RU2745584C1 - Method for accelerating reparative osteogenesis in bisphosphonate osteonecrosis - Google Patents
Method for accelerating reparative osteogenesis in bisphosphonate osteonecrosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2745584C1 RU2745584C1 RU2020113948A RU2020113948A RU2745584C1 RU 2745584 C1 RU2745584 C1 RU 2745584C1 RU 2020113948 A RU2020113948 A RU 2020113948A RU 2020113948 A RU2020113948 A RU 2020113948A RU 2745584 C1 RU2745584 C1 RU 2745584C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone
- bisphosphonate
- osteonecrosis
- accelerating
- wound
- Prior art date
Links
- 230000011164 ossification Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000000595 Bisphosphonate-Associated Osteonecrosis of the Jaw Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 11
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 49
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 7
- 238000007789 sealing Methods 0.000 abstract description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 15
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 15
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 6
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 4
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 2
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 description 1
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 description 1
- 241000907681 Morpho Species 0.000 description 1
- 101710167839 Morphogenetic protein Proteins 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000011444 antiresorptive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003042 chondroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 1
- 230000013860 dentinogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001724 microfibril Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 238000010883 osseointegration Methods 0.000 description 1
- 230000004819 osteoinduction Effects 0.000 description 1
- 230000003642 osteotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003049 pelvic bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002379 periodontal ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108010023714 recombinant human bone morphogenetic protein-2 Proteins 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/30—Compositions for temporarily or permanently fixing teeth or palates, e.g. primers for dental adhesives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности, стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано при операциях по восстановлению утраченного объема костной ткани при бисфосфонатных остеонекрозах челюстных костей.The invention relates to medicine, in particular, dentistry and maxillofacial surgery, and can be used in operations to restore the lost volume of bone tissue in bisphosphonate osteonecrosis of the jaw bones.
Известно, что в целом ряде патологических состояний организма, связанных с нарушением репаративного остеогенеза, таких, как, переломов челюстных костей, осложненных остеопорозом, инфицированием и ослаблением иммунитета, ложных суставах и послеоперационных дефектах верхней и нижней челюстей после цистэктомий и цистотомий требуется направленная стимуляция костеобразования, которая выполняется хирургом путем проведения операции остеопластики.It is known that in a number of pathological conditions of the body associated with impaired reparative osteogenesis, such as fractures of the jaw bones complicated by osteoporosis, infection and weakened immunity, false joints and postoperative defects of the upper and lower jaws after cystectomies and cystotomies, targeted stimulation of bone formation is required. which is performed by a surgeon by performing an osteoplasty operation.
Для ускорения репаративного процесса активно используют остеопластические биоматериалы, которым присущи остеоиндуктивные и/или остеокондуктивные свойства, причем первый вариант наиболее предпочтителен, поскольку под остеоиндукцией в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии понимают собственно, сам остеогенез, дентиногенез и рост пародонтальной связки.To accelerate the reparative process, osteoplastic biomaterials are actively used, which are inherent in osteoinductive and / or osteoconductive properties, and the first option is most preferable, since osteoinduction in dentistry and maxillofacial surgery actually means osteogenesis itself, dentinogenesis and the growth of the periodontal ligament.
Истинным остеоиндуктивным костным биоматериалом является только собственная кость пациента, однако ее дефицит и сложности по забору и хранению привели к более широкому использованию аналогов - аллогенной кости, где донором является другой индивидуум. Поэтому сегодня очень широко используют модификации остеопластических материалов на основе гидроксида кальция, например, в виде пористой гидроксиапатитной керамики и трикальцийфосфата (Tanaka, Т., Komaki, Н., Chazono, М., Kitasato, S., Kakuta, A., Akiyama, S., Marumo, K. Basic research and clinical application of beta-tricalcium phosphate (β-TCP). Morphologie. 2017; 101(334):164-172. https://doi.org/10.1016/j.morpho.2017.03.002), а также костезамещающие биоматериалы на основе костного коллагена и морфогенетических белков (Song, Y., Wan, L., Zhang, S., Du, Y. Biological response to recombinant human bone morphogenetic protein-2 on bone-implant osseointegration in ovariectomized experimental design. Journal of Craniofacial Surgery. 2019; 30(1): 141-144. https://doi.org/10.1097/SCS. 0000000000004992). Всем перечисленным выше биоматериалам присущи только остеокондуктивные свойства, в это понятие включается способность материала служить матрицей, основой для роста новообразованной костной ткани. Для проявления остеоиндуктивных свойств в составе таких биоматериалов должны присутствовать факторы роста и другие стимулирующие остеогенез вещества, например, сульфатированные или несульфатированные гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота).The true osteoinductive bone biomaterial is only the patient's own bone, however, its scarcity and difficulties in collection and storage have led to the wider use of analogs - allogeneic bone, where the donor is another individual. Therefore, today, modifications of osteoplastic materials based on calcium hydroxide are very widely used, for example, in the form of porous hydroxyapatite ceramics and tricalcium phosphate (Tanaka, T., Komaki, N., Chazono, M., Kitasato, S., Kakuta, A., Akiyama, S., Marumo, K. Basic research and clinical application of beta-tricalcium phosphate (β-TCP). Morphologie. 2017; 101 (334): 164-172. Https://doi.org/10.1016/j.morpho. 2017.03.002), as well as bone substitute biomaterials based on bone collagen and morphogenetic proteins (Song, Y., Wan, L., Zhang, S., Du, Y. Biological response to recombinant human bone morphogenetic protein-2 on bone-implant osseointegration in ovariectomized experimental design.Journal of Craniofacial Surgery. 2019; 30 (1): 141-144.https: //doi.org/10.1097/SCS. 0000000000004992). All of the biomaterials listed above have only osteoconductive properties; this concept includes the ability of the material to serve as a matrix, the basis for the growth of newly formed bone tissue. For the manifestation of osteoinductive properties, growth factors and other substances stimulating osteogenesis, for example, sulfated or non-sulfated glycosaminoglycans (hyaluronic acid), must be present in the composition of such biomaterials.
В этой связи проблема ускорения репаративного остеогенеза имеет большую актуальность и разработка способа ускорения репаративного остеогенеза с использованием остеопластических материалов, представляет большую практическую значимость.In this regard, the problem of accelerating reparative osteogenesis is of great relevance and the development of a method for accelerating reparative osteogenesis using osteoplastic materials is of great practical importance.
Одним из опасных осложнений антирезорбтивной терапии при лечении метастатических поражений скелетных костей (при раке молочной железы и простаты), множественной миеломы у онкологических больных, а также остеопороза, с использованием аналогов пирофосфата, является бисфосфонатный остеонекроз челюстей. Данное осложнение клинически проявляется в виде оголения и последующего омертвления целого участки верхней или нижней челюсти, причем некроз может затрагивать не только кортикальную кость, но и сам костный мозг. Достоверно известно, что бисфосфонаты, действие которых заключается в основном, в блокировке самообновления кости за счет преобразований в клеточной структуре остеокластов, обладают достаточно высоким сродством к костной ткани, аккумулируются в ней до тех пор, пока не будут резорбированы новым поколением клеток-остеокластов, что является длительным и трудноустранимым явлением. В этой связи, даже при отмене использования бисфосфонатов у пациентов с бисфосфонатным остеонекрозом челюстных костей остаются длительно незаживающие очаги деструкции костной ткани, в которых процесс самообновления костной ткани остановлен.One of the dangerous complications of antiresorptive therapy in the treatment of metastatic lesions of skeletal bones (in breast and prostate cancer), multiple myeloma in cancer patients, as well as osteoporosis, using pyrophosphate analogs, is bisphosphonate osteonecrosis of the jaws. This complication is clinically manifested in the form of exposure and subsequent necrosis of the entire area of the upper or lower jaw, and necrosis can affect not only the cortical bone, but also the bone marrow itself. It is reliably known that bisphosphonates, the action of which is mainly in blocking bone self-renewal due to transformations in the cellular structure of osteoclasts, have a sufficiently high affinity for bone tissue, accumulate in it until they are resorbed by a new generation of osteoclast cells, which is a long-term and intractable phenomenon. In this regard, even with the abolition of the use of bisphosphonates in patients with bisphosphonate osteonecrosis of the jaw bones, long-term non-healing foci of bone tissue destruction remain, in which the process of self-renewal of bone tissue is stopped.
Такие некротизированные участки кости удаляют хирургическим путем до здоровой кости, операция имеет сходный характер с секвестрэктомией и компактостеотомии при остеомиелите костной ткани. Затем с целью повышения эффективности репаративного остеогенеза послеоперационные костные полости заполняют аутокостью, пористой гидроксиапатитной керамикой, костным коллагеном, а также другими биоматериалами, используемыми для стимулирования репаративных процессов в челюстных костях: «Биальгин», «Остеогенокс», «Биоматрикс», «Коллапан» и другие. Все они в той или иной степени обладают остеотропными, гемостатическими и антибиктериальными свойствами и иммунной инертностью, несут положительные и отрицательные стороны.Such necrotic areas of bone are surgically removed to a healthy bone, the operation is similar in nature to sequestrectomy and compactosteotomy for osteomyelitis of bone tissue. Then, in order to increase the efficiency of reparative osteogenesis, the postoperative bone cavities are filled with autologous bone, porous hydroxyapatite ceramics, bone collagen, as well as other biomaterials used to stimulate reparative processes in the jaw bones: Bialgin, Osteogenox, Biomatrix, Collapan and others. All of them, to one degree or another, have osteotropic, hemostatic and antibacterial properties and immune inertness, have positive and negative aspects.
В аспекте ускорения репаративного остеогенеза в костных полостях после удаления пораженных участков костной ткани челюсти при бисфосфонатном остеонекрозе наиболее близким предлагаемому способу по технической сути и достигаемому результату является использование полисахарида животного происхождения хонсурида для заполнения послеоперационных костных полостей (RU 2112550 С1, заявка на изобретение RU №94027755/14 от 20.07.1994, МГЖ А61К 6/097).In the aspect of acceleration of reparative osteogenesis in bone cavities after removal of the affected areas of the jaw bone tissue in bisphosphonate osteonecrosis, the closest to the proposed method in technical essence and the achieved result is the use of a polysaccharide of animal origin honsuride to fill postoperative bone cavities (RU 2112550 C1, application for invention RU No. 94027755 / 14 from 20.07.1994, MGZh
Установлено, что использование хонсурида ускоряет течение репаративного остеогенеза в послеоперационных костных полостях челюстей при достаточном кровоостанавливающем и противовоспалительном эффекте, а также хорошей биосовместимости и простой методике применения.It was found that the use of honsuride accelerates the course of reparative osteogenesis in the postoperative bone cavities of the jaws with a sufficient hemostatic and anti-inflammatory effect, as well as good biocompatibility and a simple method of application.
Вместе с этим, при использовании хонсурида скорость репаративного остеогенеза невелика, поскольку формирование полноценного костного регенерата в послеоперационной костной полости происходит не ранее 6 месяцев после хирургического вмешательства. Кроме этого, при бисфосфонатном остеонекрозе челюсти чаще всего происходит поражение кости вместе со слизистой оболочкой полости рта, это требует изоляции и герметизации раны от слюны ввиду высокой вероятности присоединения вторичной инфекции, что не всегда возможно обеспечить только за счет пластики местными тканями.At the same time, when using honsuride, the rate of reparative osteogenesis is low, since the formation of a full-fledged bone regenerate in the postoperative bone cavity occurs no earlier than 6 months after surgery. In addition, with bisphosphonate osteonecrosis of the jaw, most often bone damage occurs along with the oral mucosa, this requires isolation and sealing of the wound from saliva due to the high likelihood of secondary infection, which is not always possible to provide only through plastic surgery with local tissues.
Поставлена задача: ускорить формирование костного регенерата после удаления некротизированной кости при бисфосфонатном остеонекрозе, исключив инфицирование за счет надежной герметизации раны.The task was set: to accelerate the formation of bone regenerate after removal of necrotic bone in bisphosphonate osteonecrosis, excluding infection due to reliable sealing of the wound.
Поставленная задача решена путем использования смеси хонсурида, рибофлавина и гиалуроновой кислоты, введенных в состав гелиокомпозита, отверждаемого после помещения в рану под действием ультрафиолетовых лучей мощностью 450 мВт с длиной волны 450-470 нм в течение 40 секунд.The problem was solved by using a mixture of honsuride, riboflavin and hyaluronic acid, introduced into the composition of a solar composite, cured after being placed in a wound under the influence of ultraviolet rays with a power of 450 mW with a wavelength of 450-470 nm for 40 seconds.
Хонсурид использован в виде стерильного деминерализованного и лиофилизированного (лишенного антигенной активности) порошка, представляющего собой полисахарид животного происхождения, способствующий формированию новых коллагеновых микрофибрилл, необходимых для восстановления трабекулярной структуры костной ткани в процессе репаративного остеогенеза в костных полостях челюстей в послеоперационном периоде.Honsuride is used in the form of a sterile demineralized and lyophilized (devoid of antigenic activity) powder, which is a polysaccharide of animal origin, which promotes the formation of new collagen microfibrils necessary to restore the trabecular structure of bone tissue during reparative osteogenesis in the bone cavities of the jaws in the postoperative period.
Рибофлавин (витамин В2) ускоряет рост и регенерацию клеток, участвует в обезвреживании токсинов и других вредных веществ, оказывает антиоксидантное действие, регулирует окислительно-восстановительные процессы. Известно, что рибофлавин разрушается на свету (поэтому его рекомендуют хранить в темном месте), однако, при воздействии ультрафиолетовых лучей высокой интенсивности происходит активизация рибофлавина, в результате которой он оказывается способным сшивать коллагеновые волокна (Источники: https://www.vesti.ru/doc.html?id=3248406; https://news.cornell.edu/stories/2020/03/two-step-method-patches-herniated-disc).Riboflavin (vitamin B2) accelerates the growth and regeneration of cells, participates in the detoxification of toxins and other harmful substances, has an antioxidant effect, and regulates redox processes. It is known that riboflavin degrades in the light (therefore it is recommended to store it in a dark place), however, when exposed to high-intensity ultraviolet rays, riboflavin is activated, as a result of which it is able to cross-link collagen fibers (Sources: https://www.vesti.ru /doc.html?id=3248406; https://news.cornell.edu/stories/2020/03/two-step-method-patches-herniated-disc).
Гиалуроновая кислота является активным хондропротекторным средством, оказывает стимулирующее влияние на репаративные процессы в структурах соединительнотканного происхождения, а также способствует ингибированию в них дистрофических посттравматических процессов. Механизмом репаративного действия гиалуроновой кислоты выступает стимулирование синтеза гликозаминогликанов и коллагена.Hyaluronic acid is an active chondroprotective agent, has a stimulating effect on reparative processes in structures of connective tissue origin, and also helps to inhibit dystrophic post-traumatic processes in them. The mechanism of the reparative action of hyaluronic acid is the stimulation of the synthesis of glycosaminoglycans and collagen.
Суть лечебного воздействия разработанного способа заключается в следующем. Воздействие ультрафиолетовых лучей мощностью 450 мВт с длиной волны 450-470 нм в течение 40 секунд активирует рибофлавин, в результате чего хонсурид из смеси и коллагеновые волокна из раны соединяются, формируя вместе с гелиокомпозитом прочную и герметичную костную пломбу. В течение короткого промежутка времени (1-6 часов) под стимулирующем влиянием 2% гиалуроновой кислоты в рану начинают мигрировать плюрипотентные клетки из неповрежденных участков костной ткани, способствуя ускорению репаративного остеогенеза и формированию трабекулярной структуры новообразованной кости, которая через 2-3 месяца полностью замещает гелиокомпозит.The essence of the therapeutic effect of the developed method is as follows. Exposure to ultraviolet rays with a power of 450 mW with a wavelength of 450-470 nm for 40 seconds activates riboflavin, as a result of which honsuride from the mixture and collagen fibers from the wound combine, forming a strong and airtight bone filling together with the heliocomposite. Within a short period of time (1-6 hours), under the stimulating effect of 2% hyaluronic acid, pluripotent cells begin to migrate into the wound from intact areas of bone tissue, contributing to the acceleration of reparative osteogenesis and the formation of a trabecular structure of the newly formed bone, which completely replaces the heliocomposite in 2-3 months ...
Способ осуществляется следующим образом. Производят разведение 40 мг хонсурида в рибофлавине и 2% гиалуроновой кислоте с последующем добавлением полученной смеси к гелиокомпозиту из расчета 40 мг хонсурида на 20 мг рибофлавина, 40 мг 2% гиалуроновой кислоты и 120 мг гелиокомпозита. Полученную смесь вносят на шпателе в рану, аккуратно утрамбовывая по краям костной раны и отверждают с помощью стоматологической фотополимеризационной лампы ультрафиолетовыми лучами мощностью 450 мВт с длиной волны 450-470 нм в течение 40 секунд. В результате получается прочная герметичная костная заплата на месте костной раны, которая не требует дополнительной изоляции от слюны лоскутом из местных тканей.The method is carried out as follows. Dilution of 40 mg of honsuride in riboflavin and 2% hyaluronic acid is carried out, followed by the addition of the resulting mixture to the heliocomposite at the rate of 40 mg of honsuride per 20 mg of riboflavin, 40 mg of 2% hyaluronic acid and 120 mg of the heliocomposite. The resulting mixture is applied on a spatula into the wound, gently tamping along the edges of the bone wound and cured using a dental photopolymerization lamp with ultraviolet rays of 450 mW with a wavelength of 450-470 nm for 40 seconds. The result is a strong hermetic bone patch in place of the bone wound, which does not require additional isolation from saliva with a flap from local tissues.
Опыт использования разработанного способа показал, что во всех случаях его применения отмечается ускорение репаративного остеогенеза без воспалительных осложнений и рецидивов заболевания, подтвержденное клиническими примерами, которые приводим ниже.The experience of using the developed method showed that in all cases of its application, there is an acceleration of reparative osteogenesis without inflammatory complications and relapses of the disease, confirmed by clinical examples, which are given below.
1. Больная С., 55 лет, обратилась с жалобами на боли в районе верхней челюсти слева, неприятный запах изо рта, периодическое появление гноя в полости рта в области оголенных участков кости вокруг 22, 23, 24 зубов (фиг. 1). Из анамнеза установлено, что больная наблюдается у онколога с диагнозом «Первичный множественный рак левой молочной железы, T2N1M0, состояние после проведенного комплексного лечения (мастэктомия слева, лучевая, бисфосфонатотерапия): прогрессирование в кости таза, головки бедренных костей, в область челюстных костей стабилизация процесса». Больная принимала препараты золедроновой кислоты по 40 мг внутривенно 1 раз в 2,5 месяца в течение 3 лет.1. Patient S., 55 years old, complained of pain in the region of the upper jaw on the left, bad breath, periodic appearance of pus in the oral cavity in the area of exposed bone areas around the 22, 23, 24 teeth (Fig. 1). From the anamnesis, it was established that the patient was observed by an oncologist with a diagnosis of Primary multiple cancer of the left breast, T2N1M0, condition after complex treatment (left mastectomy, radiation, bisphosphonate therapy): progression in the pelvic bone, femoral head, in the jawbones, stabilization of the process ". The patient took 40 mg of zoledronic acid intravenously once every 2.5 months for 3 years.
Лечение. Под инфильтрационной и проводниковой анестезией Sol.Ultracaini 4% с адреналином 1:100000 выполнена операция с удалением небной кортикальной пластинки вокруг 22, 23, 24 зубов по поводу бисфосфонатного остеонекроза верхней челюсти (фиг. 2) с кюретажем раны и удалением грануляций. Послеоперационная костная полость диаметром 35 мм во время операции заполнена смесью хонсурида, рибофлавина и гиалуроновой кислоты, введенных в состав гелиокомпозита, отвержденного после помещения в рану под действием ультрафиолетовых лучей мощностью 450 мВт с длиной волны 450-470 нм в течение 40 секунд.Treatment. Under infiltration and conduction anesthesia Sol.Ultracaini 4% with adrenaline 1: 100000, an operation was performed with the removal of the palatine cortical plate around 22, 23, 24 teeth for bisphosphonate osteonecrosis of the upper jaw (Fig. 2) with curettage of the wound and removal of granulations. During the operation, the postoperative bone cavity with a diameter of 35 mm is filled with a mixture of honsuride, riboflavin and hyaluronic acid, introduced into the composition of a heliocomposite, cured after being placed in a wound under the influence of ultraviolet rays with a power of 450 mW with a wavelength of 450-470 nm for 40 seconds.
В результате достигнута надежная герметизация раны и обеспечено ускорение репаративного остеогенеза, что подтверждено результатами дальнейшего клинического наблюдения. Динамическое наблюдение в раннем послеоперационном периоде (1-7 суток) показало, что у больной отсутствовали болевой синдром, гноетечение и отек околочелюстных мягких тканей. При рентгенологическом обследовании в позднем послеоперационном периоде (через 3 месяца) установлено, что заживление послеоперационного костного дефекта завершилось формированием полноценного костного регенерата со средней плотностью 450 ЕД Хаунсфилда.As a result, a reliable wound sealing was achieved and an acceleration of reparative osteogenesis was ensured, which was confirmed by the results of further clinical observation. Dynamic observation in the early postoperative period (1-7 days) showed that the patient had no pain syndrome, suppuration and edema of the peri-maxillary soft tissues. X-ray examination in the late postoperative period (after 3 months) showed that the healing of the postoperative bone defect was completed with the formation of a full-fledged bone regenerate with an average density of 450 Hounsfield units.
На фиг. 1 изображен участок оголенной некротизированной кортикальной пластинки верхней челюсти (1) больной С. в области отсутствующих 22, 23, 24 зубов (2) до операции.FIG. 1 shows a section of a bare necrotic cortical plate of the upper jaw (1) of patient S. in the area of the missing 22, 23, 24 teeth (2) before the operation.
На фиг. 2 изображен фрагмент удаленной у больной С. некротизированной кортикальной пластинки кости верхней челюсти (3) и грануляции (4).FIG. 2 shows a fragment of a necrotic cortical plate of the upper jaw bone (3) and granulation (4) removed from patient S.
2. Больной К., 47 лет, обратился с жалобами на боли в области нижней челюсти с иррадиацией по ходу 2 ветви V пары черепно-мозговых нервов слева, общую слабость, дефект слизистой оболочки полости рта с оголением костной ткани челюсти и гноетечение из свищевого хода на месте отсутствующего 37 зуба. Из анамнеза установлено, что больной наблюдается у онколога с диагнозом «Рак предстательной железы, T2N1M0, состояние после проведенного комплексного лечения (лучевая, бисфосфонатотерапия): прогрессирование в область челюстных костей, позвоночника, стабилизация процесса». Больной принимал препараты золедроновой кислоты по 40 мг внутривенно 1 раз каждые 2 месяца в течение 2 лет. Лечение. Под инфильтрационной и проводниковой анестезией Sol. Ultracaini 4% с адреналином 1:100000 больному К. выполнена операция с удалением некротизированной костной ткани по поводу бисфосфонатного остеонекроза в области тела и ветви нижней челюсти слева (фиг. 3).2. Patient K., 47 years old, complained of pain in the lower jaw with irradiation along the 2nd branch of the V pair of cranial nerves on the left, general weakness, a defect in the oral mucosa with exposure of the jaw bone tissue and suppuration from the fistulous passage in place of the missing 37 tooth. From the anamnesis, it was established that the patient was observed by an oncologist with a diagnosis of "Prostate cancer, T2N1M0, condition after complex treatment (radiation, bisphosphonate therapy): progression to the region of the jaw bones, spine, stabilization of the process." The patient took 40 mg of zoledronic acid intravenously once every 2 months for 2 years. Treatment. Under infiltration and conduction anesthesia Sol.
Послеоперационная костная полость диаметром 49 мм во время операции заполнена смесью хонсурида, рибофлавина и гиалуроновой кислоты, введенных в состав гелиокомпозита, отвержденного после помещения в рану под действием ультрафиолетовых лучей мощностью 450 мВт с длиной волны 450-470 нм в течение 40 секунд. В результате достигнута надежная герметизация раны и обеспечено ускорение репаративного остеогенеза, что подтверждено результатами дальнейшего клинического наблюдения. Клиническое наблюдение показало, что в послеоперационном периоде у больного отсутствовали болевой синдром и отек околочелюстных мягких тканей. При динамическом обзорном рентгенологическом обследовании в сроки 1-4 месяца после операции выявлено ускоренное заживление оперированного участка остеонекроза, который заполнился сформированной молодой костной тканью плотностью 475 ЕД Хаунсфилда спустя 4 месяца после операции (фиг. 4).During the operation, the postoperative bone cavity with a diameter of 49 mm is filled with a mixture of honsuride, riboflavin and hyaluronic acid, introduced into the composition of a heliokomposite, cured after being placed in a wound under the influence of ultraviolet rays with a power of 450 mW with a wavelength of 450-470 nm for 40 seconds. As a result, a reliable wound sealing was achieved and an acceleration of reparative osteogenesis was ensured, which was confirmed by the results of further clinical observation. Clinical observation showed that in the postoperative period the patient had no pain and swelling of the peri-maxillary soft tissues. A dynamic survey X-ray examination within 1-4 months after the operation revealed accelerated healing of the operated area of osteonecrosis, which was filled with formed young bone tissue with a density of 475 Hounsfield
На фиг. 3 изображена ортопантомограмма больного К., выполненная до операции, на которой отчетливо видны очаги деструкции и некроза костной ткани в области тела (5) и ветви (6) нижней челюсти слева.FIG. 3 shows an orthopantomogram of patient K., performed before the operation, on which foci of destruction and necrosis of bone tissue in the region of the body (5) and branches (6) of the lower jaw on the left are clearly visible.
На фиг. 4 изображена ортопантомограмма больного К., выполненная через 4 месяца после операции с удалением некротизированной костной ткани по поводу бисфосфонатного остеонекроза, на которой видно успешное восстановление плотности кости в области тела (7) и ветви (8) нижней челюсти слева.FIG. 4 shows an orthopantomogram of patient K., performed 4 months after surgery with the removal of necrotic bone tissue for bisphosphonate osteonecrosis, which shows a successful restoration of bone density in the area of the body (7) and branch (8) of the lower jaw on the left.
Таким образом, в результате применения заявляемого способа обеспечивается ускорение репаративного остеогенеза при бисфосфонатном остеонекрозе, репарация кости происходит с образованием полноценной трабекулярной структуры, полностью идентичной нативной кости, отсутствует иммунный ответ даже в больших по протяженности костных ранах, достигается надежная герметизация раны, исключающая инфицирование.Thus, as a result of the application of the proposed method, acceleration of reparative osteogenesis in bisphosphonate osteonecrosis is ensured, bone repair occurs with the formation of a full-fledged trabecular structure, completely identical to the native bone, there is no immune response even in large bone wounds, reliable wound sealing is achieved, excluding infection.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020113948A RU2745584C1 (en) | 2020-04-03 | 2020-04-03 | Method for accelerating reparative osteogenesis in bisphosphonate osteonecrosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020113948A RU2745584C1 (en) | 2020-04-03 | 2020-04-03 | Method for accelerating reparative osteogenesis in bisphosphonate osteonecrosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2745584C1 true RU2745584C1 (en) | 2021-03-29 |
Family
ID=75353159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020113948A RU2745584C1 (en) | 2020-04-03 | 2020-04-03 | Method for accelerating reparative osteogenesis in bisphosphonate osteonecrosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2745584C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2074702C1 (en) * | 1994-09-30 | 1997-03-10 | Виктор Николаевич Балин | Material for osseous tissue recovery |
| RU2112550C1 (en) * | 1994-07-20 | 1998-06-10 | Виктор Николаевич Балин | Chonsuride as a preparation to fill postoperative osseous cavities |
| US8834928B1 (en) * | 2011-05-16 | 2014-09-16 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissugenic implants, and methods of fabricating and using same |
| RU2593817C2 (en) * | 2014-10-20 | 2016-08-10 | Андрей Константинович Иорданишвили | Method of accelerating process of reparative osteogenesis |
-
2020
- 2020-04-03 RU RU2020113948A patent/RU2745584C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2112550C1 (en) * | 1994-07-20 | 1998-06-10 | Виктор Николаевич Балин | Chonsuride as a preparation to fill postoperative osseous cavities |
| RU2074702C1 (en) * | 1994-09-30 | 1997-03-10 | Виктор Николаевич Балин | Material for osseous tissue recovery |
| US8834928B1 (en) * | 2011-05-16 | 2014-09-16 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissugenic implants, and methods of fabricating and using same |
| RU2593817C2 (en) * | 2014-10-20 | 2016-08-10 | Андрей Константинович Иорданишвили | Method of accelerating process of reparative osteogenesis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GENDLER E. (1986). Perforated demineralized bone matrix: A new form of osteoinductive biomaterial. Journal of Biomedical Materials Research, 20(6), 687-697. doi:10.1002/jbm.820200603. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| INCHINGOLO et al. | Trial with Platelet-Rich Fibrin and Bio-Oss used as grafting materials in the treatment of the severe maxillar bone atrophy: clinical and radiological evaluations. | |
| Thomas et al. | Calcium sulfate: a review | |
| RU2620884C1 (en) | Method for directed bone tissue regeneration | |
| Fernandes et al. | Calcium sulfate as a scaffold for bone tissue engineering: a descriptive review | |
| Cardoso et al. | Current considerations on bone substitutes in maxillary sinus lifting | |
| You et al. | Platelet-enriched fibrin glue and platelet-rich plasma in the repair of bone defects adjacent to titanium dental implants. | |
| El-Shafey et al. | Comparing efficacy of the platelet rich plasma and advanced platelet rich fibrin on tibial bone defect regeneration in dogs. | |
| Zhou et al. | Effect of Choukroun platelet-rich fibrin combined with autologous Micro-Morselized bone on the repair of mandibular defects in rabbits | |
| RU2745584C1 (en) | Method for accelerating reparative osteogenesis in bisphosphonate osteonecrosis | |
| Mohammed et al. | Evaluation the effect of high and low viscosity Nano-hydroxylapatite gel in repairing of an induced critical-size tibial bone defect in dogs: Radiolographical study | |
| Gökmenoğlu et al. | Treatment of different types of bone defects with concentrated growth factor: four case reports | |
| Fiore et al. | Occlusive barriers in bone regeneration: review of the literature | |
| Assadi et al. | Concentrated growth factor application in alveolar ridge preservation on anterior teeth. A split-mouth, randomized, controlled clinical trial | |
| Melek et al. | The use of injectable platelet rich fibrin in conjunction to guided bone regeneration for the management of well contained ridge defect at the time of extraction | |
| RU2738085C1 (en) | Method of accelerating reparative regeneration of bone tissue | |
| Cunningham | The use of calcium phosphate cements in the maxillofacial region | |
| de Camargo | Major approaches to dental implants in the biological environment of bone regeneration: a systematic review | |
| RU2765850C1 (en) | Osteoplastic composition for remodelling the periimplant area of the mandibular bone | |
| Tuersun et al. | Application of filling materials in autologous tooth transplantation | |
| DUDEK et al. | THE USE OF BIPHASIC CALCIUM SULFATE IN TWO-STAGE TREATMENT OF A DENTIGEROUS CYST OF THE MANDIBLE-A CASE REPORT. | |
| Yousif | PROCESSING THE EXTRACTED TOOTH TO GRAFT THE FRESH SOCKET (SPLIT MOUTH PROSPECTIVE CLINICAL STUDY) | |
| RU2330623C2 (en) | Method of maxillofacial osseous plastics | |
| RU2729651C1 (en) | Osteoplastic composition for subantral augmentation | |
| Ardiyanti | Comparison of Biomaterials as a Graft Material for Gnatoschizis: A literature review. | |
| Chaturvedi | Unveiling the Importance of Socket Preservation and Indirect Sinus Lift in the Posterior Maxillary Region |