RU2639134C2 - Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения - Google Patents
Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2639134C2 RU2639134C2 RU2016101943A RU2016101943A RU2639134C2 RU 2639134 C2 RU2639134 C2 RU 2639134C2 RU 2016101943 A RU2016101943 A RU 2016101943A RU 2016101943 A RU2016101943 A RU 2016101943A RU 2639134 C2 RU2639134 C2 RU 2639134C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- newborns
- thyroid
- development
- born
- ivh
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 206010022840 Intraventricular haemorrhage Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 17
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 16
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 11
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 10
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 10
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 10
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 9
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 7
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 5
- 206010067162 Asthenospermia Diseases 0.000 description 4
- 208000007799 Asthenozoospermia Diseases 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 3
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010042573 Superovulation Diseases 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 description 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 3
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 2
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- 210000002551 anterior cerebral artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 201000003511 ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 2
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000006016 thyroid dysfunction Effects 0.000 description 2
- 208000021510 thyroid gland disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 208000034702 Multiple pregnancies Diseases 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 1
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003883 azoospermia Diseases 0.000 description 1
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 201000010309 chronic salpingitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 1
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 230000036616 oligospermia Effects 0.000 description 1
- 208000008634 oligospermia Diseases 0.000 description 1
- 231100000528 oligospermia Toxicity 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 201000003144 pneumothorax Diseases 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000012882 sequential analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000010009 steroidogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000001296 transplacental effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/78—Thyroid gland hormones, e.g. T3, T4, TBH, TBG or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к диагностике, а именно к способу прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения. Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения, заключается в том, что перед процедурой экстракорпорального оплодотворения в периферической венозной крови женщины определяют содержание тиреотропного гормона и при его значении более 2,1 мМЕ/л прогнозируют развитие внутрижелудочкового кровоизлияния у ее будущего ребенка. Вышеописанный способ позволяет до искусственного оплодотворения прогнозировать риск развития ВЖК у новорожденных после ЭКО с высокой точностью. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, неонатологии и неврологии, и может быть использовано для прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), вне зависимости от их гестационного возраста. Актуальность разработки способа определяется тем, что ВЖК нетравматического генеза развиваются практически у половины детей, родившихся после ЭКО, при этом их частота и тяжесть увеличиваются со снижением гестационного возраста [Неонатология: национальное руководство / Гл. ред. Н.Н. Володин. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 355 с.], у 7% таких детей впоследствии отмечается формирование детского церебрального паралича (ДЦП) [Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. - М.: Триада-Х, 2001. - 640 с.]. По данным ряда авторов, частота развития ВЖК у новорожденных, зачатых естественным путем, составляет при преждевременных родах в 28-33 недели гестации - 29,2%, в 34-37 недель - 5,8%, более 38 недель - 3,4% [Зиненко Д.Ю., Владимиров М.Ю. Новый подход к диагностике и лечению постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных детей // Вопросы практической педиатрии. - 2008. - Т. 3, №3. - С. 5-10]. Нетравматические ВЖК 2-3 степени могут приводить к летальному исходу или развитию постгеморрагической вентрикуломегалии, сопровождающейся различной степенью выраженности психоневрологических дефектов [Комплексное лечение тяжелых форм внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных / О.Г. Семенков, А.С. Иова, A.M. Лебедько, Г.О. Рознер // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, №1. - С. 44-48]. Основная часть ВЖК диагностируется лишь на 2-3 сутки жизни, когда врачебное вмешательство оказывается запоздалым и малоэффективным. Это диктует необходимость разработки новых объективных критериев прогнозирования данной патологии, что позволит предотвратить возникновение этих нарушений и существенно снизить частоту неврологической патологии, перинатальную смертность и формирование инвалидности у детей [A survey on current practice in theneurosurgical management of preterm infants with posthemorrhagic hydrocephalus in Germany / U.M. Mauer, L. Unterreithmeir, A. Jahn et al. // J Neurol Surg Cent Eur Neurosurg. - 2013. - Vol. 74, №2. - P. 82-86].
Известен способ прогнозирования ВЖК у недоношенных новорожденных путем измерения показателей церебральной гемодинамики методом ультразвуковой допплерографии, когда развитию массивных внутрижелудочковых кровоизлияний, ведущих к летальному исходу в течение первой недели жизни, предшествовало значительное повышение индекса резистентности в передней мозговой артерии в первые сутки жизни ребенка [Ефимов М.С. Нарушения церебральной гемоликвородинамики и теплопродукции мозга при его гипоксических поражениях у недоношенных детей и обоснование тактики интенсивной терапии в остром периоде заболевания: дис.… д-ра мед. наук. - М., 1995. - 345 с.].
Недостатки способа:
1. Способ используется у недоношенных новорожденных и не может быть применим у доношенных детей по причине различия в гемодинамических нарушениях.
2. Отсутствуют конкретные числовые параметры прогностических критериев ВЖК, что делает невозможным осуществление прогноза.
3. Не указываются временные интервалы, когда показатели церебрального кровотока приобретают прогностическое значение.
4. Способ имеет отношение лишь к тем ВЖК, которые завершаются летальным исходом, что составляет 44%.
5. Не указывается точность способа.
Известен способ прогнозирования ВЖК у новорожденных в первые сутки жизни путем формирования групп новорожденных детей высокого и низкого риска возникновения ВЖК. Группу высокого риска определяют наличием высокой фракции вдыхаемого кислорода, пневмоторакса, сепсиса; группу низкого риска - сниженными показателями парциального давления диоксида углерода и антенатальной профилактикой кортикостероидами. Точность данного способа составляет 76,0% [Risk factors for intraventricular hemorrhage in very low birth weight premature infants: a retrospective case-control study / N. Binder, O. Haskin, О. Levit. et al. // Pediatrics. - 2003. - Vol. 111 (5 Pt 1). - P. 590-595].
Однако определение показателей парциального давления диоксида углерода в широкой практике лабораторных исследований не выполняются, способ требует специального оборудования, контрольные измерения выполняются в течение суток после рождения, недостаточно высокая точность.
Известен способ прогнозирования ВЖК у доношенных новорожденных путем доплерографического исследования мозгового кровотока в передней мозговой артерии с вычислением индекса резистентности (ИР). При значениях ИР от 0,9 и выше в течение первых 12 часов жизни ребенка и последующем падении ИР до 0,55 и ниже в течение последующих 12 часов жизни прогнозируют развитие ВЖК [патент №2187964, Россия. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных новорожденных / Л.В. Лобанова, М.С. Философова, Н.П. Реброва, В.А. Быстрова // Изобретения. Полезные модели. - 2002. - №24, ч. 1. - С. 214].
Однако данный способ применим только у доношенных новорожденных с использованием дорогостоящего оборудования.
Известен способ прогнозирования ВЖК у новорожденных от женщин с артериальной гипертензией [Зайцева Н.В. Особенности ранней постнатальной адаптации новорожденных от матерей с артериальной гипертензией: дис.… канд. мед. наук. - Ижевск, 2005. - 189 с.]. Методом последовательного анализа Вальда рассчитаны прогностические коэффициенты для признаков, оказывающих неблагоприятное влияние на развитие ВЖК. Если полученная при сложении коэффициентов сумма достигает порогового значения (-13), то делают заключение о возможном развитии ВЖК.
Недостатки данного способа:
1. Сложность расчетов, таблица для расчета прогностических коэффициентов включает 16 информативных признаков (данные акушерского анамнеза, клинико-лабораторные особенности течения раннего неонатального периода, параметры гемодинамики на 1-е сутки жизни, данные эхокардиографического исследования и ультразвуковой допплерографии сосудов головного мозга на 1-е сутки жизни).
2. Применим для прогнозирования ВЖК у новорожденных только от женщин с артериальной гипертензией.
Прототипом данного изобретения является способ прогнозирования ВЖК у недоношенных новорожденных, заключающийся в определении трех лабораторных биохимических показателей у беременной женщины с угрозой преждевременных родов (альфа-1 антитрипсина, нитритов, МДА), при этом учитывают срок гестации и наличие фетоплацентарной недостаточности [патент №2303782, Россия. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных / Кузьменко Г.Г., Назаров С.Б., Попова И.Г., Ситникова О.Г., Васильева Н.В. // Изобретения. - 2007. - №21].
Недостатки данного способа:
1. Способ позволяет прогнозировать ВЖК только у недоношенных новорожденных.
2. Способ применим только у беременных с угрозой преждевременных родов.
3. Способ требует определения нескольких показателей и расчета дискриминантой функции (трудоемкий и сложный в расчете).
4. Точность способа 89,4%.
Техническим решением заявляемого способа является возможность до искусственного оплодотворения прогнозировать риск развития ВЖК у новорожденных, родившихся после ЭКО с высокой точностью, вне зависимости от их гестационного возраста. Техническое решение осуществляется путем определения содержания тиреотропного гормона (ТТГ) в венозной крови у женщины перед процедурой экстракорпорального оплодотворения. При значении данного показателя более 2,1 мМЕ/л прогнозируют развитие внутрижелудочковых кровоизлияний у ее будущего ребенка с точностью 93,3%.
Новизна способа заключается в том, что впервые прогнозирование ВЖК у новорожденных, родившихся после ЭКО, проводится по содержанию ТТГ в венозной крови их матери перед процедурой ЭКО.
Функция щитовидной железы (ЩЖ) и репродуктивная функция женщины тесно взаимосвязаны [Перминова С.Т., Фадеев В.В., Корнеева И.Е. Репродуктивная функция женщин с патологией щитовидной железы // Проблемы репродукции. - 2006. - Т. 12, №1. - С. 70-77]. Эта взаимосвязь обусловлена общими центральными механизмами регуляции и наиболее отчетливо проявляется во время беременности. Известно, что беременности, индуцированные с помощью метода ЭКО, представляют собой группу риска по развитию осложнений: высокой частоты ранних репродуктивных потерь, многоплодия, раннего гестоза, тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников, фетоплацентарной недостаточности, угрозы преждевременных родов, патологических состояний у плода и новорожденного ребенка [Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение. - М., 2004. - 72 с.]. Высокая стероидная нагрузка вследствие гиперстимуляции яичников, а также прием большого числа гормональных препаратов влияют на метаболизм гормонов гипофизарно-тиреоидной системы. Так, A. Muller и соавт. (2000) при исследовании функции ЩЖ у женщин в программе ЭКО в период непосредственно после завершения стимуляции суперовуляции обнаружили значительное повышение уровня сывороточного тиреотропного гормона (ТТГ) и снижение связанного Т4 (тироксина) по сравнению с их исходными уровнями [Decrease of free thyroxine levels after controlled ovarian hyperstimulation / A.F. Muller, A. Verhoeff, M.J. Mantel et al. // J Clin Endocr Metab. - 2000. - Vol. 85 (2). - P. 545-548.]. Сходные результаты получены Л.Л. Бостанджян (2004), которая выявила повышение уровня ТТГ и снижение уровня связанного Т4 в сыворотке крови пациенток ко дню переноса эмбрионов и через 14 дней после переноса эмбрионов, что свидетельствует о напряжении гипофизарно-тиреоидной системы на фоне стимуляции суперовуляции в программе ЭКО [Бостанджян Л.Л. Влияние контролируемой стимуляции суперовуляции у пациенток программы ЭКО на функциональное состояние тиреоидной системы // Проблемы репродукции. - 2004. - №5. - С. 22-24]. Многие авторы полагают, что тиреоидные гормоны (ТГ) действуют однонаправленно с фолликулостимулирующим гормоном, оказывая прямое стимулирующее действие на функции гранулезных клеток, включая их морфологическую дифференциацию, стимулируют секрецию прогестерона и эстрадиола желтым телом, влияют на способность ооцитов к оплодотворению, качество и жизнеспособность эмбрионов [Wakim A.N., Polizotto S.L., Burholt D.R. Influense of thyroxine on human granulosa cell steroidogenesis in vitro // J Assist Reprod Genet. - 1995. - Vol. 12 (4). - P. 274-277]. Ранее проводимые исследования показали, что уровень ТТГ значительно выше у женщин с низким качеством ооцитов и неудачными попытками программ ЭКО и переноса эмбриона [Рорре К., Velkeniers В. Female infertility and the thyroid // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2004. - Vol. 18 (2). - P. 153-165]. Некоторые исследователи акцентируют внимание на том, что уровень ТТГ является одним из показателей прогноза эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и свидетельствует о важной роли ТТГ в физиологии ооцитов и последующем развитии плода и новорожденного [Serum prolactin and TSH in an in vitro fertilization population: is there a link between fertilization and thyroid function? / D.W. Cramer, P.M. Sluss, R.D. Powers et al. // J Assisted Reprod Genet. - 2003. - Vol. 20 (6). - P. 210-215].
Кроме того, потребность в ТГ во время беременности увеличивается на 40-50%, а гипотироксинемия любого происхождения имеет самые неблагоприятные последствия именно на ранних сроках беременности [Braverman L.Е. The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text. 9th Ed. Part IX. Thyroid disease during pregnancy / L.E. Braverman, R.D. Utiger. Lippincott Williams and Wilkins. - 2005. - P. 1086-1108]. Это обусловлено, с одной стороны, высоким уровнем обменных процессов во время беременности, с другой - трансплацентарным транспортом ТГ от матери к плоду, которые необходимы для процессов эмбриогенеза, созревания всех органов и систем и в первую очередь для формирования и созревания ЦНС будущего ребенка [Subclinical hyperthyroidism and pregnancy outcomes / B.M. Casey, J.S. Dashe, CE. Wells et al. // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 107, №2 (Pt. 1). - P. 337-341]. Как отдельный орган щитовидная железа у плода начинает функционировать с 12-й недели внутриутробного развития, до этого срока потребность плода в ТГ полностью компенсируется гормонами матери [Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum / A. Stagnaro-Green, M. Abalovich, E. Alexander et al. // Thyroid. - 2011. - Vol. 21, №10. - P. 1081-1125]. В то же время во время беременности за счет увеличивающейся потребности и повышенной почечной экскреции снижается в циркуляции содержание йода - структурного компонента ТГ [Нестеренко О.С. Особенности развития детей от женщин с тиреоидной патологией // Российский педиатрический журнал. - 2001. - №6. - С. 29-30]. Согласно некоторым исследованиям, у женщин во время индуцированной беременности высок риск развития нарушения функции щитовидной железы. Вероятно, дисбаланс гормонов гипофизарно-тиреоидной системы способствует нарушению физиологического течения беременности и родов у таких женщин и способствует формированию перинатальных поражений ЦНС гипоксического генеза у их будущих детей, проявляющихся ВЖК различной степени.
Отличительные признаки способа: в периферической венозной крови женщины перед процедурой ЭКО определяют содержание ТТГ и при его значении более 2,1 мМЕ/л, прогнозируют развитие ВЖК у ее будущего ребенка.
Способ осуществляется стандартно следующим образом.
У женщин с бесплодием в анамнезе перед проведением процедуры ЭКО забирают венозную кровь в количестве 2 мл., после образования сгустка центрифугируют при 1500 об/мин в течение 10 мин и определяют уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в 50 мкл сыворотки крови методом твердофазного хемилюминесцентного иммунометрического анализа с использованием двойных антител (IMMULITE Rapid TSH) набором реагентов Rapid TSN (производитель: Siemens Healthcare Diagnostics, USA) согласно инструкции. Результат получают через 2 ч 30 мин в мМЕ/л.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пример 1
Семья П. наблюдались в ЦПС с диагнозом первичное бесплодие. Продолжительность бесплодия 2 года. Брак второй, зарегистрированный. Возраст отца 39 лет, есть ребенок от 1 брака, в анамнезе - бронхиальная астма. Заключение по спермограмме: астенозооспермия, олигоспермия. Проведено лечение. Возраст матери 27 лет. В анамнезе: хроническая артериальная гипертензия, хронический пиелонефрит; перенесенные операции: лапароскопия (деструкция очагов эндометриоза). Содержание тиреотропного гормона перед процедурой ЭКО составило 3,04 мМЕ/л. Прогнозируется ВЖК у будущего ребенка. Беременность наступила после ЭКО с первой попытки при использовании длинного протокола, протекала на фоне тяжелой эклампсии с хронической внутриутробной гипоксией плода. Произошли первые преждевременные роды в 35 недель. Кесарево сечение в нижнем сегменте матки. Родилась живая недоношенная девочка массой тела 2300 г, длиной тела 49 см, оценка по шкале Апгар 6-7 баллов. Состояние ребенка при рождении средней степени тяжести. Проконсультирована неврологом, проведена нейросонография (НСГ): перинатальное поражение ЦНС гипоксического генеза, церебральная ишемия 1 степени, 2-стороннее ВЖК 1 степени, синдром угнетения. Таким образом, прогноз ВЖК по предлагаемому способу подтвердился.
Пример 2
Семья К. наблюдались в ЦПС с диагнозом вторичное бесплодие. Брак первый, зарегистрированный. Продолжительность бесплодия 8 лет. Возраст отца 29 лет. Заключение по спермограмме: астенозооспермия. Проведено лечение. Возраст матери 27 лет. В анамнезе: хронический двухсторонний аднексит, хронический эндометрит; три внематочные беременности; перенесенные операции: лапароскопия (тубэктомия). Содержание тиреотропного гормона перед процедурой ЭКО составило 2,4 мМЕ/л. Прогнозируется ВЖК у будущего ребенка. Беременность наступила после ЭКО с первой попытки при использовании длинного протокола, протекала на фоне кольпита с хронической внутриутробной гипоксией плода. Произошли первые своевременные роды при беременности 38,5 недель. Кесарево сечение в нижнем сегменте матки. Родилась живая доношенная девочка с массой тела 2850 г, длиной тела 49 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Проконсультирована неврологом, проведена нейросонография (НСГ): перинатальное поражение ЦНС гипоксического генеза, средней степени, церебральная ишемия 1 степени, ВЖК 1 степени, синдром возбуждения. Конъюгационная желтуха. Таким образом, прогноз ВЖК по предлагаемому способу подтвердился.
Пример 3
Семья Д. наблюдались в ЦПС с диагнозом вторичное бесплодие. Брак первый, зарегистрированный. Продолжительность бесплодия 5 лет. Возраст отца 36 лет. В анамнезе простатит. Заключение по спермограмме: астенозооспермия. Проведено лечение. Возраст матери 31 год. В анамнезе: медицинский аборт в 18 лет, хронический эндометрит; перенесенные операции: лапароскопия (резекция правого яичника). Содержание тиреотропного гормона перед процедурой ЭКО составило 0,53 мМЕ/л. Прогноз - отсутствие ВЖК. Беременность наступила после ЭКО со второй попытки при использовании короткого протокола, протекала на фоне кольпита. Произошли первые своевременные роды при беременности 39,5 недель. Кесарево сечение в нижнем сегменте матки. Родился доношенный мальчик с массой тела 3400 г, длиной тела 52 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Диагноз при выписке: коньюгационная желтуха. Таким образом, прогноз по предлагаемому способу подтвердился.
Пример 4
Семья С. наблюдались в ЦПС с диагнозом вторичное бесплодие. Брак первый, зарегистрированный. Продолжительность бесплодия 5 лет. Возраст отца 50 лет. Заключение по спермограмме: астенозооспермия. Возраст матери 39 лет. В анамнезе: две внематочные беременности, хронический сальпингит, хронический эндометрит (пролеченный), хламидиоз (пролеченный); перенесенные операции: лапароскопия (криодеструкция очагов эндометриоза). Содержание тиреотропного гормона перед процедурой ЭКО составило 2,05 мМЕ/л. Прогноз - отсутствие ВЖК. Беременность наступила после ЭКО со второй попытки при использовании длинного протокола. Произошли первые своевременные роды при беременности 38,0 недель. Кесарево сечение в нижнем сегменте матки. Родилась доношенная девочка с массой тела 3550 г, длиной тела 53 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Диагноз при выписке: конъюгационная желтуха. Таким образом, прогноз по предлагаемому способу подтвердился.
Результаты исследования представлены в таблице 1.
Таким образом, заявленный способ прост в исполнении и позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных детей, родившихся после ЭКО, своевременно профилактировать нарушения функции щитовидной железы у их матерей начиная с этапа процедуры ЭКО. Своевременно принятые профилактические мероприятия будут способствовать снижению частоты развития ВЖК у новорожденных детей и одновременно позволят снизить экономические затраты на их лечение.
Преимущества способа:
1. Позволит своевременно предотвратить развитие ВЖК у детей, родившихся после ЭКО, и тем самым снизить частоту формирования неврологической патологии и инвалидности у этих детей.
2. Способ позволяет прогнозировать развитие ВЖК у новорожденного вне зависимости от его гестационного возраста.
3. Предлагаемый способ имеет высокую точность - 93,3%, чувствительность - 83,3%, специфичность - 96,5%.
4. Данный способ является неинвазивным для ребенка.
5. Дешевизна способа.
6. Метод является скрининговым, т.е. позволяет обследовать большое количество женщин.
Claims (1)
- Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения, заключающийся в том, что перед процедурой экстракорпорального оплодотворения в периферической венозной крови женщины определяют содержание тиреотропного гормона и при его значении более 2,1 мМЕ/л прогнозируют развитие внутрижелудочкового кровоизлияния у ее будущего ребенка.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016101943A RU2639134C2 (ru) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016101943A RU2639134C2 (ru) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016101943A RU2016101943A (ru) | 2017-07-26 |
| RU2639134C2 true RU2639134C2 (ru) | 2017-12-19 |
Family
ID=59498389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016101943A RU2639134C2 (ru) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2639134C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2741722C1 (ru) * | 2020-07-06 | 2021-01-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных |
| RU2741727C1 (ru) * | 2020-07-06 | 2021-01-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2012879C1 (ru) * | 1991-08-02 | 1994-05-15 | Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии | Способ диагностики родовых внутричерепных кровоизлияний у новорожденных |
| RU2173852C2 (ru) * | 1999-08-24 | 2001-09-20 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ | Способ дифференциальной диагностики субэпендимальных и внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных новорожденных |
| US7144707B2 (en) * | 2000-11-28 | 2006-12-05 | Children's Medical Center Corporation | Determination of risk and treatment of complications of prematurity |
| RU2303782C2 (ru) * | 2005-09-08 | 2007-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных |
-
2016
- 2016-01-21 RU RU2016101943A patent/RU2639134C2/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2012879C1 (ru) * | 1991-08-02 | 1994-05-15 | Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии | Способ диагностики родовых внутричерепных кровоизлияний у новорожденных |
| RU2173852C2 (ru) * | 1999-08-24 | 2001-09-20 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ | Способ дифференциальной диагностики субэпендимальных и внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных новорожденных |
| US7144707B2 (en) * | 2000-11-28 | 2006-12-05 | Children's Medical Center Corporation | Determination of risk and treatment of complications of prematurity |
| RU2303782C2 (ru) * | 2005-09-08 | 2007-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СТРУПОВЕЦ И.Н. Нейросонографические изменения у недоношенных детей и уровень гормонов щитовидной железы и тиреотропного гормона их матерей // Проблемы здоровья и экологии. N 1(23), 2010, с. 67-69. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2741722C1 (ru) * | 2020-07-06 | 2021-01-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных |
| RU2741727C1 (ru) * | 2020-07-06 | 2021-01-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016101943A (ru) | 2017-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dimitriadis et al. | Pre-eclampsia | |
| Gui et al. | In vitro fertilization is associated with the onset and progression of preeclampsia | |
| de Jesus et al. | Understanding and managing pregnancy in patients with lupus | |
| Lehman et al. | Perinatal arterial ischemic stroke: presentation, risk factors, evaluation, and outcome | |
| Perrone et al. | Placental histological examination and the relationship with oxidative stress in preterm infants | |
| Oliverio et al. | Pregnancy and CKD: advances in care and the legacy of Dr Susan Hou | |
| RU2639134C2 (ru) | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения | |
| Gazzolo et al. | The Ca2+-binding S100B protein: an important diagnostic and prognostic neurobiomarker in pediatric laboratory medicine | |
| Ye et al. | Higher serum AMH level is associated with better pregnancy outcomes of IVF/ICSI assisted pregnancy in infertile patients under 35 years old | |
| Tanacan et al. | Spontaneous pregnancies in patients with at least one failed IVF cycle after the management of autoimmune disorders, hereditary thrombophilia, and methylation disorders | |
| Chantanavilai et al. | Epidemiology and prognostic factors for successful expectant management of early-onset severe features preeclampsia: A retrospective multicenter cohort study | |
| RU2313095C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных | |
| Xu et al. | Disrupted compensatory response mediated by Wolfram syndrome 1 protein and corticotrophin-releasing hormone family peptides in early-onset intrahepatic cholestasis pregnancy | |
| Mao et al. | Impact factors and obstetric outcomes of preeclampsia in twin pregnancies by prepregnancy body mass index: a six-year retrospective cohort study | |
| Gupta et al. | Exploring the spectrum of electrolyte imbalances in preeclampsia: mechanisms, implications, and clinical insights | |
| RU2741730C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития тяжелых осложнений преэклампсии | |
| RU2639137C1 (ru) | Способ прогнозирования хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения | |
| Sannia et al. | S100B protein maternal and fetal bloodstreams gradient in healthy and small for gestational age pregnancies | |
| Aulitzky et al. | High concentration of first-measured HCG after embryo transfer is associated with subsequent development of pre-eclampsia | |
| Majalia et al. | The effect of ACTIVIN A hormone levels in women who suffer from recurrent miscarriages with polycystic ovary syndrome | |
| RU2414715C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральных поражений у новорожденных | |
| RU2800080C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания беременности в первом триместре путем оценки циклооксигеназы 2 и простагландина Е2 в периферической крови беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции | |
| ElTemamy et al. | Maternal BMI, 25-Hydroxyvitamin D serum level and Cervical Length Measurements: Markers for preterm delivery | |
| Sari et al. | Increased level of malondialdehyde in preterm labor | |
| RU2784346C1 (ru) | Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности во втором триместре в виде угрожающего позднего выкидыша и угрожающих преждевременных родов у женщин с беременностью, наступившей в результате ЭКО |