RU2611401C1 - Способ получения лекарственного средства с эритропоэтином местного действия - Google Patents
Способ получения лекарственного средства с эритропоэтином местного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2611401C1 RU2611401C1 RU2015146627A RU2015146627A RU2611401C1 RU 2611401 C1 RU2611401 C1 RU 2611401C1 RU 2015146627 A RU2015146627 A RU 2015146627A RU 2015146627 A RU2015146627 A RU 2015146627A RU 2611401 C1 RU2611401 C1 RU 2611401C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- film
- epo
- mass
- room temperature
- hours
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 36
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 title claims description 35
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 title claims description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 7
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 title description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 15
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 13
- 102100031939 Erythropoietin Human genes 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 abstract description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 16
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 16
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 14
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 9
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и заключается в способе получения лекарственного средства для местного лечения ран в виде пленки с эритропоэтином. При осуществлении способа готовят пленочную массу, содержащую: водный раствор Na КМЦ 3% 20,0 г; глицерин 1,5 г; ПЭГ 400 0,5 г; сорбиновая кислота 0,006 г; ЭПО 1000 ME. Пленочную массу перемешивают, заливают в форму и оставляют сушиться на 72 часа при комнатной температуре. Технический результат - потенцирование терапевтического эффекта, снижение микробной контаминации, точное дозирование лекарственного средства, что исключает возможность передозировки и развития нежелательных побочных эффектов. Пленка прочно фиксируется на поверхности раны, абсорбирует на себя экссудат, создавая влажную среду в ране, тем самым способствуя ранней грануляции. Пластичность обеспечивает атравматический эффект. 7 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, касается разработки лекарственных пленок, содержащих эритропоэтин, и может быть использовано для местного лечения ран.
Аналогами представленного изобретения являются гидроколлоидные повязки, используемые в медицине, импортного производства: альгоплак (URGO Lab., Франция) - стерильная адгезивная повязка, состоящая из частиц карбоксиметилцеллюлозы, распределенных по эластомерной сетке на полиуретановой полупроницаемой основе, и гидроколл (Paul Hartmann, Германия) - самофиксирующаяся впитывающая гидроколлоидная повязка с полупроницаемым не пропускающим бактерии и воду покровным слоем, данные повязки не содержат активного действующего вещества в их составе и в основном играют роль защитного барьера на поверхности раны.
Также аналогами являются пленки из природных биополимеров - коллагена и хитозана, которые могут содержать в своем составе различные антибактериальные вещества, но которые не оказывают необходимого активного терапевтического действия на начальной стадии лечения ран [Заявка №2013114222/15 RU. МПК A61L 15/28, A61L 15/20, A61L 15/32. Биодеградируемое раневое покрытие и способ получения биодеградируемого раневого покрытия, опубл. 28.03.2013; Заявка №2011118224/15 RU. МПК A61K 47/42, A61K 47/36, А61Р 17/02. Композиция для лечения ран и изделия на ее основе, опубл. 10.05.2011].
В роли активных веществ в составе трансдермальных пленок для локальной терапии могут применяться различные соединения: антиоксиданты, антибиотики, иммуномодуляторы, антигистаминные лекарственные средства и витамины. Неподдельный интерес вызывают эндогенные регуляторы гомеостаза, в частности эритропоэтин, плейотропные эффекты которого являются объектом пристального внимания многих исследователей в последние годы. Эритропоэтин (ЭПО) и его биотехнологические производные оказываются высокопригодными при системном применении для специфичной инициации и регуляции новообразования и регенерации пораженной ткани в случае повреждений кожи, слизистой оболочки, открытых и поверхностных ран кожи, в том числе и ожоговых повреждений, и, в конечном счете, могут способствовать ускорению заживления. Кроме того, привлекают внимание обнаруженные антиоксидантные свойства ЭПО, которые при ТТ могут способствовать ограничению зоны вторичной альтерации (Kim YJ, 2010; Lawler PR, 2010; McPherson RJ, 2010; Dang J, 2010; Осиков M.B. и др., 2012, 2012, 2013, 2013, 2013).
Прототипом изобретения являются гели с эритропоэтином для лечения ран. В частности, изобретение относится к специальным вязким или желатиновым препаратам на основе полисахаридов, в частности производных целлюлозы, которые содержат эритропоэтин и которые способны к стабилизации последнего и его медленного и равномерного высвобождения в ране [Заявка №2001107559/14 RU. МПК A61K 38/22, А61Р 29/00. Применение неинъекционной формы эритропоэтина в качестве иммуномодулятора, опубл. 10.02.2003; заявка №2010130890/15 RU. МПК A61K 38/18, A61K 9/10, A61K 47/38, А61Р 17/02. Местное нанесение и препараты эритропоэтина для заживления кожных ран, опубл. 20.12.2008]. Данная лекарственная форма обладает пролонгированным регенерирующим действием, но имеет недостаток: гели сложно точно дозировать на рану, что может не привести к желаемому терапевтическому эффекту.
В основу изобретения положена задача, заключающаяся в разработке трансдермальной лекарственной пленки с эритропоэтином, обладающей антиоксидантным, регенерирующим действием, отличающейся простотой технологии, пролонгированным действием и удобством применения.
Указанная задача решается тем, что трансдермальная пленка с эритропоэтином для терапии термической травмы, содержащая в качестве активного вещества эритропоэтин, а в качестве формообразователя - натрия карбоксиметилцеллюлозу, дополнительно содержит полиэтиленгликоль 400, глицерин и сорбиновую кислоту, при следующем соотношении компонентов пленочной массы, г, для получения после высушивания в течение 72 часов при комнатной температуре пленки площадью 56 см2:
| Водный раствор NаКМЦ 3% | 20,0 |
| Глицерин | 1,5 |
| ПЭГ 400 | 0,5 |
| Сорбиновая кислота | 0,006 |
| ЭПО | 1000 ME |
Заявляемый состав трансдермальной лекарственной пленки с ЭПО для лечения ТТ позволяет стабилизировать молекулу ЭПО и способствует максимальному пролонгированному ее высвобождению.
В предлагаемом способе исключается возможность неточного дозирования, контаминации микроорганизмами и повреждения раны при перевязке. Применение трансдермальной лекарственной формы, содержащей ЭПО, используется впервые.
Для решения вышеуказанной задачи были исследованы технологические характеристики лекарственной формы: адгезивная способность, прочность на разрыв, адсорбционная активность, биофармацевтическая доступность.
Технологию осуществляют в асептических условиях следующим образом: используют метод полива пленочной массы на подложку (форму). Гомогенизацию пленочной массы проводят механически. Сушку осуществляют при комнатной температуре до остаточной влажности 10%. Упаковка осуществляется в полиэтилен или блистерную упаковку.
Предлагаемый способ отличается от существующих тем, что помимо биополимера, оказывающего репаративную и барьерную функции, включено лекарственное средство антиоксидантного и репаративного действия. В результате достигается потенцирование терапевтического эффекта, снижение микробной контаминации. Кроме того, предлагаемая лекарственная форма позволяет точно дозировать лекарственное средство, что исключает возможность передозировки и развития нежелательных побочных эффектов. За счет свойств адгезии пленка прочно фиксируется на поверхности раны. Абсорбирует на себя экссудат, создавая влажную среду в ране, тем самым способствуя ранней грануляции. Пластичность обеспечивает атравматический эффект. Пример конкретного осуществления.
Пример 1.
Состав пленочной массы для приготовления 1 пленки: натрия карбоксиметилцеллюлозы (Na КМЦ) 3% водный раствор - 20,0 г; глицерин 1,5 г; полиэтиленгликоль (ПЭГ) 400 0,5 г; сорбиновая кислота 0,006 г; ЭПО 1000 ME.
Готовят 3% водный раствор формообразователя. В химическом стакане предварительно замачивают Na КМЦ во всем объеме воды, оставляют на 3 часа для набухания, добавляют глицерин, ПЭГ 400. Сорбиновую кислоту растворяют в спирте этиловом 96% q.s. и постепенно добавляют при перемешивании к полученной массе, добавляют ЭПО в объеме 1 мл. Массу хорошо перемешивают и оставляют на 1 час при комнатной температуре для удаления воздуха. Форму протирают спиртом этиловым 96% и заливают полученной массой, равномерно распределяют по форме и оставляют на 72 часа при комнатной температуре. Качество пленок оценивают по внешнему виду, адгезивной способности, прочности на разрыв, адсорбционной активности и биофармацевтической доступности.
Полученные пленки тонкие, средняя толщина 0,3 мкм, пластичные, без инородных включений, микротрещины отсутствуют. Прочные на разрыв, обладают хорошей адгезивной способностью.
Пример 2.
Состав пленочной массы для приготовления 1 пленки: водный раствор натрия карбоксиметилцеллюлозы 3% - 20,0 г; глицерин 1,0 г; ЭПО 1000 ME. Готовят 3% раствор формообразователя. В химическом стакане предварительно замачивают Na КМЦ во всем объеме воды, оставляют на 3 часа для набухания, добавляют глицерин, добавляют ЭПО в объеме 1 мл. Массу хорошо перемешивают и оставляют на 1 час при комнатной температуре для удаления воздуха. Форму протирают спиртом этиловым 96% и заливают полученной массой, равномерно распределяют по форме и оставляют на 72 часа при комнатной температуре. Качество пленок оценивают по внешнему виду, адгезивной способности, прочности на разрыв, адсорбционной активности и биофармацевтической доступности. Полученные пленки тонкие, средняя толщина 0,3 мкм, малопластичные, без инородных включений, микротрещины отсутствуют. Прочные на разрыв, обладают хорошей адгезивной способностью. В составе отсутствует ПЭГ, что не позволяет хранить пленки при комнатной температуре, и нет консерванта - сорбиновой кислоты, что сокращает срок хранения пленки.
Пример 3.
Состав пленочной массы для приготовления 1 пленки: водный раствор поливинилового спирта (ПВС) 3% - 20,0 г; глицерин 1,0 г; ЭПО 1000 ME.
Готовят 3% водный раствор формообразователя. В химическом стакане предварительно замачивают ПВС во всем объеме воды, оставляют на 3 часа для набухания, нагревают на водяной бане до растворения при температуре 60°С, добавляют глицерин, добавляют ЭПО в объеме 1 мл. Массу хорошо перемешивают и оставляют на 1 час при комнатной температуре для удаления воздуха. Форму протирают спиртом этиловым 96% и заливают полученной массой, равномерно распределяют по форме и оставляют на 72 часа при комнатной температуре. Качество пленок оценивают по внешнему виду, адгезивной способности, прочности на разрыв, адсорбционной активности и биофармацевтической доступности. Полученные пленки тонкие, средняя толщина 0,2 мкм, пластичные, без инородных включений, микротрещины отсутствуют. Прочные на разрыв, обладают плохой адгезивной способностью.
Пример 4.
Состав пленочной массы для приготовления 1 пленки: Водный раствор гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) 3% - 20,0 г; глицерин 1,0 г; сорбиновая кислота 0,006 г; ЭПО 1000 ME.
Готовят 3% водный раствор формообразователя. В химическом стакане предварительно замачивают ГПМЦ во всем объеме воды, оставляют на 3 часа для набухания, нагревают на водяной бане до растворения при температуре 60°С, добавляют глицерин. Сорбиновую кислоту растворяют в спирте этиловом 96% q.s. и постепенно добавляют при перемешивании к полученной массе, добавляют ЭПО в объеме 1 мл. Массу хорошо перемешивают и оставляют на 1 час при комнатной температуре для удаления воздуха. Форму протирают спиртом этиловым 96% и заливают полученной массой, равномерно распределяют по форме и оставляют на 72 часа при комнатной температуре. Качество пленок оценивают по внешнему виду, адгезивной способности, прочности на разрыв, адсорбционной активности и биофармацевтической доступности. Полученные пленки тонкие, средняя толщина 0,3 мкм, непластичные, ломкие, без инородных включений, микротрещины отсутствуют. Не прочные на разрыв, обладают плохой адгезивной способностью.
Пример 5.
Состав пленочной массы для приготовления 1 пленки: водный раствор NаКМЦ 3% - 20,0 г; глицерин 1,0 г; поливинилпиролидон (ПВП) 1,0 г; сорбиновая кислота 0,006 г; ЭПО 1000 ME. Готовят 3% водный раствор формообразователя. В химическом стакане предварительно замачивают Na КМЦ во всем объеме воды, оставляют на 3 часа для набухания, добавляют глицерин, ПВП. Сорбиновую кислоту растворяют в спирте этиловом 96% q.s. и постепенно добавляют при перемешивании к полученной массе, добавляют ЭПО в объеме 1 мл. Массу хорошо перемешивают и оставляют на 1 час при комнатной температуре для удаления воздуха. Форму протирают спиртом этиловым 96% и заливают полученной массой, равномерно распределяют по форме и оставляют на 72 часа при комнатной температуре. Качество пленок оценивают по внешнему виду, адгезивной способности, прочности на разрыв, адсорбционной активности и биофармацевтической доступности.
Полученные пленки тонкие, средняя толщина 0,3 мкм, пластичные, без инородных включений, микротрещины отсутствуют. Прочные на разрыв, обладают хорошей адгезивной способностью.
Пример 6.
Состав пленочной массы для приготовления 1 пленки: водный раствор NaКМЦ 3% - 20,0 г; глицерин 1,0 г; полиэтиленгликоль 400 0,5 г; сорбиновая кислота 0,006 г; ЭПО 1000 ME.
Готовят 3% раствор формообразователя. В химическом стакане предварительно замачивают Na КМЦ во всем объеме воды, оставляют на 3 часа для набухания, добавляют глицерин, ПЭГ 400. Сорбиновую кислоту растворяют в спирте этиловом 96% q.s. и постепенно добавляют при перемешивании к полученной массе, добавляют ЭПО в объеме 1 мл. Массу хорошо перемешивают и оставляют на 1 час при комнатной температуре для удаления воздуха. Форму протирают спиртом этиловым 96% и заливают полученной массой, равномерно распределяют по форме и оставляют на 72 часа при комнатной температуре. Качество пленок оценивают по внешнему виду, адгезивной способности, прочности на разрыв, адсорбционной активности и биофармацевтической доступности.
Полученные пленки тонкие, средняя толщина 0,3 мкм, малопластичные, без инородных включений, микротрещины отсутствуют. Прочные на разрыв, обладают не очень хорошей адгезивной способностью.
Пример 7.
Состав пленочной массы для приготовления 1 пленки: водный раствор NаКМЦ 3% - 20,0 г; полиэтиленгликоль 400 0,5 г; сорбиновая кислота 0,006 г; ЭПО 1000 ME.
Готовят 3% водный раствор формообразователя. В химическом стакане предварительно замачивают Na КМЦ во всем объеме воды, оставляют на 3 часа для набухания, добавляют ПЭГ 400. Сорбиновую кислоту растворяют в спирте этиловом 96% q.s. и постепенно добавляют при перемешивании к полученной массе, добавляют ЭПО в объеме 1 мл. Массу хорошо перемешивают и оставляют на 1 час при комнатной температуре для удаления воздуха. Форму протирают спиртом этиловым 96% и заливают полученной массой, равномерно распределяют по форме и оставляют на 72 часа при комнатной температуре. Качество пленок оценивают по внешнему виду, адгезивной способности, прочности на разрыв, адсорбционной активности и биофармацевтической доступности. Полученные пленки толстые, средняя толщина 0,5 мкм, непластичные, без инородных включений, микротрещины отсутствуют. Не прочные на разрыв, обладают плохой адгезивной способностью.
Полученные лекарственные формы оценивались визуально, а также на соответствие технологическим параметрам. Кроме того, изучались адсорбционная способность и биофармацевтические показатели (высвобождение ЭПО).
Адсорбционную активность пленок, удовлетворяющим технологическим параметрам (примеры 1, 2, 6), оценивают по способности сорбировать краситель метиленовый синий. Для этого навеску пленки 0,3 г растворяют и доводят до метки в мерной колбе вместимостью 100 мл раствором метиленового синего (0,00001 г/мл). Колбу помещают на шейкер и взбалтывают в течение 1 ч. Полученный раствор фильтруют. 2,5 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят водой до метки и измеряют оптическую плотность раствора при 667 нм. Параллельно проводят холостой опыт с раствором метиленового синего в тех же условиях. Адсорбционная способность 1 г препарата должна быть не менее 0,03 г метиленового синего.
Высвобождение ЭПО оценивают спектрофотометрически с 10-минутным интервалом (%).
Из приведенных примеров видно, что оптимальным по технологическим параметрам, адсорбционной активности и способности к постепенному высвобождению ЭПО является состав, описанный в примере №1.
Claims (3)
- Способ получения лекарственного средства для местного лечения ран в виде пленки с эритропоэтином, при осуществлении способа готовят пленочную массу, содержащую:
-
Водный раствор Na КМЦ 3% 20,0 г Глицерин 1,5 г ПЭГ 400 0,5 г Сорбиновая кислота 0,006 г ЭПО 1000 ME, - пленочную массу перемешивают, заливают в форму и оставляют сушиться на 72 часа при комнатной температуре.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015146627A RU2611401C1 (ru) | 2015-10-28 | 2015-10-28 | Способ получения лекарственного средства с эритропоэтином местного действия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015146627A RU2611401C1 (ru) | 2015-10-28 | 2015-10-28 | Способ получения лекарственного средства с эритропоэтином местного действия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2611401C1 true RU2611401C1 (ru) | 2017-02-21 |
Family
ID=58458957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015146627A RU2611401C1 (ru) | 2015-10-28 | 2015-10-28 | Способ получения лекарственного средства с эритропоэтином местного действия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2611401C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2699663C1 (ru) * | 2019-06-03 | 2019-09-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Средство в виде геля с эритропоэтином, обладающее репаративной и антиоксидантной активностью |
| RU2751048C1 (ru) * | 2020-05-29 | 2021-07-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Средство в виде пленки лекарственной, содержащей мелатонин, для лечения термической травмы |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197986C2 (ru) * | 2001-03-23 | 2003-02-10 | Волчек Игорь Анатольевич | Иммуномодулирующее средство неинъекционного применения |
| WO2005070451A1 (en) * | 2004-01-22 | 2005-08-04 | Zafena Aktiebolag | Pharmaceutical composition comprising non-glycosylated erythropoietin |
| US20070078084A1 (en) * | 2003-04-09 | 2007-04-05 | Bellamkonda Kishore | Compositions and methods related to production of erythropoietin |
| RU2465003C2 (ru) * | 2007-12-28 | 2012-10-27 | Херойс Кульцер Гмбх | Местное нанесение и препараты эритропоэтина для заживления кожных ран |
| EP2674166A1 (en) * | 2012-06-15 | 2013-12-18 | Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Use of erythropoietin (EPO) for the local treatment of cancer treatment-associated osteo-necrosis of the jaw |
-
2015
- 2015-10-28 RU RU2015146627A patent/RU2611401C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197986C2 (ru) * | 2001-03-23 | 2003-02-10 | Волчек Игорь Анатольевич | Иммуномодулирующее средство неинъекционного применения |
| US20070078084A1 (en) * | 2003-04-09 | 2007-04-05 | Bellamkonda Kishore | Compositions and methods related to production of erythropoietin |
| WO2005070451A1 (en) * | 2004-01-22 | 2005-08-04 | Zafena Aktiebolag | Pharmaceutical composition comprising non-glycosylated erythropoietin |
| RU2465003C2 (ru) * | 2007-12-28 | 2012-10-27 | Херойс Кульцер Гмбх | Местное нанесение и препараты эритропоэтина для заживления кожных ран |
| EP2674166A1 (en) * | 2012-06-15 | 2013-12-18 | Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Use of erythropoietin (EPO) for the local treatment of cancer treatment-associated osteo-necrosis of the jaw |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2699663C1 (ru) * | 2019-06-03 | 2019-09-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Средство в виде геля с эритропоэтином, обладающее репаративной и антиоксидантной активностью |
| RU2751048C1 (ru) * | 2020-05-29 | 2021-07-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Средство в виде пленки лекарственной, содержащей мелатонин, для лечения термической травмы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9814800B2 (en) | Tissue dressing kit | |
| Han et al. | Alginate/chitosan based bi-layer composite membrane as potential sustained-release wound dressing containing ciprofloxacin hydrochloride | |
| ES2383301T3 (es) | Apósitos para heridas terapéuticamente activos, su fabricación y su uso | |
| BRPI0717734B1 (pt) | Método para preparar um pó seco de nanopartículas poliméricas, pó seco e uso do mesmo | |
| EP3569260A1 (en) | Non-woven fabric bandage and a method for the production of a non-woven fabric bandage | |
| CN103736140B (zh) | 一种药用敷料水凝胶复合织物及其制备方法和应用 | |
| JP6716841B2 (ja) | 止血材 | |
| WO2023198086A1 (zh) | 一种抗菌促愈合功能化敷料及其制备方法 | |
| CN101244286A (zh) | 一种水凝胶敷料及其制备方法 | |
| CN105797204A (zh) | 绿原酸在制备创伤敷料中的应用 | |
| RU2611401C1 (ru) | Способ получения лекарственного средства с эритропоэтином местного действия | |
| RU2314815C1 (ru) | Неполная цинковая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее антисептическим, гемостатическим и ранозаживляющим действием при наружном применении | |
| Sepahdar et al. | Metformin and silymarin loaded onto poly (caprolactone)/chitosan polymeric nanofiber based pads for diabetic wound healing | |
| CN112023110B (zh) | 一类基于竹荪蛋提取物的活性抑菌敷料 | |
| RU2751048C1 (ru) | Средство в виде пленки лекарственной, содержащей мелатонин, для лечения термической травмы | |
| RU2474422C1 (ru) | Состав пластины сорбционной | |
| CN113143844A (zh) | 一种用于治疗痤疮的聚合物微针贴片及其制备方法 | |
| US20250041372A1 (en) | Pharmaceutical composition for antibacterial wound healing comprising chia seeds and biodegradable materials | |
| Uddin et al. | Algae-Based 3D Printed Hydrogel Patch in Diabetic Wound Healing | |
| RU2699663C1 (ru) | Средство в виде геля с эритропоэтином, обладающее репаративной и антиоксидантной активностью | |
| RU114417U1 (ru) | Перевязочный материал и многослойная раневая повязка | |
| Dias et al. | Supercritical solvent impregnation of natural bioactive compounds in N-carboxybutylchitosan and agarose membranes for the development of topical wound healing applications | |
| RU2372929C1 (ru) | Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме | |
| Rana et al. | Development of ceramide and honey based biodegradable hydrogel dressing’s materials for the application to burn skin | |
| RU2617238C1 (ru) | Способ получения лекарственного средства с кислотой янтарной и цетилпиридиний хлоридом местного действия |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201029 |