RU2741727C1 - Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных - Google Patents
Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2741727C1 RU2741727C1 RU2020122934A RU2020122934A RU2741727C1 RU 2741727 C1 RU2741727 C1 RU 2741727C1 RU 2020122934 A RU2020122934 A RU 2020122934A RU 2020122934 A RU2020122934 A RU 2020122934A RU 2741727 C1 RU2741727 C1 RU 2741727C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- development
- ivh
- weeks
- life
- newborns
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 51
- 206010022840 Intraventricular haemorrhage Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 230000002028 premature Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 102100023206 Neuromodulin Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 101000979249 Homo sapiens Neuromodulin Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 101710144282 Neuromodulin Proteins 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 23
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 9
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 8
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 5
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 5
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 4
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 4
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 4
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 4
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 4
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 4
- 206010010594 Congenital pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 2
- 108700042658 GAP-43 Proteins 0.000 description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000000020 growth cone Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000001123 neurodevelopmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000007542 postnatal development Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 1,1-Difluoroethene Chemical compound FC(F)=C BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009206 Abruptio Placentae Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010023138 Jaundice neonatal Diseases 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 201000006346 Neonatal Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000036216 Placenta Previa Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- 208000016599 Uterine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000002551 anterior cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009552 doppler ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003585 interneuronal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 201000008532 placental abruption Diseases 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 201000007532 polyhydramnios Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 238000011336 routine blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных путем их обследования в первый день жизни, где у новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель в периферической венозной крови определяют содержание нейромодулина (GAP-43) и при его значении, равном или более 0,61 нг/мл, прогнозируют развитие внутрижелудочковых кровоизлияний в раннем неонатальном периоде. Изобретение обеспечивает упрощение способа, расширение арсенала прогностических средств, повышение точности, чувствительности и специфичности прогнозирования ВЖК в раннем неонатальном периоде у недоношенных детей с гестационным возрастом менее 28 недель. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель.
Несмотря на внедрение современных высокотехнологичных методов интенсивной терапии новорожденных за последние несколько десятилетий частота внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) у глубоконедоношенных детей не имеет тенденции к снижению [Mukerji A., Shah V., Shah P.S. Periventricular/intraventricular hemorrhage and neurodevelopmental outcomes: a meta-analysis // Pediatrics. - 2015. - Vol. 136. - P. 1132-1143]. По данным разных авторов, частота ВЖК у недоношенных детей с массой тела менее 1500 г колеблется от 25% до 45% [Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network / B.J. Stoll, N.I. Hansen, E.F. Bell et al. // Pediatrics. - 2010. - Vol. 126. - P. 443-456; Impact of mode of delivery on neonatal complications: trends between 1997 and 2005 / N.J. Jain, L.K. Kruse, K. Demissie et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2009. - Vol. 22. - P. 491-500]. При этом смертность новорожденных с ВЖК I, И, III и IV степеней в неонатальном периоде составляет 4%, 10%, 18% и 40% соответственно [Trends in hospitalization of preterm infants with intraventricular hemorrhage and hydrocephalus in the United States, 2000-2010 / E.A. Christian, D.L. Jin, F. Attenelloetal // J NeurosurgPediatr. - 2016. - Vol. 17. - P. 260-269]. Среди выживших новорожденных как относительно легкие (I и II степень), так и тяжелые ВЖК (III и IV степень) связаны с высоким риском нарушений развития нервной системы в последующем. Таким образом, ВЖК являются основным фактором риска смерти и нарушений развития нервной системы у недоношенных детей [Неонатальная неврология / под ред. В.М. Студеникина, Ш.Ш. Шамансурова. - М.: Медфорум, 2014. - 480 с.; Neurodevelopmental outcomes of extremely low-gestational-age neonates with low-grade periventricular-intraventricular hemorrhage / A.H. Payne, S.R. Hintz, A.M. Hibbset al. // JAMA Pediatr. - 2013. - Vol. 167. - P. 451-459].
Разработка способа прогнозирования развития ВЖК у недоношенных новорожденных позволит своевременнопроводить профилактические мероприятия для предотвращения формирования данной патологии, что улучшит показатели их здоровья и качества жизни.
Известен способ прогнозирования ВЖК у доношенных новорожденных в первые часы жизни путем измерения показателей церебральной гемодинамики в передней мозговой артерии методом ультразвуковой допплерографии и расчета индекса резистентности (ИР). При значениях ИР в пределах от 0,9 и выше в первые 12 часов жизни ребенка и резком его падении до 0,55 и ниже в последующие 12 часов жизни прогнозируют развитие ВЖК с точностью 98,1% [Патент №2187964 Российская Федерация. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных новорожденных / Лобанова Л.В., Философова М.С., Реброва Н.П., Быстрова В.А. // Изобретения. Полезные модели. - 2002. - №24].
Недостатки способа:
1. Применение способа возможно только у доношенных новорожденных, так как церебральная гемодинамика у новорожденных, родившихся преждевременно, имеет четкую взаимосвязь с показателями центральной гемодинамики, которая в первые сутки жизни у глубоконедоношенного новорожденного зависит от наличия асфиксии при рождении, использования медикаментозных препаратов и других факторов [Допплерография перинатальных поражений головного мозга / Е.А. Зубарева, И.В. Дворяковский, А.Р. Зубарев, А.Б. Сугак. - М.: Видар, 1999. - 96 с., Клайман Ч.С., Сери И. Гемодинамика и кардиология / пер. с англ.; под ред. Р. Полина, В.А. Кокорина, А.А. Купряшова, К.С. Шведова. - М.: Логосфера, 2015. - 512 с.].
2. Требуется дорогостоящее оборудование.
3. Требуется высококвалифицированный персонал для выполнения ультразвуковой допплерографии.
4. Необходимо 2-х кратное обследование новорожденного в течение первых суток жизни.
Известен способ прогнозирования ВЖК путем определения в периферической крови рСO2 и рН у недоношенных новорожденных с гестационном возрастом 34 недели и меньше. Призначениях рСО2 больше, чем 6 кРа, и рН меньше, чем 7,1, в первые 74 часа жизни ребенка, прогнозируют развитие ВЖК с точностью 81% [Levene M.I., Fawer C.L., Lamont R.F. Risk factors in the development of intraventricular haemorrhage in the preterm neonate // Arch Dis Child. - 1982. - Vol. 57, №6. - P. 410-417].
Недостатки способа:
1. Способ является трудоемким, так как определение показателей рСO2 и рН в крови производят неоднократно в течение трех суток.
2. При использовании данного способа высок риск ятрогенного влияния на недоношенного ребенка в связи с многократным забором крови, что может способствовать развитию ранней анемии недоношенных.
3. Требует использования дорогостоящего оборудования для определения кислотно-основного состояния крови.
4. Способ позволяет прогнозировать ВЖК в более поздние сроки - только с 4 дня жизни новорожденного.
Известен способ прогнозирования ВЖК у недоношенных новорожденных, заключающийся в том, что у беременных, поступивших на госпитализацию с угрозой преждевременных родов, в периферической крови определяют концентрацию альфа-1 антитрипсина, малонового диальдегида, нитритов, учитывают срок беременности, наличие или отсутствие фетоплацентарной недостаточности. Затем рассчитывают дискриминантную функцию по формуле и при значении Y<0 при реализации риска преждевременных родов в течение семи суток прогнозируют возникновение ВЖК у ребенка с точностью 89,4% [Патент №2303782 Российская Федерация. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных / Кузьменко Г.Г., Назаров С.Б., Попова И.Г., Ситникова О.Г., Васильева Н.В. // Изобретения. Полезные модели. - 2007. - №21].
Недостатки способа:
1. Отсутствуют данные о возможности использования способа для прогнозирования ВЖК у детей со сроком гестации менее 28 недель.
2. Преждевременные роды в сроке до 28 недель - это в большинстве случаев экстренная ситуация, при которой не всегда есть возможность провести плановый забор крови у беременной натощак для выполнения указанного способа.
3. Способ является трудоемким и сложным в расчете, требует определения нескольких показателей и расчета дискриминантной функции.
Известен способ прогнозирования ВЖК у новорожденных, при котором в пуповинной крови определяют концентрацию сероводорода, и при ее значении 35 мкмоль/л или более прогнозируют развитие ВЖК [Патент №2676703 Российская Федерация. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных / Назаров С.Б., Попова И.Г., Ситникова О.Г., Малышкина А.И., Кузьменко Г.Г., Чаша Т.В., Харламова Н.В. // Изобретения. Полезные модели. - 2019. - №1].
Существенным недостатком данного способа является отсутствие сведений о применении данного способа у недоношенных детей с гестационным возрастом менее 28 недель.
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования развития ВЖК у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении путем определения информативных показателей: диастолическая скорость кровотока во внутренней сонной артерии, среднее артериальное давление и частота сердечных сокращений, наличие нарушений маточно-плацентарного кровотока у матери при беременности, с последующим вычислением прогностического индекса. По результату полученного значения прогностического индекса риск развития ВЖК у новорожденного с ЭНМТ оценивают как низкий, либо прогнозируют развитие ВЖК [Патент №2521840 Российская Федерация. Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении / Половова Т.А., Ковалев В.В., Краева О.А. // Изобретения. Полезные модели. - 2014. - №19].
Недостатки способа:
1. В данном способе используются такие показатели как частота сердечных сокращений и среднее артериальное давление, которые очень лабильны и быстро изменяются под влиянием различных причин: беспокойство ребенка, сон, применение медикаментозной терапии, в том числе препаратов, влияющих на состояние центральной гемодинамики.
2. Прогноз развития ВЖК ограничен только первыми сутками жизни, способ не позволяет прогнозировать развитие ВЖК в раннем неонатальном периоде.
3. Требуется дорогостоящее ультразвуковое оборудование для исследования диастолической скорости кровотока во внутренней сонной артерии.
4. Необходим высококвалифицированный специалист для проведения исследования диастолической скорости кровотока во внутренней сонной артерии.
5. Способ трудоемкий и сложный в расчете, требует определения нескольких показателей и расчета прогностического индекса.
6. Способ имеет более низкую, по сравнению с разработанным способом, точность - 74,1%, чувствительность - 85,71% и специфичность - 62,5%.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.
Техническим решением заявляемого способа является упрощение способа, расширение арсенала прогностических средств, повышение точности, чувствительности и специфичности прогнозирования ВЖК в раннем неонатальном периоде у недоношенных детей с гестационным возрастом менее 28 недель.
Технический результат достигается путем определения в периферической венозной крови новорожденного в первые сутки жизни содержания нейромодулина (GAP-43) и при его значении, равном или более 0,61 нг/мл, прогнозируют развитие ВЖК в раннем неонатальном периоде с точностью 90,7%.
Способ осуществляется следующим образом:
У новорожденного в первые сутки жизни производят забор периферической венозной крови в объеме 0,5 мл. Кровь центрифугируют в течение 15 минут при скорости 3000 об/мин для получения сыворотки крови. Определение концентрации нейромодулина (GAP-43) осуществляется в сыворотке крови объемом 100 мкл иммуноферментным методом на анализаторе «EL-808» (США) реагентами фирмы «Cloud-CloneCorp» (США) согласно методике к набору. Исследование длится 2 часа 30 минут. Результат выражается в нг/мл. При значении нейромодулина (GAP-43) равном или более 0,61 нг/мл прогнозируют развитие ВЖК в раннем неонатальном периоде у новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель.
Новизна способа:
Впервые предлагается прогнозировать у недоношенных детей с гестационным возрастом менее 28 недель гестации развитие в раннем неонатальном периоде ВЖК по определению в первые сутки жизни содержания в периферической венозной крови нейромодулина (GAP-43).
Белок нейромодулин (GAP-43) является ключевым регуляторным белком нервных окончаний, играет важнейшую роль в процессе роста и развития нейронови «навигации» их конусов роста по ориентирующим внеклеточным сигналам, что необходимо для формирования сложной топографии межнейрональных связей [Chia Р.Н., Li P., Shen K. Cellbiology in neuroscience: cellular and molecular mechanisms underlying presynapse formation // J.Cell.Biol. - 2013. - Vol. 203, №1. - P. 11-22; The expression of growth-associated protein GAP-43 mRNA in the rat hippocampus in response to adrenalectomy and aging / H.M. Chao, R.L. Spencer, R.R. Sakai, B.S. McEwen // Mol Cell Neurosci. - 1992. - Vol. 3, №6. - P. 529-535]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что GAP-43 является маркером развития пластических процессов в нервной системе: наивысший уровень экспрессии GAP-43 в мозге наблюдается во время эмбрионального и раннего постнатального развития, что связано с участием белка в нейро- и синаптогенезе [Role of GAP-43 in mediating the responsiveness of cerebellar and precerebellar neurons to axotomy / R. Wehrle, P. Caroni, C. Sotelo, I. Dusart // Eur. J. Neurosci. - 2001. - Vol. 13. - P. 857-870]. Установлено, что сверхэкспрессия белка GAP-43 значительно увеличивает регенеративные способности нейронов спинальных ганглиев при повреждении их центральных аксонов в спинном мозге [Spinal axon regeneration evoked by replacing two growth cone proteins in adult neurons / H.M. Bomze, K.R. Bulsara, B.J. Iskandaretal // Nat Neurosci. - 2001. - Vol. 4. - P. 38-43], а разрушение гена GAP-43 приводит к гибели лабораторных животных вскоре после рождения вследствие нарушений в развитии нервной системы [Gagliardini V., Dusart I. Absence of GAP-43 Can Protect Neurons from Death // Molecular and Cellular Neuroscience. - 2000. - Vol. 16, №1. - P. 27-33].
По видимому, повышенное содержания нейромодулина (GAP-43) в периферической крови глубоконедоношенных новорожденных связано не только с его физиологически повышенной экспрессией в головном мозге во время раннего постнатального развития, но и обусловлено повреждением нейронов незрелой мозговой ткани, что возможно предшествует развитию внутрижелудочковых кровоизлияний.
Отличительные признаки способа:
у новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель в периферической венозной крови определяют содержание нейромодулина (GAP-43), и при его значении равном или более 0,61 нг/мл прогнозируют развитие внутрижелудочковых кровоизлияний в раннем неонатальном периоде.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:
Пример 1.
Ребенок Б., женского пола, от 2 беременности, 2 преждевременных оперативных родов в сроке 25 недель 3 дня в головном предлежании. Беременность протекала на фоне отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза, ожирения I степени, хронического пиелонефрита, эндометрита, гипертонической болезни I степени. Роды осложнились дородовым излитием околоплодных вод. При рождении: масса тела - 824 г, длина - 30 см, окружность головы - 23 см, окружность груди - 22 см. Оценка по шкале Апгар 4/5 баллов. Оценка по шкале Сильверман - 6 баллов. Состояние с рождения крайне тяжелое по дыхательной недостаточности, незрелости, неврологической симптоматике (синдром угнетения). В родильном зале выполнена интубация трахеи, начата искусственная вентиляция легких. Ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. В первые сутки жизни у новорожденного была взята периферическая венозная кровь и определено содержание нейромодулина (GAP-43), которое составило 0,221 нг/мл, что указывает на вероятное отсутствие ВЖК в раннем неонатальном периоде.
На второй, четвертый и седьмой день жизни ребенку проводилась нейросонография для контроля динамики состояния центральной нервной системы, по результатам которой выявлена церебральная ишемия II степени, признаки ВЖК не были зафиксированы ни в одном исследовании. Прогноз по заявленному способу подтвердился.
В возрасте 8 дней жизни ребенок был переведен на второй этап выхаживания недоношенных детей с клиническим диагнозом: Врожденная пневмония, тяжелая, неуточненной этиологии. Перинатальное поражение центральной нервной системы, церебральная ишемия II степени. Синдром угнетения. Недоношенность 25 недель 3 дня. Экстремально низкая масса тела при рождении.
Пример 2.
Ребенок К., мужского пола, от 3 беременности (в анамнезе 2 медицинских аборта), 1 преждевременных оперативных родов в 26 недель 2 дня. Течение настоящей беременности осложнилось декомпенсированной плацентарной недостаточностью, многоводием. Роды осложнились дородовым излитием околоплодных вод, длительным безводным промежутком продолжительностью 2 суток 4 часа. При рождении: масса тела - 717 г, длина тела - 31 см, окружность головы - 22 см, окружность груди - 24 см. Оценка по шкале Апгар 2/4/6 баллов. Оценка по шкале Сильверман - 7 баллов. Состояние при рождении крайне тяжелое по дыхательной недостаточности, неврологической симптоматике (синдром угнетения), незрелости. Произведены реанимационные мероприятия, интубация трахеи с началом искусственной вентиляции легких. Из родового зала ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Находился на респираторной поддержке методом искусственной вентиляции легких. Впервые сутки жизни эндотрахеально вводился препарат экзогенного сурфактанта. В первые сутки жизни у ребенка была взята периферическая венозная кровь, определено содержание GAP-43, которое составило 2,279 нг/мл, что указывает на вероятное развитие ВЖК в раннем неонатальном периоде.
На второй и третий день жизни ребенку проводилась нейросонография для контроля динамики состояния центральной нервной системы, по результатам которой на третий день жизни были выявлены признаки двухстороннего ВЖК II степени.
Прогноз по заявленному способу подтвердился.
Ребенок был переведен на второй этап выхаживания недоношенных детей в возрасте 10 дней с клиническим диагнозом: Врожденная пневмония, двусторонняя, тяжелая острое течение на фоне респираторного дистресс-синдрома; перинатальное поражение центральной нервной системы, церебральная ишемия II степени, ВЖК II степени двухстороннее, синдром угнетения. Недоношенность 26 недель 2 дня, экстремально низкая масса тела при рождении.
Пример 3.
Ребенок К., женского пола, от 1 беременности, 1 преждевременных родов в срок 27 недель. Беременность протекала на фоне полного предлежания плаценты, дрожжевого кольпита, аутоиммунного тиреоидита. В 27 недель беременности произошла преждевременная отслойка плаценты, проведена экстренная операция кесарева сечения. При рождении: масса тела - 940 г, длина - 37 см, окружность головы - 26 см, окружность груди - 23 см. Оценка по шкале Апгар - 3/5 баллов. Оценка по шкале Сильверман - 5 баллов. Состояние с рождения - тяжелое по дыхательной недостаточности, неврологической симптоматике (синдром угнетения), незрелости. Ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных, где проводилась респираторная поддержка методом СРАР 7 суток 4 часа.
В первые сутки жизни у ребенка взята периферическая венозная кровь и определено содержание GAP-43, которое составило 0,61 нг/мл, что указывает на вероятное развитие ВЖК в раннем неонатальном периоде.
На второй, четвертый и седьмой день жизни ребенку проводилась нейросонография для контроля динамики состояния центральной нервной системы, по результатам которой на седьмой день жизни были выявлены признаки левостороннего ВЖК I степени. Прогноз по заявленному способу подтвердился.
На девятый день жизни ребенок был переведен на второй этап выхаживания недоношенных детей с клиническим диагнозом: Врожденная пневмония, тяжелая, острое течение. Респираторный дистресс-синдром. Перинатальное поражение центральной нервной системы, церебральная ишемия II степени, ВЖК I степени слева, синдром угнетения. Неонатальная желтуха. Недоношенность 27 недель, экстремально низкая масса тела при рождении.
Указанным способом обследовано 43 новорожденных со сроком гестации менее 28 недель.
Результаты исследования приведены в таблице 1.
Преимущества способа:
1. Для выполнения способа требуется небольшое количество сыворотки крови - 100 мкл.
2. Заявляемый способ прост в выполнении: основывается на определении одного показателя и не требует сложных математических расчетов.
3. Способ может использоваться как скрининговый.
4. Способ имеет высокую точность - 90,7%, чувствительность - 93,8% и специфичность - 81,8%.
Claims (1)
- Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных путем их обследования в первый день жизни, отличающийся тем, что у новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель в периферической венозной крови определяют содержание нейромодулина (GAP-43) и при его значении, равном или более 0,61 нг/мл, прогнозируют развитие внутрижелудочковых кровоизлияний в раннем неонатальном периоде.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020122934A RU2741727C1 (ru) | 2020-07-06 | 2020-07-06 | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020122934A RU2741727C1 (ru) | 2020-07-06 | 2020-07-06 | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2741727C1 true RU2741727C1 (ru) | 2021-01-28 |
Family
ID=74554441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020122934A RU2741727C1 (ru) | 2020-07-06 | 2020-07-06 | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2741727C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2792565C1 (ru) * | 2022-12-05 | 2023-03-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070196857A1 (en) * | 2000-11-28 | 2007-08-23 | Children's Medical Center Corporation | Determination of risk and treatment of complications of prematurity |
| RU2639134C2 (ru) * | 2016-01-21 | 2017-12-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения |
| RU2707061C1 (ru) * | 2019-06-10 | 2019-11-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования функционирования артериального протока у глубоконедоношенных новорожденных |
-
2020
- 2020-07-06 RU RU2020122934A patent/RU2741727C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070196857A1 (en) * | 2000-11-28 | 2007-08-23 | Children's Medical Center Corporation | Determination of risk and treatment of complications of prematurity |
| RU2639134C2 (ru) * | 2016-01-21 | 2017-12-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения |
| RU2707061C1 (ru) * | 2019-06-10 | 2019-11-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования функционирования артериального протока у глубоконедоношенных новорожденных |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FLORIO P. et al. Increased plasma concentrations of activin a predict intraventricular hemorrhage in preterm newborns.Clin Chem. 2006 Aug;52(8):1516-21. doi: 10.1373/clinchem.2005.065979. Epub 2006 Jun 1. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2792565C1 (ru) * | 2022-12-05 | 2023-03-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией |
| RU2836096C1 (ru) * | 2024-06-21 | 2025-03-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных гестационного возраста 28-36,6 недель в раннем неонатальном периоде |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2023155535A1 (zh) | 早产儿脑损伤预测标志物及预测模型与系统 | |
| Serpero et al. | The clinical and diagnostic utility of S100B in preterm newborns | |
| RU2461006C1 (ru) | Способ скринингового обследования женщин для пренатальной диагностики врожденных аномалий и внутриутробного инфицирования плода | |
| RU2693412C1 (ru) | Способ прогнозирования ранней и поздней преэклампсии | |
| RU2741727C1 (ru) | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных | |
| RU2741722C1 (ru) | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных | |
| RU2707061C1 (ru) | Способ прогнозирования функционирования артериального протока у глубоконедоношенных новорожденных | |
| RU2313095C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных | |
| RU2693830C1 (ru) | Способ прогнозирования дыхательных нарушений у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией | |
| RU2303782C2 (ru) | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных | |
| Gazzolo et al. | S100B protein cord blood levels and development of fetal behavioral states: a study in normal and small-for-dates fetuses | |
| RU2741730C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития тяжелых осложнений преэклампсии | |
| RU2699657C1 (ru) | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных | |
| RU2770561C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией | |
| RU2840599C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральной ишемии у доношенных новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых осложнилась задержкой роста плода | |
| RU2792565C1 (ru) | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией | |
| RU2422094C1 (ru) | Способ ранней диагностики гипоксически-ишемических поражений цнс у новорожденных от матерей с гестозом | |
| RU2777225C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральной ишемии у новорожденных, родившихся от матерей с преэклампсией | |
| RU2799917C1 (ru) | Способ ранней диагностики задержки развития плода | |
| RU2775706C1 (ru) | Способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией | |
| RU2829718C1 (ru) | Способ прогнозирования летальности у недоношенных новорожденных с различной стадией развития легких | |
| RU2472438C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальной патологии у новорожденных | |
| RU2778301C1 (ru) | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у глубоконедоношенных новорожденных | |
| RU2751287C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжелой дыхательной недостаточности у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией | |
| RU2629395C1 (ru) | Способ прогнозирования неврологических нарушений у новорожденных с задержкой внутриутробного развития плода |