RU2609198C1 - Solid drug form of imipramine with immediate release and method of obtaining thereof - Google Patents
Solid drug form of imipramine with immediate release and method of obtaining thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2609198C1 RU2609198C1 RU2016102292A RU2016102292A RU2609198C1 RU 2609198 C1 RU2609198 C1 RU 2609198C1 RU 2016102292 A RU2016102292 A RU 2016102292A RU 2016102292 A RU2016102292 A RU 2016102292A RU 2609198 C1 RU2609198 C1 RU 2609198C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- imipramine
- dragee
- dosage form
- sucrose
- solid dosage
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 title abstract 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 title description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims abstract description 67
- XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N imipramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C21 XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229960002102 imipramine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 32
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 28
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 26
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 23
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 9
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 9
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 8
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 8
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 2
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 claims 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 4
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 abstract description 3
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 abstract 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 abstract 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000019967 yellow bee wax Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 4
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 4
- -1 timoleptic Substances 0.000 description 4
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 2
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 2
- 208000024823 antisocial personality disease Diseases 0.000 description 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000006255 coating slurry Substances 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 1
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 1
- 241000375392 Tana Species 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021486 amorphous silicon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000000973 cosmetic coloring agent Substances 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N ferrosoferric oxide Chemical compound O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004407 iron oxides and hydroxides Substances 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 description 1
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920003077 povidone grade Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 229940041597 tofranil Drugs 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к твердой лекарственной форме имипрамина немедленного высвобождения, обладающей антидепрессивным, тимолептическим, психостимулирующим, антидизурическим действиями, предназначенной для лечения депрессивных состояний различной этиологии: астенодепрессивный синдром, депрессия (эндогенная, инволюционная, климактерическая, реактивная, алкогольная), депрессивные состояния при психопатии и неврозах, панические расстройства, функциональный энурез у детей.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to a solid dosage form of imipramine immediate release, with antidepressant, timoleptic, psychostimulant, antidysuric effects, intended for the treatment of depressive conditions of various etiologies: astheno-depressive syndrome, depression (endogenous, involutional, menopause, reactive, alcohol) depressive states with psychopathy and neurosis, panic disorders, functional enuresis in children.
Уровень техникиState of the art
Имипрамина гидрохлорид - 5-(3-диметил-аминопропил)-10,11-дигидро-5Н-дибензо-[b, f]-азепина гидрохлорид - относится к классу трициклических антидепрессантов:Imipramine hydrochloride - 5- (3-dimethyl-aminopropyl) -10,11-dihydro-5H-dibenzo- [b, f] -azepine hydrochloride - belongs to the class of tricyclic antidepressants:
Имипрамин впервые описан в качестве средства для лечения депрессии в публикации патента US3454698 А, 08.07.1969 г. В настоящее время известно, что имипрамин оказывает антидепрессивное, тимолептическое, психостимулирующее и антидизурическое действия (http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_633.htm). Ингибирует обратный захват нейромедиаторных моноаминов (норадреналина, дофамина, серотонина и др.) пресинаптическими нервными окончаниями нейронов, увеличивая их уровень в синаптической щели и усиливая физиологическую активность. Обладает м-холино- и альфа-адреноблокирующим действием. Улучшает настроение, снижает чувство тоски, уменьшает двигательную заторможенность, повышает психический и общий тонус организма (http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_633.htm).Imipramine was first described as a treatment for depression in the publication of US3454698 A, 07/08/1969. It is now known that imipramine has antidepressant, timoleptic, psychostimulating and antidysuric effects (http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_633.htm ) It inhibits the reuptake of neurotransmitter monoamines (norepinephrine, dopamine, serotonin, etc.) by the presynaptic nerve endings of neurons, increasing their level in the synaptic cleft and enhancing physiological activity. It has m-choline and alpha-blocking effects. It improves mood, reduces the feeling of longing, reduces motor inhibition, increases the mental and general tone of the body (http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_633.htm).
Лекарственное средство с активным веществом имипрамин применяется для лечения депрессивных состояний различной этиологии: астенодепрессивный синдром, депрессия (эндогенная, инволюционная, климактерическая, реактивная, алкогольная), депрессивные состояния при психопатии и неврозах, панические расстройства, функциональный энурез у детей.The drug with the active substance imipramine is used to treat depressive conditions of various etiologies: astheno-depressive syndrome, depression (endogenous, involutional, menopausal, reactive, alcoholic), depressive states in psychopathy and neurosis, panic disorders, functional enuresis in children.
Известна твердая лекарственная форма имипрамина - драже «Мелипрамин»® (ОАО "Фармацевтический завод ЭГИС", Венгрия), содержащая 25 мг имипрамина гидрохлорида, а также вспомогательные вещества: глицерол 85% (глицерин), титана диоксид (Е 171), макрогол 35000, краситель E 172 (железа оксид красный), желатин, магния стеарат, тальк, сахароза и лактозы моногидрат. Однако лекарственной форме драже присущи определенные недостатки: трудно обеспечиваемые точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки и быстрое высвобождение лекарственных веществ. Кроме того, драже не рекомендуется детям, что также ограничивает возможности его применения.Known solid dosage form of imipramine - dragee Melipramin ® (Pharmaceutical Plant EGIS OJSC, Hungary), containing 25 mg of imipramine hydrochloride, as well as excipients: glycerol 85% (glycerin), titanium dioxide (E 171), macrogol 35000, dye E 172 (iron oxide red), gelatin, magnesium stearate, talc, sucrose and lactose monohydrate. However, the dosage form of the dragee has certain drawbacks: the accuracy of dosing that is difficult to achieve, the disintegration at the required time, and the rapid release of drugs. In addition, dragees are not recommended for children, which also limits the possibility of its use.
Известна твердая лекарственная форма имипрамина - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, «Мелипрамин»® (ОАО "Фармацевтический завод ЭГИС", Венгрия), содержащая 25 мг имипрамина гидрохлорида, а также вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 110,5 мг, магния стеарат 1,5 мг, кросповидон 3 мг, тальк 3 мг, повидон К-25 7 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза 2,61 мг, магния стеарат 0,24 мг, краситель косметический красно-коричневый (представляет собой смесь: краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид черный) 0,8 мг, диметикон Е-1049 39% 0,35 мг. К недостаткам данной лекарственной формы имипрамина можно отнести применение в составе композиции талька, поскольку он обладает раздражающим действием на желудочно-кишечный тракт. Именно поэтому количество талька согласно требованиям Государственной Фармакопеи (XI изд., вып. 2, стр. 155) не должно превышать 3% от массы таблетки (драже). Поэтому предпочтительными являются фармацевтические композиции, в составе которых количество талька менее 0,5%, либо он вообще отсутствует.The solid dosage form of imipramine is known - film-coated tablets, Melipramin ® (Pharmaceutical Plant EGIS OJSC, Hungary), containing 25 mg of imipramine hydrochloride, as well as excipients: lactose monohydrate 110.5 mg, magnesium stearate 1.5 mg, crospovidone 3 mg, talc 3 mg, povidone K-25 7 mg; tablet shell: hypromellose 2.61 mg, magnesium stearate 0.24 mg, cosmetic dye red-brown (is a mixture of iron dye oxide red, iron oxide yellow, dye iron oxide black) 0.8 mg, dimethicone E-1049 39% 0.35 mg. The disadvantages of this dosage form of imipramine include the use of talc in the composition, since it has an irritating effect on the gastrointestinal tract. That is why, according to the requirements of the State Pharmacopoeia (XIth ed., Issue 2, p. 155), the amount of talcum powder should not exceed 3% by weight of the tablet (dragee). Therefore, pharmaceutical compositions are preferred in which the amount of talc is less than 0.5%, or is absent altogether.
Известна твердая лекарственная форма имипрамина - таблетки, покрытые сахарной оболочкой, «Тофранил» («Indus Pharma (Pvt.) Ltd.», Пакистан), содержащая 25 мг имипрамина гидрохлорида, а также вспомогательные вещества: аэросил, глицерин, лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, стеариновую кислоту, тальк, гипромеллозу, сополивидон, диоксид титана, микрокристаллическую целлюлозу, железа оксид красный, полиэтиленгликоль 8000, повидон, сахароза. Покрытие сахарной оболочкой имеет ряд недостатков, в частности недостаточную стабильность и необходимость строгого соблюдения режима хранения (значительное влияние таких факторов, как температура, влажность, свет). Для покрытия таблеток сахарной оболочкой в производстве используются дражировочные котлы, которые имеют низкие показатели тепло- и массопереноса, поэтому при использовании водных растворов (суспензий) процесс нанесения сахарной оболочки протекает медленно, что снижает производительность аппарата.The solid dosage form of imipramine is known — sugar-coated tablets, Tofranil (Indus Pharma (Pvt.) Ltd., Pakistan), containing 25 mg of imipramine hydrochloride, as well as excipients: aerosil, glycerin, lactose monohydrate, magnesium stearate , corn starch, stearic acid, talc, hypromellose, copolyvidone, titanium dioxide, microcrystalline cellulose, red iron oxide, polyethylene glycol 8000, povidone, sucrose. Sugar coating has a number of drawbacks, in particular, insufficient stability and the need for strict adherence to storage conditions (significant influence of factors such as temperature, humidity, light). For coating tablets with a sugar coating in the production, pelleting boilers are used that have low heat and mass transfer, therefore, when using aqueous solutions (suspensions), the process of applying the sugar coating is slow, which reduces the productivity of the apparatus.
К недостаткам указанных известных лекарственных средств, кроме всего прочего, можно отнести использование в их составе лактозы, которая противопоказана пациентам, обладающим ее непереносимостью. Непереносимость лактозы - это неспособность переваривать и усваивать лактозу (http://www.vidal.ru/encyclopedia/Narusheniya-obmena-veshestv-endocrinoligiya/neperenosimost-laktozi). Во время пищеварительного процесса лактоза расщепляется с помощью лактазы (фермента, выделяемого в тонкой кишке) на простые сахара (моносахариды глюкозу и галактозу), которые всасываются в кровоток. «Непереносимость» означает неспособность переваривать лактозу, часто связанную с недостаточностью фермента лактазы. Непереносимость лактозы проявляется в виде поноса, жидкого стула, повышенного газообразования, спазмов в животе. В этой связи пациентам с непереносимостью лактозы следует избегать приема лекарственных препаратов, имеющим в своем составе лактозу.The disadvantages of these known medicines, among other things, include the use of lactose in their composition, which is contraindicated in patients with intolerance. Lactose intolerance is the inability to digest and assimilate lactose (http://www.vidal.ru/encyclopedia/Narusheniya-obmena-veshestv-endocrinoligiya/neperenosimost-laktozi). During the digestive process, lactose is broken down using lactase (an enzyme secreted in the small intestine) into simple sugars (glucose and galactose monosaccharides), which are absorbed into the bloodstream. “Intolerance” means the inability to digest lactose, often associated with a deficiency in the lactase enzyme. Lactose intolerance is manifested in the form of diarrhea, loose stools, increased gas formation, abdominal cramps. In this regard, patients with lactose intolerance should avoid taking medications containing lactose.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Имипрамина гидрохлорид представляет собой порошок, имеющий неприятный вкус, следовательно, при получении твердой лекарственной формы необходимо предусмотреть покрытие оболочкой, которое предназначено для обеспечения маскирования неприятного вкуса, ощущаемого пациентом при проглатывании, защиты драже от влаги, а также обеспечения стабильности при хранении.Imipramine hydrochloride is a powder having an unpleasant taste, therefore, when preparing a solid dosage form, it is necessary to provide a coating on the shell, which is designed to mask the unpleasant taste felt by the patient when swallowed, protect the dragee from moisture, and also ensure stability during storage.
Заявляемая твердая лекарственная форма имипрамина содержит в своем составе набор фармацевтически приемлемых и коммерчески доступных вспомогательных компонентов, использование которых позволяет получать драже методом прямого прессования драже-ядер, содержащих действующее вещество, и дальнейшим наслоением суспензионного «дражированного покрытия».The inventive solid dosage form of imipramine contains a set of pharmaceutically acceptable and commercially available auxiliary components, the use of which makes it possible to obtain dragees by direct compression of dragee nuclei containing the active substance and further layering of a suspension of dragee coating.
Метод прямого прессования обладает рядом преимуществ. Он позволяет достичь высокой производительности труда, значительно сократить время технологического цикла за счет упразднения ряда операций и стадий, исключить использование нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, снизить энерго- и трудозатраты. Прямое прессование дает возможность получить продукт из влаго-, термолабильных и несовместимых веществ. На сегодняшний день, однако, этим методом получают менее 20 наименований лекарственных средств. Это объясняется тем, что большинство лекарственных веществ не обладают свойствами, обеспечивающими непосредственное их прессование. К этим свойствам относятся: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточной машины.The direct compression method has several advantages. It allows you to achieve high labor productivity, significantly reduce the time of the technological cycle due to the abolition of a number of operations and stages, eliminate the use of several items of equipment, reduce production space, reduce energy and labor costs. Direct pressing makes it possible to obtain a product from moisture-, heat-labile and incompatible substances. Today, however, less than 20 types of drugs are obtained by this method. This is due to the fact that most medicinal substances do not have properties that ensure their direct compression. These properties include: the isodiametric shape of the crystals, good flowability (flowability) and compressibility, low adhesion to the press tool of the tablet machine.
Прямое прессование - это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала: сыпучесть и прессуемость и получить из него продукт, минуя стадию грануляции.Direct pressing is a combination of various technological methods that can improve the basic technological properties of the tableted material: flowability and compressibility and obtain a product from it, bypassing the granulation stage.
При использовании суспензионного метода дражирования нанесение покрытий происходит в современных установках барабанного типа, которые обеспечивают бережную обработку лекарственных форм, прежде всего чувствительных к температуре и ломких лекарственных форм. При сахарном дражировании, а также для покрытия пленкой компания используют метод, при котором сверху при помощи двухкомпонентной форсунки на частицу наносится покрывающий раствор. Перемещение и смешивание частиц в установке обеспечивается за счет вращения барабана. Подаваемый технологический воздух испаряет жидкость и высушивает слой. Размягчение и липкость поверхности частиц предотвращаются путем выбора соответствующих параметров технологического процесса. Необходимый эффективный теплообмен достигается благодаря сплошной перфорации цилиндрической части барабана, обеспечивая к тому же минимальную продолжительность технологического процесса.When using the suspension coating method, coating is applied in modern drum-type plants, which provide gentle processing of dosage forms, especially temperature-sensitive and brittle dosage forms. For sugar coating, as well as for coating with a film, the company uses a method in which a coating solution is applied to the particle from above using a two-component nozzle. The movement and mixing of particles in the installation is ensured by rotation of the drum. The supplied process air evaporates the liquid and dries the bed. The softening and stickiness of the particle surface is prevented by selecting the appropriate process parameters. The necessary effective heat transfer is achieved due to the continuous perforation of the cylindrical part of the drum, while also ensuring the minimum duration of the process.
Суспензионные покрытия надежно защищают драже от механических повреждений, повышают стабильность и устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды, придает обтекаемую, удобную для приема форму, имеют привлекательный внешний вид и вкус, позволяют уменьшить среднюю массу драже. Суспензионный метод позволяет автоматизировать и значительно ускорить процесс дражирования, минимизировать воздействие влаги и воздуха на лекарственное вещество.Suspension coatings reliably protect dragees from mechanical damage, increase stability and resistance to adverse environmental factors, give a streamlined, easy-to-take shape, have an attractive appearance and taste, and reduce the average weight of dragees. The suspension method allows you to automate and significantly speed up the process of dragee, to minimize the effect of moisture and air on the drug substance.
Настоящее изобретение решает задачу расширения арсенала средств заявленного назначения путем получения усовершенствованной фармацевтической композиции, содержащей имипрамина гидрохлорид, в виде драже, при использовании доступных вспомогательных веществ и несложным в аппаратурном исполнении способом прямого прессования драже-ядер и дальнейшим нанесением покрытия из дражированной суспензии.The present invention solves the problem of expanding the arsenal of means of the claimed purpose by obtaining an improved pharmaceutical composition containing imipramine hydrochloride in the form of a dragee, using available excipients and a simple hardware-based direct compression of dragee nuclei and further coating of the dragee suspension.
Заявляемая твердая лекарственная форма имипрамина является единственным отечественным дженериком. Драже имипрамина состава, согласно настоящему изобретению, могут принимать пациенты с непереносимостью лактозы, так как заявляемая лекарственная форма не содержит в составе лактозу. Драже имеют в составе меньшее количество талька, по сравнению с известными аналогами, что снижает вероятность раздражающего действия на желудок.The inventive solid dosage form of imipramine is the only domestic generic. Patients with lactose intolerance can take dragees of an imipramine composition according to the present invention, since the claimed dosage form does not contain lactose. Dragees have a lower amount of talcum powder in comparison with the known analogues, which reduces the likelihood of an irritating effect on the stomach.
Задачей изобретения является получение драже имипрамина с высокой механической прочностью и быстрым высвобождением активного компонента, что обеспечивает уменьшение времени наступления лечебного эффекта. Высокая биодоступность активного компонента достигается строгим соблюдением технологии изготовления твердой лекарственной формы, тщательно подобранным качественным составом и количественным соотношением вспомогательных компонентов.The objective of the invention is to obtain dragees of imipramine with high mechanical strength and rapid release of the active component, which reduces the time of onset of the therapeutic effect. High bioavailability of the active component is achieved by strict adherence to the solid dosage form manufacturing technology, carefully selected qualitative composition and quantitative ratio of auxiliary components.
Поставленная задача решается тем, что твердая лекарственная форма, обладающая антидепрессивным, тимолептическим, психостимулирующим, антидизурическим действиями, содержит в качестве активного вещества имипрамина гидрохлорид и в качестве целевых добавок - сахарозу, кальция гидрофосфата дигидрат, Просолв, натрия кроскармеллозу (примеллозу), стеариновую кислоту и/или ее соли, и оболочку, в состав которой входят: сахароза, повидон (поливинилпирролидон), кремния диоксид коллоидный (аэросил), желатин, глицерин, макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид (Е 171), воск пчелиный желтый, тальк, при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved in that the solid dosage form having antidepressant, timoleptic, psychostimulating, antidysuric actions contains imipramine hydrochloride as the active substance and sucrose, calcium hydrogen phosphate dihydrate, prosolv, sodium croscarmellose (primellose) as target additives / or its salts, and the shell, which includes: sucrose, povidone (polyvinylpyrrolidone), colloidal silicon dioxide (aerosil), gelatin, glycerin, macrogol (polyethylene glycol), ty tana dioxide (E 171), beeswax yellow, talc, in the following ratio, wt.%:
Ядро:Core:
Оболочка:Shell:
В табл. 1 представлены примеры составов в соответствии с заявленным изобретением.In the table. 1 presents examples of compositions in accordance with the claimed invention.
Поставленная задача решается также способом изготовления твердой лекарственной формы, включающим тщательное перемешивание активного компонента и вспомогательных веществ, их равномерное распределение в общей массе, последующее опудривание, прессование на ротационном таблеточном прессе с использованием метода прогрессивного прессования и одновременное обеспыливание полученных драже-ядер и покрытие их дражировочной оболочкой.The problem is also solved by the method of manufacturing a solid dosage form, including thoroughly mixing the active component and excipients, their uniform distribution in the total mass, subsequent dusting, pressing on a rotary tablet press using the method of progressive pressing and simultaneously dedusting the dragee-coated cores and coating them with a coating shell.
Твердая лекарственная форма имипрамина гидрохлорида должна обладать достаточной механической прочностью, так как прессование, как правило, происходит на высокоскоростных прессах под давлением.The solid dosage form of imipramine hydrochloride should have sufficient mechanical strength, since pressing, as a rule, occurs on high-speed presses under pressure.
Кроме того, согласно требованиям Государственной Фармакопеи драже должны быть стабильны при хранении.In addition, according to the requirements of the State Pharmacopoeia, dragees must be stable during storage.
В этой связи необходимо выбрать среди фармацевтически приемлемых такие целевые добавки, которые позволят сформировать драже имипрамина гидрохлорида удовлетворительного качества с хорошей стабильностью при хранении.In this regard, it is necessary to choose among pharmaceutically acceptable such target additives that will allow the formation of dragees of imipramine hydrochloride of satisfactory quality with good storage stability.
Таким образом, выбор приемлемых целевых добавок для получения фармацевтической композиции имипрамина гидрохлорида в твердой лекарственной форме обусловлен необходимостью не только совместимости вспомогательных компонентов с активным веществом и возможностью формования прочного драже-ядра, но и достижения высокой скорости его высвобождения для обеспечения доступности имипрамина гидрохлорида для всасывания, а также минимальным проявлением побочных эффектов.Thus, the choice of acceptable target additives for the preparation of the pharmaceutical composition of imipramine hydrochloride in solid dosage form is due to the need not only for compatibility of auxiliary components with the active substance and the possibility of forming a strong dragee core, but also to achieve a high release rate to ensure the availability of imipramine hydrochloride for absorption, as well as minimal side effects.
Субстанция имипрамина гидрохлорида представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок и обладает низкой адгезивностью, что не приводит к налипанию на пресс-инструмент, поэтому возможно применение метода прямого прессования.The substance imipramine hydrochloride is a white or almost white crystalline powder and has low adhesion, which does not lead to sticking to the press tool, so it is possible to use the direct compression method.
Основными формообразующими вспомогательными веществами в составе заявляемой твердой лекарственной формы являются сахароза, Просолв и кальция гидрофосфата дигидрат. Формообразующие вещества обладают хорошей сыпучестью и прессуемостью, поэтому создают необходимую массу и объем и способствуют сохранению определенной формы драже.The main formative auxiliary substances in the composition of the inventive solid dosage form are sucrose, Prosolv and calcium hydrogen phosphate dihydrate. Forming substances have good flowability and compressibility, therefore, they create the necessary mass and volume and contribute to the preservation of a certain form of dragee.
Сахароза характеризуется как многофункциональное вспомогательное вещество, обладающее превосходной прессуемостью, текучестью, смешиваемостью и распадаемостью. Великолепные прессуемость, текучесть и смешиваемость сахарозы дают возможность заменять многие вспомогательные вещества, которые традиционно используются в разработке рецептур.Sucrose is characterized as a multifunctional excipient with excellent compressibility, fluidity, miscibility and disintegration. Excellent compressibility, fluidity and miscibility of sucrose make it possible to replace many auxiliary substances that are traditionally used in the development of formulations.
Просолв (ProSolv) - силикатированная микрокристаллическая целлюлоза. Этот продукт получен путем сопроцессинга 98% микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) и 2% коллоидного диоксида кремния (КДК). КДК равномерно распределяется по поверхности целлюлозы, в пять раз увеличивая удельную поверхность по сравнению с традиционной МКЦ. Просолв характеризуется как усовершенствованное многофункциональное вспомогательное вещество, обладающее превосходными прессуемостью, текучестью, смешиваемостью и распадаемостью - качествами, которые дают возможность заменять многие вспомогательные вещества, которые традиционно используются в разработке рецептур для влажной грануляции. Увеличившиеся удельная поверхность и уровень шероховатости частиц Просолва по сравнению с традиционной МКЦ улучшают дисперсность активных веществ, а также стабильность порошковой смеси и драже.Prosolv (ProSolv) - silicate microcrystalline cellulose. This product was obtained by co-processing 98% microcrystalline cellulose (MCC) and 2% colloidal silicon dioxide (CDC). KDK is evenly distributed on the surface of the pulp, increasing the specific surface by five times in comparison with the traditional MCC. Prosolv is characterized as an advanced multifunctional excipient with excellent compressibility, fluidity, miscibility and disintegration - qualities that make it possible to replace many auxiliary substances that are traditionally used in the development of wet granulation formulations. The increased specific surface area and the level of roughness of Prosvol particles in comparison with the traditional MCC improve the dispersion of active substances, as well as the stability of the powder mixture and dragee.
Использование Просолва совместно с другими ингредиентами, подобранными экспериментальным путем, позволило получить драже-ядра имипрамина гидрохлорида наиболее простым и эффективным для производства методом прямого прессования.The use of Prosolva together with other ingredients selected experimentally made it possible to obtain dragee-nuclei of imipramine hydrochloride by the most simple and efficient direct compression method for production.
Просолв в составе лекарственной формы применяют совместно с кальция гидрофосфата дигидратом, представляющим собой порошок с четко выраженными белыми гранулами, которые обеспечивают хорошую сыпучесть и прессуемость, за счет гладкости поверхности.The spallation in the composition of the dosage form is used together with calcium hydrogen phosphate dihydrate, which is a powder with distinct white granules that provide good flowability and compressibility, due to the smoothness of the surface.
Применение Просолва в сочетании с кальция гидрофосфата дигидратом в качестве формообразующих веществ обусловлено еще и тем, что данные компоненты улучшают сжимаемость массы для драже.The use of Prosolva in combination with calcium hydrogen phosphate dihydrate as forming substances is also due to the fact that these components improve the compressibility of the mass for dragees.
Присутствие сахарозы, Просолва и кальция гидрофосфата дигидрата в больших количественных соотношениях, чем заявленные, не обеспечивает хорошую скорость высвобождения активного вещества, а в меньших - ухудшает стабильность и формообразующие свойства драже-ядра. Предпочтительным в составе твердой лекарственной формы имипрамина является применение Просолва марки 90 и сахарозы марки Compri Sugar О.The presence of sucrose, Prosolv and calcium hydrogen phosphate dihydrate in higher quantitative ratios than stated does not provide a good release rate of the active substance, and in smaller ones it worsens the stability and formative properties of the dragee core. The preferred composition of the solid dosage form of imipramine is the use of Prosolva brand 90 and sucrose brand Compri Sugar O.
В качестве вещества, обеспечивающего быстрое механическое разрушение драже в жидкой среде, способствующего скорейшему высвобождению действующего вещества и быстрому его всасыванию, а следовательно, и оказанию лечебного эффекта, применяется натрия кроскармеллоза (примеллоза).Sodium croscarmellose (primellose) is used as a substance that provides rapid mechanical destruction of dragees in a liquid medium, contributing to the speedy release of the active substance and its rapid absorption, and hence the provision of a therapeutic effect.
Действие натрия кроскармеллозы, как дезинтегранта, обусловлено тем, что благодаря своей высокой поглощающей способности она увеличивает пористость драже за счет образования гидрофильных пор, по которым жидкость проникает в драже и разрушает ее.The action of croscarmellose sodium as a disintegrant is due to the fact that, due to its high absorption capacity, it increases the porosity of the dragee due to the formation of hydrophilic pores, through which the liquid penetrates the dragee and destroys it.
Присутствие натрия кроскармеллозы в заявленном количестве создает оптимальные условия для проникновения в поры жидкости и обеспечивает быстрое всасывание имипрамина гидрохлорида.The presence of croscarmellose sodium in the claimed amount creates optimal conditions for penetration into the pores of the liquid and ensures the rapid absorption of imipramine hydrochloride.
Присутствие натрия кроскармеллозы в больших количественных соотношениях, чем заявленные, не обеспечивает необходимую скорость высвобождения активного вещества, а в меньших - не обеспечивает необходимую растворимость драже, вследствие чего уменьшается скорость высвобождения активного вещества.The presence of croscarmellose sodium in higher proportions than stated does not provide the necessary release rate of the active substance, and in smaller proportions it does not provide the necessary solubility of the dragee, resulting in a decrease in the release rate of the active substance.
В качестве опудривающего вещества, защищающего пресс-инструмент от налипания массы для драже на стенки пуансонов и матриц и придающего массе для драже текучесть, используют стеариновую кислоту и/или ее соли, предпочтительно стеарат магния.Stearic acid and / or its salts, preferably magnesium stearate, are used as a dusting agent that protects the press tool from sticking the dragee mass onto the walls of the punches and dies and imparts fluidity to the dragee mass;
Использование стеариновой кислоты и/или ее солей в заявленных количествах обеспечивает равномерное истечение массы для драже из бункера в матрицу, что гарантирует точность дозирования имипрамина гидрохлорида, способствует облегченному выталкиванию драже-ядер из матрицы, предотвращает образование царапин на гранях матриц, предотвращает налипание массы для драже на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек между собой. Кроме того, скользящее вещество снимает электростатический заряд с частичек веществ, что также улучшает их сыпучесть.The use of stearic acid and / or its salts in the declared amounts ensures uniform flow of the dragee mass from the hopper into the matrix, which ensures the accuracy of dosing of imipramine hydrochloride, facilitates the easier ejection of dragee cores from the matrix, prevents scratching on the faces of the matrices, and prevents sticking of the dragee mass on the walls of punches and dies, as well as the adhesion of particles to each other. In addition, the sliding substance removes the electrostatic charge from the particles of substances, which also improves their flowability.
Поскольку стеариновая кислота и/или ее соли, в том числе магния стеарат, являются гидрофобными веществами, то они затрудняют проникновение жидкости в пористую структуру драже, что ухудшает ее распадаемость. Поэтому большее, чем заявленное количество опудривающего вещества ухудшает распадаемость, а меньшее его количество ухудшает сыпучесть массы для драже.Since stearic acid and / or its salts, including magnesium stearate, are hydrophobic substances, they impede the penetration of liquid into the porous structure of dragees, which impairs its disintegration. Therefore, more than the declared amount of dusting substance degrades disintegration, and a smaller amount worsens the flowability of the mass for dragees.
Так как имипрамина гидрохлорид является веществом, обладающим неприятным вкусом, то для получения драже предусматривается покрытие их дражировочной оболочкой, которая способствует легкому проглатыванию без раздражения слизистой оболочки пищевода. Оболочка маскирует вкус активного компонента, способствует легкому проглатыванию, придает лекарственному средству эстетический внешний вид, обеспечивает надежную защиту от воздействия физических факторов (воздуха, солнечных лучей).Since imipramine hydrochloride is a substance with an unpleasant taste, to obtain a dragee, it is envisaged to cover them with a coating coating, which facilitates easy swallowing without irritation of the mucous membrane of the esophagus. The shell masks the taste of the active component, promotes easy swallowing, gives the drug an aesthetic appearance, provides reliable protection from physical factors (air, sunlight).
Состав дражировочной оболочки подобран таким образом, чтобы драже обладали немедленным высвобождением активного вещества. Технологический процесс нанесения суспензионной дражированной оболочки состоит из трех основных операций: 1) нанесение на драже-ядра покрытия из неокрашенной суспензии; 2) нанесение на драже-ядра покрытия из окрашенной суспензии; 3) глянцевание драже.The composition of the coating pills is selected so that the pills have an immediate release of the active substance. The technological process of applying a coated pellet suspension consists of three main operations: 1) applying a coating of unpainted suspension to the dragee core; 2) applying on a dragee-core coating of a colored suspension; 3) glossy dragees.
Состав дражировочной суспензии №1 (неокрашенной суспензии) включает: сахарозу, повидон и кремния диоксид коллоидный.The composition of the coating slurry No. 1 (unpainted suspension) includes: sucrose, povidone and silicon dioxide colloidal.
Основным пленкообразователем в дражировочном покрытии является сахароза. Сахароза очень хорошо растворима в горячей воде, отлично смешивается с компонентами различной природы. Обладает приятным сладким вкусом, что обеспечивает комфортный прием лекарственной формы.The main film former in the coating coating is sucrose. Sucrose is very soluble in hot water, mixes well with components of various nature. It has a pleasant sweet taste, which ensures a comfortable reception of the dosage form.
Повидон (поливинилпирролидон) используется в качестве связующего вещества. В растворе макромолекулы поливинилпирролидона образуют пространственную сетку с молекулами сахарозы, растворенными в воде. В процессе сущки обрабатываемых драже-ядер вода, находящаяся в отдельных ячейках сетки, удаляется. Оставшийся в ячейках сетки сахар, кристаллизуясь, не имеет возможности соединяться в агломераты. В таких условиях образуются мелкодисперсные кристаллы, обладающие меньшей хрупкостью и большей пластичностью.Povidone (polyvinylpyrrolidone) is used as a binder. In a solution, polyvinylpyrrolidone macromolecules form a spatial network with sucrose molecules dissolved in water. In the process of a core of processed dragee-cores, water located in separate mesh cells is removed. The sugar remaining in the grid cells, crystallizing, does not have the ability to combine into agglomerates. Under such conditions, finely dispersed crystals are formed, which have less brittleness and greater ductility.
Аэросил (аморфная двуокись кремния), применяемый в суспензии, является ее стабилизатором. Механизм стабилизации заключается в том, что на поверхности частичек аэросила имеются силаноловые группы, образующие с водой гель при помощи водородных мостиков. Образовавшийся гель препятствует седиментации взвешенных частиц.Aerosil (amorphous silicon dioxide), used in suspension, is its stabilizer. The stabilization mechanism is that on the surface of the aerosil particles there are silanol groups that form a gel with water using hydrogen bridges. The resulting gel prevents sedimentation of suspended particles.
Присутствие сахарозы, аэросила и повидона в заявленных количествах создает оптимальные условия для маскировки неприятного вкуса активного компонента, создают абсолютно гладкую поверхность драже-ядер без видимых краев (граней) и обеспечивает высокую скорость высвобождения действующего вещества в желудке. Использование меньшего количества сахарозы, аэросила и повидона, чем заявлено, приводит к ощущению неприятного вкуса в связи с быстрым высвобождением имипрамина гидрохлорида в полости рта и к отсутствию округлой формы, а использование больших количеств, чем заявлено, ухудшает высвобождение активного вещества и замедляет наступление терапевтического эффекта. В предпочтительном варианте изобретения в качестве повидона используют повидон марки К30.The presence of sucrose, aerosil and povidone in the declared amounts creates optimal conditions for masking the unpleasant taste of the active component, creates an absolutely smooth surface of dragee cores without visible edges (faces) and provides a high rate of release of the active substance in the stomach. The use of less sucrose, aerosil, and povidone than stated leads to an unpleasant taste due to the rapid release of imipramine hydrochloride in the oral cavity and the absence of a round shape, and the use of larger quantities than stated worsens the release of the active substance and slows down the onset of the therapeutic effect . In a preferred embodiment of the invention, povidone grade K30 is used.
Состав дражировочной суспензии №2 (окрашенная суспензия) включает: сахарозу, желатин, глицерин, макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид.The composition of the coating slurry No. 2 (colored suspension) includes: sucrose, gelatin, glycerin, macrogol (polyethylene glycol), titanium dioxide.
Желатин используется в качестве связующего вещества и пленкообразователя. Действие желатина обусловлено способностью образовывать с водой вязкие коллоидные растворы, обладающие способностью склеивать частицы суспензии между собой. Использование большего количества желатина, чем заявлено, ухудшает растворимость оболочки, а меньшего - уменьшает ее прочность.Gelatin is used as a binder and film former. The action of gelatin is due to the ability to form viscous colloidal solutions with water, which are capable of sticking suspension particles together. The use of more gelatin than stated degrades the solubility of the shell, and less - reduces its strength.
Наличие в суспензии пластификатора обусловлено необходимостью равномерного распределения пигмента в пленкообразующей суспензии и равномерного нанесения покрытия на драже-ядра, а также необходимостью повышения пластичности и упругости, предотвращения растрескивания оболочки при высыхании. В данном случае в качестве такового используется макрогол. Наличие пластификатора в больших количественных соотношениях, чем заявленные, технологически нецелесообразно, а в меньших - наблюдается неравномерность нанесения цвета на драже, появление трещин оболочки.The presence of a plasticizer in the suspension is due to the need for uniform distribution of the pigment in the film-forming suspension and uniform coating on the dragee-core, as well as the need to increase plasticity and elasticity, and prevent cracking of the shell upon drying. In this case, a macrogol is used as such. The presence of a plasticizer in larger quantitative ratios than claimed is technologically impractical, and in smaller ones, there is an uneven application of color on the dragee, and the appearance of cracks in the shell.
Введение в состав дражировочной суспензии глицерина дополнительно повышает пластичность суспензии. Как гигроскопическое вещество глицерин способствует замедлению высыхания оболочки, что предотвращает растрескивание. Наличие глицерина в больших количественных соотношениях, чем заявленные, приводит к неполному высыханию оболочки, появлению потеков и налипаний, а в меньших - наблюдается появление трещин оболочкиThe introduction of glycerol into the pan coating suspension further increases the plasticity of the suspension. As a hygroscopic substance, glycerin helps to slow the drying of the shell, which prevents cracking. The presence of glycerol in larger quantitative ratios than stated leads to incomplete drying of the shell, the appearance of sagging and sticking, and in smaller ones, the appearance of cracked shell
Наличие в составе оболочки красителей значительно улучшает ее внешний вид за счет придания однородного цвета. В качестве красителя используется титана диоксид. Наличие красителя в больших количественных соотношениях, чем заявленные, нецелесообразно усиливает интенсивность окраски лекарственной формы, а в меньших - наблюдается отсутствие или недостаточность красящего эффекта.The presence of dyes in the shell significantly improves its appearance due to the uniform color. As a dye, titanium dioxide is used. The presence of dye in larger quantitative ratios than stated does not expediently enhance the color intensity of the dosage form, and in smaller ones, the absence or insufficiency of the coloring effect is observed.
В смесь для глянцевания драже входят воск пчелиный желтый и тальк.Beeswax and talcum powder are part of the dragee gloss mixture.
Воск пчелиный желтый необходим для придания драже глянцевого блеска и привлекательного внешнего вида. Тальк ускоряет появление блеска и улучшает скольжение, уменьшая трение массы драже при перемешивании во время глянцевания. Использование смеси для глянцевания в больших количественных соотношениях, чем заявленные, может вызвать налипания смеси и склеивание драже, а в меньших - наблюдается отсутствие или недостаточность глянца.Beeswax yellow is necessary to give the dragee a glossy shine and an attractive appearance. Talc accelerates the appearance of gloss and improves gliding, reducing the friction of the mass of dragees when mixed during glossing. The use of the mixture for glossing in greater quantitative ratios than stated can cause the mixture to stick and stick the dragee, and in smaller ones, there is an absence or insufficiency of gloss.
Способ изготовления заявляемой твердой лекарственной формы обусловлен физико-химическими свойствами имипрамина гидрохлорида и применяемых вспомогательных веществ. Имипрамина гидрохлорид обладает низкой адгезивностью, что не приводит к налипанию на пресс-инструмент и не требует дополнительного изменения свойств субстанции имипрамина гидрохлорида. Предлагаемая согласно настоящему изобретению комбинация вспомогательных веществ позволяет применять для получения драже-ядер метод прямого прессования.A method of manufacturing the inventive solid dosage form due to the physico-chemical properties of imipramine hydrochloride and used auxiliary substances. Imipramine hydrochloride has low adhesiveness, which does not lead to sticking to the press tool and does not require additional changes in the properties of the substance imipramine hydrochloride. The combination of excipients according to the present invention makes it possible to use the direct compression method to obtain dragee nuclei.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Согласно заявляемому способу, взвешенное сырье: имипрамина гидрохлорид, сахарозу, кальция гидрофосфата дигидрат и Просолв с помощью вакуумного загрузчика пропускают через калибратор с ситом 1,0 мм и помещают в бин. Бин устанавливается на направляющие смесителя и фиксируется с помощью натяжных винтов и проводится тщательное перемешивание компонентов для достижения однородности их распределения в массе в течение заданного времени.According to the claimed method, suspended raw materials: imipramine hydrochloride, sucrose, calcium hydrogen phosphate dihydrate and Prosolv using a vacuum loader are passed through a calibrator with a 1.0 mm sieve and placed in a bin. The bin is installed on the mixer rails and fixed with tensioning screws and the components are thoroughly mixed to achieve uniform distribution in the mass for a given time.
Смешивание является очень важной и довольно сложной технологической операцией, так как порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. Для равномерного распределения сыпучих компонентов смесь порошков имипрамина гидрохлорида, сахарозы, кальция гидрофосфата дигидрата и Просолва перемешивают.Mixing is a very important and rather complex technological operation, since the powders have various physicochemical properties: dispersion, bulk density, moisture, fluidity, etc. For a uniform distribution of bulk components, a mixture of powders of imipramine hydrochloride, sucrose, calcium hydrogen phosphate dihydrate and Prosolv mix.
Затем в бин с сырьем загружают магния стеарат и масса опудривается. После завершения смешивания и опудривания полученная однородная масса направляется на стадию формирования драже-ядер.Then, magnesium stearate is loaded into a bin with raw materials and the mass is dusted. After mixing and dusting are completed, the resulting homogeneous mass is sent to the stage of formation of dragee nuclei.
Механическая прочность драже-ядер зависит от применяемого давления прессования. Согласно заявляемому способу в изобретении используют прогрессивное прессование, т.е. нарастающее постепенно, в ротационной таблеточной машине. Прессование осуществляется с одновременным обеспыливанием получаемых драже-ядер.The mechanical strength of dragee cores depends on the pressure applied. According to the claimed method, the invention uses progressive pressing, i.e. growing gradually in a rotary tablet machine. Pressing is carried out with the dedusting of the dragee-cores obtained.
Дражирование осуществляется в машине барабанного типа. Дражировочные суспензии распыляются через форсунки на драже, которые одновременно сушатся потоком теплого воздуха при постоянном перемешивании во вращающемся перфорированном барабане. В последнюю очередь проводится полировка драже расплавленным воском пчелиным желтым и тальком. В результате драже приобретают белый цвет и блестящую поверхность.Pelleting is carried out in a drum-type machine. Draining suspensions are sprayed through nozzles in dragees, which are simultaneously dried by a stream of warm air with constant stirring in a rotating perforated drum. Lastly, the dragee is polished with molten beeswax and yellow talcum powder. As a result, dragees acquire a white color and a shiny surface.
При определении распадаемости драже, полученных согласно заявляемому изобретению, установлено, что все драже распадались за 7:11-7:20 мин, при этом на сетке диска частиц не оставалось, что соответствует требованиям ГФ XI, вып. 2.When determining the disintegration of dragees obtained according to the claimed invention, it was found that all dragees disintegrated in 7: 11-7: 20 min, while there were no particles on the grid of the disk, which corresponds to the requirements of the Global Fund XI, issue. 2.
По данным, полученным в результате исследования показателя растворения драже, установлено, что все испытуемые серии препарата соответствуют установленным в ОФС требованиям (в раствор высвобождалось более 75% (Q) имипрамина гидрохлорида через 45 минут при распадаемости драже в течение не более 30 мин). Экспериментальные данные по распадаемости и растворению составов из таблицы 1 представлены в табл. 3.According to the data obtained as a result of the study of the dragee dissolution rate, it was found that all test series of the drug meet the requirements established in the General Pharmacopoeia Monograph (more than 75% (Q) of imipramine hydrochloride was released into the solution after 45 minutes with the disintegration of the dragee for no more than 30 minutes). The experimental data on the disintegration and dissolution of the compositions from table 1 are presented in table. 3.
Для установления чистоты препарата определяли «Посторонние примеси», используя метод ВЭЖХ. Все проведенные испытания по определению посторонних примесей в лекарственном препарате показали соответствие требованиям, заявленным в ФСП.To establish the purity of the drug, “Impurities” was determined using the HPLC method. All tests carried out to determine impurities in the drug showed compliance with the requirements declared in the FSP.
Полученные согласно заявленному изобретению драже обладают высокой прочностью - не менее 20 Н, прочностью на истираемость - не менее 98,5%, а также хорошей стабильностью при хранении. Срок годности драже составляет 3 года.The dragees obtained according to the claimed invention have high strength - not less than 20 N, abrasion resistance - not less than 98.5%, and also good storage stability. Shelf life of dragees is 3 years.
Тщательно подобранный качественный состав и количественные соотношения компонентов обусловливают высокую технологичность производства с использованием доступных вспомогательных веществ при обеспечении высокой скорости распадаемости и быстрого высвобождения из драже активного вещества.Carefully selected qualitative composition and quantitative ratios of components determine the high technological effectiveness of production using available excipients while ensuring a high disintegration rate and rapid release of the active substance from the dragee.
Настоящий способ обеспечивает полную механизацию процесса изготовления, обеспечивающую высокую производительность, чистоту и гигиеничность драже, фармацевтическую совместимость и оптимальное сочетание имипрамина гидрохлорида и вспомогательных веществ, точность дозирования и быстроту высвобождения имипрамина гидрохлорида, его высокую биодоступность, хорошую стабильность твердой лекарственной формы при хранении.The present method provides complete mechanization of the manufacturing process, providing high performance, cleanliness and hygiene of dragees, pharmaceutical compatibility and the optimal combination of imipramine hydrochloride and excipients, dosing accuracy and speed of release of imipramine hydrochloride, its high bioavailability, good stability of the solid dosage form during storage.
Claims (14)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016102292A RU2609198C1 (en) | 2016-01-25 | 2016-01-25 | Solid drug form of imipramine with immediate release and method of obtaining thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016102292A RU2609198C1 (en) | 2016-01-25 | 2016-01-25 | Solid drug form of imipramine with immediate release and method of obtaining thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2609198C1 true RU2609198C1 (en) | 2017-01-30 |
Family
ID=58457067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016102292A RU2609198C1 (en) | 2016-01-25 | 2016-01-25 | Solid drug form of imipramine with immediate release and method of obtaining thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2609198C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1068434A (en) * | 1963-07-26 | 1967-05-10 | Brunel Henri | Pharmaceutical compositions comprising therapeutic agents having a drying section on mucous membranes and therapeutic agents for inhibiting such drying action |
| US3454698A (en) * | 1960-10-14 | 1969-07-08 | Colgate Palmolive Co | Treatment of depression with desmethylimipramine |
| SU1111458A1 (en) * | 1982-06-11 | 1988-06-23 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | N-chloro-n-(3-morpholinopropyl)-benzamide or its hydrochloride possessing antidepressive and psychostimulating activities |
| WO1990014089A1 (en) * | 1989-05-24 | 1990-11-29 | Rhone-Poulenc Sante | New imipramine-based compositions |
| EP0475482A1 (en) * | 1990-09-13 | 1992-03-18 | Akzo Nobel N.V. | Stabilized solid chemical compositions |
-
2016
- 2016-01-25 RU RU2016102292A patent/RU2609198C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3454698A (en) * | 1960-10-14 | 1969-07-08 | Colgate Palmolive Co | Treatment of depression with desmethylimipramine |
| GB1068434A (en) * | 1963-07-26 | 1967-05-10 | Brunel Henri | Pharmaceutical compositions comprising therapeutic agents having a drying section on mucous membranes and therapeutic agents for inhibiting such drying action |
| SU1111458A1 (en) * | 1982-06-11 | 1988-06-23 | Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР | N-chloro-n-(3-morpholinopropyl)-benzamide or its hydrochloride possessing antidepressive and psychostimulating activities |
| WO1990014089A1 (en) * | 1989-05-24 | 1990-11-29 | Rhone-Poulenc Sante | New imipramine-based compositions |
| EP0475482A1 (en) * | 1990-09-13 | 1992-03-18 | Akzo Nobel N.V. | Stabilized solid chemical compositions |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| WO/1990/014089, 29.11.1990. * |
| Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения "Мелипрамин", таблетки покрытые пленочной оболочкой, ЗАО "Фармацевтический завод ЭГИС", Венгрия, ЛП 001750 с изменениями от 30.10.2015. TOFRANIL TM (Imipramine hydrochoride tablets), prescribing information. Manufactured for Mallinckrodt Inc., Hazerwood, MO 63042 USA, опубл.05/2014. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4743321B2 (en) | Stable pharmaceutical composition comprising fesoterodine | |
| RU2428178C2 (en) | Sugar coatings and methods of their application | |
| RS55174B1 (en) | TABLET FORMULATION AND METHOD | |
| CA2618212C (en) | Combination of a long-acting hypnotic agent and a short-acting hypnotic agent and therapeutic use of same | |
| NZ205894A (en) | Pharmaceutical compositions containing mopidamol(2,6-bis(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidine) | |
| EA021792B1 (en) | Orally-disintegrating solid preparation | |
| KR102233757B1 (en) | Formulations of organic compounds | |
| CN101442990A (en) | Novel administration form of racecadotril | |
| TW201206501A (en) | Pharmaceutical compositions comprising hydromorphone and naloxone | |
| BRPI0619384A2 (en) | modified release matrix neramexane tablet | |
| CN112618505B (en) | Compound pharmaceutical composition containing benazepril and pimobendan for pets and preparation method thereof | |
| CN107530294B (en) | Enteric coated pellets containing proton pump inhibitor | |
| CA2901166C (en) | Enteric coated tablet | |
| JP2005533774A (en) | Divalproexodium release retardant | |
| US8529953B2 (en) | Process for production of spherical microparticles comprising tamsulosin hydrochloride | |
| RU2580656C1 (en) | Immediate-release solid dosage form of hydroxychloroquine and method for producing it | |
| US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| PL237391B1 (en) | Oral preparation containing sodium butyrate | |
| RU2609198C1 (en) | Solid drug form of imipramine with immediate release and method of obtaining thereof | |
| Refaat et al. | A dual strategy to improve psychotic patients' compliance using sustained release quetiapine oral disintegrating tablets | |
| RU2619213C1 (en) | Solid pharmaceutical form of immediately releasing zafirlukast and method of its production | |
| CN117440800A (en) | Protective coatings for moisture-sensitive pharmaceutical compositions | |
| RU2254854C2 (en) | Analgesic, antipyretic, anti-inflammatory preparation and method for its preparing | |
| EP3035919B1 (en) | Duloxetine enteric coated tablet | |
| TW201431553A (en) | Pharmaceutical formulation of N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide |