RU2618425C1 - Способ повышения эффективности экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза - Google Patents
Способ повышения эффективности экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2618425C1 RU2618425C1 RU2016104723A RU2016104723A RU2618425C1 RU 2618425 C1 RU2618425 C1 RU 2618425C1 RU 2016104723 A RU2016104723 A RU 2016104723A RU 2016104723 A RU2016104723 A RU 2016104723A RU 2618425 C1 RU2618425 C1 RU 2618425C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- infection
- melioidosis
- doxycycline
- days
- emergency prevention
- Prior art date
Links
- 206010069748 Burkholderia pseudomallei infection Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 201000004015 melioidosis Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 16
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 108010015893 thymohexin Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 241001136175 Burkholderia pseudomallei Species 0.000 claims abstract description 8
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 abstract description 16
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 abstract description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- CATMPQFFVNKDEY-AAEUAGOBSA-N gamma-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 CATMPQFFVNKDEY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 6
- DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L disodium;2-[[(2r)-2-[[(4s)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-[[(2r)-2-[[(4s)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(carboxylatomethylamino)-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoyl]amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC([O-])=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC([O-])=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L 0.000 description 5
- 108010068227 glutoxim Proteins 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 3
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000256815 Apocrita Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 102100023981 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Human genes 0.000 description 1
- 101710163560 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Proteins 0.000 description 1
- 101710189385 Lamina-associated polypeptide 2, isoforms beta/gamma Proteins 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 239000000898 Thymopoietin Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000724 thymus hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, и может быть использовано для экстренной профилактики экспериментальной мелиоидозной инфекции. Для этого применяют сочетанное введение иммуномодулятора имунофана и антибиотика доксициклина животным. При этом имунофан вводят белым мышам дважды внутрибрюшинно в дозе 0,06 мкг за 1 сут до и на следующие сутки после заражения 5ЛД50 вирулентного штамма Burkholderia pseudomallei С-141, а доксициклин используют в течение 3 сут после заражения по 2 мг в сутки, подкожно. Показатели выживаемости животных учитывают на 30 сут после заражения с определением процента выживших мышей и средней продолжительности жизни погибших. Изобретение обеспечивает экстренную профилактику экспериментального мелиоидоза у животных. 3 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к микробиологии и иммунологии, и касается способа повышения эффективности экстренной профилактики мелиоидозной инфекции.
Мелиоидоз - особо опасная инфекция, эндемичная для стран Юго-Восточной Азии, представляет интерес и для России, в которую может быть завезена в результате постоянно расширяющихся связей нашей страны с данным регионом мира. Мелиоидоз входит в перечень возможных агентов биотеррористических атак, что также необходимо иметь в виду при разработке средств борьбы с этой инфекцией [Организация ликвидаций медико-санитарных последствий биологических, химических и радиационных террористических актов: Практическое руководство / Москва, ФГУ «ВЦМК. Защита». - 2005-328 С.].
В связи с отсутствием в настоящее время вакцины против мелиоидоза, особую актуальность приобретает экстренная профилактика и лечение мелиоидозной инфекции с помощью антибактериальных препаратов, которые, однако, далеко не всегда защищают от летального исхода или хронического течения инфекции [Илюхин В.И., Сенина Т.В. Мелиоидоз: итоги столетнего изучения, современные проблемы и зримые перспективы // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - №5. - С. 41-46]. Поэтому повышение эффективности средств экстренной профилактики представляется важной практической задачей в борьбе с мелиоидозом. Одним из современных подходов к ее решению является использование иммуномодуляторов (ИМ) различной природы для стимуляции неспецифичной резистентности макроорганизма.
Существует способ экстренной профилактики мелиоидозной инфекции с помощью антибактериальных препаратов: антибиотика доксициклина, комбинированного препарата ко-тримоксазола, состоящего из сульфаниламида сульфаметоксазола и антибиотика триметоприма, а также сочетаний ко-тримоксазола с доксициклином и ко-тримоксазола с ципрофлоксацином [Экстренная профилактика и лечение опасных инфекционных болезней (Под общей редакцией академика РАМН Малеева В.В.) Методические рекомендации. - М. - 2009. - 128 С.]. В связи с высокой природной устойчивостью Burkholderia pseudomallei к большинству антибактериальных препаратов, а также высокой вирулентностью возбудителя мелиоидоза, предложенные схемы экстренной профилактики не всегда защищают от перехода инфекции в хроническую форму, что является недостатком этого способа. Кроме того, 10-дневный прием антибиотиков в больших дозах способствует развитию разнообразных побочных эффектов.
Целью изобретения является повышение эффективности экстренной профилактики экспериментальной мелиоидозной инфекции.
Известно, что уровень неспецифической резистентности организма во многом определяет развитие и исход любого инфекционного процесса, поэтому в настоящее время для экстренной профилактики многих инфекций используют сочетание химиотерапевтических препаратов, чаще всего антибиотиков и разнообразных иммуномодулирующих средств. Для иммунокоррекции используют синтетические препараты (имунофан, бестим, глюкомурамилдипептид, ликопид, полиоксидоний и др.), препараты рекомбинантных цитокинов (ингарон, беталейкин, ронколейкин и др.), биопрепараты на основе бифидум- и лактобактерий и ряд других.
В соответствии с целью данного изобретения для экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза вводят антибиотик доксициклина гидрохлорид, а в качестве иммуностимулирующего средства используют препарат имунофан. Способ осуществляется следующим образом: беспородным белым мышам вводят синтетический пептид имунофан в дозе 0,06 мкг внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл физиологического раствора за 1 сут до заражения и на следующие сутки после заражения вирулентным штаммом возбудителя мелиоидоза Burkholderia pseudomallei С-141 в дозе 5 ЛД50 (схема «-1, +1», день заражения обозначен как «0»). Неспецифическую стимуляцию иммунитета имунофаном сочетают с введением доксициклина (2 мг в 0,2 мл физиологического раствора, подкожно, 1 раз в сутки) в течение 3 сут после заражения (схема «+1, +2, +3»).
По данным литературы, определяющую роль в защите от мелиоидоза играют клеточные факторы иммунитета, которые в значительной степени угнетаются в ранние сроки развития мелиоидозной инфекции [Role of Т- cells in innate and adaptive immunity against murine Burkholderia pseudomallei infection / Haque A., Easton A., Smith D. et al. // J. Infect. Dis. - 2006-V. 193, №3. - P. 270-379] [Adaptive immunity in melioidosis: a possible role for T- cells in determining outcome of infection with Burkholderia pseudomallei // Barnes J.L., Warner J., Melrose W. et al. // Clin. Immunol. - 2004. - V.1 13, - №1. - P. 22-28]. Имунофан - синтетический аналог активных центров гормона тимуса тимопоэтина, выпускается научно-производственным предприятием «Бионокс» (Москва). Имунофан восстанавливает баланс окислительно-антиокислительной реакции организма, снижает продукцию медиаторов воспаления, активирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцтов, стимулирует фагоцитарную активность клеток макрофагальной фагоцитарной системы и тем самым мобилизует дополнительные резервы клеточного иммунитета на борьбу с патогенным возбудителем [Караулов А.В. Клинико-иммунологическая эффективность применения имунофана при оппортунистических инфекциях / Лечащий врач. - 2000. - №4. - С. 52-55]. Кроме иммуностимулирующего, препарат обладает также детоксикационным и гепатопротекторным действием.
Предлагаемый способ экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза за счет синергичного действия стимулятора клеточного иммунитета и антибиотика позволяет на 20% повысить выживаемость животных от заражения вирулентным штаммом возбудителя мелиоидоза по сравнению с животными, получавшими только антибиотик, а также существенно увеличить среднюю продолжительность жизни зараженных мышей (СПЖ) (p<0,05). Кроме того, включение иммуномодулятора в схему экстренной профилактики создает предпосылки для сокращения продолжительности приема антибиотика и, следовательно, для уменьшения вероятности развития побочных эффектов антибиотикотерапии.
Примеры конкретного выполнения
Пример 1. На первом этапе исследований была поставлена задача оценить способность некоторых иммуномодуляторов повышать устойчивость лабораторных животных к мелиоидозной инфекции. Были испытаны препараты синтетических пептидов - аналогов активных центров гормона тимуса - бестим и имунофан, препарат тиопоэтинового ряда глутоксим и препарат ингарон (рекомбинантный цитокин интерферон-гамма - ИФН-γ). Все ИМ вводили белым мышам дважды внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл физиологического раствора - за 1 сут до заражения и на следующие сутки после заражения (схема день заражения - «0»). Животных заражали подкожно односуточной агаровой культурой вирулентного штамма возбудителя мелиоидоза Burkholderia pseudomallei С-141 в дозе 5 ЛД50 (1 ЛД50 для белых мышей равна 104 м.кл). На 30 сут после заражения учитывали процент выживших животных и среднюю продолжительность жизни погибших (СПЖ). Статистическую обработку данных по продолжительности жизни зараженных животных осуществляли по методу Вилкоксона-Манна-Уитни с определением критерия «U» [Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. - М: Медицина, 1973. - 141 С.].
Показано, что двукратное внутрибрюшинное введение препаратов бестим и имунофан за 1 сут до заражения и на следующие сутки после заражения 5 ЛД50 вирулентной культуры возбудителя мелиоидоза повышало выживаемость животных в пределах 15-23% по сравнению с контролем и достоверно увеличивало сроки СПЖ (p<0,05). Препараты глутоксим и ингарон заметно не влияли на показатель выживаемости, однако обладали способностью увеличивать СПЖ погибших животных (p<0,05) (таблица 1).
Пример 2. В эксперименте на белых мышах изучали возможность испытанных ранее иммуномодуляторов повышать эффективность экстренной профилактики инфекции антибиотиком доксициклином, входящим в перечень средств экстренной профилактики мелиоидоза. Иммуномодулирующие препараты вводили дважды внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл физиологического раствора по схеме «-1, +1»(день заражения - «0»). В течение 3 сут после заражения мышей Burkholderia pseudomallei С-141 в дозе 5 ЛД50 часть животных получала доксициклина гидрохлорид подкожно по 2 мг в сутки. Учет показателей выживаемости проводили на 30 сут после инфицирования.
Как видно из данных таблицы 2, экстренная профилактика мелиоидоза доксициклином при 3-дневном применении антибиотика приводила к выживанию 60% мышей, зараженных вирулентной культурой возбудителя. Увеличение числа выживших животных на 20% наблюдали при сочетании доксициклина с имунофаном или бестимом. При этом имунофан превосходил бестим по иммуностимулирующей активности, т.к. еще и достоверно удлинял сроки СПЖ (p<0,05) по сравнению с группой мышей, принимавших только доксициклин. Сочетание доксициклина с ингароном и глутоксимом удлиняло сроки СПЖ, увеличение выживаемости было незначительным (на 4-10%).
Таким образом, из испытанных четырех иммуномодулирующих препаратов наибольшей активностью обладал имунофан.
Пример 3. Эксперимент на беспородных белых мышах проводился с тремя из четырех ИМ, проявивших иммуностимулирующую активность в предыдущем опыте - имунофаном, бестимом и глутоксимом по прежней схеме. Было показано, что экстренная профилактика мелиоидоза доксициклином при его трехдневном введении защищала 50% мышей от 5ЛД50 В. pseudomallei С-141. Сочетание доксициклина с имунофаном увеличивало выживаемость животных на 20% и достоверно удлиняло СПЖ (p<0,05) (таблица 3). Менее эффективным было комбинированное воздействие доксициклина и бестима (повышение выживаемости на 10% и увеличение СПЖ), доксициклина и глутоксима (увеличение СПЖ).
Таким образом, препарат имунофан, стимулирующий механизмы клеточного иммунитета, обладал способностью увеличивать эффективность экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза доксициклином.
Резюмируя полученные результаты, следует отметить, что сочетанное применение синтетического пептида имунофана и антибиотика доксициклина при экстренной профилактике экспериментального мелиоидоза позволяет повысить на 20% выживаемость экспериментальных белых мышей и достоверно увеличить сроки средней продолжительности жизни. Предлагаемый способ может быть использован в учреждениях, занимающихся разработкой средств профилактики и лечения мелиоидоза, для повышения эффективности экстренной профилактики экспериментальной мелиоидозной инфекции.
Claims (1)
- Способ повышения эффективности экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза, включающий применение антибиотика и иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве антибиотика используют доксициклина гидрохлорид в дозе 2 мг в сутки в течение 3 сут после заражения 5 ЛД50 Burk holderia pseudomallei С-141, а в качестве иммуномодулятора животным дважды вводят внутрибрюшинно синтетический пептид имунофан в дозе 0,06 мкг за 1 сут до - и на следующие сутки после заражения, а затем спустя 30 сут после заражения учитывают показатели выживаемости животных.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016104723A RU2618425C1 (ru) | 2016-02-11 | 2016-02-11 | Способ повышения эффективности экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016104723A RU2618425C1 (ru) | 2016-02-11 | 2016-02-11 | Способ повышения эффективности экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2618425C1 true RU2618425C1 (ru) | 2017-05-03 |
Family
ID=58697804
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016104723A RU2618425C1 (ru) | 2016-02-11 | 2016-02-11 | Способ повышения эффективности экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2618425C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2065308C1 (ru) * | 1992-11-17 | 1996-08-20 | Научно-исследовательский институт микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Способ специфической профилактики мелиоидоза |
| WO2008017826A2 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-14 | The Secretary Of State For Defence | Immunogenic proteins of burkholderia pseudomallei and uses thereof |
| RU2483752C1 (ru) * | 2012-03-23 | 2013-06-10 | Федеральное казенное учреждение здравоохранения Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора | СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ИММУНОГЕННОСТИ АНТИГЕНОВ B. pseudomallei ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МЕЛИОИДОЗЕ |
-
2016
- 2016-02-11 RU RU2016104723A patent/RU2618425C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2065308C1 (ru) * | 1992-11-17 | 1996-08-20 | Научно-исследовательский институт микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Способ специфической профилактики мелиоидоза |
| WO2008017826A2 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-14 | The Secretary Of State For Defence | Immunogenic proteins of burkholderia pseudomallei and uses thereof |
| RU2483752C1 (ru) * | 2012-03-23 | 2013-06-10 | Федеральное казенное учреждение здравоохранения Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора | СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ИММУНОГЕННОСТИ АНТИГЕНОВ B. pseudomallei ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МЕЛИОИДОЗЕ |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ИЛЮХИН В.И. и др., Проблемы соответствия антибиотикочувствительности in vitro и эффективности химиотерапии инфекций, вызванных патогенными буркхольдериями, Антибиотики и химиотерапия, 2009, N 7-8, С.19-23 - . * |
| ИЛЮХИН В.И. и др., Проблемы соответствия антибиотикочувствительности in vitro и эффективности химиотерапии инфекций, вызванных патогенными буркхольдериями, Антибиотики и химиотерапия, 2009, N 7-8, С.19-23 - реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Medina et al. | Myeloid-derived suppressor cells in infection: a general overview | |
| Goldfarb et al. | Improving postoperative immune status and resistance to cancer metastasis: a combined perioperative approach of immunostimulation and prevention of excessive surgical stress responses | |
| Perine et al. | Immunity to syphilis I. Passive transfer in rabbits with hyperimmune serum | |
| US8877203B2 (en) | Composition and method for preventing and treating immune-related disorder | |
| Deveikis et al. | Antimicrobial therapy of experimental group B streptococcal infection in mice | |
| Chernysh et al. | Anti-tumor activity of immunomodulatory peptide alloferon-1 in mouse tumor transplantation model | |
| McBride et al. | The effect of gold salts on tumour immunity and its stimulation by Corynebacterium parvum | |
| RU2618425C1 (ru) | Способ повышения эффективности экстренной профилактики экспериментального мелиоидоза | |
| US20030224403A1 (en) | Lethal toxin cytopathogenicity and novel approaches to anthrax treatment | |
| Di Francesco et al. | Combined effect of fluconazole and thymosin α1 on systemic candidiasis in mice immunosuppressed by morphine treatments | |
| Erbagci et al. | Successful treatment of antifungal-and cryotherapy-resistant subcutaneous hyalohyphomycosis in an immunocompetent case with topical 5% imiquimod cream | |
| Shepard | Minimal Effective Dosages in Mice of Clofazimine (B. 663) and of Ethionamide against Mycobacterium leprae | |
| Tang et al. | In vitro and in vivo antibacterial activity of tigecycline against Vibrio vulnificus | |
| Tobie | The trypanocidal effect of nucleocidin in vivo | |
| Sonne et al. | Comparison of the action of ampicillin and benzylpenicillin on enterococci in vitro | |
| Zimmermann et al. | In vivo effect of minocycline alone and in combination with immunotherapy against pythium insidiosum | |
| Rahdar et al. | Effects of cytokine therapy for treatment and prophylaxis of hydatidosis in experimental animal model (mice) | |
| Ben-Nathan et al. | The protective effect of melatonin in viral and bacterial infections | |
| KR101247641B1 (ko) | Ｃｘｃｒ２에 결합하는 펩타이드 리간드를 포함하는 감염성 및 염증성 질환 치료용 조성물 | |
| RU2238759C2 (ru) | Способ профилактики бруцеллеза | |
| RU2614730C1 (ru) | Антибактериальное средство и способ лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза | |
| RU2219915C2 (ru) | Способ лечения микоплазмоза животных | |
| RU2230572C1 (ru) | Способ профилактики и лечения бруцеллеза | |
| Altura et al. | HDFx: A novel biologic immunomodulator for potential control and treatment of NK Cell and macrophafe dysfunction in drug-resistant tuberculosis | |
| RU2406513C1 (ru) | Способ лечения гельминтозов у млекопитающих |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180212 |