RU2694882C1 - Method for prediction of recurrent endometrioid ovarian cysts - Google Patents
Method for prediction of recurrent endometrioid ovarian cysts Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694882C1 RU2694882C1 RU2018105443A RU2018105443A RU2694882C1 RU 2694882 C1 RU2694882 C1 RU 2694882C1 RU 2018105443 A RU2018105443 A RU 2018105443A RU 2018105443 A RU2018105443 A RU 2018105443A RU 2694882 C1 RU2694882 C1 RU 2694882C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- recurrence
- cyst
- ovarian
- cysts
- endometrial
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 title abstract description 10
- 230000000762 glandular Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 4
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 claims description 33
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims description 28
- 108010085330 Estradiol Receptors Proteins 0.000 claims description 7
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 claims description 7
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims description 6
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims description 2
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 16
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 abstract description 9
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 29
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 25
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 20
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 17
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 17
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 15
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 12
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 8
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 8
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 8
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 201000002595 endometriosis of ovary Diseases 0.000 description 6
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 6
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 208000030747 ovarian endometriosis Diseases 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 108090000855 Matrilysin Proteins 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 5
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 102100030417 Matrilysin Human genes 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 4
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 3
- 102100024289 Metalloproteinase inhibitor 4 Human genes 0.000 description 3
- 108050006579 Metalloproteinase inhibitor 4 Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 3
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 2
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 2
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003113 steroid hormone receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- -1 -8 and -13) Proteins 0.000 description 1
- VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-n-hydroxy-4-methylpentanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C(CC(C)C)C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 1
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 1
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 1
- 102000016284 Aggrecans Human genes 0.000 description 1
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 1
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 1
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000004266 Collagen Type IV Human genes 0.000 description 1
- 108010042086 Collagen Type IV Proteins 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 1
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101150064015 FAS gene Proteins 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 201000001916 Hypochondriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000005755 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010070716 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 102000004318 Matrilysin Human genes 0.000 description 1
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 241000078511 Microtome Species 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 102100037369 Nidogen-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 1
- 102100025803 Progesterone receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 1
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710108790 Stromelysin-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 108010067471 inhibin A Proteins 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 108010008217 nidogen Proteins 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001023 pro-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 108020004418 ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 108091007196 stromelysin Proteins 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в именно к гинекологии, и найдет применение для прогнозирования риска рецидивирования эндометриоидных кист яичника.The invention relates to medicine, in particular to gynecology, and will be used to predict the risk of recurrence of endometrial ovarian cysts.
Поражение яичников считается одним из наиболее часто встречающихся проявлений эндометриоза. Оно возникает в результате роста эктопического эндометрия в яичнике [Seo JW, Lee DY, Yoon BK, Choi D. The age related recurrence of endometrioma after conservative surgery. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Jan; 208: 81-85.]. Выявляясь у 17-44% общего количества больных с эндометриозом [Redwine DB. Ovarian endometriosis: а marker for more extensive pelvic and intestinal disease. Fertil Steril 1999; 72:310-5.], эндометриоз яичников (ЭЯ) занимает второе место среди всех локализаций этой патологии и первое в группе наружного генитального эндометриоза (НГЭ) [Адамян, Л.В. Роль современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении, генитального эндометриоза / Л.В. Адамян, Е.Н. Андреева // Проблемы репродукции. - 2011. - №6. - С. 66-77].The defeat of the ovaries is considered one of the most common manifestations of endometriosis. It results from the growth of the ectopic endometrium in the ovary [Seo JW, Lee DY, Yoon BK, Choi D. The age of recurrence of endometrioma after conservative surgery. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Jan; 208: 81-85.]. Appearing in 17-44% of the total number of patients with endometriosis [Redwine DB. Ovarian endometriosis: a marker for more extensive pelvic and intestinal disease. Fertil Steril 1999; 72: 310-5.], Ovarian endometriosis (EI) is the second among all localizations of this pathology and the first in the group of external genital endometriosis (NGE) [Adamyan, L.V. The role of modern hormone-modulating therapy in complex treatment, genital endometriosis / L.V. Adamyan, E.N. Andreeva // Problems of reproduction. - 2011. - №6. - p. 66-77].
Важной особенностью течения заболевания является рецидивирующий характер. Понятие «рецидив ЭКЯ» определено как присутствие кисты яичника диаметром 3 см в течение более двух последовательных менструальных циклов, сопровождающихся болевым синдромом в виде дисменореи, с выраженностью болевого синдрома, равной или превышающей таковую до операции [Liu X, Yuan L, Shen F, Zhu Z, Jiang H, Guo SW. Patterns of and risk factors for recurrence in women with ovarian endometriomas. ObstetGynecol 2007; 109: 1411-20.]. Рецидивы возникают как после хирургического лечения, так и на фоне гормональной терапии и после ее отмены [Possible involvement of nerve growth factor in dysmenorrhea and dyspareunia associated with endometriosis / T. Kajitani [et al.] // Endocr. J. - 2013. - Vol. 60, N 10. - P. 155-164.]. Рецидивы ЭКЯ не редкое явление, их частота сильно варьирует по Данным различных исследований, составляя от 6 до 67% [Morgante G, Ditto A, La Marca A, De Leo V. Low-dose danazol after combined surgical and medical therapy reduces the incidence of pelvic pain in women with moderate and severe endometriosis. Hum Reprod 1999; 14: 2371-4.]. Повторные хирургические вмешательства могут вызвать необратимые изменения в яичниках, приводя к истощению фолликулярного резерва [MuziiL, AchilliC, LecceF, BianchiA, FranceschettiS, MarchettiC, etal. Second surgery for recurrent endometriomas is more harmful to healthy ovarian tissue and ovarian reserve than First surgery. Fertil Steril 2015; 103: 738-43.].An important feature of the course of the disease is a recurrent nature. The term “ECI relapse” is defined as the presence of an ovarian cyst with a diameter of 3 cm for more than two consecutive menstrual cycles, accompanied by pain syndrome in the form of dysmenorrhea, with a severity of pain syndrome equal to or greater than that before the operation [Liu X, Yuan L, Shen F, Zhu Z, Jiang H, Guo SW. Risk factors for women with ovarian endometriomas. ObstetGynecol 2007; 109: 1411-20.]. Relapses occur both after surgical treatment, and against the background of hormonal therapy and after it is canceled [T. Kajitani [et al.] // Endocr. J. - 2013. - Vol. 60, N 10. - P. 155-164.]. EKN relapses are not uncommon, their frequency varies greatly according to various studies, ranging from 6 to 67% [Morgante G, Ditto A, La Marca A, De Leo V.] pelvic pain in women with moderate and severe endometriosis. Hum Reprod 1999; 14: 2371-4.]. Repeated surgery may cause irreversible changes in the ovaries, leading to the depletion of the follicular reserve [MuziiL, AchilliC, LecceF, BianchiA, FranceschettiS, MarchettiC, etal. It is important to ensure that it is not a problem. Fertil Steril 2015; 103: 738-43.].
Описанные выше факты говорят о том, что проблема изучения эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ) и их рецидивов продолжает сохранять свою актуальность уже потому, что в структуре генитального эндометриоза на долю ЭКЯ приходится до 59% [How can macroscopically normal peritoneum contribute to the pathogenesis of endometriosis? / A. Fassbender [et al.] // Fertil Steril. - 2011. - V. 96, N. 3. - P. 697-699. Molecular aspects of development and regulation of endometriosis / Y.B. Aznaurova [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2014. - N 12. - P. 50-68.]. Рецидив эндометриоза приводит к снижению качества жизни женщин репродуктивного возраста, приводя к формированию стойкого болевого синдрома, нарушает овариальный резерв, что, в свою очередь, вызывает затруднение при выборе терапевтической тактики.The facts described above suggest that the problem of studying endometrioid ovarian cysts (ECU) and their recurrence continues to remain relevant because in the structure of genital endometriosis, the ECU accounts for up to 59% of the total number of cases of endometriosis. ? / A. Fassbender [et al.] // Fertil Steril. - 2011. - V. 96, N. 3. - p. 697-699. Molecular aspects of development and regulation of endometriosis / Y.B. Aznaurova [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2014. - N 12. - p. 50-68.]. Relapse of endometriosis leads to a decrease in the quality of life of women of reproductive age, leading to the formation of a persistent pain syndrome, violates the ovarian reserve, which, in turn, causes difficulty in choosing therapeutic tactics.
Несмотря на важность клинических факторов риска, связанных с популяцией, при прогнозировании рецидива биохимические маркеры имеют более ценное значение. Таким образом, открытие потенциально значимых биомаркеров может быть полезно клиницистам для обоснования новых подходов к диагностике и эффективному лечению.Despite the importance of the clinical risk factors associated with the population, biochemical markers are more valuable in predicting relapse. Thus, the discovery of potentially significant biomarkers may be useful to clinicians to substantiate new approaches to diagnosis and effective treatment.
Актуальным является поиск прогностических маркеров рецидива ЭКЯ.The search for prognostic markers of EKD recurrence is relevant.
В последние годы во всем мире активно разрабатываются новые нейнвазйвные методы диагностики и прогнозирования рецидивов эндометриоза с использованием высокотехнологичных методов лабораторной диагностики.In recent years, new, non-invasive methods for diagnosing and predicting the recurrence of endometriosis using high-tech methods of laboratory diagnostics have been actively developed around the world.
На сегодняшний день для диагностики ЭКЯ используют кроме параметров клиническая картина заболевания и данные гинекологического обследования, несколько специальных инструментальных и лабораторных методов исследования [Нажмутдинова, Д.К. Методические подходы к диагностике рецидива после операции по поводу эндометриоза яичников / Д.К. Нажмутдинова, Н.П. Матчанова, А.В. Ан // Врач-аспирант. - 2010. - Т. 39, №2. - С. 66-72]. Все большее значение в первичной диагностике эндометриоза, определении эффективности проводимой терапии, обнаружении рецидива заболевания, дифференциальной диагностике эндометриоза и злокачественной опухоли приобретает определение в крови различных маркеров неинвазивной диагностики эндометриоза [М.И. Ярмолинская, Е.Н. Русина, А.Р. Хачатурян, М.С.Флорова. Клиника и диагностика генитального эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65. - №5 - С., Meola J.,
Чувствительность данных методов не превышает 50%, что ограничивает их клиническое использование для диагностики эндометриоза.The sensitivity of these methods does not exceed 50%, which limits their clinical use for the diagnosis of endometriosis.
В настоящее время наиболее точным диагностическим методом исследования считается эндоскопия [Reis, F.M. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis / F.M. Reis, F. Petraglia, R.N. Taylor // Hum. Reprod. Update. - 2013. - V. 19, N. 4. - P. 406- 418]. С помощью этого метода возможно не только обнаружить ЭКЯ, но также выполнить удаление очагов и осуществить контроль эффективности лечения эндометриоидных образований. Диагностическая точность метода составляет 92%, чувствительность и специфичность соответственно 98% и 96% [Rimbach, S. Surgical Therapy of Endometriosis: Challenges and Controversies / S. Rimbach, U. Ulrich, K.W. Schweppe // GeburtshilfeFrauenheilkd. - 2013. - Vol. 73, N 9. - P. 918-923.]. Однако данный метод непозволяет прогнозировать рецидивйрование ЭКЯ.Currently, the most accurate diagnostic method of research is endoscopy [Reis, F.M. Endomatriosis: hormone regulation and apoptosis / F.M. Reis, F. Petraglia, R.N. Taylor // Hum. Reprod. Update. - 2013. - V. 19, N. 4. - P. 406- 418]. Using this method, it is possible not only to detect ECU, but also to remove foci and monitor the effectiveness of the treatment of endometrial formations. The diagnostic accuracy of the method is 92%, sensitivity and specificity, respectively, 98% and 96% [Rimbach, S. Surgical Therapy of Endometriosis: Challenges and Controversies / S. Rimbach, U. Ulrich, K.W. Schweppe // GeburtshilfeFrauenheilkd. - 2013. - Vol. 73, N 9. - P. 918-923.]. However, this method does not allow to predict the recurrence of the ECN.
Окончательная верификация ЭЯ выполняется так или иначе с помощью гистологического исследования удаленных тканей кист. Все больший интерес представляет морфологическое исследование стенок ЭКЯ, при котором отмечается неоднородность морфологического строения эндометриоидных образований яичников.The final verification of EL is performed anyway with the help of a histological examination of the removed cyst tissues. Of increasing interest is the morphological study of the walls of the ECV, in which there is a heterogeneity of the morphological structure of the endometrial formations of the ovaries.
Одним из способов прогнозирования эндометриоидных кист яичников является выявление и оценка следующих прогностически неблагоприятных факторов: невроз, проявляющийся в ипохондрии, раздражительной слабости, фобиях, повышенной тревожности, астении, выраженной итравертированности и интрапсихической неупорядоченности; температурный акцент более 0,6°С в органоспецифических точках влагалища; повышение средней электропроводимости в тесте Ryodoraku более 70 мкА (Гончаренко В.П. Значение психотерапии и лазеропунктуры в комплексном лечении и медицинской реабилитации больных генитальным эндометриозом. Дисс. к.м.н.. В. - 2000. - 185 с.).One of the ways to predict endometrioid ovarian cysts is to identify and evaluate the following prognostically unfavorable factors: neurosis, manifested in hypochondria, irritable weakness, phobias, increased anxiety, asthenia, severe itroverting and intrapsychic disorder; temperature emphasis more than 0.6 ° C in organ-specific points of the vagina; the increase in the average electrical conductivity in the Ryodoraku test is more than 70 μA (VP Goncharenko. The significance of psychotherapy and laser puncture in the complex treatment and medical rehabilitation of patients with genital endometriosis. Diss. MD. V. - 2000. - 185 s.).
Недостатком способа является невысокая, обусловленная выявлением, большей частью, общеклинических факторов риска, характерных не только при рецидивировании ЭКЯ.The disadvantage of this method is low, due to the identification, for the most part, of general clinical risk factors that are characteristic not only of ECU recurrence.
Описан способ прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников на основании регистрации повышения содержания лептина (свыше 20 нг/мл) и йнтерлейкина 6 (свыше 10 пг/мл) в сыворотке крови больных спустя 3 месяца после операции. Повышение данных показателей свидетельствует о высоком риске рецидива заболевания при отсутствии клинических и инструментальных признаков заболевания (Орлов О.Н. Клиническое значение исследования лептина и интерлейкина-6 в диагностике и лечении эндометриоза яичников. Дисс… к.м.н. М. -2005. - 131 с.).A method for predicting the recurrence of endometrioid ovarian cysts based on the registration of an increase in the content of leptin (over 20 ng / ml) and interleukin 6 (over 10 pg / ml) in the blood serum of patients 3 months after surgery is described. The increase in these indicators indicates a high risk of recurrence of the disease in the absence of clinical and instrumental signs of the disease (Orlov, O. N. The clinical significance of the study of leptin and interleukin-6 in the diagnosis and treatment of ovarian endometriosis. Diss ... m. M. -2005. - 131 p.).
Недостатком этого способа прогнозирования является низкая точность, обусловленная определением показателей в сыворотке крови, что менее информативно, чем определение тех же показателей в ткани эндометриоза яичников.The disadvantage of this method of prediction is the low accuracy due to the determination of indicators in the serum, which is less informative than the definition of the same indicators in the tissue of ovarian endometriosis.
Описано исследование содержимого кист яичников, в частности, концентрации эстрадиода,, прогестерона, тестостерона,A study of the contents of ovarian cysts, in particular, the concentration of estradiode, progesterone, testosterone,
лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, пролактина, анти-р53-антител, ингибина А, интерлейкинов 1 бета, 2, 6 и 8, сосудистого эндотелиального фактора роста, основного фактора роста фибробластов, растворимой формы гена Fas. Анализ пунктатов кист яичников методом иммуноферментного анализа показал, что уровень пролиферативных процессов в кистах яичников значительно ниже, чем в доминантном фолликуле. (Дубровина СО. Анализ пунктатов кист яичников // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2006. - Т. 4, № S 25. - С. 60-65.).luteinizing and follicle-stimulating hormones, prolactin, anti-p53 antibodies, inhibin A, interleukins 1 beta, 2, 6 and 8, vascular endothelial growth factor, the main fibroblast growth factor, soluble form of the Fas gene. Analysis of punctates of ovarian cysts by enzyme immunoassay showed that the level of proliferative processes in ovarian cysts is significantly lower than in the dominant follicle. (Dubrovina SO. Analysis of punctates of ovarian cysts // Proceedings of higher educational institutions. North Caucasus region. Series: Natural sciences. - 2006. - Vol. 4, No. S 25. - P. 60-65.).
Данный способ обладает рядом несовершенств: 1.Метод неспецифичен (основной фактор рост афибробластов-2 является проангиогенным фактором роста и присутствует в эутопическом и эктопическом эндометрии,он играет исключительно важную роль не только для ангиогенеза в эндометрии,но и для ангиогенеза в организме человека (Ferriani R.A., Charnock-Jones D.S., Prentice A. etal. // Hum. Reprod. - 1993. - Vol. 8. - P. 11-16. MollerB., Rasmussen С., Lindblom В., Olovsson М. // Mol. Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 5 - P. 681-684.). 2. Ограничение возможности широкого применения метода (наличие оборудования и тест -наборов только в крупных перинатальных центрах). 3. Для выполнения метода необходим высококвалифицированный специалист.This method has a number of imperfections: 1. The method is non-specific (the main factor, growth of afibroblasts-2 is a pro-angiogenic growth factor and is present in eutopic and ectopic endometria, it plays an extremely important role not only for angiogenesis in the endometrium, but also for angiogenesis in the human body (Ferriani RA, Charnock-Jones DS, Prentice A. et al. // Hum. Reprod. - 1993. - Vol. 8. - P. 11-16. MollerB., Rasmussen S., Lindblom V., Olovsson M. // Mol . Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 5 - P. 681-684.) 2. Limiting the possibility of widespread use of the method (availability of equipment and test kits only in large periods atalnyh centers). 3. To make the method a highly qualified specialist.
Из существующего уровня техники известен способ прогнозирования риска рецидивирования эндометриоидной кисты яичника, включающий исследование биопрепарата, отличающийся тем, что иммуногистохимически определяют показатели экспрессии матриксной металлопротеиназы-7 и ингибитора матриксной металлопротеиназы - TIMP-4, при величине первого более 5 и второго менее 5 баллов прогнозируют рецидив эндометриоидной кисты (патент РФ№2 304 782, опубл. 20.08.2007).From the current level of technology known method for predicting the risk of recurrence of an endometrioid ovarian cyst, including a study of a biological product, characterized in that the expression of matrix metalloproteinase-7 and the inhibitor of matrix metalloproteinase, TIMP-4, is predicted by immunohistochemistry; when the first value is more than 5 and the second is less than 5 points, relapse is predicted endometrial cyst (RF patent number 2 304 782, publ. 20.08.2007).
Однако, как показали исследования («Матриксные металлопротеиназы Ассоциация специалистов лабораторной диагностики» .http://asld.baikal.ru/index.php?id=69&option=com_content&task=view, 16.09.2010 г.) количество вновь синтезируемых MMPs регулируется в основном на уровне транскрипции, а протеолитическая активность существующих MMPs контролируется как активацией проферментов, так и ингибированием активных ферментов эндогенными ингибиторами, α2-макроглобулином и тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (TIMP). По специфичности ММР можно разделить на коллагеназы (ММР-1, -8 и -13), желатиназы (ММР-2 и -9) и стромелизины (ММР-3 и -10). MMPs играют важную роль в физиологических и патологических процессах, включая эмбриогенез, тканевое ремоделирование, заживление ран, воспаление, артрит и рак. Клетки некоторых опухолей сами образуют MMPs и, независимо от этого, любая опухоль является мощным индуктором образования этих протеаз. ММР-7 одна из самых маленьких MMPs, состоящая из про-домена и каталитического домена. ММР-7 экспрессируется в нормальных и патологически измененных эпителиальных клетках. ММР-7 синтезируется различными опухолями: молочной железы, толстого кишечника, простаты, желудка, верхних дыхательных путей и пищевода, легких и кожи. ММР-7 способна к утилизации большого ряда белков экстрацеллюлярного матрикса: коллагена IV типа, желатинов, ламинина, аггрекана, энтактина, эластина и верзикана. мРНК TIMP-4 экспрессируется на высоком уровне в сердце, на низком уровне в почках, поджелудочной железе, толстой кишке и тестикулах. Кроме того, экспрессия TIMP-4 нарушается при различных типах опухолей, включая рак молочной железы, шейки матки и эндометрия, глиомы и хориокарциномы.However, as shown by studies ("Matrix metalloproteinases Association of Laboratory Diagnostics Specialists" .http: //asld.baikal.ru/index.php? Id = 69 & option = com_content & task = view, 16.09.2010) the number of newly synthesized MMPs is regulated mainly at the level of transcription, and the proteolytic activity of existing MMPs is controlled by both the activation of pro-enzymes and the inhibition of active enzymes by endogenous inhibitors, α2-macroglobulin and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP). According to the specificity of MMP can be divided into collagenase (MMP-1, -8 and -13), gelatinase (MMP-2 and -9) and stromelysins (MMP-3 and -10). MMPs play an important role in physiological and pathological processes, including embryogenesis, tissue remodeling, wound healing, inflammation, arthritis and cancer. The cells of some tumors themselves form MMPs and, regardless of this, any tumor is a powerful inducer of the formation of these proteases. MMP-7 is one of the smallest MMPs, consisting of a pro-domain and a catalytic domain. MMP-7 is expressed in normal and pathologically altered epithelial cells. MMP-7 is synthesized by various tumors: mammary gland, large intestine, prostate, stomach, upper respiratory tract and esophagus, lungs and skin. MMP-7 is capable of utilizing a large number of extracellular matrix proteins: type IV collagen, gelatin, laminin, aggrecan, entactin, elastin, and verzikan. TIMP-4 mRNA is expressed at a high level in the heart, at a low level in the kidneys, pancreas, colon and testicles. In addition, the expression of TIMP-4 is violated in various types of tumors, including cancer of the breast, cervix and endometrium, gliomas and choriocarcinomas.
Таким образом, очевидно, что данные маркеры нельзя отнести к специфичным и точным для прогнозирования ЭКЯ.Thus, it is obvious that these markers can not be attributed to the specific and accurate for predicting the ECW.
Известен способ диагностики эндометриоидных кист яичников, включающий исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что у пациенток при наличии кисты яичника колориметрическим методом определяют активность аргиназы и, при ее величине 0,73 ммоль/ч/л и выше диагностируют эндометриоидные кисты яичников (патент РФ№2 480 761, 27.04.2013).A known method for the diagnosis of endometrioid ovarian cysts, including the study of blood serum, characterized in that in patients with an ovarian cyst, arginase activity is determined by a colorimetric method and, at its magnitude 0.73 mmol / h / l and higher, endometrioid ovarian cysts are diagnosed (RF patent № 2 480 761, 04/27/2013).
Недостаток данного способа состоит в том, что с его помощью не возможно прогнозировать рецидивирование ЭКЯ.The disadvantage of this method is that with its help it is not possible to predict the recurrence of ECU.
Таким образом, данные научной литературы свидетельствуют о неясности, спорности и недостаточной изученности многих вопросов, связанных с ранней клинической диагностикой, морфофункциональной оценкой, причинах частого рецидива заболевания ЭКЯ. Необходимость таких исследований актуальна для решения вопросов рациональной лечебной тактики, профилактики и прогнозирования рецидивов эндометриоидных образований яичников.Thus, the data of the scientific literature indicate the ambiguity, controversy and insufficient knowledge of many issues related to early clinical diagnosis, morphofunctional assessment, the reasons for the frequent relapse of the ECV disease. The need for such studies is relevant to address the issues of rational treatment tactics, prevention and prediction of recurrences of endometrial ovarian formations.
Наиболее близким к предлагаемому способу нами выбран способ прогнозирования риска рецидивирования эндометриоидной кисты яичника описанный в патент РФ №2304782, опубл. 20.08.2007.Closest to the proposed method, we have chosen a method for predicting the risk of recurrence of an endometrial ovarian cyst described in the RF patent №2304782, publ. 08/20/2007.
Недостатки данного технического решения устраняются заявляемым изобретением.The disadvantages of this technical solution are eliminated by the claimed invention.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение является повышение точности способа прогнозирования рецидива эндометриоидной кисты яичника.The problem to which the invention is directed is to improve the accuracy of the method for predicting the recurrence of an endometrial ovarian cyst.
Данная задача решается за счет способа прогнозирования рецидива эндометриоидных кист яичника (ЭКЯ) путем иммуногистохимического анализа биоптата, заключающегося в том, что в ткани капсулы эндометриодной кисты яичника женщин определяют экспрессию рецепторов эстрадиола ER, если ER 2,0 баллов и больше, дополнительно определяют индекс пролиферативной активности железистой ткани Ki67, если Ki67 железы 24, 5% и больше - прогнозируют рецидив эндометриоидных кист яичника.This task is solved by a method for predicting recurrence of endometrioid ovarian cysts (ECN) by immunohistochemical analysis of a biopsy that consists in the expression of estradiol ER receptors in the tissue capsule of an endometrial ovarian cyst of women, if ER is 2.0 points or more, the proliferative index is also determined the activity of Ki67 glandular tissue, if Ki67 gland is 24, 5% and more - predict a relapse of endometrial ovarian cysts.
Техническим результатом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков, является высокая точность и специфичность метода. Разработанные маркеры рецидива эндометриодных кист позволят прогнозировать рецидив заболевания после оперативного лечения, а также определить инновационные подходы к лечениюThe technical result provided by the above set of features is high accuracy and specificity of the method. The developed markers of recurrence of endometrial cysts will make it possible to predict the recurrence of the disease after surgical treatment, as well as to identify innovative approaches to treatment.
По мнению ряда авторов (Борисова Е.А., 2004; Сидорова И.С. и соавт., 2011), клинические особенности эндометриоидных кист яичников коррелируют с данными морфологических и иммуногистохимических исследований, подтверждающих генетически детерминированные два варианта течения эндометриоза - рецидивирующий и нерецидивирующий. Этот факт имеет большое практическое значение, а именно: при определении иммуногистохимических показателей в удаленной ткани эндометриозаAccording to a number of authors (Borisov, EA, 2004; Sidorova, IS, et al., 2011), the clinical features of endometrioid ovarian cysts correlate with morphological and immunohistochemical studies confirming genetically determined two variants of the course of endometriosis — recurrent and non-relapsing. This fact is of great practical importance, namely: in determining the immunohistochemical parameters in the removed tissue of endometriosis
яичников с учетом других клинико-морфологических данных можно достоверно прогнозировать рецидивирование процесса (Адамян Л.В. с соавт., 2004; Пашкова А.В., 2004; Михалева Л.М. с соавт., 2006).ovaries, taking into account other clinical and morphological data, it is possible to reliably predict the recurrence of the process (Adamyan L.V. et al., 2004; Pashkova A.V., 2004; Mikhaleva L.M. et al., 2006).
Нашими исследованиями выявлено, что уровень экспрессии рецепторов эстрадиола в первичной эндометриоидной ткани отличается от такового при рецидивирующей кисте. Так же нами установлено, что экспрессия Ki67 выражена в большей степени при рецидивах эндометриодных кист по сравнению с первичными, что свидетельствует в пользу более активной пролиферации в стенках кист при рецидиве. В патогенезе заболевания доказано участие рецепторов стероидных гормонов и белка Ki67 в эндометриоидной ткани, полученной в ходе оперативного удаления очагов в яичниках. Ki-67 представляет собой ядерный белок, тесно связанный с пролиферацией клеток, участвующий в транскрипции РНК рибосом [Scholzen Т, Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J Cell Physiol, 2000, 182(3):311-322]. Маркер Ki67 указывает на повышение пролиферативной активности клеток, таким образом, объясняя свою прямо пропорциональную взаимосвязь с тяжестью заболевания [Alif М, Anwar R, Pribadi A. Ki-67 expression is correlated with cyst size and stage of endometriosis. Indones J Obstet Gynecol, 2013, 1(3): 124-128.].Our research has revealed that the expression level of estradiol receptors in primary endometrial tissue is different from that in a recurrent cyst. We also found that the expression of Ki67 was more pronounced in cases of recurrence of endometrial cysts compared to primary cysts, which argues in favor of a more active proliferation in the walls of cysts during relapse. The participation of steroid hormone receptors and Ki67 protein in endometriotic tissue obtained during the surgical removal of foci in the ovaries has been proved in the pathogenesis of the disease. Ki-67 is a nuclear protein closely associated with cell proliferation, involved in the transcription of ribosomal RNA [Scholzen T, Gerdes J. J Cell Physiol, 2000, 182 (3): 311-322]. The Ki67 marker indicates an increase in the proliferative activity of the cells, thus explaining its directly proportional relationship with the severity of the disease [Alif M, Anwar R, Pribadi A. Ki-67 Indones J Obstet Gynecol, 2013, 1 (3): 124-128.].
В качестве маркеров прогноза рецидива эндометриоидных кист яичников после оперативного вмешательства при отмене или отсутствии гормональной терапии в послеоперационном периоде нами предложен уровень экспрессии рецепторов эстрадиола 2,0 балла (чувствительность - 66,7%, специфичность - 76,8%) и Ki 67 в железе 24,5% (чувствительность - 93,3%, специфичность - 100,0%). Данные маркеры могут быть использованы для составления персонализованного подхода к ведению пациенток в послеоперационном периоде и назначению гормонального лечения.As markers of the prediction of recurrence of endometrioid ovarian cysts after surgery, with the cancellation or absence of hormonal therapy in the postoperative period, we have proposed an estradiol receptor expression level of 2.0 points (sensitivity - 66.7%, specificity - 76.8%) and Ki 67 24.5% (sensitivity - 93.3%, specificity - 100.0%). These markers can be used to develop a personalized approach to the management of patients in the postoperative period and the appointment of hormonal treatment.
Необходимыми критериями любого маркера прогноза являются -доступность, информативность, надежность. Данные требования выполняются при изучении уровня экспрессии стероидных гормонов в эндометриоидной ткани, полученной в ходе оперативного удаления очагов в яичниках, в аспекте патогенетически вовлеченных факторов.The necessary criteria for any forecast marker are availability, information content, reliability. These requirements are met when studying the level of expression of steroid hormones in endometriotic tissue, obtained during the surgical removal of foci in the ovaries, in terms of pathogenetically involved factors.
Критерии включение в исследование:Criteria for inclusion in the study:
- репродуктивный возраст,- reproductive age
- эхографические признаки эндометриоидных кист яичников,- echographic signs of endometrioid ovarian cysts,
- лапароскопически и морфологически подтвержденный эндометриоз яичников,- laparoscopically and morphologically confirmed ovarian endometriosis,
- наличие болей в нижних отделах живота и пояснице длительностью 6 месяцев и более.- The presence of pain in the lower abdomen and lower back lasting 6 months or more.
Критериями исключения являлись:Exclusion criteria were:
- экстрагенитальный эндометриоз,- extragenital endometriosis,
- аденомиоз,- adenomyosis,
- варикозное расширение вен малого таза,- varicose veins of the pelvis,
- воспалительные заболевания органов малого таза,- inflammatory diseases of the pelvic organs,
- опухоли яичников другой этиологии или опухоли другой локализации,- ovarian tumors of other etiology or tumors of other localization,
- наличие сопутствующей декомпенсированной экстрагенитальной патологии.- the presence of concomitant decompensated extragenital pathology.
В нашем исследовании мы предположили, что экспрессия рецепторов стероидных гормонов в эктопическом эндометрии может отличаться при первичном случае заболевания и рецидиве. Чтобы подтвердить или опровергнуть это предположение, нами был проведен сравнительный анализ экспрессии рецепторов эстрадиола, прогестерона и Ki67 в ткани эндометриоидных образований яичников в зависимости от случая заболевания (первичный случай или рецидив). Показатели описательной статистики результатов анализа представлены в таблице 1.In our study, we suggested that the expression of steroid hormone receptors in the ectopic endometrium may be different in the primary case of the disease and in relapse. To confirm or refute this hypothesis, we carried out a comparative analysis of the expression of estradiol, progesterone and Ki67 receptors in the tissue of endometrioid ovarian formations depending on the case of the disease (primary case or relapse). Indicators of the descriptive statistics of the analysis results are presented in table 1.
Нами было выявлено, что у пациенток с рецидивирующими ЭКЯ наблюдается повышение уровня экспрессии рецепторов эстрадиола по сравнению с первичными ЭКЯ (р=0,0001).We have found that in patients with recurrent ECV, an increase in the expression level of estradiol receptors is observed in comparison with the primary ECV (p = 0.0001).
В нашем исследовании мы обнаружили, что экспрессия Ki67 оказалась достоверно выше в рецидивирующих ЭКЯ как в железистой (0,0001), так и в стромальной ткани (0,0001), однако Ki 67 железистой ткани достоверно выше оказался в стенке первичной кисты с рецидивом ЭКЯ по сравнению с пациентками без рецидива заболевания. Таким образом, после оперативного лечения показано исследование ИГХ профиля стенок кист для определения прогноза рецидива заболевания и выбора терапии в послеоперационном периоде.In our study, we found that Ki67 expression was significantly higher in recurrent ECU in both glandular (0.0001) and stromal tissue (0.0001), but Ki 67 glandular tissue was significantly higher in the wall of a primary cyst with relapsed ECY compared with patients without recurrence of the disease. Thus, after surgical treatment, a study of the IHC of the cyst wall profile is shown to determine the prognosis of disease recurrence and the choice of therapy in the postoperative period.
Подробное описание способа и примеры его конкретного выполнения.Detailed description of the method and examples of its specific implementation.
Заявляемый способ осуществлялся следующим образом. Все больные прооперированы в секреторную фазу цикла путем лапароскопического вмешательства, при котором осуществлялся забор материала для морфометрического и морфологического (иммуногистохимического и гистологического) исследований. Область получения материала была стандартизирована - стенки эндометриоидных кист.The inventive method was carried out as follows. All patients were operated on in the secretory phase of the cycle by laparoscopic intervention, during which material was collected for morphometric and morphological (immunohistochemical and histological) studies. The area of receipt of the material was standardized - the walls of endometriotic cysts.
Пациенткам после оперативного удаления кисты осуществляют иммуногистохимическое исследование стенки кисты с оценкой уровня экспрессии эстрадиола ER, если ER больше 2,0 баллов, дополнительно определяют индекс пролиферативной активности железистой ткани Ki67, если Ki67 железы больше 24, 5% - прогнозируют рецидив ЭКЯ.Immediately after cyst removal, patients undergo an immunohistochemical study of the cyst wall with an evaluation of the expression level of estradiol ER, if the ER is greater than 2.0 points, the proliferative activity index of the glandular tissue Ki67 is additionally determined, if the Ki67 gland is more than 24, 5% - relapse of ECV is predicted.
Гистологическая проводка материала осуществлялась в гистопроцессоре замкнутого типа (Vip 6). Далее он заливался в парафин и на гистологических кассетах подвергался микротомированию в ротационных микротомах с толщиной среза 4 мм. Срезы обезжиривались и обезвоживались по стандартному протоколу. На последнем этапе выполнялась окраска гематоксилином-эозином.The histological wiring of the material was carried out in a closed-type histoprocessor (Vip 6). Further, it was poured into paraffin and on the histological cassettes was subjected to microtometization in rotational microtomes with a slice thickness of 4 mm. Sections were degreased and dehydrated according to a standard protocol. At the last stage, hematoxylin-eosin staining was performed.
Для обзорных целей, измерения высоты клеток эндометриоидного эпителия, площади ядер эндометриоидного эпителия и эндометриальных клеток срезы, полученные из препаратов, фиксировались в 10% нейтральном формалине.For review purposes, measuring the height of the cells of the endometrial epithelium, the area of the nuclei of the endometrial epithelium and the endometrial cells, sections obtained from the preparations were fixed in 10% neutral formalin.
Иммуногистохимическое исследование проводили на автоматическом гистостейнере Leica Bond МАХ, использовали следующие иммуногистохимические маркеры:Immunohistochemistry was performed on a Leica Bond MAX automatic histoster, the following immunohistochemical markers were used:
1. Моноклональные мышиные антитела к рецептору эстрадиола, клон 6F11 (readytouse) фирмы Leica;1. Monoclonal mouse antibodies to the estradiol receptor, clone 6F11 (readytouse) of the company Leica;
2. Моноклональные мышиные антитела к рецептору прогестерона, клон 16 (readytouse) фирмы Leica;2. Monoclonal mouse antibodies to the progesterone receptor, clone 16 (readytouse) of the company Leica;
3. Моноклональные мышиные антитела к Ki67 (ММ1), (readytouse) фирмы Leica.3. Monoclonal mouse antibodies to Ki67 (MM1), (readytouse) of the company Leica.
Оценка иммуногистохимических реакций проводилась при помощи микроскопа Leica DM4000B. Уровень экспрессии иммуногистохимических маркеров оценивался полуколичественным способом в баллах: 0 - отсутствие реакции, 1 - слабая реакция, 2 - умеренная реакция, 3 - выраженная реакция маркер-позитивных клеток.Evaluation of immunohistochemical reactions was carried out using a Leica DM4000B microscope. The level of expression of immunohistochemical markers was evaluated in a semi-quantitative way in points: 0 - no reaction, 1 - weak reaction, 2 - moderate reaction, 3 - pronounced reaction marker-positive cells.
Микроскопию полученных гистологических препаратов осуществляли при 10, 20, 40-кратном увеличении с помощью светового микроскопа «LEICADM4000B».Microscopy of the obtained histological preparations was carried out at 10, 20, 40-fold magnification using a LEICADM4000B light microscope.
Для прогноза рецидива эндометриодной кисты яичника после оперативного вмешательства показано проведение иммуногистохимического исследования тканей капсулы эндометриодной кисты для определения рецепторов эстрадиола и Ki67. При уровне экспрессии рецепторов эстрадиола в тканях эндометриодных кист выше 2,0 балла (чувствительность - 66,7%, специфичность - 76,8%) и Ki 67 в железе больше 24,5% (чувствительность - 93,3%, специфичность - 100,0%) можно прогнозировать в послеоперационном периоде рецидив эндометриодной кисты при отмене гормональной терапии или ее отсутствии.To predict the recurrence of an ovarian endometrial cyst after surgery, an immunohistochemical examination of the tissue of an endometrial cyst capsule to determine the estradiol and Ki67 receptors is shown. When the expression level of estradiol receptors in the tissues of endometrial cysts is higher than 2.0 points (sensitivity - 66.7%, specificity - 76.8%) and Ki 67 in the gland is more than 24.5% (sensitivity - 93.3%, specificity - 100 , 0%) it is possible to predict in the postoperative period the recurrence of an endometrial cyst with the abolition of hormonal therapy or its absence.
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами:The efficiency of the proposed method is confirmed by the following clinical examples:
Пример 1. Больная, П-ва, 31 лет. Была госпитализирована в гинекологическое отделение с направительным диагнозом эндометриоидная киста правого яичника. Жалоб на тянущие боли. Заключение врача ультразвуковой диагностики: ЭХО-признакиэндометриоидной кисты правого яичника. Проведена лапароскопия: удаление кисты правого яичника, вапоризация очагов эндометриоза. Диагноз подтвержден морфологически. После операции препарат в парафинном блоке был отправлен на иммуногистихимическое исследование.Example 1. Patient, Pa-va, 31 years. A gynecological department was hospitalized with a diagnosis of an endometrial cyst of the right ovary. Complaints of nagging pain. Conclusion of the ultrasound doctor: ECHO signs of endometrial cyst of the right ovary. Laparoscopy was performed: removal of a cyst of the right ovary, vaporization of foci of endometriosis. The diagnosis is confirmed morphologically. After surgery, the drug in the paraffin block was sent for immunohistochemical study.
Полученные данные указывают на риск развития рецидива эндометриоидной кисты яичника. Через год на профилактическом осмотре при проведении ультразвукового исследования, выявлен рецидив.The data obtained indicate the risk of recurrence of an endometrioid ovarian cyst. A year later, on a routine inspection during an ultrasound, a relapse was detected.
Пример 2. Больная К-на, 27 лет. Была госпитализирована в гинекологическое отделение с направительным диагнозом эндометриоидная киста левого яичника. Жалоб не предъявляла. Заключение врача ультразвуковой диагностики: ЭХО-признакиэндометриоидной кисты левого яичника. Проведена лапароскопия: удаление кисты левого яичника, вапоризация очагов эндометриоза. Диагноз подтвержден морфологически. После операции препарат в парафинном блоке был отправлен на иммуногистихимическое исследование.Example 2. Patient K., 27 years old. A gynecological department was hospitalized with a diagnosis of an endometrial cyst of the left ovary. No complaints. Conclusion of the ultrasound doctor: ECHO signs of endometrioid cyst of the left ovary. Laparoscopy was performed: removal of a cyst of the left ovary, vaporization of foci of endometriosis. The diagnosis is confirmed morphologically. After surgery, the drug in the paraffin block was sent for immunohistochemical study.
Полученные данные указывают на отсутствие риска развития рецидива эндометриоидной кисты яичника. Через год на профилактическом осмотре при проведении ультразвукового исследования, никаких структурных изменений яичников не обнаружено, данных за рецидив заболевания не выявлено.The data obtained indicate that there is no risk of developing a recurrent ovarian cyst. A year later, on a routine inspection during an ultrasound, no structural changes in the ovaries were found, and no data were found for the recurrence of the disease.
Пример 3. Больная, И-ва, 32 года. Была госпитализирована в гинекологическое отделение с направительным диагнозом эндометриоидная киста левого яичника. Жалоб на тянущие боли. Заключение врача ультразвуковой диагностики: ЭХО-признакиэндометриоидной кисты левого яичника. Проведена лапароскопия: удаление кисты левого яичника, вапоризация очагов эндометриоза. Диагноз подтвержден морфологически. После операции препарат в парафинном блоке был отправлен на иммуногистихимическое исследование.Example 3. Patient, Island, 32 years. A gynecological department was hospitalized with a diagnosis of an endometrial cyst of the left ovary. Complaints of nagging pain. Conclusion of the ultrasound doctor: ECHO signs of endometrioid cyst of the left ovary. Laparoscopy was performed: removal of a cyst of the left ovary, vaporization of foci of endometriosis. The diagnosis is confirmed morphologically. After surgery, the drug in the paraffin block was sent for immunohistochemical study.
Полученные данные указывают на риск развития рецидива эндометриоидной кисты яичника. Через год на профилактическом осмотре при проведении ультразвукового исследования, выявлен рецидив.The data obtained indicate the risk of recurrence of an endometrioid ovarian cyst. A year later, on a routine inspection during an ultrasound, a relapse was detected.
Таким образом, нами выявлены маркеры позволяющие прогнозировать рецидивирование эндометриоидной кисты задолго до появления клинических признаков, что делает возможным проведение своевременной терапии и предотвращение повторного возникновения эндометриоидной кисты.Thus, we have identified markers that allow predicting the recurrence of an endometriotic cyst long before the onset of clinical signs, which makes it possible to conduct timely therapy and prevent the recurrence of an endometrioid cyst.
Число включенных в наше исследование пациенток составило 84. Всем было выполнено оперативное лечение по поводу эндометриодных кист яичников. Все пациентки были разделены на две группы. В I группу (основную) вошли 69 (82%) женщин, имеющих в анамнезе первичные эндометриоидные кисты, во II группу были включены 15 (18%) пациенток с рецидивами эндометриоидных кист яичников.The number of patients included in our study was 84. Everyone underwent surgical treatment for endometrial ovarian cysts. All patients were divided into two groups. The first group (main group) included 69 (82%) women with a history of primary endometrial cysts, and the second group included 15 (18%) patients with recurrent endometrial ovarian cysts.
В ходе проведенного нами исследования всем пациенткам после оперативного удаления кисты осуществляли иммуногистохимическую оценку уровня экспрессии эстрадиола ER и Ki67 железистой ткани стенки кисты. Больных разделили на группы. При оценке уровня экспрессии были получены следующие результаты (таблица 1). Показатели экспрессии рецепторов эстрадиола ER в II группе оказались -1,5 бала (1÷2), во I группе - 1(1÷1). При оценке маркера Ki67 железистой ткани были получены следующие результаты (таблица 1). Показатель Ki67 в железистой ткани в II группе оказался 35(30÷39), во I группе - 7(6÷9).In the course of our study, after the surgical removal of a cyst, all patients underwent an immunohistochemical evaluation of the expression level of estradiol ER and Ki67 of the glandular tissue of the cyst wall. Patients were divided into groups. When assessing the level of expression, the following results were obtained (table 1). The expression indicators of estradiol ER receptors in group II were -1.5 balls (1 ÷ 2), in group I - 1 (1 ÷ 1). When evaluating the glandular tissue marker Ki67, the following results were obtained (Table 1). Ki67 index in the glandular tissue in group II was 35 (30 ÷ 39), in group I - 7 (6 ÷ 9).
Ретроспективно: II группа - 12 пациенток- в течение года после операции возник рецидив эндометриоидной кисты, I группа - 69 пациенток -отсутствие рецидива эндометриоидной кисты (в течение года). Проводили сравнение выявленных в проспективных исследованиях показателей в двух группах.Retrospectively: Group II - 12 patients - within a year after surgery, a relapse of an endometrial cyst appeared, Group I - 69 patients — no recurrence of an endometrioid cyst (during a year). A comparison was made of the indicators found in prospective studies in the two groups.
Полученные результаты свидетельствуют о повышении уровня экспрессии рецепторов эстрадиола в II группе по сравнению со I группой (р<0,05). Одновременно с этим в стенке эндометриоидных кист яичников II группы (ER больше 1.5 баллов) установлено повышение уровня маркера Ki67 железистой ткани по сравнению с. показателем во I группе (р<0,05).The obtained results indicate an increase in the expression level of estradiol receptors in group II compared with group I (p <0.05). At the same time, an increase in the level of glandular tissue marker Ki67 was found in the wall of endometrioid ovarian cysts of group II (ER greater than 1.5 points) compared to. indicator in group I (p <0.05).
Экспрессия рецепторов эстрадиола ER и Ki67 в железистом компоненте достоверно выше был у пациенток с рецидивирующими кистами.The expression of estradiol ER and Ki67 receptors in the glandular component was significantly higher in patients with recurrent cysts.
Путем построения Roc-кривой были найдены прогностические ИГХ маркеры рецидива ЭКЯ. Нами выявлены точки, при которых мы можем прогнозировать рецидив заболевания во время первой операции. Если уровень экспрессии эстрадиола больше двух баллов, a Ki67 в железистой ткани больше 24,5%, с высокой чувствительностью (93,3%,) и специфичностью (100%) мы можем прогнозировать развитие рецидива заболевания при отсутствии назначения гормональной терапии. При использовании предложенного способа в клинике в 80% прогноз рецидива подтвердился, что показало высокую точность и специфичность разработанного нами метода.By constructing a Roc-curve, prognostic IHC markers of ECV relapse were found. We have identified points at which we can predict the recurrence of the disease during the first operation. If the expression level of estradiol is more than two points, and Ki67 in the glandular tissue is more than 24.5%, with high sensitivity (93.3%) and specificity (100%), we can predict the development of disease recurrence in the absence of hormone therapy. When using the proposed method in the clinic in 80%, the prediction of relapse was confirmed, which showed high accuracy and specificity of the method developed by us.
Заявленный способ позволяет с высокой точностью прогнозировать рецидив заболевания задолго до подавления клинических признаков, что делает возможным дает возможность разработать индивидуально подобранную длительную терапию пациенткам с данной патологией, тем самым предотвращая рецидив эндометриоидной кисты.The claimed method allows with high accuracy to predict the recurrence of the disease long before the suppression of clinical signs, which makes it possible to develop individually selected long-term therapy for patients with this pathology, thereby preventing the recurrence of an endometrioid cyst.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018105443A RU2694882C1 (en) | 2018-02-13 | 2018-02-13 | Method for prediction of recurrent endometrioid ovarian cysts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018105443A RU2694882C1 (en) | 2018-02-13 | 2018-02-13 | Method for prediction of recurrent endometrioid ovarian cysts |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2694882C1 true RU2694882C1 (en) | 2019-07-17 |
Family
ID=67309216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018105443A RU2694882C1 (en) | 2018-02-13 | 2018-02-13 | Method for prediction of recurrent endometrioid ovarian cysts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2694882C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2757236C1 (en) * | 2021-04-09 | 2021-10-12 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России) | Method for predicting recurrence of endometrioid ovarian cysts after surgical treatment |
| RU2761982C1 (en) * | 2021-02-01 | 2021-12-14 | Екатерина Дмитриевна Дубинская | Method for personalised treatment of ovarian endometriosis in women of reproductive age based on a point diagnostic system |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2304782C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова | Method for predicting the relapse of endometrioid ovarian cyst |
| WO2017027653A1 (en) * | 2015-08-11 | 2017-02-16 | The Johns Hopkins University | Assaying ovarian cyst fluid |
-
2018
- 2018-02-13 RU RU2018105443A patent/RU2694882C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2304782C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова | Method for predicting the relapse of endometrioid ovarian cyst |
| WO2017027653A1 (en) * | 2015-08-11 | 2017-02-16 | The Johns Hopkins University | Assaying ovarian cyst fluid |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MIZUMOTO H et al. Expression of matrix metalloproteinases in ovarian endometriomas: immunohistochemical study and enzyme immunoassay, Life Sci, 2002, Jun7; 71(3), p.259-273. * |
| ОРАЗМУРАДОВА Л.Д. Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников. Автореф. канд. дисс. - М., 2002, 21 с. * |
| ОРАЗМУРАДОВА Л.Д. Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников. Автореф. канд. дисс. - М., 2002, 21 с. MIZUMOTO H et al. Expression of matrix metalloproteinases in ovarian endometriomas: immunohistochemical study and enzyme immunoassay, Life Sci, 2002, Jun7; 71(3), p.259-273. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2761982C1 (en) * | 2021-02-01 | 2021-12-14 | Екатерина Дмитриевна Дубинская | Method for personalised treatment of ovarian endometriosis in women of reproductive age based on a point diagnostic system |
| RU2757236C1 (en) * | 2021-04-09 | 2021-10-12 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России) | Method for predicting recurrence of endometrioid ovarian cysts after surgical treatment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | The impact of chronic endometritis on endometrial fibrosis and reproductive prognosis in patients with moderate and severe intrauterine adhesions: a prospective cohort study | |
| de Almeida et al. | Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors in endometrial polyps and adjacent endometrium in postmenopausal women | |
| Shen et al. | Increased immunoreactivity to SLIT/ROBO1 in ovarian endometriomas: a likely constituent biomarker for recurrence | |
| Raffone et al. | Predictive accuracy of progesterone receptor B in young women with atypical endometrial hyperplasia and early endometrial cancer treated with hysteroscopic resection plus LNG-IUD insertion | |
| RU2617515C1 (en) | Method for endometry receivability prediction based on evaluation of gnrg and gnrgr expression in "implantation window" for women infertility endometry and ivf program failure attempts | |
| Long et al. | The expression and biological function of chemokine CXCL12 and receptor CXCR4/CXCR7 in placenta accreta spectrum disorders | |
| Elbaradie et al. | Serum macrophage migration inhibition factor for diagnosing endometriosis and its severity: case-control study | |
| RU2694882C1 (en) | Method for prediction of recurrent endometrioid ovarian cysts | |
| RU2724381C1 (en) | Method for assessing endometrial receptiveness in endometriosis-associated infertility | |
| Li et al. | The association of chronic endometritis with mid-trimester loss due to cervical incompetence and the outcome of laparoscopic cervical cerclage | |
| RU2334987C1 (en) | Method for diagnostics of endometrium pathology in patients with hysteromyoma | |
| Li et al. | The association between endometrial polyps and insulin resistance from the expression of PI3K and AKT proteins perspective | |
| Maier et al. | Adenomyotic glands are highly related to endometrial glands | |
| RU2295134C1 (en) | Method for predicting purulent-necrotic tissue destruction and the scope of the process at inflammatory diseases of uterine adnexa | |
| Hu et al. | If CE affects infertile women’s outcomes after surgery? | |
| RU2681219C1 (en) | Method for predicting the recurrence of endometrial cysts after surgical treatment by means of immunohistochemical markers | |
| RU2558052C1 (en) | Method for prediction of endometrial hyperplasia in patients with hysteromyoma following uterine artery embolisation | |
| RU2332167C1 (en) | Method of fast-growing hysteromyoma diagnostics | |
| RU2820652C1 (en) | Method for diagnosing chronic endometritis | |
| RU2634263C1 (en) | Prediction of development of common forms of infiltrative endometriosiss based on evaluation of cd15 expression in endometric biopsy materials | |
| Geng et al. | The relationship between serum levels of epidermal growth factor and β-human chorionic gonadotropin and the type and prognosis of ectopic pregnancy | |
| RU2605838C1 (en) | Method for prediction of risk of biochemical recurrent in prostate cancer patients after radiation and hormone therapy | |
| Kim et al. | A retrospective comparative analysis of systemic inflammatory response after laparoscopic, vaginal, and abdominal hysterectomy | |
| RU2830413C1 (en) | Method for diagnosing chronic endometritis of various severity in patients with abnormal uterine bleeding, with no history of endometriopathy, by immunohistochemical study of cellular immunity disorder in endometrium | |
| RU2757236C1 (en) | Method for predicting recurrence of endometrioid ovarian cysts after surgical treatment |