03-18 熊猫乳品集团股份有限公司 一种生物活性多肽yfgsgfaapffivrhqllkk及其制备方法和应用
MX2023007574A (es) 2020-12-22 2023-09-29 CureVac SE "vacuna de arn contra variantes de sars-cov-2.
US12234473B2 (en) 2020-12-31 2025-02-25 Immatics US, Inc. CD8 polypeptides, compositions, and methods of using thereof
US20240166707A1 (en) * 2021-01-08 2024-05-23 Strand Therapeutics Inc. Expression constructs and uses thereof
US20240110201A1 (en) * 2021-01-27 2024-04-04 Spark Therapeutics, Inc. Compositions and Methods for Treating Hereditary Angioedema
CN112957472B (zh) * 2021-02-05 2021-11-16 无锡市第五人民医院 靶向ccl19/ccr7的乙型肝炎免疫治疗剂及其用途
WO2022182890A1 (en) * 2021-02-25 2022-09-01 Lyell Immunopharma, Inc. Codon-optimized nucleotide sequences encoding an ap-1 transcription factor
EP4082560B1 (en) * 2021-04-27 2025-02-26 Academia Sinica Prap1 polypeptide for use in treating hypertriglyceridemia
CN113308543B (zh) * 2021-05-28 2022-03-08 青岛市妇女儿童医院 hsa_circ_0000284在制备神经母细胞瘤预后制剂中的应用
CN113621690B (zh) * 2021-07-26 2023-08-22 山西医科大学 白细胞介素32作为靶点在筛选靶向治疗食管鳞癌药物中的应用
AU2022336209B2 (en) 2021-09-03 2025-10-16 CureVac SE Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids
WO2023034920A2 (en) * 2021-09-03 2023-03-09 Singular Genomics Systems, Inc. Amplification oligonucleotides
AU2022336664A1 (en) 2021-09-03 2024-01-18 CureVac SE Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids comprising phosphatidylserine
JP2024535353A (ja) 2021-09-22 2024-09-30 エイチディーティー バイオ コーポレーション 感染性疾患に対するｒｎａワクチン
JP2024535351A (ja) 2021-09-22 2024-09-30 エイチディーティー バイオ コーポレーション 乾燥ナノ粒子組成物
CA3232725A1 (en) * 2021-09-22 2023-03-30 Steven Gregory REED Cancer therapy compositions and uses thereof
JP2024535352A (ja) 2021-09-22 2024-09-30 エイチディーティー バイオ コーポレーション Ｓａｒｓ－ｃｏｖ－２ ｒｎａワクチン組成物および使用方法
CA3233987A1 (en) * 2021-10-06 2023-04-13 Carl NOVINA Engineered cytokine receptors for tunable adoptive cell therapy
US20250041325A1 (en) * 2021-12-07 2025-02-06 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Lipid-based compositions and methods thereof
CN114349950B (zh) * 2021-12-15 2024-08-27 深圳先进技术研究院 一种抗体合成菌-纳米刺激剂杂合体系统及其应用
US20250327041A1 (en) * 2022-02-24 2025-10-23 Io Biotech Aps Nucleotide delivery of cancer therapy
WO2023172948A1 (en) * 2022-03-08 2023-09-14 Ohio State Innovation Foundation Ccl5 mrna nanoparticle and methods of use thereof
WO2023201199A2 (en) * 2022-04-11 2023-10-19 The Johns Hopkins University Tuberculosis vaccines
WO2023212654A2 (en) * 2022-04-27 2023-11-02 The Regents Of The University Of Colorado A Body Corporate Non-endogenous protein production in plant systems
CN114832114B (zh) * 2022-05-06 2024-01-30 黑龙江中医药大学 Atra-pbae前药共聚物及其制备方法和应用
WO2023220746A1 (en) * 2022-05-13 2023-11-16 Corner Therapeutics, Inc. Mrna encoding a constitutively-active cyclic gmp-amp synthase and lipid delivery vehicles for same
CA3258341A1 (en) * 2022-05-13 2023-11-16 Corner Therapeutics Inc Nucleic acids encoding a constituently active cyclic GMP-AMP synthase and associated immunogenic delivery vehicles
CN117327709A (zh) * 2022-06-24 2024-01-02 深圳瑞吉生物科技有限公司 用于实体肿瘤的治疗性mRNA及其应用
CN115125203B (zh) * 2022-07-08 2023-10-27 珠海贝索细胞科学技术有限公司 一种Th2细胞体外培养方法
CN119677546A (zh) 2022-07-12 2025-03-21 吉利德科学公司 Hiv免疫原性多肽和疫苗及其用途
JP2025525578A (ja) 2022-07-19 2025-08-05 深▲セン▼深信生物科技有限公司 新型コロナウイルスＳタンパク質のｍＲＮＡおよびその使用
CN115400141B (zh) * 2022-09-20 2023-08-11 天津医科大学总医院 Sting激动剂在制备治疗慢性瘙痒的药物中的应用
WO2024089638A1 (en) 2022-10-28 2024-05-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nucleic acid based vaccine
KR20240072334A (ko) * 2022-11-11 2024-05-24 주식회사 유씨아이테라퓨틱스 유전자 조작된 세포 및 이의 용도
CN115569198B (zh) * 2022-12-07 2023-03-10 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 Eftud2抑制剂在治疗髓母细胞瘤中的用途
EP4631528A1 (en) * 2022-12-09 2025-10-15 Nibec Co., Ltd. Nanoparticle comprising peptide-based conjugate for delivering oligonucleotide into target cell and pharmaceutical composition comprising same
WO2024125637A1 (zh) 2022-12-16 2024-06-20 深圳深信生物科技有限公司 提高rna分子翻译效率和/或稳定性的utr及其应用
AU2024233180A1 (en) 2023-03-08 2025-09-25 CureVac SE Novel lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
EP4470559A1 (en) 2023-06-02 2024-12-04 Imgen-T-Srl Combination containing an mrna vaccine and an immune modulating mrna for improved immunogenicity and efficacy
CN116983394B (zh) * 2023-06-26 2024-02-13 山东元辰生物医药科技集团有限公司 一种mRNA疫苗及其在瘤内递送增强肿瘤治疗效果中的应用
WO2025029562A1 (en) * 2023-07-28 2025-02-06 The Johns Hopkins University Dna vaccines for eliciting t cell immunity in the lung
WO2025076415A1 (en) * 2023-10-06 2025-04-10 Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute Inducible transgenes encoding intracellular molecules for modulating immune cell function
WO2025084880A1 (ko) * 2023-10-20 2025-04-24 주식회사 이온셀 Ct83 항원에 결합하는 car-t 세포 및 이의 용도
WO2025105500A1 (ja) * 2023-11-17 2025-05-22 国立大学法人東海国立大学機構 Ｒｎａを含有する細胞活性化剤及びその利用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2411935C1 (ru) * 2009-08-25 2011-02-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН (ИБМХ РАМН) Фармацевтическая композиция на основе доксорубицина и фосфолипидных наночастиц для лечения онкологических заболеваний

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5821332A (en) 1993-11-03 1998-10-13 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Receptor on the surface of activated CD4+ T-cells: ACT-4
US5759546A (en) 1994-02-04 1998-06-02 Weinberg; Andrew D. Treatment of CD4 T-cell mediated conditions
US6242566B1 (en) 1994-02-10 2001-06-05 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Ligand (ACT-4-L) to a receptor on the surface of activated CD4+ T-cells
US5786464C1 (en) 1994-09-19 2012-04-24 Gen Hospital Corp Overexpression of mammalian and viral proteins
US6114148C1 (en) 1996-09-20 2012-05-01 Gen Hospital Corp High level expression of proteins
ATE289630T1 (de) 1999-09-09 2005-03-15 Curevac Gmbh Transfer von mrnas unter verwendung von polykationischen verbindungen
WO2002064799A2 (en) 1999-09-28 2002-08-22 Transkaryotic Therapies, Inc. Optimized messenger rna
AU4050801A (en) 2000-01-20 2001-07-31 Unitectra Inc. Intra-tumoral administration of il-12 encoding nucleic acid molecules
ES2164011B1 (es) * 2000-02-25 2003-05-16 Inst Cientifico Tecnol Navarra Uso combinado de la quimiocina ip-10 y la interleucina-12 en la preparacion de composiciones para el tratamiento de tumores malignos.
CN1318644A (zh) * 2000-04-18 2001-10-24 西安医科大学 一种重组人单链白细胞介素－12的构建方法
JP4463475B2 (ja) 2001-01-31 2010-05-19 バイオジェン アイデック インコーポレイテッド 腫瘍疾患の治療における免疫調節性抗体の使用
DE50214201D1 (de) 2001-06-05 2010-03-25 Curevac Gmbh Stabilisierte mRNA mit erhöhtem G/C-Gehalt, enkodierend für ein bakterielles Antigen sowie deren Verwendung
TW200303759A (en) 2001-11-27 2003-09-16 Schering Corp Methods for treating cancer
DE10162480A1 (de) 2001-12-19 2003-08-07 Ingmar Hoerr Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen
AU2003235707A1 (en) 2002-01-18 2003-07-30 Curevac Gmbh Immunogenic preparations and vaccines on the basis of mrna
US7074596B2 (en) 2002-03-25 2006-07-11 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Synthesis and use of anti-reverse mRNA cap analogues
US8153141B2 (en) 2002-04-04 2012-04-10 Coley Pharmaceutical Gmbh Immunostimulatory G, U-containing oligoribonucleotides
DE10229872A1 (de) 2002-07-03 2004-01-29 Curevac Gmbh Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA
DE10248141B4 (de) 2002-10-11 2007-04-19 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Nukleinsäuren und deren Verwendung für die Gentherapie
CN1784421A (zh) * 2003-05-09 2006-06-07 法默卡有限公司 具有降低的细胞毒性的免疫原性TNFα类似物及其制备方法
DE10335833A1 (de) 2003-08-05 2005-03-03 Curevac Gmbh Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie
US20050181035A1 (en) 2004-02-17 2005-08-18 Dow Steven W. Systemic immune activation method using non CpG nucleic acids
WO2005111057A2 (en) * 2004-04-02 2005-11-24 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for inducing il-10 responses
DE102004035227A1 (de) 2004-07-21 2006-02-16 Curevac Gmbh mRNA-Gemisch zur Vakzinierung gegen Tumorerkrankungen
DE102004042546A1 (de) 2004-09-02 2006-03-09 Curevac Gmbh Kombinationstherapie zur Immunstimulation
US7964571B2 (en) 2004-12-09 2011-06-21 Egen, Inc. Combination of immuno gene therapy and chemotherapy for treatment of cancer and hyperproliferative diseases
DE102005023170A1 (de) 2005-05-19 2006-11-23 Curevac Gmbh Optimierte Formulierung für mRNA
US8076068B2 (en) 2005-09-14 2011-12-13 Gunther Hartmann Method for determining immunostimulatory activity of RNA oligonucleotides
US20100003287A1 (en) 2005-12-01 2010-01-07 The Provost, Fellows And Scholars Of The Coll. Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Compositions and Methods Relating to Treatment of Cancer and Infectious Diseases
WO2007084364A2 (en) 2006-01-13 2007-07-26 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services, National Institutes Of Health Improved il-12 for expression in mammalian cells
KR100788930B1 (ko) 2006-04-18 2007-12-27 포항공과대학교 산학협력단 항암 조성물
US8304529B2 (en) 2006-07-28 2012-11-06 Life Technologies Corporation Dinucleotide MRNA cap analogs
DE102006035618A1 (de) 2006-07-31 2008-02-07 Curevac Gmbh Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz
DE102006061015A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Curevac Gmbh Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC
DE102007001370A1 (de) 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
SI2167523T1 (sl) 2007-06-19 2014-09-30 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Sinteza in uporaba anti-reverznih fosforotioatnih analogov kape obveščevalne RNA
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
HUE029164T2 (hu) 2007-09-14 2017-02-28 Univ Brussel Vrije Humán antigén-prezentáló sejtek T-sejteket stimuláló képességének fokozása és azok alkalmazása vakcinázásra
US20130108663A1 (en) 2007-09-14 2013-05-02 Vrije Universiteit Brussel Enhancing the t-cell stimulatory capacity of human antigen presenting cells in vitro and in vivo and their use in vaccination
WO2009046738A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc)
WO2009046739A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating prostate cancer (pca)
MX2010008468A (es) * 2008-01-31 2010-08-30 Curevac Gmbh Acidos nucleicos de la formula (i) (nug1xmgnnv)a y derivados de los mismos como un agente/adyuvante inmunoestimulante.
US8206925B2 (en) * 2008-04-14 2012-06-26 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Splice variants of human IL-23 receptor (IL-23R) mRNA and use of a delta 9 isoform in predicting inflammatory bowel diseases
US8715964B2 (en) 2008-05-11 2014-05-06 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Expression of IL-12 family heterodimers
PL215513B1 (pl) 2008-06-06 2013-12-31 Univ Warszawski Nowe boranofosforanowe analogi dinukleotydów, ich zastosowanie, czasteczka RNA, sposób otrzymywania RNA oraz sposób otrzymywania peptydów lub bialka
WO2009149539A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Université de Montréal Enhancing antigen-specific cd8+ t cell response using irf-7 mrna
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
JP2012504959A (ja) * 2008-10-08 2012-03-01 イントレキソン コーポレーション 複数の免疫モジュレーターを発現する遺伝子操作された細胞およびその使用
ES2368963B1 (es) 2009-07-04 2012-10-10 Fundación Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos Iii Procedimiento de identificación de agentes terapéuticos contra el melanoma y uso de agente identificado.
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
GB0920258D0 (en) 2009-11-19 2010-01-06 Alligator Bioscience Ab New medical agents and use thereof
WO2011069529A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Curevac Gmbh Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids
PL2590676T3 (pl) 2010-07-06 2017-02-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Wirionopodobne cząstki dostarczające dla autoreplikujących się cząsteczek rna
CA2801523C (en) 2010-07-30 2021-08-03 Curevac Gmbh Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
ES2660577T3 (es) 2010-08-20 2018-03-23 Immunovative Therapies, Ltd. Células que expresan características y propiedades citolíticas de Th1
US9029315B2 (en) 2010-11-11 2015-05-12 The University Of Hong Kong Soluble PD-1 variants, fusion constructs, and uses thereof
WO2012089225A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Curevac Gmbh Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation
WO2012116715A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in newborns and infants
WO2012113413A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Curevac Gmbh Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
CA3101783C (en) 2011-10-11 2023-01-31 Universitat Zurich Prorektorat Mnw Combination medicament comprising il-12 and an agent for blockade of t-cell inhibitory molecules for tumour therapy
WO2013059475A1 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Life Technologies Corporation Alkynyl-derivatized cap analogs, preparation and uses thereof
KR102445129B1 (ko) 2011-12-12 2022-09-20 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 개선된 il-12 유전적 컨스트럭트 및 백신을 포함하는 조성물, 면역치료제 및 이를 이용하는 방법
WO2013113325A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation
WO2013113326A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen
EP2623121A1 (en) * 2012-01-31 2013-08-07 Bayer Innovation GmbH Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and an antigen
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
WO2013120498A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen
WO2013120500A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen
WO2013143555A1 (en) 2012-03-26 2013-10-03 Biontech Ag Rna formulation for immunotherapy
BR112014023898A2 (pt) 2012-03-27 2017-07-11 Curevac Gmbh moléculas de ácido nucleico artificiais compreendendo 5''utr top
ES2969742T3 (es) 2012-03-27 2024-05-22 CureVac SE Moléculas artificiales de ácido nucleico para la expresión mejorada de proteínas o péptidos
RU2651498C2 (ru) 2012-03-27 2018-04-19 Кьюрвак Аг Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты
EP2854857B1 (en) 2012-05-25 2018-11-28 CureVac AG Reversible immobilization and/or controlled release of nucleic acid containing nanoparticles by (biodegradable) polymer coatings
BR112015005772A2 (pt) 2012-09-17 2017-08-08 Galectin Therapeutics Inc método para a intensificação de imunoterapias específicas no tratamento de câncer
US9974845B2 (en) 2013-02-22 2018-05-22 Curevac Ag Combination of vaccination and inhibition of the PD-1 pathway
PE20160080A1 (es) 2013-05-18 2016-02-21 Aduro Biotech Inc Composiciones y metodos para activar la senalizacion que depende del estimulador del gen de interferon
RU2016109938A (ru) 2013-08-21 2017-09-26 Куревак Аг Композиция и вакцина для лечения рака предстательной железы
ES2747762T3 (es) 2013-08-21 2020-03-11 Curevac Ag Vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV)
CN110195072A (zh) 2013-08-21 2019-09-03 库瑞瓦格股份公司 狂犬病疫苗
SG11201510748PA (en) 2013-08-21 2016-03-30 Curevac Ag Composition and vaccine for treating lung cancer
CN105473157A (zh) 2013-08-21 2016-04-06 库瑞瓦格股份公司 组合疫苗
KR102354389B1 (ko) 2013-08-21 2022-01-20 큐어백 아게 Rna―암호화된 단백질의 발현을 증가시키는 방법
US10023626B2 (en) 2013-09-30 2018-07-17 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
ES2806575T3 (es) 2013-11-01 2021-02-18 Curevac Ag ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas
SG11201604781RA (en) 2013-12-18 2016-07-28 Intrexon Corp Single chain il-12 nucleic acids, polypeptids, and uses thereof
SG11201604198YA (en) 2013-12-30 2016-07-28 Curevac Ag Methods for rna analysis
JP6584414B2 (ja) 2013-12-30 2019-10-02 キュアバック アーゲー 人工核酸分子
AU2014375402B2 (en) 2013-12-30 2020-10-01 CureVac SE Artificial nucleic acid molecules
ES2754239T3 (es) 2014-03-12 2020-04-16 Curevac Ag Combinación de vacunación y agonistas de OX40
WO2015149944A2 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Curevac Gmbh Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
US20170291934A1 (en) 2014-09-22 2017-10-12 Charles C. Reed Improved therapeutic control of heterodimeric and single chain forms of interleukin-12
EP3212215A4 (en) 2014-10-31 2018-07-11 Neumedicines, Inc Uses of il-12 as an hematopoietic immunotherapy (hit)
LT3283527T (lt) 2015-04-13 2021-03-25 Five Prime Therapeutics, Inc. Kompleksinė terapija vėžio gydymui
AU2016251687C1 (en) 2015-04-22 2023-07-27 CureVac SE RNA containing composition for treatment of tumor diseases
AU2016255535A1 (en) * 2015-04-30 2017-11-16 University Of Southern California Secretory TNT CAR cell immunotherapy
ES2755418T3 (es) 2015-11-17 2020-04-22 Bioncotech Therapeutics S L Novedosa composición farmacéutica que comprende partículas que comprenden un complejo de un polirribonucleótido de doble cadena y una polialquilenimina
US11723932B2 (en) 2016-01-11 2023-08-15 Synlogic Operating Company, Inc. Microorganisms programmed to produce immune modulators and anti-cancer therapeutics in tumor cells

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2411935C1 (ru) * 2009-08-25 2011-02-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН (ИБМХ РАМН) Фармацевтическая композиция на основе доксорубицина и фосфолипидных наночастиц для лечения онкологических заболеваний

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DHARMAPURI S. et al. "Intratumor RNA interference of cell cycle genes slows down tumor progression." Gene Therapy, 2011, 18(7), 727-733. doi:10.1038/gt.2011.27. *
HILL, J. A et al. "Immune Modulation by Silencing IL-12 Production in Dendritic Cells Using Small Interfering RNA." The Journal of Immunology, 2003, 171(2), 691-696. doi:10.4049/jimmunol.171.2.691. *
HILL, J. A et al. "Immune Modulation by Silencing IL-12 Production in Dendritic Cells Using Small Interfering RNA." The Journal of Immunology, 2003, 171(2), 691-696. doi:10.4049/jimmunol.171.2.691. RAGHAV SUNDAR et al. "Immunotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer.", Lung Cancer, 2014, 85(2), 101-109. doi:10.1016/j.lungcan.2014.05.005. DHARMAPURI S. et al. "Intratumor RNA interference of cell cycle genes slows down tumor progression." Gene Therapy, 2011, 18(7), 727-733. doi:10.1038/gt.2011.27. *
RAGHAV SUNDAR et al. "Immunotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer.", Lung Cancer, 2014, 85(2), 101-109. doi:10.1016/j.lungcan.2014.05.005. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017140468A3 (ru) 2020-04-08
AU2016251687A1 (en) 2017-08-24
JP2021178827A (ja) 2021-11-18
ES2753259T3 (es) 2020-04-07
US20250213724A1 (en) 2025-07-03
US20190054189A1 (en) 2019-02-21
EP3173092B1 (en) 2019-06-26
EP3326641B1 (en) 2019-06-26
BR112017018368B1 (pt) 2022-08-02
US20190151469A1 (en) 2019-05-23
DK3326641T3 (da) 2019-09-30
DK3173092T3 (da) 2019-08-05
TW201704250A (zh) 2017-02-01
JP2018517674A (ja) 2018-07-05
US20230338579A1 (en) 2023-10-26
ES2746340T3 (es) 2020-03-05
SG11201707832RA (en) 2017-11-29
AU2023251441A1 (en) 2023-11-23
RU2017140468A (ru) 2019-05-22
EP3326641A1 (en) 2018-05-30
US10293058B2 (en) 2019-05-21
EP3173092A2 (en) 2017-05-31
AU2020220157A1 (en) 2020-09-10
EP3603661A3 (en) 2020-04-01
CN108064176A (zh) 2018-05-22
SG10201907164SA (en) 2019-09-27
BR112017018368A2 (pt) 2018-04-17
EP3603661A2 (en) 2020-02-05
TWI739740B (zh) 2021-09-21
US10918740B2 (en) 2021-02-16
AU2016251687B2 (en) 2020-06-11
WO2016170176A1 (en) 2016-10-27
JP6912384B2 (ja) 2021-08-04
EP3173092A3 (en) 2017-09-20
MX2021006531A (es) 2021-07-21
US20160331844A1 (en) 2016-11-17
US20180207295A1 (en) 2018-07-26
AU2016251687C1 (en) 2023-07-27
MX383164B (es) 2025-03-13
CA2975333A1 (en) 2016-10-27
MX2017013321A (es) 2018-07-06
KR20170138548A (ko) 2017-12-15
US10869935B2 (en) 2020-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2749113C2 (ru) Содержащая рнк композиция для лечения опухолевых заболеваний
JP2018517674A5 (ru)
JP7700089B2 (ja) 標的化改変型インターフェロン及びその使用
JP7605800B2 (ja) 標的化キメラタンパク質及びその使用
JP7746499B2 (ja) Ｃｌｅｃ９ａ結合物質およびその使用
US20220339193A1 (en) Modified Cell Expressing Therapeutic Agent and Uses thereof
CN109689087B (zh) 靶向性突变干扰素-β及其用途
Monaco et al. Anti-TNF therapy: past, present and future
ES2917000T3 (es) Interferón-gamma mutante diana y usos del mismo
AU2018277294A1 (en) Oncolytic virus and method
US20210161961A1 (en) Modified Cell Expressing Therapeutic Agent and Uses thereof
Morán et al. Cytokines, chemokines and growth factors
CN111328286A (zh) Pd-1和pd-l1结合剂
JP7773196B2 (ja) ｉｎ ｖｉｖｏでの免疫細胞の増殖をブースト可能なアジュバント
CN114502557A (zh) 免疫逃避性肿瘤的治疗
JP2024522949A (ja) Ｉｌ－２系構築物
EP4203979A1 (en) Methods for treating cancer and autoimmune and inflammatory diseases
CN112680419A (zh) 嵌合抗原受体细胞分泌治疗剂
CN115485369A (zh) γδT细胞及其用途
CN112779223A (zh) 偶联嵌合抗原受体细胞及其用途
WO2023001987A2 (en) Therapeutic muteins
WO2021204204A1 (zh) 一种转染抗原基因的细胞疫苗及相关免疫细胞
US20250041336A1 (en) Methods and compositions for treating cancer with engineered cells
EP4516311A1 (en) Nucleic acid sequence encoding a chimeric antigen natural killer cell receptor (nk-car), polypeptide of said nk-car, vector comprising said nucleic acid sequence, in vitro method of obtaining an nk cell, use of said nucleic acid sequence, polypeptide or vector, and pharmaceutical composition
CN117425481A (zh) 工程化嵌合融合蛋白组合物及其使用方法