RU2698454C1 - Method for treating onychomycosis of feet - Google Patents
Method for treating onychomycosis of feet Download PDFInfo
- Publication number
- RU2698454C1 RU2698454C1 RU2018139858A RU2018139858A RU2698454C1 RU 2698454 C1 RU2698454 C1 RU 2698454C1 RU 2018139858 A RU2018139858 A RU 2018139858A RU 2018139858 A RU2018139858 A RU 2018139858A RU 2698454 C1 RU2698454 C1 RU 2698454C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nail
- therapy
- terbinafine
- bifonazole
- area
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 26
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 235000021184 main course Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 230000036562 nail growth Effects 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 claims description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000289669 Erinaceus europaeus Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- OLUNPKFOFGZHRT-YGCVIUNWSA-N Naftifine hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OLUNPKFOFGZHRT-YGCVIUNWSA-N 0.000 abstract 2
- 229960003979 naftifine hydrochloride Drugs 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 57
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 12
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 7
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- 241000203233 Aspergillus versicolor Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 2
- MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-[(2S)-2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C[C@H](C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 206010028698 Nail dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 102000005782 Squalene Monooxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108020003891 Squalene monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000017168 Sterol 14-Demethylase Human genes 0.000 description 1
- 108010013803 Sterol 14-Demethylase Proteins 0.000 description 1
- 241001459572 Trichophyton interdigitale Species 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000012774 diagnostic algorithm Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- -1 naphthyne Chemical compound 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 description 1
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000287 tissue oxygenation Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Предполагаемое изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии, и может быть использовано для сочетанного медикаментозного и физиотерапевтического лечения онихомикозов стоп.The alleged invention relates to medicine, in particular to dermatovenerology, and can be used for combined medical and physiotherapeutic treatment of onychomycosis of the feet.
Онихомикозы стоп относятся к одному из наиболее распространенных заболеваний, составляя среди населения всех странах от 2 до 25% [P. Nenoff et al., 2014; М. A. Ghannoum et al., 2014]. При этом отмечено, что каждые 10 лет жизни заболеваемость во всем мире увеличивается в 2,5 раза [R. Baran et al., 2006; J. Thomas et al., 2014]. Отсутствие выраженной клинической симптоматики и медленное прогрессирование болезни обусловливают длительное существование очага инфекции. Нелеченые больные являются постоянным источником заражения для окружающих. Онихомикозы снижают качество жизни пациентов, приводя к выраженным косметическим дефектам ногтевой пластины, часто сопровождаются зудом и болевыми ощущениями. Также длительно протекающая микотическая инфекция нередко обусловливает сенсибилизацию организма, что повышает риск развития крапивницы, стойких экзематозных реакций, ринита и бронхиальной астмы [В.Г Коляденко и др., 1999; А.А. Кубанова, 2001; О.В. Панкратов и др., 2015].Onychomycosis of the feet are one of the most common diseases, making up from 2 to 25% among the population of all countries [P. Nenoff et al., 2014; M. A. Ghannoum et al., 2014]. Moreover, it is noted that every 10 years of life, the incidence worldwide increases by 2.5 times [R. Baran et al., 2006; J. Thomas et al., 2014]. The absence of pronounced clinical symptoms and the slow progression of the disease determine the long-term existence of the focus of infection. Untreated patients are a constant source of infection for others. Onychomycosis reduces the quality of life of patients, leading to severe cosmetic defects of the nail plate, often accompanied by itching and pain. Also, a long-term mycotic infection often causes sensitization of the body, which increases the risk of developing urticaria, persistent eczematous reactions, rhinitis and bronchial asthma [V.G Kolyadenko et al., 1999; A.A. Kubanova, 2001; O.V. Pankratov et al., 2015].
Основной способ лечения онихомикозов стоп включает системные (итраконазол, тербинафин, кетоконазол, флуконазол) и местные противогрибковые препараты в виде аппликаций крема или раствора 1-2 раза в сутки (кетоконазол, клотримазол, нафтифин, оксиконазол, тербинафин, циклопирокс, бифоназол) или лаков 1-2 раза в неделю (аморолфин, циклопироксоламин), кератолические средства (мазь бифоназол 1 раз в сутки наружно до полного удаления инфицированных участков ногтей), ангиопротекторы (в случае отсутствия в течение 16 недель положительной динамики на фоне проводимой противогрибковой терапии) [Кубанова А.А. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2015]. Способ применения и режим дозирования вышеуказанных препаратов подбирают индивидуально каждому больному в зависимости от формы, локализации, стадии и тяжести течения заболевания.The main method for treating onychomycosis of the feet includes systemic (itraconazole, terbinafine, ketoconazole, fluconazole) and local antifungal drugs in the form of cream or solution applications 1-2 times a day (ketoconazole, clotrimazole, naphthyne, oxyconazole, terbinafine, cyclopirox or lifon) -2 times a week (amorolfine, cyclopiroxolamine), keratolytics (bifonazole ointment 1 time per day externally until the infected areas of the nails are completely removed), angioprotectors (in the absence of positive dynamics on on the ongoing antifungal therapy) [A. Kubanova Clinical recommendations. Dermatovenerology. 2015]. The method of application and dosage regimen of the above drugs is selected individually for each patient, depending on the form, localization, stage and severity of the disease.
Недостатки: терапия является длительным процессом, так как продолжается до полного отрастания здорового ногтя (12-18 мес.), поэтому нередко сопровождается побочными реакциями и развитием резистентности, что в последующем приводит к повышению стоимости курса терапии и снижению комплаентности.Disadvantages: therapy is a long process, as it continues until the healthy nail regrowth (12-18 months), therefore it is often accompanied by adverse reactions and the development of resistance, which subsequently leads to an increase in the cost of the course of therapy and a decrease in compliance.
Ближайшим аналогом является способ лечения грибковых заболеваний ногтей, который включает удаление ногтевой пластины, антибактериальную обработку ногтевого ложа и его терапию, осуществляемую с использованием диликсидсодержащей композицией с чередованием ее состава, воздействием токами надтональной частоты на область заднего валика и корня растущего ногтя [см. изобретение RU 2141854C1, Бормотов В.Ю. Способ лечения грибковых заболеваний ногтей. № патента 2141854 от 27.11.1999].The closest analogue is a method for the treatment of fungal diseases of the nails, which includes removing the nail plate, antibacterial treatment of the nail bed and its therapy using a dilixide-containing composition with alternating composition, exposure to supratonal frequency currents on the area of the posterior roller and the root of the growing nail [see invention RU 2141854C1, Bormotov V.Yu. A method for the treatment of fungal diseases of the nails. Patent No. 2141854 of 11/27/1999].
Недостатки: хирургическое удаление ногтевой пластины сопровождается длительным болезненным периодом реабилитации, выраженным косметическим дефектом, а также повышает риск развития вторичного бактериального и микотического инфицирования, может осложняться аллергической реакцией на анестетик, хроническим болевым синдром, формированием хронической раны, стойкой ониходистрофии.Disadvantages: surgical removal of the nail plate is accompanied by a long painful rehabilitation period, expressed by a cosmetic defect, and also increases the risk of secondary bacterial and mycotic infection, may be complicated by an allergic reaction to anesthetic, chronic pain syndrome, the formation of a chronic wound, persistent onychodystrophy.
Задачи: улучшение результатов лечения больных онихомикозами стоп, сокращение сроков лечения больных, как следствие - сокращение курсов системной и местной противогрибковой терапии; устранение косметических дефектов; улучшение качества жизни пациентов.Tasks: improving the results of treatment of patients with foot onychomycosis, reducing the treatment time for patients, as a result - reducing the rate of systemic and local antifungal therapy; elimination of cosmetic defects; improving the quality of life of patients.
Патогенетически оправданным в лечении онихомикозов стоп следует считать применение комплексных способов терапии, сочетающих в себе фунгицидное действие, возможности коррекции вызванных микотическим процессом микроциркуляторных и гипоксических изменений ногтевого ложа, а также способствующих ускорению роста ногтя.The use of complex therapy methods combining the fungicidal effect, the possibility of correction of microcirculatory and hypoxic changes in the nail bed, and also contributing to the acceleration of nail growth, should be considered pathogenetically justified in the treatment of onychomycosis of the feet.
Сущностью изобретения является лечение онихомикозов стоп, включающее использование противогрибковых препаратов тербинафина, бифоназола и нафтифина гидрохлорида, дополнительную санацию очага микотической инфекции путем воздействия токами надтональной частоты на области пораженной ногтевой пластины, околоногтевых валиков и корня растущего ногтя, отличающийся тем, что дополнительную санацию очага микотической инфекции выполняют во время основного курса лечения с условием того, что больной ежедневно однократно принимает в дозе 250 мг за 2 часа до назначения ежедневного сеанса ультратонотерапии препарат тербинафин, затем производят спиливание или состригание пораженной ногтевой пластины и осуществляют дополнительную санацию очага микотической инфекции, стимуляцию роста ногтя, коррекцию изменений микроциркуляции, про- и антиоксидантной систем в режиме местной ультратонотерапии с параметрами воздействия тока надтональной частоты до 2 мА высокого напряжения (не более 6 кВ), генерируемым с частотой 22 кГц с зазором над обрабатываемой поверхностью 1-2 мм и экспозицией 20-30 секунд на 1 см2 площади очага - в области околоногтевых валиков и 30-50 секунд - в области ногтевой пластины, затем на очаги наносят 1% раствор бифоназола, при этом курс лечения составляет 15-20 процедур с интервалом 15-20 дней, в общей сложности 4 курса на протяжении всего периода приема тербинафина, если после 16 недель терапии сохраняются положительные результаты микроскопического исследования на грибы, то продолжают только наружную терапию с условием замены бифоназола на раствор нафтифина гидрохлорида ежедневно сразу после сеанса ультратонотерапии и через 12 часов после него.The essence of the invention is the treatment of onychomycosis of the feet, including the use of antifungal preparations of terbinafine, bifonazole and naphthyne hydrochloride, additional sanitation of the focus of mycotic infection by exposure to supratonal frequency currents on the area of the affected nail plate, periungual ridges and root of the growing nail, characterized in that the focus is additional sanitation performed during the main course of treatment with the condition that the patient takes once a day a dose of 250 mg 2 hours before the appointment of a daily ultrasonotherapy session, the terbinafine preparation is then cut or sheared on the affected nail plate and additionally sanitizes the focus of mycotic infection, stimulates nail growth, corrects changes in microcirculation, pro- and antioxidant systems in the regime of local ultratonotherapy with parameters of exposure to the current natal frequency up to 2 mA high voltage (no more than 6 kV) generated with a frequency of 22 kHz with a gap above the treated surface of 1-2 mm and an exposure of 20-30 seconds per 1 cm2 of the lesion area in the area of the periungual ridges and 30-50 seconds in the area of the nail plate, then a 1% bifonazole solution is applied to the lesions, while the course of treatment is 15-20 procedures with an interval of 15-20 days, in total 4 courses throughout the entire period of taking terbinafine, if after 16 weeks of therapy the positive results of microscopic examination by mushrooms are preserved, then only external therapy is continued with the condition of replacing bifonazole with a solution of naphthyne hydrochloride daily immediately after an ultratoner session apia and 12 hours after it.
Технический результат.The technical result.
Дополнительное сочетанное применение двух приемов обеспечивает синергизм в лечении данной патологии. Токи надтональной частоты при прохождении через биологические ткани, вызывают образование в жидких средах (кровь, лимфа, тканевая жидкость, цитоплазма клеток) эндогенного тепла. Локальное повышение температуры в зоне воздействия приводит к рефлекторному открытию прекапиллярных сфинктеров и усилению микроциркуляции. Слабые механические ультразвуковые колебания надтональной частоты в тканях, возникающие за счет дипольного взаимодействия клеток с переменным электрическим полем (обратный пьезоэлектрический эффект), оказывают небольшой массажный эффект. В результате воздействия токов надтональной частоты тепловой и механический эффекты обусловливают противовоспалительное, болеутоляющее, противозудное, рассасывающее и трофическое действия.An additional combined use of two methods provides synergy in the treatment of this pathology. Currents of a natal frequency when passing through biological tissues cause the formation of endogenous heat in liquid media (blood, lymph, tissue fluid, cell cytoplasm). A local increase in temperature in the exposure zone leads to the reflex opening of precapillary sphincters and increased microcirculation. Weak mechanical ultrasonic vibrations of the supratonal frequency in tissues, arising due to the dipole interaction of cells with an alternating electric field (inverse piezoelectric effect), have a small massage effect. As a result of exposure to currents of a natal frequency, the thermal and mechanical effects cause anti-inflammatory, analgesic, antipruritic, absorbable and trophic effects.
При лечении системными противогрибковыми препаратами скорость роста ногтя стоит на первом месте среди показателей, обусловливающих продолжительность терапии [Сергеев А.Ю., 2002]. Рост ногтя, его форма, толщина и структура зависят от функционального состояния матрикса. Для нормального деления и дифференцировки онихобластам необходимо достаточное количество кислорода и питательных веществ, вследствие этого они очень чувствительны к изменениям микроциркуляции крови. Установлено, что у больных онихомикозами имеются выраженные нарушения микроциркуляции и оксигенации тканей в области ногтевого матрикса [Ляшко А.К., 2006; Rezaikin, А.V. et al., 2010; Соколова Т.В., 2014]. Обработка током надтональной частоты проксимального валика ногтя способствует увеличению кровенаполнения сосудов зоны матрикса, что, в свою очередь, сопровождается улучшением оксигенации и питания онихобластов, и как следствие стимулирует их деление и дифференцировку, увеличивает скорость роста ногтя.When treating with systemic antifungal drugs, the nail growth rate is in first place among the indicators determining the duration of therapy [Sergeev A.Yu., 2002]. The growth of the nail, its shape, thickness and structure depend on the functional state of the matrix. For normal division and differentiation, onychoblasts need a sufficient amount of oxygen and nutrients, as a result of which they are very sensitive to changes in blood microcirculation. It has been established that patients with onychomycosis have severe disorders of microcirculation and tissue oxygenation in the area of the nail matrix [Lyashko AK, 2006; Rezaikin, A.V. et al., 2010; Sokolova T.V., 2014]. The current treatment of the natal frequency of the proximal nail shaft contributes to an increase in blood supply to the vessels of the matrix zone, which, in turn, is accompanied by an improvement in the oxygenation and nutrition of onychoblasts, and as a result stimulates their division and differentiation, and increases the nail growth rate.
При приближении газоразрядного электрода к коже возникает коронный разряд, в результате которого образуются слабое УФ-излучение и озон, оказывающие фунгицидное и бактерицидное действия. Предварительное поверхностное спиливание пораженной ногтевой пластинки способствует более глубокому проникновению озона и УФ-излучения в ногтевую пластинку, обеспечивая дополнительную наружную санацию очага микотичекской инфекции.As the gas discharge electrode approaches the skin, a corona discharge occurs, resulting in the formation of weak UV radiation and ozone, which have fungicidal and bactericidal effects. Preliminary surface cutting of the affected nail plate contributes to a deeper penetration of ozone and UV radiation into the nail plate, providing additional external sanitation of the site of mycotic infection.
С другой стороны, прием системного противогрибкового препарата тербинафина за 2 часа до сеанса ультратонотерапии в дозе 250 мг обеспечивает максимальную концентрацию данного препарата в плазме крови. Последующее воздействие током надтональной частоты способствует расширению артериол и повышению тонуса вен, что приводит к увеличению кровенаполнения в сосудах ногтевого ложа и, как следствие, росту концентрации тербинафина в очаге грибковой инфекции.On the other hand, taking a systemic antifungal drug terbinafine 2 hours before a session of ultratonotherapy at a dose of 250 mg ensures the maximum concentration of this drug in blood plasma. Subsequent exposure to a current of supratonal frequency contributes to the expansion of arterioles and an increase in venous tone, which leads to an increase in blood supply in the vessels of the nail bed and, as a result, an increase in the concentration of terbinafine in the focus of fungal infection.
Сочетанное применение бифоназола и тербинафина позволяет обеспечить блокаду синтеза зргостерола мембраны грибковых клеток сразу на нескольких этапах: тербинафин ингибирует сквален-эпоксидазу, бифоназол подавляет активность 14α-деметилазы ланостерола и гидроксиметилглутарил-КоА редуктазы. Таким образом, нанесение 1% раствора бифоназола дополняет фунгицидный и фунгистатический эффекты тербинафина и ультратонотерапии.The combined use of bifonazole and terbinafine allows blocking the synthesis of zrgosterol in the membrane of fungal cells at once in several stages: terbinafine inhibits squalene epoxidase, bifonazole inhibits the activity of lanosterol 14α-demethylase and hydroxymethylglutaryl-CoA reductase. Thus, the application of a 1% bifonazole solution complements the fungicidal and fungistatic effects of terbinafine and ultratonotherapy.
При сохранении положительных результатов микроскопического исследования на грибы через 16 недель терапии замена бифоназола на нафтифина гидрохлорид производится с целью преодоления устойчивости возбудителей микоза к применявшемуся ранее для наружной терапии противогрибковому препарату.While maintaining the positive results of microscopic examination for fungi after 16 weeks of therapy, the replacement of bifonazole with naphthyne hydrochloride is carried out in order to overcome the resistance of the pathogens of mycosis to the antifungal drug previously used for external therapy.
Преимущество предлагаемого способа заключается в том, что обеспечивается двусторонняя санация очага микотической инфекции. С внутренней стороны ногтевой пластины противогрибковое действие тербинафина увеличивается за счет повышения его концентрации в сосудах ногтевого ложа, в которых под действием ультратонотерапии происходит рефлекторное открытие прекапиллярных сфинктеров и усиление микроциркуляции. С наружной стороны ногтевой пластины фунгицидное действие оказывают УФ-излучение и озон, возникающие между телом и стеклянным электродом в момент коронного разряда, а также 1% раствор бифоназола, нанесенный после процедуры ультратонотерапии. Дополнительное физиотерапевтическое воздействие током надтональной частоты непосредственно на область заднего валика позволяет стимулировать рост новой ногтевой пластинки за счет улучшения трофики зоны матрикса.The advantage of the proposed method lies in the fact that bilateral rehabilitation of the focus of mycotic infection is provided. On the inside of the nail plate, the antifungal effect of terbinafine increases due to an increase in its concentration in the vessels of the nail bed, in which, under the influence of ultratonotherapy, the precapillary sphincters are reflexively opened and microcirculation is enhanced. On the outside of the nail plate, UV radiation and ozone occur between the body and the glass electrode at the time of the corona discharge, as well as a 1% solution of bifonazole applied after the ultratonotherapy procedure. An additional physiotherapeutic effect of a supratonal frequency current directly on the area of the posterior roller allows to stimulate the growth of a new nail plate by improving the trophism of the matrix zone.
Все вышесказанное свидетельствует о том, что ультратонотерапия в сочетании с системным приемом тербинафина и местным применением раствора бифоназола позволяют уменьшить продолжительность сроков лечения больных на 20-30%, как следствие, сократить курс системной противогрибковой терапии в 1,3-1,8 раз.All of the above indicates that ultratonotherapy in combination with systemic administration of terbinafine and local use of bifonazole solution can reduce the duration of treatment of patients by 20-30%, as a result, reduce the course of systemic antifungal therapy by 1.3-1.8 times.
Способ осуществляют следующим образом: больной ежедневно однократно принимает в дозе 250 мг за 2 часа до назначения ежедневного сеанса ультратонотерапии препарат тербинафин, затем производят спиливание или состригание пораженной ногтевой пластины и осуществляют дополнительную санацию очага микотической инфекции, стимуляцию роста ногтя, коррекцию изменений микроциркуляции, про- и антиоксидантной систем в режиме местной ультратонотерапии с параметрами воздействия тока надтональной частоты до 2 мА высокого напряжения (не более 6 кВ), генерируемым с частотой 22 кГц с зазором над обрабатываемой поверхностью 1-2 мм и экспозицией 20-30 секунд на 1 см2 площади очага - в области околоногтевых валиков и 30-50 секунд - в области ногтевой пластины, затем на очаги наносят 1% раствор бифоназола, при этом курс лечения составляет 15-20 процедур с интервалом 15-20 дней, в общей сложности 4 курса на протяжении всего периода приема тербинафина, если после 16 недель терапии сохраняются положительные результаты микроскопического исследования на грибы, то продолжают только наружную терапию с условием замены бифоназола на раствор нафтифина гидрохлорида ежедневно сразу после сеанса ультратонотерапии и через 12 часов после него.The method is as follows: the patient takes once a day at a dose of 250 mg 2 hours before the appointment of a daily session of ultratonotherapy, the preparation terbinafine, then cut or shear the affected nail plate and carry out additional sanitation of the focus of mycotic infection, stimulate nail growth, correct microcirculation changes, pro and antioxidant systems in the regime of local ultratonotherapy with exposure parameters of a supratonal frequency current up to 2 mA high voltage (no more than 6 kV), gene adjustable with a frequency of 22 kHz with a gap of 1-2 mm above the treated surface and an exposure of 20-30 seconds per 1 cm2 of the area of the lesion — in the area of the periungual ridges and 30-50 seconds — in the region of the nail plate, then a 1% bifonazole solution is applied to the lesions, the course of treatment is 15-20 procedures with an interval of 15-20 days, for a total of 4 courses throughout the entire period of taking terbinafine, if after 16 weeks of therapy the positive results of microscopic examination for mushrooms are preserved, then only external therapy with the condition of substitutions is continued sif bifonazole per naphthyphine hydrochloride solution daily immediately after an ultratonotherapy session and 12 hours after it.
Обследование и лечение проведено на 32 пациентах (9 мужчин и 23 женщины) в возрасте 30-55 лет с онихомикозом стоп. Дистально-латеральная форма онихомикоза с поражением более 2/3 ногтевой пластины диагностирована у 14 (43,7%) пациентов, проксимальная - у 7 (21,9%), тотальная - у 11 (34,4%). У 19 (59,4%) больных в патологический процесс было вовлечено от 1 до 2 ногтевых, у 13 (40,6%) - от 3 до 5 пластин.Examination and treatment was performed on 32 patients (9 men and 23 women) aged 30-55 years with onychomycosis of the feet. The distal-lateral form of onychomycosis with damage to more than 2/3 of the nail plate was diagnosed in 14 (43.7%) patients, proximal in 7 (21.9%), total in 11 (34.4%). In 19 (59.4%) patients, from 1 to 2 nail were involved in the pathological process, in 13 (40.6%) - from 3 to 5 plates.
Диагностический алгоритм включал микологическое (микроскопия и культуральный метод) и биохимическое исследование крови. При культуральном исследовании образцов ногтевых пластин и подноггевого содержимого у 17 (53,1%) пациентов определялся Т. rubrum, у 7 (21,9%) пациентов был диагностирован Т. mentagrophytes var. interdigitale, у 5 (15,6%) - Candida spp, у 3 (9,4%) - выявлялись ассоциации Т. rubrum и Candida или Т. rubrum и Aspergillus versicolor. Методом адаптивной рандомизации из этих пациентов было сформировано две группы.The diagnostic algorithm included mycological (microscopy and culture method) and biochemical blood tests. In a culture study of samples of nail plates and submuscular contents in 17 (53.1%) patients, T. rubrum was determined, in 7 (21.9%) patients T. mentagrophytes var. interdigitale, in 5 (15.6%) - Candida spp, in 3 (9.4%) - associations of T. rubrum and Candida or T. rubrum and Aspergillus versicolor were revealed. Two groups were formed from these patients using adaptive randomization.
В первой группе (контроль) 15 пациентам проводили традиционное лечение, включающее, пероральный прием тербинафина 1 раз в сутки после еды в дозе 250 мг в течение 16 недель, механическое удаление пораженных грибами участков ногтей (состригание ножницами, спиливание) и ежедневную обработку пораженной ногтевой пластины 1% раствором бифоназола.In the first group (control), 15 patients underwent traditional treatment, including oral administration of terbinafine 1 time per day after meals in a dose of 250 mg for 16 weeks, mechanical removal of the affected areas of the nails (cutting with scissors, cutting) and daily treatment of the affected nail plate 1% bifonazole solution.
Во второй (основной) группе 17 больным в течение 16 недель ежедневно за 2 часа перед сеансом ультратонотерапии назначали прием тербинафина в дозе 250 мг после еды, непосредственно перед процедурой производили механическое удаление свободных участков ногтевой пластины (состригание ножницами) и поверхностное спиливание прикрепленной к ногтевому ложу пораженной поверхности ногтя. Ультратонотерапию проводили аппаратом «Радуга АФ-119» в области ногтевой пластины и околоногтевых валиков с зазором над обрабатываемой поверхностью 1-2 мм и экспозицией 20-30 секунд на 1 см2 площади очага - в зоне околоногтевых валиков и 30-50 секунд - в зоне ногтевой пластины. После процедуры ноготь обрабатывали 1% раствором бифоназола. Курс лечения составил 15-20 процедур с интервалом 15-20 дней, всего 4 курса. Если после 16 недель перорального приема тербинафина сохранялись положительные результаты микроскопического исследования на грибы, то продолжали только наружную терапию с условием замены бифоназола на раствор нафтифина гидрохлорида ежедневно сразу после сеанса ультратонотерапии и через 12 часов после него.In the second (main) group, 17 patients were prescribed daily intake of 250 mg of terbinafine daily after 2 hours before an ultratonotherapy session for 16 patients, immediately before the procedure, mechanical removal of the free sections of the nail plate (shearing with scissors) and surface sawing attached to the nail bed were performed the affected surface of the nail. Ultratonotherapy was performed with the Rainbow AF-119 apparatus in the area of the nail plate and periungual ridges with a gap of 1-2 mm above the treated surface and an exposure of 20-30 seconds per 1 cm 2 of the focus area - in the area of the okonogail rollers and 30-50 seconds - in the zone nail plate. After the procedure, the nail was treated with 1% bifonazole solution. The course of treatment was 15-20 procedures with an interval of 15-20 days, only 4 courses. If after 16 weeks of oral administration of terbinafine the positive results of microscopic examination for mushrooms were preserved, then only external therapy was continued with the condition of replacing bifonazole with a solution of naphthyne hydrochloride daily immediately after an ultratonotherapy session and 12 hours after it.
Микроскопического исследования на грибы и измерение длины ногтевой пластины от ногтевого валика до дистального с помощью сантиметровой линейки проводили каждые четыре недели.Microscopic examination for fungi and measurement of the length of the nail plate from the nail roller to the distal using a centimeter ruler was carried out every four weeks.
К концу 12-й недели микологическое излечение отмечено у 16 (94,1%) и у 9 (60%) пациентов основной и контрольной групп соответственно, что позволило отменить противогрибковые препараты, в контрольной группе; курс ультратонотерапии был продолжен.By the end of the 12th week, mycological cure was observed in 16 (94.1%) and 9 (60%) patients of the main and control groups, respectively, which allowed to cancel antifungal drugs in the control group; the course of ultratonotherapy was continued.
Среднее значение длины непораженной ногтевой пластины у пациентов из основной и контрольной групп до лечения были сопоставимы и составили 0,38±0,1 см и 0,36±0,1 см соответственно (р>0,05). К концу 16 недели непораженная ногтевая пластина отросла в контрольной группе на 1,26±0,06 см, в основной - на 0,81±0,02 см (р<0,05) (см. табл. №1).The average length of the unaffected nail plate in patients from the main and control groups before treatment was comparable and amounted to 0.38 ± 0.1 cm and 0.36 ± 0.1 cm, respectively (p> 0.05). By the end of the 16th week, the unaffected nail plate grew in the control group by 1.26 ± 0.06 cm, in the main group - by 0.81 ± 0.02 cm (p <0.05) (see table No. 1).
В результате проведенного курса лечения показатели микологического излечения и скорости роста ногтя были значительно лучше у пациентов основной группы. Микологическое излечение к концу 12-й недели в 1,7 раз, а скорость отрастания ногтя к концу 16 недели в 1,5 раза превысили данные показатели в контрольной группе. Таким образом, ультратонотерапия в предлагаемом режиме в сочетании с системным приемом тербинафина и местным применением раствора бифоназола у больных с онихомикозами стоп позволяют сократить курс системной и местной противогрибковой терапии, а также способствует ускорению роста ногтя.As a result of the course of treatment, the indicators of mycological cure and nail growth rates were significantly better in patients of the main group. Mycological cure by the end of the 12th week was 1.7 times, and the rate of nail regrowth by the end of 16 weeks was 1.5 times higher than these indicators in the control group. Thus, ultratonotherapy in the proposed mode in combination with systemic administration of terbinafine and local use of bifonazole solution in patients with foot onychomycosis can reduce the rate of systemic and local antifungal therapy, and also helps to accelerate nail growth.
Пример 1. Больная Н., 47 лет, обратилась по поводу изменения ногтей стоп. Объективно: ногтевые пластинки 1-х пальцев стоп деформированы, утолщены, желтого цвета, выраженный подногтевой гиперкератоз. Патологический процесс занимал более
Пример 2. Больной С, 34 года, обратился с жалобами на изменение цвета ногтей стоп. Объективно: ногтевые пластинки 1-х и 5-х пальцев стоп утолщены, грязно-желтого цвета, выраженный подногтевой гиперкератоз. Патологический процесс занимал более 1/3 ногтевых пластин 1-х пальцев. Кожа стоп не изменена. При микроскопическом исследовании ногтя обнаружены нити мицелия, при культуральном - Т. rubrum и Aspergillus versicolor. До обращения самостоятельно не лечился. С момента обращения пациент получил 12-недельный курс лечения: ежедневный прием тербинафина в дозе 250 мг после еды за 2 часа перед сеансом ультратонотерапии, непосредственно перед процедурой производили механическое удаление свободных участков ногтевой пластины (состригание ножницами) и поверхностное спиливание прикрепленной к ногтевому ложу пораженной поверхности ногтя; ультратонотерапию проводили аппаратом «Радуга АФ-119» в области ногтевой пластины и околоногтевых валиков с зазором над обрабатываемой поверхностью 1-2 мм и экспозицией 20-30 секунд на 1 см2 площади очага - в зоне околоногтевых валиков и 30-50 секунд - в зоне ногтевой пластины, после процедуры ноготь обрабатывали 1% раствором бифоназола. Проведено 3 полных курса ультратонотерапии продолжительностью 20 дней с интервалом между ними 15 дней. Первый отрицательный результат микроскопии на грибы отмечен на 12-й неделе. Контрольный анализ, проводимый через 4, 6 и 9 мес. после первых отрицательных результатов микроскопии показал этиологическое излечение. С начала терапии ногтевые пластины отрасли на 1,3 см.Example 2. Patient C, 34 years old, complained of discoloration of the nails of the feet. Objectively: the nail plates of the 1st and 5th toes are thickened, dirty yellow, pronounced subungual hyperkeratosis. The pathological process occupied more than 1/3 of the nail plates of 1 finger. The skin of the feet is not changed. Microscopic examination of the nail revealed filaments of mycelium, while culture - T. rubrum and Aspergillus versicolor. Before treatment, I was not treated on my own. From the moment of treatment, the patient received a 12-week course of treatment: daily intake of terbinafine at a dose of 250 mg after meals 2 hours before an ultratonotherapy session, immediately before the procedure, mechanical removal of free sections of the nail plate (cutting with scissors) and surface cutting of the affected surface attached to the nail bed were performed the nail; Ultratonotherapy was carried out with the Rainbow AF-119 apparatus in the area of the nail plate and periungual ridges with a gap above the treated surface of 1-2 mm and an exposure of 20-30 seconds per 1 cm 2 of the focus area - in the area of the okonogail rollers and 30-50 seconds - in the zone nail plate, after the procedure, the nail was treated with 1% bifonazole solution. Conducted 3 full courses of ultratonotherapy lasting 20 days with an interval between them of 15 days. The first negative result of microscopy on fungi was noted at the 12th week. Control analysis performed after 4, 6 and 9 months. after the first negative results of microscopy showed an etiological cure. Since the beginning of therapy, the nail plates of the industry are 1.3 cm.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018139858A RU2698454C1 (en) | 2018-11-12 | 2018-11-12 | Method for treating onychomycosis of feet |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018139858A RU2698454C1 (en) | 2018-11-12 | 2018-11-12 | Method for treating onychomycosis of feet |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2698454C1 true RU2698454C1 (en) | 2019-08-27 |
Family
ID=67733898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018139858A RU2698454C1 (en) | 2018-11-12 | 2018-11-12 | Method for treating onychomycosis of feet |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2698454C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141854C1 (en) * | 1998-11-25 | 1999-11-27 | Закрытое акционерное общество "Интермед" | Method of treatment of nail fungus diseases |
| RU2372113C2 (en) * | 2003-07-14 | 2009-11-10 | Пауэр Пэйпер Лтд. | Method, apparatus and kit for onychomycosis treatment with using electrokinetic mass transport |
| CN102159202A (en) * | 2008-07-23 | 2011-08-17 | 靶向递送技术有限公司 | Methods of administering topical antifungal formulations for treatment of fungal infections |
| US20180092840A1 (en) * | 2016-10-04 | 2018-04-05 | The George Washington University | Ultrasound-enhanced drug delivery for treatment of onychomycosis |
-
2018
- 2018-11-12 RU RU2018139858A patent/RU2698454C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141854C1 (en) * | 1998-11-25 | 1999-11-27 | Закрытое акционерное общество "Интермед" | Method of treatment of nail fungus diseases |
| RU2372113C2 (en) * | 2003-07-14 | 2009-11-10 | Пауэр Пэйпер Лтд. | Method, apparatus and kit for onychomycosis treatment with using electrokinetic mass transport |
| CN102159202A (en) * | 2008-07-23 | 2011-08-17 | 靶向递送技术有限公司 | Methods of administering topical antifungal formulations for treatment of fungal infections |
| US20180092840A1 (en) * | 2016-10-04 | 2018-04-05 | The George Washington University | Ultrasound-enhanced drug delivery for treatment of onychomycosis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Juliana Leal Monteiro da Silva, The use of high frequency waves to treat onychomycosis preliminary communication of three cases, An Bras Dermatol, 2011;86(3):598-600. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101896204B (en) | Compositions and methods for treating purpura | |
| US7837719B2 (en) | Electrical stimulation unit and waterbath system | |
| BR112013017875B1 (en) | OPHTHALMIC COMPOSITION | |
| Tazeoglu et al. | Effect of treatment of pilonidal sinus with phenol on patients’ clinical condition and quality of life | |
| RU2698454C1 (en) | Method for treating onychomycosis of feet | |
| RU2730852C2 (en) | Composition of ingredients for treating fungal skin diseases of feet and nails (versions) | |
| CN113491681A (en) | Application of cannabinoid molecule CBG in preparation of inflammatory pain medicines and medicinal preparation | |
| Nolting et al. | Double‐blind comparison of amorolfine and bifonazole in the treatment of dermatomycoses | |
| Jacobs | Treatment of fungal skin infections: state of the art | |
| CN101053657A (en) | External applied preparations for treating intractable skin ulcer | |
| Tosti et al. | Severe facial edema following root canal treatment | |
| WO2024011868A1 (en) | Use of vanillyl butyl ether in preparation of products for treating dandruff and tinea corporis | |
| RU2424816C2 (en) | Method of post-operation monitoring of patients after radiosurgical treatment of tumour-like lesions and benign neoplasms of oral cavity mucosa | |
| Bahadir et al. | Continuous terbinafine or pulse itraconazole: a comparative study on onychomycosis. | |
| RU2141854C1 (en) | Method of treatment of nail fungus diseases | |
| RU2200557C1 (en) | Method for treating hypertrophic and keloid scars | |
| RU2833761C1 (en) | Method for simulating treatment of persistent corneal erosion using insulin | |
| TWI902336B (en) | The use of divalent metal lactates in the preparation of products for repairing nerve damage | |
| RU2835351C1 (en) | Method of treating onychomycosis by photodynamic therapy | |
| RU2782494C1 (en) | Method for treatment of mycotic corneal ulcers | |
| Jones et al. | Head and neck keloid management: A retrospective early review on a new approach using surgical excision, platelet rich plasma and in-office superficial photon X-ray radiation | |
| RU2391950C1 (en) | Dry eye syndrom and eye forepart superficial injures treatment method | |
| RU2349314C2 (en) | Method of external treatment for fungus diseases of foot nail plates | |
| Christensen | Mast cells in masseter muscle in experimental bruxism in man | |
| US20100262202A1 (en) | Electrical stimulation unit and waterbath system |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201113 |