RU2633769C1 - Гамма-(N-гидроксибензоиламино)бутирохлориды, как полупродукты для получения потенциальных биологически активных производных гамма-аминомасляной кислоты - Google Patents
Гамма-(N-гидроксибензоиламино)бутирохлориды, как полупродукты для получения потенциальных биологически активных производных гамма-аминомасляной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2633769C1 RU2633769C1 RU2016118903A RU2016118903A RU2633769C1 RU 2633769 C1 RU2633769 C1 RU 2633769C1 RU 2016118903 A RU2016118903 A RU 2016118903A RU 2016118903 A RU2016118903 A RU 2016118903A RU 2633769 C1 RU2633769 C1 RU 2633769C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gamma
- hydroxybenzoylamino
- biologically active
- butyrochlorides
- products
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 6
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical class NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 (N-hydroxybenzoylamino) butyric acid chlorides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 18
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 9
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEBMULDZYYEWRH-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-hydroxybenzoyl)amino]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCNC(=O)C1=CC=CC=C1O BEBMULDZYYEWRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XIUWQEYTXIKENF-UHFFFAOYSA-N C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)NCCCC(=O)Cl Chemical compound C(C=1C(O)=CC=CC=1)(=O)NCCCC(=O)Cl XIUWQEYTXIKENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUERFQLNMVVBKA-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC1=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=CC=C1 Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=CC=C1 YUERFQLNMVVBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYTMIHGGUNDVJB-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC1=CC=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=C1 Chemical compound C(C)(=O)OC1=CC=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=C1 NYTMIHGGUNDVJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRTXHNDUDMWWRD-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC=1C=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=CC=1 Chemical compound C(C)(=O)OC=1C=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=CC=1 HRTXHNDUDMWWRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LJFOBBBWBNKXID-UHFFFAOYSA-N OC1=CC=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=C1 Chemical compound OC1=CC=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=C1 LJFOBBBWBNKXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIBNTWIWIDZLQZ-UHFFFAOYSA-N OC=1C=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=CC=1 Chemical compound OC=1C=C(C(=O)NCCCC(=O)Cl)C=CC=1 XIBNTWIWIDZLQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/52—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к хлорангидридам гамма-(N-гидроксибензоиламино)масляной кислоты формулы (I), в которой X является ОН- CH3O- или СН3С(O)O-, находящимися в орто-, пара- или мета-положении. Технический результат - хлорангидриды гамма-(N-гидроксибензоиламино)масляной кислоты, предназначенные в качестве промежуточных полупродуктов для синтеза функциональных производных гамма-аминомасляной кислоты. 2 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к группе новых соединений - хлорангидридам производных гамма-(N-гидроксибензоиламино)масляной кислоты формулы (I), в которых X является OH-, CH3O или -CH3C(O)O-, находящимися в орто-, пара- или мета-положении, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных соединений - производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
Как известно, среди производных карбоновых кислот хлорангидриды имеют наибольшее значение (Л. Титце, Т. Айхер Препаративная органическая химия. - М.: Мир. - 1999. - 704 с.). Известно применение хлорангидрида ГАМК при получении эфиров и амидов, что позволяет достигать практически количественных выходов целевых соединений и ускорять химические процессы (АС 551321).
Важная физиологическая роль гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в регуляции функциональной активности ЦНС определяет перспективность создания на ее основе нейропсихотропных лекарственных средств (Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С. Создание новых лекарственных средств - приоритетное направление современной науки / Известия Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена. - вып. №4, том 2. - 2002. - С. 133-143).
Однако в силу ряда физико-химических свойств препараты, в частности ГАМК (CAS 56-12-2, аминалон, гаммалон), обладают низкой биодоступностью, что является причиной их невысокой эффективности. Низкая биодоступность незамещенных аминокислот, в том числе линейной ГАМК, объясняется их высокой полярностью - при физиологических значениях pH такие вещества существуют в виде биполярных ионов, вследствие чего плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Для повышения терапевтической эффективности ГАМК необходимо повысить ее биодоступность, стабильность и/или способность к прохождению через гематоэнцефалический барьер.
Эти и другие задачи могут быть решены путем реализации настоящего изобретения, которое относится к получению новых соединений, химически активных хлорангидридов производных ГАМК, которые могут применяться в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ - пролекарств.
С помощью патентуемых хлорангидридов возможно введение новых активных фрагментов (например, остатков физиологически активных аминокислот, спиртов, аминоспиртов, фосфорорганических соединений и пр.), которые при отщеплении in vivo под действием ферментов, например пептидазы, или в соответствии с любым другим механизмом (WO 2009/019534), могут превращаться в или образовывать ГАМК, гидроксибензойную кислоту и другой включенный активный фрагмент после введения в организм человека. Такая модификация биологически активных веществ позволяет повысить физиологическую активность соединений или даже изменять ее.
Пример 1. Синтез 4-[(2-гидроксибензоил)амино]бутановой кислоты, а также и других амидов, используемых в данном изобретении, может быть осуществлен по методике, описанной в RU 2495866.
Пример 2. Синтез 4-[(2-гидроксибензоил)амино]бутирил хлорида. К 20 ммоль 4-[(2-гидроксибензоил)амино]бутановой кислоты в 50 мл безводного бензола прибавляют 60 ммоль оксалил хлорида и 0.2 мл N,N-диметилформамида. Смесь кипятят в течение 1 часа. Выпавший после охлаждения смеси до комнатной температуры осадок хлорангидрида отфильтровывают, промывают холодным гексаном и высушивают. Целевой 4-[(2-гидроксибензоил)амино]бутирил хлорид выделяют в виде белого кристаллического твердого вещества (4.35 г, 90%) с т.пл. 55-56°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 14.67; найдено, %: 14.67. Аналогично получены следующие хлорангидриды.
4-[(2-метоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.90 г, 96%), Т пл. 173-175°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 13.87; найдено, %: 13.86.
4-[(2-ацетоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (5.22 г, 92%), Т пл. 95-97°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 12.50; найдено, %: 12.52.
4-[(3-гидроксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.20 г, 87%), Т пл. 102-104°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 14.67; найдено, %: 14.68.
4-[(3-метоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (2.75 г, 93%), Т пл. 155-157°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 13.87; найдено, %: 13.89.
4-[(3-ацетоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.43 г, 78%), Т пл. 90-92°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 12.50; найдено, %: 12.51.
4-[(4-гидроксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.06 г, 84%), Т пл. 116-118°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 14.67; найдено, %: 14.66.
4-[(4-метоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.85 г, 95%), Т пл. 44-46°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 13.87; найдено, %: 13.88.
4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутирил хлорид в виде белого кристаллического твердого вещества (4.59 г, 81%), Т пл. 137-139°C. Содержание активного хлора: вычислено, %: Cl 12.50; найдено, %: 12.51.
Claims (3)
- Хлорангидриды гамма-(N-гидроксибензоиламино)масляной кислоты формулы (I), в которой X является ОН- CH3O- или СН3С(O)O-, находящимися в орто-, пара- или мета-положении формулы
- ,
- в качестве промежуточных полупродуктов для синтеза функциональных производных гамма-аминомасляной кислоты.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016118903A RU2633769C1 (ru) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | Гамма-(N-гидроксибензоиламино)бутирохлориды, как полупродукты для получения потенциальных биологически активных производных гамма-аминомасляной кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016118903A RU2633769C1 (ru) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | Гамма-(N-гидроксибензоиламино)бутирохлориды, как полупродукты для получения потенциальных биологически активных производных гамма-аминомасляной кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2633769C1 true RU2633769C1 (ru) | 2017-10-18 |
Family
ID=60129376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016118903A RU2633769C1 (ru) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | Гамма-(N-гидроксибензоиламино)бутирохлориды, как полупродукты для получения потенциальных биологически активных производных гамма-аминомасляной кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2633769C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU374780A3 (ru) * | 1969-05-29 | 1973-03-20 | ||
| SU551321A1 (ru) * | 1975-10-17 | 1977-03-25 | Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им.С.Орджоникидзе | Хлорангидрид гамма-амино-масл ной кислоты в качестве промежуточного продукта дл синтеза функциональных производных гамма-аминомасл ной кислоты |
| US5705529A (en) * | 1992-06-30 | 1998-01-06 | Gyogyszerkutato Intezet Kft | N-benzoyl amino acid derivatives pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
| RU2326110C2 (ru) * | 2000-06-29 | 2008-06-10 | Емисфир Текнолоджис, Инк. | Составы и соединения для доставки активных агентов |
-
2016
- 2016-05-16 RU RU2016118903A patent/RU2633769C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU374780A3 (ru) * | 1969-05-29 | 1973-03-20 | ||
| SU551321A1 (ru) * | 1975-10-17 | 1977-03-25 | Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им.С.Орджоникидзе | Хлорангидрид гамма-амино-масл ной кислоты в качестве промежуточного продукта дл синтеза функциональных производных гамма-аминомасл ной кислоты |
| US5705529A (en) * | 1992-06-30 | 1998-01-06 | Gyogyszerkutato Intezet Kft | N-benzoyl amino acid derivatives pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
| RU2326110C2 (ru) * | 2000-06-29 | 2008-06-10 | Емисфир Текнолоджис, Инк. | Составы и соединения для доставки активных агентов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2197583T3 (es) | 2-fenil-1-(3,4-dihiddroxi-5-nitrofenil)-1-etanonas, su uso en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central y periferico, y composiciones farmaceuticas que las contienen. | |
| JP2010538019A5 (ru) | ||
| JP2003226680A (ja) | 新規の有効な末端分化誘発剤およびその使用方法 | |
| JPH05502023A (ja) | 薬剤用のｎ―（１―（２―カルボキシエチル）シクロアルキルカルボニル）―ベーターアラニン誘導体 | |
| CN114085215B (zh) | 一种富马酸酰胺类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用 | |
| US7498292B2 (en) | Combinatorial libraries of autoinducer analogs, autoinducer agonists and antagonists, and methods of use thereof | |
| JP2005533840A (ja) | ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としての新規な化合物 | |
| JP2011507909A (ja) | 四置換ベンゼン | |
| CN108752245A (zh) | 萘磺酰胺乙酰胺类化合物及其应用和药物组合物 | |
| JP2009527479A (ja) | ヒドロキシピペリジン誘導体とその使用 | |
| RU2633769C1 (ru) | Гамма-(N-гидроксибензоиламино)бутирохлориды, как полупродукты для получения потенциальных биологически активных производных гамма-аминомасляной кислоты | |
| CN105384691A (zh) | 一种谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂的制备方法及应用 | |
| ES2476284T3 (es) | Compuestos con tanto eficacia analgésica como antihiperalg�sica | |
| RU2427568C2 (ru) | Способ получения 2-метил-4-галоген-феноксиацетатов трис-(2-гидроксиэтил)аммония (2-метил-4-галоген-феноксиацетоксипротатранов) | |
| EP3078659B1 (en) | 3-furyl-2-cyano-2-acrylamide derivative, preparation method therefor, pharmaceutical composition and use thereof | |
| CN101180263A (zh) | 取代四氟苄基苯胺化合物及其药学可接受的盐的制备方法 | |
| CN106187898A (zh) | 氨基甲酸酯衍生物及其合成方法和用途 | |
| CN110218202B (zh) | 一类n-苄基取代的氨基水杨酸2-坎醇酯的哌嗪衍生物及其药物用途 | |
| CN104292133B (zh) | 一种抗癌药物伏立诺他的合成方法 | |
| JP2019504827A (ja) | ポリヒドロキシ化ベンゾフェノンの組成物及び神経変性障害の処置方法 | |
| WO2018183353A1 (en) | Small molecule compounds to support healthy human aging | |
| CN115160364B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性三苯基膦前药合成及抗肿瘤活性研究 | |
| CN107216277B (zh) | 一种lcz696药物杂质的制备方法 | |
| AU2020343737A1 (en) | MAGL inhibitor, preparation method therefor and use thereof | |
| CN119264114B (zh) | 一种nlrp3抑制剂及其制备方法和应用 |