RU2623205C1 - Ophthalmologic gel of taurine - Google Patents
Ophthalmologic gel of taurine Download PDFInfo
- Publication number
- RU2623205C1 RU2623205C1 RU2016128526A RU2016128526A RU2623205C1 RU 2623205 C1 RU2623205 C1 RU 2623205C1 RU 2016128526 A RU2016128526 A RU 2016128526A RU 2016128526 A RU2016128526 A RU 2016128526A RU 2623205 C1 RU2623205 C1 RU 2623205C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- taurine
- carbomer
- sorbitol
- benzalkonium chloride
- Prior art date
Links
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 35
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 24
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 14
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229940100655 ophthalmic gel Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 11
- 229940085237 carbomer-980 Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 10
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-ene Chemical compound C1CC2C(C)=C(C)C1C2 LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940031663 carbomer-974p Drugs 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006195 ophthalmic dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 1
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000032578 Inherited retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000948268 Meda Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000032430 Retinal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000425571 Trepanes Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 201000006321 fundus dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000017532 inherited retinal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕFIELD OF THE INVENTION
Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, и может быть использовано для лечения травматических поражений глаз.The invention relates to medicine, in particular ophthalmology, and can be used to treat traumatic eye lesions.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND
Перечень глазных болезней достаточно велик. К наиболее распространенным офтальмологическим заболеваниям относятся: катаракта, дистрофия сетчатки, синдром сухого глаза и травматические заболевания глаз. Анализ литературы показывает ограниченность медикаментозного лечения данных заболеваний. В связи с этим проблема эффективной терапии и профилактики глазных болезней является актуальной задачей на сегодняшний день.The list of eye diseases is quite large. The most common ophthalmic diseases include: cataracts, retinal dystrophy, dry eye syndrome and traumatic eye diseases. An analysis of the literature shows the limited medical treatment of these diseases. In this regard, the problem of effective therapy and prevention of eye diseases is an urgent task today.
Из уровня техники известны различные офтальмологические композиции с основным действующим веществом таурин, который стимулирует репаративные процессы в тканях глаза, позволяет ускорять метаболизм клеточных мембран, активизировать энергетические и обменные процессы в цитоплазме, улучшать проведение нервного импульса. Широкое применение нашел в офтальмологии 4,0% раствор таурина в форме глазных капель (препарат «Тауфон»).Various ophthalmic compositions with the main active ingredient taurine, which stimulates reparative processes in the tissues of the eye, accelerates the metabolism of cell membranes, activate energy and metabolic processes in the cytoplasm, and improve the conduction of a nerve impulse, are known in the art. A 4.0% solution of taurine in the form of eye drops has found widespread use in ophthalmology (Taufon preparation).
К недостаткам глазных капель относятся короткий период терапевтического эффекта и низкая биодоступность лекарственных средств, неэффективный способ введения и вымывание лекарственного вещества слезной жидкостью при моргании. В патенте RU 2504372 (опубл. 20.01.2014) приведен перечень глазных капель, в состав которых входит таурин. Описаны их недостатки, основными из которых являются наличие побочных эффектов в виде раздражения тканей и достаточно короткий терапевтический эффект, что приводит к необходимости введения препарата 4-6 раз в день. Предложен альтернативный метод решения этих проблем, основанный на создании комбинированных капель для расширения терапевтического эффекта и пролонгации воздействия. Для этих целей в комбинированные препараты помимо лекарственного вещества добавляют витамины, антиоксиданты, аминокислоты, ферменты, полимеры. Другим альтернативным вариантом пролонгированных глазных лекарственных форм являются офтальмологические гели.The disadvantages of eye drops include a short period of therapeutic effect and low bioavailability of drugs, an ineffective method of administration and leaching of the drug with tear fluid during blinking. The patent RU 2504372 (publ. 20.01.2014) provides a list of eye drops, which include taurine. Their disadvantages are described, the main of which are the presence of side effects in the form of tissue irritation and a rather short therapeutic effect, which leads to the need for the introduction of the drug 4-6 times a day. An alternative method for solving these problems is proposed, based on the creation of combined drops to expand the therapeutic effect and prolong the effect. For these purposes, in addition to the medicinal substance, vitamins, antioxidants, amino acids, enzymes, polymers are added to combination preparations. Another alternative for prolonged ophthalmic dosage forms is ophthalmic gels.
Для получения пролонгированных офтальмологических лекарственных форм в качестве полимерной основы предложено использование различных веществ, например, производных целлюлозы (гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия карбоксиметилцеллюлоза), поливинилового спирта, поливинилпирролидона, альгинатов, гиалуроновой кислоты, редкосшитой полиакриловой кислоты или ее производных.For the preparation of prolonged ophthalmic dosage forms, various substances have been proposed as a polymer base, for example, cellulose derivatives (hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose), polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, alginates, hyaluronic acid, and its crosslinked polyacrylate.
В патенте RU 2575558 (опубл. 20.02.2016) раскрыта формула фармацевтической композиции в виде геля, содержащая карнозин, гиалоурановую кислоту в качестве гелеобразователя, консервант, воду, а также дополнительные компоненты, выбранные из группы: карбомер, макрогол 400, повидон.In the patent RU 2575558 (publ. 02.20.2016) a formula is disclosed for a pharmaceutical composition in the form of a gel containing carnosine, hyalouranic acid as a gelling agent, a preservative, water, as well as additional components selected from the group: carbomer, macrogol 400, povidone.
В патенте RU 2340327 (опубл. 10.12.2008) предложен способ приготовления офтальмологического геля, содержащего стабилизатор, консервант, гелевую основу и антибиотик. Также приведен перечень офтальмологических гелей, существующих на рынке, к ним относятся: Видисик (фирмы Dr. Mann Pharma, Германия, 2005 г.), Корнерегель (фирмы Dr. Mann Pharma, Германия, 2005 г.), актовегин-гель 20% (фирмы Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед, Норвегия), солкосерил-гель 20% (фирмы Меда, Швейцария), Офтагель (фирмы SANTEN OY, Тампере, Финляндия).In the patent RU 2340327 (publ. 10.12.2008) a method for preparing an ophthalmic gel containing a stabilizer, preservative, gel base and antibiotic is proposed. A list of ophthalmic gels available on the market is also given, these include: Vidisik (Dr. Mann Pharma, Germany, 2005), Korneregel (Dr. Mann Pharma, Germany, 2005), Actovegin gel 20% ( firms Takeda Pharmaceutical Company Limited, Norway), solcoseryl gel 20% (firms Meda, Switzerland), Oftagel (firms SANTEN OY, Tampere, Finland).
В патенте US 8389014 (опубл. 30.05.2013) раскрыт способ приготовления порошка, который в своем составе содержит природные или синтетические полимеры для формирования гелевой структуры, буфер, сахарид, лекарственное вещество. В соответствии с изобретением порошок растворяют в очищенной воде непосредственно перед применением. Преимущество данной композиции заключается в том, что она не требует введения консервантов. Однако одним из существенных недостатков является неудобство применения.In the patent US 8389014 (publ. 05/30/2013) disclosed is a method of preparing a powder, which in its composition contains natural or synthetic polymers to form a gel structure, a buffer, a saccharide, a drug substance. In accordance with the invention, the powder is dissolved in purified water immediately before use. The advantage of this composition is that it does not require the introduction of preservatives. However, one of the significant disadvantages is the inconvenience of use.
В патенте US 5427778 (опубл. 27.06.1995) раскрыта рецептура гелей на основе Carbopol (гели полиакриловой кислоты) и Pluronic (блок-сополимеры полиоксиэтилена-полиоксипропилена), в которых действующим веществом является эпидермальный фактор роста. Гели предназначены для лечения поверхностных и резаных ран кожи, повреждений передней камеры глаза и других глазных заболеваний.In the patent US 5427778 (publ. 27.06.1995) disclosed a formulation of gels based on Carbopol (gels of polyacrylic acid) and Pluronic (block copolymers of polyoxyethylene-polyoxypropylene), in which the active substance is epidermal growth factor. Gels are intended for the treatment of superficial and cut wounds of the skin, damage to the anterior chamber of the eye and other eye diseases.
В качестве прототипа авторами выбрана композиция, раскрытая в описании изобретения к патенту RU 2521337 (опубл. 270614), а именно - фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, содержащая таурин, этилметилгидроксипиридина сукцинат, борную кислоту и гидроксипропилметилцеллюлозу (гелеобразователь). Остальное составляет консистентнообразующая основа.As a prototype, the authors selected the composition disclosed in the description of the invention to patent RU 2521337 (publ. 270614), namely, a pharmaceutical composition for treating eye diseases, containing taurine, ethyl methylhydroxypyridine succinate, boric acid and hydroxypropyl methyl cellulose (gelling agent). The rest is a consistent basis.
Недостатком прототипа является сложный состав, что затрудняет его изготовление. Дополнительным недостатком является наличие в составе кроме биогенного компонента - таурина, этилметилгидроксипиридина сукцината - активного компонента синтетической природы, что может вызывать аллергические реакции и приводить к индивидуальной непереносимости данного препарата и невозможности его применения в медицинской практике.The disadvantage of the prototype is the complex composition, which complicates its manufacture. An additional drawback is the presence in addition to the biogenic component - taurine, ethylmethylhydroxypyridine succinate - an active component of a synthetic nature, which can cause allergic reactions and lead to individual intolerance to this drug and the impossibility of its use in medical practice.
Исходя из этого, технической задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения травм глаза, а именно - разработка состава более эффективного и удобного в применении средства, чем известные композиции.Based on this, the technical task of the invention is to expand the arsenal of funds for the treatment of eye injuries, namely, the development of a composition more effective and convenient to use than known compositions.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
В результате обширных исследований авторы настоящего изобретения установили, что недостатки существующего уровня техники, в частности прототипа, могут быть устранены заменой гелеобразователя - гидроксипропилметилцеллюлозы на редкосшитый полимер полиакриловой кислоты (карбомер) Это позволяет достичь длительного и прочного соединения пленки лекарственного препарата с роговицей, а также увеличивает вязкость слезы. Основываясь на данных, взятых из каталогов различных производителей, в качестве гелеобразователя подходящими для целей настоящего изобретения являются карбомеры марок Acrypol 974Р (Corel Pharma Chem, India) и Cadpol 980 (Shree Chemicals, India). Для регулирования тиксотропных и осмотических свойств был применен сорбитол, а в качестве консерванта - бензалкония хлорид (Unilab chemicals and pharmaceuticals PVT. LTD., India), так как он является наиболее широко применяемым консервантом в офтальмологии.As a result of extensive research, the authors of the present invention found that the disadvantages of the existing prior art, in particular the prototype, can be eliminated by replacing the gelling agent - hydroxypropylmethyl cellulose with a sparse polymer of polyacrylic acid (carbomer) This allows you to achieve a long and durable connection of the film of the drug with the cornea, and also increases tear viscosity. Based on data taken from catalogs of various manufacturers, carbureters of the brands Acrypol 974P (Corel Pharma Chem, India) and Cadpol 980 (Shree Chemicals, India) are suitable as gelling agents for the purposes of the present invention. Sorbitol was used to control the thixotropic and osmotic properties, and benzalkonium chloride (Unilab chemicals and pharmaceuticals PVT. LTD., India) was used as a preservative, since it is the most widely used preservative in ophthalmology.
Таким образом, авторы настоящего изобретения установили, что недостатки существующего уровня техники могут быть устранены созданием офтальмологического геля для лечения травматических повреждений глазных тканей, содержащего таурин, гелеобразующий компонент, регулятор осмоляльности и консервант, в котором гелеобразующим компонентом является редкосшитая полиакриловая кислота, регулятором осмоляльности является сорбитол, консервантом является бензалкония хлорид, и гель дополнительно содержит регулятор кислотности - гидроксид натрия при следующих содержаниях компонентов (масс. %):Thus, the authors of the present invention have found that the disadvantages of the current level of technology can be eliminated by the creation of an ophthalmic gel for the treatment of traumatic injuries of eye tissues containing taurine, a gelling component, an osmolality regulator and a preservative, in which the gelling component is a rare crosslinked polyacrylic acid, sorbitol is a regulator of osmolality , the preservative is benzalkonium chloride, and the gel additionally contains an acidity regulator - sodium hydroxide I with the following contents of the components (wt.%):
Предпочтительно, редкосшитая полиакриловая кислота является карбомером 974Р, а гель имеет следующие соотношения компонентов (масс. %):Preferably, the crosslinked polyacrylic acid is 974P carbomer, and the gel has the following component ratios (wt.%):
Также предпочтительно, редкосшитая полиакриловая кислота является карбомером 980, а гель имеет следующие соотношения компонентов (масс. %):Also preferably, the crosslinked polyacrylic acid is carbomer 980, and the gel has the following ratio of components (wt.%):
Действующая Государственная Фармакопея РФ (XIII издание, ГФ XIII) предъявляет к офтальмологическим препаратам основные требования стерильности и отсутствия механических включений. Соблюдение этих требований обеспечивается предварительной стерилизации раствора карбомера водяным паром (1,1 ати, 120°С) в автоклаве в течение 8-12 минут, фильтрацией раствора смеси бензалкония хлорида, сорбитола и таурина через мембранный фильтр (0,2 мкм) и последующего смешения растворов и розлива в потребительскую тару в асептических условиях.The current State Pharmacopoeia of the Russian Federation (XIII edition, State Pharmacopoeia XIII) presents the basic requirements for sterility and the absence of mechanical inclusions for ophthalmic preparations. Compliance with these requirements is ensured by preliminary sterilization of the carbomer solution with water vapor (1.1 ati, 120 ° C) in an autoclave for 8-12 minutes, by filtering a solution of a mixture of benzalkonium chloride, sorbitol and taurine through a membrane filter (0.2 μm) and subsequent mixing solutions and bottling in consumer packaging under aseptic conditions.
Кроме того, офтальмологические препараты должны быть комфортными для глаза, то есть обладать изотоничностью и иметь величину рН в диапазоне естественных значений. Для достижения оптимального значения осмоляльности в диапазоне от 260 до 320 мОсм/кг в соответствии с изобретением в состав геля вводят от 0,5 до 1,5 масс. % сорбитола. Для регулирования рН применяют раствор гидроксида натрия.In addition, ophthalmic preparations should be comfortable for the eye, that is, have isotonicity and have a pH value in the range of natural values. To achieve the optimum osmolality in the range from 260 to 320 mOsm / kg in accordance with the invention, from 0.5 to 1.5 masses are introduced into the gel composition. % sorbitol. To adjust the pH, a solution of sodium hydroxide is used.
Для эффективного применения офтальмологического геля требуется, чтобы такой препарат обладал достаточной вязкостью. В соответствии с изобретением введение в состав геля редкосшитой полиакриловой кислоты (например, коммерчески доступной как карбомер 974Р) позволяет получить значения показателя вязкости в диапазоне, характерном для присутствующих на рынке офтальмологических гелей, таких как «Офтагель» (SANTEN OY, Тампере, Финляндия).The effective use of an ophthalmic gel requires that such a preparation have sufficient viscosity. In accordance with the invention, the incorporation of a rare cross-linked polyacrylic acid (for example, commercially available as carbomer 974P) into the gel makes it possible to obtain viscosity values in the range typical for ophthalmic gels on the market, such as Oftagel (SANTEN OY, Tampere, Finland).
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Далее изобретение будет проиллюстрировано примерами его осуществления, подтверждающими промышленную применимость.Further, the invention will be illustrated by examples of its implementation, confirming industrial applicability.
Пример 1. Способ приготовления офтальмологического геля Example 1. A method of preparing an ophthalmic gel
Отдельно готовят раствор полимера, являющегося основой композиции. Для этого при постоянном перемешивании навеску карбомера вносят в дистиллированную воду, взятую в объеме 40-50% от объема готового препарата и оставляют для набухания на 3-4 часа. Затем проводят стерилизацию набухшего карбомера водяным паром (1,1 ати, 120°С) в автоклаве в течение 8-12 минут.Separately, a polymer solution is prepared, which is the basis of the composition. To do this, with constant stirring, a portion of the carbomer is introduced into distilled water, taken in a volume of 40-50% of the volume of the finished product and left to swell for 3-4 hours. Then, the swollen carbomer is sterilized with water vapor (1.1 ati, 120 ° C) in an autoclave for 8-12 minutes.
В дистиллированной воде, взятой в объеме 40% от объема готового препарата при перемешивании растворяют таурин, сорбитол и бензалкония хлорид. Проводят стерилизующую фильтрацию через фильтр с размером пор 0,2 мкм. Затем полученный раствор в асептических условиях смешивают со стерилизованным карбомером и добавляют предварительно простерилизованный 0,1 н раствор гидроксида натрия для формирования гелевой структуры и достижения рН 6,0-7,5. Вносят оставшуюся стерильную дистиллированную воду.In distilled water, taken in a volume of 40% of the volume of the finished product, taurine, sorbitol and benzalkonium chloride are dissolved with stirring. Sterilizing filtration is carried out through a 0.2 μm filter. Then, the resulting solution under aseptic conditions is mixed with a sterilized carbomer and a pre-sterilized 0.1 N sodium hydroxide solution is added to form a gel structure and achieve a pH of 6.0-7.5. The remaining sterile distilled water is added.
Компоненты смешивают в следующих соотношениях (масс. %):The components are mixed in the following proportions (wt.%):
Пример 2. Приготовление вариантов офтальмологического геляExample 2. Preparation of ophthalmic gel variants
Приготовление вариантов офтальмологического геля осуществляют, как описано в примере 1 при различных соотношениях компонентов (масс. %).The preparation of ophthalmic gel variants is carried out as described in example 1 at various ratios of components (wt.%).
Пример 3. Приготовление варианта офтальмологического геляExample 3. Preparation of an ophthalmic gel variant
Приготовление варианта офтальмологического геля осуществляют, как описано в примере 1 за исключением того, что карбомер 974Р заменяют на карбомер 980.The preparation of the ophthalmic gel variant is carried out as described in Example 1, except that carbomer 974P is replaced by carbomer 980.
Компоненты смешивают в следующих соотношениях (масс. %):The components are mixed in the following proportions (wt.%):
Пример 4. Определение соответствия гелей требованиям ГФ XIIIExample 4. Determination of compliance of the gels with the requirements of GF XIII
В соответствии с методиками, описанными в ГФ XIII, проводят испытания офтальмологических гелей, приготовленных в соответствии с примерами 1-3. Результаты представлены в таблице 1.In accordance with the methods described in the Global Fund XIII, carry out tests of ophthalmic gels prepared in accordance with examples 1-3. The results are presented in table 1.
Полученные результаты демонстрируют соответствие составов, приготовленных согласно предложенной формуле изобретения, требованиям ГФ XIII.The results obtained demonstrate the conformity of the compositions prepared according to the proposed claims, the requirements of the Global Fund XIII.
Пример 5. Лечение травм роговицыExample 5. Treatment of corneal injuries
Опыты проводят на 8 кроликах породы «Шиншилла» с массой тела 2-2,5 кг. После эпибульбарной анестезии трепаном диаметром 6,0 мм производят надрез передних слоев стромы роговицы, после чего слой этот под уровень кромки надреза удаляют вместе с эпителием. Это позволяет следить не только за скоростью эпителизации, но и за регенерацией стромы роговицы. Препарат по примеру 1 вводят 3 раза капельно в правый глаз, левый глаз служит контролем (в него вводят физиологический раствор).The experiments are carried out on 8 rabbits of the breed "Chinchilla" with a body weight of 2-2.5 kg After epibulbar anesthesia with trepan 6.0 mm in diameter, an anterior incision is made of the anterior layers of the corneal stroma, after which this layer under the level of the incision edge is removed along with the epithelium. This allows you to monitor not only the speed of epithelization, but also the regeneration of corneal stroma. The preparation according to example 1 is administered 3 times drip into the right eye, the left eye serves as a control (physiological saline is injected into it).
Были получены следующие результаты. Послеоперационная воспалительная реакция в опыте не отмечается на 58 часов раньше, чем в контроле. В опыте налет на дефекте рассасывается на 39 часов раньше, а полная эпителизация раны наступает на 27 часов раньше, чем в контроле. В опыте по сравнению с контролем отек стромы исчезает на 98 часов раньше, а дефект заполняется тканью на 28 часов раньше.The following results were obtained. Postoperative inflammatory reaction in the experiment was not observed 58 hours earlier than in the control. In the experiment, plaque on the defect resolves 39 hours earlier, and complete epithelization of the wound occurs 27 hours earlier than in the control. In the experiment, compared with the control, stromal edema disappears 98 hours earlier, and the defect is filled with tissue 28 hours earlier.
Таким образом, препарат способствует более быстрому рассасыванию фибринной пленки и отека и ускоряет регенерацию роговицы, что подтверждает его промышленную применимость.Thus, the drug contributes to a faster absorption of the fibrin film and edema and accelerates the regeneration of the cornea, which confirms its industrial applicability.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016128526A RU2623205C1 (en) | 2016-07-13 | 2016-07-13 | Ophthalmologic gel of taurine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016128526A RU2623205C1 (en) | 2016-07-13 | 2016-07-13 | Ophthalmologic gel of taurine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2623205C1 true RU2623205C1 (en) | 2017-06-22 |
Family
ID=59241208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016128526A RU2623205C1 (en) | 2016-07-13 | 2016-07-13 | Ophthalmologic gel of taurine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2623205C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021156856A1 (en) * | 2020-02-03 | 2021-08-12 | Resdevco Research And Development Co. Ltd. | Topical opthalmological composition containing hyaluronate and taurine having non-newtonian rheological properties |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006055454A2 (en) * | 2004-11-16 | 2006-05-26 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| UA79245U (en) * | 2012-12-03 | 2013-04-10 | Людмила Владимировна Соколова | Taugel, medicinal eye gel |
| RU2485939C1 (en) * | 2012-06-19 | 2013-06-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Disulfiram and taurine-containing ophthalmological medication in form of eye drops |
| RU2521337C1 (en) * | 2013-07-03 | 2014-06-27 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО "ФИРН М") | Pharmaceutical composition for treating eye diseases related to eye tissue metabolic disease and inflammatory eye tissue injury |
| RU2582284C1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-04-20 | Илья Александрович Марков | Ophthalmic gel composition for treating conjunctivitis, blepharitis, keratitis corneal erosion associated with inflammatory eye diseases of non-infectious or post-infectious etiology and allergic lesions of ocular surface |
-
2016
- 2016-07-13 RU RU2016128526A patent/RU2623205C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006055454A2 (en) * | 2004-11-16 | 2006-05-26 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions and methods for treating eyes |
| RU2485939C1 (en) * | 2012-06-19 | 2013-06-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Disulfiram and taurine-containing ophthalmological medication in form of eye drops |
| UA79245U (en) * | 2012-12-03 | 2013-04-10 | Людмила Владимировна Соколова | Taugel, medicinal eye gel |
| RU2521337C1 (en) * | 2013-07-03 | 2014-06-27 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО "ФИРН М") | Pharmaceutical composition for treating eye diseases related to eye tissue metabolic disease and inflammatory eye tissue injury |
| RU2582284C1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-04-20 | Илья Александрович Марков | Ophthalmic gel composition for treating conjunctivitis, blepharitis, keratitis corneal erosion associated with inflammatory eye diseases of non-infectious or post-infectious etiology and allergic lesions of ocular surface |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021156856A1 (en) * | 2020-02-03 | 2021-08-12 | Resdevco Research And Development Co. Ltd. | Topical opthalmological composition containing hyaluronate and taurine having non-newtonian rheological properties |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101453601B1 (en) | Injectable combination of adrenergic receptor agonists with fillers, for decreasing skin reactions due to injection | |
| WO2011063606A1 (en) | Ophthalmic gel of gatifloxacin and preparation method thereof | |
| CN113473970A (en) | Ophthalmic pharmaceutical compositions and methods for treating ocular surface diseases | |
| JP2020502270A (en) | Pharmaceutical formulations for treating glaucoma and methods for making and using the same | |
| CN102018686B (en) | Mitomycin-containing film agent and preparation method thereof | |
| CN104814924A (en) | Brinzolamide liposome eye preparation and preparation method thereof | |
| RU2414218C1 (en) | Eye drops for treatment of dystrophic diseases and traumas of eyes | |
| RU2392925C2 (en) | New ophthalmic compositions and methods of application thereof | |
| CN111420126B (en) | Medical hydrogel, complete set of raw materials and application thereof | |
| RU2623205C1 (en) | Ophthalmologic gel of taurine | |
| KR101723703B1 (en) | Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain | |
| CN113786380A (en) | A kind of pilocarpine nitrate ophthalmic gel and preparation method thereof | |
| AU2021325682A1 (en) | Antimicrobial matrix formed from peptide hydrogels | |
| CN103432065B (en) | Compound gel for treating glaucoma and preparation method thereof | |
| CN110812323B (en) | Ophthalmic composition, preparation method and application thereof | |
| RU2536958C2 (en) | Drug preparation for treating cataract and method for preparing it (versions) | |
| CN104721130B (en) | A kind of brinzolamide inclusion compound eye-drops preparations and preparation method thereof | |
| RU2284181C2 (en) | Pharmaceutical composition for prophylaxis of ophthalmological infections | |
| Alani | The ophthalmic rod: A new ophthalmic drug delivery system I | |
| RU2646452C1 (en) | Ophthalmological means for ultraviolet corneal crosslinking | |
| CN102512357A (en) | Nerve growth factor ophthalmic gel and preparation method thereof | |
| RU2831474C1 (en) | Ophthalmic medicinal film based on biodegradable polymer and method for its preparation | |
| RU2088215C1 (en) | Eye drops | |
| CN115957217B (en) | Ophthalmic preparation, preparation method and application | |
| JP2020533321A (en) | Surface anesthetic preparation of chloroprocaine |